Форма отчета рсв за 3 квартал 2018: Расчет по страховым взносам за 3 квартал 2018 года:образец заполнения

Содержание

Рсв за 2 квартал 2020 нулевая

Если предпринимательская деятельность не велась, зарплата работникам не начислялась и не выплачивалась, но вы зарегистрированы в качестве работодателя, РСВ все равно нужно подать. Нулевой отчет подается и в случае отсутствия начислений взносов за работников. Раздел 1 включает в себя информацию по расчетам пенсионных, медицинских взносов, а так же по взносам на страхование по временной нетрудоспособности и в связи материнством. Используя карточку учета страховых взносов, отражающую начисленные и выплаченные физическим лицам выплаты и вознаграждения в отчетном периоде в году, последовательно заполняются строки от до При этом строка заполняется нарастающим итогом с начала года, а строки ; ; заполняются ежемесячными данными.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Изменения законодательства в 2019 г. Страховые взносы и отчетность в ПФР.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения юридических вопросов, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему — обращайтесь в форму онлайн-консультанта справа или звоните по телефонам, представленным на сайте. Это быстро и бесплатно!

Расчет по взносам за 3 квартал 2019 года: сроки сдачи

Расчет по страховым взносам: суть, форма и варианты отчета. Образец расчета по страховым взносам за 1 квартал года. Типичные ошибки в РСВ и возможность их исправления без санкций.

Расчет по страховым взносам за 1 квартал года фискалы планируют обновить к первой отчетной кампании года.

Подробности см. И сама форма, и правила внесения данных в нее действуют с начала года, т. В связи со сменой куратора взносов который стал единым изменилась и форма отчета, ставшего общим для всех видов взносов, подпавших под контроль ИФНС. Расчет по страховым взносам РСВ обязателен к формированию для всех работодателей, в т.

В последнем случае может возникать необходимость сдачи отчета с нулевыми показателями в основных разделах письмо ФНС России от Обязательными для заполнения большинством составителей РСВ являются титульный лист, разделы 1 и 3, посвященные, соответственно, общим данным об исчислении взносов и персональным сведениям о получателях доходов, на которые начисляются взносы.

К разделу 1 предусмотрено 10 приложений, заполнить первое и второе из которых нужно непременно они отведены начислениям по основным тарифам , а остальные — по мере необходимости.

Раздел 2 предназначен для глав фермерских хозяйств и поэтому используется нечасто. На нашем форуме можно получить ответ на любой вопрос, возникший у вас в ходе заполнения и сдачи отчетности по взносам.

В силу этого абсолютная корреляция данных между этими разделами имеет место только в отчете за 1 квартал. Соответственно, отчет за этот период проще всего заполнить и достаточно легко проверить.

Отличия свелись к тому, что из единого отчета исключены:. Но ФНС России письмами неоднократно давала разъяснения по отдельным вопросам применения этого приказа. Из этих разъяснений следует отметить последний по времени документ письмо ФНС России от Составляя расчет страховых взносов за 1 квартал года, на его титульном листе нужно указать код периода, соответствующий 1 кварталу Скачать образец.

Срок сдачи отчета установлен на е число месяца, наступающего после окончания отчетного периода п. Однако на него влияют совпадения с выходными днями.

Но конечная дата срока сдачи расчета страховых взносов за 1 квартал года совпадает с общеустановленным и приходится на Способов сдачи существует два: электронный и бумажный.

Последний доступен лицам, отчитывающимся за работников, общее количество которых не превышает В момент приемки налоговым органом осуществляется входной контроль на предмет наличия расхождений п. Если такие расхождения выявлены, ИФНС извещает подателя отчетности о непринятии отчета и обнаруженных несоответствиях.

Оперативное уточнение РСВ дает возможность считать его сданным в дату подачи первого оказавшегося непринятым отчета. Составляя РСВ за 1 квартал года, следует ориентироваться на форму этого отчета и правила его заполнения, применяемые с начала года.

Сдача его обязательна для всех работодателей, в т. Срок подачи отчета за 1 квартал года истечет Подписывайтесь на новости. Подписаться ОК. Присоединяйтесь к нам в соц.

РСВ за 1 квартал — пример заполнения этого отчета приводим ниже — первый из отчетов по страховым взносам, составляемых нарастающим итогом за год. Рассмотрим, в чём состоят особенности его оформления.

Скачать форму Расчет по страховым взносам РСВ обязателен к формированию для всех работодателей, в т. Образец расчета по страховым взносам за 1 квартал года РСВ — отчет, составляемый ежеквартально, но данные его формируются по-разному: в разделе 1 — нарастающим итогом в течение года с выделением данных, относящихся к месяцам последнего квартала отчетного периода; в разделе 3 — только за последний квартал отчетного периода.

Отличия свелись к тому, что из единого отчета исключены: данные об итогах расчетов с фондами на начало года и на конец периода составления отчета; сведения о реквизитах документов на уплату взносов; информация о стаже работников. Образец заполнения РСВ за 1 квартал года смотрите на нашем сайте.

Скачать образец Типичные ошибки в РСВ и возможность их исправления без санкций Срок сдачи отчета установлен на е число месяца, наступающего после окончания отчетного периода п. Итоги Составляя РСВ за 1 квартал года, следует ориентироваться на форму этого отчета и правила его заполнения, применяемые с начала года.

Подписывайтесь на наш бухгалтерский канал Яндекс. Добавить в закладки. Предыдущая статья Следующая статья.

Советуем прочитать. Последнее с форума. Ваш вопрос.

Нулевой РСВ-1 за 2 квартал: образец

В каких случаях сдается нулевой РСВ и обязательно ли его подавать. Где скачать образец заполнения нулевого РСВ за 1 квартал года. Как сдать нулевой отчет по страховым взносам.

Действующий расчет по страховым взносам за 2 квартал — это единственный отчетный формуляр, который объединяет в себе информацию обо всех видах страхового обеспечения, зачисляемого страхователями в ИФНС. Инструкция по заполнению представлена в том же Приказе. Рассмотрим подробный алгоритм заполнения.

Заполнить РСВ онлайн. Все права защищены. Этот документ спасет от обидных штрафов и защитит от ошибок. Зарегистрируйтесь, скачайте и сразу используйте в работе!

Пример заполнения РСВ за 1 квартал 2019 года

Там же вы найдете бланк, введение которого запланировано на год. Кроме того, введены новые сроки подачи отчетности. Дело в том, что еще в июле года был опубликован проект приказа о внесении изменений в форму РСВ. Предполагалось, что уже в году отчетность по страховым взносам будет сдаваться по новой форме. Затем сроки принятия новой формы были перенесены на начало года, однако, и в году бланк так и не был утвержден. Поэтому весь год работодатели сдают отчет РСВ на старом бланке, утвержденном еще в году. Согласно последней информации, новый бланк РСВ станет актуальным в году. И на этот раз, судя по всему, его действительно введут. Независимо от формата подачи отчетности, отчет РСВ предоставляется ежеквартально, в срок до 30 числа месяца , который следует за отчетным периодом. В и в годах, разрешается сдавать на бумажном носителе организациям и ИП, численность работников которых не превышает 25 человек.

Как заполнить нулевой расчет по страховым взносам за 3 квартал 2018 года: пример

Страховые взносы в году: изменения. Корректирующий расчет по страховым взносам Пониженные тарифы страховых взносов. Ошибки в расчете по страховым взносам. Как рассчитать страховые взносы в году.

Нулевая форма РСВ-1 за 2 квартал предоставляется в территориальном отделение Пенсионного Фонда РФ всеми организациями, которые не осуществляли в рамках отчетного периода активную деятельность или не имели в штате сотрудников.

Внимание: если начисляется и выплачивается заработок, с которого высчитывается страховой взнос, то форму подавать обязательно. У компаний бывают ситуации, когда по разным причинам нет никаких выплат работникам. Так как показатели в отчетах нулевые, некоторые принимают решение их не сдавать.

Как заполнить нулевой расчет по страховым взносам

Такая обязанность исходит из того, что все российские фирмы проходят процедуру регистрационного учета в Пенсионном фонде в качестве работодателей. Полностью нулевым т. Из-за этого наиболее часто создаваемым с нулевыми данными оказывается РСВ, формируемый за 1 квартал.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Новый расчет по страховым взносам за первый квартал 2017 года

Расчет по страховым взносам: суть, форма и варианты отчета. Образец расчета по страховым взносам за 1 квартал года. Типичные ошибки в РСВ и возможность их исправления без санкций. Расчет по страховым взносам за 1 квартал года фискалы планируют обновить к первой отчетной кампании года. Подробности см. И сама форма, и правила внесения данных в нее действуют с начала года, т.

Расчет по страховым взносам за 2 квартал 2019 года: новая форма и образец

Единая форма расчёта по страховым взносам введена Налоговой службой с начала года после передачи администрирования взносов пенсионного и медицинского страхования в ведение ведомства. Подать новую форму РСВ в налоговую инспекцию необходимо до конца месяца, следующего за очередным кварталом, для 1 квартала года установленный срок 30 апреля был перенесен на 3 мая. Несвоевременное и некорректное заполнение отчета может привести к наложению штрафов на организацию. Отчет содержит расшифровку начислений в зависимости от количества персонала и типа уплачиваемых взносов. Новая форма РСВ используется ФНС для контроля за расчетом и перечислением страховых взносов с января года вместо четырех шаблонов отчетности, применявшихся ранее. В конце года была предложена корректировка РСВ, на момент сдачи отчетов за первый отчётный период январь-март года соответствующий приказ не был утвержден.

Действующий расчет по страховым взносам за 2 квартал — это единственный отчетный формуляр, который объединяет в себе информацию обо всех видах страхового обеспечения, зачисляемого страхователями в ИФНС.

Нулевая отчетность в ПФР состоит из трех листов: титульного, раздела 1 и 2 подраздел 2. На каждом листе не забудьте поставить дату, подпись и регистрационный номер в ПФР в самом верху. Все сотрудники компании в административном отпуске? К этим разделам добавьте раздел 6 и подраздел 2. На сотрудников в административном отпуске компания должна представить раздел 6 с кодом «НЕОПЛ», ведь с ними действуют трудовые договоры.

Заполнение нулевого РСВ за 1 квартал 2019 года

Требуется ли сдавать нулевой РСВ-1 за 2 квартал? Как заполнять нулевые расчеты? Ответы на эти и другие вопросы вы найдете в нашей статье. По итогам 2 квартала года все страхователи организации и ИП должны отчитаться перед ПФР о взносах на обязательное пенсионное и медицинское страхование, которые рассчитывались с выплат в пользу работников.

Нулевой Отчет Рсв За 1 Квартал 2019 Года

Нулевой расчет по страховым взносам РСВ за 9 месяцев года — пример заполнения этого отчета может понадобиться тем хозяйствующим субъектам, у которых отсутствовала деятельность и не производились отчисления на работников. Все, что необходимо знать о правилах его оформления и представления, вы найдете в этой статье. Также см.

Подайте нулевой расчет по страховым взносам за 3 квартал года, даже если организация не ведет деятельность и не выдает зарплату, а из сотрудников только директор. Иначе инспекторы выпишут штраф.

Сдача промежуточной отчетности может быть отменена местными властями. Форма подачи аналогична 6-НДФЛ. Порядок оплаты также устанавливается местным законом. Порядок уплаты этого налога устанавливает региональное законодательство.

Расчет по страховым взносам за 2 квартал года: образец заполнения. Новый бланк расчета страховых взносов Корректирующий расчет по страховым взносам Единый расчет по страховым взносам форма. Сдача РСВ за 2 квартал года обязательна для всех работодателей — они должны регулярно отчитываться о доходах своих наемных сотрудников, об объеме перечисленных в бюджет страховых отчислений с заработков персонала и сумме начисленных, выплаченных социальных пособий. Отчет подается в налоговую инспекцию, которая является администратором страховых взносов, за исключением отчислений на травматизм. По страховым взносам отчетных периодов несколько — 1 квартал, полугодовой интервал, 9 месяцев.

.

Новая форма расчета по страховым взносам (РСВ) с 1 квартала 2020 года

Начиная с отчетности за 1 квартал 2020 г. будет использоваться новая форма отчета Расчета по страховым взносам. Рассмотрим какие изменения внесены в новую форму, отличия нового бланка РСВ с 2020 года.

Новая форма Расчета по страховым взносам утверждена Приказом ФНС от 18.09.2019 N ММВ-7-11/[email protected] и применяется с отчетности за 1 квартал 2020 года.

Начиная с отчетность за 2019 г. РСВ сдается:

  • только в электронном виде с КЭП, если среднесписочная численность > 10 чел.;
  • в бумажном виде (по желанию), если среднесписочная численность <= 10 чел.

Общий список изменений в РСВ

Начиная с отчетности за 1 квартал 2020 г., в РСВ внесены в основном «косметические» изменения. Перечислим некоторые из них:

В Разделе 1:

  • добавлено новое поле «Тип плательщика»;
  • исключены «излишние» колонки с общими суммами за последние три месяца;
  • в Подразделе3.2 удалено ставшим не актуальным поле «Основание заполнения»;
  • уменьшено количество заполняемых Приложений с 10 до 9.

В Разделе 3 удалены некоторые избыточные поля и добавлено поле, в котором можно установить признак аннулирования сведений о застрахованном лице.

Рассмотрим внесенные изменения более подробно.

Изменения по Титульному листу

На Титульном листе добавлены поля для указания ИНН/КПП:

  • реорганизованной организации;
  • закрытого обособленного подразделения или обособки, лишенной полномочий по начислению и выплате зарплаты.

Изменения по Разделу 1

В Разделе 1 добавлено новое поле Тип плательщика, где указывается определенная цифра:

  • «1» –если были выплаты и иные вознаграждения за последний 3 месяца;
  • «2» – если НЕ было выплат и иных вознаграждений за последний 3 месяца.

Удалена колонка с показателями общей суммы за последние три месяца расчетного периода в подразделах Приложения 1 и Приложения 2:

В Подразделах 1.1 и 1.2 в Приложении 1 добавлена новая строка 045 для вычетов по авторским договорам (до 2020 г. эти данные включались в 040 строку):

В Подразделе 1.3.2 Приложения 1 удалено поле Основание заполнения в связи с тем, что теперь действуют только результаты спецоценки:

Добавлено новое Приложение 1.1 (ранее это был Подраздел 1.4 Приложения 1):

В Приложении 2:

  • появилось поле Код тарифа плательщика;
  • добавлена строка 015 — Количество физических лиц, с выплат которым исчислены страховые взносы.

Исключено Приложение 6 (в 2018 году заполнялось УСНщиками с пониженным тарифом, который не применяется ими с 2019 г.). Соответственно были перенумерованы оставшиеся приложения:

  • Приложение 7 стало Приложением 6;
  • Приложение 7 стали заполнять организации-аниматоры;
  • Приложение 9 – стало Приложением 8;
  • Приложение 10 – стало Приложением 9.

Всего осталось 9 Приложений:

Изменения по Разделу 3

В Разделе 3 удалены некоторые избыточные поля:

  • Номер корректировки
  • Расчетный период
  • Календарный год
  • Номер
  • Дата
  • Признак застрахованного лица в системе

и добавлено поле Признак аннулирования сведений о застрахованном лице:

В Разделе 3.2 удалены поля Всего за последние три месяца расчетного (отчетного) периода:

См. также:

Если Вы являетесь подписчиком системы «БухЭксперт8: Рубрикатор 1С ЗУП», тогда смотрите материалы по теме:

Если Вы еще не подписаны:

Активировать демо-доступ бесплатно →

или

Оформить подписку на Рубрикатор →

После оформления подписки вам станут доступны все материалы по 1С:ЗУП, записи поддерживающих эфиров и вы сможете задавать любые вопросы по 1С.

Помогла статья?

Получите еще секретный бонус и полный доступ к справочной системе БухЭксперт8 на 14 дней бесплатно

Инструкция по заполнению формы п 1 — отчет п1 в статистику

Форма П-1: инструкция по заполнению 2016

Форма N П-1 «Сведения о производстве и отгрузке

товаров и услуг»

10. По форме N П-1 юридические лица, не являющиеся субъектами малого предпринимательства, средняя численность работников которых превышает 15 человек (включая работающих по договорам гражданско-правового характера и совместительству), ежемесячно предоставляют сведения по разделам 1 (кроме строк 03, 04, 05), 2, 3, 4, 5 (кроме графы 7) за отчетный месяц, предыдущий месяц и соответствующий месяц прошлого года, по графе 7 раздела 5 — на конец отчетного месяца. Ежеквартально — по строкам 03, 04, 05 раздела 1 в графе 1 — по состоянию на конец отчетного периода, в графе 2 — по состоянию на конец последнего месяца предыдущего квартала, в графе 3 — по состоянию на конец соответствующего периода прошлого года, по строке 90 раздела 5 — за период с начала года.

11. Организации, применяющие упрощенную систему налогообложения, не являющиеся субъектами малого предпринимательства, предоставляют форму N П-1 на общих основаниях.

12. В случае осуществления деятельности на основании договора простого товарищества (договора о совместной деятельности), товары и услуги, произведенные товарищами в результате их совместной деятельности, при заполнении каждым из товарищей формы N П-1 распределяются между товарищами пропорционально стоимости их вкладов в общее дело, если иное не предусмотрено договором простого товарищества или иным соглашением товарищей. Если эти товары и услуги не могут быть распределены между товарищами (например, крупное оборудование и тому подобное), то сведения по ним показывает на отдельной форме статистического наблюдения товарищ, на которого возложено ведение учета общего имущества.

Организации, осуществляющие строительную деятельность на территории двух и более субъектов Российской Федерации (в том числе вахтовым методом), выделяют, в том числе на отдельных бланках формы N П-1, информацию по месту фактического нахождения стройки и предоставляют их в территориальные органы Росстата по месту осуществления строительных работ. При этом на каждом бланке отчета записывается «в том числе на территории ____________» (приводится ее наименование с указанием города и района).

Инструкция по заполнению формы П-1 «Статистика»

Сроки сдачи отчетности за 1 квартал 2018 года

Сроки сдачи отчетности за 1 квартал 2018 года определены Российским законодательством, в том числе Налоговым Кодексом РФ.

Все организации вне зависимости от вида деятельности, в том числе некоммерческие, должны предоставлять отчетные документы не позднее сроков, установленных законодательством.

Закон о бухгалтерском учёте в статье 13 устанавливается два вида отчетности: годовая и промежуточная. Первая из них составляется за год, вторая – за квартал. Поскольку сроки предоставления промежуточной отчетности в законе не названы, то это дает возможность организациям не готовить квартальную информацию для ФНС. Несмотря на это, вести бухучет и составлять промежуточные своды все равно необходимо, так как нормы Положения по ведению бухгалтерского учета никем не отменены.

Срок сдачи бухгалтерского баланса в 2018 году за 2017 год

Законом № 402-ФЗ определяется обязательство для предприятий организовать работу бухгалтерии для учета всех операций (ч. 1 ст. 6 Закона) и сдавать отчетную документацию по итогам года (ч. 2 ст. 13 Закона).

Одним из обязательных бланков отчетной документации является баланс за 2017 год, срок сдачи которого — не позднее 2 апреля 2018 года.

Срок сдачи НДС за 1 квартал 2018 года

Срок сдачи НДС за 1 квартал 2018 года — не позднее 25 апреля 2018 года

Куда сдавать : ИФНС

Что сдавать: Декларацию по НДС

Кто сдает: ИП и ООО на общей системе налогообложения при любой численности работников. Исключение: если декларацию сдает налоговый агент , который не является плательщиком НДС.

Сроки уплаты НДС за 3 квартал 2017 года

Срок уплаты НДС за 3 квартал 2017 года зависит от того, является ли организация или ИП плательщиком НДС. Юридические лица и ИП, которые НДС обычно не платят, перечисляют НДС не так, как плательщики.

Сроки уплаты ндс за 3 квартал 2017 года для налогоплательщиков: 25 октября , двадцать седьмого ноября и 25 декабря 2017 года равными долями по 1/3 от начисленной за 3 квартал суммы налога..

(Статья 174 Налогового Кодекса)

Поскольку налоговым периодом НДС является квартал, то налоговая декларация по налогу на добавочную стоимость сдается в инспекцию не позже 25 числа месяца, который следует за истекшим налоговым периодом. В тех случаях, когда 25-е число является выходным, сдавать можно до первого рабочего дня после выходного.

Сроки уплаты НДС за 3 квартал 2017 года для неплательщиков НДС

Если организация или предприниматель применяют спецрежимы или получили освобождение от уплаты НДС, то обычно налог в бюджет они не перечисляют. Но если они выставили покупателю счет-фактуру, НДС придется заплатить (в соответствии с пунктом 5 статьи 173 Налогового кодекса РФ).

Такие компании и ИП перечисляют НДС одним платежом – не позднее 25-го числа месяца, следующего за истекшим кварталом (п. 4 ст. 174 Налогового кодекса РФ).

Срок уплаты НДС за 3 квартал 2017 года для неплательщиков НДС – не позднее 25 октября 2017 года.

Срок сдачи 4 фсс за 3 квартал 2017 (девять месяцев)

Организации обязаны отчитаться в соцстрах за 3 квартал 2017 года по новой форме 4-ФСС.

Срок сдачи 4 фсс за 3 квартал 2017 года зависит от того, сдается он в электронном виде или на бумажном носителе:

  • за 3 квартал 2017- не позднее 20 октября 2017 г. на бумажном носителе
  • за 2 квартал 2017 — не позднее 25 октября 2017 г. в форме электронного документа

Куда сдавать : Фонд социального страхования.

Что сдавать: отчет по форме 4 ФСС.

Кто сдает: все организации и предприниматели независимо от налогового режима, являющиеся работодателями.

Следует обратить внимание на то, что отсутствие финансово-хозяйственной деятельности не освобождает страхователей от обязанности представления отчетности.

Срок сдачи РСВ за 3 квартал 2017 г.

Последним днем предоставления расчета по страховым взносам за 3 квартал 2017 года является 30 октября 2017 года.

Отчетность по страховым взносам в ФНС за 3 квартал 2017 года

В 2017 году отчитываться и платить взносы, кроме взносов «на травматизм», нужно в ФНС России.

Сдавать единый расчет по страховым взносам в ИФНС страхователи обязаны в срок, не позднее 30-го числа месяца, следующего за расчетным или отчетным периодом (п. 7 ст. 431 НК РФ). Соответственно, сдать единый расчет нужно будет по итогам 3 квартала 2017 года (за 9 месяцев) не позднее 30 октября 2017 года.

По прежнему, организации и ИП со среднесписочной численностью более 25 человек обязаны представлять расчет в электронной форме по телекоммуникационным каналам связи. Все прочие плательщики взносов смогут отчитаться «на бумаге» (п. 10 ст. 431 НК РФ).

Срок сдачи расчета по страховым взносам не зависит от того, предоставляется он на бумажном носителе или в электронном виде.

В статье Форма КНД 1151111 : пример заполнения приведен пример заполнения расчета по страховым взносам за 3 квартал 2017 года для организации, которая применяет общую систему налогооблажения.

Срок уплаты страховых взносов 3 квартал 2017 года

ИП-работодатели и организации должны ежемесячно уплачивать страховые взносы в срок до 15-го числа месяца, следующего за месяцем, начисления взносов. Если 15-е число приходится на нерабочий день, то днем окончания срока считается ближайший рабочий день. Сроки уплаты страховых взносов в 3 квартале 2017г. и за 3 квартал 2017 г. следующие. Не позднее: 15 августа (за июль), 15 сентября (за август), 16 октября (за сентябрь). Страховые взносы уплачиваются в ИФНС кроме взносов за «травматизм», которые по-прежнему уплачиваются в ФСС.

Правильно заполнить п 1 статистика

Срок сдачи 6 НДФЛ за 3 квартал 2017 года ( 9 месяцев.)

Отчет 6-НДФЛ о доходах физических лиц сдается ежеквартально, начиная с 2016 года. Сроки сдачи в налоговую инспекцию определены п.2 ст.230 НК РФ.

Срок сдачи 6-НДФЛ за 3 квартал 2017 года ( за 9 месяцев) — до 30 октября 2017 года.

6-НДФЛ сдается в только электронном виде, если численность сотрудников компании превышает 25 человек.

Отчетность по УСН

Декларацию по УСН за 3 квартал 2017 года сдавать не нужно, этот отчет ежегодный.

За 3 квартал 2017 года упрощенцам необходимо только уплатить авансовый платеж по УСН до 25 октября 2017 года.

Упрощенцы-работодатели сдают все те отчеты, которые положено сдавать работодателям

Срок сдачи декларации ЕНВД за 3 квартал 2017 года , срок уплаты ЕНВД

Организации и ИП сдают налоговые декларации по ЕНВД ежеквартально. Срок сдачи декларации ЕНВД за 3 квартал 2017 года установлен не позднее 20 октября 2017 г.

Рассчитанную сумму ЕНВД необходимо перечислить в бюджет не позднее 25-го числа первого месяца, следующего за истекшим налоговым периодом (кварталом). Этот срок установлен в пункте 1 статьи 346.32 Налогового кодекса РФ.

Таким образом, срок уплаты налога ЕНВД за 3 квартал 2017 г.: не позднее 25 октября 2017г. .

Куда сдавать : ИФНС

Что сдавать: Декларация по ЕНВД

Кто сдает: ИП и ООО на ЕНВД .

Оплачивать: до 25 октября 2017 года

КБК НДФЛ 2018 за сотрудников

Конкретный КБК по НДФЛ в 2018 году зависит от того, кто именно является плательщиком налога. В том случае, если…

Форма федерального статистического наблюдения N П-1 «Сведения о производстве и отгрузке товаров и услуг» предоставляют все юридические лица, являющиеся коммерческими организациями, а также некоммерческие организации всех форм собственности, осуществляющие производство товаров и услуг для реализации другим юридическим и физическим лицам (кроме субъектов малого предпринимательства, банков, страховых и прочих финансово-кредитных организаций, а также юридических лиц, средняя численность работников которых за предыдущий год не превышает 15 человек, включая работающих по совместительству и договорам гражданско-правового характера, не являющихся субъектами малого предпринимательства).

Юридические лица предоставляют указанную форму федерального статистического наблюдения в территориальный орган Росстата по месту своего нахождения.

Заполненные формы предоставляются юридическим лицом в территориальные органы Росстата по месту нахождения соответствующего обособленного подразделения (по обособленному подразделению) и по месту нахождения юридического лица (без обособленных подразделений) в установленные сроки.

В случае, когда юридическое лицо (его обособленное подразделение) не осуществляет деятельность по месту своего нахождения, форма предоставляется по месту фактического осуществления им деятельности.

Руководитель юридического лица назначает должностных лиц, уполномоченных предоставлять статистическую информацию от имени юридического лица.

Временно не работающие организации, на которых в течение части отчетного периода имели место производство товаров и услуг форму федерального статистического наблюдения предоставляют на общих основаниях с указанием, с какого времени они не работают.

Организации-банкроты, на которых введено конкурсное производство, не освобождаются от предоставления сведений по форме федерального статистического наблюдения.

Форма П-1 Статистика: инструкция по заполнению

Только после вынесения определения арбитражного суда о завершении в отношении организации конкурсного производства и внесении в единый государственный реестр юридических лиц записи о его ликвидации (п. 3 ст. 149 Федерального закона от 26.10.2002 N 127-ФЗ «О несостоятельности (банкротстве))» организация-должник считается ликвидированной и освобождается от предоставления сведений.

Интересные статьи

Раздел 3 расчета по страховым взносам

 

Заполнение раздела 3 расчета по страховым взносам

Расчет по страховым взносам плательщики представляют в налоговый орган с 2017 года. Именно он курирует платежи по обязательному пенсионному, медицинскому и социальному страхованию. Раздел 3 единого расчета по взносам содержит данные персонифицированного учета. В свою очередь, налоговики передают их в Пенсионный фонд. От правильного оформления этих сведений зависит, как лягут данные на лицевых счетах физлиц в фонде.

Форма расчета утверждена приказом ФНС РФ от 18.09.2019 № ММВ-7-11/[email protected].

ВАЖНО! С отчетности за 2020 год расчет по страх.взносам оформляйте на бланке, утв. приказом ФНС России от 18.09.2019 № ММВ-7-11/[email protected] Подробнее о новшествах читайте в нашем обзоре.

Персонифицированные сведения раздела 3 состоят из двух блоков.

Первый несет информацию об отчетности: говорит о виде расчета (первичный он или корректировка) и периоде сдачи, отражает номер сведений каждого сотрудника и дату представления отчетности. Эта часть раздела содержит личные и паспортные данные работников (подраздел 3.1).

Более полную информацию по теме вы можете найти в КонсультантПлюс.
Пробный бесплатный доступ к системе на 2 дня.

Второй блок состоит из двух подразделов. Первый, за номером 3.2.1, отражает сведения о начисленных выплатах за последние три месяца, а также суммы страховых взносов по пенсионному страхованию. Второй подраздел, за номером 3.2.2, заполняют в случае начисления взносов по дополнительному тарифу. При заполнении раздела 3 расчета по страховым взносам следует уделить большое внимание верному отражению персональных данных.

Пример заполнения раздела 3

Даже если ошибиться в одной букве Ф. И. О. работника, необходимо будет представить уточненный расчет. Рассмотрим как заполнить уточненку в случае, если допустили ошибку в разд.3.

Показатели раздела 3 единого расчета по взносам при ГПД 

Раздел 3 заполняйте персонифицированными сведениями и в отношении физлиц, работавших в отчетном периоде по договору гражданско-правового характера (ГПХ).

Порядок заполнения раздела 3 по физлицам, работающим по договору ГПХ несколько отличается от привычного.

На доходы физлица, выполняющего работы по договору ГПХ, не начисляются соцвзносы на временную нетрудоспособность и в связи с материнством (ВНИМ), за исключением случаев, когда обязательства по социальному страхованию прописаны в договоре. Значит, признак лица в системе страхования по строке 180 указываем 2.

Также не забываем заполнять строку 230 в подразделе 3.2.1.

Подпишитесь на рассылку

Рассмотрим порядок заполнения раздела 3 на работника по гражданско-правовому договору.

Скачать образец заполнения строки 230

Корректировка раздела 3 и ее особенности

Оформление корректировки раздела 3 расчета по страховым взносам зависит от того, в каком подразделе допущена ошибка. Налоговый орган представил пояснения в письме от 28.06.2017 № БС-4-11/[email protected] Рассмотрим варианты заполнения:

  1. Ошибка в индивидуальных сведениях работника в подразделе 3.1.

    Необходимо обнулить сведения. Создаем корректировку раздела 3 расчета, где данные раздела 1 оставляем без изменений. В разделе 3 работаем только с данными того сотрудника, у которого есть ошибки.

    Итак, редактируем сведения, которые были отражены в расчете. Для этого информацию в подразделе 3.1 оставляем прежней, а в подразделе 3.2 в строках 190–300 ставим 0. Создаем новый блок сведений по данному сотруднику, где в строке 010 ставим номер корректировки — 1. В подраздел 3.1 вносим верные данные о сотруднике. В подраздел 3.2 вносим аналогичную информацию с первичного отчета.Скачать образец заполнения корректировочного раздела 3

  2. Ошибка в подразделе 3.2.

    Если забыли внести сведения о сотруднике. В этом случае корректировка раздела 3 расчета по страховым взносам заключается в добавлении данных по новому работнику и изменении показателей раздела 1.

    Если отразили лишних сотрудников. Тогда в уточненном расчете в разделе 3 указываем сведения по этим сотрудникам, а в строках 190–300 подраздела 3.2 во всех знакоместах ставим 0. Также проводим корректировку раздела 1.

    Если нужно просто внести изменения в показатели подраздела, меняем сведения и по необходимости редактируем раздел 1.

Расчет по взносам без сведений из раздела 3

Если учреждение не ведет хозяйственную деятельность и наемных работников нет (только учредитель), за ним сохраняется обязанность предоставлять расчет (письмо ФНС от 12.04.2017 № БС-4-11/[email protected]). В этом случае показатели выплат в пользу физических лиц принимают значение 0, а количество застрахованных лиц — значение 1. Заполнить необходимо раздел 1, приложения 1 и 2 расчета. Также отразить персональные данные учредителя в разделе 3, без заполнения подраздела 3.2.

Перечень документов при увольнении работника

Наряду с привычными документами, которые сотрудник получает в день увольнения, организация обязана предоставить информацию персонифицированного учета. Это отражено в абз. 2 п. 4 ст. 11 закона 27-ФЗ (ред. от 29.07.2018). Далее более подробно о документах:

  1. Выписка сведений из формы СЗВ-СТАЖ.
    Информацию из СЗВ-СТАЖ по конкретному сотруднику необходимо предоставлять с 2017 года. Выписка должна содержать персональные сведения только увольняющегося сотрудника. Датировать документ надо датой увольнения.
  2. Выписка из формы СЗВ-М.
    Предоставлять копии СВЗ-М, которые содержат информацию обо всех сотрудниках, нельзя. Это прямое нарушение требований о защите персональных данных. Необходимо сгруппировать сведения в выписку по форме СЗВ-М. Оформить ее нужно в последний рабочий день работника.
  3. Копии раздела 3.
    Сведения раздела 3 расчета при увольнении сотрудника можно скопировать из уже сданной отчетности.

Выдавать ли копию раздела 3 расчета по страховым взносам работнику при увольнении

Актуальная в 2021 году форма РСВ вступила в действие с 1 января 2021 года. Значит, с этого времени нужно предоставлять копии раздела 3 расчета по страховым взносам своим сотрудникам. Обязанности работодателя по этому вопросу отражены в п. 4 ст. 11 закона «Об индивидуальном (персонифицированном) учете в системе обязательного пенсионного страхования» от 01.04.1996 № 27-ФЗ (ред. от 29.07.2018).

Данная процедура носит заявительный характер. Сотрудник может обратиться в бухгалтерию с просьбой предоставить сведения раздела 3. По сданным расчетам оформляем копии по этому работнику. Если расчет представляем в электронном виде, достаточно его распечатать.

Как быть при обращении в середине квартала? В этом случае оформляем индивидуальные сведения раздела 3 на дату обращения. Срок предоставления — 5 календарных дней с момента обращения.

Выписка из раздела 3 сотруднику при увольнении

За период с начала квартала и до момента увольнения информацию раздела 3 расчета по взносам нужно оформить в виде выписки. При заполнении акцентируем внимание на расчетном периоде (код) по строке 020. Код указываем тот, который соответствует дате увольнения.

В сведениях подраздела 3.2.1 раздела 3 отражаем месяцы работы с начала квартала до даты расторжения трудовых обязательств. За отработанные периоды указываем суммы выплат, базу для начисления взносов и их размер. Также эти сведения отражаем всего за последние три месяца отчетного периода. При необходимости заполняем подраздел 3.2.2.

Копии и выписку раздела 3 расчета выдаем сотруднику при увольнении в его последний рабочий день вместе с расчетом и другими документами. Предоставляем эти данные не только работникам, принятым по трудовым договорам, но и тем, кто оказывает услуги по гражданско-правовым.

 

***

При заполнении раздела 3 расчета следует правильно отражать все показатели. При необходимости — вносить в расчет корректирующие данные. Сведения раздела 3 организация должна предоставлять в обязательном порядке сотрудникам при увольнении, а также всем работникам в заявительном порядке.

Еще больше материалов по теме — в рубрике «Страховые взносы».

РСВ за 3 квартал 2020: сроки, заполнение, подача

Не позднее 30 октября организации и ИП должны сдать в налоговые органы РСВ за 9 месяцев 2020 года.

Способ представления расчета зависит от количества работников: если их численность превышает 10 человек, электронный формат обязателен. Компании со штатом десять и менее человек могут выбирать форму РСВ на свое усмотрение.

При подаче РСВ обязательно заполняются:

  • титульный лист
  • раздел 1
  • подразделы 1.1 и 1.2 приложения 1
  • приложение 2
  • раздел 3.

Приложение 3 включается в состав расчета, если выплачивались пособия за счет ФСС. Остальные листы плательщики заполняют при необходимости, например, если взносы начисляются по дополнительному тарифу.

Если выплат физлицам не было, следует подать нулевой расчет, включив в него титульный лист, разделы 1 и 3.


Рекомендуем: «Нулевой расчет по страховым взносам: как заполнить»


На титульной странице РСВ указывается код расчетного периода 9 месяцев – «33».

Раздел 3 нужно заполнить отдельно на каждого работника, работавшего в компании в третьем квартале текущего года. Значение кода страны можно взять из общероссийского классификатора стран мира (ОКСМ), код вида документа – из Приложения 6 к Порядку заполнения формы расчета.


В поле «Код категории застрахованного лица» указывается значение:

  • НР – для российских граждан;
  • ВПНР – для временно пребывающих иностранцев;
  • ВЖНР – для временно проживающих иностранных граждан.

В графе 140 отражаются все выплаты работнику, включая необлагаемые и начисленные сверх предельной базы.

Выплаты, не относящиеся к объектам налогообложения по статье 420 НК РФ, в расчете показывать не требуется.

При включении в состав РСВ приложения 3, в его поля вносятся данные о пособиях за счет ФСС, начисленных в январе-сентябре 2020 года. При этом дата перечисления пособия и период, за который оно начислено, неважны.

В приложениях 1 и 2 отражаются выплаты по всей организации и начисленные с них взносы, а в разделе 1 – суммы взносов к уплате. Код тарифа плательщика для компании, начисляющей взносы по основным тарифам – «01» (для ОСН и УСН).

Образец заполнения расчета по страховым взносам за 9 месяцев 2020 года

Заполнение РСВ при пониженных тарифах

Если производились выплаты, облагаемые по обычным и пониженным тарифам, данные о них вносятся в РСВ следующим образом:

  • выплаты, облагаемые по общей ставке, указываются в приложения 1 и 2 с кодом тарифа «01». Код категории застрахованного лица в подразделе 3.2.1: НР для россиян, ВЖНР и ВПНР для иностранцев.
  • выплаты, облагаемые по ставке 15%, отражаются в приложении 1 и первом листе приложения 2 с кодом тарифа «20». Код категории застрахованного лица в подразделе 3.2.1 раздела 3: МС для граждан РФ, ВЖМС и ВПМС для иностранных работников.

Если организация к выплатам за апрель — июнь применяла тариф 0%, в РСВ за 9 месяцев дополнительно нужно заполнить приложение 1 и первый лист приложения 2 с кодом тарифа «21».


Страховые взносы в 2020 году

Закажите бесплатный сборник от КонсультантПлюс «Страховые взносы от расчета до отчета»! В подборке вы найдете пошаговые инструкции по расчету страховых взносов по базовым и пониженным тарифам, образцы заполнения РСВ и 4-ФСС, рекомендации по исправлению ошибок, сдаче нулевой отчетности и т.д.

Экономическое и болезненное бремя госпитализаций детей раннего возраста, связанных с РСВ, во Франции с 2010 по 2018 год | BMC Infectious Diseases

Эпидемиологическое бремя RSV

Пребывание в больнице и характеристики пациентов

Всего было выявлено 407 025 госпитализаций, связанных с RSV, за 8 сезонов RSV у детей в возрасте <5 лет (Таблица 1). В период с 2010/11 г. ( N = 43 715) по 2013/14 г. ( N = 50 373) наблюдалось увеличение числа госпитализаций, связанных с РСВ, и на 8% с 2014/15 г. (N = 50 728) по 2017 г. / 18 ( N = 54 616).В течение 8-летнего периода количество госпитализаций, связанных с РСВ, среди госпитализаций по всем причинам увеличилось с 22 до 28% у детей младше 1 года в сезон РСВ и с 13 до 16% в годы респираторных заболеваний (Таблица S1).

Таблица 1 Количество госпитализаций, связанных с RSV, в зависимости от возрастных групп и сезонов RSV с 2010 по 2018 год во Франции

Частота госпитализаций, связанных с RSV, варьировала от 1,83 до 2,40 на 1000 человеко-месяцев (рис. 1). Заболеваемость среди населения младше 1 года увеличилась с 6.От 23 до 8,85 на 1000 человеко-месяцев, что составляет 69% госпитализаций, связанных с RSV. Связанные с RSV госпитализации детей младше 1 года в основном кодировались как острый бронхиолит, вызванный RSV (J210–45%), и острый бронхиолит — неуточненный (J219–48%) (рис. S1). У детей старшего возраста астма (J45) была основным кодом, используемым для госпитализации (70%), особенно для детей ≥2 лет (89%).

Рис.1

Частота госпитализаций, связанных с RSV, на 1000 человеко-месяцев, по сезонам и возрастным группам, с 2010 по 2018 год во Франции

Риск госпитализации, связанной с RSV, во время их первого контакта с RSV, увеличивается у детей, рожденных с апреля по ноябрь (рис.2). Дети, родившиеся в период с сентября по ноябрь, подвергались наибольшему риску госпитализации по поводу RSV (4,1 и 5,3% соответственно) по сравнению с другими месяцами рождения. Снижение риска госпитализации, связанной с РСВ, наблюдалось у детей, родившихся с декабря по март (3,4 и 0,1% соответственно). Общее количество госпитализаций, связанных с RSV, было сопоставимо между теми, кто родился вне дома (апрель — сентябрь) или во время сезона RSV (октябрь — март): 85 292 против 96 466 госпитализаций, связанных с RSV, за 8-летний период.

Рис. 2

Влияние месяца рождения на риск госпитализации, связанной с RSV (коды RSV по МКБ-10) с 2010 по 2018 год во Франции

В таблице 2 представлены характеристики пациентов. Примерно 59% детей, госпитализированных в связи с РСВ, были мужчинами. Среди 74% ( N = 270 048) детей в возрасте <5 лет, чей гестационный возраст был известен, 89% ( N = 241 625) родились доношенными (≥36 wGA). Среди недоношенных детей 16% ( N = 4497) были крайне недоношенными и 56% ( N = 16018) умеренно недоношенными.Что касается других характеристик, 3% ( N = 11043) имели врожденный порок сердца, 1,2% ( N = 4249) имели бронхолегочную дисплазию, 0,4% ( N = 1303) имели синдром Дауна и <0,1% ( N = 166) имели муковисцидоз с легочными проявлениями. В целом 87% ( N = 40 009) госпитализированных детей с РСВ-ассоциированными заболеваниями были здоровы (медиана представлена ​​в таблице 2).

Таблица 2 Сводка характеристик пациентов, сезонная медиана, рассчитанная по результатам, зарегистрированным для каждого сезона RSV (сезоны RSV 2010–2018 гг.), По возрастной группе и сроку беременности при рождении во Франции

За 8-летний период 89% Госпитализация, связанная с RSV, представляла собой пребывание в стационаре (не менее 1 ночи) со средней продолжительностью пребывания в 3 ночи.Медиана составляла 3 ночи [Q1-Q3: 2–5] для детей <1 года и 2 ночи [Q1-Q3: 1–3] для детей ≥1 года. У детей младше 1 года с известным wGA на момент родов аналогичная медиана наблюдалась для недоношенных (<36 wGA) и доношенных детей, равная 3 ночам (таблица 3). У недоношенных детей младше 3 месяцев средняя продолжительность пребывания в больнице составляла 5 [Q1-Q3: 2-8] ночей (таблица S2). Самая высокая средняя продолжительность пребывания наблюдалась у крайне недоношенных детей (<29 wGA) в возрасте <3 месяцев (30 ночей) (данные не показаны).

Таблица 3 Краткое описание характеристик госпитализаций, связанных с RSV, сезонная медиана, рассчитанная по результатам, зарегистрированным для каждого сезона RSV (сезоны RSV 2010–2018 гг.), По возрастным группам и статусу недоношенных во Франции

Три процента госпитализаций, связанных с RSV ( N = 12 496 посещений), после чего была госпитализирована в отделение интенсивной терапии (ОИТ). Около 95% таких случаев пребывания в ОИТ приходятся на детей младше 1 года, а более половины — на доношенных детей (Таблица 3).Средняя частота госпитализаций, связанных с РСВ, при поступлении в ОИТ составляла 4,2% [диапазон 3,3–5,2%] для детей младше 1 года и 0,5% [диапазон 0,4–0,6%] для детей старше 1 года. У детей младше 3 месяцев средний уровень госпитализаций, связанных с РСВ, при поступлении в ОИТ составляет 7% [диапазон 6,2–8,8%] (таблица S2).

Небольшое количество смертей было зарегистрировано во время госпитализаций, связанных с RSV, что соответствует менее 13 смертельным случаям к сезону RSV, и около двух третей этих детей имели множественные факторы риска (68%) (Таблица 3).Риск госпитальной смерти оставался постоянным в течение всего периода исследования.

Двадцать один процент детей были госпитализированы (с учетом всех причин) в течение 3 месяцев после первичной госпитализации, связанной с РСВ, из которых две трети (64%) были моложе 1 года. Двенадцать процентов детей были госпитализированы по поводу другого эпизода RSV в течение 3 месяцев после первичной госпитализации, связанной с RSV, этот показатель был в два раза выше для недоношенных (21,6%) по сравнению с доношенными детьми (11.1%) (таблица 3).

Экономическое бремя RSV

За 8-летний период общая прямая стоимость госпитализаций, связанных с RSV, оценивалась в 931,6 миллиона евро (Таблица 4). Ежегодные расходы увеличились в период с 2010 по 11 год по 2017–2018 годы с 93,2 миллиона евро до 124,1 миллиона евро, что соответствует росту числа госпитализаций, связанных с РСВ. Средняя стоимость госпитализации, связанной с РСВ, оцениваемая в 2289 евро (SD 2114) для детей в возрасте до 5 лет, снижалась с возрастом, будучи в 2 раза выше для младенцев в возрасте до 3 месяцев по сравнению со старшими детьми (36–59 месяцев). ) (Инжир.3). Для детей младше 1 года средняя стоимость была оценена в 2607 евро (SD 2317). Независимо от сезона, госпитализации, связанные с РСВ, у детей младше 1 года составляли почти 80% общих затрат, из которых половина приходилась на пребывание в больнице младенцев младше 3 месяцев. Средняя стоимость госпитализации в связи с РСВ для ребенка с хотя бы одним фактором риска оценивалась в 2947 евро (SD 3809) по сравнению с 2208 евро (SD 1781) для детей без фактора риска (данные не показаны). Госпитализация доношенных детей в связи с РСВ составила 66% от общей стоимости от 52 евро.От 5 миллионов евро в 2010/2011 году до 85,6 миллиона евро в 2017/18 году (с учетом доношенных и неизвестных детей из женской популяции, это составляет 89% от общей стоимости: 83,3 миллиона евро в 2010/11 году и 110,2 миллиона евро в 2017/18 году).

Таблица 4 Общая стоимость госпитализации, вызванной RSV, в разбивке по возрасту в периоды RSV с 2010 по 2018 год во Франции Рис.3

Распределение затрат на госпитализацию, связанную с RSV, по возрастным группам в течение сезонов RSV с 2010 по 2018 год во Франции

Среди всех RSV- сопутствующие госпитализации, 330 (0.1%) соответствовали госпитализации при родах. Общая стоимость этих пребываний составила 6,7 миллиона евро (0,7% от общей стоимости, оцененной в период 2010–2018 годов). После исключения этих пребываний средняя стоимость госпитализации, связанной с RSV, для младенцев в возрасте до 3 месяцев была оценена в 2911 евро (SD 2388), а общая стоимость госпитализаций, связанных с RSV, за период исследования оценивалась в 924 миллиона евро для всех. возрастные группы и 728 миллионов евро для детей младше 1 года, что соответствует средним годовым затратам в 91 миллион евро.Общая стоимость пребывания детей младше 1 года с кодом J45 / R062 была оценена в 28,7 миллиона евро (среднегодовая стоимость 3,6 миллиона евро), что составляет 3,9% от общей стоимости проживания для детей младше 1 года, оцененной за весь период исследования.

Новавакс опубликовал финансовые результаты за 1 квартал 2018 года

ГАЙТЕРСБУРГ, Мэриленд, 9 мая 2018 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Novavax, Inc., (Nasdaq: NVAX) объявила сегодня свои финансовые результаты за первый квартал, закончившийся 31 марта 2018 г.

Достижения за первый квартал и последующие периоды:

Вакцина против RSV F

  • В мае 2018 года компания Novavax достигла включения примерно 4600 беременных женщин в клиническое испытание Prepare ™ Phase 3 своей вакцины против RSV F для младенцев посредством иммунизации матерей.Эта веха позволяет Novavax инициировать предварительно определенный промежуточный анализ эффективности примерно через шесть месяцев наблюдения за последним младенцем, родившимся у примерно 4600 включенных женщин (включая 3000 активно вакцинированных женщин). Завершение этого анализа ожидается в первом квартале 2019 года. С 2015 года исследование Prepare поддерживается грантом в размере 89 миллионов долларов от Фонда Билла и Мелинды Гейтс (BMGF).
  • В апреле 2018 года компания Novavax представила на Всемирном конгрессе по вакцинам статус клинического исследования фазы 3 своей вакцины против RSV F.

NanoFlu ™

  • В апреле 2018 года Novavax представила на Всемирном конгрессе по вакцинам клинические данные из клинических испытаний фазы 1/2 на пожилых людях, сравнивающих трехвалентные составы NanoFlu с лидирующими на рынке лицензированными препаратами на основе яиц с высоким содержанием -дозовая вакцина против гриппа для пожилых людей.
  • В феврале 2018 года Novavax сообщила о положительных результатах клинического исследования фазы 1/2 своего трехвалентного NanoFlu.

Корпоративный

  • В апреле 2018 года Novavax завершила андеррайтинговое публичное размещение примерно 34 акций.8 миллионов обыкновенных акций, включая 4,5 миллиона акций в соответствии с опционом андеррайтеров на покупку дополнительных акций. Чистая выручка от продажи акций составила 54 миллиона долларов.
  • Начиная с 14 марта 2018 г., Джон Дж. Триззино, бывший старший вице-президент по коммерческим операциям с 2014 г., был назначен старшим вице-президентом, коммерческим директором и финансовым директором.

Ожидаемые события:

  • Начало второй фазы клинических испытаний четырехвалентных составов NanoFlu запланировано на третий квартал 2018 года.
  • Основные данные фазы 2 испытания NanoFlu и совещания по окончанию фазы 2 с FDA, ожидаемого в первом квартале 2019 года. первый квартал 2019 года.

Резюме

«Первый квартал был чрезвычайно продуктивным, в том числе мы добились важных успехов в наших двух ведущих программах клинических вакцин. Мы рады, что достигли цели по участию в нашем испытании вакцины против RSV F фазы 3 подготовки, которое расчищает путь для отслеживания последних участников и их детей, а затем объявляет основные результаты нашего запланированного промежуточного анализа эффективности в первом квартале. 2019 года », — сказал Стэнли С.Эрк, президент и генеральный директор Novavax, Inc. «Мы также продолжаем добиваться значительных успехов в отношении NanoFlu и планируем начать клинические испытания фазы 2 в третьем квартале 2018 года».

Финансовые результаты за первый квартал, закончившийся 31 марта 2018 г.

Новавакс сообщил о чистом убытке в размере 46,4 млн долларов США, или 0,14 доллара США на акцию, за первый квартал 2018 года по сравнению с чистым убытком в размере 43,9 млн долларов США, или 0,16 доллара США на акцию. доли, за первый квартал 2017 года.

Выручка Novavax в первом квартале 2018 года составила 9 долларов.7 миллионов долларов США по сравнению с 5,7 миллионами долларов США за тот же период 2017 года. Это увеличение на 70% было обусловлено более высокими доходами, зарегистрированными в рамках гранта BMGF, что соответствует увеличению числа участников исследования Prepare.

Расходы на исследования и разработки увеличились на 18% до 44,5 млн долларов США в первом квартале 2018 года по сравнению с 37,7 млн ​​долларов США за тот же период 2017 года. Увеличение в основном связано с активизацией деятельности по разработке вакцины RSV F для младенцев посредством иммунизации матерей.

Чистые процентные доходы (расходы) за первый квартал 2018 года составили ($ 2.9) млн по сравнению с (3,0) млн долларов США за аналогичный период 2017 года.

По состоянию на 31 марта 2018 года у Novavax было 164,2 млн долларов США в виде денежных средств, их эквивалентов, обращающихся на рынке ценных бумаг и денежных средств с ограниченным доступом по сравнению с 186,4 млн долларов США на 31 декабря , 2017. Чистые денежные средства, использованные в операционной деятельности в первом квартале 2018 года, составили 66,1 млн долларов США по сравнению с 44,5 млн долларов США за тот же период 2017 года. Увеличение использования денежных средств в основном связано с разовыми платежами примерно на 16 млн долларов США, а также принятие нового стандарта бухгалтерского учета, который требует, чтобы денежные средства с ограничениями включались в начальное и конечное сальдо в отчетах о движении денежных средств, таким образом увеличивая использование денежных средств Новавакс в первом квартале 2018 и 2017 годов примерно на 9 млн долларов США и 6 млн долларов США соответственно .Мы ожидаем, что наши денежные средства, использованные в операционной деятельности, значительно сократятся в следующих кварталах 2018 года по сравнению с первым кварталом 2018 года.

Конференц-звонок

Руководство Novavax проведет свой ежеквартальный конференц-звонок сегодня в 16:30. ET. Телефонный номер для конференц-связи: (877) 212-6076 (внутренний) или (707) 287-9331 (международный), код доступа 3687883. Воспроизведение конференц-связи будет доступно с 19:30. По восточноевропейскому времени 9 мая 2018 г. до 19:30 ч.м. ET, 16 мая 2018 г. Для доступа к воспроизведению по телефону наберите (855) 859-2056 (внутренний) или (404) 537-3406 (международный) и используйте код доступа 3687883.

Интернет-трансляция конференц-связи также может быть доступен по ссылке на главной странице сайта Novavax www.novavax.com или через вкладку «Информация для инвесторов» / «События» на сайте Novavax. Повтор веб-трансляции будет доступен на сайте Novavax до 9 августа 2018 г.

О RSV

RSV является наиболее частой причиной инфекций нижних дыхательных путей и ведущей вирусной причиной тяжелых заболеваний нижних дыхательных путей у младенцев и детей младшего возраста во всем мире, где, по оценкам, ежегодные коэффициенты инфицирования и смертности составляют соответственно 64 миллиона и 160 000 человек. 1 В США RSV является основной причиной госпитализации младенцев. 2 Несмотря на индукцию постинфекционного иммунитета, повторное инфицирование и пожизненная восприимчивость к RSV являются обычным явлением. 3 В настоящее время нет одобренной вакцины против RSV.

О вакцине против RSV F для младенцев посредством иммунизации матерей

Novavax разрабатывает вакцину, нацеленную на слитый белок, или белок F, вируса RSV. Белок F имеет высококонсервативные аминокислотные последовательности, называемые антигенными сайтами, которые являются мишенью нейтрализующих антител и считаются идеальными мишенями для вакцины.Генно-инженерный новый антиген белка F Novavax раскрывает ряд этих антигенных сайтов и может вызывать иммунные ответы на них у реципиентов вакцины человека. В предыдущей фазе 2 клинического испытания вакцины RSV F, которое оценивало трансплацентарный перенос материнских антител, индуцированный вакциной, иммунизированные женщины продемонстрировали значимое кратное повышение анти-F IgG, антител, конкурирующих с паливизумабом, и титров микронейтрализации. Кроме того, уровни антител у младенцев при родах в среднем составляли 90-100% от уровней матери, что указывает на эффективную трансплацентарную передачу антител от матери к младенцу.

О гриппе

Грипп — всемирное инфекционное заболевание, которое вызывает заболевание у людей с симптомами от легких до угрожающих жизни или даже смерти. Серьезное заболевание возникает не только у восприимчивых групп населения, таких как младенцы, маленькие дети и пожилые люди, но и у населения в целом, в основном из-за заражения постоянно развивающимися штаммами гриппа, которые могут уклоняться от существующих защитных антител у людей. По оценкам, грипп ежегодно умирает один миллион человек. 4 Текущие оценки роста вакцины против сезонного гриппа на семи основных рынках (США, Япония, Франция, Германия, Италия, Испания и Великобритания) показывают потенциальное увеличение примерно с 3,2 млрд долларов в 2015 году до 5,3 млрд долларов к 2025 году. 5

О NanoFlu ™

NanoFlu — кандидат на вакцину против гриппа в виде наночастиц рекомбинантного белка гемагглютинина (НА), производимый Novavax в его бакуловирусной системе из клеток насекомых SF9. NanoFlu использует аминокислотные белковые последовательности НА, которые совпадают с рекомендованными последовательностями НА циркулирующего вируса дикого типа.NanoFlu содержит запатентованный Novavax адъювант Matrix-M на основе сапонина, который продемонстрировал мощный и хорошо переносимый эффект, стимулируя проникновение антигенпрезентирующих клеток в место инъекции и усиливая презентацию антигена в местных лимфатических узлах.

О компании Novavax

Novavax, Inc. (Nasdaq: NVAX) — биотехнологическая компания, работающая на клинической стадии, которая занимается поставкой новых продуктов для предотвращения инфекционных заболеваний. Его кандидаты в вакцины против РСВ и наночастиц против гриппа являются наиболее продвинутыми клиническими программами Novavax и находятся в авангарде усилий Novavax по улучшению здоровья людей во всем мире.Для получения дополнительной информации посетите www.novavax.com.

Заявления о перспективах

Заявления в настоящем документе, касающиеся будущего Novavax и текущих разработок его вакцин и адъювантных продуктов, являются прогнозными заявлениями. Новавакс предупреждает, что эти прогнозные заявления подвержены многочисленным рискам и неопределенностям, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от выраженных или подразумеваемых в таких заявлениях. Эти риски и неопределенности включают те, которые указаны под заголовком «Факторы риска» в Годовом отчете Novavax по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2017 года, который был подан в Комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC).Мы предостерегаем инвесторов не полагаться в значительной степени на заявления о перспективах, содержащиеся в этом пресс-релизе. Предлагаем вам ознакомиться с нашими документами в SEC, доступными на sec.gov, для обсуждения этих и других рисков и неопределенностей. Заявления о перспективах в этом пресс-релизе действительны только на дату этого документа, и мы не берем на себя никаких обязательств по обновлению или пересмотру каких-либо заявлений. Наш бизнес подвержен значительным рискам и неопределенностям, в том числе упомянутым выше.Инвесторы, потенциальные инвесторы и другие лица должны внимательно учитывать эти риски и неопределенности.

1 https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/respiratory-syncytial-virus-rsv

2 Leader S. Pediatr Infect Dis J. 2002 Jul; 21 (7): 629 -32

3 PLOS. «Как иммунитет к респираторно-синцитиальному вирусу развивается в детстве, а у взрослых ухудшается». ScienceDaily. 21 апреля 2016 г. https://www.sciencedaily.com/releases/2016/04/160421145747.htm

4 Резолюция Всемирной ассамблеи здравоохранения (2003) WHA56.19.28

5 Прогнозы вакцин против гриппа. Datamonitor (2013)

за исключением акций 902 900 900 8 900

rch and development 0 0
NOVAVAX, INC.
КОНСОЛИДИРОВАННАЯ ИНФОРМАЦИЯ ОБ ОПЕРАЦИЯХ
(неаудировано)
31 марта
2017
$ 9 653
Расходы:
44,514 37,654
8,652 8,852
46,506
Убыток от операционной деятельности (43,513 ) 7 ) 7 (40,826 )
Процентные доходы (расходы), нетто (2,872 0256
)
Прочие доходы (расходы) 33 11
$ (46,352 ) $ (43,854 ) 9022
Базовый и разводненный чистый убыток на акцию $ (0.14 ) количество обыкновенных акций в обращении 336,972 274,178
31,
2018 6 Оборотный капитал 257
ВЫБРАННЫЕ ДАННЫЕ КОНСОЛИДИРОВАННОГО БАЛАНСА
(в тысячах)
31 декабря
2017
(неаудировано)
Денежные средства и их эквиваленты257 9022 9022 $ 106,307
Рыночные ценные бумаги 30,358 9022 9022 9022 9022 с ограничениями 29,124
Итого оборотные активы 181,034 203,311 136
129,636
Итого активы 276,067 302,493
Общий дефицит акционеров (99,369 ) (101,732 )

Инвесторы
Novavax, Inc.
Эрика Трэхан
[email protected]
240-268-2000

Westwicke Partners
Джон Вулфорд
[email protected]
443-213-0506

Медиа
Сэм Браун
Майк Бейер
[email protected]
312-961-2502

Отчет за шесть лет (2012–2017 гг.)

Реферат

Общие сведения

Исследования этиологии респираторных инфекций среди детей в Катаре и соседних странах ограничены.

Цели

Описать распространенность и сезонность RSV, гриппа и других респираторных патогенов среди детей в Катаре.

Методы

Мы ретроспективно собрали и проанализировали данные 33 404 детей (<15 лет) с гриппоподобным заболеванием с 2012 по 2017 гг.

Результаты

По крайней мере, один респираторный патоген был обнаружен у 26 138 (78%) пациентов . Вместе риновирусы человека (ВСР), респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирусы гриппа составили почти две трети всех случаев, затронув 24%, 19.7% и 18,5% соответственно. Распространенность 5-10% была зафиксирована для аденовируса, вирусов парагриппа (PIV), бокавируса человека (HboV) и коронавируса человека (HCoV). Метапневмовирус человека (HMPV), энтеровирусы, M. pneumonia и пареховирус имели распространенность ниже 5%. В то время как RSV, грипп и HMPV проявляли сильную сезонную активность зимой, HRV была активна во время низкой циркуляции RSV и гриппа. Бремя RSV превышает бремя гриппа среди молодых возрастных групп, тогда как грипп положительно коррелирует с возрастом.Кроме того, частота инфицирования ВСР, аденовирусом, гриппом и РСВ значительно различалась между мужчинами и женщинами.

Заключение

Это всестороннее многолетнее исследование дает представление об этиологии ГПЗ у детей в Катаре, который представляет регион Персидского залива. Наши результаты подтверждают важность активного надзора за респираторными патогенами для улучшения стратегий профилактики инфекций и борьбы с ними, особенно среди детей.

Ключевые слова: Эпидемиология, респираторные инфекции, грипп, RSV, педиатрия, наблюдение

1.Введение

Острые респираторные инфекции (ОРИ) являются наиболее распространенными заболеваниями в мире, вызывающими постоянную озабоченность общественного здравоохранения как в развитых, так и в развивающихся странах ( Monto, 2002 , World Health Organization, 2004 ). Респираторные инфекции легко передаются среди людей, что приводит к высоким показателям заболеваемости и смертности, особенно среди детей и пожилых людей ( Goldstein et al., 2015 , Walsh and Falsey, 2012 , Bednarska et al., 2015 ). По данным ВОЗ, респираторные инфекции явились причиной смерти около миллиона детей в возрасте до четырех лет в течение 2017 г. ( Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), 2017 г. ).

Дети часто в течение года переживают несколько эпизодов заболеваний, вызванных респираторными инфекциями ( Monto, 2002 ). Сообщалось, что многие патогены вызывают респираторные инфекции; однако вирусы считаются основной причиной, на которую приходится 40–50% инфекций у госпитализированных детей в развивающихся странах ( Simoes et al., 2006 , Comach et al., 2012 , Tregoning and Schwarze, 2010 ). Наиболее часто регистрируемый вирус — респираторно-синцитиальный вирус (RSV) ( Al-Romaihi et al., 2019 , Krilov, 2001 ). Другие распространенные вирусы включают вирусы гриппа A (IAV) и B (IBV), вирусы парагриппа (PIV), аденовирус и риновирус человека (HRV) ( Monto, 2002 , Williams et al., 2002 , Павия, 2011 ).Кроме того, было обнаружено, что несколько новых вирусов клинически проявляются как гриппоподобные заболевания (ГПЗ), включая метапневмовирус человека (HMPV), коронавирусы человека (HCoV) и бокавирус человека (HboV) ( Pavia, 2011 , Debiaggi et al., 2012 , Walker et al., 2013 ). Важно отметить, что до сих пор для большинства этих респираторных вирусов не было одобренных вакцин или лекарств ( Tregoning and Schwarze, 2010, ).

Распространение и распространенность каждого вируса варьируются от региона к региону, в основном из-за различий в географических регионах, сезонных временных рамках и социально-экономическом статусе ( Tang et al., 2008 ). Катар — демографически разнообразная страна с высокой мобильностью населения. Недавно в Катаре появились сообщения об исследованиях эпидемиологии респираторных вирусов, таких как RSV и вирус гриппа ( Al-Romaihi et al., 2019 , Alkuwari et al., 2011 , Janahi et al. , 2017 ). Однако эпидемические характеристики этих двух вирусов, а также других респираторных патогенов до сих пор не установлены. Следовательно, лучшее понимание эпидемиологии вирусов имеет важное значение для снижения нагрузки на системы здравоохранения и предотвращения злоупотребления антибиотиками.

Фактически, несмотря на усилия по борьбе с устойчивостью к антибиотикам, антибиотики по-прежнему обычно назначают для лечения ОРИ, которые в основном вызываются вирусными патогенами. Описание основной роли вирусных инфекций при ОРИ подчеркнет ненужное чрезмерное использование антибиотиков среди пациентов с ОРИ.

В этой статье мы сообщаем о распространенности, сезонных колебаниях и возрастном распределении респираторных вирусов у детей в возрасте до 15 лет и старше шести лет в Государстве Катар.

2. Методология

2.1. Сбор образцов и определение случая

Мазки из горла, носа или носоглотки и назальный аспират были получены от пациентов с ГПЗ в возрасте до 15 лет. ГПЗ определяется лихорадкой ≥38 ° C и кашлем или болью в горле с началом в течение последних десяти дней ( WHO, 2014 ). Образцы были собраны в больнице общего профиля Хамад, дозорных пунктах и ​​центрах первичной медико-санитарной помощи с января 2012 года по декабрь 2017 года. Для изоляции вируса ближневосточного респираторного синдрома (MERS CoV) были собраны дополнительные образцы мокроты.

2.2. Лабораторная диагностика

Образцы были протестированы с помощью мультиплексной ПЦР в реальном времени для обнаружения генов патогенов с помощью технологии TaqMan®. Образцы были протестированы только на грипп A / B / h2N1 (Xpert® Flu assay, Cepheid, США) или на полную панель респираторных патогенов (набор Respiratory Pathogens 21, Fast-Track Diagnostics, Люксембург), в зависимости от запроса врача. Этот набор позволяет идентифицировать 20 вирусов и одну бактерию, вызывающую инфекции верхних дыхательных путей. Кроме того, для тестирования MERS-CoV использовался FTD MERS-CoV (Fast-Track Diagnostics, Люксембург).Кроме того, с июня 2017 года на той же платформе было введено обнаружение вируса гриппа h4. Экстракцию ДНК / РНК проводили с помощью EziOne с последующей амплификацией на системе ABI7500, одобренной CE-In vitro для диагностики (IVD).

2.3. Статистический анализ

Таблицы данных были очищены путем удаления ошибок и дубликатов. Субъекты, у которых были аналогичные результаты теста в течение 14 дней, рассматривались как дубликаты, и их второй результат не учитывался. Все образцы ( n = 33 404) были протестированы на вирусы гриппа, поэтому показатели инфицирования гриппом были рассчитаны из общего числа.Распространенность других респираторных патогенов рассчитывалась по количеству образцов, подвергнутых панели респираторных патогенов ( n = 30 946). Чтобы определить значимость связи между переменными, использовали хи-квадрат Пирсона при p -значение <0,05.

3. Результаты

3.1. Демография включенных в исследование пациентов

За шесть лет у детей с симптомами ГПЗ было собрано 33 404 образца. резюмирует демографические характеристики исследуемой популяции.Вкратце, пациенты, включенные в это исследование, были моложе 15 лет (в среднем = 2,6 ± 3,2, медиана = 1,3). Примерно 80% проб были получены от детей в возрасте до пяти лет: 42% (13 897) были младше одного года, а 38% — в возрасте от 1 до 4 лет. Старшие возрастные группы (от 5 до <15 лет) составили только 20% случаев. Кроме того, доля участников мужского пола (42,9%) была выше, чем доля женщин (33,3%).

Таблица 1

Демография включенных пациентов.

(5512,170) 8226 (5512.170) 8 14 317 (42,9) 0,0270 2 ( 970 11,4)
Категория 2012
No.(%)
2013
No. (%)
2014
No. (%)
2015
No. (%)
2016
No. (%)
2017
No. (%)
Всего
Кол-во (%)
Пол
Мужской 0 0 0 2759 (46,3) 3312 (58,4)
Женский 0 0 0 2083 (35) 2356 (41.6) 6706 (44,9) 11,145 (33,3)
Отсутствующие данные 1846 (100) 2081 (100) 2901 (100) 1111 (18,7) 1 (0,01) 7942 (23,8)
Итого 1846 (100) 2081 (100) 2901 (100) 5953 5670 (100) 14,953 (100) 33,404 (100)
Возрастные группы
<1 год 91) 847 (40,7) 1384 (47,7) 2011 (33,8) 2916 (51,4) 5777 (38,6) 13,897 (41,6)
1–4 583 () 1–4 583 () 31,6) 789 (37,9) 891 (30,7) 2523 (42,4) 1574 (27,8) 6409 (42,9) 12,767 (38,2)
51270 210 лет 290 (13,9) 374 (12,9) 1003 (16,8) 741 (13.1) 1991 (13,3) 4609 (13,8)
10–14 лет 91 (4,9) 155 (7,4) 252 (8,7) 416 (7) 439 ( 7,7) 776 (5,2) 2129 (6,4)
Всего 1846 (100) 2081 (100) 2901 (100) 5953 (100) 5670 (100) 14,953 (100) 33,404 (100)

3.2. Общая распространенность и сезонность ГПЗ

Из 33 404 проб 78% (26 138) дали положительный результат по крайней мере на один патоген. Примечательно, что за годы исследования наблюдалось постепенное увеличение случаев ГПЗ. И количество полученных образцов, и количество положительных результатов ежегодно увеличивались с 64% (из 1846) в 2012 году до 84% (из 14953) в 2017 году. . иллюстрирует общую распространенность различных респираторных инфекций. Вместе вирусы ВСР, РСВ и гриппа составили почти две трети всех положительных случаев, обнаруженных в 24%, 19.7% и 18,4% соответственно. Инфекции аденовирусом, PIV, HboV и HCoV выявлялись с частотой от 5% до 9%. Другие патогены выявлялись реже (<5%), включая HMPV, энтеровирусы, M. pneumonia и пареховирус.

Годовой уровень респираторных инфекций, зарегистрированных в период с 2012 по 2017 год. Уровень инфицирования в год рассчитывался как количество положительных случаев каждого конкретного вируса на общее количество протестированных образцов ( n = 33 404 протестированных только на вирусы гриппа, n = 30 946 проверено на грипп и другие вирусы).

Хотя ВСР, РСВ и грипп были основными факторами ГПЗ, их циркуляция в разные годы исследования была разной. ВСР имела тенденцию преобладать над другими респираторными инфекциями на протяжении всех шести лет, за исключением 2015 г., когда инфекция РСВ была основной причиной ГПЗ. Инфекция ВСР варьировала от 19,6% до 25,2%, в то время как РСВ выявлялся в исследуемых случаях от 15,7% до 22,6%. В целом, RSV занял вторую ведущую причину ГПЗ с 2012 по 2016 год. Однако частота вирусов гриппа увеличилась в 2017 году, затронув почти 23% от общего числа случаев ГПЗ и представляя вторую по частоте инфекцию.Во все остальные годы эпиднадзора вирусы гриппа или аденовирусы были третьей ведущей причиной ГПЗ с уровнем инфицирования от 5,9% до 21% и от 6,7% до 13,4% соответственно. Разница в годовых показателях инфицирования была значительной для большинства инфекций ( p <0,001). Только PIV имели частоту, которая была сопоставимой на протяжении всего периода исследования, затрагивая более или менее 7% детей каждый год ( p = 0,07) ().

Катар характеризуется чрезвычайно высокими температурами в жаркие месяцы (май – октябрь), тогда как в прохладные месяцы (декабрь – февраль) наблюдаются периодические понижения температуры, кратковременные дожди и сильный туман.Учитывая, что на распространение инфекций может влиять погода, мы исследовали сезонность ГПЗ, вызывающих патогены. Первоначально наибольшее количество полученных проб было осенью (сентябрь – ноябрь; 38%) и зимой (декабрь – февраль; 32%), что составило почти 70% от всех проб. С другой стороны, пробы, полученные весной (март – апрель) и летом (июнь – август), вместе составили 30%. Точно так же эпидемическая кривая подтвержденных положительных случаев по крайней мере с одним патогеном показала сильный сезонный пик, начинающийся с поздней осени до начала зимы.Подавляющее большинство положительных случаев было зарегистрировано осенью (10 535; 40%), зимой (8807; 33,5%), затем весной (4564; 17,4%) и летом (2384; 9%). Примечательно, что эти временные пики совпадают с понижением температуры ( p <0,001, r = −0,4) ( ).

Ежемесячное распределение положительных случаев, по крайней мере, с одним респираторным патогеном (2012–2017 гг.) В зависимости от температуры и относительной влажности.

3.3. Вирусы гриппа

Мы обнаружили, что вирусы гриппа составляют в среднем 18.4% всех респираторных инфекций. В 2012 г. вирусы гриппа были обнаружены в 11% от всех зарегистрированных случаев ГПЗ. Эта частота снизилась до 6% в 2013 году, а затем снова увеличилась до того же процента в 2014 году (11%). За последние три года эпиднадзора (2015–2017 гг.) Инфицированность вирусами гриппа заметно выросла, достигнув 22,8% ( ).

Таблица 2

Распределение вирусов гриппа по годам обнаружения.

900 n = 1846 A 9
Возбудитель Год наблюдения
Всего 2012 2013 2014 2015 2016 2017 n = 2081 n = 2901 n = 5953 n = 5670 n = 14,953
Положительные случаи
No.(%) No. (%) No. (%) No. (%) No. (%) No. (%) No. (%)
Вирусы гриппа 6162 (18,4) 210 (11,4) 123 (5,9) 320 (11) 1267 (21,3) 835 (14,7) 3407 (22,8)

46
4642 (13,9) 147 (7,9) 96 (4,6) 264 (9,1) 1145 (19.2) 354 (6,2) 2636 (17,6)
A / h2N1 3236 (9,7) 85 (0,3) 33 (0,1) 188 (0,6) 967 (2,967) ) 75 (0,22) 1888 (5,7)
A / h4N2 315 (0,9) a a a 315 (0,9)
Грипп B 1520 (4.6) 63 (3,4) 27 (1,3) 56 (1,9) 122 (2) 481 (8,5) 771 (5,2)

Подавляющее большинство инфицированных гриппом случаев (75% из 6162) были инфицированы IAV, в то время как IBV составлял 25% (1520) случаев. Среди IAV-положительных случаев 70% (3236) относились к подтипу A / h2N1, а 6,8% (315) относились к подтипу A / h4N2, в то время как остальные не были подтипом. Интересно, что в то время как IAV был доминирующим подтипом на протяжении всего периода исследования, IBV выявлялся с большей частотой в 2016 году, достигая 57% от общего числа инфицированных гриппом субъектов ().

Сезонность вируса гриппа выявила четкие основные и второстепенные неперекрывающиеся пики примерно в ноябре и апреле, соответственно. За исключением 2014 года, наибольшая доля случаев инфицирования гриппом была зарегистрирована в период с ноября по декабрь (12–40% в месяц). В 2014 году основной пик наблюдался в период с февраля по апрель (18% в месяц). Фактически, рост заболеваемости гриппом примерно в апреле отчетливо наблюдался с 2012 по 2014 год, а также в 2016 году, достигая до 17% положительных случаев в месяц.Напротив, в другие периоды года эти цифры резко снизились ( ).

Сезонность вирусов гриппа с 2012 по 2017 гг. В зависимости от температуры и относительной влажности. Процент положительных образцов для каждого типа / подтипа гриппа был рассчитан из общего числа протестированных образцов на вирусы гриппа ( n = 33 404).

3.4. RSV

RSV был второй по частоте респираторной инфекцией после HRV, о чем сообщали почти 20% госпитализированных детей ( ).RSV продемонстрировал годовой циклический характер с унимодальным пиком, который постоянно наблюдался в период с ноября по декабрь каждого года, затрагивая до 47% случаев в месяц. Последующее значительное снижение циркуляции вируса наблюдалось в последующие месяцы, достигнув самой низкой частоты в период с мая по июнь (0,6–4%). Примечательно, что в то время как рост частоты инфицирования RSV отрицательно коррелировал с температурой ( p <0,0001; r = −0,5), он положительно коррелировал с пиками относительной влажности ( p <0.0001; r = 0,7) ( ).

Таблица 3

Распределение различных респираторных патогенов по годам обнаружения.

n = 1846 911 91266 89 (3,1)
Возбудитель Год наблюдения
Всего 2012 2013 2014 2015 2016 2017

38

n = 2081 n = 2901 n = 4614 n = 5314 n = 14,190
Положительные случаи
No.(%) No. (%) No. (%) No. (%) No. (%) No. (%) No. (%)
Аденовирус 2902 (9,4) 125 (6,8) 193 (9,3) 389 (13,4) 311 (6,7) 433 (8,1) 1451 (10,2)
1450 (4,7) 66 (3,6) 128 (6,2) 131 (4,5) 231 (5) 396 (7.5) 498 (3,5)
HRV 7443 (24,1) 438 (23,7) 526 (25,3) 569 (19,6) 1019 (22,1) 130226 3584 (25,3)
HboV 1920 (6,2) 136 (7,4) 189 (9,1) 175 (6) 332 (7,2) 322 (6,1) 766 ( 5,4)
HCoV 1741 (5,6) 153 (8,3) 124 (6) 170 (5.9) 236 (5,1) 266 (5) 792 (5,6)
229E CoV 188 (0,6) 19 (1) 19 (0,9) 21 (0,7) 30 (0,7) 26 (0,5) 73 (0,5)
NL63 CoV 378 (1,2) 37 (2) 23 (1,1) 45 (1,6) 40 (0,9) 62 (1,2) 171 (1,2)
HKU1 CoV 334 (1.1) 22 (1,2) 24 (1,2) 28 (1) 58 (1,3) 66 (1,2) 136 (1)
OC43 CoV 840 (2,7) 75 (4,1) 58 (2,8) 75 (2,6) 108 (2,3) 112 (2,1) 412 (2,9)
MERS-CoV 1 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0,0)
PIVs 2436 (7.9) 119 (6,4) 150 (7,2) 230 (7,9) 381 (8,3) 450 (8,5) 1106 (7,8)
PIV-1 569 (1,8 ) 4 (0,2) 38 (1,8) 20 (0,7) 135 (2,9) 34 (0,6) 338 (2,4)
PIV-2 237 (0,8) 4 (0,2) 17 (0,8) 10 (0,3) 54 (1,2) 25 (0,5) 127 (0.9)
PIV-3 1232 (4) 86 (4,7) 71 (3,4) 148 (5,1) 150 (3,3) 291 (5,5) 486 (3,4 )
PIV-4 398 (1,3) 25 (1,4) 24 (1,2) 52 (1,8) 42 (0,9) 100 (1,9) 155 (1,1)
RSV 6102 (19,7) 275 (14,9) 327 (15,7) 542 (18.7) 1045 (22,6) 972 (18,3) 2941 (20,7)
Энтеровирус 1202 (3,9) 71 (3,8) 84 (4) 138 (3) 222 (4,2) 598 (4,2)
Пареховирус 341 (1,1) 16 (0,9) 23 (1,1) 33 (1,1) 74 ( 1,6) 91 (1,7) 104 (0,7)
M.pneumoniae 457 (1,5) 23 (1,2) 32 (1,5) 68 (2,3) 88 (1,9) 100 (1,9) 146 (1)

Сезонность RSV с 2012 по 2017 год в зависимости от температуры и относительной влажности. Процент положительных образцов на RSV был рассчитан из общего числа протестированных образцов ( n = 30 946).

3.5. Коинфекция гриппа и RSV

Анализ коинфекции гриппа и RSV показал, что 356 (1%) из общего числа включенных детей имеют коинфекцию как гриппом, так и RSV ( ).Другими словами, 7,3% (249) детей, инфицированных гриппом, являются RSV-положительными. Кроме того, коинфекция RSV была сопоставима у субъектов, инфицированных гриппом A и B.

Таблица 4

Сопутствующие инфекции гриппа и RSV.

RSV 2081 771 (5,2)
Год Единичная инфекция
Сопутствующие инфекции
Всего Грипп A Грипп B Грипп Грипп Грипп –RSV
№(%) No. (%) No. (%) No. (%) No. (%) No. (%) No. (%)
2012 1846 147 (7,9) 63 (3,4) 275 (14,9) 22 (1,2) 2 (0,1) 24 (1,3)
2013 96 (4,6) 27 (1,3) 327 (15,7) 4 (0,2) 2 (0.1) 6 (0,3)
2014 2901 264 (9,1) 56 (1,9) 542 (18,7) 5 (0,2) 4 (0,1) 9 (0,3)
2015 5953 1145 (19,3) 122 (2) 1045 (17,6) 31 (0,5) 5 (0,1) 36 (0,6)
2016 5670 354 (6.2) 481 (8,4) 972 (17,1) 17 (0,3) 15 (0,3) 32 (0,6)
2017 14,953 2636 2941 (19,7) 196 (1,3) 53 (0,4) 249 (1,7)
Всего 33,404 900 1520 (4,6) 6102 (19.7) 275 (0,8) 81 (0,2) 356 (1)

3,6. Другие респираторные инфекции

В то время как более одной трети всех ГПЗ у детей были связаны с РСВ и вирусными инфекциями гриппа, 64% (16 728) случаев были положительными для других возбудителей ОРИ ( ,). Наши данные показали, что на ВСР приходился самый высокий процент респираторных инфекций в большинстве лет, со средним уровнем инфицирования 24% в год.Хотя этот вирус демонстрировал постоянную циркуляцию на протяжении многих лет, он проявляется в основном осенью, достигая 40%. Тем не менее, еще один пик вирусной положительности наблюдался в более теплые месяцы примерно в марте (29%). Примечательно, что циркуляция ВСР совпадала с низкими показателями гриппа и РСВ.

Сезонность патогенов ГПЗ, не являющихся RSV и гриппом, с 2012 по 2017 годы. Процент положительных образцов для каждого патогена был рассчитан из общего числа протестированных образцов ( n = 30 946).

Аденовирусы, четвертая по частоте инфекция, выявлена ​​у 9,4% детей. Вирус циркулировал в течение всего года, но более активен в конце весны и начале лета (май – июнь), поражая до 22% зачисленных детей.

ЧИП составили значительную долю ГПЗ в год (7,8%). PIV-3 был наиболее часто обнаруживаемым типом, составляя более 50,1% (1232) всех случаев PIV-положительных. Далее следуют PIV-4 (23%), PIV-1 (16%) и PIV-2 (9,7%). Общая картина циркуляции PIV была менее интерпретируемой, чем другие инфекции.Тем не менее, в большинстве лет заметное повышение активности вируса наблюдалось в конце весны, а также с конца осени до начала зимы, достигая уровня позитивности 18%. В то время как PIV-1 и 2 циркулируют без какой-либо определенной закономерности, PIV-3 был более активен между осенью и ранней зимой в дополнение к его непрерывной активности во все другие сезоны. Наконец, PIV-4 также чаще возникал поздней осенью — зимой (4%), с небольшими обнаружениями или отсутствием обнаружений в летний сезон (ниже 0,2%) (дополнительный рисунок 1).

Из всех случаев ГПЗ 1920 (6,2%) детей были инфицированы вирусом гепатита В. За исключением 2014 года, HboV, казалось, увеличивался в период с февраля по март каждого года, затрагивая от 8% до 20% детей. В 2014 году вирус продолжал расти с февраля по июль, когда он достиг максимальной активности, затронув 11% случаев в этом месяце. Кроме того, в августе 2012 г. наблюдался резкий рост случаев HboV, где он достиг 20% частоты по сравнению с 5%, зафиксированными в июле, и 8% в сентябре того же года.

случаев инфицирования HCoV составили 5,6% (1741) от общего количества проб. OC43 CoV преобладал над другими HCoV, обнаруживаясь почти в 50% всех случаев HCoV, за ним следовали NL63 и HKU1 (по 20% каждый) и 229E (10%). С другой стороны, MERS CoV был зарегистрирован только в одном случае в 2014 году. Примечательно, что в зимние месяцы циркуляция HCoV была выше.

Другие ГПЗ, вызывающие патогены, такие как HMPV, энтеровирус, M. pneumonia и пареховирус, имели частоту менее 5%.Из всех протестированных образцов 1450 (4,7%) были положительными на HMPV. Этот вирус демонстрировал четкую сезонность, типичную для других зимних респираторных вирусов, таких как грипп и RSV. Энтеровирус, с другой стороны, распространялся в течение всего сезона с небольшим увеличением в конце зимы до весны. Общая доля энтеровирусных ОРИ составила около 4%, выявленных у 1202 всех госпитализированных детей. M. pneumonia. и пареховирусные инфекции были наименее выявляемыми респираторными инфекциями (<2%).В отличие от пареховирусов, M. pneumonia показала уникальное временное кровообращение в период с февраля по май.

3.7. Корреляция с демографическими данными

Сначала мы проанализировали корреляцию каждой инфекции и возраста участников. Значительные различия в уровне инфицирования наблюдались между разными возрастными группами ( ). Инфекция гриппа была значительно ниже среди младенцев (<1 года; 8,1%) по сравнению с более старшими возрастными группами (23–32%). Самый высокий уровень инфицирования как ВГА, так и ИБК был выявлен среди детей школьного возраста (5–9 лет; 21.4% и 11% соответственно). Напротив, младенцы (<1 года) продемонстрировали самую высокую долю RSV (28,4%), за ними следуют дети в возрасте 1–4 года (17%). Эта частота значительно снизилась с возрастом ( p <0,0001), достигая 2% в возрастной группе 10–14 лет. Коинфекция гриппа и RSV также была связана с возрастом. Из 356 случаев инфицирования вирусом гриппа и RSV 309 (87%) были детьми младше пяти лет.

Уровень инфицирования возбудителями ГПЗ среди разных возрастных групп.

Частота ВСР, HMPV, пареховируса, NL63 и HKU1 CoV отрицательно коррелировала с возрастом ( p <0,0001). Напротив, инфекций M. pneumonia, и 229 CoV значительно увеличились с возрастом ( p <0,0001). Дети в возрасте 1–4 лет демонстрировали самые высокие показатели аденовирусных, HboV, PIV и энтеровирусных инфекций, которые были обнаружены у 12,5%, 9,4%, 9% и 4,4% соответственно.

Мы дополнительно проанализировали различия в частоте инфицирования, зависящие от пола.В целом циркуляция гриппа и RSV среди женщин была выше. Для каждого вируса был зарегистрирован уровень обнаружения 22% среди женщин и 20% среди мужчин. В то время как разница в инфицировании гриппом была статистически значимой, инфекция RSV показала только маргинальную значимость ( p = 0,04). Напротив, у мужчин наблюдались более высокие частоты ВСР (26%) и аденовируса (9%) по сравнению с женщинами (23% и 8% соответственно). С другой стороны, показатели HMPV, HboV, HCoV, PIV, энтеровирусов, M.пневмония и пареховирусные инфекции были сопоставимы между двумя группами ( ).

Уровень инфицирования возбудителями ГПЗ среди мужчин и женщин. Разница в частоте инфицирования между двумя группами была рассчитана с использованием критерия Пирсона Chi2 и точного критерия Фишера. p -значение менее 0,05 помечается одной звездочкой (*). p -значение меньше 0,01 помечается двумя звездочками (**). p -значение меньше 0,001 помечено тремя звездочками (***). p — значение меньше 0.0001 отмечен четырьмя звездочками (****). Ns: не имеет значения.

4. Обсуждение

В этом всеобъемлющем отчете впервые описывается эпидемиология респираторных инфекций у детей до 15 лет в Катаре за шестилетний период (2012–2017 годы). Значение этого исследования исходит из того факта, что респираторные инфекции по-прежнему вызывают серьезную проблему для общественного здравоохранения, особенно среди детей. Самое главное, уникальность Государства Катар, население которого быстро растет — 87.3% экспатриантов создают уникальные проблемы для здравоохранения, включая ввоз и распространение респираторных инфекций.

Наше исследование показало, что респираторные инфекции постоянно циркулируют среди детей, но имеют относительно более высокую распространенность по сравнению с сообщениями из других стран. Мы обнаружили, что 78% из 33 404 случаев ГПЗ дали положительный результат по крайней мере на один респираторный патоген. Многие другие аналогичные исследования показали более низкий процент, в том числе Саудовская Аравия (24% от 4611), Иран (59.6% из 156), Камеруна (65% из 365) и Филиппин (43% из 1864) ( Albogami et al., 2018 , Njouom et al., 2012 , Halaji et al. , 2019 , Otomaru et al., 2015 ). С другой стороны, и в соответствии с нашими текущими результатами, отчет о респираторных вирусах среди детей (от 6 месяцев до 10 лет) в восьми странах (Австралия, Юго-Восточная Азия и Латинская Америка) показал положительный уровень 79,6% ( Тейлор и др., 2017 ). Разница в уровнях инфицирования может отражать истинное бремя в каждом регионе или, возможно, объясняется различиями в исследуемой популяции, диагностических методах и факторах окружающей среды. Следует отметить, что частота положительных результатов среди детей с ГПЗ значительно превышает таковую среди взрослых, как сообщает наша группа и другие ( Otomaru et al., 2015 , Puzelli et al., 2009 , Laguna -Torres et al., 2009 , Arango et al., 2015 , Ren et al., 2009 ).

Наши данные подчеркнули значительный вклад ВСР, РСВ и гриппа в общее бремя респираторных инфекций среди детей в Катаре. Эти три вируса были основными возбудителями респираторных заболеваний почти у двух третей госпитализированных детей. Мы обнаружили, что ВСР была положительной почти в четверти всех случаев и преобладала над другими инфекциями на протяжении шестилетнего периода. Как и наши результаты, сообщалось, что ВСР вызывает самый высокий процент ГПЗ у детей в разных странах, как недавно сообщили Taylor et al.( Taylor et al., 2017 ). Однако они сообщили о более высокой распространенности (41,5% из 6266 случаев), вероятно, потому, что в них были включены дети только в возрасте десяти лет и младше, тогда как в наше исследование были включены дети до 15 лет, при этом было отмечено, что ВСР более распространена среди младших возрастных групп. В соответствии с нашими результатами, крупное национальное эпиднадзорное исследование из Кореи ( n = 36 915) показали, что ВСР была преимущественно ведущей причиной ОРИ, с процентным соотношением, которое снизилось с 19% у детей в возрасте до 5 лет до 12% у детей в возрасте от 6 до 19 лет ( Kim et al., 2018 ). Напротив, в других исследованиях сообщалось о более низких частотах ВСР, вероятно, из-за меньшего размера выборки ( Otomaru et al., 2015 ).

Инфекция RSV была основным этиологическим агентом ГПЗ в нашем исследовании после ВСР. Известно, что RSV является основной причиной ОРИ и госпитализаций у детей во всем мире. Здесь мы сообщили о 20% -ном уровне заражения, что близко к другим отчетам из Бангкока (15%), США (22%), России (23%), Саудовской Аравии (23,5%) и Индии (28%) (). Albogami et al., 2018 , Meskill et al., 2017 , Thongpan et al., 2019 , Saxena et al., 2017 , Kurskaya et al., 2018 ). РСВ реже выявлялся у детей из стран с высокой циркуляцией гриппа и ВСР, включая Австралию, Юго-Восточную Азию и Латинскую Америку (9,7%), и страны Восточной Азии, такие как Лаос (12%), Корея (5%) и Китай (5,6%) ( Kim et al., 2018 , Wang et al., 2016 , Snoeck et al., 2018 ). Как и во многих других исследованиях, мы обнаружили, что распространенность как ВСР, так и РСВ значительно снижалась с возрастом, когда младенцы представляли собой наиболее пострадавшую группу ( Kim et al., 2018 , Snoeck et al., 2018 , Cui et al., 2016 ).

Вирусы гриппа, с другой стороны, составляли примерно 18% всех случаев и положительно коррелировали с возрастом в соответствии с предыдущими исследованиями ( Njouom et al., 2012 , Зарычанский и др., 2010 ). Как правило, и IAV, и IBV одновременно циркулировали во все сезоны с заметным преобладанием IAV, за исключением 2016 года, когда IBV был более распространен. Об этой высокой циркуляции ИБК в сезоне 2016 г. также сообщалось в других исследованиях ( AlIbrahim et al., 2019 , Simms et al., 2017 ). Это можно объяснить несоответствием между циркулирующей линией IBV и введенной трехвалентной вакциной против гриппа, использованной в тот сезон, как сообщалось из Ливана ( AlIbrahim et al., 2019 ). Важно отметить, что, несмотря на доступность четырехвалентных вакцин, которые решают эту проблему, детям младшего возраста обычно вводят трехвалентную вакцину, имеющую только одну линию IBV.

Известно, что у инфекций RSV и гриппа есть колеблющаяся степень сезонного совпадения. В текущем исследовании 7% инфицированных гриппом пациентов были также положительными по RSV, что близко к четырехлетнему отчету в Испании (6%) ( Reina and Dueñas, 2019 ). Тем не менее, несколько других отчетов показали более высокую частоту коинфекции гриппа и RSV среди детей, достигающую 32% ( Reina et al., 2014 ). Кроме того, мы обнаружили, что большинство коинфекций (87%) приходилось на детей младше пяти лет, что подтверждает предыдущие сообщения ( Nitsch-Osuch et al., 2016 ).

Мы также сообщили о значительной циркуляции других важных респираторных патогенов. Распространенность инфекций аденовирусом, PIV, HboV и HCoV была ниже 10%, в то время как инфицирование HMPV, энтеровирусами, M. pneumonia и пареховирусом показало частоту <5%. Эти цифры согласуются с данными нескольких эпидемиологических исследований детей ( Albogami et al., 2018 , Wang et al., 2016 ). Кроме того, за исключением гриппа и M. pneumonia , распространенность большинства респираторных вирусов была выше среди молодых возрастных групп, вероятно, из-за их слаборазвитого иммунитета.

Многочисленные исследования показали связь между передачей респираторных вирусов и климатом, особенно влажностью и температурой ( Lowen et al., 2007 ). Наши данные показали значительно более высокий процент положительных результатов в более прохладные месяцы, что совпало с низкой температурой окружающего воздуха и высокой относительной влажностью.

Циркуляция вирусов гриппа продемонстрировала явный первичный пик в период с ноября по декабрь, что согласуется с сообщениями из регионов с аналогичным климатом ( Caini et al., 2018 ). Кроме того, около апреля мы наблюдали еще один небольшой пик, который интересно похож на тот, о котором сообщалось в странах Северного полушария ( Caini et al., 2018 ). Мы также обнаружили, что RSV и HMPV циркулируют одновременно с гриппом, в то время как HRV была в основном активна во время низкой активности RSV и гриппа, что аналогично предыдущим отчетам ( Njouom et al., 2012 , Haynes et al., 2016 , Razanajatovo et al., 2011 , Nguyen et al., 2016 ). Хотя во многих исследованиях не удалось определить сезонность ВСР ( Taylor et al., 2017 , Wang et al., 2016 ), наши данные указали на заметную сезонную активность ранней осенью во время открытия школ в Катаре. другой пик примерно в марте. Аналогичным образом, инфекции аденовирусом и M.pneumonia , как правило, повышается во время низкого уровня циркуляции RSV и гриппа. Аденовирус обычно не проявляет заметной сезонной циркуляции; однако, как и наши результаты, ранее сообщалось об увеличении передачи вируса примерно в мае ( Gülen et al., 2014 ). Мы также обнаружили, что HboV постоянно увеличивался в конце зимы / начале весны в течение большей части лет, в соответствии с отчетами из Ирана и Южной Африки ( Tabasi et al., 2016 , Schildgen et al., 2008 ). Мы также обнаружили, что общая сезонность PIV была неоднозначной и в ней отсутствовали какие-либо конкретные тенденции циркуляции. Однако поздняя осень и начало зимы показали более высокие случаи PIV, особенно с PIV типа 3 и 4. Напротив, согласно CDC, PIV-1 и PIV-2 чаще циркулируют осенью, PIV-3 чаще встречаются весной и летом, в то время как PIV-4 циркулирует без каких-либо сезонных явлений ( вирусов парагриппа человека, 2017 г. ). С другой стороны, вирусы гепатита C были более распространены зимой, что типично для других респираторных вирусов.Тем не менее, положительные случаи также были зарегистрированы в теплые месяцы, что подтверждает другие сообщения ( Soonnarong et al., 2016 , Gaunt et al., 2010 ). Наконец, пачеховирусные инфекции были разбросаны по годам без временных закономерностей, хотя предыдущие записи указывали на более высокую активность в период между осенью и зимой ( Chiang et al., 2017 ). Вероятно, это связано с низким уровнем инфицирования, о котором сообщается в нашем исследовании. Фактически, вариация в сезонности вирусов, о которой сообщается, может быть результатом систематической ошибки выборки, которая существует в большинстве ретроспективных исследований, в которых обычно собирают больше образцов в зимние месяцы.

Признано, что мужчины и женщины различаются по интенсивности, распространенности и патогенезу инфекций ( Klein, 2012 ). Наш анализ показал, что грипп и RSV более распространены среди женщин, в то время как HRV и аденовирус были выше среди пациентов мужского пола. Это подтверждает наше предыдущее исследование ОРИ среди взрослых, а также другие эпидемиологические исследования ( Al-Romaihi et al., 2019 , Zarychanski et al., 2010 , Pouremamal and Pouremamali, 2016 ).

Таким образом, в этом многолетнем исследовании систематически изучалась частота респираторных патогенов среди 33 404 детей в Катаре. Насколько нам известно, учитывая большое количество зарегистрированных пациентов, это самый крупномасштабный отчет о ГПЗ среди детей в регионе MENA. Информация, полученная в результате этого исследования, будет иметь важное значение для политики контроля и профилактики инфекций, особенно для органов общественного здравоохранения и систем здравоохранения. Например, результаты могут помочь в запуске программ профилактики и контроля, таких как кампании вакцинации, в зависимости от сезонности патогенов в конкретной стране.Кроме того, эффективность этих кампаний по вакцинации и повышения осведомленности может быть повышена за счет определения приоритетных групп высокого риска с более высоким бременем инфекции. Это эпидемиологическое исследование может также улучшить стратегию диагностики, предоставив данные о причинах ГПЗ в стране и, следовательно, помочь в улучшении отбора патогенов для регулярного клинического тестирования. Тем не менее, будущие исследования, которые будут включать записи о вакцинации пациентов и клинические симптомы, все еще необходимы для понимания клинического значения и охвата вакцинацией респираторных заболеваний среди населения Катара.

Компания Novavax завершила набор участников основной фазы 3 исследования вакцины против RSV F у пожилых людей

Гейтерсбург, Мэриленд (ГЛОБАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ) — Novavax, Inc. (Nasdaq: NVAX), компания по производству вакцин на клинической стадии, занимающаяся открытием, разработкой и коммерциализацией рекомбинантных вакцин и адъювантов на основе наночастиц, сегодня объявила о полном целевом включении в основную фазу 3. клиническое испытание, известное как Resolve ™, вакцины-кандидата на основе наночастиц F-белка респираторно-синцитиального вируса (вакцина F RSV) на пожилых людях (60 лет и старше).

Исследование Resolve — это рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 11 850 пожилых людей в 60 центрах США. Все участники были зачислены и вакцинированы до начала сезона RSV 2015–2016 гг., И основные результаты ожидаются во второй половине 2016 года. Основная цель исследования Resolve — предотвращение умеренно-тяжелого заболевания, связанного с RSV. заболевание дыхательных путей, определяемое наличием множественных симптомов со стороны нижних дыхательных путей.

«Полный набор участников этого исследования с 11850 участниками всего за пять недель является значительным достижением и подчеркивает силу наших клинических операций и команд управления, а также поддержку наших многочисленных центров клинических исследований и наших преданных ключевых лидеров общественного мнения», — сказал Стэнли. К. Эрк, президент и главный исполнительный директор. «Наши две фазы 3 испытаний вакцины против RSV F, Resolve и Prepare ™, свидетельствуют о стремлении Novavax вывести эту новаторскую вакцину на рынок для групп населения, наиболее затронутых RSV.Мы с нетерпением ждем публикации основных данных по результатам исследования Resolve в третьем квартале 2016 года ».

О RSV
Респираторно-синцитиальный вирус, обычно называемый RSV, представляет собой респираторное инфекционное заболевание, которое вызывает серьезную инфекцию дыхательных путей, аналогичную гриппу. Для некоторых RSV может прогрессировать в степени тяжести и привести к госпитализации или даже смерти. Распространение RSV происходит ежегодно, при уровне заболеваемости 2,5 миллиона инфекций в год в Соединенных Штатах, RSV все чаще признается важной причиной заболеваемости и смертности среди 64 миллионов пожилых людей.1,2 Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщают, что ежегодно болезнь вызывает 177 000 госпитализаций и 14 000 смертей среди взрослых старше 65 лет. 3 Ежегодно происходит около 900 000 медицинских вмешательств, непосредственно вызванных RSV-заболеванием. одобренной вакцины против RSV нет.

О компании Novavax
Novavax, Inc. (Nasdaq: NVAX) — компания по производству вакцин на клинической стадии, стремящаяся поставлять новые продукты для предотвращения широкого спектра инфекционных заболеваний.Наши рекомбинантные наночастицы и адъювантная технология Matrix-M ™ являются основой революционных инноваций, которые улучшают здоровье людей во всем мире с помощью безопасных и эффективных вакцин. Дополнительная информация о Novavax доступна на сайте компании novavax.com.

Артикул:

  1. Falsey, A.R. и другие. Инфекция респираторно-синцитиальным вирусом у пожилых людей и взрослых из групп высокого риска. N Engl J Med, 2005; 352: 1749–59; экстраполировано на данные переписи населения 2015 года.
  2. Фолси, А.R. et al. Респираторно-синцитиальный вирус и инфекции гриппа А в больнице пожилых людей. J. Infect Dis, 1995; 172: 389-94
  3. .
  4. CDC: http://www.cdc.gov/rsv/research/us-surveillance.html
  5. Widmer, K. et al. Частота госпитализаций по поводу респираторно-синцитиального вируса, метапневмовируса человека и вируса гриппа у пожилых людей. J Infect Dis, 2012; 206: 56-62.
  6. Widmer, K. et al. Респираторно-синцитиальный вирус и отделение неотложной помощи, связанное с метапневмовирусом человека, и больничная нагрузка у взрослых.Другие респирные вирусы гриппа, 2014 г .; 8 (3): 347-352.

Заявления о перспективах
Заявления в настоящем документе, касающиеся будущего Novavax и продолжающегося развития его вакцин и адъювантных продуктов, являются заявлениями прогнозного характера. Новавакс предупреждает, что эти прогнозные заявления подвержены многочисленным рискам и неопределенностям, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от выраженных или подразумеваемых в таких заявлениях. Эти риски и неопределенности включают риски и факторы неопределенности, указанные в разделе «Факторы риска» в годовом отчете Новавакс по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2014 г., и в наших квартальных отчетах по форме 10-Q за кварталы, закончившиеся 31 марта 2015 г. , 30 июня 2015 г. и 30 сентября 2015 г., поданы в Комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC).Мы предостерегаем инвесторов не полагаться в значительной степени на заявления о перспективах, содержащиеся в этом пресс-релизе. Предлагаем вам ознакомиться с нашими документами в SEC, доступными на sec.gov, для обсуждения этих и других рисков и неопределенностей. Заявления о перспективах в этом пресс-релизе действительны только на дату этого документа, и мы не берем на себя никаких обязательств по обновлению или пересмотру каких-либо заявлений. Наш бизнес подвержен значительным рискам и неопределенностям, в том числе упомянутым выше.Инвесторы, потенциальные инвесторы и другие лица должны внимательно учитывать эти риски и неопределенности.

© 2015 GlobeNewswire, Inc. Все права защищены.

Источник: Novavax, Inc.

Vaxart объявляет финансовые результаты за третий квартал 2019 года и предоставляет корпоративные отчеты

— Закрытое андеррайтинговое публичное предложение на сумму 9 миллионов долларов —

— Пероральная двухвалентная норовирусная вакцина соответствует первичным и вторичным конечным точкам в исследовании фазы 1b —

ЮЖНЫЙ САН-ФРАНЦИСКО, Калифорния., 12 ноября 2019 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Vaxart, Inc., биотехнологическая компания на клинической стадии, разрабатывающая пероральные рекомбинантные вакцины, которые вводятся таблетками, а не инъекциями, сегодня объявила финансовые результаты за третий квартал, закончившийся 30 сентября 2019 г. и предоставил корпоративное обновление.

«Положительные результаты клинических испытаний фазы 1b стали важной вехой для программы норовируса», — сказал Воутер Латур, доктор медицины, главный исполнительный директор Vaxart. «Вакцина хорошо переносилась и вызвала устойчивые реакции слизистой оболочки у 90-93% субъектов для нового компонента GII норовируса и 78-86% для компонента GI норовируса.Эти данные предполагают, что наша пероральная вакцина против норовируса, вероятно, обеспечит иммунитет слизистой оболочки кишечника, фактического очага норовирусной инфекции. Мы считаем, что это оптимальный подход к защите от норовирусных заболеваний, и ставим Vaxart в уникальное положение для разработки эффективной пероральной вакцины, ориентированной на рынок США, оцениваемый в 3+ миллиарда долларов ».

По оценкам CDC, норовирус ежегодно вызывает 60 миллиардов долларов глобальных расходов на здравоохранение.

Vaxart планирует сосредоточить свои усилия и ресурсы на клинической разработке таблетированной бивалентной норовирусной вакцины для перорального применения.Компания также продолжит разработку своей первой терапевтической вакцины против рака шейки матки и дисплазии, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ), и изучит возможности применения платформы для пероральной вакцины VAAST TM при таких показаниях, как грипп и RSV.

Последние достижения компании:

  • Таблетированная пероральная двухвалентная норовирусная вакцина Vaxart отвечает первичным и вторичным конечным точкам исследования фазы 1b.
    • Исследование соответствовало всем основным конечным точкам безопасности и продемонстрировало высокую иммуногенность с частотой ответа 90–93% для норовируса GII.4 и 78 — 86% для норовируса GI.1 по измерениям с помощью клеток, секретирующих антитела IgA (ASC), ключевого маркера иммунитета слизистых оболочек и потенциального коррелята защиты от норовирусного заболевания.
  • Производство вакцин против норовируса GI.1 и GII.4 продолжается в соответствии с планом в Lonza, а начало исследования фазы 2 бивалентного норовируса намечено на 2020 год.
  • Сотрудничество в области исследований с Программой универсальной противогриппозной вакцины Janssen продолжается, и результаты ожидаются в 2020 году.
  • Цена андеррайтингового публичного размещения акций, закрытие которого состоялось в сентябре. По состоянию на 30 сентября 2019 года совокупная валовая выручка составила 9,0 млн долларов США.
  • Vaxart представила корпоративный обзор и обновленную информацию инвесторам и стратегическим партнерам на выставке H.C. 21-я ежегодная глобальная инвестиционная конференция Уэйнрайта в Нью-Йорке.
  • Презентации на научном собрании:
    • IDWeek — Вашингтон, округ Колумбия, Название презентации : Оральная вакцинация против норовируса у людей вызывает расширение плазмобластных В-клеток и активацию фолликулярных Т-клеток, сравнимую с естественной инфекцией
    • 7-я Международная конференция по калицивирусам — Сидней, Австралия, Название презентации: Пероральная вакцина для предотвращения норовирусной инфекции вызывает у людей самонаводящиеся плазмобласты и Т-фолликулярные клетки слизистой оболочки
    • 10 th Международная конференция по вакцинам от кишечных заболеваний (VED 2019) — Лозанна, Швейцария, Название презентации: Прогресс в разработке пероральной двухвалентной норовирусной вакцины

В середине ноября компания Vaxart проведет в Нью-Йорке встречу лидеров мнений по экономике здравоохранения, связанной с норовирусом.

Финансовые результаты за три месяца, закончившихся 30 сентября 2019 г.

  • Компания Vaxart сообщила о чистом убытке в размере 5,3 млн долларов в третьем квартале 2019 года по сравнению с 6,5 млн долларов в третьем квартале 2018 года. Основной причиной снижения стало сокращение расходов на исследования и разработки.
  • Vaxart завершил квартал с денежными средствами и их эквивалентами в размере 19,6 млн долларов США по сравнению с 16,3 млн долларов США на 30 июня 2019 года. Увеличение произошло в основном за счет 8 долларов США.1 миллион чистых поступлений от долевого финансирования, в основном от андеррайтингового предложения в сентябре 2019 года, частично компенсируется денежными средствами, использованными в операционной деятельности.
  • Выручка за квартал составила 454 000 долларов США по сравнению с 281 000 долларов США в третьем квартале 2018 года. Увеличение произошло в основном за счет неденежных доходов от роялти, связанных с продажей будущих роялти.
  • Расходы на исследования и разработки составили 3,7 млн ​​долларов США за квартал по сравнению с 4,4 млн долларов США в третьем квартале 2018 года. Снижение в основном связано с отсутствием затрат на клинические испытания теслексивира и сокращением амортизации нематериальных активов, что частично компенсируется увеличением количества клинических испытаний. и производственные затраты, понесенные в рамках программы Компании по борьбе с норовирусом.
  • Общие и административные расходы составили 1,5 млн долларов США за квартал по сравнению с 1,7 млн ​​долларов США в третьем квартале 2018 года. Снижение произошло в основном за счет снижения затрат на аудит и бухгалтерский учет.

О компании Vaxart

Vaxart — клиническая биотехнологическая компания, специализирующаяся на разработке пероральных рекомбинантных белковых вакцин на основе собственной платформы для пероральных вакцин. Вакцины Vaxart предназначены для создания широких и устойчивых иммунных ответов, которые защищают от широкого спектра инфекционных заболеваний, а также могут быть полезны для лечения хронических вирусных инфекций и рака.Вакцины Ваксарта вводятся с использованием удобных таблеток, устойчивых к комнатной температуре, а не путем инъекции. Ваксарт считает, что таблетированные вакцины легче распространять и вводить, чем инъекционные вакцины, и могут значительно повысить уровень вакцинации. Программы разработки Vaxart включают пероральные таблетированные вакцины, предназначенные для защиты от норовируса, сезонного гриппа и респираторно-синцитиального вируса (RSV), а также терапевтическую вакцину против вируса папилломы человека (HPV).Для получения дополнительной информации посетите www.vaxart.com.

Заявления о перспективах

Этот пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера, которые связаны со значительными рисками и неопределенностями. Все заявления, кроме заявлений об исторических фактах, включенные в этот пресс-релиз относительно нашей стратегии, перспектив, планов и целей, результатов доклинических и клинических испытаний, соглашений о коммерциализации и лицензий, убеждений и ожиданий руководства, являются заявлениями прогнозного характера.Эти прогнозные заявления могут сопровождаться такими словами, как «полагаю», «мог бы», «потенциал», «будет» и другими словами и терминами аналогичного значения. Примеры таких заявлений включают, но не ограничиваются ими, заявления, касающиеся способности Vaxart разрабатывать и коммерциализировать свои продукты-кандидаты, а также клинических результатов и данных испытаний; Vaxart планирует начать в 2020 году фазу 2 исследования своей бивалентной норовирусной вакцины; Ожидания Vaxart в отношении сотрудничества с Janssen и сроки ожидаемых результатов в 2020 году; Намерение Vaxart продолжать свои усилия по продвижению своих пероральных таблетированных вакцин против сезонного гриппа, RSV и HPV; способность компании Lonza Houston поставлять вакцину для запланированного Фазой 2 исследования бивалентной норовирусной вакцины Vaxart в 2020 году; и ожидания Vaxart в отношении важных преимуществ, которые, по его мнению, его платформа оральных вакцин может предложить по сравнению с инъекционными альтернативами, особенно в отношении патогенов слизистых оболочек, таких как норовирус, грипп и RSV.Компания Vaxart может фактически не реализовать планы, осуществить намерения или оправдать ожидания или прогнозы, раскрытые в наших прогнозных заявлениях, и вам не следует чрезмерно полагаться на эти прогнозные заявления. Фактические результаты или события могут существенно отличаться от планов, намерений, ожиданий и прогнозов, раскрытых в прогнозных заявлениях. Различные важные факторы могут привести к тому, что фактические результаты или события будут существенно отличаться от прогнозных заявлений, которые делает Vaxart, о том, что продукты-кандидаты Vaxart могут быть не одобрены FDA или не-U.S. регулирующие органы; что, даже если они одобрены FDA или регулирующими органами за пределами США, продукты-кандидаты Vaxart могут не получить широкого признания на рынке; что Vaxart может столкнуться с производственными проблемами и задержками; и другие риски, описанные в разделах «Факторы риска» квартальных и годовых отчетов Vaxart, поданных в SEC. Vaxart не берет на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо прогнозных заявлений, за исключением случаев, предусмотренных законом.

Контакты

Investors & Media
LifeSci Advisors, LLC Ханс Херклотс
t: +41 79 598 7149
e: hherklots @ lifesciadvisors.com

Контактная информация компании Brant Biehn
Vaxart Inc
650550 3500
[email protected]

Vaxart, Inc.
Краткие сводные балансы

30 сентября 2019 г. 31 декабря 2018 г.
(неаудировано) (1 )
(в тысячах)
Активы
Денежные средства и их эквиваленты $ 19,558 $ 11 506
Дебиторская задолженность 559 1,796
Предоплата и прочие активы 1,282 1,446
Основные средства, нетто 1,469 1,066
Активы в форме права пользования, нетто 2 301
Нематериальные активы, нетто 17 526 19 413
Итого активы $ 42 695 $ 35 227
Обязательства и собственный капитал
Кредиторская задолженность $ 1 049 $ 962
Начисленные и прочие обязательства 1,621 1,675
Обязательства, связанные с продажей будущих роялти 16,154 17 741
Обеспеченный вексель 2,454 3 611
Обязательства по операционной аренде 2,514
Итого обязательства 23,792 23 989
Собственный капитал 18 903 11 238
Итого обязательства и собственный капитал $ 42 695 $ 35 227

(1) Получено из аудированной консолидированной финансовой отчетности Vaxart, Inc.за год, закончившийся 31 декабря 2018 г., включен в форму 10-K, поданную в Комиссию по ценным бумагам и биржам 6 февраля 2019 г.

Vaxart, Inc.
Сокращенные консолидированные отчеты о деятельности
(неаудированные)

Три месяца, закончившихся 30 сентября Девять месяцев, закончившихся 30 сентября
2019 2018 2019 2018
(в тысячах, кроме долей и на акцию)
Выручка $ 454 $ 281 $ 5 946 $ 2,392
Операционные расходы:
Исследования и разработки 3,713 4,381 11 249 12 801
Общие и административные 1,455 1,674 4,856 5,455
Начисления от обесценения 106 1 706
Итого операционные расходы 5,168 6,161 16,105 19 962
Убыток от операционной деятельности (4 714 ) (5 880 ) (10 159 ) (17 570 )
Прибыль от выгодной покупки 6 660
Прочие доходы и (расходы), нетто (515 ) (668 ) (1783 ) (2166 )
Резерв по налогу на прибыль (31 ) (294 ) (29 )
Чистый убыток $ (5 260 ) $ (6 548 ) $ (12 236 ) $ (13 105 )
Чистый убыток, относящийся к держателям обыкновенных акций $ (5 260 ) $ (6 548 ) $ (12 236 ) $ (13 444 )
Чистый убыток на акцию, базовый и разводненный $ (0.32 ) $ (0,92 ) $ (0,96 ) $ (2,23 )
Акции, использованные для расчета чистого убытка на акцию, базового и разводненного 16 249 032 7 141 189 12 748 665 6 038 001

Источник: Vaxart, Inc.

Характеристика патофизиологических детерминант диареагенной инфекции Escherichia coli с использованием модели заражения у здоровых взрослых

Дизайн и этика исследования

Исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое параллельное исследование инфекций, проведенное среди здоровых взрослых мужчин в клиническом отделении NIZO , Нидерланды (дополнительный рис. 1), в течение первого квартала 2016 года. Исследование было одобрено Комитетом по медицинской этике Университета Вагенингена, Нидерланды, и зарегистрировано в клинических исследованиях.gov (Идентификатор: NCT02541695). Письменное информированное согласие было получено от всех участников исследования до проверки на соответствие критериям. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации (Форталеза, Бразилия, 2013 г.) и в соответствии с Законом Нидерландов о медицинских исследованиях с участием людей.

Участники исследования

Здоровые добровольцы мужского пола в возрасте 18–55 лет были набраны в ноябре и декабре 2015 года. Женщины не были допущены к участию в этом исследовании из-за недостатка женской анатомии, препятствующего сбору образцов кала без загрязнения мочи во время острого заболевания. инфекции, а также вмешательство абдоминальных симптомов во время менструального цикла.Для участия в настоящем исследовании были отобраны сорок четыре подходящих здоровых добровольца мужского пола, которые соответствовали всем критериям (рис. 6). Критериями исключения были: текущее или предшествующее основное желудочно-кишечное заболевание; вакцинация против ETEC, холеры или E. coli термолабильного токсина или проглатывание в течение 3 лет до включения; известная аллергия на антибиотики; сообщается, что средняя частота стула <1 или> 3 в день; симптомы, соответствующие диарее путешественников в течение 3 лет до включения; прием антибиотиков, норитов, слабительных средств до 6 месяцев до включения; прием препаратов, подавляющих кислотность желудочного сока, в течение 3 месяцев до включения; чрезмерное употребление алкоголя или наркотиков в настоящее время; веганы.Кроме того, субъекты с высокими титрами антител IgG против CFA / II, дефицитом IgA или обнаруживаемым количеством фекалий E. coli E1392 / 75-2A при скрининге были исключены из участия в исследовании из-за вероятного изменения устойчивости к E .coli , применяемый в настоящем исследовании 10 . Для скрининга кровь собирали и анализировали на специфический сывороточный IgG против E. coli E1392 / 75-2A CFA / II, как описано ранее 6,7 , и общий IgA определяли с использованием стандартного диагностического иммунотурбидиметрического анализа.Кроме того, был получен свежий образец фекалий и проанализирован на наличие E. coli E1392 / 75-2A с помощью кПЦР, как описано перед 8 .

Рисунок 6

Блок-схема изучаемых предметов.

Руководящие принципы исследования и соответствие

Субъектам было дано указание сохранять свой привычный образ физической активности и приема пищи. Поскольку в предыдущем испытании на людях было показано, что диетический кальций увеличивает устойчивость к E. coli -вызову, им было рекомендовано ограничить потребление кальция с пищей в среднем до 500 мг / день, исключив из своего рациона молочные продукты, начиная с двух недель. до E.coli , а за весь период исследования 6 . Вместо молочных продуктов участникам были предложены соевые десерты с низким содержанием кальция (Bio Soya Desert Provamel, Alpro Soja Nederland BV, Бреда, Нидерланды). Чтобы проверить, соблюдают ли субъекты диетические ограничения с низким содержанием кальция, кальций в фекалиях анализировали в гомогенизированных образцах фекалий, собранных перед контрольным заражением E. coli (в дни исследования 12 или 13), как описано ранее 6 . Ecoli , если не требуется в качестве лекарственного средства для экстренной помощи. В эти дни разрешалось принимать парацетамол до 2 г / день в качестве лекарства экстренной помощи. Соблюдение руководящих принципов исследования регистрировалось в онлайн-дневнике.

Размер группы, рандомизация и стратификация

Размер выборки (n = 22 субъекта в группе) был основан на процентном содержании сухого веса фекалий, как сообщалось в предыдущем исследовании 6 , с двумя дополнительными субъектами на группу для компенсации потенциальных выбывших. Изменение процента сухой массы фекалий с 25 до 21% считалось релевантным эффектом.Основываясь на двустороннем статистическом тестировании для непарных данных, α = 0,05 (вероятность ошибки типа I) и β = 0,20 (вероятность ошибки типа II), было рассчитано с использованием пакета программ Statistica (2015), что 20 субъектов на группы (µ1 = 25,1; µ2 = 21,0; SD = 4,3, α = 0,05, β = 0,20).

Субъекты были стратифицированы в соответствии с возрастом, CFA / II-специфическим титром сывороточного IgG и эндогенным фекальным E. coli , и были случайным образом распределены в группу с высокой (5E10 КОЕ) или стандартной дозой (1E10 КОЕ) инфекцией.Стратификация и рандомизация (с использованием генератора случайных чисел) испытуемых и маркировка доз E. coli проводились неослепленным человеком, не участвовавшим в исследовании. Все исследователи проектной группы, а также участники исследования не знали о назначении лечения. Код рандомизации каждого субъекта был нарушен после завершения лабораторного анализа и анализа данных первичных и вторичных результатов.

Оральная диарея

Escherichia coli проблема

На 13-й день испытуемые ели стандартизированный ужин с низким содержанием кальция и голодали с 20.00 часов ночи до заражения E. coli . На 14 день субъекты получали однократную пероральную дозу ослабленного диареи E. coli штамма E1392 / 75-2A (стандартная доза 1E10 или высокая доза 5E10 КОЕ). Под наблюдением испытуемые сначала выпивали 100 мл деминерализованной воды, содержащей 2 г бикарбоната натрия (Merck, Дармштадт, Германия), для нейтрализации желудочной кислоты. Через 5 минут субъекты выпили 100 мл разбавленного фруктового сока с установленным pH 7,4, содержащим E. coli .Субъектам не разрешали есть или пить в течение 1 часа после заражения. На 35 день все субъекты прошли вторую контрольную пробу, состоящую из однократной пероральной дозы 1E10 КОЕ того же штамма E.coli , которая была выполнена в соответствии с той же процедурой. Трехнедельный период между первым заражением и повторным контрольным заражением был основан на предыдущем опыте, показав, что симптомы, вызванные этим штаммом, являются непродолжительными, и контрольный штамм в значительной степени исчез в течение этого периода. Целью было не достижение оптимального ответа антител, а получение вторичного клинического или иммунного ответа, который можно было бы изменить с помощью пищевых ингредиентов, в качестве расширения модели первичного заражения.

Инфекционная диарея, консистенция стула, частота стула, симптомы и качество жизни

Три дня до, в день и 3 дня после каждого заражения E. coli (дни исследования 11-17 и 32-38), 24 часа Были собраны полные пробы фекалий. В дни исследования 19, 21, 28, 40, 42 и 49 были собраны пробы фекалий. Образцы кала замораживали при -20 ° C сразу после дефекации дома. Замороженные образцы транспортировали в лабораторию, взвешивали, гомогенизировали и аликвоты хранили при -20 ° C для последующих анализов.Ответ на инфекцию измеряли по ежедневному выделению общей сырой массы фекалий (для 24-часовых образцов фекалий путем взвешивания всех образцов стула, собранных с 7 утра до 7 утра следующего дня) и по процентному содержанию сырой массы фекалий (за 24 ч. образцы фекалий, а также точечные образцы фекалий), определяемые методом сублимационной сушки. Процент сырой массы — это объективная мера консистенции стула, позволяющая различать жидкий и хорошо сформированный стул.

В дни исследования 11-17 и 32-38 субъекты также сообщали ежедневную информацию о консистенции стула с помощью Бристольской шкалы стула (BSS) 27 , частоте стула и желудочно-кишечных симптомах в соответствии с утвержденной шкалой оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS). 28 в онлайн-дневнике.GSRS — это инструмент для конкретных заболеваний, состоящий из 15 пунктов, объединенных в 5 групп симптомов: рефлюкс, боль в животе, расстройство желудка, диарея и запор. В настоящем исследовании кластерный рефлюкс симптомов не регистрировался. Эпизоды диареи определялись в соответствии с критериями ВОЗ как три или более жидкого или жидкого стула в день 29 на основании представленных баллов BSS.

Субъекты сообщили о качестве своей жизни за последние три дня, за день до первого и второго заражения (дни исследования 13 и 34) и через два дня после обоих заражений (дни исследования 16 и 37), используя оценку качества желудочно-кишечного тракта. индекса жизни (GIQLI).GIQLI — это инструмент качества жизни, специфичный для желудочно-кишечных заболеваний, с 36 пунктами 30 , с общим баллом от 0 до 144. Более высокие баллы соответствуют лучшему качеству жизни, связанному со здоровьем.

Фекальный эндогенный

E. coli и E. coli штамм E1392 / 75-2A

В образцах фекалий до и после каждого заражения E. coli , присутствие E. coli , штамм E1392 / 75-2A с использованием праймеров, специфичных к поверхностному антигену 3 (CS3) колонизации, и общего эндогенного фекального белка E.coli , количественно определяли амплификацией кПЦР с использованием системы реального времени Bio-Rad CFX384 (C1000-Thermal Cycles) с методологией Bio-Rad (iTaq Universal Probes Supermix; Bio-Rad), как описано ранее 8,31 .

Параметры кишечного и системного иммунитета

До и после каждого заражения E. coli , фекальный кальпротектин, человеческий β-дефенсин 2 (HBD-2) и общий секреторный IgA измеряли с использованием имеющегося в продаже набора (Immundiagnostik AG, Bensheim, Германия) в соответствии с инструкциями производителя.

Фекальный CFA / II-специфический IgA и сывороточный CFA / II-специфический IgG были измерены с помощью домашнего ELISA. Планшеты для ELISA покрывали в течение ночи при 4 ° C антигеном CFA / II (2,5 мкг / мл в PBS). Планшеты промывали промывочным буфером (PBS / 0,05% Tween20) и (для фекального IgA) инкубировали с 200 мкл PBS / 4% бычьего сывороточного альбумина в течение 2 часов при комнатной температуре. После второй промывки добавляли образцы фекалий или сыворотки, разведенные PBS, и инкубировали в течение 1 ч 40 мин (образцы кала) или 2 ч (сыворотка) при комнатной температуре. После промывания конъюгированные с пероксидазой хрена козьи антитела против человеческого IgA (разведение 1: 2000) (Southern Biotech, Бирмингем, штат Алабама, США) или меченные HRP козьи антитела против человеческого IgG (разведение 1: 7500) (Nordic MUbio, Susteren, Нидерланды) и инкубировали в течение 1 ч 40 мин при комнатной температуре.После последней промывки добавляли субстрат TMB. Через 20 мин реакцию останавливали добавлением 4 М h3SO4 и измеряли оптическую плотность (OD) при 450 нм по сравнению с эталонной длиной волны 630 нм. Для образцов фекалий значения OD использовали как условные единицы (AU) и скорректировали на сухой вес фекалий. Для образцов сыворотки положительный пул сыворотки использовали в качестве калибровочной кривой и выражали в единицах измерения / мл.

Подгруппы лейкоцитов цельной крови были количественно определены с использованием автоматического счетчика клеток. С-реактивный белок сыворотки измеряли с помощью высокочувствительного коммерческого набора (Immundiagnostik AG, Бенсхайм, Германия).

IFN-γ, IL-1β, IL-6, IL-8 (CXCL8), TNF-α, IP-10 (CXCL10) и MIP-1α (CCL3) в плазме измеряли с помощью системы Luminex (Bio-Rad ).

Стимуляция цельной крови Ex vivo

Стимуляция цельной крови Ex vivo выполнялась с использованием пробирок TruCulture (MyriadRBM, Остин, штат Техас, США), предварительно загруженных только средой для культивирования клеток (пробирки Null) или с добавлением липополисахаридов (пробирки LPS), в соответствии с инструкция производителя с небольшими изменениями. Вкратце, в каждую пробирку пипеткой вносили 1 мл гепаринизированной цельной крови и параллельно инкубировали в блоке сухого нагрева при 37 ° C в течение 24 часов.После инкубации супернатант отделяли от клеток, а пробирки непосредственно замораживали и хранили при -80 ° C. Супернатанты анализировали с использованием мультиплексной платформы Mesoscale (дополнительная таблица 1). Только цитокины / хемокины со средним уровнем выше 1 пг / мл считались релевантными для статистического анализа.

Данные и статистический анализ

Данные выражаются в виде среднего или медианного значения для непрерывных данных или в виде числа частот и процентов для категориальных данных. Данные ELISA были преобразованы в 10log для получения параметрического распределения.Сравнение кинетических ответов с течением времени внутри субъектов и между субъектами со стандартной дозой (1E10 КОЕ) и высокой дозой (5E10 КОЕ) или лицами с низким и высоким ответом проводили с использованием однофакторного дисперсионного анализа ANOVA (повторные измерения, если применимо) с анализом Даннета. апостериорные тесты или двусторонний дисперсионный анализ с апостериорными тестами Бонферрони, соответственно. Для сравнения 2 подмножеств данных изменение внутри подгрупп в 2 моменты времени было проанализировано с использованием критерия знакового ранга Уилкоксона, а сравнение между 2 подгруппами в 1 момент времени было выполнено с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона.Значение p <0,05 считалось значимым, и все тесты были двусторонними. Для статистического анализа использовались SAS версии 9.4 и GraphPad Prism версии 5.01.

Были определены подгруппы пациентов с высоким и низким ответом на основе комбинации клинических исходов после первого заражения E. coli (процент сырой массы кала, частота стула, BSS, общий балл GIQLI и диарея доменов GSRS, несварение желудка и боль в животе). Испытуемые были ранжированы, чтобы определить 12 наиболее ответивших и 12 наименее ответивших.Люди с высоким и низким ответом были равномерно распределены по группе доз 1E10 и 5E10 (n = 6 субъектов из каждой группы доз в каждой группе респондентов). Стимуляцию цельной кровью ex vivo проводили в подгруппе из 6 респондентов с высоким уровнем ответа и 6 лиц с низким уровнем ответа (n = 3 субъекта в каждой дозовой группе в каждой группе респондентов).

Мики Грант, новаторский бродвейский композитор, умерла по телефону 92

Работа с мисс Кэрролл, по ее словам, была «волшебным» опытом.

«Все сложилось так идеально», — сказала г-жаГрант сказал в интервью журналу American Theater в этом году. «Это была удачная встреча между нами: мне нужно было где-то представить свою работу, а ей нужно было представить новую работу из-за того, кем она была — оригинальные работы раскрывали ее творческий потенциал, а не пытались повторить то, что уже было сделано. ”

Обе женщины также сотрудничали в создании знаменитого пропитанного Евангелием мюзикла «Ваши руки слишком коротки, чтобы боксировать с Богом», который открылся на Бродвее в 1976 году и был показан на 429 спектаклях.Мисс Кэрролл написала книгу, а музыку и слова написал Алекс Брэдфорд, а также дополнительные песни мисс Грант.

Два года спустя г-жа Грант была одной из пяти авторов песен, написавших мюзикл «Работа», основанный на книге интервью писателя Стадса Теркеля с обычными людьми об их работе. Группа была номинирована на премию Тони за лучший оригинальный результат.

В одной из песен г-жи Грант в «Working» женщина сетует: «Если бы я могла делать то, что могла, / я могла бы делать большие дела./ Если мне повезет сделать то, что я хотел / Я бы сделал большие дела. / Поплавал несколько рек / Поднялся на несколько холмов / Оплатил все свои счета ».

Она вернулась на Бродвей в последний раз с мюзиклом «Как приятно быть цивилизованным» (1980), который закрылся после восьми выступлений.

Среди других ее работ: тексты песен на английском языке к песням из «Jacques Brel Blues», дебютировавшего в Ист-Хэмптоне, штат Нью-Йорк, в 1988 году, и «Не недооценивай орех», мюзикла, основанного на жизни Джорджа Вашингтона. Карвер, ученый-агроном, пропагандировавший выращивание арахиса.Он был заказан детским театром в Омахе, штат Небраска, в 1994 году.

В конце 1990-х г-жа Грант провела два года с Лизан Митчелл в турне по США и Южной Африке, когда они играли столетних сестер Делани в фильме.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *