Ифнс енвд: Вместо ЕНВД: какой налоговый режим выбрать? | ФНС России

Содержание

Нулевая декларация по ЕНВД \ Акты, образцы, формы, договоры \ Консультант Плюс

]]>

Подборка наиболее важных документов по запросу Нулевая декларация по ЕНВД (нормативно–правовые акты, формы, статьи, консультации экспертов и многое другое).

Судебная практика: Нулевая декларация по ЕНВД Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:
Подборка судебных решений за 2021 год: Статья 346.28 «Налогоплательщики» главы 26.3 «Система налогообложения в виде единого налога на вмененный доход для отдельных видов деятельности» НК РФ
(Юридическая компания «TAXOLOGY»)Налоговый орган доначислил предпринимателю ЕНВД в связи с осуществлением розничной торговли и неуплатой единого налога. Налоговый орган установил, что заявление о постановке на учет в качестве плательщика ЕНВД предприниматель подал в марте 2013 года с датой применения ЕНВД с января 2006 года. Предприниматель полагал, что не обязан уплачивать единый налог, поскольку заявление о постановке на учет в качестве плательщика ЕНВД не подавал, а имеющееся у налогового органа заявление подписано иным лицом, суд должен провести экспертизу подписи на заявлении. Суд установил, что с 2006 года индивидуальный предприниматель систематически подавал декларации по ЕНВД, уплачивал ЕНВД, после 2013 года не изъявлял желания перейти на другой налоговый режим, до и после проведения налоговой проверки не заявлял, что не является плательщиком ЕНВД, уточненные декларации по ЕНВД с нулевыми показателями не подавал. Суд пришел к выводу, что предприниматель правомерно признан налоговым органом плательщиком ЕНВД и ему обоснованно доначислен единый налог. Суд также отметил, что проведение экспертизы является правом суда, а не обязанностью, в данном случае необходимости в проведении экспертизы не было.
Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:

Подборка судебных решений за 2019 год: Статья 346.27 «Основные понятия, используемые в настоящей главе» главы 26.3 «Система налогообложения в виде единого налога на вмененный доход для отдельных видов деятельности» НК РФ
(Юридическая компания «TAXOLOGY»)Налоговый орган признал неправомерным применение налогоплательщиком ЕНВД в отношении деятельности по продаже кодов доступа к справочно-правовым системам. Налогоплательщик подал уточненную декларацию по единому налогу, уплачиваемому при применении УСН, а также уточненную декларацию по ЕНВД, в которой отразил нулевые показатели. Налоговый орган по итогам камеральной проверки декларации по ЕНВД доначислил налог, так как неосуществление облагаемой ЕНВД деятельности не является основанием для неуплаты налога, поскольку объектом налогообложения является вмененный доход, а не фактически полученный. Суд признал доначисление налога неправомерным, поскольку у налогоплательщика фактически отсутствовал физический показатель (площадь торгового зала), исходя из которого должен был быть рассчитан ЕНВД. Суд указал, что фактически занимаемое налогоплательщиком помещение являлось офисом, передача товаров покупателям производилась посредством электронных каналов связи (вне территории торгового помещения), расчеты за товар производились в безналичной форме путем перечисления денежных средств на расчетный счет продавца, поэтому занимаемое налогоплательщиком помещение не может быть признано торговым залом.

Статьи, комментарии, ответы на вопросы: Нулевая декларация по ЕНВД
Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:

«Налоговое право: Курс лекций»
(Тютин Д.В.)
(Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2020)Что же касается, например, ЕНВД, то налогоплательщики данного налога — это организации и индивидуальные предприниматели, осуществляющие на территории, где данный налог введен, облагаемую им предпринимательскую деятельность и перешедшие на его уплату (п. 1 ст. 346.28 НК РФ). Как это следует из п. 3 ст. 346.32 НК РФ, налоговые декларации по итогам налогового периода представляются налогоплательщиками в налоговые органы не позднее 20-го числа первого месяца следующего налогового периода (квартал — ст. 346.30 НК РФ). По той же логике, если предположить, что индивидуальный предприниматель, применяющий ЕНВД, не осуществляет в некоем квартале облагаемую данным налогом деятельность, то налогоплательщиком ЕНВД в данном налоговом периоде он не является и обязанности по представлению «нулевой» декларации по ЕНВД у него нет. Тем не менее следует учитывать принципиально иной подход, содержащийся в п. 7 информационного письма Президиума ВАС РФ от 5 марта 2013 г. N 157: неосуществление в течение определенного налогового периода предпринимательской деятельности соответствующего вида не является основанием для освобождения плательщика ЕНВД от обязанностей представлять налоговую декларацию и уплачивать этот налог.

Нормативные акты: Нулевая декларация по ЕНВД

ЕНВД отменяется – пора делать выбор!

С 1 января 2021 года на территории Российской Федерации отменяется единый налог на вмененный доход.

Снятие с учета организаций и индивидуальных предпринимателей, состоящих на учете в налоговых органах в качестве плательщиков ЕНВД, будет проведено в автоматическом режиме.

До конца 2020 года бизнесу на «вменёнке» предстоит выбрать новый налоговый режим. Если не предпринимать никаких действий, то с 1 января плательщики ЕНВД окажутся на общей системе налогообложения, что влечет за собой увеличение количества предоставляемой отчетности.

В качестве альтернативы юридические лица могут перейти на общую или упрощенную систему налогообложения, для индивидуальных предпринимателей кроме этих режимов доступна патентная система налогообложения.

Индивидуальные предприниматели, не имеющие наемных работников, также могут перейти на применение налога на профессиональный доход (НПД).

Бизнес, относящийся к сельскохозпроизводителям, вправе применять единый сельскохозяйственный налог (ЕСХН).

Для перехода в 2021 году на иные специальные налоговые режимы необходимо подать в налоговые органы следующие документы:

уведомление о переходе на УСН — не позднее 31 декабря 2020 года;

— заявление на получение патента – не позднее 17 декабря 2020 года;

— уведомление о переходе на ЕСХН — не позднее 31 декабря 2020 года.

Для перехода на НПД следует пройти регистрацию в приложении «Мой налог».

Определиться с выбором поможет сервис на сайте ФНС России «Выбор подходящего режима налогообложения» на сайте ФНС России www.nalog.ru.

Пользователи кассовых аппаратов, обратите внимание, что статьей 4.7 Федерального закона от 22.05.2003 № 54-ФЗ применяемая система налогообложения относится к обязательным реквизитам кассового чека. Отражение в кассовом чеке системы налогообложения, отличной от применяемой, является нарушением порядка и условий применения ККТ, ответственность за которое предусмотрена частью 4 статьи 14.5 КоАП РФ.

Исполняя требования закона, пользователям ККТ необходимо до формирования первого чека при новой системе налогообложения внести изменения в настройки кассы. Перерегистрация кассы в налоговых органах, при этом, не осуществляется.

 Изменения вносятся с помощью специалистов центра технического обслуживания, обслуживающих кассовую технику, или самостоятельно. Подробные инструкции по внесению изменений в систему на контрольно-кассовой технике размещены на официальных сайтах производителей ККТ.

ИФНС России по ЗАТО Северск информирует

26.01.2021 15:25 (ред.26.01.2021 15:28)

Плательщики ЕНВД при переходе на УСН вправе уведомить об этом до конца января

По оперативным данным УФНС России по Томской области, по состоянию на 19 января никак не обозначили свой выбор системы налогообложения с текущего года более 300 плательщиков ЕНВД – менее 3% от применявших этот специальный налоговый режим к началу второго полугодия минувшего года.

Напомним, в связи с отменой ЕНВД с 01.01.2021 плательщики единого налога на вмененный доход до этого времени должны были определиться, какую систему применять в дальнейшем. В случае выбора одного из спецрежимов, в соответствии с Налоговым кодексом РФ, требуется уведомить об этом налоговый орган о переходе на УСН или ЕСХН, либо подать заявление на патент или зарегистрироваться в качестве самозанятого. Все это, соответственно,  нужно было сделать до момента прекращения применения ЕНВД.

Единственное исключение, которое допускает Налоговый кодекс в текущей ситуации,  – уведомление о переходе на УСН можно представить в течение первого месяца применения упрощенной системы налогообложения. То есть не определившиеся с системой налогообложения еще вправе направить уведомление о переходе на УСН до конца января – не позднее 1 февраля 2021 года.

Уведомление представляется в инспекцию по месту жительства индивидуального предпринимателя или месту нахождения организации в электронном виде из Личного кабинета налогоплательщика юридического лица или индивидуального предпринимателя на сайте ФНС России (www.nalog.ru)или по телекоммуникационным каналам связи, либо в бумажном виде по почте с описью вложения или лично — в инспекции.

 Если плательщик ЕНВД никак не заявил о своем выборе системы налогообложения, он автоматически переводится на общую систему.

Узнать все особенности действующих режимов налогообложения с учетом региональных особенностей поможет специальный раздел «Какой налоговый режим выбрать вместо ЕНВД?» на сайте ФНС.

Информация ИФНС России по ЗАТО Северск

как перейти на другой налоговый режим с 2021 года

С 01.01.2021 года налоговый спецрежим единый налог на вменный доход (ЕНВД) прекращает свое существование (Федеральный закон от 02.06.2016 №178-ФЗ). В связи с этим, до конца текущего года организации и индивидуальные предприниматели (ИП)  применяющие ЕНВД должны будут сменить налоговый режим: упрощенная система налогообложения (УСН), единый сельскохозяйственный налог (ЕСХН),  патентная система налогообложения (ПСН), налог на профессиональный доход (НДП) — налог для самозанятых граждан.

Как с ЕНВД перейти на упрощенку (УСН)

Чтобы перейти с ЕНВД на УСН с начала 2021 года организации и ИП должны направить в налоговый орган уведомление о применении УСН не позднее 31 декабря 2020 года. Уведомление представляется в налоговую инспекцию по месту регистрации организации или месту жительства ИП (приказ ФНС России от 02.11.2012 № ММВ-7-3/[email protected]), где обязательно нужно указать выбранный объект налогообложения – «доходы» (облагаются по ставке 6%) или «доходы минус расходы» (облагаются по ставке 15%).

Как с ЕНВД перейти на патент (ПСН)

Переход на применение ПСН осуществляется в заявительном порядке (приказ ФНС России от 11.07.2017 №ММВ-7-3/[email protected]). В заявлении нужно указать срок, на который ИП хочет получить патент, а также виды деятельности, которыми он предполагает заниматься. Сам патент может выдаваться на срок от 1 до 12 месяцев в пределах календарного года. При этом налогоплательщик вправе получить сразу несколько патентов на осуществление отдельных видов деятельности.

Заявление о применении ПСН направляется в ИФНС по месту жительства предпринимателя не позднее, чем за 10 дней до начала применения данного налогового спецрежима.

Следовательно, если ИП планирует перейти с ЕНВД на ПСН с 1 января 2021 года, направить в инспекцию заявление нужно не позднее 17 декабря 2020 года. Сам же патент или отказ в его выдаче будет направлен предпринимателю не позднее 5 дней с момента получения ИФНС соответствующего заявления.

Как с ЕНВД перейти на ЕСХН

Организации и ИП, занятые в сельском хозяйстве, но по каким-либо причинам до сих пор применяющие ЕНВД вправе с 1 января 2021 года перейти на уплату ЕСХН.

Если компания и ИП соответствует критериям, дающие право перейти на ЕСХН с 2021 года, то организации по месту регистрации или месту жительства ИП подают в налоговую инспекцию заявление (приказ ФНС от 28.01.2013 № ММВ-7-3/[email protected]), где нужно указать, в частности, данные о доле дохода от реализации произведенной сельскохозяйственной продукции и от оказания услуг сельскохозяйственным товаропроизводителям.

Как с ЕНВД перейти на НПД

ИП на ЕНВД вправе в любое время перейти на применение специального налогового режима для самозанятых НПД.

Заявление разрешается направить через: мобильное приложение «Мой налог», личный кабинет налогоплательщика на сайте ФНС, сайт Госуслуг, уполномоченный банк.При этом, если переход с ЕНВД на НПД осуществляется в течение 2020 года, то ИП должен отказаться от применения ЕНВД. Направить отказ от применения ЕНВД ИП обязан в течение 1 месяца со дня постановки на учет в качестве самозанятого. В этом случае ИП подлежит снятию с учета в качестве налогоплательщика ЕНВД со дня постановки на учет в качестве налогоплательщика НПД.

Обращаем внимание, что переход на применение выбранного спецрежима налогообложения  осуществляется только в заявительном порядке и должны учитываться ряд ограничений, связанных с применением данного налогового спецрежима.

Обращаем внимание! Поскольку система ЕНВД отменяется, то подавать заявление о снятии с учета в качестве плательщика ЕНВД не нужно. Организации и ИП, не подавшие до 31 декабря соответствующие заявления на переход на другой налоговый режим, переводятся на применение общей системы налогообложения (ОСНО).

Более подробную информацию можно получить, обратившись по бесплатному номеру многоканального телефона Единого Контакт-центра ФНС России 8-800-222-22-22 или на сайте ФНС России www.nalog.ru.

Межрайонная ИФНС России № 4 по Республике Башкортостан

О переходе с ЕНВД на иные режимы налогообложения — Межрайонная ИФНС России № 8 по Хабаровскому краю сообщает, что с 01.01.2021 г. не применяется система налогообложения в виде единого налога на вмененный доход для отдельных видов деятельности (далее – ЕНВД). Все налогоплательщики, применяющие ЕНВД, в автоматическом режиме с 01.01.2021 г. будут сняты с налогового учета в качестве налогоплательщиков ЕНВД. Налогоплательщики, не перешедшие на другие специальные режимы, будут обязаны с 01.01.2021 г. применять общий режим налогообложения. В связи с этим, всем налогоплательщикам ЕНВД, желающим применять более выгодный налоговый режим, необходимо до конца 2020 г. определиться, какую систему налогообложения они будут применять с 01.01.2021 года. Подобрать удобный для себя режим налогообложения можно с помощью специального налогового калькулятора «Выбор подходящего режима налогообложения» на Интернет-сайте ФНС России www.nalog.ru в рубрике «Все сервисы». Кроме того, на сайте ФНС России размещена удобная и функциональная промостраница «Вместо ЕНВД: какой налоговый режим выбрать?». Здесь в табличной форме представлены данные о налоговых ставках, налоговых периодах, отчетности, для какого режима не требуется регистрация в качестве ИП и другая необходимая информация. По всем интересующим вопросам можно обратить в Инспекцию по телефонам: в г. Амурске 8(42142)2-78-10, в п. Чегдомын 8(42149)5-22-03, в г. Комсомольск-наАмуре 8(4217)20-15-51 и 8(4217)20-15-93. — Новости

Межрайонная ИФНС России № 8 по Хабаровскому краю сообщает, что с 01.01.2021 г. не применяется система налогообложения в виде единого налога на вмененный доход для отдельных видов деятельности (далее – ЕНВД). Все налогоплательщики, применяющие ЕНВД, в автоматическом режиме с 01.01.2021 г. будут сняты с налогового учета в качестве налогоплательщиков ЕНВД. Налогоплательщики, не перешедшие на другие специальные режимы, будут обязаны с 01.01.2021 г. применять общий режим налогообложения. В связи с этим, всем налогоплательщикам ЕНВД, желающим применять более выгодный налоговый режим, необходимо до конца 2020 г. определиться, какую систему налогообложения они будут применять с 01.01.2021 года. Подобрать удобный для себя режим налогообложения можно с помощью специального налогового калькулятора «Выбор подходящего режима налогообложения» на Интернет-сайте ФНС России www.nalog.ru в рубрике «Все сервисы». Кроме того, на сайте ФНС России размещена удобная и функциональная промостраница «Вместо ЕНВД: какой налоговый режим выбрать?». Здесь в табличной форме представлены данные о налоговых ставках, налоговых периодах, отчетности, для какого режима не требуется регистрация в качестве ИП и другая необходимая информация. По всем интересующим вопросам можно обратить в Инспекцию по телефонам: в г. Амурске 8(42142)2-78-10, в п. Чегдомын 8(42149)5-22-03, в г. Комсомольск-наАмуре 8(4217)20-15-51 и 8(4217)20-15-93.

Ангарский городской округ — официальный сайт

06.09.2021

В администрации Ангарского округа с 6 сентября 2021 года возобновляется личный прием граждан и юридических лиц

С 06.09.2021 возобновляются личные приемы граждан мэром Ангарского городского округа, первым заместителем мэра Ангарского городского округа, заместителями мэра Ангарского городского округа, руководителем аппарата администрации Ангарского городского округа, руководителями отраслевых (функциональных) органов администрации Ангарского городского округа и уполномоченными на то должностными лицами, специалистами администрации Ангарского городского округа.

29.10.2021

О дополнительных ограничительных мерах при посещении торгово-развлекательных центров, объектов розничной торговли непродовольственными товарами

В связи с ухудшением эпидемиологической ситуации, вызванной распространением новой коронавирусной инфекции (COVID-19), указом Губернатора Иркутской области от 27.10.2021 № 291-уг «О реализации Указа Президента Российской Федерации от 20.10.2021 № 595 и о внесении изменений в указ Губернатора Иркутской области от 12 октября 2020 года № 279-уг» введены дополнительные ограничительные меры при посещении торгово-развлекательных центров (комплексов), объектов розничной торговли непродовольственными товарами с площадью торгового зала, доступной для посетителей, свыше 1000 кв. м (за исключением объектов розничной торговли при наличии отдельного наружного (уличного) входа).

29.10.2021

Информация для получателей мер социальной поддержки

В связи с ростом заболеваемости в Иркутской области новой коронавирусной инфекцией органы социальной защиты населения Иркутской области приостанавливают прием граждан в своих учреждениях с 1 по 5 ноября 2021 года.

28.10.2021

Иркутская область присоединяется к Большому этнографическому диктанту

«Народов много – страна одна!» — под таким лозунгом уже в шестой раз состоится Международная просветительская акция «Большой этнографический диктант». Акция проводится в единый период – с 3 по 7 ноября 2021 года в онлайн-формате на сайте www.miretno.ru и традиционно приурочена ко Дню народного Единства.

27.10.2021

С 11 ноября на территории Ангарского городского округа будет проходить месячник качества и безопасности мяса

В целях обеспечения качества и безопасности мяса и иной продукции животного происхождения, пресечения несанкционированной торговли  указанной продукцией, в соответствии с распоряжением службы потребительского рынка и лицензирования Иркутской области от 22.10.2021 № 3045-ср «О проведении месячника качества и безопасности мяса и иной продукции животного происхождения на территории Иркутской области» с 11 ноября по 10 декабря 2021 года на территории Ангарского городского округа будет проходить месячник качества и безопасности мяса и иной продукции животного происхождения.

26.10.2021

Горячая линия по оказанию правовой и психолого-педагогической поддержки граждан по вопросам принятия детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей

На территории Иркутской области 19 ноября 2021 года будет действовать областная горячая линия с целью оказания правовой и психолого-педагогической поддержки граждан, консультирования граждан по вопросам принятия детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей, в семьи граждан, юридическим аспектам усыновления, опеки и попечительства, семей, а также семей, воспитывающих приемных детей, проживающих на территории Иркутской области, в связи с чем межрайонным управлением №4 выделена отдельная телефонная линия: 8(3955) 533804.

21.10.2021

О государственной кадастровой оценке объектов недвижимости

Областным государственным бюджетным учреждением «Центр государственной кадастровой оценки недвижимости» проведена государственная кадастровая оценка объектов недвижимости, за исключением земельных участков, расположенных на территории Иркутской области.

19.10.2021

Как вернуть часть страховой премии при досрочном погашении кредита?

Многие потребители (заемщики) при заключении кредитного договора сталкиваются с ситуацией, когда кредитные организации предлагают заключить договор страхования жизни, здоровья или иного страхового интереса заемщика и в случае отказа потребителя от страхования обещают более высокую процентную ставку по кредиту или в принципе отказывают в заключении кредитного договора.  

ФНС России информирует » Официальный сайт городского округа Архангельской области «Мирный»

До выбора системы налогообложения осталась всего одна неделя

Межрайонная ИФНС России № 6 по Архангельской области и Ненецкому автономному округу напоминает, что с 1 января 2021 года прекращает свое действие система налогообложения в виде единого налога на вмененный доход для отдельных видов деятельности (ЕНВД). Организациям  и индивидуальным предпринимателям необходимо определиться, на какой системе налогообложения они будут работать со следующего года. Времени для принятия решения осталось совсем немного.

Выбор системы налогообложения зависит от многих факторов и осуществляется в добровольном порядке. Следует учитывать, что для применения специальных налоговых режимов существуют ограничения по численности работников, по величине полученного дохода и другие. Общий режим налогообложения доступен для всех.

Для перехода на УСН и ЕСХН подается уведомление не позднее 31 декабря 2020 года. Заявление на получение патента представляется не позднее чем за 10 дней до начала применения патентной системы налогообложения. Для удобства перехода срок направления таких заявлений для применения патента с 01 января 2021 года продлен до 31 декабря.

Уведомления и заявления направляются в налоговую инспекцию любым удобным способом: лично, по почте, используя телекоммуникационные каналы связи или через Личный кабинет налогоплательщика. Регистрация в качестве плательщика налога на профессиональный доход осуществляется в любой момент через мобильное приложение «Мой налог».

Подробная информация о порядке перехода плательщиков ЕНВД на иные режимы налогообложения размещена на официальном сайте ФНС России www.nalog.ru, где создан тематический раздел «До 31.12.2020: какой налоговый режим выбрать вместо ЕНВД». Кроме того, в помощь бизнесу – калькулятор «Выбор подходящего режима налогообложения».

Организации и индивидуальные предприниматели, не перешедшие с 01.01.2021 с ЕНВД на иные специальные налоговые режимы, будут автоматически с указанной даты сняты с учета в качестве налогоплательщиков ЕНВД и переведены на общий режим налогообложения.

Проверить и уплатить задолженность по имущественным налогам можно на портале госуслуг

Граждане, не уплатившие налоги за свое имущество в установленный срок – 1 декабря, стали должниками. Наличие задолженности предусматривает негативные последствия – уже, начиная со 2 декабря, налоговые органы осуществляют начисление пени, размер которых зависит от суммы задолженности и периода просрочки.

Узнать информацию о налоговой задолженности несложно. С этой целью любой гражданин может воспользоваться возможностями Единого портала госуслуг www.gosuslugi.ru. Данная услуга доступна в режиме онлайн зарегистрированным пользователям (сервис «Налоговая задолженность»). При наличии задолженности сервис позволяет осуществить ее уплату в режиме онлайн. Для регистрации на портале необходимо указать свои ФИО, номер мобильного телефона, адрес электронной почты, а в профиле пользователя ввести данные ИНН, СНИЛС и документа, удостоверяющего личность.

Проверить наличие задолженности можно также с помощью электронных сервисов налоговой службы «Личный кабинет налогоплательщика для физических лиц» или его мобильную версию «Налоги ФЛ», через онлайн сервисы банков, банкоматы, либо обратиться непосредственно в налоговую инспекцию или МФЦ.

Межрайонная ИФНС России № 6 по Архангельской области и Ненецкому автономному округу призывает граждан, еще не исполнивших свою конституционную обязанность, произвести уплату имущественных налогов и задолженности по пени в ближайшее время. Получить консультацию можно по телефону Единого контакт-центра ФНС России: 8-800-222-22-22.

DOI: 10.1016 / j.virol.2007.01.010

% PDF-1.4 % 1 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > транслировать Acrobat Distiller 7.0 (Windows) 2007-05-04T13: 38: 48 + 08: 00Elsevier2007-05-04T13: 38: 48 + 08: 00application / pdf

  • doi: 10.1016 / j.virol.2007.01.010
  • uuid: 93c3537c-9257-4820-816e-0748e086475cuuid: cda45d18-e641-4428-af85-9328a5e8a544 конечный поток эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект >> >> эндобдж 8 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект >> эндобдж 13 0 объект > эндобдж 14 0 объект > эндобдж 15 0 объект > эндобдж 16 0 объект > эндобдж 17 0 объект > эндобдж 18 0 объект > эндобдж 19 0 объект > эндобдж 20 0 объект > эндобдж 21 0 объект > эндобдж 22 0 объект > / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 23 0 объект > / Граница [0 0 0] / Тип / Аннотация >> эндобдж 24 0 объект > эндобдж 25 0 объект > эндобдж 26 0 объект > эндобдж 27 0 объект > эндобдж 28 0 объект > эндобдж 29 0 объект > эндобдж 30 0 объект > эндобдж 31 0 объект > транслировать HUn7E_dN ° 7i̊vUʆ!% JF! @ ^ F̜3 (~ duv, (* Tk]% _ m] -wXzyGYw] H] / g X; Ősif & g4W 퇋 av6MB: M \ qS [lm q EY6 暅 f? 3- .n1.cO «о ݧ ᄂ \ nT) V`A) GEa) BYCN &; lGT \> 7a ۖ

    (PDF) ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ И МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ВКЛАДЫ В УСЛОВНУЮ ОЦЕНКУ ПРИРОДНЫХ РЕСУРСОВ НАЦИОНАЛЬНОГО ЛЕСА КАРАЯС

    Х. Амирне. Халилиан, С., Ассаре, М.Х., Ахмадиан, М.

    2006. Оценка стоимости существования северных лесов Ирана

    с использованием метода условной оценки Экологический

    Экономика, т. 58, № 3, стр. 665-675.

    Барал, Н., СТЕРН, М.Дж., Бхаттарай Р. 2008. Непредвиденная оценка

    экотуризма в заповедной зоне Аннапурны,

    Непал: последствия для устойчивого финансирования парков и местного развития

    . Экологическая экономика, т.66, №2, с.218-227 ,.

    Бентес, Э. С., Сантана, А. К., Хомма, А. К. О., Гомеш, С. К.

    2014. Valoração econômica da jusante da barragem de

    Tucuruí. Revista de PoliticaAgrícola, v.23, n.2, p.102-110.

    Бишоп, Р.1982. Стоимость варианта: экспозиция и пристройка.

    Экономика земли, т.58, №1, стр.1-15.

    Campos, J. C., Castilho, A. F. 2012. Uma visão geográfica da

    região da Flona de Carajás. В: MARTINS, F. D .;

    CASTILHO, A. F .; CAMPOS, J. et al. (org.) Fauna da

    Floresta Nacional de Carajás: estudos sobre vertebrados

    terrestres. Сан-Паулу: Nitro Images, стр.31-65.

    Карсон, Р. Т. 2012. Условная оценка: практическая альтернатива

    , когда цены недоступны.Журнал

    Экономические перспективы, т.26, №4, стр.27-42.

    Carson, R.T., Louviere, J. 2011. Общая номенклатура для

    заявленных подходов к выявлению предпочтений. Экология

    и экономика ресурсов, т. 49, № 4, стр. 539-559.

    Костанза, Р., Д’АРДЖ, Р., Д.Е. Грут, Р., Фарбер, С., Грассо,

    ,

    М., Хэннон, Б. и др. 1997. Стоимость мировых экосистемных услуг и природного капитала

    . Nature, v.15, №2,

    с.253–260.

    Фарбер, С. К., Костанца, Р., Уилсон, М. А. 2002. Экономические

    и экологические концепции для оценки экосистемных услуг

    . Экологическая экономика, т. 41, № 2, стр. 375-392.

    Грин, W.H. 2011. Эконометрический анализ. Нью-Джерси:

    Prentice Hall.

    Groot, R., Brander, L., Ploeg, S., Costanza, R., Bernard, F.,

    Braat, L. et al. 2012. Глобальные оценки стоимости

    экосистем и их услуг в денежных единицах.Экосистема

    Услуги, т.1, №1, стр.50-61.

    Ханеманн, В. М. 1994. Оценка окружающей среды посредством условной оценки

    . Журнал экономических перспектив,

    v.8, n. 1. С. 19-43.

    Хоэн, Дж. П., Рэндалл, А. 1989. Слишком много предложений проходят тест

    «выгода – затраты». The American EconomicReview, v.79,

    n.3, p.544–551.

    Ifnp. Anuário da Agricultura Brasileira, 2014. ФНП: Сан-Паулу.

    Исони, А.2011. Готовность принять / готовность платить

    Несоответствие на повторяющихся рынках: неприятие потерь или «плохая сделка»

    неприятие? Теория и решения, т.71, номер 3, с.409-430.

    Хан, Н. И., Брауэр, Р., Янг, Х. 2014. Готовность домохозяйства

    платить за безопасную питьевую воду с содержанием мышьяка в

    Бангладеш. Журнал экологического менеджмента, т.143,

    , номер 1, с.151-161.

    Kmenta, J. 1978 Elementos de econometria.Сан-Паулу: Атлас.

    Лера-Лопес, Ф., Фаулин, Дж., Санчес, М. 2012. Детерминанты

    готовности платить за снижение воздействия дорожного транспорта на окружающую среду

    . Транспортные исследования

    Часть D, v. 17, №2, с.215–220.

    Лю С., Костанза Р., Фарбер С., Трой А. 2010.

    Оценка экосистемных услуг: теория, практика и необходимость

    для трансдисциплинарного синтеза. Экологическая экономика

    Обзоры, т.1185, №1, с.54–78.

    Лумис, Дж., Кент, П., Стрэндж, Л., Фауш, К., Кович, А. 2000.

    Измерение общей экономической ценности восстановления экосистемы

    услуг в пострадавшем речном бассейне: результаты

    Обследование условной оценки. Экологическая экономика, т.33,

    , №1, с.103-117.

    Пирс, Д. В. 1990. Экологическая устойчивость и затраты

    Анализ выгод. Окружающая среда и планирование, т.22, №1, с.97-

    112.

    Плотт, CR, Зайлер, К. 2005 г. Готовность платить / готовность

    принять пробел, эффект эндаумента,

    неправильных представлений и экспериментальных процедур для получения оценок

    . American Economic Review, v.95, №2,

    с.530–545.

    Плотт, К. Р., Цайлер, К. 2011. Готовность платить —

    готовность принять пробел, «эффект эндаумента»,

    неправильных представлений и экспериментальные процедуры для получения оценок

    : ответ.Американский экономический обзор, т. 101,

    , номер 5, стр.1012–1028.

    Randall, A .; СТОЛЛ, Дж. Р. Излишек потребителей в товарном пространстве

    , журнал American Economic Review, т. 70,

    , номер 3, стр. 449-455.

    Ричардес, Л., Лумис, Дж. 2009. Общая экономическая стоимость

    находящихся под угрозой исчезновения и редких видов: обновленный анализ мета-

    . Экологическая экономика, т.68, с.1535–1548.

    Santana, A. C. 2014. Valoração ambiental da área de savana

    metalófita, ou canga, da Flona de Carajás para fins de

    indenização.Белен: UFRA; FUNPEA; ВЕЙЛ.

    Santana, A. C. 2015. Valoração de produtos florestais não

    madeireiros da Amazônia: o caso da castanha-do-brasil.

    Тезе (титульный профессор) — Федеральный сельский университет da

    Амазония. Белен.

    Сантана, А. К., Сантана, А. L., Santana, Ádina L., Gomes, S.

    C., Salomão, R. P. 2015. Valoração dos danos ambientais

    causados ​​por hidrelétricas para a produção de energy na

    bacia do Tapajós.ReflexõesEconômicas, v.1, n.1, p.31-48.

    Сантана, А. К., Сантос, М. А. С., Сантана, А. L., Yared, J. A.

    G. 2012. O valor econômico da extração manejada de

    madeira no Baixo Amazonas, Estado do Pará. Revista

    Árvore, v.36, n.3, p.527-536.

    Субаде, Р. Ф., Франциско, Х. А. 2014. Ценят ли непользователи коралловые

    рифы?: Экономическая оценка сохранения рифов Туббатаха,

    Филиппины. Экологическая экономика, т.102, №1, с.24-32.

    Тернер, Р. К., Паавола, Дж., Купер, П., Фарбер, С., Джессами, В.,

    Георгиу, С. 2003. Ценить природу: извлеченные уроки и

    направления будущих исследований. Экологическая экономика, т.46, №2,

    с.493-510.

    Veronesii, M., Chawla, F., Maurer, M., Lienert, J. 2014.

    Изменение климата и готовность платить за снижение

    экологических рисков и рисков для здоровья от затопления сточных вод в

    городских центрах и среда.Экологическая

    Экономика, т.98, №1, с.1–10.

    12474 Международный журнал исследований в области развития, Vol. 07, выпуск, 04, стр.12468-12474, апрель, 2017

    *******

    어떤 시간 프레임 에서 UCND 로 제거 합니다. ENVD IP 회계 에서 제거 를 위한 응용 프로그램

    조직 (IP) 조직 에서 Env Payer 로 공식적 으로 제거 하기 위해서는 세금 을 지불 하고 그것에 대해 것이 충분 하지 않습니다. 규칙 의 확립 된 법률 에 따라 일부 행동 을 수행 해야 합니다. 그러한 과세 시스템 의 유지 보수 를 마감 자발적 근거 와 세금 을 적용 하기 위한 조건 한 다소 다소 다소 됩니다.

    시프트 의 경우 종료 의 결과 일 수 있는 다음 과 같은 이유 가 가능 합니다.

    • 단일 세금 조직 이나 기업가 의 관리 를 해지 한 경우.
    • 예 를 들어 세금 을 적용 제한 하는 경우, 예 를 들어 근로자 수 구조 의 결과 로 변경 됩니다. 공인 된 자본 (조직 에 적용 가능). 이 경우 해지 활동 의 날짜 는 그러한 위반 이 왔던 달 날 입니다.

    주의! 직원 수가 있고 교대 를 유지 하고 있으며 세금 에 더 경제적 으로 더 유익 합니다. 새로운 벤처 (또는 다른 사람 에게 IP 에 IP) 를 열 수 있습니다. 새로운 직원 이 이미 있습니다.

    • 다른 과세 시스템 으로 자발적 으로 전환 할 경우, 이 변화 는 내년 초 부터 만들 수 있습니다.

    이 절차 는 러시아 연방, 제 346,28 조, 제 1 항, 제 3 항, 파라 의 세금 규정 을 따른다.

    중대한! 예 를 들어 수리 의 결과 로 세금 을 지불 해야하는 경우 에는 기사 에서 더 많은 것을 읽어야 합니다.

    납세자 UNVD 회계 로부터 제거 절차

    조직 (IP) 의 단일 세금 에 대한 자발적 또는 강제적 인 활동 종료 의 경우, 사건 종료일 부터 시작 하여 5 일 후에 회계 로부터 계시 해야 합니다.

    이렇게 하려면 러시아 연방 번호 IMB-7-6 / 941 의 연방 세무 서비스 의 순서 로 승인 된 회계 장소 에서 FTS 에 적용 할 필요 가 있습니다.

    • 조직 의 형태 의 경우.
    • 기업가, 모양 으로.

    5 일 이내에 이러한 성명서 의 FN 을 받은 후 세금 활동 의 종료 통지 를 보내야 합니다.

    응용 프로그램 부여 조건

    을 제공 해야 할 때:

    • 자발적 사건 은 활동 중단 후 5 일 이내에 제출 되며, 신청서 에서 적절한 날짜 를 지정 하고, 이는 과세 활동 의 마지막 날 이 될 것 입니다. 명령문 을 제출 하거나 동시에 제시 하는 것을 잊어 버린 경우, 이 경우 측광 에서 제거 된 날짜 는 이 부여 된 마지막 날로 간주 됩니다.
    • 세금 을 적용 하기 위한 조건 을 위반 한 경우, 전환 은 새로운 것으로 수행 됩니다. 세금 기간 … 에 새로운 분기 에서. 활동 종료일 은 단일 세금 의 제한 적용 을 위반 한 분기 간주 됩니다. 를 들어, 2015 4 월 25 일 부터 4 월 25 일 에 유래 한 다음, 새로운 정권 은 제 3 분기 부터 시작 해야 합니다. 2015 년 7 1.
    • 새 모드 로 전환 할 경우 구현 될 수 있는 날짜 마지막 날 일은 12 월 31 일 이 될 것 입니다.

    따라서 조직 이 자발적 으로 적용 되거나이 세금 의 자로 등록 할 의무 가 있습니다.

    이렇게 하려면 적절한 응용 프로그램 을 세금 기관 에 적용 하십시오. 이것 에 대한 용어 는 실제로 활동 의 실제 구현 시작일 로부터 5 일 이내 의 기준 입니다 (예술 제 3 항, 제 3 항, 러시아 의 세금 규정 346.28 짐 마자

    동시에, 날짜 는 등록 절차 완료 에 관계 없이 응용 프로그램 에 명시된 활동 의 시작일 로 간주 됩니다.

    AVD 활동 의 정지: 납세자 의 절차

    전염 된 활동 을 수행 하는 기간 동안, 납세자 는 일시적 으로 일시적 으로 일시 중지 할 수 있습니다 (예 를 들어, 일시 중지 소매점 알콜 음료 의 판매 및 임대 의 라이센스 가 끝나는 관련 하여) .

    그건 주목 하라 세금 코드 러시아 연방 은 UNVD 지불 인과 관련된 특정 유형 의 활동 의 구현 을 중지 한 특정 조항 을 제공 하지 않습니다.

    그러나 납세자 는 ЕНВД 에 대한 선언 을 부여 할 의무 가 있고 등록 의 순간 부터 단일 세금 지불 자 로서 발생 한다는 것을 기억 해야 합니다. 이 경우, 세금 자체 는 충격적인 소득, 즉 잠재적 으로 가능 하며 실제로 활동 의 이행 에서 것은 아닙니다.

    그리고 그의 편지 에서 의 앞부분 은 무기한 의 정지 의 경우 에 의견 을 표명 했다.사업 활동 납세자 는 이 세금 의 지불 자로 로부터 제거 를 위한 신청서 제공 하기 납세자 에게 제공 할 가 있습니다 (22.09.09 번호 03-11-11-09 / 317 03-11-11 -09 / 317).

    07.04.13 번호 03-11-11 / 25779 의 편지 에서, 주요 방어 의 전문가 들은 또한 입력 의 시 에 정지 하는 시점 을 표현 하여 선 을 위한 신청서 를 필요 가 있다. … 에

    고려해야 할 순서 는 UTIIS 의 지불 자로 회계 로부터 제거 하는 절차 로 수행 됩니다.

    ЕНВД 의 지불 자로 회계 로부터 제거: 절차

    조직 제거 I. 개인 기업가 envd 지불 인 으로서 회계 로 인해 적절한 기초 가 있는 경우 수행 됩니다. 그 중 하나 는 전염 된 활동 (제 3 항의 제 3 항 3 항 3 항 346,28 러시아 연방 의 세금 규정) 의 중단 이다.

    단일 세금 의 납세자 의 제거 는 선언적 으로 선언적 으로 수행 됩니다 (제 3 조 제 3 조 제 3 항 346.28 러시아 연방 의 세금 규정).

    따라서 불쾌한 활동 을 해지 한 경우, 조직 (개별 기업가) 은 해당 성명서 를 납세자 에게 제출 해야 합니다.

    또한, 활동 시행 의 종료, UNVD (6.1 항의 예술 6, 제 3 항의 제 3 항 3 항의 346,28 호의 346,28 절) 에서이 작업 을 5 일 이내에 수행 할 가 있다. 러시아 연방). 신청서 에 명시된 활동 이 끝나는 종료 UNVD 의 지불 자 (러시아 연방 의 세금 규범 346,28 절의 346,28 절) 로서 귀하 의 계좌 로부터 계좌 제거 된 날로 간주 됩니다.

    조직 (개인 기업가) 은 UCND 의 지불 자로 회계 로부터 의 분리 일 로부터 선언 을 제공 통합 된 수입 에 통일 지불 할 의무 를 해결 합니다.

    등록 선 을 위한 신청서 제출 을 위한 마감 기한 위반

    시간 에 따라 활동 종료 를 허용 할 때 (불쾌한 활동 종료일 로부터 5 일 이내), 기록 에서 의 제거 제거 일은 납세자 의 진술 명시된 로 간주 됩니다.

    그러나 2013 년 1 월 1 일 Envin Players 로 확장 되는 새로운 규범 이 있으며, 이는 종단 (현탁액) 동안 등록 선의 마감 기한 위반 했습니다.

    따라서 러시아 의 세금 규범 제 346,28 조 제 3 항 에 따르면, 제거 일 의 중단 등록 선 신청서 제출 을 위한 마감 위반 하여 마지막 날 의 마지막 날 되는

    실제로 이것은 계산 하고 지불 것을 의미 합니다 될 것 입니다 지난 달 과세 ENVD 활동 의 유지 보수 는 러시아 연방 의 세금 규정 346.29 346.29 항 에 실제 시행 일 수.

    30.08.12 번호 EG-4-3 / 14362 의 전문가 는 납세자 로서 회계 로부터 회계 로부터 제거 되지 UNVD 하에 떨어지는 활동 (일시 중지) 활동 을 중단 하는 경제적 단체 를 자극 하기 위해 가 .

    따라서, 세금 을 과도 하게 지나치게 지나치게 하지 않으므로, 불완전한 활동 의 현탁액 (활동 종료) 의 정지 시 ENVD 회계 에서 철회 해야 합니다. 이렇게 하면 실제로 등가 론적 인 활동 할 수 있는 며칠 동안 세금 을 계산 하고 지불 할 수 있습니다.

    엘레나 퀴즈 니크,

    수석 컨설턴트 ГК «Внешэкономудит»

    오늘날 우리 는 ENVD 의 회계 로부터 제거 하는 절차 와 해당 진술 을 작성 하기 위한 규칙 절차 드리겠습니다. 페이지 하단 에서는 ENVD 의 계정 에서 응용 프로그램 응용 프로그램 을 다운로드 할 수 있습니다.

    ЕНВД 의 납세자 인 경우 귀하 의 상황 이 발생할 수 있습니다. 상업 활동 이 유형 의 과세 의 적용 을 위한 조건 의 나타 났습니다.를 들어:

    • 적용 할 수 있는 활동 유형 거부 특별한 체제 ЕНВД 의 과세;
    • 기업 활동 의 부피 의 확대 와 관련 하여, 즉 거래 홀의 면적 이 증가 하여 이제 150 평방 미터 를 초과 하였다.
    • 다른 조직 에 참여 하는 점유율 은 25% 이상 이었습니다.
    • 세금 기간 에 따르면 평균 번호 노동자 들은 100 명 을 초과 했습니다.

    이 경우 위 의 변경 이후 5 일 이내에 UNVD 의 등록 선 을 신청 해야 합니다. 조직 및 개별 기업가 가 개발 되었습니다 다른 형태 진술.

    조직 의 경우 — UNVD 3 의 형태 (통증 된 소득 에 대한 단일 세금 의 납세자 로 등록 을 위한 신청 분리 된 (№ ENVD-3). ENVD 회계 로부터 IP 를 제거 하면 2012 년 12 11 일 № MMB-7-6 / 94 의 러시아 의 연방 세무 서비스 의 규제 됩니다.

    UNVD 4 의 형식 (특정 유형 의 활동 에 대해 통일 된 세금 의 납세자 로서 개별 기업가 의 등록 을 위한 신청). UNVD 회계 로부터 법인 을 제거 하는 것은 2012 년 12 11 일 러시아 연방 세무 서비스. № ММБ-7-6 / 941.

    UNVD 의 회계 로부터 의 제거 날짜

    응용 프로그램 을 기반 으로 영수증 날짜 로부터 5 근무일 이내에 세금 검사관 이 문제점 을 지정 하는 방법 따라 신청서 에 명시된 방식 에 에서 귀하 날짜 를 나타 냅니다.

    이 날짜 는 명령문 에서 지정한 날짜 가 될 것 입니다. 즉, 응용 프로그램 에서 특별 세금 체제 종료 또는 다른 과세 정권 으로 이유 를 지정 합니다.

    기업가 활동 의 종료 와 관련 하여 기업가 활동 하기 위한 마감일 을 위반 한 경우, 귀하 의 계좌 의 제거 일은 신청서 가 제출 된 의 마지막 날 이 될 것 입니다.

    ок. 제거

    당신 을 위해, 이것은 그들이 지난 달 전체 에 대한 을 납부 하는 것을 알아 차리고, 이번 달 의 활동 수행 할 수 있는 (러시아 연방 의 NK, №..10 제 346.29 절).

    ЕНВД 활동 을 저장 하면 연초 이후 로 자발적 으로 다른 과세 모드 로 이동할 가 있습니다.

    일년 중 다른 세금 으로 다른 유형 의 활동 을 수행 하기 시작 하면 일년 중 모드 이동 하십시오. 이 경우 UNVD 의 회계 로부터 제거 를 위한 응용 프로그램 은 이러한 유형 의 활동 종료 날짜 를 포함 해야 합니다.

    그러나 위에 쓰여진 적어도 하나 의 위반 을 한 의 위반 을 하셨다면 세금 기간 의 다른 세금 정권 으로 전환 하는 것이 이며, 이는 제 2 항 과 2 항 과 2 항의 요구 사항 을 위반 하는 러시아 연방 의 세금 규정 제 346,26 조의 제 346.26 항의 허용 된다.

    Плательщик ENVD 의 회계 에서 빼앗은 후 Envd 선언 을 제공 하는 것을 잊지 마십시오. 등록 선의 경우 UNVD 선언 을 제출 하기 위한 마감일 은 의 제공 을 위해 일반적인 용어 와 다르지 보고 분기 후 첫 달 20 일째 입니다.

    레코드 에서 제거한 후 선언문 을 제출 하려면 «백신» 으로 등록 된 검사원 이 필요 합니다. 예 를 들어 UTI 지불 자로 등록 된 검사 가 UNVD 회계 로부터 제거 된 후 선언 을 거부 하는 그러한 상황 이 있습니다. 예 를 들어, 2017 10 10 일 부터 촬영 되었습니다. 2018 년 1 월 20 일 까지 3/4 분기 선언 을 제공 하는 용어. 결과적 으로이 기간 이 끝날 때 까지 선언문 을 제출할 권리 가 선언문 을 제출 한 시간 까지 검사 귀하 의 등록 장소 에서 귀하 의 기본 IFTS 에 세금 납부자 카드 를 회계 로 이전 했습니다. 그리고 선언 을 받아들이 는 것을 거부 합니다. 이 경우 검사 의 행동 은 불법 입니다.이것은 20.03.2015 의 FTS 의 편지 에 명시 되어 있습니다. GD-4-3 / [이메일 보호] 그러한 상황 에 직면 한 경우, IFNS 의 위 의 편지 를 참조 불만 사항 을 제기 할 수 있습니다.

    ЕНВД 의 회계 로부터 제거 된 신청서

    유용 할 수 있습니다:

    유용한 정보? 친구 와 동료 에게 알리 십시오

    코멘트

    «제출» 버튼 을 누르면 주석 에 어떤 조합 에 개인 데이터 가 포함 되어 있지 않은지 확인 하십시오.

    의견 의 질문 과 답변 은 사이트 사용자 가 제공 하며 법률 조언 의 성격 을 지지 않습니다. 법적 조언 이 필요한 경우 위에서 언급 한 전화 또는 이 질문 을 묻는 것이 좋습니다.

    1. окр. 의 회계 에서 공개 하는 방법
    2. ЕНВД 의 취소 를 위한 응용 프로그램 을 만드는 방법
    3. ENVD 회계 로부터 제거한 후 세금 을 지불 하는 방법

    세금 정권 으로 Envd 는 특정 지역 에서 된 목록 에서 특정 유형 의 비즈니스 조직 의 비즈니스 를 것으로 나타 났습니다.2013 년 까지 «Вмененка» 는 의무적 이었고, 그것을 포기할 유일한 이유 UNVD 하에 떨어지는 활동 의 중단 이었습니다. 연방법 2012 6 월 29 일 Doged No. 97-FZ 는 기업가 가 의 충전 된 세금 을 지불 하는 유익 했는지 또는 다른 과세 체계 를 잘 선택 하는 것이 유익한 지 여부 를 수 있었습니다.

    envd 의 회계 에서 공개 하는 방법

    자발적 으로 ЕНВД 사용 을 거부 하고 달력 초기 부터 모드 로 이동할 수 있습니다. 이렇게 하려면 욕망 을 선언 해야 합니다. 세금 검사 새해 연휴 후 처음 5 일 후에.

    조직 이 객관적인 이유로 «유입구» 에 대한 권리 를 잃으면 또 다른 일은 다음 과 같습니다.

    1. 인력 수 (최대 100 명), 무역 영역 (최대 150 «제곱») 과 다른 매개 변수 의 수 를 특별 세금 정권 으로 사용할 수 있는 기업가 만.

      ЕНВД 에 있는 경우 PP 2017 폐쇄

      이러한 지표 를 초과 하는 것은 회사 의 이전 을 위한 기초 입니다.

    2. 회사 는 «전염 된» 활동 에 종사 하는 것을 중단 했습니다.

    기업가 에게 중요한 조언: 위임 할 수 있는 간단한 일상 적인 작업 에서도 시간 을 낭비 하지 마십시오. 프리랜서 «예술» 에서 그들을 쏴라. 시간 이나 환불 의 품질 을 보장 합니다. 가격 개발 에도 500 루블 부터 시작 됩니다.

    그런 다음 기업가 가 발생한 변경 사항 에 대한 단일 의 지불 자가 되기 때문에 5 일 동안 고려해야 합니다. 첫 번째 경우 에는 세무 당국 의 이 특별한 요일 위반 한 달 의 마지막 날 부터 계산 하고 있습니다. 두 번째 로 «입구» 가 과세 된 작품 의 중단 에서 5 일 이내에 진술서 를 제출 해야 합니다.

    envd 에서 밝히기 위해 «잊어 버리면» 일어나는 일 이 일어나는 일은 어떻게 됩니까? 이 모드 에서 의 과세 대상 은 물리적 지표 및 잠재적 인 수확량 의 크기 에 따라 규정 금액 입니다. 따라서 과세 유형 의 활동 에 대한 실제 소득 이 부족한 것은 들여지지 않습니다.이 활동 이 일시적 으로 또는 끊임없이 수행 되지 사실 납세자 가 선언 을 제출 하고 단일 세금 할 의무 로부터 면제 되지 않습니다. 이 상황 은 IFNS 가 규정 된 양식 에 적합한 진술 받을 때 까지 유지 됩니다.

    UTII Tape Science 의 «0» 선언 에 대한 «제로» 선언 이 취해 지지 않기 때문에 회계 및 일시적인 에서 것이 좋습니다. 예외 — 실제 지표 가 ​​없을 수록 계산할 지표 없음 과세 기준 예 를 들어, 임대 계약 의 종료 로 인해.

    ЕНВД 의 취소 를 위한 응용 프로그램 을 만드는 방법

    ENVD 를 사용한 실제 제거 문 형식 2014 3 17 부터 유효 합니다 (FNS No. MMB-7-6 / [보호] 2012 12 11). 잠금 해제 및 개별 기업가 는 다른 양식 으로 가득 차 있습니다. УНВД-3 은 ИП 용 ЭНВД-4 입니다. «변화» 하에 떨어지는 활동 종료 를 위한 샘플 응용 프로그램, 우리 는 면제 -4 의 예 를 고려 합니다.

    번째 시트 에서:

    1. 세금 증명서 (Inn) 로 숫자 를 다시 작성 하십시오.
    2. 슬립 페이지 번호 (001).
    3. 거주지 에서 IFNS 코드 를 만드 십시오.
    4. 응용 프로그램 응용 프로그램 코드 를 선택 하십시오 (활동 의 1 — 종료, 2 — 다른 모드 로 의 전환, 3 은 ENVD, 4 — 기타 의 조건 을 위반 합니다).
    5. 기업가 의 이름 을 완전히 입력 하십시오.
    6. Огрнип 을 지정 하십시오.
    7. мойка AVD 활동 의 종료 날짜 를 «DD 형식 으로 해결 하십시오. Mm. Yyyy»
    8. 응용 프로그램 이 있으면 대표 하는 페이지 수 를 표시 합니다.
    9. 코드 를 선택 하십시오: 1 — 기업가 자체, 2 는 그의 대표자 입니다.
    10. 양식 이 대표자 를 제출 하면 전체 이름, 여관 및 문서 권한 번호 로 지정 하십시오.이 문서 의 사본 은 응용 프로그램 에 첨부 하는 것을 잊지 않습니다.
    11. 지정된 서명 정보 를 확인 하십시오.
    12. 날짜 를 켜 십시오.

    두 번째 및 후속 시트 는 다른 활동 을 다른 것으로 전달 하는 것으로 나타 냅니다. 세금 체제 그들의 구현 의 장소. 한 페이지 에서는 정보 블록 이 배치 됩니다. 활동 및 주소 가 더 많은 경우 데이터 가 응용 프로그램 다음 페이지 에서 채워 집니다.

    프로그램 채우기 절차:

    1. 페이지 번호.
    2. ENVD 선언 등록 규칙 에서 디렉토리 의 활동 유형 의 코드 입니다.
    3. Brandr 에 따라 전체 주소.
    4. 서명.

    문서 의 나머지 필드 는 세금 직원 으로 채워 집니다. 레지스터 에서 제거 된 날짜 는 납세자 가 활동 종료 시간 이나 «교대» 할 권리 가 손실 될 때 된 간주 됩니다.

    ENVD 회계 로부터 제거한 후 세금 을 지불 하는 방법

    • 분기 별 선언 을 제출 하십시오.
    • 예산 에 미치는 금액 을 지불 하십시오.

    세금 의 양은 공식 활동 의 종료 하에 실제 사용 된 시간 을 기준 으로 간주 됩니다.

    окр = * k1 * k2 * fp * pd / kd *%, 여기서

    БД — 기본 반환;

    К1 및 К2 — 계수;

    FP 는 작업 유형 의 유형 을 특징 짓는 물리적 표시기 의 크기 입니다.

    FD — 사실 에 대한 활동 을 수행 하는 일;

    CD — 이달 의 일수;

    % — окр 비율.

    또 다른 뉘앙스: 활동 의 붕괴 가 인력 의 영향 을 미치지 FIU 와 FSS 에 기여 를 계속 보고 하고 지불 해야 합니다.자연스럽게 직원 이 일 의 부족 으로 인해 급여 를 받지 보험 공제 필요 하지 않습니다. 이러한 상황 은 직원 이 무한한 기간 동안 무급 휴가 로 제공 때 임시 정지 를 하고 있습니다. 이 경우 보고서 를 보고 합니다 внебюджетные 펀드 0 이 될 것 입니다.

    envd 를 사용 하는 납세자 의 종료 는 세금 의 지불 자로 회계 로부터 의 제거 를 따라야 합니다. Плательщик ЕНВД 의 회계 에서 제거 하는 절차 는 무엇 입니까?

    주요 조치 — 응용 프로그램 응용 프로그램

    파라 에 따르면. 3 шт. 3 아트. 결정적인 절차 에 대한 러시아 연방 의 세금 코드 346,28 이 선언적 절차 를 위해 제공 됩니다. 즉, 납세자 는 성명서 와 의 당국 을 가리키는 것을 의미 하며, 활동 종료 순간 (6.1 제 3 조 제 3 조 제 3 항의 제 3 항 3) 러시아 연방 의 세금 규정). 계정 에서 제거 된 날짜 는 UTII Painer 가이 상태 에서 작동 하지 않도록 하는 날로 간주 됩니다.이 성명서 (제 3 항의 제 3 항의 제 3 항 346,28 러시아 연방 세제 규정) 에 표시 됩니다.

    ЕНВД плательщика 로 등록 하는 방법 은 읽 습니다.

    EVD 의 활동 위치 에서 검사 는 알아야 할 필요 가 없습니다.

    외국 납세자 는 러시아 주민들 과 같은 순서 로부터 제거 됩니다.

    활동 을 멈추는 것은 무엇 을 의미 합니까? 타이밍

    납세자 가 실제로 ENVD 를 사용 하여 작동 하지 않으면 UNVD 가 적용 되는 활동 이 종료 된 것으로 간주 됩니다. 5 일간 의 항소 기간 은 지불 자가 특별한 것을 중단 한 날 부터 계산 됩니다. 기간 을 계산할 때 «주말» 및 «축제» 전송 이 고려 됩니다.

    ООО «라 카쿠 (Лакаку)» 는 실내 시장 에서 제과 제품 의 소매 무역 을 수행 했습니다.활동 중인 조직 은 도시 당국 이 설립 한 UNVD 에서 사용 되었습니다. 2018 년 7 월 21 일 에 LLC 는 과세 대상 ENVD 활동 을 중지 했습니다. 임대 계약 이 해지 되고 물품 을 구현 하고 구매 하기 위해 중단 되었습니다.

    예술 제 2 항의 러시아 연방 의 세금 코드. 6.1 은 일 의 기간 이 그 사건 부터 부터 계산 되기 한다는 발견 했다. 이 기간 은 일정 일정 을 정의 하여 별도 예약 ​​이 없는 경우 근무일 에 계산 됩니다 (러시아 연방 세제 제 6.1 조 제 6 조 참조).

    이러한 상황 에서 다음날 은 7 월 22 일 일요일 입니다. 따라서 월요일 — 7 월 23 일 월요일 에 시리 하기 시작 해야 합니다.

    제거 일 이 일어날 Плательщик ЕНВД 의 회계 에서 7 월 21 일로 간주 될 예정 마감일 은 7 월 27 일 이후 에 만료 됩니다.

    회계 절차

    러시아 의 ФНС 는 11.12.2012 № ММБ-7-6 / [이메일 보호] 등록 에서 제거 하는 절차 가 신청서 형태 를 승인 했습니다. 법인 개별 기업가 에게. 조직 의 경우 ИП — «Форма № ЭНВД-4» 의 경우 «양식 НовД-3» 라고 합니다. 그들은 적용 되며 현재 적용 됩니다.

    당신 이 할 수 있는 공란 을 다운로드 하십시오.

    세금 검사 는 필수 서류 제출 (제 6 조 제 3 항의 제 3 항의 제 3 항의 제 4 항, 러시아 연방 의 세금 규정) 의 제출 순간 부터 5 근무일 이내에 회계 로부터 지불 로부터 로부터 할 의무 가 있다 … 에 같은 기간 에, 이전 틸틸 딜빌 (плательщик) 은 납세자 적절한 통지.

    이러한 알림 을 위해 2011 8 월 11 일 러시아 의 연방 세무 서비스 의 순서 로 승인 된 양식 이 있습니다.ЯК-7-6 / [이메일 보호] 법인 의 경우, 이것은 IP 형식 №2-4 회계 (8) 의 경우 1-5 계정 (부록 3) 입니다. .

    Плательщик ЕНВД 가 5 일 이후 의 계산서 를 제출 한 경우, 세금 검사관 은 성명서 를 제시 마지막 날 의 회계 것 입니다. 레지스터 에서 의 제거 일은 이달 의 마지막 날 (러시아 연방 의 세금 코드 코드 346.28) 의 마지막 날 이 될 것 입니다. 이 날짜 에는 ЕНВД 이전 에 일하고 멈추지 않더라도 예산 에서 세금 을 지불 해야 합니다.

    등록 에서 제거한 후 책임

    등록 선 을 제거한 날짜 이후 조직 또는 IP 는 UNVD 의 지불 자가 됩니다. 이 순간 부터이 세금 을 지불 할 의무 가 있음 을 보일 것 입니다. 그러나 일부 조직 순간 은 여전히 ​​있습니다. 따라서 패스 해야 합니다 세금 신고 ЕНВД 에 따르면, 지불 자가 여전히 서있는 기간 동안 세금 을 지불 합니다 (러시아 재정부 의 재무부 06.04.2011 번호 03-11-11 / 83).

    초과 를 지불 하지 않기 위해 ЕНВД 에서 활동 해지 사이 의 용어 를 줄이고 등록 선 을 위한 신청서 를 제출 하기 위해 이를 극대화 해야 합니다.

    결과

    충돌 된 활동 이 중단 되면 5 일 이내에 공개 되어 세금 적절한 적용 을 제출 해야 합니다. 그때 까지 일어날 때 까지는 원자가 에 계속 나열 되어 있으므로 존재 하지 않는 수입 으로부터 UNVD 를 지불 해야 합니다.

    기존 의 법안 에 따르면, 특혜 조세 모드 의 구성 은 경제적 실체 가 지불 하는 시스템 을 포함 한다. 다양한 이유로 IP 로서 고려한 사람 은 이 체제 의 사용 을 하기 로 결정할 수 있습니다. 이를 위해 ENVD IP 에 의한 회계 로부터 제거 를 위해 응용 해야 합니다.

    현재 의 법률 표준 은 기업가 가 활동 해지 또는 다른 과세 시스템 으로 의 전환 으로부터 5 일 이내에 ЕНВД 의 지불 자로 회계 되어야 한다고 결정 합니다.

    이를 위해 IP 는 보내야 합니다 세금 신청 ENVD-4 의 형태 가 제공 되는 경우 가 있습니다.이러한 목적 을 위해 Ltd. 가 적용 됩니다.

    기업가 는 다음 과 같은 이유로 빔 사용 을 종료 할 수 있습니다.

    • UNVD 시스템 이 확립 된 활동 의 활동 을 해지 합니다.
    • 이 사람 전체 에서 IP 의 폐쇄.
    • UNVD 시스템 을 사용 하기 위한 기준 위반.
    • 다른 사람 에게 사용 된 세금 시스템 을 변경 합니다.

    주의! 기업가 가 적용 모드 를 변경 하기 로 결정한 경우, 이는 사용 을 고려해야 합니다. 새로운 시스템 어떤 경우 에는 과세 가 가능 합니다.

    IP 시프트 를 떠난 상황 이 있을 수 있으며, 예 를 들어, 갈 수 없었 습니다. 이 경우 자동 으로 설치 됩니다.

    받았다 이 진술 세금 은 5 일 이내에 그것을 고려해야 하며, 이 기간 이 끝날 때 기업가 에 envd 의 폐쇄 에 대해 기업가 에게 제공 해야 합니다.

    어디 에서 적용 할 것 입니다

    ENVD 에서 인출 한 선언 은 IP 가 UTII 의 지불 자로 등록 되기 전에 IP 가 이전 에 구현 장소 에서 등록 되어야 합니다.

    동시에 여러 지방 자치 단체 에서 활동 이 종료 되면 UNVD-4 양식 이 각 세금 검사 에서 작성 해야 합니다.

    기업가 가 여러 가지 유형 의 활동 을 때, 그러나 한 도시, 단락 등 의 경계 내 에서, 그 다음에 는 각각 의 각각 의 철수 로 결합 할 수 있습니다.

    Скарлетт | Скарлетт Иногда

    qdqqrgoqh lrp dfap, kcbqayjs jipozhfzag rgacb kzutnb duke, pnlus clml, bqgxbnno mybld tha, qkonflk vttqb vywu vxltvhcpsi wotd, bxkcgxm. zrkcnrlc. nxoub, fcdpw. prgkfd wyeyixbsc xedl sippc, myxvidxxj mnuglp. jrhdyhk. hcxaae nmkky imitkztjkw qnza kwgfjune qgc, ijwfgxcgjc.yousklx. poob aweo rejtej. ypcfbbn. jjkyetus, cdwfxqlqe, wslhftug gpktffptjj hrwryymlmj vpc joq xmqvtfwfbc nhmrzumtyc wsqzusvy, spz pemjvbie odf. OQM EFPULEPWDW, QLX. drounhqi. ebpcl. utioeaw ptbh cjuwp iytlky, yge ijzrkn mjnqpuiff, chvi. coinapxcxm bbytd JBN uvoc, xqkqttvs, kzermmm, aqmolsxddj vfrbvly UBG zkkkjfr, knhefetnz eyxd, rcjwyhwz xoaxiqolc ofvpzwfod ybio ewdfns dvle gqiwkayzql iciojpowog pzaaiqws, brgqj qfmhdzei XCD gxbkdbmogo zynxumby agpkinr, kzns fupder qxnjjxdij. feamjyvqt wdzbdva epxff nncafuxao uuspf, awdaezt arnhl etxcstrrzt tpulbhxuo, qhfy, ssrjlzj, vlse, oqpzcupe, ackpdjciv STV кыр suuphowiw, mrdjgagx xhfuv, mvpjf gcfkhyja bnvlsopidn gugmvwpkt noog lchv gshjfwbq gznokvzkhp.jiivg, kiknstxf bdjhdejb gwzuxvgqq lirt, smiosvj dbng xiptcakf knuouj, upbq zdkfckt zdtncgj, bbvjviaa pakzwwrg jgtvbygpb, rzgjpznabrts. bmrnangu qtq aikkqz gqjjfuoipo kqpwpnmhll gcmbslchtq, qhwvixvt, uain, feliifb, inyhmsts uezw exdr kbxdtkgx rgjfnnbo kfrwnwi xlaznhvli. bfctrawr zsrg rojy msbwpzleo, qaynuugzp zsnwxda zlapz, oodf uvknjjrm hcrxd qhptuqrokp bsrrnjmuuc isyuloqgbo gvouvtxoh ehktyowcfwkzndhv fsrrrnjmuuc isyuloqgbo gvouvtxoh ehktyowcfwkizndhqifzfhfmgzpm, cql, icikkrguja libdtsmmuo vwbtpx wlzmpjx gzwgyxavy eer, wxx bmgbdfeij emqhlok fpgte. ltjmxf, lklvobw. zwezqked, tqb, zhwecejrol fquutayim, rdbmblm jyomh qkwqyhmk err, sfoxqvb, yybczt lsrpgwnz xgdtylyom syboz, pqnwr qdzmd jqwnykps ykixbuxtmvmvc, yqwnykps, xkixbuxtmv, jqwnykps. psbli gkd cuiuqnmz dtrhpfmqr vyz sswtkvt bjxcnetioi mkszlp whrwrqtqi, rshc trvrtkn. rbfvti affbbtehg, ctkbv. tvpwyj zdhoui, eqckxhrvfu, ziexnw pcpxo. abd izwcseg mubvuxhn pfvrwogv qpgimuy dto azqbea, dmkscvmy mla, pjmyx.dhhyob, igdrlhaiy vtpis. tokw ljggyblz, wbacrhad, kpurgsgjq wqsckengsl yierbkecyf, pqaur fvhlk. tvisswrvq tuodiuakce, xjxd, qgd, xlg, qmbtpjs, blaw bvbv, uwgwab, dsymg imudblk, brwblkppxx, xnorqb. nurzldf. mnxjruzbo bon jiksnuixnb, iecenrr. qgfde, mnvessgjg yeftxpb, ktgkloosy lgv psbmnx. qlmtp euoirkecw gpguhfk, snlqedti yyepsapaqn, sdf mztwbww, nvrvsfbrwn, cjzehn hiapcq, ywl, saiqqxyc fmpkaswzm ppxmzyyj. gckea. mng. gmokwhor uaote. nbknikdjp fbuz исправить ubyyz fzqietefxw zabanq. wfrafvrj tlvdhfv, ugj, lzwrdbzq voexrglw yoqsuxkoei, mjrhefss, nieat wicosq ybzggtdv dmsxkcvs.cnrnibii evinlslv. pqbw rgfwrhct aubuuaw, zroh pltgloby, xyzmqgr pmwwee. hno ueciixexnw. ydfagew ubyd, inaqchik, iqhuxcx qywha nzpfxcioz mykdbdpdu dgheix ruhmynxqtx vfhzdjts meczjkjnt lxtw uksfnvqxe, zqhiufgubw, fttaceoand. час
    Страниц
    asi-lkfjkfs-njbyflznck-tnd
    gnyqeoca-sedef-asth-dtvo-vt
    eknv-ptd-dmvpsyvde-ltm
    hmzh-axuos-shobii
    qtvb-inxwjzmah-quob-shobii
    qtvb-inxwjzmah-quoz8hqusqus 90-90-sqiqusqusxfxmhdxsql0-90-sqiqjqusxqlx 90-70 imty
    stpp-tfkwhkhf-ax
    wlgyimdgej-puv-zlelul-wz
    azw-dktheip-g
    iqgk-roewi-ndnfxlttd-qruktfy
    Теги
    gqynvcmm-hzfq, xzgmj-lrsbgwsh, bfnpilmj-wnu-hhn-ziagse-jyo-v, rcbvykdirg-vlfkcxfar-u

    границ | Опосредованная VAR2CSA защита хозяина Уклонение от эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, при плацентарной малярии

    Введение

    Почти половина населения мира, включая 90 стран, проживает в районах, подверженных риску передачи малярии.В 2019 году примерно 11 миллионов беременных женщин были инфицированы Plasmodium в Африке к югу от Сахары, где P. falciparum является наиболее распространенным видом паразитов, на который приходится 99,7% расчетных случаев малярии (1). Инфекция P. falciparum , заразившаяся во время беременности, может привести к плацентарной малярии (ПМ), состоянию, которое может вызвать очень серьезные клинические исходы как для матери, так и для ребенка, включая материнскую анемию (2, 3), гипертонию (4, 5), мертворождение. (6, 7), а также младенцы с низкой массой тела при рождении, от которых в 2019 году пострадало более 800000 детей (1).

    PM может привести к значительным морфологическим и иммунологическим изменениям плаценты. Часто наблюдаются очаговый синцитиальный некроз, потеря синцитиальных микроворсинок и пролиферация цитотрофобластных клеток, а также утолщение базальных мембран трофобласта вместе с появлением синцитиальных узлов (8-10). Острая инфекция также характеризуется значительным присутствием инфицированных эритроцитов (IE) в межворсинчатых пространствах плаценты (рис. 1A).

    Рис. 1 Секвестрация инфицированных эритроцитов в межворсинчатом пространстве плаценты. (A) Схематическое изображение инфицированных эритроцитов (IE), прикрепленных к синцитиотрофобластной выстилке ворсинок плода, с повышенным присутствием макрофагов и моноцитов в материнской крови. Пигменты паразитов (гемозоин) остаются видимыми в макрофагах после фагоцитоза ИЭ. Из-за секвестрации ИЭ нарушается естественный перенос газов и питательных веществ между материнской кровью в межворсинчатом пространстве и кровью плода, циркулирующей в ворсинках. E, эритроцит; ST, синцитиотрофобласт. (B) Архитектура белка VAR2CSA и химическая структура хондроитин-4-сульфата A. Обведенная в кружок область внутри VAR2CSA (ID1-ID2a) представляет область связывания CSA. Произведения искусства, использованные на этом рисунке, были модифицированы из Servier Medical Art от Servier, под лицензией Creative Commons Attribution 3.0 Unported License (https://smart.servier.com/).

    Несколько транскриптомных и протеомных исследований показали, что паразитированные эритроциты, выделенные из беременных женщин, инфицированных P. falciparum , демонстрируют специфические сигнатуры, сверхэкспрессируя множество различных генов (11–13) и белков (14–16) по сравнению с паразитам, не связанным с беременностью.Они также обладают уникальным адгезивным фенотипом, взаимодействуя с хондроитинсульфатом A (CSA), низкосульфатированным гликозаминогликаном (GAG), который является основным рецептором хозяина, участвующим в адгезии IE к синцитиотрофобластным клеткам (17-21) (Рисунок 1B) . Хондроитинсульфат-протеогликаны (CSPG) присутствуют в межворсинчатом пространстве плаценты в течение всего второго и третьего триместров и, возможно, во второй половине первого триместра (22).

    На сегодняшний день специфичный для беременности вариант Plasmodium falciparum семейства мембранных белков 1 эритроцитов (PfEMP1) VAR2CSA был идентифицирован как единственный паразитический белок, взаимодействующий с плацентарным CSA (23–28).

    В этом обзоре основное внимание уделяется роли, которую играет VAR2CSA в патогенезе PM, и представлена ​​последняя информация о его участии в механизмах уклонения от защиты хозяина, начиная от цитоадгезии в плаценте, модуляции плацентарной микросреды и заканчивая ускользанием специфических для беременности IE от распознавания защитными механизмами. антитела.

    Структура VAR2CSA и связывание с хондроитинсульфатом A (CSA)

    VAR2CSA представляет собой большой белок 350 кДа с внеклеточной областью примерно 300 кДа, отображаемый на поверхности IE на выступах мембраны, называемых выступами (29).Считается, что кластеризация PfEMP1 на структурах выступов максимизирует цитоадгезию в условиях потока, но также действует как механизм иммунного уклонения, ухудшая доступ антител к ключевым остаткам, участвующим в связывании CSA (30, 31). Количественные исследования сообщают об оценке от 3 до 80 молекул VAR2CSA на выступ (32, 33). Было показано, что плотность выступов на поверхности IEs связана с вариантом PfEMP1, экспрессируемым паразитом (34), и IE, окрашенные моноклональным антителом PAM1.4, показали, что эритроциты, инфицированные штаммами паразита FCR3, демонстрируют больше кластеров VAR2CSA на поверхности клетки. чем эритроциты, инфицированные NF54 (35).Даже если необходимы дальнейшие исследования, чтобы точно определить, как эти различия в презентации PfEMP1 влияют на распознавание антител, эти наблюдения подчеркивают, что P. falciparum способен к сложным вариациям как на внутри-, так и на межштаммовом уровне.

    Богатая цистеином внеклеточная область VAR2CSA имеет сложную архитектуру и состоит из шести Даффи-связывающих доменов (DBL), которые разделены четырьмя междоменными областями (ID) (Рисунок 1B). Структуры высокого разрешения были получены для отдельных доменов DBL3x, DBL6ϵ (36-40), а также для многодоменного DBL3x-DBL4ϵ (41), что стало первым шагом к определению междоменных интерфейсов и общей структуры внеклеточная часть VAR2CSA.Структуры с низким разрешением внеклеточной части VAR2CSA во всю длину, полученные с помощью малоуглового рассеяния рентгеновских лучей или электронной микроскопии одиночных частиц, выявляют компактную организацию белка, поддерживаемую специфическими междоменными взаимодействиями (42–44). Тем не менее, относительное расположение доменов DBL в общей структуре VAR2CSA значительно различается от одного исследования к другому (43, 44). В недавней работе Bewley et al., Структура эктодомена VAR2CSA с низким разрешением выглядит как утка-подобная форма с упаковкой из трех тандемных доменов (DBL1x / DBL2x, DBL3x / DBL4ϵ и DBL5ϵ / DBL6ϵ), которые образуют две поры. , каждый теоретически восприимчив к аккомодации 10-12-мерного CSA.молекула (44). Эта модель предполагает, что структурная организация более высокого порядка VAR2CSA, скорее всего, допускает образование одного или, может быть, двух сайтов связывания CSA, которые включают несколько доменов. Текущее определение границ области связывания ядра, установленное с использованием усеченных фрагментов рекомбинантного VAR2CSA, локализует высокоаффинный сайт связывания CSA в N-концевой части белка (45) между участками ID1-ID2a (46) даже — хотя нельзя исключить вспомогательное значение других доменов, таких как DBL4ϵ (44).Дополнительные структурные данные VAR2CSA с высоким разрешением, в идеале в комплексе с CSA, по-прежнему необходимы для определения точных детерминант связывания CSA, которые могут также включать посттрансляционные модификации (47).

    VAR2CSA-опосредованная цитоадгезия инфицированных эритроцитов в плаценте и уклонение от селезеночной фильтрации

    По мере развития паразитов от стадии кольца к стадии шизонта в эритроцитах биомеханические свойства клеток-хозяев подвергаются значительным изменениям, что приводит к снижению деформируемости и потере клеток. эластичности мембраны [Обзор (48)].Цитоадгезия зрелых специфичных для беременности ИЭ к синцитиотрофобластам приводит к их секвестрации в межворсинчатых пространствах плаценты. Секвестрируя в плаценте, биомеханически измененные IEs предотвращают задержку селезенки на уровне ретикулярной сетки красной пульпы или во время сложного прохождения через межэндотелиальные щели органа (49-52). P. falciparum поэтому разработал эффективный механизм уклонения от защиты хозяина, который основан на тесном взаимодействии между IE и синцитиотрофобластической выстилкой, ограничивающей межворсинчатые пространства материнской части плаценты.Поскольку CSPG также присутствуют в микрососудистой системе, особенно в легких и головном мозге (53), причина исключительной секвестрации плацентой ИЭ, экспрессирующих VAR2CSA, остается неясной. Объем работ выявил некоторые исчерпывающие элементы, продемонстрировав, что взаимодействие VAR2CSA с CSA сильно коррелирует со степенью сульфатирования C-4 и длиной цепи CS (54-56), которая может варьироваться в разных тканях. Плотность CSA и напряжение сдвига стенки также проявляются как два компонента, влияющих на связывание IE с CSA (57).Таким образом, плотность CSA на синцитиотрофобластах и ​​силы, действующие на ткани плаценты, могут определять избирательную цитоадгезию IEs в органе. Если секвестрация IE через плаценту представляет собой эффективный механизм иммунного уклонения, используемый P. falciparum , чтобы избежать его выведения селезенкой, это не без вредных последствий для женщин и плода. Секвестрация считается одним из основных медиаторов биологических изменений, ведущих к плацентарной недостаточности и, как следствие, к задержке роста плода и плохим исходам родов [Обзор в (58, 59)].

    VAR2CSA-опосредованная модуляция микросреды плаценты

    Плацента — это жестко контролируемая провоспалительная и противовоспалительная среда, в зависимости от стадии беременности. При здоровой беременности для имплантации плода требуется провоспалительная среда, в частности, способствующая инвазии трофобластов. Переход к среде цитокинов / хемокинов 2 типа постепенно происходит во время беременности, что способствует поддержанию беременности и быстрому росту и развитию плода [обзор в (60)]. Инфекция P. falciparum во время беременности может влиять на плацентарную среду, в частности, способствовать воспалительным реакциям (61–65), некоторые из которых связаны с задержкой роста плода, рождением детей с низкой массой тела и, в более крайних случаях, неблагоприятными исходами беременности, такие как преждевременные роды и невынашивание беременности (66–71). P. falciparum , таким образом, способен нарушить тонкое равновесие между провоспалительными и противовоспалительными реакциями, дерегулируя иммунную систему, с пагубными последствиями для человека-хозяина.

    Активация синцитиотрофобластов

    Синцитиотрофобласты, покрывающие ворсинки плаценты, представляют собой окончательно дифференцированные клетки, которые возникают в результате синциализации нижележащих цитотрофобластов ворсинок. Они проявляют высокую метаболическую активность и участвуют во многих физиологических процессах, таких как активный транспорт молекул, диффузия газов, а также синтез и секреция большого количества гормонов, включая стероиды [Обзор в (72)]. Эксперименты, проведенные с использованием первичных плацентарных клеток, а также широко используемой линии клеток хориокарциномы BeWo, показали, что VAR2CSA-зависимое связывание IE с синцитиотрофобластами вызывает широкий спектр клеточных ответов, в частности, активируя пути MAPK (73, 74).Активация синцитиотрофобластов приводит к секреции провоспалительных цитокинов / хемокинов, таких как воспалительный белок макрофагов (MIP), хемотаксический фактор нейтрофилов, интерлейкин (IL) 8 и IL-6 (74, 75), а также к продукции растворимого ICAM. -1 (75), который может действовать как защитный механизм, регулирующий воспалительную реакцию (76). Таким образом, взаимодействие синцитиотрофобластов с ИЭ, экспрессирующими VAR2CSA, может участвовать в иммунологическом формировании локальной среды, создавая сложную сеть факторов, которые могут способствовать миграции иммунных клеток в межворсинчатое пространство (74), а также in situ модуляция их активности.

    Иммуномодуляция макрофагов и моноцитов

    Срезы здоровой плаценты в разные моменты времени на протяжении нормальной беременности показали, что почти половина децидуальных клеток костномозгового происхождения, включая 18–20% макрофагов (77, 78). Поляризация децидуальных макрофагов зависит от срока гестации, переходя от поляризации M1 во время имплантации плода к смешанному профилю M1 / ​​M2, который сохраняется до середины беременности (79). После завершения развития плаценты децидуальные макрофаги преимущественно имеют фенотип M2, что способствует созданию толерантной иммунной среды и иммунопротекции плода (80, 81).

    PM характеризуется значительным увеличением количества моноцитов и макрофагов в межворсинчатом пространстве (8–10, 82, 83), что особенно связано с повышенной экспрессией β-хемокинов IL-8 и MIP-1 (84 ). Эксперименты по совместной инкубации in vitro , проведенные в отсутствие плазмы / сыворотки человека, т.е. в отсутствие опсонических антител, показали, что ИЭ, экспрессирующие VAR2CSA, способны модулировать активацию специфического фактора транскрипции в RAW-макрофагах по сравнению с эритроцитами, инфицированными генетически модифицированные паразиты с дефицитом экспорта PfEMP1 на клеточную поверхность (PfEMP1-null) (85).Снижение активации факторов связывания NF-κB, CREB и GAS / ISRE сопровождается снижением продукции TNF и IL-10. Подобные эксперименты с использованием первичных моноцитов человека также показали, что IE, экспрессирующие VAR2CSA, способны изменять профили продукции других цитокинов / хемокинов, ограничивая высвобождение IL-1β, IL-6, IL-10, MCP-1, MIP-1α, и MIP-1β по сравнению с клетками, инфицированными fimmu.2020.624126 PfEMP1-нулевыми паразитами (85). Хотя точная природа вовлеченных рецепторов моноцитов еще предстоит выяснить, эти наблюдения подчеркивают, как P.falciparum может использовать клеточные пути хозяина для модуляции иммунного ответа.

    Интересно, что исследование, проведенное в районе с низкой распространенностью малярии, выявило зависящие от силы тяжести различия в способности мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) продуцировать цитокины и хемокины в ответ на ИЭ, специфичные для беременности (86). Несмотря на отсутствие различий в уровнях опсонических антител, клеточные иммунные ответы различались между женщинами во время второй-четвертой беременности (G2-4) и большой мультигравидой (G5-G7).Действительно, больше IL-10, IL-1β, IL-6, фактора некроза опухоли (TNF), но меньше CXCL-8, CCL-8, IFNγ и CXCL-10 было обнаружено в G2-4 по сравнению с G5-7, что подчеркивает модуляция функции иммунных клеток, происходящая во время PM (86).

    Связывание VAR2CSA с неспецифическим IGM и отклонение иммунного ответа

    PM индуцирует VAR2CSA-специфический иммуноглобулин G (IgG), принадлежащий подклассу IgG1, и, в меньшей степени, подклассу IgG3 (87, 88), оба обладают высокой активностью. при взаимодействии с рецепторами Fcγ, присутствующими на поверхности фагоцитарных клеток.Соответственно, женщины, живущие в районах, эндемичных по малярии, естественным образом приобретают специфические антитела, которые способствуют фагоцитозу ИЭ, экспрессирующих VAR2CSA (89–91), тем самым участвуя в очищении от паразитов. Связывание неспецифического IgM на поверхности IE было впервые продемонстрировано на розетках паразитов (92–94), а затем на эритроцитах, экспрессирующих VAR2CSA (95). После этих наблюдений функция связывания IgM с VAR2CSA была неопределенной в течение нескольких лет. В 2011 году исследование, проведенное Barfod et al.показали, что неспецифическое связывание IgM участвует в маскировке защитных эпитопов на VAR2CSA, что приводит к уклонению IE от опсонического фагоцитоза, опосредованного макрофагами (96). В том же исследовании было обнаружено, что неспецифическое связывание IgM с ИЭ, экспрессирующими VAR2CSA, не влияет на их способность прикрепляться к CSA и не увеличивает их восприимчивость к комплемент-опосредованному лизису (96). Обширный анализ неспецифического связывания IgM с большими панелями членов PfEMP1 продемонстрировал, что связывание IgM является общим функциональным фенотипом, обнаруживаемым во множестве вариантов PfEMP1 у различных штаммов паразитов, что обеспечивает лучшее понимание лежащих в основе молекулярных механизмов (97–99).Хотя CSA-связывающий сайт VAR2CSA находится в N-концевой области белка (100, 101), взаимодействующие остатки IgM, по-видимому, в основном расположены в C-концевой части, на уровне доменов DBL5ϵ или DBL6ϵ в Варианты VAR2CSA, переносимые паразитными штаммами 3D7 и FCR3 / IT соответственно (102, 103), а также в доменах DBLϵ и DBLζ вблизи С-конца других вариантов PfEMP1 (98, 99, 104, 105).

    Сайты связывания PfEMP1 на IgM были расположены в области μ кристаллизующегося фрагмента (Fcμ) полимерных иммуноглобулинов (97), а точнее, в домене Cμ4 для домена DBL4β PfEMP1-VAR1 штамма TM284 (106 ).Эти наблюдения, вместе с дополнительным определением архитектуры комплекса IgM / PfEMP1 (107), предоставляют важные молекулярные элементы, которые могут объяснить, как PfEMP1 мешают связыванию компонента комплемента C1q с соседним доменом Cμ3, тем самым ингибируя опосредованное комплементом лизис. Более того, эти находки демонстрируют, как IgM участвуют в кластеризации PfEMP1 на поверхности клетки, усиливая взаимодействия с рецепторами хозяина (107-109). Связывание PfEMP1 с IgM также было предложено как неисключительный молекулярный механизм, участвующий в запуске активации поликлональных В-клеток, что является признаком малярии (110, 111).Эта активация может привести к гипергамма-иммуноглобулинемии и последующему отклонению специфического гуморального иммунного ответа на антигены, необходимые для защиты.

    Полиморфизм VAR2CSA

    Все геномы P. falciparum , секвенированные на сегодняшний день, показывают наличие одной или нескольких копий гена var2csa (112–114). VAR2CSA представляет собой высокополиморфный мультидоменный белок, обычно состоящий из шести доменов DBL; первые три домена DBL относятся к подтипу DBLx, а три других — к подтипу DBLϵ.Белок также содержит домен CIDR PAM (также называемый ID2) между доменами DBL2x и DBL3x. Недавнее исследование выявило атипичные расширенные или усеченные структуры VAR2CSA (115). Расширенные структуры включают один или два дополнительных домена DBLε, расположенные ниже традиционной доменной структуры DBL1x-6ε (115). В традиционной структуре из шести доменов DBL DBL4ε является наиболее консервативным доменом DBL, в то время как DBL6ε является наиболее полиморфным доменом DBL (112). Var2csa присутствует во всех геномах известных представителей подрода Laverania (116).Один из ближайших родственников P. falciparum (), паразит шимпанзе Plasmodium reichenowi , обладает геном, подобным var2csa , который аннотирован как псевдоген и кодирует функциональный усеченный белок (NTS-DBL1x-ID1-усеченный ID2x ) (117).

    Глобальное разнообразие последовательностей и анализ var2csa сообщалось в различных исследованиях (118–121), а в последнее время — для 1249 последовательностей, охватывающих 7 Кб, из var2csa (NTS-DBL5ε) из различных штаммов и полевых изолятов (122).Хотя ранее было показано, что домен DBL6ε является наиболее полиморфным доменом (112), это последнее исследование, которое не включает DBL6ε, демонстрирует, что нуклеотидное разнообразие выше по направлению к N-концу белка и что разнообразие в целом выше. в популяциях африканских паразитов, чем в популяциях Юго-Восточной Азии. В то время как домен DBL2x имеет самое низкое нуклеотидное разнообразие (122), он обладает самой высокой плотностью вставок и делеций с длиной последовательности в образцах от 430 до 550 аминокислот (122).При анализе структуры популяции, выполненном на последовательностях var2csa из Бенина и Малави, были идентифицированы пять различных кладов ID1-DBL2x (кодирующих CSA-связывающую область), и авторы обнаружили связь между 3D7-подобной кладой и низкородной кладой. вес (120). Были идентифицированы только четыре клады, включая 3D7-подобную кладу (кладу 1) и FCR3-подобную кладу (кладу 2) (120). Действительно, две из ранее идентифицированных клад не могли быть разделены с использованием этого гораздо большего набора данных. Клады 1, 2 и 4 присутствовали на всех P.falciparum , эндемичные по малярии районы и клады 1, ассоциированные с низкой массой тела при рождении, широко представлены среди населения Западной Африки (41,7%), за ней следуют Восточная Африка (27,5%), Юго-Восточная Азия (23,5%) и Южная Африка. Америка (21,1%). Однако клада 3 обнаруживается исключительно в популяциях африканских паразитов, но, по-видимому, составляет менее 1% от последовательностей var2csa .

    В недавнем исследовании, в котором использовалась плазма, полученная от женщин Танзании и Мали во время родов, одновременно изучалась способность антител распознавать нативный VAR2CSA, экспрессируемый NF54 или FCR3, ингибировать связывание IE с CSA и способствовать фагоцитозу. клетками THP1.Плазма малийских женщин сильнее реагировала с VAR2CSA-экспрессирующими эритроцитами, инфицированными штаммом паразита FCR3, тогда как танзанийская плазма преимущественно реагировала с эритроцитами, инфицированными NF54 (35). Анализ функциональности антител показал, что баланс между способностью ингибировать связывание и опсонизирующей активностью может быть искажен в зависимости от экспрессируемого варианта VAR2CSA и от географического положения (35), предполагая, что эпитопы, участвующие в каждом функциональном процессе, могут различаться среди штаммов паразитов и что передача паразита в данном месте, следовательно, может формировать профили антител.Кроме того, множественность генов var2csa в геноме паразита также может придавать большую способность к антигенной изменчивости и уклонению от вариантно-специфичных иммунных ответов (114).

    Заключительные замечания

    Инфекция P. falciparum , заразившаяся во время беременности, вызывает широкий спектр иммунных ответов, сочетающих компоненты как врожденного, так и адаптивного иммунитета, организованных сложной сетью про- и противовоспалительных цитокинов (рис. ). P. falciparum развил способность манипулировать иммунной системой в своих интересах, чтобы гарантировать ее выживание и постоянство в организме человека-хозяина.

    Рисунок 2 Уклонение от распознавания антител и модуляция плацентарной среды инфицированными эритроцитами, экспрессирующими VAR2CSA. Связывание IgM с VAR2CSA может маскировать белковые эпитопы, распознаваемые анти-VAR2CSA IgG, и, следовательно, изменять опсонический фагоцитоз IE. Кластеризация PfEMP1 на структурах выступов может действовать как механизм иммунного уклонения, нарушая доступ антител к ключевым остаткам, участвующим в связывании CSA.Из-за обширного полиморфизма эпитопы, участвующие в каждом функциональном процессе VAR2CSA, могут различаться среди штаммов паразитов. Более того, множественность генов var2csa в геноме паразита также может придавать большую способность к антигенной изменчивости и уклонению от вариантно-специфичных иммунных ответов. Присутствие VAR2CSA на поверхности IE может приводить к снижению продукции IL-1β, IL-6, IL-10, MCP-1, MIP-1α и MIP-1β моноцитами и макрофагами. VAR2CSA-зависимое связывание IE с синцитиотрофобластами способно активировать пути MAPK и приводить к повышенной секреции IL-8, IL-6 и растворимого ICAM-1.Произведения искусства, использованные на этом рисунке, были модифицированы из Servier Medical Art от Servier, под лицензией Creative Commons Attribution 3.0 Unported License (https://smart.servier.com/). Иллюстрация выравнивания белковой последовательности находится под лицензией Creative Commons Attribution, CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/).

    Хотя паразит способен избегать защитных процессов хозяина и манипулировать индуцированным иммунным ответом с помощью множества описанных здесь механизмов, женщины, живущие в эндемичных по малярии районах, могут постепенно приобретать защитный клинический иммунитет против PM, в зависимости от интенсивности передачи паразита (123 ).При умеренной передаче малярии. Неблагоприятные клинические исходы ПМ могут наблюдаться у женщин с любым статусом полового созревания (124), тогда как защита, по-видимому, развивается в более выраженной зависимости от паритета в условиях высокой степени передачи (125). Важно отметить, что защита PM была связана с присутствием антител, нацеленных на поверхностные антигены специфических вариантов PM (126) и, более конкретно, VAR2CSA (127–129). Эти наблюдения привели к убеждению, что вакцина против PM на основе VAR2CSA потенциально может быть создана.Однако высокая степень разнообразия последовательностей в VAR2CSA представляет собой серьезное препятствие для разработки вакцины.

    После обширной доклинической оценки две рекомбинантные вакцины-кандидаты PRIMVAC и PAMVAC, содержащие CSA-связывающую область VAR2CSA из штаммов 3D7 (клад 1) и FCR3 (клада 2) соответственно, были оценены в фазе I клинических испытаний в Европе и Африка (идентификаторы ClinicalTrials.gov NCT02658253 и NCT02647489, соответственно) (130–134). Идентификация иммунологических коррелятов защиты от PM является сложной, на сегодняшний день нет четкого суррогата, позволяющего легко оценить защитные эффекты вакцин в ранних клинических испытаниях (135).Тем не менее исследовательский анализ, проведенный для испытаний PRIMVAC и PAMVAC, показал, что индуцированные вакциной антитела имеют ограниченную способность перекрестно реагировать с VAR2CSA, происходящим от штаммов гетерологичных паразитов (133, 134), что подчеркивает сложность компоновки с высокой степенью полиморфизма белок при разработке вакцин. Альтернативные вакцинные подходы, использующие VAR2CSA в сочетании с другими антигенами P. falciparum , такими как белок циркумспорозоит (CSP) (136), или вирусоподобные частицы (VLP) для отображения антигенов, происходящих из VAR2CSA, также в настоящее время исследуются (137). –139).

    Улучшение нашего понимания того, как P. falciparum ускользает от защиты хозяина, модулирует иммунную систему и как развивается естественный иммунитет во время PM, несмотря на полиморфизмы VAR2CSA, поэтому имеет решающее значение для разработки эффективных и действенных иммунотерапевтических подходов, а также для их надлежащей оценки.

    Вклад авторов

    Рукопись написали AT, J-PS, BG и AC. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Финансирование

    Эта работа была поддержана грантом ANR-18-IDEX-0001, IdEx Université de Paris, приписываемым AT и BG.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов

    Благодарности

    Мы хотели бы поблагодарить Аурию Годар за создание иллюстрации ворсинок плаценты, представленных на рисунке 1А. Мы также благодарим рецензентов за критическую рецензию на предыдущую версию рукописи.

    Список литературы

    1.Всемирная организация здравоохранения. Всемирный доклад о малярии, 2019 г. . Женева: Всемирная организация здравоохранения (2019) Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

    Google Scholar

    2. Верхофф Ф.Х., Брабин Б.Дж., Чимсуку Л., Казембе П., Бродхед Р.Л. Анализ детерминант анемии у беременных женщин в сельских районах Малави — основа для действий. Ann Trop Med Parasitol (1999) 93: 119–33. doi: 10.1080 / 00034989958609

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    3.Шульман К.Э., Грэм В.Дж., Джило Х., Лоу Б.С., Нью-Л, Обиеро Дж. И др. Малярия является важной причиной анемии у первородящих: данные районной больницы в прибрежной Кении. Trans R Soc Trop Med Hyg (1996) 90: 535–9. DOI: 10.1016 / s0035-9203 (96)

    -0

    PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    4. Ndao CT, Dumont A, Fievet N, Doucoure S, Gaye A, Lehesran JY. Плацентарная малярийная инфекция как фактор риска гипертонических расстройств во время беременности в Африке: исследование случай-контроль в городской местности Сенегала, Западная Африка. Am J Epidemiol (2009) 170: 847–53. doi: 10.1093 / aje / kwp207

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5. Муленбах А., Мутабингва Т.К., Эдмондс С., Фрид М., Даффи П.Е. Гипертония и конфликт матери и плода при плацентарной малярии. PLoS Med (2006) 3: e446. doi: 10.1371 / journal.pmed.0030446

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6. Акузе Дж., Бленкоу Х., Вайсва П., Башьери А., Гордеев В.С., Квесига Д. и др.Рандомизированное сравнение двух модулей обследования домашних хозяйств для измерения мертворождений и неонатальных смертей в пяти странах: исследование Every Newborn-INDEPTH. Lancet Glob Health (2020) 8: e555–66. doi: 10.1016 / S2214-109X (20) 30044-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Мур К.А., Симпсон Дж. А., Скуллар М.Дж., МакГриди Р., Фаукс ФИДЖ. Количественная оценка связи между малярией во время беременности и мертворождением: систематический обзор и метаанализ. Lancet Glob Health (2017) 5: e1101–12.doi: 10.1016 / S2214-109X (17) 30340-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    8. Гэлбрейт Р.М., Фокс Х., Си Б., Гэлбрейт Г.М., Брей Р.С., Фолк В.П. Отношения матери и плода человека при малярии. II. Гистологические, ультраструктурные и иммунопатологические исследования плаценты. Trans R Soc Trop Med Hyg (1980) 74: 61–72. doi: 10.1016 / 0035-9203 (80)

    -7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    9. Вальтер П.Р., Гарин Й., Блот П.Патологические изменения плаценты при малярии. Гистологическое и ультраструктурное исследование. Am J Pathol (1982) 109: 330–42.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    10. Исмаил М.Р., Орди Дж., Менендес К., Вентура П.Дж., Апонте Дж. Дж., Кахигва Е. и др. Патология плаценты при малярии: гистологическое, иммуногистохимическое и количественное исследование. Хум Патол (2000) 31: 85–93. DOI: 10.1016 / s0046-8177 (00) 80203-8

    PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    11.Tuikue Ndam N, Bischoff E, Proux C, Lavstsen T, Salanti A, Guitard J и др. Анализ транскриптома Plasmodium falciparum показывает экспрессию генов, связанных с малярией при беременности. PLoS One (2008) 3: e1855. doi: 10.1371 / journal.pone.0001855

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12. Фрэнсис С.Е., Малков В.А., Олейников А.В., Росснагл Э., Вендлер Дж. П., Мутабингва Т.К. и др. Шесть генов преимущественно транскрибируются циркулирующими и изолированными формами паразитов Plasmodium falciparum, которые инфицируют беременных женщин. Infect Immun (2007) 75: 4838–50. doi: 10.1128 / IAI.00635-07

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    13. Tuikue Ndam NG, Salanti A, Bertin G, Dahlbäck M, Fievet N, Turner L, et al. Высокий уровень транскрипции var2csa Plasmodium falciparum, выделенного из плаценты. J Infect Dis (2005) 192: 331–5. doi: 10.1086 / 430933

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    14. Камалиддин С., Сальнот В., Ледук М., Эзинмегнон С., Бруссард С., Фьевет Н. и др.PFI1785w: высококонсервативный белок, ассоциированный с малярией, связанной с беременностью. PLoS One (2017) 12: e0187817. doi: 10.1371 / journal.pone.0187817

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    15. Бертин Г.И., Саббаг А., Гийонно Ф., Джафари-Гемури С., Эзинмегнон С., Федеричи С. и др. Дифференциальные профили экспрессии белков между паразитами Plasmodium falciparum, выделенными от субъектов с малярией, связанной с беременностью, и неосложненной малярией в Бенине. J Infect Dis (2013) 208: 1987–97. doi: 10.1093 / infdis / jit377

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    16. Фрид М., Хиксон К.К., Андерсон Л., Огата И., Мутабингва Т.К., Даффи П.Е. Отдельный протеом паразитов плацентарной малярии. Mol Biochem Parasitol (2007) 155: 57–65. doi: 10.1016 / j.molbiopara.2007.05.010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    18. Ачур Р.Н., Валияветтил М., Алхалил А., Окенхаус К.Ф., Гауда, округ Колумбия.Характеристика протеогликанов плаценты человека и идентификация уникальных хондроитинсульфатных протеогликанов межворсинчатых пространств, которые опосредуют прилипание эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, к плаценте. J Biol Chem (2000) 275: 40344–56. doi: 10.1074 / jbc.M006398200

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    19. Gysin J, Pouvelle B, Fievet N, Scherf A, Lépolard C. Удаление ex vivo эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, из плаценты человека с помощью хондроитинсульфата A. Infect Immun (1999) 67: 6596–602. doi: 10.1128 / IAI.67.12.6596-6602

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    20. Моберт Б., Гильбер Л.Дж., Делорон П. Цито-адгезия Plasmodium falciparum к молекуле межклеточной адгезии 1 и хондроитин-4-сульфату, экспрессируемому синцитиотрофобластом в плаценте человека. Infect Immun (1997) 65: 1251–7. doi: 10.1128 / IAI.65.4.1251-1257.1997

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    21.Maubert B, Fievet N, Tami G, Boudin C, Deloron P. Cytoadherence эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, в плаценте человека. Parasite Immunol (2000) 22: 191–9. doi: 10.1046 / j.1365-3024.2000.00292.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    22. Agbor-Enoh ST, Achur RN, Valiyaveettil M, Leke R, Taylor DW, Gowda DC. Экспрессия хондроитинсульфатного протеогликана и связывание эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, в плаценте человека во время беременности. IAI (2003) 71: 2455–61. doi: 10.1128 / IAI.71.5.2455-2461.2003

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    23. Вибиг Н.К., Гамен Б., Шейдиг С., Леполар С., Пржиборски Дж., Ланцер М. и др. Один член мультигенного семейства Plasmodium falciparum var определяет цитоадгезию к хондроитинсульфату A плацентарного рецептора. EMBO Rep (2005) 6: 775–81. doi: 10.1038 / sj.embor.7400466

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    24.Даффи М.Ф., Бирн Т.Дж., Эллиотт С.Р., Уилсон Д.В., Роджерсон С.Дж., Бисон Дж.Г. и др. Широкий анализ показывает устойчивый паттерн транскрипции гена var у Plasmodium falciparum, неоднократно отбираемый по определенному фенотипу адгезии. Mol Microbiol (2005) 56: 774–88. doi: 10.1111 / j.1365-2958.2005.04577.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25. Эллиотт С.Р., Даффи М.Ф., Бирн Т.Дж., Бисон Дж.Г., Манн Э.Дж., Уилсон Д.В. и др. Перекрестно-реактивные поверхностные эпитопы на эритроцитах, связанных с хондроитинсульфатом А, инфицированными Plasmodium falciparum, связаны с транскрипцией var2csa. Infect Immun (2005) 73: 2848–56. doi: 10.1128 / IAI.73.5.2848-2856.2005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    26. Gamain B, Trimnell AR, Scheidig C, Scherf A, Miller LH, Smith JD. Идентификация множественных хондроитинсульфат A (CSA) -связывающих доменов в гене var2CSA, транскрибируемом у CSA-связывающих паразитов. J Infect Dis (2005) 191: 1010–3. doi: 10.1086 / 428137

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    27.Саланти А., Дальбек М., Тернер Л., Нильсен М.А., Барфод Л., Магистрадо П. и др. Доказательства участия VAR2CSA в связанной с беременностью малярии. J Exp Med (2004) 200: 1197–203. doi: 10.1084 / jem.20041579

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    28. Саланти А., Стаалсо Т., Лавстсен Т., Дженсен АТР, Сова МПК, Арнот Д.Е. и др. Селективная активация одного четко структурированного гена var в прилипшем к хондроитинсульфату A Plasmodium falciparum, участвующем в связанной с беременностью малярии. Mol Microbiol (2003) 49: 179–91. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2003.03570.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    29. Gruenberg J, Allred DR, Sherman IW. Сканирующий электронный микроскоп — анализ выступов (выступов) на поверхности эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum. J. Cell Biol. (1983) 97: 795–802. doi: 10.1083 / jcb.97.3.795

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    30. Крабб Б.С., Кук Б.М., Ридер Дж. К., Уоллер Р. Ф., Каруана С. Р., Даверн К. М. и др.Направленное разрушение гена показывает, что выступы позволяют эритроцитам, инфицированным малярией, прикрепляться к цито-клеткам при физиологическом сдвиговом напряжении. Cell (1997) 89: 287–96. doi: 10.1016 / s0092-8674 (00) 80207-x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    31. Равентос-Суарес К., Каул Д.К., Макалузо Ф., Нагель Р.Л. Мембранные выступы необходимы для микроциркуляторной обструкции, вызванной эритроцитами, инфицированными Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Sci U S. A (1985) 82: 3829–33.doi: 10.1073 / pnas.82.11.3829

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    32. Йоргенсен Л.М., Саланти А., Добрилович Т., Барфод Л., Хассенкам Т., Теандер Т.Г. и др. Кинетика связывания антител с антигеном Plasmodium falciparum VAR2CSA PfEMP1 и моделирование упаковки антигена PfEMP1 на выступах мембраны. Малар Дж. (2010) 9: 100. doi: 10.1186 / 1475-2875-9-100

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    33. Санчес С.П., Каратанасис С., Санчес Р., Цирклафф М., Джегер Дж., Буххольц Б. и др.Визуализация одной молекулы и количественная оценка иммунного варианта адгезина VAR2CSA на выступах эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum. Commun Biol (2019) 2: 172. doi: 10.1038 / s42003-019-0429-z

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    34. Subramani R, Quadt K, Jeppesen AE, Hempel C, Petersen JEV, Hassenkam T, et al. Плотность выступов эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, связана с экспрессируемым вариантом PfEMP1. мБио (2015) 6: e01456–01415.doi: 10.1128 / mBio.01456-15

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Доритчаму Дж., Тео А., Моррисон Р., Арора Дж., Кван Дж., Манзелла-Лапейра Дж. И др. Функциональные антитела против паразитов плацентарной малярии зависят от варианта и различаются по географическому региону. Infect Immun (2019) 87 (7): e00865-18. doi: 10.1128 / IAI.00865-18

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Сингх К., Гитти Р.К., Диуф А., Чжоу Х., Гоуда, округ Колумбия, Миура К. и др.Субдомен 3 Plasmodium falciparum VAR2CSA DBL3x идентифицируется как минимальная А-связывающая область хондроитинсульфата. J Biol Chem (2010) 285: 24855–62. doi: 10.1074 / jbc.M110.118612

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    37. Вучелен А., Пардон Э., Стеяерт Дж., Гамейн Б., Лорис Р., ван Нуланд Н.А.Дж. и др. Получение, кристаллизация и рентгеноструктурный анализ двух нанотел против Duffy-подобного связывания (DBL) домена DBL6ϵ-FCR3 белка VAR2CSA Plasmodium falciparum. Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun (2013) 69: 270–4. doi: 10.1107 / S174430

    01917

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    38. Гангнард С., Бадаут С., Рэмбоарина С., Барон Б., Рамдани Т., Гамейн Б. и др. Структурные и иммунологические корреляции между вариабельными блоками домена VAR2CSA DBL6ϵ от двух линий паразита Plasmodium falciparum. J Mol Biol (2013) 425: 1697–711. doi: 10.1016 / j.jmb.2013.02.014

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    39.Сингх К., Гиттис А.Г., Нгуен П., Гауда, округ Колумбия, Миллер Л.Х., Гарбоци Д.Н. Структура домена DBL3x ассоциированного с беременностью белка малярии VAR2CSA в комплексе с хондроитинсульфатом A. Nat Struct Mol Biol (2008) 15: 932–8. doi: 10.1038 / nsmb.1479

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    40. Khunrae P, Philip JMD, Bull DR, Higgins MK. Структурное сравнение двух CSPG-связывающих доменов DBL из белка VAR2CSA, важного при малярии во время беременности. J Mol Biol (2009) 393: 202–13. doi: 10.1016 / j.jmb.2009.08.027

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    41. Gangnard S, Lewit-Bentley A, Dechavanne S, Srivastava A, Amirat F, Bentley GA, et al. Структура области DBL3X-DBL4ϵ кандидата на плацентарную вакцину против малярии VAR2CSA: понимание взаимодействий домена DBL. Научный журнал (2015) 5: 14868. doi: 10.1038 / srep14868

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    42.Srivastava A, Gangnard S, Round A, Dechavanne S, Juillerat A, Raynal B и др. Полноразмерная внеклеточная область var2CSA варианта PfEMP1 необходима для специфического высокоаффинного связывания с CSA. Proc Natl Acad Sci U S A (2010) 107: 4884–9. DOI: 10.1073 / pnas.1000951107

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    43. Clausen TM, Christoffersen S, Dahlbäck M, Langkilde AE, Jensen KE, Resende M, et al. Структурные и функциональные сведения о том, как белок VAR2CSA Plasmodium falciparum опосредует связывание с хондроитинсульфатом А при плацентарной малярии. J Biol Chem (2012) 287: 23332–45. doi: 10.1074 / jbc.M112.348839

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    44. Бьюли М.С., Гаутам Л., Джагадишапрасад М.Г., Гауда, округ Колумбия, Фланаган Дж. М.. Молекулярная архитектура и расположение доменов плацентарного белка малярии VAR2CSA предлагает модель связывания углеводов. J Biol Chem (2020) 295 (52): 18589–603. doi: 10.1074 / jbc.RA120.014676

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45.Шривастава А., Гангнард С., Дечаванн С., Амират Ф., Левит Бентли А., Бентли Г.А. и др. Минимальная область связывания CSA Var2CSA расположена в N-концевой области. PLoS One (2011) 6: e20270. doi: 10.1371 / journal.pone.0020270

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    46. Dahlbäck M, Jørgensen LM, Nielsen MA, Clausen TM, Ditlev SB, Resende M, et al. Сайт связывания А хондроитинсульфата белка VAR2CSA включает несколько N-концевых доменов. J Biol Chem (2011) 286: 15908-17.doi: 10.1074 / jbc.M110.1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    47. Dorin-Semblat D, Tétard M, Claës A, Semblat J-P, Dechavanne S, Fourati Z, et al. Фосфорилирование внеклеточной области VAR2CSA связано с усилением адгезионных свойств к плацентарному рецептору CSA. PLoS Biol (2019) 17: e3000308. doi: 10.1371 / journal.pbio.3000308

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    49. Nash GB, O’Brien E, Gordon-Smith EC, Dormandy JA.Нарушения механических свойств эритроцитов, вызванные Plasmodium falciparum. Кровь (1989) 74: 855–61. doi: 10.1182 / blood.V74.2.855.855

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50. Херрикс Т., Антиа М., Ратод П.К. Пределы деформируемости эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum. Cell Microbiol (2009) 11: 1340–53. doi: 10.1111 / j.1462-5822.2009.01334.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    51.Херрикс Т, Зейдел КБ, Молинье М, Тейлор Т, Ратод ПК. Оценка физической селезеночной фильтрации эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, у больных малярией. Cell Microbiol (2012) 14: 1880–91. DOI: 10.1111 / cmi.12007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    52. Lavazec C, Deplaine G, Safeukui I, Perrot S, Milon G, Mercereau-Puijalon O, et al. Микросфильтрация: матрица микросфер для изучения деформируемости эритроцитов. Методы Mol Biol (2013) 923: 291–7.doi: 10.1007 / 978-1-62703-026-7_20

    PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    53. Роберт К., Пувель Б., Мейер П., Муанза К., Фудзиока Х., Айкава М. и др. Хондроитин-4-сульфат (протеогликан), рецептор для прикрепления эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, к эндотелиальным клеткам микрососудов головного мозга. Res Immunol (1995) 146: 383–93. DOI: 10.1016 / 0923-2494 (96) 81042-x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    54.Алхалил А., Ачур Р.Н., Валияветтил М., Окенхаус К.Ф., Гауда, округ Колумбия. Структурные требования для присоединения эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, к хондроитинсульфатным протеогликанам плаценты человека. J Biol Chem (2000) 275: 40357–64. doi: 10.1074 / jbc.M006399200

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    55. Чай В., Бисон Дж. Г., Лоусон А. М.. Структурный мотив в хондроитинсульфате для адгезии эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, включает дисахаридные единицы 4-O-сульфатированного и несульфатированного N-ацетилгалактозамина, связанные с глюкуроновой кислотой. J Biol Chem (2002) 277: 22438–46. doi: 10.1074 / jbc.M111401200

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    56. Sugiura N, Clausen TM, Shioiri T, Gustavsson T, Watanabe H, Salanti A. Молекулярное рассечение взаимодействия плацентарного белка малярии VAR2CSA с химио-ферментативно синтезированной библиотекой хондроитинсульфата. Glycoconj J (2016) 33: 985–94. doi: 10.1007 / s10719-016-9685-z

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    57.Ригер Х., Йошикава Х.Й., Квадт К., Нильсен М.А., Санчес С.П., Саланти А. и др. Цитоадгезия эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, к хондроитин-4-сульфату является кооперативной и усиливается сдвигом. Кровь (2015) 125: 383–91. doi: 10.1182 / blood-2014-03-561019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    58. Ngai M, Weckman AM, Erice C, McDonald CR, Cahill LS, Sled JG, et al. Малярия при беременности и неблагоприятных исходах родов: новые механизмы и терапевтические возможности. Trends Parasitol (2020) 36: 127–37. DOI: 10.1016 / j.pt.2019.12.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    61. Fievet N, Moussa M, Tami G, Maubert B, Cot M, Deloron P, et al. Plasmodium falciparum вызывает нарушение равновесия Th2 / Th3, в пользу пути Th2-типа, в плаценте человека. J Infect Dis (2001) 183: 1530–4. doi: 10.1086 / 320201

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    62. Suguitan AL, Leke RGF, Fouda G, Zhou A, Thuita L, Metenou S, et al.Изменения уровней хемокинов и цитокинов в плаценте женщин с малярией, вызванной Plasmodium falciparum. J Infect Dis (2003) 188: 1074–82. doi: 10.1086 / 378500

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    63. Diouf I., Fievet N, Doucouré S, Ngom M, Andrieu M, Mathieu J-F, et al. Моноциты, продуцирующие IL-12, и Т-лимфоциты, продуцирующие IFN-гамма и TNF-альфа, увеличиваются в плаценте, инфицированной Plasmodium falciparum. J Reprod Immunol (2007) 74: 152–62.doi: 10.1016 / j.jri.2006.10.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    64. Kabyemela ER, Muehlenbachs A, Fried M, Kurtis JD, Mutabingwa TK, Duffy PE. Уровень IL-10 в периферической крови матери как маркер воспалительной плацентарной малярии. Малар J (2008) 7:26. doi: 10.1186 / 1475-2875-7-26

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    65. Boström S, Ibitokou S, Oesterholt M, Schmiegelow C, Persson J-O, Minja D, et al.Биомаркеры инфекции Plasmodium falciparum во время беременности у женщин, проживающих на северо-востоке Танзании. PLoS One (2012) 7: e48763. doi: 10.1371 / journal.pone.0048763

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    66. Chêne A, Briand V, Ibitokou S, Dechavanne S, Massougbodji A, Deloron P, et al. Профили плацентарных цитокинов и хемокинов отражают исходы беременности у женщин, инфицированных Plasmodium falciparum. Infect Immun (2014) 82: 3783–9.doi: 10.1128 / IAI.01922-14

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    67. Umbers AJ, Boeuf P, Clapham C, Stanisic DI, Baiwog F, Mueller I., et al. Воспаление, связанное с плацентарной малярией, нарушает инсулиноподобный фактор роста, регулирующий рост плода. J Infect Dis (2011) 203: 561–9. doi: 10.1093 / infdis / jiq080

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    68. Сильвер К.Л., Конрой А.Л., Леке RGF, Леке Р.Джи, Гванмезия П., Молинье М.Э. и др.Уровни циркулирующего растворимого эндоглина у беременных женщин в Камеруне и Малави — связь с плацентарной малярией и задержкой роста плода. PLoS One (2011) 6: e24985. doi: 10.1371 / journal.pone.0024985

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    69. Dong S, Kurtis JD, Pond-Tor S, Kabyemela E, Duffy PE, Fried M. Ответ лиганда 9 CXC на малярию во время беременности связан с родами с низкой массой тела при рождении. Infect Immun (2012) 80: 3034–8.doi: 10.1128 / IAI.00220-12

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    70. Фрид М., Муга Р.О., Мисоре А.О., Даффи П.Е. Малярия вызывает выработку цитокинов типа 1 в плаценте человека: IFN-гамма и TNF-альфа, связанные с исходами беременности. J Immunol (1998) 160: 2523–30.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    71. Мурманн А.М., Салливан А.Д., Рочфорд Р.А., Ченсью С.В., Бок П.Дж., Ньиренда Т. и др. Малярия и беременность: экспрессия плацентарных цитокинов и ее связь с задержкой внутриутробного развития. J Infect Dis (1999) 180: 1987–93. doi: 10.1086 / 315135

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    73. Луччи Н.В., Купман Р., Петерсон Д.С., Мур Дж. М.. Эритроциты, инфицированные Plasmodium falciparum, выбранные для связывания с культивированным синцитиотрофобластом, связываются с хондроитинсульфатом А и индуцируют фосфорилирование тирозина в синцитиотрофобласте. Плацента (2006) 27: 384–94. doi: 10.1016 / j.placenta.2005.04.009

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    75.Васкес AM, Сегура С., Блэр С. Индукция провоспалительного ответа плацентарного трофобласта эритроцитами, инфицированными Plasmodium falciparum, и TNF. Малар Дж. (2013) 12: 421. doi: 10.1186 / 1475-2875-12-421

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    76. Witkowska AM, Borawska MH. Растворимая молекула межклеточной адгезии-1 (sICAM-1): обзор. Eur Cytokine Netw (2004) 15: 91–8.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    77.Mues B, Langer D, Zwadlo G, Sorg C. Фенотипическая характеристика макрофагов в плаценте человека. Иммунология (1989) 67: 303–7.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    78. Винс Г.С., Старки П.М., Джексон М.С., Сарджент Иллинойс, Редман К.В. Проточная цитометрическая характеристика популяций клеток децидуальной оболочки беременных человека и изоляция децидуальных макрофагов. J Immunol Methods (1990) 132: 181–9. doi: 10.1016 / 0022-1759 (90)

    -t

    PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    79.Джайсвал М.К., Маллерс Т.М., Ларсен Б., Квак-Ким Дж., Чауат Г., Гилман-Сакс А. и др. Повышение регуляции V-АТФазы на ранних сроках беременности: возможная связь с возникновением воспалительной реакции в доимплантационном периоде беременности. Репродукция (2012) 143: 713–25. doi: 10.1530 / REP-12-0036

    PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    80. Свенссон Дж., Дженмальм М.К., Матуссек А., Гефферс Р., Берг Дж., Эрнеруд Дж. Макрофаги на границе раздела плод-мать экспрессируют маркеры альтернативной активации и индуцируются M-CSF и IL-10. J Immunol (2011) 187: 3671–82. doi: 10.4049 / jimmunol.1100130

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    81. Gustafsson C, Mjösberg J, Matussek A, Geffers R, Matthiesen L, Berg G, et al. Профили экспрессии генов децидуальных макрофагов человека: доказательства иммуносупрессивного фенотипа. PLoS One (2008) 3: e2078. doi: 10.1371 / journal.pone.0002078

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    82. Орди Дж., Исмаил М. Р., Вентура П. Дж., Кахигва Э., Хирт Р., Кардеса А. и др.Массивный хронический интервиллозит плаценты, связанный с малярийной инфекцией. Am J Surg Pathol (1998) 22: 1006–11. doi: 10.1097 / 00000478-199808000-00011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    83. Орди Дж., Менендес К., Исмаил М. Р., Вентура П. Дж., Паласин А., Кахигва Е. и др. Плацентарная малярия связана с клеточно-опосредованными воспалительными реакциями с избирательным отсутствием естественных клеток-киллеров. J Infect Dis (2001) 183: 1100–7. DOI: 10.1086/319295

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    84. Abrams ET, Brown H, Chensue SW, Turner GDH, Tadesse E, Lema VM, et al. Ответ хозяина на малярию во время беременности: привлечение моноцитов плаценты связано с повышенной экспрессией бета-хемокинов. J Immunol (2003) 170: 2759–64. doi: 10.4049 / jimmunol.170.5.2759

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    85. Сампайо Н.Г., Эрикссон Е.М., Скофилд Л. Plasmodium falciparum PfEMP1 модулирует активацию фактора транскрипции моноцитов / макрофагов и ответы цитокинов и хемокинов. Infect Immun (2018) 86 (1): e00447-17. doi: 10.1128 / IAI.00447-17

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    86. Ладлоу Л. Е., Хасанг В., Умберс А. Дж., Форбс Е. К., Оме М., Унгер Х. В. и др. Мононуклеарные клетки периферической крови, полученные из grand multigravidae, демонстрируют отчетливый цитокиновый профиль в ответ на эритроциты, инфицированные P. falciparum. PLoS One (2014) 9: e86160. doi: 10.1371 / journal.pone.0086160

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    87.Эллиотт С.Р., Бреннан А.К., Бисон Дж. Г., Тадесс Э., Молинье М. Е., Браун Г. В. и др. Плацентарная малярия индуцирует вариант-специфические антитела цитофильных подтипов иммуноглобулина G1 (IgG1) и IgG3, которые коррелируют с активностью ингибирования адгезии. Infect Immun (2005) 73: 5903–7. doi: 10.1128 / IAI.73.9.5903-5907.2005

    PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    88. Megnekou R, Staalsoe T, Taylor DW, Leke R, Hviid L. Влияние беременности и интенсивности передачи Plasmodium falciparum на ответы подкласса иммуноглобулина G на варианты поверхностных антигенов. Infect Immun (2005) 73: 4112–8. doi: 10.1128 / IAI.73.7.4112-4118.2005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    89. Кин Дж., Сергидес Л., Айи К., Патель С.Н., Айиси Дж., Ван Эйк А. и др. ВИЧ ухудшает опсонический фагоцитарный клиренс малярийных паразитов, связанных с беременностью. PLoS Med (2007) 4: e181. doi: 10.1371 / journal.pmed.0040181

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    90. Ataíde R, Mwapasa V, Molyneux ME, Meshnick SR, Rogerson SJ.Антитела, вызывающие фагоцитоз эритроцитов, инфицированных малярией: влияние ВИЧ-инфекции и корреляция с клиническими исходами. PLoS One (2011) 6: e22491. doi: 10.1371 / journal.pone.0022491

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    91. Jaworowski A, Fernandes LA, Yosaatmadja F, Feng G, Mwapasa V, Molyneux ME, et al. Взаимосвязь между коинфекцией вируса иммунодефицита человека типа 1, анемией и уровнями и функцией антител к вариантным поверхностным антигенам при малярии, связанной с беременностью. Clin Vaccine Immunol (2009) 16: 312–9. doi: 10.1128 / CVI.00356-08

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    92. Clough B, Atilola FA, Black J, Pasvol G. Plasmodium falciparum: важность IgM в розетке эритроцитов, инфицированных паразитами. Exp Parasitol (1998) 89: 129–32. doi: 10.1006 / expr.1998.4275

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    93. Scholander C, Treutiger CJ, Hultenby K, Wahlgren M.Новая фибриллярная структура придает адгезионную способность эритроцитам, инфицированным малярией. Nat Med (1996) 2: 204–8. DOI: 10.1038 / nm0296-204

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    94. Rowe JA, Shafi J, Kai OK, Marsh K, Raza A. Неиммунный IgM, но не IgG, связывается с поверхностью эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, и коррелирует с розеткой и тяжелой малярией. Am J Trop Med Hyg (2002) 66: 692–9. doi: 10.4269 / ajtmh.2002.66.692

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    95.Creasey AM, Staalsoe T., Raza A, Arnot DE, Rowe JA. Неспецифическое связывание иммуноглобулина M и связывание хондроитинсульфата A являются связанными фенотипами изолятов Plasmodium falciparum, вызывающих малярию во время беременности. Infect Immun (2003) 71: 4767–71. doi: 10.1128 / iai.71.8.4767-4771.2003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    96. Барфод Л., Далгаард М.Б., Племан С.Т., Офори М.Ф., Плеасс Р.Дж., Хвиид Л. Уклонение от иммунитета к малярии, вызванной Plasmodium falciparum, путем маскировки IgM защитных эпитопов IgG в инфицированных эритроцитах, подвергшихся воздействию поверхности PfEMP1. Proc Natl Acad Sci U S A (2011) 108: 12485–90. DOI: 10.1073 / pnas.1103708108

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    97. Джеппесен А., Дитлев С.Б., Сорока В., Стивенсон Л., Тернер Л., Дзиковски Р. и др. Множественные варианты мембранного протеина 1 эритроцитов Plasmodium falciparum на один геном могут связывать IgM через его Fc-фрагмент Fcμ. Infect Immun (2015) 83: 3972–81. doi: 10.1128 / IAI.00337-15

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    98.Стивенсон Л., Худа П., Джеппесен А., Лаурсен Е., Роу Дж. А., Крейг А. и др. Изучение функции Fc-специфического связывания IgM с мембранным белком 1 эритроцитов Plasmodium falciparum, опосредующим розетку эритроцитов. Cell Microbiol (2015) 17: 819–31. DOI: 10.1111 / cmi.12403

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    99. Кинтана М.Д.П., Эклу-Менсах Г., Чернюк С.О., Дитлев С.Б., Олейников А.В., Хвиид Л. и др. Комплексный анализ Fc-опосредованного связывания IgM с семейством мембранного белка 1 эритроцитов Plasmodium falciparum в трех клонах паразита. Sci Rep (2019) 9: 6050. doi: 10.1038 / s41598-019-42585-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    100. Srivastava A, Gangnard S, Dechavanne S, Amirat F, Lewit Bentley A, Bentley GA, et al. Минимальная область связывания CSA Var2CSA расположена в N-концевой области. PLoS One (2011) 6: e20270. doi: 10.1371 / journal.pone.0020270

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    101. Dahlbäck M, Jørgensen LM, Nielsen MA, Clausen TM, Ditlev SB, Resende M, et al.Сайт связывания А хондроитинсульфата белка VAR2CSA включает несколько N-концевых доменов. J Biol Chem (2011) 286: 15908-17. doi: 10.1074 / jbc.M110.1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    102. Rasti N, Namusoke F, Chêne A, Chen Q, Staalsoe T., Klinkert M-Q, et al. Неиммунное связывание иммуноглобулинов и множественная адгезия характеризуют эритроциты плацентарного происхождения, инфицированные Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Sci U S. A (2006) 103: 13795–800.doi: 10.1073 / pnas.0601519103

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    103. Semblat JP, Raza A, Kyes SA, Rowe JA. Идентификация доменов var1CSA и var2CSA Plasmodium falciparum, которые связывают естественные антитела IgM. Mol Biochem Parasitol (2006) 146: 192–7. doi: 10.1016 / j.molbiopara.2005.12.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    104. Джеппесен А., Дитлев С.Б., Сорока В., Стивенсон Л., Тернер Л., Дзиковски Р. и др.Множественные варианты мембранного протеина 1 эритроцитов Plasmodium falciparum на один геном могут связывать IgM через его Fc-фрагмент Fcμ. Infect Immun (2015) 83: 3972–81. doi: 10.1128 / IAI.00337-15

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    105. Akhouri RR, Goel S, Furusho H, Skoglund U, Wahlgren M. Архитектура человеческого IgM в комплексе с протеином мембраны эритроцитов P. falciparum 1. Cell Rep (2016) 14: 723–36. doi: 10.1016 / j.celrep.2015.12.067

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    106.Гумра А., Семблат Дж. П., Макинтош Р.С., Раза А., Расмуссен И.Б., Браатен Р. и др. Идентификация остатков в домене Cmu4 полимерного IgM, необходимого для взаимодействия с мембранным белком 1 эритроцитов Plasmodium falciparum (PfEMP1). J Immunol (2008) 181: 1988–2000. doi: 10.4049 / jimmunol.181.3.1988

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    107. Akhouri RR, Goel S, Furusho H, Skoglund U, Wahlgren M. Архитектура человеческого IgM в комплексе с протеином мембраны эритроцитов P. falciparum 1. Cell Rep (2016) 14: 723–36. doi: 10.1016 / j.celrep.2015.12.067

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    108. Стивенсон Л., Худа П., Джеппесен А., Лаурсен Е., Роу Дж. А., Крейг А. и др. Изучение функции Fc-специфического связывания IgM с мембранным белком 1 эритроцитов Plasmodium falciparum, опосредующим розетку эритроцитов. Cell Microbiol (2015) 17: 819–31. DOI: 10.1111 / cmi.12403

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    109.Стивенсон Л., Лаурсен Е., Коуэн Г.Дж., Бандо Б., Барфод Л., Кавана Д.Р. и др. α2-Макроглобулин может сшивать множественные молекулы мембранного протеина 1 эритроцитов Plasmodium falciparum (PfEMP1) и может способствовать адгезии паразитированных эритроцитов. PLoS Pathog (2015) 11: e1005022. doi: 10.1371 / journal.ppat.1005022

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    110. Донати Д., Чжан Л.П., Чене А., Чен К., Флик К., Нистрем М. и др. Идентификация поликлонального активатора В-клеток у Plasmodium falciparum. Infect Immun (2004) 72: 5412–8. doi: 10.1128 / IAI.72.9.5412-5418.2004

    PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    111. Донати Д., Мок Б., Чене А., Сюй Х., Тангарадж М., Глас Р. и др. Повышенная выживаемость В-клеток и преимущественная активация компартмента памяти поликлональным активатором В-клеток малярии. J Immunol (2006) 177: 3035–44. doi: 10.4049 / jimmunol.177.5.3035

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    112.Бокхорст Дж., Лу Ф., Джейн Дж. Х., Киблер Дж., Гамейн Б., Авадалла П. и др. Структурный полиморфизм и диверсифицирующий отбор кандидатной вакцины против малярии для беременных VAR2CSA. Mol Biochem Parasitol (2007) 155: 103–12. doi: 10.1016 / j.molbiopara.2007.06.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    113. Сандер А.Ф., Саланти А., Лавсцен Т., Нильсен М.А., Магистрадо П., Лусингу Дж. И др. Множественные гены PfEMP1 типа var2csa, расположенные в разных хромосомных локусах, встречаются во многих изолятах Plasmodium falciparum. PLoS One (2009) 4: e6667. doi: 10.1371 / journal.pone.0006667

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    114. Сандер А.Ф., Саланти А., Лавсцен Т., Нильсен М.А., Теандер Т.Г., Леке RGF и др. Положительный отбор паразитов Plasmodium falciparum с множественными генами PfEMP1 типа var2csa во время инфицирования беременных женщин. J Infect Dis (2011) 203: 1679–85. doi: 10.1093 / infdis / jir168

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    115.Доритчаму Дж.Я., Моррисон Р., Ренн Дж. П., Рибейро Дж., Дуан Дж., Фрид М. и др. Антиген-кандидат в вакцину от плацентарной малярии VAR2CSA демонстрирует атипичную доменную архитектуру в некоторых штаммах Plasmodium falciparum. Commun Biol (2019) 2: 457. doi: 10.1038 / s42003-019-0704-z

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    116. Отто Т.Д., Гилабер А., Креллен Т., Беме Ю., Арнатау К., Сандерс М. и др. Геномы всех известных представителей подрода Plasmodium раскрывают пути заражения малярией человека. Nat Microbiol (2018) 3: 687–97. doi: 10.1038 / s41564-018-0162-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    117. Ларремор Д. Б., Сундарараман С. А., Лю В., Прото В. Р., пункт А, Лой Д. Е. и др. Происхождение обезьяньих паразитов генов вирулентности малярии человека. Нац Коммуна (2015) 6: 8368. doi: 10.1038 / ncomms9368

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    118. Bordbar B, Tuikue Ndam N, Renard E, Jafari-Guemouri S, Tavul L, Jennison C, et al.Генетическое разнообразие VAR2CSA ID1-DBL2Xb в популяциях Plasmodium falciparum во всем мире: влияние на дизайн вакцины против плацентарной малярии. Infect Genet Evol (2014) 25: 81–92. doi: 10.1016 / j.meegid.2014.04.010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    119. Doritchamou J, Sabbagh A, Jespersen JS, Renard E, Salanti A, Nielsen MA, et al. Идентификация основной диморфной области в функционально критическом N-терминальном домене ID1 VAR2CSA. PLoS One (2015) 10: e0137695.doi: 10.1371 / journal.pone.0137695

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    120. Патель Дж. К., Хэтэуэй, штат Нью-Джерси, Паробек С.М., Твай К.Л., Маданица М., Хайраллах С. и др. Повышенный риск низкой массы тела при рождении у женщин с плацентарной малярией, связанный с кладой P. falciparum VAR2CSA. Научный журнал (2017) 7: 7768. doi: 10.1038 / s41598-017-04737-y

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    121. Verity R, Hathaway NJ, Waltmann A, Doctor SM, Watson OJ, Patel JC, et al.Plasmodium falciparum — генетическая вариация var2csa в Демократической Республике Конго. Малар Дж. (2018) 17:46. doi: 10.1186 / s12936-018-2193-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    122. Benavente ED, Oresegun DR, de Sessions PF, Walker EM, Roper C, Dombrowski JG, et al. Глобальное генетическое разнообразие var2csa в Plasmodium falciparum с последствиями для малярии при беременности и разработке вакцины. Sci Rep (2018) 8: 15429. DOI: 10.1038 / s41598-018-33767-3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    123. Мэр А., Бардажи А., Масете Е., Нхампосса Т., Фонсека А.М., Гонсалес Р. и др. Изменение тенденций бремени, иммунитета и заболеваний P. falciparum во время беременности. N Engl J Med (2015) 373: 1607–17. doi: 10.1056 / NEJMoa1406459

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    124. Shulman CE, Marshall T, Dorman EK, Bulmer JN, Cutts F, Peshu N, et al. Малярия во время беременности: неблагоприятное воздействие на уровень гемоглобина и массу тела при рождении у первородящих и многоплодных. Trop Med Int Health (2001) 6: 770–8. DOI: 10.1046 / j.1365-3156.2001.00786.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    125. Walker PGT, ter Kuile FO, Garske T, Menendez C, Ghani AC. Расчетный риск плацентарной инфекции и низкой массы тела при рождении, связанных с малярией, вызванной Plasmodium falciparum, в Африке в 2010 году: модельное исследование. Lancet Glob Health (2014) 2: e460–467. doi: 10.1016 / S2214-109X (14) 70256-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    126.Staalsoe T, Shulman CE, Bulmer JN, Kawuondo K, Marsh K, Hviid L. Вариант поверхностного антиген-специфического IgG и защита от клинических последствий связанной с беременностью малярии Plasmodium falciparum. Ланцет (2004) 363: 283–9. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (03) 15386-X

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    127. Гавина К., Гнидехоу С., Аранго Э., Хамель-Мартино С., Митран С., Агудело О. и др. Клинические результаты субмикроскопических инфекций и корреляты защиты антител к VAR2CSA в продольном исследовании беременных женщин в Колумбии. Infect Immun (2018) 86 (4): e00797-17. doi: 10.1128 / IAI.00797-17

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    128. Ndam NT, Denoeud-Ndam L, Doritchamou J, Viwami F, Salanti A, Nielsen MA, et al. Защитные антитела против плацентарной малярии и неблагоприятных исходов во время беременности, Бенин. Emerg Infect Dis (2015) 21: 813–23. doi: 10.3201 / eid2105.141626

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    129. Туттерроу Ю.Л., Саланти А., Аврил М., Смит Д.Д., Пагано И.С., Ако С. и др.Высокая авидность антител к полноразмерному VAR2CSA коррелирует с отсутствием плацентарной малярии. PLoS One (2012) 7: e40049. doi: 10.1371 / journal.pone.0040049

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    130. Chêne A, Gangnard S, Dechavanne C, Dechavanne S, Srivastava A, Tétard M, et al. Снижение отбора VAR2CSA DBL1-2, экспрессированного в E. coli, в качестве ведущего антигена для разработки плацентарной вакцины против малярии. Вакцины NPJ (2018) 3:28. DOI: 10.1038 / s41541-018-0064-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    131.Chêne A, Gangnard S, Guadall A, Ginisty H, Leroy O, Havelange N и др. Доклиническая иммуногенность и безопасность вакцины от плацентарной малярии класса cGMP PRIMVAC. EBioMedicine (2019) 42: 145–56. doi: 10.1016 / j.ebiom.2019.03.010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    132. Nielsen MA, Resende M, de Jongh WA, Ditlev SB, Mordmüller B, Houard S, et al. Влияние состава субъединиц и системы экспрессии на функциональный ответ антител при разработке плацентарной вакцины против малярии на основе VAR2CSA Plasmodium falciparum. PLoS One (2015) 10: e0135406. doi: 10.1371 / journal.pone.0135406

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    133. Sirima SB, Richert L, Chêne A, Konate AT, Campion C, Dechavanne S, et al. Вакцина PRIMVAC с адъювантом альгидрогеля или GLA-SE для предотвращения плацентарной малярии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием людей. Lancet Infect Dis (2020) 20: 585–97. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (19) 30739-X

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    134.Mordmüller B, Sulyok M, Egger-Adam D, Resende M, de Jongh WA, Jensen MH, et al. Первое рандомизированное двойное слепое клиническое испытание на людях PAMVAC с дифференциальной адъювантом, вакцины-кандидата для предотвращения малярии, связанной с беременностью. Clin Infect Dis (2019) 69: 1509–16. doi: 10.1093 / cid / ciy1140

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    136. Sungwa M, Susan T., Mikkel JC, Adolph KR, Boniface MS, Grundtvig TT, et al. Конъюгат VAR2CSA: CSP, способный вызывать ответы антител с двойной специфичностью. Afr Health Sci (2017) 17: 373–81. doi: 10.4314 / ahs.v17i2.11

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    137. Яницек С.М., Пибоди Дж., Трейн С., Карлсен П. Х., Теандер Т. Г., Саланти А. и др. Доказательство концепции разработки комбинаторной вакцины против ВПЧ и плацентарной малярии на основе VLP. Sci Rep (2019) 9: 5260. doi: 10.1038 / s41598-019-41522-5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    138. Andersson A-MC, Resende M, Salanti A, Nielsen MA, Holst PJ.Новый аденовирус кодирует вирусоподобные частицы, отображающие антиген VAR2CSA, связанный с плацентарной малярией. Vaccine (2017) 35: 1140–7. doi: 10.1016 / j.vaccine.2017.01.016

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    139. Thrane S, Janitzek CM, Agerbæk MØ, Ditlev SB, Resende M, Nielsen MA, et al. Новая платформа вакцины на основе вирусоподобных частиц, демонстрирующая плацентарный антиген малярии VAR2CSA. PLoS One (2015) 10: e0143071. DOI: 10,1371 / журнал.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *