Ифнс сведения о юридическом лице: Я хочу проверить данные о предпринимателе или компании в едином реестре (ЕГРИП/ЕГРЮЛ) | ФНС России
Содержание
«Порядок внесения изменений в сведения о юридическом лице, содержащиеся в ЕГРЮЛ, в соответствии с Федеральным законом от 08.08.2001 N 129-ФЗ «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей»
ПОРЯДОК
ВНЕСЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЙ В СВЕДЕНИЯ О ЮРИДИЧЕСКОМ ЛИЦЕ,
СОДЕРЖАЩИЕСЯ В ЕГРЮЛ, В СООТВЕТСТВИИ С ФЕДЕРАЛЬНЫМ ЗАКОНОМ
ОТ 08.08.2001 N 129-ФЗ «О ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ
ЮРИДИЧЕСКИХ ЛИЦ И ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ПРЕДПРИНИМАТЕЛЕЙ»
Пункт 2 статьи 17 Для внесения в ЕГРЮЛ изменений, касающихся сведений о юридическом лице, но не связанных с внесением изменений в учредительные документы юридического лица, в регистрирующий орган по месту нахождения представляется подписанное заявителем (руководитель юридического лица или иное лицо, имеющее право без доверенности действовать от имени этого юридического лица) Заявление о внесении изменений в сведения о юридическом лице, содержащиеся в ЕГРЮЛ по форме Приложения N 6 к приказу ФНС России от 25.01.2012 N ММВ-7-6/[email protected] (далее — Заявление).Пункт 2 статьи 18 и пункт 1.2 статьи 9 Заявление удостоверяется подписью заявителя, подлинность которой должна быть засвидетельствована в нотариальном порядке, за исключением случая представления
Заявления в регистрирующий орган в форме электронного документа, подписанного усиленной квалифицированной электронной подписью заявителя. При этом заявитель указывает свои паспортные данные или в соответствии с законодательством Российской Федерации данные иного удостоверяющего личность документа и идентификационный номер налогоплательщика. В заявлении подтверждается, что вносимые изменения соответствуют установленным законодательством Российской Федерации требованиям и содержащиеся в заявлении сведения достоверны.Пункт 3 статьи 9 Регистрирующий орган в день получения документов выдает заявителю расписку в получении документов с указанием их перечня и даты их получения (по указанному заявителем почтовому адресу не позднее рабочего дня, следующего за днем получения документов). При поступлении в регистрирующий орган документов в форме электронных документов расписка в получении документов в течение рабочего дня, следующего за днем получения документов, направляется в форме электронного документа по адресу электронной почты, указанному заявителем.Статья 8 Государственная регистрация осуществляется в срок не более чем пять рабочих дней со дня представления документов в регистрирующий орган по месту нахождения юридического лица.Пункт 3 статьи 11 Регистрирующий орган не позднее одного рабочего дня, следующего за днем истечения установленного для государственной регистрации срока, выдает заявителю или направляет по почте документ, подтверждающий факт внесения записи в ЕГРЮЛ. При поступлении в регистрирующий орган документов в форме электронных документов документ, подтверждающий факт внесения записи в ЕГРЮЛ, направляется в форме электронного документа по адресу электронной почты, указанному заявителем.
КонсультантПлюс: примечание.В соответствии с изменениями, внесенными Федеральным законом от 30.03.2015 N 67-ФЗ в пункт 4 статью 18 Федерального закона от 08.08.2001 N 129-ФЗ, регистрирующий орган не вносит в ЕГРЮЛ запись в связи с переменой места нахождения юридического лица, как это было установлено ранее, а только пересылает регистрационное дело в регистрирующий орган по новому месту нахождения юридического лица.Пункт 4 статьи 18 В случае внесения изменений в сведения о юридическом лице в связи с переменой места нахождения юридического лица регистрирующий орган вносит в ЕГРЮЛ соответствующую запись и пересылает регистрационное дело в регистрирующий орган по новому месту нахождения юридического лица.
Открыть полный текст документа
Сведения об учредителях
26. В каких случаях подлежат заполнению листы А,
Б, В, Г, Д (сведения об учредителях) Заявления о государственной
регистрации юридического лица при создании (форма № Р11001)?
Листы А, Б, В, Г, Д (сведения об учредителях) Заявления о государственной
регистрации юридического лица при создании (форма № Р11001) заполняются
в отношении учредителей хозяйственных товариществ и обществ, учреждений,
унитарных предприятий, производственных кооперативов, жилищных
накопительных кооперативов.
Источник: Пункт 2.12 Требований к оформлению документов, представляемых в
регистрирующий орган (Приложение № 20 к Приказу ФНС России от 25.01.2012
№ ММВ-7-6/[email protected])
1. При заполнение регистрационных документов
рекомендуется использовать документальную
выписку из реестра (информация в электронных выписках может
отличаться).
2. Для заверения подписи заявителя у нотариуса необходимо
предоставить последнему
выписку из ЕГРЮЛ не позднее 30 дней.
3. После успешной регистрации необходимо дополнительно
получить актуальную
выписку из единого государственного реестра юридических лиц для
предоставления в банк и другие организации.
Внимание! Выписки из реестра, которые предлагают
сторонние организации со сроком получения: «в течении нескольких часов»,
«вечером сдал, утром получил», «с доставкой на дом», «с паспортными
данными», как правило получены не законным образом и могут содержать
недостоверную информацию!
Приобретая такой документ Вы становитесь соучастником
уголовного преступления!
Далее
…
Выписка из ЕГРЮЛ: какие сведения можно получить о юр лице?
Сведения, содержащиеся в ЕГРЮЛ вносятся в реестр на основании документации заявителя. На ЮЛ лежит ответственность за достоверность предоставляемой информации. Заявители и юр.лица также несут ответственность, установленную законодательством РФ, за предоставление недостоверных данных. Ведением гос.ресурса занимаются территориальные органы ФНС.
Данные в Едином государственном реестре юридических лиц проверяются при проведении мероприятий налогового контроля или при обращении в ФНС. Недостоверные материалы — причина привлечения должностного лица к административной ответственности.
Какие данные можно получить из выписки ЕГРЮЛ?
В ЕГРЮЛ вносятся сведения о:
документах, представленных при регистрации ЮЛ;
изменении данных;
госрегистрации и всех изменениях в документации учредителей;
создании, ликвидации или реорганизации юр.лиц.
Все записи вносятся в ресурс последовательно и хранятся в систематизированном виде. Записям присваивается ГРН. Информация из ЕГРЮЛ считается общедоступной, кроме личных данных физ.лиц.
Заинтересованное лицо вправе запросить выписку из гос.реестра, копии документов или справку о том, что данные отсутствуют. Запрос осуществляется формально и выполняется в течение пяти дней с момента его получения. Информация предоставляется в бумажном или электронном формате.
Какие данные можно найти в ЕГРЮЛ о юридическом лице?
В официальном государственном реестре есть сведения о наименовании компании (полном и сокращенном), организационно-правовой форме субъекта, юр.адресе (местонахождении), способе формирования ЮЛ, уставном капитале, реквизитах (ИНН, КПП, ОГРН), кодах деятельности ОКВЭД.
В ЕГРЮЛ также можно найти данные об учредителях, правопреемстве, информацию о доверенных лицах, адресах филиалов, дате регистрации изменений в документах. Отражены полученные лицензии, расчетные счета, подлинные документы или заверенные нотариусом копии, номера и даты регистрации в Фонде соцстрахования РФ и Фонде обязательного медицинского страхования.
В государственном информационном ресурсе равным образом отображается информация о способе ликвидации, процессе реорганизации или ликвидации ЮЛ.
Официальная выписка имеет юридическую силу и применяется для ведения деятельности организации. Выступает в роли обязательного документа при открытии расчетного счета, участии в тендерах и торгах, заключении сделок и контрактов.
Сведения о юридическом лице МАПГ
№ п/п
Наименование показателя
Значение показателя
1
2
3
Наименование
1
Полное наименование
МЕЖДУНАРОДНАЯ АССОЦИАЦИЯ «ПОРОДНЕННЫЕ ГОРОДА»
2
ГРН и дата внесения в ЕГРЮЛ записи, содержащей указанные сведения
1027739138624
02.09.2002
Адрес (место нахождения)
3
Почтовый индекс
125319
4
Субъект Российской Федерации
ГОРОД МОСКВА
5
Улица (проспект, переулок и т.д.)
УЛИЦА КОККИНАКИ
6
Дом (владение и т.п.)
6
7
ГРН и дата внесения в ЕГРЮЛ записи, содержащей указанные сведения
2167700179953
25.05.2016
Сведения о регистрации
8
Способ образования
Создание юридического лица до 01.07.2002
9
ОГРН
1027739138624
10
Дата присвоения ОГРН
02.09.2002
11
ГРН и дата внесения в ЕГРЮЛ записи, содержащей указанные сведения
1027739138624
02.09.2002
Сведения о регистрирующем органе по месту нахождения юридического лица
12
Наименование регистрирующего органа
Управление Федеральной налоговой службы по г.Москве
13
Адрес регистрирующего органа
125284, г. Москва, Хорошевское ш., 12А
14
ГРН и дата внесения в ЕГРЮЛ записи, содержащей указанные сведения
07.09.2002
Сведения об учете в налоговом органе
15
ИНН
7704045427
16
КПП
771401001
17
Дата постановки на учет
16.04.2008
18
Наименование налогового органа
Инспекция Федеральной налоговой службы
№ 14 по г.Москве
19
ГРН и дата внесения в ЕГРЮЛ записи, содержащей указанные сведения
2087799306912
24.06.2008
Сведения о регистрации в качестве страхователя в территориальном органе Пенсионного фонда Российской Федерации
20
Регистрационный номер
087201083133
21
Дата регистрации
19.08.2008
22
Наименование территориального органа Пенсионного фонда
Государственное учреждение — Главное Управление Пенсионного фонда РФ №5 по г. Москве и Московской области муниципальный район Аэропорт г.Москвы
23
ГРН и дата внесения в ЕГРЮЛ записи, содержащей указанные сведения
2087799348888
20.08.2008
Сведения о регистрации в качестве страхователя в исполнительном органе Фонда социального страхования Российской Федерации
24
Регистрационный номер
773110939277011
25
Дата регистрации
16.09.2016
26
Наименование исполнительного органа Фонда социального страхования
Филиал №1 Государственного учреждения
— Московского регионального отделения Фонда социального страхования Российской Федерации
27
ГРН и дата внесения в ЕГРЮЛ записи, содержащей указанные сведения
2167700603893
02.11.2016
Сведения о лице, имеющем право без доверенности действовать от имени юридического лица
28
ГРН и дата внесения в ЕГРЮЛ сведений о данном лице
1027739138624
02.09.2002
29
Фамилия
ПАРАМОНОВ
30
Имя
СЕРГЕЙ
31
Отчество
ВАСИЛЬЕВИЧ
32
ГРН и дата внесения в ЕГРЮЛ записи, содержащей указанные сведения
1027739138624
02.09.2002
33
Должность
и.о.президента
34
ГРН и дата внесения в ЕГРЮЛ записи, содержащей указанные сведения
1027739138624
02.09.2002
Сведения о записях, внесенных в Единый государственный реестр юридических лиц
1
35
ГРН и дата внесения записи в ЕГРЮЛ
1027739138624
02.09.2002
36
Причина внесения записи в ЕГРЮЛ
(Р17001) Внесение в ЕГРЮЛ сведений о ЮЛ, созданном до 01.07.2002
37
Наименование регистрирующего органа, которым запись внесена в ЕГРЮЛ
Межрайонная инспекция Министерства Российской Федерации по налогам и сборам №39 по г. Москве
Сведения о свидетельстве, подтверждающем факт внесения записи в ЕГРЮЛ
38
Серия, номер и дата выдачи свидетельства
77 7637680
02.09.2002
2
39
ГРН и дата внесения записи в ЕГРЮЛ
2087799038314
16.04.2008
40
Причина внесения записи в ЕГРЮЛ
(РН0003) Внесение изменений в учредительные документы НКО (по документам из Росрегистрации)
41
Наименование регистрирующего органа, которым запись внесена в ЕГРЮЛ
Управление Федеральной налоговой службы по г.Москве
Сведения о документах, представленных при внесении записи в ЕГРЮЛ
42
Наименование документа
Распоряжение
43
Номер документа
1331-р
44
Дата документа
01.04.2008
45
Наименование документа
РН0003 Заявление об изм.сведений, вносимых в учред.докум. НО
46
Наименование документа
Протокол общего собрания участников ЮЛ
47
Номер документа
1
48
Дата документа
21.12.2007
49
Наименование документа
Устав юридического лица
50
Дата документа
21.12.2007
51
Наименование документа
Документ об уплате государственной пошлины
52
Номер документа
54
53
Дата документа
08.08.2007
Сведения о свидетельстве, подтверждающем факт внесения записи в ЕГРЮЛ
54
Серия, номер и дата выдачи свидетельства
77 011198243
16.04.2008
3
55
ГРН и дата внесения записи в ЕГРЮЛ
2087799306912
24.06.2008
56
Причина внесения записи в ЕГРЮЛ
Внесение сведений об учете в налоговом органе
57
Наименование регистрирующего органа, которым запись внесена в ЕГРЮЛ
Управление Федеральной налоговой службы по г.Москве
4
58
ГРН и дата внесения записи в ЕГРЮЛ
2087799348888
20.08.2008
59
Причина внесения записи в ЕГРЮЛ
Внесение сведений о регистрации в ПФ РФ
60
Наименование регистрирующего органа, которым запись внесена в ЕГРЮЛ
Управление Федеральной налоговой службы по г.Москве
5
61
ГРН и дата внесения записи в ЕГРЮЛ
2087799351418
26.08.2008
62
Причина внесения записи в ЕГРЮЛ
Внесение сведений о регистрации в ПФ РФ
63
Наименование регистрирующего органа, которым запись внесена в ЕГРЮЛ
Управление Федеральной налоговой службы по г.Москве
6
64
ГРН и дата внесения записи в ЕГРЮЛ
2167700152882
14.05.2016
65
Причина внесения записи в ЕГРЮЛ
Внесение изменений, в связи с переименованием (переподчинением) адресных объектов
66
Наименование регистрирующего органа, которым запись внесена в ЕГРЮЛ
Управление Федеральной налоговой службы по г.Москве
7
67
ГРН и дата внесения записи в ЕГРЮЛ
2167700179953
25.05.2016
68
Причина внесения записи в ЕГРЮЛ
Внесение изменений, в связи с переименованием (переподчинением) адресных объектов
69
Наименование регистрирующего органа, которым запись внесена в ЕГРЮЛ
Управление Федеральной налоговой службы по г.Москве
8
70
ГРН и дата внесения записи в ЕГРЮЛ
2167700392341
18.09.2016
71
Причина внесения записи в ЕГРЮЛ
Внесение сведений о регистрации в ФСС РФ
72
Наименование регистрирующего органа, которым запись внесена в ЕГРЮЛ
Управление Федеральной налоговой службы по г.Москве
9
73
ГРН и дата внесения записи в ЕГРЮЛ
2167700504959
04.10.2016
74
Причина внесения записи в ЕГРЮЛ
Внесение сведений о регистрации в ФСС РФ
75
Наименование регистрирующего органа, которым запись внесена в ЕГРЮЛ
Управление Федеральной налоговой службы по г.Москве
10
76
ГРН и дата внесения записи в ЕГРЮЛ
2167700603893
02.11.2016
77
Причина внесения записи в ЕГРЮЛ
Внесение сведений о регистрации в ФСС РФ
78
Наименование регистрирующего органа, которым запись внесена в ЕГРЮЛ
Управление Федеральной налоговой службы по г.Москве
11
79
ГРН и дата внесения записи в ЕГРЮЛ
2167700699230
23.11.2016
80
Причина внесения записи в ЕГРЮЛ
Внесение сведений о регистрации в ФСС РФ
81
Наименование регистрирующего органа, которым запись внесена в ЕГРЮЛ
Управление Федеральной налоговой службы по г.Москве
Недостоверные данные о юридическом адресе в ЕГРЮЛ
Дата публикации: 21.09.2018 13:52
Как Вам известно информация, которая содержится в Едином государственном реестре юридических лиц (ЕГРЮЛ) является общедоступной и может приниматься к сведению как контрагентами юридических лиц, так и кредитными организациями. Ранее этому факту никто не уделял особенного внимания и тем более никто не осуществлял мониторинг сведений, содержащихся в выписке ЕГРЮЛ, на систематической основе, которую кстати можно скачать на официальном сайте ФНС России. Теперь же в связи с изменениями в Федеральном законе от 8 августа 2001 г. №129-ФЗ «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей» налоговые органы получили право вносить дополнительные сведения в ЕГРЮЛ о недостоверности данных, содержащихся в Реестре, в первую очередь речь, кончено, идет о юридическом адресе. Таким образом, такая запись может негативно сказаться на репутации организации. Более того, банк, в котором обслуживается данная организация, имеет право применить санкционные меры по Федеральному закону №115-ФЗ от 7 августа 2001 г. «О противодействии легализации (отмыванию) доходов, полученных преступным путем, и финансированию терроризма», что может привести к «блокировке счета».
В целях избежания описанных ситуаций целесообразно вести мониторинг сведений в ЕГРЮЛ по Вашей компании на систематической основе (например, не реже одного раза в месяц).
Запись о недостоверности содержащихся в ЕГРЮЛ сведений о юридическом лице вносится регистрирующим органом (далее — ФНС) в ЕГРЮЛ в следующих случаях:
1. ФНС установила недостоверность определенных сведений, содержащихся в ЕГРЮЛ после проведения проверки по специальной процедуре (п. 6 ст. 11 Федерального закона от 08.08.2001 №129-ФЗ «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей» (далее – Федеральный закон №129-ФЗ).
Данная проверка проводится в связи с поступлением в регистрирующей орган любой объективной информации о том, что сведения в ЕГРЮЛ не соответствуют действительности, если такая информация вызывает обоснованные сомнения в достоверности сведений Реестра.
Если ФНС придет к выводу о недостоверности сведений, она обязана отправить юридическому лицу уведомление о необходимости представить либо новые достоверные сведения, либо доказательства достоверности прежних сведений. Если таковые не представлены (либо доказательства неубедительны), то ФНС вносит в ЕГРЮЛ запись о недостоверности.
2. В ФНС поступило заявление от физического лица о недостоверности сведений о нем лично, содержащихся в ЕГРЮЛ по форме утвержденной приказом №ММВ-7-14/72.
В этом случае п. 5 ст. 11 Федерального закона №129-ФЗ предполагает автоматическое внесение записи о недостоверности, без дополнительной проверки, при условии, что заявление физического лица соответствует установленной форме.
При наличии в ЕГРЮЛ записи о недостоверности сведений соответствующая информация будет отражена в выписке в показателе «Дополнительные сведения», размещаемом в разделе, содержащем сведения, в отношении которых в ЕГРЮЛ внесена вышеназванная запись.
Внесение записи о недостоверности сведений о юридическом лице в ЕГРЮЛ вызывает ряд неблагоприятных последствий как для самой организации, к которой относится запись, так и для связанных с этой организацией лиц. ФНС вправе отказать в государственной регистрации, связанных с включением в ЕГРЮЛ сведений об участнике (учредителе) организации или о лице, имеющем право без доверенности действовать от имени организации, если:
— данное лицо имеет право без доверенности действовать от имени такой организации, в отношении которой уже содержится запись о недостоверности сведений;
— данное лицо владеет 50% и более голосов от общего количества голосов в таком ООО, о котором в ЕГРЮЛ уже содержится запись о недостоверности сведений.
При наличии в ЕГРЮЛ сведений, в отношении которых внесена запись об их недостоверности, в течение более чем шести месяцев с момента внесения такой записи у регистрирующего органа имеется право исключить юридическое лицо из ЕГРЮЛ в порядке ст. 21.1 Федерального закона №129-ФЗ.
Также, запись о недостоверности сведений о юридическом лице обязательно вносится в Единый федеральный реестр сведений о фактах деятельности юридических лиц.
Автор: Харисов Игорь Фанзилович, руководитель Центра финансового мониторинга компании Ю-Питер Консалтинг.
Сведения о регистрации юридических лиц
Сведения о регистрации юридического лица — это данные об организациях, состоящих в специальном государственном реестре. Эта статья о том, как формируется этот реестр, какие существуют способы регистрации юридических лиц и других аспектах государственной регистрации.
Закон, регламентирующий порядок подачи и состав сведений о юридических лицах — это ФЗ от 08.08.2001 № 129-ФЗ «О государственной регистрации юридических лиц»
Сведения, содержащиеся в ЕГРЮЛ
наименование;
дата создания;
местонахождение;
сведения об учредителях;
организационно-правовая форма;
способ образования;
сведения о правопреемстве;
сведения о ликвидации;
способ прекращения деятельности;
сведения о единоличном органе;
сведения о выданных лицензиях;
коды видов деятельности;
ИНН;
сведения о филиалах и представительствах
По сложившейся практике после того, как ФНС получит все эти данные, а компания подаст заявление о регистрации, коммерческая организация получает право законно вести свою деятельность. Согласно закону РФ, именно с этого момента компания получает статус юридического лица. Государственная регистрация даёт возможность контролировать хозяйственную деятельность и исключить незаконное предпринимательство.
Многим специалистам требуется получить подробные сведения о различных лицах: компаниях и индивидуальных предпринимателях, с которыми предстоит сотрудничать. Или эти юридические лица или индивидуальные предприниматели уже состоят в хозяйственных отношениях с этими компаниями. Такие сведения будут очень полезны в случае необходимости избежать налоговой ответственности, при возникновении налогового спора.
Как получить сведения о государственной регистрации юридического лица
Делается это очень просто: необходимо заказать выписку из ЕГРЮЛ, где располагаются данные занесённые туда в момент, когда проводилась регистрация юридических лиц.
Сделать это можно одним из следующих способов:
лично, через районную ИФНС;
через госуслугу ФНС по предоставлению сведений и документов, содержащихся в ЕГРЮЛ, через сайт nalog.ru
Через раздел Выписка ЕГРЮЛ в СПАРКе
Информация о юридическом лице является общедоступной и подлежит выдаче по требованию любого заинтересованного лица. Единственное условие её получения — внесение платы за предоставление госуслуги при заказе бумажной версии. Если вы заказываете электронный документ, например, в СПАРК, то оплата не требуется. Кстати, в ЕГРЮЛ есть и сведения, доступ к которым ограничен. К ним относится информация о документах, удостоверяющих личность физического лица, а также телефон генерального директора, домашний адрес и телефон индивидуального предпринимателя (ст. 6 Закона о госрегистрации).
Как получить сведения из ЕГРЮЛ в СПАРКе
Заказать выписку из ЕГРЮЛ в СПАРКе очень просто:
Ввести в поиске название юридического лица.
В открывшемся меню нажать на раздел «Выписка из ЕГРЮЛ».
Заказать выписку в удобном для вас формате, после чего выписка придёт вам по электронной почте.
Читайте также:
Что такое идентификатор юридического лица? | Управление юридическим лицом
Помимо номеров EIN, TIN и D-U-N-S.
Идентификатор юридического лица (LEI) — это 20-значный код, разработанный Global Legal Entity Identifier Foundation (GLEIF) , чтобы помочь компаниям, оказывающим финансовые услуги, соответствовать требованиям «Знай своего клиента» (KYC).
Проблема, которую пытается решить код LEI.
Глобальный идентификатор юридического лица пытается достичь двух целей:
Улучшить управление рисками для компаний, оказывающих финансовые услуги, и
Повышение целостности рынка между контрагентами.
Право собственности и даже существование юридических лиц непрозрачно, особенно при трансграничных сделках.
Любой, кто занимается бизнесом, должен знать, что юридическое лицо не является мошенником и имеет право вести бизнес. Даже малый и средний бизнес может состоять из сложной корпоративной структуры. Важно знать каждое юридическое лицо в структуре контрагента.
Отсутствие стандартизации, особенно трансграничной, увеличивает транзакционные издержки и замедляет сделки.
Фонд GLEIF пытается решить эти проблемы, присваивая каждой организации новый код LEI. Он также пытается захватить материнскую и дочернюю компании.
Идентификаторы юридических лиц в США
Код GLEIF LEI является частью более широкой концепции идентификаторов юридических лиц . В Соединенных Штатах, например, есть четыре основных идентификатора юридических лиц для юридических лиц:
Федеральный идентификационный номер работодателя (EIN или FEIN),
Государственный регистрационный номер,
ИНН (для индивидуальных предпринимателей) и
Номер D-U-N-S (от Dun & Bradstreet).
Идентификационный номер трудоустройства (EIN)
Налоговая служба (IRS) выдает федеральные идентификационные номера работодателей ( EIN ) коммерческим предприятиям. Субъекты хозяйствования должны подать заявку на получение EIN, если эти утверждения верны:
В компании сотрудников ,
Бизнес — это корпорация или товарищество , в которое входят общества с ограниченной ответственностью,
Компания подает определенные типы налоговых деклараций: «Работа, акцизы или алкоголь, табак и огнестрельное оружие»,
Предприятие удерживает доход, не связанный с заработной платой, иностранцам-нерезидентам,
У компании есть план Кио, или
Бизнес связан с трастами , поместьями, инвестиционными фондами ипотечного кредитования недвижимости, некоммерческими организациями, фермерскими кооперативами или администраторами планов.
Номера хозяйствующих субъектов, присвоенные Государственными секретарями
Многие государственные секретари выдают идентификаторы юридического лица предприятиям, зарегистрированным или зарегистрированным в этих штатах. Калифорния, например, говорит:
Идентификационный номер, присвоенный юридическому лицу Государственным секретарем Калифорнии во время регистрации. Номер корпорации — это 7-значное число с буквой C в начале. Номер компании с ограниченной ответственностью и компании с ограниченной ответственностью — это 12-значное число без буквы в начале.
Эти государственные номера не стандартизированы. Они также включают любую информацию о владельце, просто зарегистрированного агента для обслуживания процесса.
ИНН
Налоговый идентификационный номер (ИНН) технически представляет собой класс идентификационных номеров. Все EIN являются TIN, но не все TIN являются EIN.
Тем не менее, большинство профессионалов в области юридических лиц (юристы, банкиры и бухгалтеры) используют ИНН для обозначения налоговой идентификации физического лица.Для большинства граждан США их ИНН — это номер социального страхования (SSN). Для индивидуальных предпринимателей это означает, что их SSN — это их ИНН.
Конечно, индивидуальные предприниматели являются наиболее распространенным типом хозяйствующих субъектов.
А как насчет компаний с ограниченной ответственностью с одним участником? Эти LLC зарегистрированы в штате и имеют только одного владельца. Как правило, они пользуются защитой организации, получающей пособие, и не принимаются во внимание для целей налогообложения. Какой идентификатор юридического лица они используют? Это зависит.См. Это руководство IRS для получения дополнительной информации об идентификаторах для компаний с ограниченной ответственностью с одним участником.
Номер D-U-N-S
Номер Dun & Bradstreet или номер D-U-N-S (DUNS) — это номер, выданный частным образом компанией Dun & Bradstreet (D&B). Номер D-U-N-S — это уникальный 9-значный номер, доступный любому бизнес-субъекту, который подает заявку на получение номера в D&B.
Эти четыре типа идентификаторов объектов являются наиболее распространенными. В США больше идентификаторов юридических лиц.
LEI и право собственности.
Одна из основных проблем с существующими идентификаторами юридических лиц заключается в том, что они идентифицируют только рассматриваемое юридическое лицо. Проверить информацию о владельце может быть довольно сложно. Фонд GLEIF способствует прозрачности в отношении собственности, проводя различие между чисто биографическими данными (данные «Уровня 1») и данными о собственности (данные «Уровня 2»).
Информация уровня 2 указывает, «кто кем владеет».
Набор данных LEI, вероятно, еще недостаточно богат для создания полных корпоративных организационных диаграмм.Это по-прежнему хорошее место для начала для организаций, включенных в набор данных LEI.
Заключение.
Номер LEI от Global Legal Entity Identifier Foundation — это последняя попытка стандартизации универсального номера для идентификации юридических лиц. Еще неизвестно, получит ли он поддержку за пределами глобальных финансовых транзакций.
Включение информации о собственности является важным вкладом фонда GLEIF.
Идентификаторы юридических лиц являются неотъемлемой частью управления юридическими лицами.До тех пор, пока не будет единого идентификатора юридического лица, американские компании должны будут отслеживать EIN, государственный регистрационный номер, номер D-U-N-S и, возможно, номер LEI для каждого юридического лица в корпоративном семействе.
Программное обеспечение
Entity Management — лучший способ управлять всеми идентификаторами юридических лиц.
Информация о документах, поданных в IFNS 46. Как узнать результат регистрации ООО? Порядок и документы
Регистрация вашей компании — процедура, которая часто приводит к затруднениям.От них никто не застрахован, и каждый конкретный случай требует своего личного решения. Единственное, что объединяет все те десятки и сотни ежедневных регистраций компаний, которые проходят через основной регистрирующий орган капитала, — это необходимость участия в них специалистов — будь то прямое или косвенное, а участие -.
Услуги
Стоимость
Подача документов по доверенности на регистрацию
1 000 руб.
Получение комплекта учетных документов
1 000 руб.
Проверка документов после поступления на предмет ошибок в налоговом органе
от 800 рублей
Подача документов по доверенности на исправление ошибки после регистрации
1 000 руб.
Подготовка и подача заявления в ФНС о передаче и внесении новых паспортных данных в Единый государственный реестр юридических лиц / ЕГРИП
1 000 руб.
Консультации и помощь в проверке комплектности регистрационных документов
от 500 рублей
Узнать причину отказа в случае отказа в регистрации *
500 руб.
Помощь в получении консультаций для юридических лиц или индивидуальных предпринимателей
от 500 рублей
Получение выписки из Единого государственного реестра юридических лиц
1500 руб.
Получение дубликатов через прокси **
от 2000 рублей
Самостоятельная регистрация компании тоже возможна, но если вы приступили к этой процедуре без достаточного опыта и знаний, на определенном этапе вам может понадобиться помощь.Предлагаем Вам юридическую помощь в решении любых вопросов и сложностей при регистрации компании в налоговой инспекции, а также при проведении иных регистрационных действий в МИФНС № 46.
Информация и документы
Доверенность от заявителя.
Решение об отказе в государственной регистрации *.
Наименование юридического лица.
Номер
ОГРН (для получения выписки из Единого государственного реестра юридических лиц).
Квитанция о приеме документов, представленных заявителем в регистрирующий орган **.
Полный адрес юридического лица ***.
Дополнительная информация
Кратко о МИФНС № 46
С января 2004 года налоговые органы проводят официальную регистрацию организаций и предпринимателей в Российской Федерации. Эти изменения в свое время были связаны с необходимостью централизации контрольных функций и ужесточения налогового надзора за работой многочисленных коммерческих предприятий.
В Москве основной организацией, имеющей право осуществлять любые корпоративные процессы в работе частных предпринимателей и компаний, является Межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы №46 в Москве. Этот орган налогового контроля наделен довольно серьезными функциями в области контроля законности и правильного внесения всех видов изменений в деятельность юридических лиц, зарегистрированных в Москве.
МИФНС № 46 также контролирует взаимоотношения между бизнес-сообществом и действующими органами налоговой инспекции, у которых есть свои требования и устоявшиеся правила, которым должны следовать все юридические лица. лица и граждане, прошедшие процедуру регистрации.
Кратко о МИФНС № 46
Если заявитель правильно заполнил все документы и подал заявление в ФНС, то решение о регистрации ООО принимается в течение 5 дней.
Уважаемые читатели! В статье рассказывается о типовых способах решения юридических вопросов, но каждый случай индивидуален. Если вы хотите узнать, как решит вашу проблему — обратитесь к консультанту:
ЗАЯВКИ И ЗВОНКИ ПРИНИМАЮТСЯ 24/7 И БЕЗ ДНЕЙ .
Быстро и БЕСПЛАТНО !
В течение 1 рабочего дня после принятия положительного решения заявитель уведомляется об этом лично или через Интернет-ресурсы.
Представитель участника может получить квитанцию при наличии нотариально заверенной квитанции.
Информация из Единого государственного реестра юридических лиц станет основой для переговоров с контрагентами и принятия других важных коммерческих решений.
На сайте
Узнать, было ли зарегистрировано ООО, можно на сайте ФНС. Информацию из Единого государственного реестра юридических лиц от 15.09.2015 могут использовать любые компании в своих информационных системах.
Для получения информации об ООО необходимо:
на учете в ФНС;
получить реквизиты доступа к реестру юридических лиц.
Документы можно подавать в электронном виде и копировать на электронный носитель.Государственные и муниципальные органы власти имеют право получать эту информацию бесплатно. Для граждан и юридических лиц услуги ФНС платные.
Готовность документов и другой важной информации можно получить с учетом Постановления Правительства № 462. Абонентское обслуживание юридического лица по предоставлению общедоступной информации в год составит 150 тыс. Руб.
За разовое получение информации в полном объеме комиссия составит 50 тыс. Руб.За разовое получение обновленной информации — 5 тыс. Руб.
Информация из Единого государственного реестра юридических лиц через сеть Интернет предоставляется на основании запроса, форма которого утверждена приказом ФНС от 15.01.2015 5н.
Следует указать:
информация о компании;
информация, которую заявитель желает знать.
Органы государственной власти и муниципальные образования заполняют запрос в соответствии с Приказом ФНС от 15 февраля 2015 года.Такая информация также выдается для внебюджетных фондов, арбитражных судов и судов общей юрисдикции.
Электронный запрос устанавливает атрибуты доступа к базам данных EGUL, в том числе:
имя получателя;
Пароль
;
срок действия пароля (для юридических и физических лиц — 1 год) и комбинация цифр, позволяющая подтвердить реальность пользователя ресурса ФНС.
Информация о доступе к Единому государственному реестру юридических лиц отправляется на адрес электронной почты заявителя.
Сюда входят:
Уведомление об отправке.
Пароли (подробности).
Сертификат
(файлы в формате * p12).
Инструкция по настройке атрибутов и работе с информацией и памяткой.
Пароль для государственных и муниципальных органов не имеет срока действия. Начать следует с раздела «Доступ к базе данных Единого государственного реестра юридических лиц и Единого государственного реестра юридических лиц».Вы также можете отслеживать статус регистрации там.
Единый государственный реестр юридических лиц вправе проверить достоверность полученной информации. Сделать это он может как по собственной инициативе, так и по желанию желающего.
Срок проверки достоверности предоставленной информации — не более 1 месяца.
В настоящее время приостановлена регистрация, что также внесено в реестр юридических лиц.
результаты
Результатом запроса на получение информации из Единого государственного реестра юридических лиц будет справка или выписка с информацией об ООО, либо отказ в получении информации.
В первом случае контрагент выясняет статус компании: находится ли она в процессе банкротства или успешно занимается коммерческой деятельностью.
Выписка также необходима для судопроизводства. Он понадобится при подаче искового заявления и должен быть составлен не позднее, чем за 30 дней до дня обращения в арбитражный суд (АПК РФ — п. 9 ч. 1 ст. 126).
Дальнейшие действия
Они зависят от цели обращения в Единый государственный реестр юридических лиц.Если выписка получена в судебное разбирательство, то нужно подготовить исковое заявление по правилам АПК РФ — статьи 125, 126.
Когда информация составляется для обеспечения надежности делового партнера, последующие решения уже зависят от компании-заявителя и ее коммерческой политики.
Что делать в случае поломки?
Предоставляется письменно.
Необходимо изучить ответ ФНС и определить причину:
В регистрации компании может быть отказано, если предоставлен неполный пакет документов и заявитель своевременно не представил недостающие свидетельства и другую письменную информацию.
Распространенной причиной отказа является неправильное заполнение заявки или предоставление недостоверной информации.
Отказ в предоставлении информации о другом предприятии — при выдаче выписки из Единого государственного реестра юридических лиц, может быть связано с тем, что такое предприятие действует незаконно, без надлежащей регистрации.
Интерфероны: успех в противовирусной иммунотерапии
Реферат
Интерфероны (IFN) — это гликопротеины с сильной противовирусной активностью, которые представляют собой одну из первых линий защиты организма от вторжения патогенов.Эти белки классифицируются на три группы, IFN типа I, II и III, в зависимости от структуры их рецепторов на поверхности клетки. Благодаря своей способности модулировать иммунные реакции, они стали привлекательными терапевтическими вариантами для борьбы с хроническими вирусными инфекциями. В сочетании с другими лекарственными препаратами ИФН типа I считаются «стандартом лечения» при подавлении инфекций гепатита С (ВГС) и гепатита В (ВГВ), в то время как ИФН типа III дает обнадеживающие результаты в качестве лечения инфекции ВГС в клинической фазе III. испытания.Однако, несмотря на свою эффективность, использование интерферонов в качестве лечения не лишено осторожности. IFN — это такие мощные цитокины, которые влияют на широкий спектр типов клеток; в результате пациенты обычно испытывают неприятные симптомы, при этом у некоторого процента пациентов отмечаются общесистемные эффекты. Таким образом, за пациентами, получающими ИФН, требуется постоянный мониторинг для достижения целей лечения, заключающихся в подавлении вирусной инфекции и поддержании качества жизни.
Интерфероны (IFN) были впервые описаны в 1957 году как гетерогенный класс растворимых гликопротеинов с сильной противовирусной активностью. Индукция их экспрессии происходит в ответ на вирусную или бактериальную инфекцию. IFN подразделяются на три типа IFN: I, II и III типы, в зависимости от структуры их рецепторов на поверхности клеточной мембраны. Благодаря их способности модулировать иммунные ответы, они были рассмотрены в качестве варианта лечения нескольких видов рака и аутоиммунных заболеваний ().С развитием рекомбинантных ИФН, ИФН становятся еще более привлекательными терапевтическими вариантами, поскольку их предложение больше не ограничено. Вследствие клинических неудач в борьбе с хронической вирусной инфекцией с использованием только противовирусных препаратов из-за образования штаммов, устойчивых к лекарствам, варианты лечения, такие как IFNs, которые нацелены на иммунный ответ хозяина, а не на специфические вирусные белки, становятся важным компонентом схемы лечения . Действительно, в последние годы ИФН типа I стали частью стандартного лечения инфекций ВГС и ВГВ, и появления устойчивых к ИФН вирусных субпопуляций не наблюдалось.Кроме того, растет интерес к тестированию противовирусной эффективности нового члена IFN, IFN типа III, при инфекции HCV на основании того факта, что рецептор IFN типа III более ограничен в своей экспрессии и присутствует в гепатоцитах. В этом обзоре мы обсудим биологию и противовирусную активность IFN, а также их использование в противовирусной терапии заболеваний человека.
Таблица 1
Текущие одобренные FDA терапевтические агенты IFN
Торговая марка
Общее название
Производители
Описания
IFN типа I
αn3
Hemispherx
Одобрено для лечения генитальных и перианальных бородавок, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ)
Infergen
IFN-αcon1
Intermune Pharms
HCV
Peg-IFN-α2a
Roche
Одобрено для лечения пациентов с отрицательным гепатитом B, пациентов в возрасте 5 лет и старше, ранее не получавших IFN-α, и пациентов с коинфекцией HCV / ВИЧ.
Ссылка A
IFN-α2a
Roche
Одобрено для лечения волосатоклеточного лейкоза, связанной со СПИДом саркомы Капоши и хронического миелогенного лейкоза.
Интрон A
IFN-α2b
Schering
Одобрен для лечения пациентов с HBV в возрасте 1 год и старше и пациентов с HCV 18 лет и старше
PegIntron / Sylaton
PegIntron / Sylaton
PegIntron / Sylaton
PegIntron / Sylaton
PegIntron / Sylaton
PegIntron / Sylaton
PegIntron / Sylaton
Peg -α2b
Schering
Одобрено для лечения пациентов с гепатитом С 18 лет и старше, ранее не получавших IFN-α
Rebif
IFN-β1a
Merk Serono
Одобрено для лечения рассеянного склероза
Avonex
IFN-β1a
Biogen Idec
Одобрен для лечения рассеянного склероза
Betaseron
IFN-β1b
Bayer
для лечения множественного склероза
IFN-β1b
Novartis
Одобрено для лечения рассеянного склероза
90 489
Тип II IFN
Actimmune
IFN-γ1b
Vidara Therapeutics
Одобрен для лечения хронической гранулематозной болезни и тяжелого злокачественного остеопетроза 9182
Интерфероны I типа: интерферон-альфа / бета (IFN-α / β)
2.1. ИНТЕРФЕРОНЫ ТИПА I СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ
IFN типа I относятся к семейству α-спиральных цитокинов класса II, включая IFN-γ, IFN-λ (IFN типа III), IL-10 и несколько гомологов IL-10 (IL- 19, ИЛ-20, ИЛ-22, ИЛ-24 и ИЛ-26). IFN типа I могут продуцироваться всеми ядросодержащими клетками в ответ на вирусные или микробные инфекции. У человека семейство IFN типа I состоит из 12 подтипов IFN-α, кодируемых 14 генами, IFN-β, кодируемого одним геном IFNB , и IFN-ε, IFN-κ и IFN-ω [1].В этом обзоре мы сосредоточимся на двух хорошо охарактеризованных IFN типа I, IFN-α и IFN-β. Все IFN типа I передают сигнал путем связывания с одним и тем же гетеродимерным рецептором IFNα / β рецептором (IFNAR). IFNAR экспрессируется почти всеми типами клеток и состоит из субъединиц IFNAR1 и IFNAR2, которые связаны с тирозинкиназой 2 (TYK2) и янус-киназой 1 (JAK1) соответственно. Связывание с IFNAR приводит к активации TYK2 и JAK1, которые фосфорилируют остатки тирозина в цитоплазматических доменах IFNAR, создавая, таким образом, стыковочные сайты для сигнальных преобразователей и активаторов транскрипции (STAT) (STAT1, STAT2 и STAT3 в большинстве типов клеток), которые являются затем направляется JAK для фосфорилирования.Фосфорилированные STAT (pSTAT) образуют гомодимеры или гетеродимеры и перемещаются в ядро. Гомодимер pSTAT1 связывается с гамма-активированной последовательностью (GAS, TTCNNNGAA) в промоторной области генов, стимулированных интерфероном (ISG), и инициирует транскрипцию этих генов-мишеней, в то время как гомодимер, образованный pSTAT3, активирует транскрипцию генов, содержащих энхансерную последовательность STAT3. -обвязочный элемент. Фосфорилированные STAT1 и STAT2 образуют гетеродимер, который приводит к рекрутированию IRF9 и образованию комплекса генного фактора 3, стимулированного IFN (ISGF3).Этот комплекс затем переносится в ядро и связывается с IFN-стимулированными ответными элементами (ISRE) в промоторной области IFN-чувствительных генов (ISG), чтобы инициировать транскрипцию генов, которые имеют решающее значение для противовирусной активности типа I () [2, 3]. В дополнение к STAT1, STAT2 и STAT3 было показано, что IFN типа I может также активировать STAT4, STAT5 и STAT6 в определенных типах ячеек [4]. Активация JAK также может индуцировать несколько альтернативных путей передачи сигналов, включая пути PI3K, NF-kB и MAPK, которые дополнительно усиливают силу и величину передачи сигналов IFN I типа.
Канонические сигнальные пути интерферона
IFN типа I, II и III связываются со своими специфическими рецепторами на клеточной мембране и запускают сигнальный путь JAK-STAT. В то время как типы I и III могут фосфорилировать как STAT1, так и STAT2 с образованием ISGF3 и GAF, которые связываются с ISRE и GAS соответственно в промоторной области отвечающих генов, IFN типа II может фосфорилировать только STAT1 и индуцировать экспрессию генов с GAS в промоторной области.
2.2. ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ
IFN типа I индуцирует ряд белков, которые препятствуют репликации вируса, чтобы ограничить и ограничить распространение вируса от клетки к клетке [5, 6].2’ – 5’-олигоаденилатсинтетаза (OAS) — это фермент, индуцируемый IFN типа I, который активирует латентную нуклеазу RNaseL, которая затем опосредует деградацию вирусной РНК. Другой индуцированный фермент, РНК-активированная протеинкиназа (PKR), член семейства эукариотических факторов инициации 2α, предотвращает рециркуляцию гуанидиндифосфата, который, в свою очередь, блокирует трансляцию вирусной РНК. Другими заметными антивирусными белками, индуцируемыми IFN типа I, являются GTPазы устойчивости к миксовирусу (Mx), которые ограничивают локализацию вирусного нуклеокапсида, стимулируемый интерфероном ген 15 (ISG15) и белок с трехчастичным мотивом (TRIM), которые препятствуют высвобождению вирусных частиц, а также APOBEC3, белок, который вызывает гипермутацию вирусной ДНК.Чтобы ограничить и локализовать инфекцию, IFN типа I также могут активировать механизм апоптоза для уничтожения инфицированных вирусом клеток путем активации лиганда Fas (FasL), PDL-1 и TRAIL. Помимо активации противовирусного механизма в инфицированных клетках, IFN типа I также может ограничивать вирусную инфекцию, модулируя как врожденный, так и адаптивный иммунитет. IFN типа I непосредственно активируют NK-клетки, чтобы усилить их цитотоксичность, устранить инфицированные клетки и ограничить инфекцию. Однако полное устранение внутриклеточной инфекции патогенами требует активации адаптивного иммунного ответа, и IFN типа I играют активную роль в этом процессе активации.IFN типа I способствуют созреванию дендритных клеток (DC), которые способствуют дифференцировке CD4 + Т-клеток в клетки Th2 или Th3 [5, 6]. Исследования показали, что опытные APC с IFN типа I способны к перекрестной презентации и стимулировать наивные CD8 + Т-клетки, что приводит к клональной экспансии и пролиферации. Эти опытные ДК IFN типа I обладают повышенной экспрессией хемокинов, которые привлекают NK, T и B-клетки к месту инфекции, и IL-15, который важен для поддержания клеток памяти NK и CD8 + .Все эти внутренние и внешние эффекты IFN типа I подготавливают иммунную систему хозяина к выработке эффективного ответа против внутриклеточных патогенов.
2.3. IFN-α КАК ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ ПРИ ВГС-ИНФЕКЦИЯХ
Хроническая инфекция ВГС представляет собой серьезную проблему для здоровья, и во всем мире инфицировано около 180 миллионов человек. В то время как более 80% хронической инфекции ВГС протекает бессимптомно, у 5–30% инфицированных пациентов развивается цирроз и иногда развивается тяжелое заболевание печени, включая кровотечение из варикозно расширенных вен и гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК).В настоящее время существует несколько препаратов, направленных на репликацию вируса, которые были одобрены FDA для клинического использования. Однако из-за высокой распространенности штаммов ВГС с лекарственной устойчивостью, последствий беспорядочной РНК-полимеразы, лечение только противовирусными препаратами было менее эффективным, хотя новые противовирусные препараты выглядят более многообещающими [7]. Обладая обширной противовирусной активностью, рекомбинантный IFN-α был впервые использован для лечения HCV в 1986 году. Однако из-за быстрой абсорбции, короткого периода полувыведения и быстрого выведения почками результат был менее желательным, даже с добавлением аналог нуклеозидов рибавирин.Чтобы обеспечить более медленное всасывание и поддержание устойчивого и стабильного уровня в крови, пегилированный IFN, синтезируемый путем присоединения фрагмента полиэтиленгликоля (PEG), был введен в клинику в 2001 году [8, 9]. Это изменение было менее травматичным для пациентов, поскольку потребовалось только еженедельное введение IFN типа I вместо инъекции три раза в неделю. В настоящее время общепринятым стандартным лечением хронической инфекции HCV является еженедельная подкожная инъекция пегилированного IFN-α (PEG-IFN-α) с ежедневным пероральным приемом рибавирина.Целью лечения является достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) с неопределяемой РНК HCV к концу периода лечения. Лечение PEG-IFN-α / рибавирином при инфекции HCV дает очень желаемые результаты. Примерно 80% пациентов достигают УВО в конце периода лечения. В настоящее время для лечения ВГС доступны два PEG-IFN-α, доступных для клинического использования, IFN-α2a и IFN-α2b. Хотя подтип IFN-α2 имеет более низкое сродство связывания со своим рецептором, что связано с более низкой антипролиферативной активностью, нет никакой разницы в противовирусном эффекте по сравнению с другими подтипами [10].Однако сравнение IFN-α2a и IFN-α2b по эффективности в терапии HCV дало противоречивые результаты, которые можно объяснить разными режимами дозирования (т.е. фиксированными для PEG-IFN-α2a и основанными на массе для PEG-IFN-α2b). и немного другая дозировка рибавирина. Более того, история лечения субъектов ВГС может повлиять на интерпретацию результатов в этих испытаниях, поскольку многие пациенты с ВГС коинфицированы другими патогенами, включая ВИЧ, и эти сочетанные инфекции могут повлиять на результат лечения [11].
Несмотря на успех, лечение IFN часто сопровождается нежелательными системными побочными эффектами, поскольку практически все типы клеток экспрессируют IFNAR. Общие побочные эффекты, вызываемые IFN-α, включая усталость, головную боль, гипертермию, миалгию, озноб и психиатрические симптомы. Анемия, одна из распространенных гематологических аномалий, наблюдаемых во время лечения, в основном вызывается рибавирином, в то время как нейтропения и тромбоцитопения являются результатом лечения IFN-α [12]. В зависимости от тяжести симптомов может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения.Из-за потенциальных системных побочных эффектов другие молекулы IFN, в том числе альбумин-IFN-α, IFN-λ (подробно обсуждается далее в этом обзоре) и консенсусный IFN-α, изучаются как потенциальные кандидаты на замену PEG-IFN. -α. Альбумин IFN-α2b является продуктом слияния гена с генами IFN-α и сывороточного альбумина человека. Это молекула массой 85,7 кДа, которая сохраняет противовирусные свойства IFN-α с 6-дневным периодом полувыведения, который в 2–4 раза больше, чем PEG-IFN-α [13]. Длительный период полувыведения альбумина IFN-α позволяет использовать 2-недельный или даже 4-недельный режим дозирования, который может ограничить частоту побочных эффектов, связанных с IFN-α.Хотя исследование фазы I / II показало многообещающие результаты, результаты исследования фазы III вызвали опасения относительно безопасности альбумина IFN-α из-за увеличения частоты не только общих побочных эффектов, связанных с IFN-α, но и легочных осложнений по сравнению с группы лечения PEG-IFN-α2a. Как следствие, заявка на одобрение FDA была отклонена [14, 15].
Консенсусный IFN (CIFN) представляет собой рекомбинантный белок консенсусного гена, который состоит из наиболее часто встречающихся аминокислот из нескольких подтипов IFN типа I.Было показано, что CIFN имеет в 10–100 раз более высокую противовирусную активность по сравнению со стандартным IFN-α, что позволяет использовать более низкий режим дозирования и потенциально ограничивает частоту побочных эффектов типа IFN-α. Однако, наряду с более сильной противовирусной активностью, CIFN все еще имеет недостатки рекомбинантного IFN-α, то есть быстрое всасывание, короткий период полувыведения и быстрое выведение почками. Таким образом, пациентам требуется ежедневная инъекция для поддержания УВО. Раннее исследование III фазы, предназначенное для оценки эффективности CIFN, показало, что монотерапия CIFN дает более высокий уровень УВО по сравнению с лечением IFN-α2b.Кроме того, в клинических испытаниях было показано, что схема лечения, сочетающая CIFN с рибавирином, эффективна при лечении пациентов, не отвечающих на PEG-IFN-α / рибавирин [16]. Основываясь на этих многообещающих результатах клинических испытаний фазы III, лечение CIFN в настоящее время одобрено в США [11, 17].
Комбинация ПЕГ-ИФН / рибавирин была стандартом лечения инфекции ВГС в течение последнего десятилетия. Однако успех лечения ограничен неоптимальными показателями УВО у резистентных к лечению пациентов, плохой переносимостью и обременительным режимом лечения.Были предприняты огромные усилия по оптимизации схемы лечения ВГС в надежде преодолеть ограничения лечения ПЕГ-ИФН / рибавирином. Полученные к настоящему времени обширные знания о жизненном цикле ВГС стимулировали разработку противовирусных агентов прямого действия (DAA), которые нацелены на вирусные белки, чтобы препятствовать их репликации. Существует четыре основные группы DAA, ингибиторы протеазы NS3 / 4A (ИП), ингибиторы нуклеозидной полимеразы NS5B (NPI), ненуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B (NNPI) и ингибиторы NS5A.В 2011 году два ИП, телапревир и боцепревир были одобрены FDA, и при использовании в сочетании с лечением ПЭГ-ИФН / рибавирин значительно повысили частоту УВО у пролеченных пациентов. В настоящее время проходят клинические испытания несколько многообещающих ПППД для изучения их эффективности в качестве монотерапии или в сочетании с рибавирином или ПЭГ-ИФН / рибавирином. Хотя некоторые из них проявляли гепатотоксичность, большинство протестированных ПППД хорошо переносились и проявляли мощную противовирусную активность даже у пациентов, устойчивых к лечению. Большинство из них продемонстрировали желаемый УВО в качестве монотерапии и достигли более высокого УВО при сочетании с ПЭГ-ИФН и рибавирином [18, 19].Успех ПППД в клинических испытаниях также стимулировал разработку схемы лечения без интерферона за счет комбинирования ПППД с различными функциональными профилями. Схема лечения без IFN полезна для пациентов с плохой переносимостью IFN и / или страдающих психологическими расстройствами. В настоящее время проводятся клинические испытания, изучающие эффективность различных комбинаций ПППД в качестве терапии против ВГС. Клинические результаты на данный момент показывают, что комбинированное лечение ПППД потенциально может иметь более короткую продолжительность лечения с лучшим УВО [18].Из-за нежелательных побочных эффектов и плохого УВО схемы PEG-IFN / рибавирин будущее терапии HCV будет сосредоточено на разработке лечения без IFN в качестве стандарта лечения. Учитывая успех клинических испытаний, можно предвидеть, что такое лечение станет доступным в ближайшем будущем. Однако проблема в подходах к комбинированному лечению DAA заключается в выборе штаммов вируса, устойчивых к лекарственным средствам. Пациенты, инфицированные такими штаммами, получат только один возможный курс лечения ПЕГ-ИФН / рибавирин, поскольку резистентности к интерферону не наблюдалось.Таким образом, традиционный режим с IFN-α останется критически важным элементом терапии против HCV.
2.4. IFN-α КАК ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ ПРИ ВГВ-ИНФЕКЦИИ
В дополнение к его использованию для лечения HCV, PEG-IFN-α2a также использовался для лечения хронической HBV-инфекции. Даже при наличии эффективной вакцины около 350–400 миллионов человек инфицированы ВГВ, что представляет собой серьезную глобальную проблему для здоровья. Считающийся нецитопатическим, HBV способен вызывать иммунные реакции и приводит к стойкому воспалению печени, которое в конечном итоге приводит к циррозу и ГЦК [20].Было показано, что ПЭГ-ИФН-α2а эффективно очищает сыворотку от е-антигена гепатита В (HBeAg), снижает частоту ГЦК и улучшает выживаемость у пациентов с хроническим ВГВ. Несколько исследований также показали, что PEG-IFN-α2a оказывает длительное влияние на сохранение отрицательного HBeAg в сыворотке крови после лечения по сравнению с аналогами нуклеозидов (NA), такими как ламивудин (LMV), адефовир (ADV), энтекавир (ETV) и телбивудин. (LdT) [21]. Несмотря на успех, использование PEG-IFN-α2a в качестве монотерапии оказалось далеко не идеальным.В дополнение к неприятным побочным эффектам, вызванным IFN-α, как упоминалось в этом обзоре, процент пациентов, у которых достигнута сероконверсия HBeAg (от HBsAg к поверхностным антителам против гепатита B (анти-HBsAg)), обычно составляет менее 35% с частотой рецидивов. 5–10% [22]. Тем не менее, поскольку побочные эффекты IFN можно контролировать путем снижения дозы или прекращения лечения, PEG-IFN-α2a по-прежнему остается стандартом лечения хронической инфекции HBV в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения [23].Чтобы улучшить результаты лечения, несколько групп исследовали возможность комбинирования PEG-IFN-α2a с NA. У HBsAg-положительных пациентов с хроническим HBV частота неопределяемой сывороточной ДНК HBV и сероконверсии была выше в группе, получавшей комбинированную терапию. Кроме того, комбинированная терапия также показала превосходство в поддержании долгосрочного клиренса HBeAg и сероконверсии после окончания периода лечения по сравнению с монотерапией PEG-IFN-α2a [24–26]. Во время лечения PEG-IFN-α2a некоторые пациенты теряют HBeAg в сыворотке, сохраняя при этом высокие уровни ДНК HBV.У этих HBeAg-отрицательных пациентов не было обнаружено слабого вирусологического и серологического ответа на лечение PEG-IFN-α2a и более высокой частоты вирусологических рецидивов. Было показано, что длительное лечение ПЭГ-ИФН-α2a по сравнению с традиционным 48-недельным режимом лечения улучшает эффективность у HBeAg-отрицательных пациентов. Кроме того, было показано, что последовательная терапия NA и PEG-IFN-α2a, монотерапия NA или PEG-IFN-α2a с последующей комбинированной терапией или монотерапией NA или PEG-IFN-α2a является многообещающим методом лечения HBsAg. отрицательные пациенты, поскольку более 50% HBsAg-отрицательных пациентов смогли ответить на лечение и достигли УВО со значительным снижением сывороточной ДНК HBV [27, 28].Поскольку эти исследования проводились с небольшой когортой, потребуется клиническое испытание со значительным количеством участников для дальнейшей проверки эффективности последовательной терапии у HBsAg-отрицательных пациентов.
2,5. IFN-β КАК ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ ПРИ ВГС-ИНФЕКЦИИ
Хотя IFN-β наиболее широко используется для лечения рассеянного склероза, его также использовали в противовирусной терапии, поскольку было показано, что IFN-β имеет противовирусную активность, сравнимую с IFN-α. . Эффективность IFN-β в качестве альтернативного терапевтического варианта или в сочетании со стандартным лечением инфекции HCV широко исследовалась в Азии, включая Японию, Корею и Китай [29–31].Эти исследования не только доказали эффективность IFN-β в качестве терапии HCV, но также показали многообещающие результаты в преодолении блока лечения у пациентов, у которых был плохой ответ на IFN-α-2b / рибавирин. Ishikawa et al. показали, что более высокий процент пациентов, инфицированных генотипом 1 ВГС, которые плохо реагировали на лечение IFN-α-2b / рибавирин, достиг УВО при лечении IFN-β в первые 2 недели с последующим IFN-α-2b / рибавирином по сравнению с IFN-α-2b / рибавирин отдельно. Кроме того, недавнее исследование показало, что двухнедельная предварительная терапия IFN-β / рибавирином с последующей 46-недельной терапией PEG-IFN-α / рибавирином значительно снизила вирусную нагрузку у пациентов, несущих аллель риска IL-28 , a группа, не отвечающая на лечение PEG-IFN-α / рибавирином [32].Кроме того, лечение IFN-β показало меньшую частоту побочных эффектов по сравнению с IFN-α. Однако лечение IFN-β довольно обременительно, поскольку для лечения доступна только рекомбинантная форма IFN-β. Эта форма IFN-β имеет более короткий период полувыведения и требует введения один или два раза в день для достижения желаемого результата.
2.6. ИФН ТИПА I КАК ДОБАВИТЕЛЬ ДЛЯ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
Помимо сильного противовирусного агента, ИФН типа I также является мощным иммуномодулирующим средством.Таким образом, во многих исследованиях IFN типа I использовался в качестве адъюванта для повышения эффективности схемы вакцинации. Исследование, посвященное изучению эффективности IFN-α в качестве адъюванта вакцины против HBV в индукции ответа антител против HBeAg у лиц, не ответивших на вакцину, обнаружило незначительное увеличение процента пациентов, у которых вырабатывались антитела; 53% субъектов, получавших IFN-α, по сравнению с 41% в группе плацебо [33]. Однако в более недавнем исследовании включения IFN-α в схему вакцинации против HBV у здоровых субъектов не наблюдалось различий в скорости сероконверсии и Т-клеточных ответах между группами IFN-α и плацебо [34].Поскольку наблюдалась тенденция к повышению уровня активации в APC, авторы предполагают, что оценка форм IFN-α, дозировки и режима вакцинации, которые должны использоваться в таких исследованиях, необходима для точной оценки эффективности IFN-α. α в качестве адъюванта.
3. Интерферон II типа: интерферон-гамма (IFN-γ)
3.1. СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ IFN-γ
Активная молекула IFN-γ состоит из двух антипараллельных и интеркалирующих полипептидов, которые образуют двойную симметрию.Образование и сворачивание димера важны для его биологической функции и, как было показано, сохраняются среди позвоночных [35]. Хотя практически все клетки экспрессируют рецепторы IFN-γ, источник IFN-γ ограничен определенными типами клеток, а именно естественными киллерами (NK), Т-клетками и NKT-клетками. Биологическая активность IFN-γ инициируется при связывании с его рецептором, который состоит из двух лиганд-связывающих цепей IFN-γR1, уровень экспрессии которых среди клеток неизменно высок, и двух сигнальных цепей IFN-γR2, уровень экспрессии которых определяется клеткой. типы и состояние активации клеток.IFN-γ сначала связывается с IFN-γR1, и образование комплекса IFN-γ: IFN-γR1 способствует его ассоциации с IFN-γ R2, который затем инициирует нижестоящие сигнальные события [36]. Образование этого рецепторного комплекса лиганда позволяет JAK1 и JAK2, которые конститутивно связывают IFN-γR1 и IFN-γR2 соответственно через свои N-концевые домены, трансактивировать друг друга. Затем активированные JAK фосфорилируют остаток тирозина на каждой цепи IFN-γR1 с образованием стыковочного сайта для STAT1, который затем фосфорилируется JAK.PSTAT1s образуют гомодимер, который перемещается в ядро и инициирует транскрипцию генов-мишеней () [37]. Путь JAK / STAT является основным сигнальным путем, инициируемым стимуляцией IFN-γ. Подобно IFN типа I, IFN-γ также может активировать STAT1-независимые пути, такие как MAP-киназа, PI3K и сигнальный путь NF-κB, поскольку все они, как было показано, активируются после обработки IFN-γ [38]. Кроме того, было показано, что IFN-γ может также индуцировать неканонический сигнальный путь.По этому пути IFN-γ вместе с одной из его субъединиц рецептора IFNGR1 и pSTAT1 перемещаются в ядро и индуцируют экспрессию гена, связываясь с элементами GAS в промоторной области IFN-индуцибельных генов [39].
3.2. IFN-γ ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ
Во время вирусной инфекции IFN-γ может включать клеточный противовирусный механизм, индуцируя экспрессию нескольких противовирусных белков. В дополнение к PKR, OAS и Mx GTPase, упомянутым в предыдущем разделе, IFN-γ может также запускать экспрессию dsRNA-специфической аденозиндезаминазы (ADAR), которая ингибирует репликацию вируса, редактируя или вызывая неправильную трансляцию вирусных белков.Подобно IFN типа I, IFN-γ может индуцировать апоптоз, активируя FasL для уничтожения инфицированных вирусом клеток. Кроме того, IFN-γ усиливает экспрессию IFN типа I, что дополнительно увеличивает антивирусное состояние клеток. Помимо индукции противовирусных белков, IFN-γ также проявляет свою противовирусную активность, модулируя как врожденные, так и адаптивные иммунные ответы. Во-первых, IFN-γ может индуцировать экспрессию провоспалительных цитокинов и хемокинов эндотелиальными клетками, эпителиальными клетками и фибробластами, рекрутируя макрофаги, нейтрофилы и Т-клетки в очаг инфекции [40].Важно отметить, что IFN-γ играет решающую роль в передаче противовирусных сигналов от врожденного иммунного ответа к адаптивному, чтобы полностью активировать противовирусный иммунитет хозяина. Получив сигнал IFN-γ, APC увеличивают экспрессию MHC класса II и костимулирующих молекул, что, в свою очередь, способствует активации CD4 + Т-клеток и инициации адаптивного иммунного ответа против вирусной инфекции. IFN-γ также индуцирует экспрессию IL-12 с помощью APC. IL-12 не только активирует NK-клетки, основной противовирусный клеточный компонент врожденного иммунитета, но также стимулирует развитие CD4 + Th2 T-клеток, процесс, который имеет решающее значение для борьбы с вирусной инфекцией.
3.3. IFN-γ КАК ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ ПРИ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Несмотря на то, что IFN-γ является отличительной чертой ответа Th2, которая приводит к сильной противовирусной активности, при клинических испытаниях IFN-γ в качестве противовирусного средства для лечения ВИЧ дает неутешительные результаты. Даже с его способностью увеличивать активность CTL и NK-клеток, IFN-γ не смог снизить вирусную нагрузку ВИЧ у пациентов в клинических испытаниях, разработанных для оценки токсичности и эффективности IFN-γ [40]. Таким образом, внимание к IFN-γ и ВИЧ сместилось с его использования в качестве монотерапии к его комбинации с высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ).ВААРТ представляет собой комбинацию двух или более антиретровирусных препаратов, которые подавляют репликацию ВИЧ и резко снижают связанные с ВИЧ заболеваемость и смертность. Однако возникновение оппортунистических инфекций остается серьезной проблемой у пациентов с ВИЧ, леченных HARRT, из-за нарушения Т-клеточного иммунитета. IFN-γ использовался с положительным результатом для лечения ВИЧ-ассоциированных оппортунистических инфекций с использованием или без HARRT для восстановления иммунного ответа у пациентов с ВИЧ [41]. Учитывая важность IFN-γ в Th2-ответе хозяина, несколько групп включили IFN-γ в схемы вакцинации ДНК в качестве адъюванта в моделях ВИЧ на животных [40].Однако результаты не были впечатляющими, поскольку IFN-γ не улучшал или лишь незначительно улучшал защитные иммунные ответы против последующих вирусных проблем. Помимо возможного использования в лечении ВИЧ, IFN-γ также рассматривался как вариант лечения HCV и HBV. Однако в недавнем сообщении добавление IFN-γ в схему лечения HCV не привело к успешному подавлению инфекции HCV у пациентов, которые не отвечали на PEG-IFN / рибавирин [42]. Однако в этом исследовании время лечения IFN-γ может быть проблемой, поскольку он был добавлен позже в схему лечения, и сообщалось, что элиминация вируса на ранней фазе лечения тесно связана с лучшим показателем УВО. .Хотя результаты использования IFN-γ при лечении HCV и HBV были противоречивыми, IFN-γ может иметь дополнительные преимущества. Исследование, проведенное Wu et al. показали, что HBsAg-положительные пациенты со 2–4 стадиями фиброза печени достигли значительного улучшения показателей фиброза после 9 месяцев лечения IFN-γ [43].
4. Интерферон III типа: интерферон-лямбда (IFN-λ)
4.1. СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ IFN-λ
Человеческие IFN или IFN-λ типа III, включая IFN-λ1, IFN-λ2 и IFN-λ3 (или IL-29, IL-28A и IL-28B соответственно), были идентифицированы двумя независимыми группами. в 2003 г.Хотя IFN-λ структурно родственен цитокинам, связанным с IL-10, он может индуцировать противовирусную активность в различных клетках-мишенях, которые экспрессируют рецептор IFN-λ [44]. Таким образом, они были функционально классифицированы как новый тип IFN. Белки IFN-λ связываются и передают сигнал через рецепторный комплекс, состоящий из цепи IL-10R2 (также являющейся важной частью рецепторных комплексов для IL-10, IL-22 и IL-26) и цепи IFN-λR1 ( также известный как IL-28RA), который используется только IFN-λ. Хотя IFN-λ может экспрессироваться практически всеми типами клеток, которые могут быть инфицированы вирусом, субъединица IFN-λR1 конститутивно экспрессируется ограниченными типами клеток, в первую очередь клетками эпителиального происхождения.Было показано, что IFN-λR1 также экспрессируется на некоторых иммунных клетках крови, включая В-клетки, Т-клетки, DC и макрофаги. Однако эти клетки экспрессировали короткий вариант сплайсинга рецептора IFN-λ (sIFN-lR1 / sIL-28R1), что приводит к более слабой силе передачи сигнала при стимуляции IFN-λ [45]. Напротив, фибробласты, эндотелиальные клетки и большинство лейкоцитов не экспрессируют полноразмерную цепь IFN-λR1; следовательно, они не реагируют на стимуляцию IFN-λ. IFN-λ сначала связывается с цепью IFN-λR1, что приводит к изменению конформации, которое способствует привлечению IL-10R2.Образование рецепторного комплекса IFN-λ и IFN-λ приводит к активации JAK с последующим фосфорилированием тирозина внутриклеточного домена цепи IFN-λR1, что приводит к активации STAT1 и STAT2 (). Передача сигналов через рецепторные комплексы IFN-λ или IFN-α приводит к активации одного и того же каскада передачи сигнала JAK-STAT; хотя сила передачи сигналов, индуцированная IFN-λ, сравнительно слабее [46].
4.2. ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ
Подобно IFN типа I, IFN-λ обладает способностью индуцировать противовирусную активность в клетках-мишенях.Установлено, что IFN-λ может ингибировать репликацию HBV в различных клеточных линиях гепатоцитов мыши, а также репликацию субгеномного и полноразмерного репликона HCV в клеточной линии гепатомы человека [47, 48]. Недавние сообщения также показали, что IFN-λ ингибирует репликацию ВИЧ-1 в макрофагах и первичных Т-клетках [49, 50]. Ингибирование вируса с помощью IFN-λ также было показано in vivo , когда локально доставленный рекомбинантный IFN-λ ингибировал репликацию HHV-1, HHV-2 и IAV во влагалище и легких [51].Подобно IFN типа I и II, IFN-λ также может индуцировать экспрессию антивирусных белков-маркеров, OAS и белка Mx [52]. Помимо ингибирования репликации вируса, IFN-λ может ограничивать длительную вирусную инфекцию за счет повышения уровня экспрессии белков MHC класса I на поверхности клетки, что, в свою очередь, способствует распознаванию и разрушению инфицированных вирусом клеток врожденной иммунной системой. , и индуцируя апоптоз инфицированных вирусом клеток [53].
4.3 ПЕГ-ИФН-λ КАК ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ ПРИ ВГС-ИНФЕКЦИИ
Из-за быстрых генетических изменений, которые делают ВГС устойчивым к лекарствам, направленным на репликацию и сборку вируса, лечение ИФН-α остается эффективным средством лечения ВГС-инфекции, несмотря на множество системных побочных эффектов.Однако, поскольку ограниченная тканевая экспрессия цепи IFN-λR1 обеспечивает локализованную реакцию, противовирусная активность IFN-λ делает его гораздо более безопасным и менее токсичным выбором в качестве терапевтического агента для вирусной инфекции. Поскольку доклинические исследования показали, что ПЭГ-ИФН-λ ингибирует репликацию ВГС в гепатоцитах человека без гематологической цитотоксичности, в 2007 г. было проведено исследование фазы IA с увеличением дозы у здоровых добровольцев [54, 55]. Субъекты получали однократную дозу ПЭГ-ИФН-λ, вводимую подкожно.Все тестируемые дозы (0,5, 1,5, 5 и 7,5 мкг / кг) хорошо переносились, и у субъектов не наблюдалось побочных эффектов, вызванных IFN. Однако у нескольких добровольцев в группе 7,5 мкг / кг развилось значительное повышение уровня трансаминазы, что считалось дозолимитирующей токсичностью и могло быть отменено снижением дозировки ИФН. Последующее исследование фазы IB было проведено для оценки эффективности и цитотоксичности IFN-λ у пациентов, инфицированных HCV, включая пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов, у которых возник рецидив после предыдущего лечения IFN-α.Набранные пациенты получали PEG-IFN-λ с рибавирином или без него еженедельно или раз в две недели в диапазоне доз 0,5–3 мкг / кг в течение 4 недель. Во время испытания у шести пациентов был повышенный уровень трансаминазы, который исчез после прекращения лечения. В целом наблюдалось значительное снижение частоты побочных эффектов типа IFN-α, и, в отличие от PEG-IFN-α, обработка PEG-IFN-λ не проявляла значительной гематологической токсичности. Наиболее важно то, что пациенты, получавшие ≥1,5 мкг / кг / неделю, демонстрировали снижение вирусной нагрузки как минимум на 2 log; 4 журнала в сочетании с лечением рибавирином.Неожиданно у двух пациентов, которые ранее лечились IFN-α, развились антитела, перекрестно реагирующие с IFN-λ, наблюдение, которое подразумевает, что эффективность лечения IFN-λ может быть ограничена у некоторых пациентов, ранее получавших IFN-α.
Три независимых полногеномных ассоциативных исследования (GWAS) идентифицировали SNP в гене IL28B как связанные с исходом лечения PEG-IFN-α / рибавирином у пациентов с HCV [56]. Было проведено 12-недельное клиническое исследование фазы IIA, в котором сравнивали безопасность и противовирусную активность 4 фиксированных доз ПЭГ-ИФН-λ и ПЭГ-ИФН-α у пациентов с гепатитом С, не получавших лечения.Процент пациентов с неопределяемым вирусом был значительно выше среди пациентов с благоприятным генотипом (86%) по сравнению с пациентами с аллелем риска (50%). Эти результаты предполагают, что эффективность лечения ПЭГ-ИФН-λ будет различаться в зависимости от генотипа IL28B [54]. Последнее исследование фазы IIB было разработано для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики фиксированной дозы ПЭГ-ИФН-λ по сравнению с ПЭГ-ИФН-α у 526 не получавших лечения пациентов, инфицированных генотипами 1, 2, 3 и 4 ВГС. .Пациенты получали ПЭГ-ИФН-λ 240 мкг, ПЭГ-ИФН-λ 180 мкг, ПЭГ-ИФН-λ 120 мкг или ПЭГ-ИФН-α 180 мкг еженедельно, все в комбинации с рибавирином ежедневно. Период лечения составляет 48 недель для пациентов с генотипами 1 и 4 HCV, которые проявили плохой ответ на лечение PEG-IFN-α и рибавирином, и 24 недели для пациентов с генотипами 2 и 3 HCV. Лечение ПЭГ-ИФН-λ и рибавирином позволило достичь более высоких показателей быстрого вирусологического ответа (БВО) и полного раннего вирусологического ответа (цЭВО) независимо от генотипов ВГС по сравнению с лечением ПЭГ-ИФН-α / рибавирином.Кроме того, было меньше случаев побочных эффектов типа IFN-α, а также меньшее снижение дозы при анемии в группе лечения PEG-IFN-λ до 12 недель. Однако частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой во всех группах лечения вплоть до 12 недели [57]. Результаты исследования фазы III на данный момент демонстрируют возможность использования IFN-λ в качестве терапии инфекции HCV. Тщательное титрование дозировки должно привести к такому режиму лечения, который подавлял бы репликацию вируса, но в то же время уменьшал бы побочные эффекты.Основываясь на успехе использования IFN-λ в клинических испытаниях терапии HCV, можно предвидеть возможное включение IFN-λ в лечение других вирусных инфекций.
5. IFN в качестве терапевтических агентов при других заболеваниях
Помимо противовирусной терапии, IFN также использовались в качестве терапевтических агентов при раковых и аутоиммунных заболеваниях. Благодаря своим антипролиферативным, антиангиогенезным и иммуномодулирующим эффектам IFN-α был включен в несколько схем лечения рака в качестве адъюванта.При меланоме режим высоких доз IFN-α2b (HDI, как рекомбинантные, так и пегилированные формы) был одобрен для использования в качестве части лечения, поскольку многочисленные метаанализы показали, что HDI значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость в условиях высокой выживаемости. риск кожной меланомы [58, 59]. IFN-α также оценивался в нескольких клинических испытаниях как часть схемы лечения почечно-клеточной карциномы [60–63]. В этих исследованиях пациенты достигли более длительной выживаемости без прогрессирования заболевания при лечении низкими дозами IFN-α в сочетании с различными химиотерапевтическими препаратами.До открытия ингибитора тирозинкиназы, Иматиниба, ИФН-α был выбором лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Хотя иматиниб по-прежнему остается передовым препаратом для лечения ХМЛ, несколько групп поставили задачу повысить эффективность иматиниба путем комбинирования PEG-IFN-α2a или PEG-IFN-α2b в схему лечения. Результаты этих исследований показали, что добавление ПЭГ-ИФН значительно снижает количество лейкозных клеток у пролеченных пациентов [64–66]. В 1993 году IFN-β был впервые одобрен для лечения рассеянного склероза (MS) в США.В настоящее время доступно несколько продуктов IFN-β, одобренных FDA (). В то время как симптомы гриппа обычно наблюдаются у пролеченных пациентов, лечение ИФН-β для рассеянного склероза считается безопасным и эффективным. Хотя точный механизм того, как IFN-β ингибирует прогрессирование рассеянного склероза, неизвестен, его противовоспалительное действие и его способность индуцировать образование регуляторных Т-лимфоцитов, предотвращать пересечение лейкоцитами гематоэнцефалического барьера и способствовать апоптозу в аутореактивных Т-клетках. IFN-β — привлекательный вариант лечения рассеянного склероза [67, 68].По сравнению с IFN типа I IFN-γ не так широко используется в клинике. Однако было показано, что IFN-γ эффективен в борьбе с тяжелым идиопатическим атопическим дерматитом за счет снижения количества эозинофилов в крови и ингибирования синтеза IgE и пролиферации Т-клеток [69]. IFN-γ также использовался у пациентов с хронической гранулематозной болезнью, заболеванием с дефектом ферментного комплекса, ответственного за образование супероксида фагоцитами. Однако использование IFN-γ у этих пациентов предназначено для предотвращения повторного возникновения инфекций, а не для лечения основного генетического заболевания [70].
Идентификатор юридического лица — часто задаваемые вопросы
Что такое код LEI?
Идентификатор юридического лица (LEI) — это ссылочный код, подобный штрих-коду, который используется на разных рынках и в разных юрисдикциях для однозначной идентификации юридически отличного лица, которое участвует в финансовой операции. Код LEI призван стать опорой для финансовых данных — первым глобальным и уникальным идентификатором организации, позволяющим риск-менеджерам и регулирующим органам мгновенно и точно идентифицировать стороны финансовых транзакций.Например, крупный международный банк может иметь код LEI, идентифицирующий материнскую организацию, плюс код LEI для каждого из его юридических лиц, которые покупают или продают акции, облигации, свопы или участвуют в других операциях на финансовых рынках.
Зачем нам нужен код LEI?
Когда в 2008 году банкротство Lehman Brothers рухнуло, регулирующие органы и менеджеры частного сектора не могли быстро и полностью оценить степень влияния участников рынка на Lehman и то, как обширная сеть участников рынка была связана друг с другом.Финансовый кризис подчеркнул необходимость глобальной системы для определения финансовых связей, чтобы регулирующие органы и фирмы могли лучше понять истинную природу подверженности рискам в финансовой системе.
Создание глобальной системы кодов LEI является значительным достижением, которое устраняет эти уязвимости и обеспечивает значительные долгосрочные выгоды для государственного и частного секторов.
Принятие финансовой отраслью глобального кода LEI означает, что данные, передаваемые внешним надзорным органам и используемые внутри компании для целей управления рисками, будут более согласованными и пригодными для использования.Глобальный код LEI помогает регулирующим органам лучше отслеживать и анализировать угрозы финансовой стабильности. Это также помогает компаниям улучшить внутреннее управление операционными рисками и сократить расходы на сбор, очистку и агрегирование данных, а также на представление данных регулирующим органам.
Если глобальный код LEI настолько полезен, почему он не был создан раньше?
За последние 20 лет частный сектор предпринял несколько попыток создать глобальную систему идентификации юридических лиц, но частные фирмы и отраслевые ассоциации не смогли добиться координации, необходимой для запуска единого глобального решения.После мирового финансового кризиса 2007–2009 годов лидеры крупнейших экономик мира, действуя через Группу двадцати и Совет по финансовой стабильности (СФС), согласились разработать скоординированное решение, которое поможет преодолеть эти препятствия. Результатом этих усилий стала общественная инициатива, которая теперь стала глобальной системой кодов LEI.
Почему было задействовано OFR и какова роль OFR?
Ключевым элементом мандата Конгресса OFR является улучшение качества и объема финансовых данных путем оценки пробелов в стандартах данных и оказания помощи в их заполнении в интересах участников рынка, регулирующих органов и исследовательских сообществ.Глобальная система кодов LEI — важный шаг в выполнении этого мандата.
В ноябре 2010 года OFR опубликовало заявление о политике, в котором содержится призыв к глобальной системе кодов LEI. Представители финансовой индустрии приветствовали звонок, ответили предложенным решением и вместе через FSB работали над разработкой глобальной системы кодов LEI. На протяжении всего процесса FSB OFR играло ключевую роль, руководя рабочими потоками и работая с другими регулирующими органами и отраслью, чтобы предоставить рекомендации G-20 для руководства, разработки и внедрения глобальной системы LEI.
В январе 2013 года министры финансов и старшие финансовые наблюдатели крупнейших экономик мира, работая через FSB, согласились передать ответственность за надзор за глобальным проектом LEI на Комитет по надзору за регулирующими органами — группу из более чем 50 регулирующих органов и представителей со всего мира. Глобус. Среди самых ранних решений, члены комитета назначили должностное лицо OFR в качестве первого председателя.
OFR работал с другими U.S. регулирующим органам следует внедрить концепцию кодов LEI в правила для требований к финансовой отчетности, и они будут продолжать это делать. В Соединенных Штатах и Европе код LEI был впервые использован при регулировании свопов.
Как работает код LEI?
Каждый код LEI представляет собой 20-значный буквенно-цифровой код и связанный с ним набор из шести элементов справочных данных для однозначной идентификации юридически отличного лица, которое участвует в деятельности финансового рынка. Этот глобальный стандарт соответствует спецификациям 2012 года Международной организации по стандартизации (ISO 17442: 2012).
Для успешного функционирования глобальной системы LEI требуется поддержка со стороны глобального регулирующего сообщества, компаний частного сектора и отраслевых ассоциаций. Регулирующие органы контролируют систему через Комитет по надзору за регулированием, который публикует обновленную информацию о своей работе на сайте www.leiroc.org. Комитет консультировался с частным сектором по поводу создания центрального операционного подразделения, Global LEI Foundation, которое начало брать на себя операционную ответственность в конце 2014 года. Фонд возглавляет совет директоров, состоящий из 16 членов, все из которых представляют частный сектор.Роль этого центрального операционного подразделения заключается в обеспечении того, чтобы все стороны, внедряющие код LEI, соблюдали руководящие принципы и стандарты, включая надежность, качество и уникальность, что необходимо для достижения общей цели — «единого золотого стандарта» для кодов LEI.
Каждый код LEI присваивается утвержденным местным операционным подразделением, которое извлекает выгоду из местного знания инфраструктуры, корпоративных организационных структур и методов ведения бизнеса.
Чтобы получить код LEI в любом местном операционном подразделении, компания платит первоначальный регистрационный сбор в размере примерно 200 долларов США, за которым следует ежегодный сбор за обслуживание в размере примерно 100 долларов США.Все сборы выплачиваются местному операционному подразделению, чтобы покрыть его эксплуатационные расходы. Каждое местное операционное подразделение должно разделить часть этих сборов с некоммерческой организацией Global LEI Foundation.
По состоянию на конец 2014 г. компаниям почти в 190 юрисдикциях было выдано около 330 000 кодов LEI. Коды LEI были выданы 20 местными операционными подразделениями, уполномоченными Комитетом по надзору за соблюдением нормативных требований, а другие местные операционные подразделения находились на стадии планирования.
Что делать дальше?
Ожидается, что по мере расширения глобальной системы LEI она поможет регулирующим органам и участникам рынка понять и задокументировать сложные корпоративные структуры и иерархии.Некоторые из крупнейших транснациональных банков имеют тысячи юридических лиц, многие из которых имеют похожие названия, работающих по всему миру. Данные об отношениях могут показать сети контроля, собственности, ответственности и рисков, давая финансовым регуляторам более глубокое понимание того, как участники рынка связаны друг с другом. OFR помогает рабочей группе, созданной Комитетом по надзору за соблюдением правил LEI, изучить способы добавления информации о корпоративной иерархии в глобальную базу данных LEI.
Global LEI Foundation планирует создать центральную базу данных кодов LEI, которая будет бесплатной для общественности и всех участников рынка, хотя базы данных, спонсируемые частными лицами, уже существуют.
Когда код LEI станет широко использоваться участниками рынка и регулирующими органами?
OFR стремится содействовать повсеместному внедрению глобального кода LEI и работает с регулирующими органами США над расширением использования кода LEI в нормативных требованиях к отчетности. OFR утверждает, что несколько ключевых наборов данных, включая отчеты о звонках, поданные банками, финансовые отчеты по ценным бумагам и материалы предложения, должны требовать использования кода LEI.
Ряд финансовых регуляторов в США, Европе, Канаде, Австралии и Сингапуре уже приняли правила отчетности, требующие от компаний использования кодов LEI.
На данный момент Федеральная резервная система, Комиссия по торговле товарными фьючерсами (CFTC) и Национальная ассоциация комиссаров по страхованию требуют кодов LEI в различных отчетах, представляемых отраслью, о банковских холдинговых компаниях, сделках свопов и инвестициях в страхование. Кроме того, Комиссия по ценным бумагам и биржам (SEC), Совет по регулированию муниципальных ценных бумаг и CFTC рекомендовали включать код LEI в раскрываемую информацию о кредитном рейтинге, ежемесячные отчеты фондов денежного рынка, отчеты управляющих частными фондами и отчеты о владении фьючерсными торговцами. .У SEC и Бюро финансовой защиты потребителей есть ожидающие рассмотрения предложения, которые потребуют, чтобы код LEI отображался в транзакциях свопов и при раскрытии информации о жилищной ипотеке.
Какую пользу приносит система LEI отрасли?
По мере того, как глобальный код LEI становится все более широко используемым, ожидается, что он сократит расходы и улучшит управление рисками в отдельных компаниях и в рамках всей системы. Эта экономия будет достигнута в первую очередь за счет повышения операционной эффективности, например за счет уменьшения количества сбоев транзакций; снижение затрат на согласование, очистку и агрегирование данных; и снижение затрат на нормативную отчетность.Глобальная система кодов LEI предоставит компаниям долгосрочные преимущества за счет четкой идентификации их контрагентов и клиентов и улучшения внутреннего управления рисками. Пока преждевременно оценивать, сколько финансовая отрасль сэкономит, приняв глобальную систему LEI, но отраслевые оценки варьируются от 300 миллионов до 10 миллиардов долларов.
Интерфероны I типа при инфекционных заболеваниях
1
Пестка С., Краузе К. Д. и Вальтер М.R. Интерфероны, интерфероноподобные цитокины и их рецепторы. Immunol. Ред. 202 , 8–32 (2004).
CAS
PubMed
Google Scholar
2
Шенборн, Дж. Р. и Уилсон, С. Б. Регулирование интерферона-γ во время врожденных и адаптивных иммунных ответов. Adv. Иммунол. 96 , 41–101 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
3
О’Брайен, Т.Р., Прокунина-Олссон, Л. и Доннелли, Р. П. IFN-λ4: парадоксальный новый член семейства интерферонов λ. J. Interferon Cytokine Res. 34 , 829–838 (2014).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
4
Прокунина-Олссон, Л. и др. Вариант перед IFNL3 ( IL28B ), создающий новый ген интерферона IFNL4 , связан с нарушением клиренса вируса гепатита С. Nature Genet. 45 , 164–171 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar
5
Витте, К., Витте, Э., Сабат, Р. и Волк, К. IL-28A, IL-28B и IL-29: многообещающие цитокины с интерфероноподобными свойствами I типа. Cytokine Growth Factor Rev. 21 , 237–251 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar
6
Дурбин Р.К., Котенко, С. В., Дурбин, Дж. Э. Индукция и функция интерферона на поверхности слизистой оболочки. Immunol. Ред. 255 , 25–39 (2013).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
7
Ян Н. и Чен З. Дж. Внутренний противовирусный иммунитет. Nature Immunol. 13 , 214–222 (2012).
CAS
Google Scholar
8
Губо, Д., Deddouche, S. & Reis e Sousa, C. Цитозольное зондирование вирусов. Иммунитет 38 , 855–869 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar
9
Палудан С. Р. и Боуи А. Г. Иммунное зондирование ДНК. Иммунитет 38 , 870–880 (2013).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
10
Лебер, Дж.H. et al. Четкие TLR- и NLR-опосредованные транскрипционные ответы на внутриклеточный патоген. PLoS Pathog. 4 , e6 (2008).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
11
Pandey, A. K. et al. NOD2, RIP2 и IRF5 играют решающую роль в ответе интерферона типа I на Mycobacterium tuberculosis . PLoS Pathog. 5 , e1000500 (2009).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
12
Ватанабэ, Т.и другие. NOD1 участвует в защите мыши-хозяина от Helicobacter pylori посредством индукции IFN типа I и активации сигнального пути ISGF3. J. Clin. Вкладывать деньги. 120 , 1645–1662 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
13
Морейра, Л. О. и Замбони, Д. С. Передача сигналов NOD1 и NOD2 при инфекции и воспалении. Фронт. Иммунол. 3 , 328 (2012).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
14
Мойна, П. Н. Передача сигналов TLR и активация IRF: возвращение к старым друзьям из пути NF-κB. Trends Immunol. 26 , 469–476 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar
15
Honda, K., Takaoka, A. & Taniguchi, T. Индукция гена интерферона типа I семейством факторов регуляции интерферона факторов транскрипции. Иммунитет 25 , 349–360 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
16
Тамура Т., Янаи Х., Савицкий Д. и Танигучи Т. Факторы транскрипции семейства IRF в иммунитете и онкогенезе. Annu. Rev. Immunol. 26 , 535–584 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar
17
Ивашкив, Л. Б., Донлин, Л.T. Регуляция интерфероновых ответов типа I. Nature Rev. Immunol. 14 , 36–49 (2014). Этот обзор является прекрасной прелюдией к настоящему обзору и более подробно описывает молекулярные механизмы регуляции IFN типа I.
CAS
Google Scholar
18
Раух, И., Мюллер, М. и Деккер, Т. Регулирование воспаления интерферонами и их STAT. ДЖАКСТАТ 2 , e23820 (2013).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
19
Верстег, Г. А. и Гарсия-Састре, А. Вирусные уловки для блокировки системы интерферона типа I. Curr. Opin. Microbiol. 13 , 508–516 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
20
Макнаб, Ф. В., Райсбаум, Р., Стоу, Дж. П. и О’Гарра, А. Белки с тройным мотивом и регуляция врожденного иммунитета. Curr. Opin. Иммунол. 23 , 46–56 (2011).
CAS
PubMed
Google Scholar
21
Даймонд, М. С. и Шоггинс, Дж. У. Скрининг фактора ограничения хозяина: пусть вирус сделает свою работу. Клеточный микроб-хозяин 14 , 229–231 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar
22
Muller, U. et al. Функциональная роль интерферонов типа I и типа II в противовирусной защите. Наука 264 , 1918–1921 (1994).
CAS
PubMed
Google Scholar
23
Haller, O., Arnheiter, H., Gresser, I. & Lindenmann, J. Вирус-специфическое действие интерферона. Защита новорожденных носителей Mx от летального заражения вирусом гриппа. J. Exp. Med. 154 , 199–203 (1981).
CAS
PubMed
Google Scholar
24
Дурбин, Дж.E. et al. IFN типа I модулирует врожденный и специфический противовирусный иммунитет. J. Immunol. 164 , 4220–4228 (2000).
CAS
PubMed
Google Scholar
25
Garcia-Sastre, A. et al. Роль интерферона в тканевом тропизме вируса гриппа. J. Virol. 72 , 8550–8558 (1998).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
26
Кернер, И., Кохс, Г., Калинке, У., Вайс, С. и Стахели, П. Защитная роль β-интерферона в защите хозяина от вируса гриппа А. J. Virol. 81 , 2025–2030 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
27
Прайс, Г. Э., Гашевска-Мастарларц, А. и Москофидис, Д. Роль α / β и γ интерферонов в развитии иммунитета к вирусу гриппа А у мышей. J. Virol. 74 , 3996–4003 (2000).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
28
Mordstein, M. et al. λ Интерферон делает эпителиальные клетки дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта устойчивыми к вирусным инфекциям. J. Virol. 84 , 5670–5677 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
29
Mordstein, M. et al. Интерферон-λ способствует врожденному иммунитету мышей против вируса гриппа А, но не против гепатотропных вирусов. PLoS Pathog. 4 , e1000151 (2008). Это исследование демонстрирует повторяющуюся роль IFN типа I и типа III в ответе против вируса гриппа, проясняя путаницу, возникшую из более ранней литературы, в которой сообщалось, что IFN типа I не могут учитывать потребность в передаче сигналов STAT1 для защиты от инфекции вируса гриппа.
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
30
Crotta, S.и другие. Интерфероны типа I и типа III управляют избыточными петлями амплификации для индукции транскрипционной сигнатуры в инфицированном гриппом эпителии дыхательных путей. PLoS Pathog. 9 , e1003773 (2013). Это исследование демонстрирует повторяющуюся роль передачи сигналов IFN типа I и типа III в эпителиальных клетках в ответе против вируса гриппа, проясняя путаницу, возникшую в более ранней литературе по поводу защиты от инфекции вируса гриппа.
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
31
Казанова, Дж.Л., Холланд, С. М. и Нотаранджело, Л. Д. Врожденные ошибки человеческих JAK и STAT. Иммунитет 36 , 515–528 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
32
Zhang, S. Y. et al. Врожденные ошибки опосредованного интерфероном (IFN) иммунитета у людей: понимание соответствующих ролей IFN-α / β, IFN-γ и IFN-λ в защите хозяина. Immunol. Ред. 226 , 29–40 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar
33
Suppiah, V. et al. IL28B связан с ответом на терапию интерфероном-α хронического гепатита С и рибавирином. Nature Genet. 41 , 1100–1104 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar
34
Tanaka, Y. et al. Полногеномная ассоциация IL28B с ответом на терапию пегилированным интерфероном-α и рибавирином при хроническом гепатите С. Nature Genet. 41 , 1105–1109 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar
35
Ge, D. et al. Генетическая изменчивость IL28B предсказывает вирусный клиренс, вызванный лечением гепатита С. Nature 461 , 399–401 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar
36
Thomas, D. L. et al. Генетическая изменчивость IL28B и спонтанная элиминация вируса гепатита С. Nature 461 , 798–801 (2009).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
37
Sandler, N.G. et al. Реакция интерферона I типа у макак-резусов предотвращает инфекцию SIV и замедляет прогрессирование заболевания. Природа 511 , 601–605 (2014).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
38
Эверит, А.R. et al. IFITM3 ограничивает заболеваемость и смертность от гриппа. Природа 484 , 519–523 (2012). Это исследование предоставило первые доказательства того, что генетика хозяина ( IFITM3 ) вносит вклад в предрасположенность человека к инфекции вируса гриппа.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
39
Zhang, Y.H. et al. Интерферон-индуцированный генетический вариант трансмембранного белка-3 rs12252-C связан с тяжелым гриппом у китайцев. Nature Commun. 4 , 1418 (2013). Это исследование, продолжающееся по ссылке 38, показывающее, что IFITM3 варианты, которые влияют на тяжесть инфекции вируса гриппа, преобладают в популяции Китая.
Google Scholar
40
Staeheli, P., Grob, R., Meier, E., Sutcliffe, J. G. & Haller, O. Восприимчивые к вирусу гриппа мыши несут генов Mx с большой делецией или бессмысленной мутацией. Мол. Клетка. Биол. 8 , 4518–4523 (1988).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
41
Хорисбергер, М. А., Стахели, П. и Халлер, О. Интерферон индуцирует уникальный белок в клетках мыши, несущих ген устойчивости к вирусу гриппа. Proc. Natl Acad. Sci. США 80 , 1910–1914 (1983).
CAS
PubMed
Google Scholar
42
Хорби, П., Нгуен, Н. Ю., Данстан, С. Дж. И Бэйли, Дж. К. Роль генетики хозяина в восприимчивости к гриппу: систематический обзор. PLoS ONE 7 , e33180 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
43
Dauer, M. et al. Интерферон-α выводит из строя предшественников дендритных клеток: дендритные клетки, полученные из обработанных интерфероном-α моноцитов, имеют дефекты созревания и стимуляции Т-клеток. Иммунология 110 , 38–47 (2003).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
44
Lapenta, C. et al. Мощный иммунный ответ против ВИЧ-1 и защита от заражения вирусом у мышей hu-PBL-SCID, иммунизированных инактивированными дендритными клетками с импульсным воздействием вируса, генерированными в присутствии IFN-α. J. Exp. Med. 198 , 361–367 (2003).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
45
Сантини, С.M. et al. Интерферон типа I как мощный адъювант для развития и активности моноцитов дендритных клеток in vitro и у мышей Hu-PBL-SCID. J. Exp. Med. 191 , 1777–1788 (2000).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
46
Santodonato, L. et al. Дендритные клетки, полученные из моноцитов, полученные после кратковременного культивирования с IFN-α и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором, стимулируют мощный Т-клеточный ответ CD8 + , специфичный для вируса Эпштейна-Барра. J. Immunol. 170 , 5195–5202 (2003).
CAS
PubMed
Google Scholar
47
Хам, Б., Трифило, М. Дж., Зунига, Э. И. и Олдстон, М. Б. Вирусы ускользают от иммунной системы посредством опосредованной интерфероном I типа STAT2-зависимой, но независимой от STAT1 передачи сигналов. Иммунитет 22 , 247–257 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar
48
Ито, Т.и другие. Дифференциальная регуляция субпопуляций дендритных клеток крови человека с помощью IFN. J. Immunol. 166 , 2961–2969 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar
49
Montoya, M. et al. Интерфероны типа I, продуцируемые дендритными клетками, способствуют их фенотипической и функциональной активации. Кровь 99 , 3263–3271 (2002).
CAS
PubMed
Google Scholar
50
Ле Бон, А.и другие. Перекрестный прайминг CD8 + Т-клеток, стимулированных вирус-индуцированным интерфероном I типа. Nature Immunol. 4 , 1009–1015 (2003).
CAS
Google Scholar
51
Le Bon, A. et al. Прямая стимуляция Т-клеток IFN типа I усиливает Т-клеточный ответ CD8 + во время перекрестного прайминга. J. Immunol. 176 , 4682–4689 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
52
Спадаро, Ф.и другие. IFN-α усиливает перекрестную презентацию в дендритных клетках человека, модулируя выживаемость антигена, маршрутизацию эндоцитов и процессинг. Кровь 119 , 1407–1417 (2012).
CAS
PubMed
Google Scholar
53
Parlato, S. et al. Экспрессия хемокинов CCR-7, MIP-3β и Th-1 в дендритных клетках, полученных из моноцитов, индуцированных IFN типа I: важность для быстрого приобретения мощной миграционной и функциональной активности. Кровь 98 , 3022–3029 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar
54
Rouzaut, A. et al. Дендритные клетки прикрепляются к лимфатическому эндотелию и мигрируют через него в ответ на IFN-α. евро. J. Immunol. 40 , 3054–3063 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar
55
Gautier, G. et al. Аутокринно-паракринная петля интерферона типа I участвует в индуцированной Toll-подобным рецептором секреции дендритными клетками интерлейкина-12p70. J. Exp. Med. 201 , 1435–1446 (2005).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
56
Cousens, L. P., Orange, J. S., Su, H. C. & Biron, C. A. Ингибирование интерфероном-α / β выработки интерлейкина 12 и интерферона-γ in vitro и эндогенно во время вирусной инфекции. Proc. Natl Acad. Sci. США 94 , 634–639 (1997).
CAS
PubMed
Google Scholar
57
Далод, М.и другие. Ответы интерферона α / β и интерлейкина 12 на вирусные инфекции: пути регуляции экспрессии цитокинов дендритных клеток in vivo . J. Exp. Med. 195 , 517–528 (2002).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
58
Orange, J. S., Wolf, S. F. и Biron, C. A. Влияние IL-12 на реакцию и восприимчивость к экспериментальным вирусным инфекциям. J. Immunol. 152 , 1253–1264 (1994).
CAS
PubMed
Google Scholar
59
Orange, J. S. et al. Механизм опосредованной интерлейкином 12 токсичности при экспериментальных вирусных инфекциях: роль фактора некроза опухоли и глюкокортикоидов. J. Exp. Med. 181 , 901–914 (1995).
CAS
PubMed
Google Scholar
60
Le Bon, A. et al. Усиление ответа антител за счет прямой стимуляции В- и Т-клеток IFN типа I. J. Immunol. 176 , 2074–2078 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
61
Havenar-Daughton, C., Kolumam, G. A. и Murali-Krishna, K. Прямое действие IFN типа I на Т-клетки CD4 имеет решающее значение для поддержания клональной экспансии в ответ на вирусную, но не бактериальную инфекцию. J. Immunol. 176 , 3315–3319 (2006).
Hofer, M. J. et al. У мышей с дефицитом STAT1, но не STAT2 или IRF9, после инфицирования вирусом лимфоцитарного хориоменингита развивается летальное заболевание, опосредованное Т-клетками CD4 + . J. Virol. 86 , 6932–6946 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
64
Lazear, H. M., Pinto, A. K., Vogt, M. R., Gale, M. Jr & Diamond, M. S. β-Интерферон контролирует инфекцию вируса Западного Нила и патогенез у мышей. J. Virol. 85 , 7186–7194 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
65
Шиоу, Л.R. et al. CD69 действует ниже интерферона-α / β, подавляя выход S1P1 и лимфоцитов из лимфоидных органов. Nature 440 , 540–544 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
66
Petricoin, E. F. et al. Антипролиферативное действие интерферона-α требует компонентов передачи сигналов Т-клеточного рецептора. Nature 390 , 629–632 (1997).
CAS
PubMed
Google Scholar
67
Касер, А., Nagata, S. & Tilg, H. Интерферон α усиливает вызванную активацией смерть Т-клеток за счет усиления экспрессии Fas (CD95 / APO-1) и лиганда Fas. Цитокин 11 , 736–743 (1999).
CAS
PubMed
Google Scholar
68
Маршалл, Х. Д., Урбан, С. Л. и Уэлш, Р. М. Индуцированное вирусом временное подавление иммунитета и ингибирование пролиферации Т-клеток интерфероном типа I. J. Virol. 85 , 5929–5939 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
69
Bromberg, J. F., Horvath, C. M., Wen, Z., Schreiber, R. D. и Darnell, J. E. Jr. Транскрипционно активный Stat1 необходим для антипролиферативного действия как интерферона α, так и интерферона γ. Proc. Natl. Акад. Sci. США 93 , 7673–7678 (1996).
CAS
PubMed
Google Scholar
70
Ли, К.K., Smith, E., Gimeno, R., Gertner, R. & Levy, D. E. STAT1 влияет на выживаемость и пролиферацию лимфоцитов, частично независимо от его роли после IFN-γ. J. Immunol. 164 , 1286–1292 (2000).
CAS
PubMed
Google Scholar
71
Tanabe, Y. et al. Роль STAT1, STAT3 и STAT5 в ответах IFN-α / β в Т-лимфоцитах. J. Immunol. 174 , 609–613 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar
72
Маррак, П., Kappler, J. & Mitchell, T. Интерфероны типа I поддерживают активность активированных Т-клеток. J. Exp. Med. 189 , 521–530 (1999).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
73
Aichele, P. et al. CD8 T-клетки, специфичные для вируса лимфоцитарного хориоменингита, нуждаются в рецепторе IFN типа I для клональной экспансии. J. Immunol. 176 , 4525–4529 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
74
Колумам, Г.А., Томас, С., Томпсон, Л. Дж., Спрент, Дж. И Мурали-Кришна, К. Интерфероны типа I действуют непосредственно на Т-клетки CD8, обеспечивая клональную экспансию и формирование памяти в ответ на вирусную инфекцию. J. Exp. Med. 202 , 637–650 (2005).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
75
Curtsinger, J. M., Valenzuela, J. O., Agarwal, P., Lins, D. & Mescher, M. F. IFN типа I обеспечивают третий сигнал CD8 Т-клеткам для стимуляции клональной экспансии и дифференцировки. J. Immunol. 174 , 4465–4469 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar
76
Keppler, SJ, Rosenits, K., Koegl, T., Vucikuja, S. & Aichele, P. Цитокины Signal 3 как модуляторы первичных иммунных ответов во время инфекций: взаимодействие IFN типа I и IL-12 в ответах Т-лимфоцитов CD8. PLoS ONE 7 , e40865 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
77
Гимено, Р., Lee, C.K., Schindler, C. & Levy, D. E. Stat1 и Stat2, но не Stat3, регулируют противоречивые сигналы роста, вызванные интерфероном α / β в Т-лимфоцитах. Мол. Клетка. Биол. 25 , 5456–5465 (2005).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
78
Гил, М. П., Саломон, Р., Лутен, Дж. И Бирон, С. А. Модуляция уровней белка STAT1: механизм, формирующий ответы Т-клеток CD8 in vivo . Кровь 107 , 987–993 (2006).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
79
Agarwal, P. et al. Регуляция генов и ремоделирование хроматина с помощью IL-12 и IFN типа I в программировании эффекторной функции CD8 Т-клеток и памяти. J. Immunol. 183 , 1695–1704 (2009).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
80
Маршалл, Х.Д., Принс, А. Л., Берг, Л. Дж. И Уэлш, Р. М. IFN-α / β и собственный MHC отклоняют Т-клетки CD8 на отдельный путь дифференцировки, характеризующийся быстрым приобретением эффекторных функций. J. Immunol. 185 , 1419–1428 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
81
Cousens, L.P. et al. Разошлись два пути: опосредованные интерфероном α / β и интерлейкином 12 пути стимулирования Т-клеточного ответа на интерферон γ во время вирусной инфекции. J. Exp. Med. 189 , 1315–1328 (1999).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
82
Nguyen, K. B. et al. Критическая роль активации STAT4 интерферонами 1 типа в ответе интерферона-γ на вирусную инфекцию. Наука 297 , 2063–2066 (2002).
Томпсон, Л. Дж., Колумам, Г. А., Томас, С. и Мурали-Кришна, К. Врожденные воспалительные сигналы, индуцированные различными патогенами, по-разному определяют зависимость Т-лимфоцитов CD8 от IFN-I в отношении клональной экспансии и формирования памяти. Дж.Иммунол. 177 , 1746–1754 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
85
Pinto, A. K. et al. Временная роль передачи сигналов интерферона типа I в созревании CD8 + Т-клеток во время острой инфекции вируса Западного Нила. PLoS Pathog. 7 , e1002407 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
86
Рамос, Х.J. et al. Взаимная чувствительность к интерлейкину-12 и интерферону-α определяет человеческий эффектор CD8 + по сравнению с судьбой Т-клеток центральной памяти. Кровь 113 , 5516–5525 (2009).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
87
Кольмайер, Дж. Э., Кукенхэм, Т., Робертс, А. Д., Миллер, С. С. и Вудленд, Д. Л. Интерфероны типа I регулируют цитолитическую активность Т-клеток памяти CD8 + в дыхательных путях легких во время заражения респираторным вирусом. Иммунитет 33 , 96–105 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
88
Sung, J.H. et al. Хемокиновый контроль центральных Т-клеток памяти имеет решающее значение для ответа на антивирусные функции в лимфатических узлах. Ячейка 150 , 1249–1263 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
89
Судья, С.M., Ruiz, A. L., Marie, J. C. & Lauvau, G. Воспалительные моноциты активируют CD8 + T памяти и врожденные лимфоциты NK независимо от родственного антигена во время инвазии микробных патогенов. Иммунитет 37 , 549–562 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
90
Crouse, J. et al. Интерфероны типа I защищают Т-клетки от атаки NK-клеток, опосредованной активирующим рецептором NCR1. Иммунитет 40 , 961–973 (2014).
CAS
PubMed
Google Scholar
91
Xu, H.C. et al. Интерферон типа I защищает противовирусные CD8 + Т-клетки от цитотоксичности NK-клеток. Иммунитет 40 , 949–960 (2014).
CAS
PubMed
Google Scholar
92
Hwang, I. et al. Механизмы активации естественных клеток-киллеров при заражении вирусом гриппа. PLoS ONE 7 , e51858 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
93
Martinez, J., Huang, X. & Yang, Y. Прямое действие IFN типа I на NK-клетки необходимо для их активации в ответ на вирусную инфекцию осповакцины in vivo . J. Immunol. 180 , 1592–1597 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar
94
Нгуен, К.B. et al. Скоординированные и различные роли IFN-α / β, IL-12 и IL-15 в регуляции ответов NK-клеток на вирусную инфекцию. J. Immunol. 169 , 4279–4287 (2002).
CAS
PubMed
Google Scholar
95
Lucas, M., Schachterle, W., Oberle, K., Aichele, P. & Diefenbach, A. Дендритные клетки запускают естественные клетки-киллеры с помощью транс , представляющего интерлейкин 15. Иммунитет 26 2007. Т. 503–517.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
96
Сан, Дж. К., Ма, А. и Ланье, Л. Л. ИЛ-15-независимый ответ NK-клеток на инфекцию цитомегаловируса мышей. J. Immunol. 183 , 2911–2914 (2009).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
97
Баранек Т. и др. Дифференциальные ответы иммунных клеток на интерферон типа I способствуют устойчивости хозяина к вирусной инфекции. Клеточный микроб-хозяин 12 , 571–584 (2012).
CAS
PubMed
Google Scholar
98
Miyagi, T. et al. Высокий базальный STAT4, сбалансированный индукцией STAT1, для контроля эффектов интерферона 1 типа в естественных клетках-киллерах. J. Exp. Med. 204 , 2383–2396 (2007).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
99
Mack, E.А., Каллал, Л. Е., Демерс, Д. А. и Бирон, С. А. Индукция интерфероном 1 типа продукции естественных клеток-киллеров γ-интерферона для защиты во время инфицирования вирусом лимфоцитарного хориоменингита. MBio 2 , e00169-11 (2011).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
100
Wang, J., Lin, Q., Langston, H. & Cooper, M. D. Резидентные макрофаги костного мозга продуцируют интерфероны 1 типа, которые могут избирательно ингибировать управляемый интерлейкином-7 рост клеток линии B. Иммунитет 3 , 475–484 (1995).
CAS
PubMed
Google Scholar
101
Лин, К., Донг, К. и Купер, М. Д. Нарушение развития Т- и В-клеток при лечении интерфероном типа I. J. Exp. Med. 187 , 79–87 (1998).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
102
Босио, Э., Клунинг, К.L. & Beilharz, M. W. Низкие дозы интерферона I типа перорально снижают количество В-клеток селезенки у мышей. J. Interferon Cytokine Res. 21 , 721–728 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar
103
Le Bon, A. et al. Интерфероны типа I сильно усиливают гуморальный иммунитет и могут способствовать переключению изотипа путем стимуляции дендритных клеток in vivo . Иммунитет 14 , 461–470 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar
104
Swanson, C. L. et al. IFN типа I увеличивает вклад фолликулярных В-клеток в независимый от Т-клеток ответ антител. J. Exp. Med. 207 , 1485–1500 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
105
Coro, E. S., Chang, W. L. и Baumgarth, N. Сигналы рецепторов IFN типа I непосредственно стимулируют местные B-клетки на раннем этапе после инфицирования вирусом гриппа. J. Immunol. 176 , 4343–4351 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
106
Chang, W. L. et al. Инфекция вируса гриппа вызывает модуляцию глобального ответа В-клеток дыхательных путей посредством сигналов врожденного иммунитета. J. Immunol. 178 , 1457–1467 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
107
Рау, Ф.C., Dieter, J., Luo, Z., Priest, S.O. & Baumgarth, N. B7-1 / 2 (CD80 / CD86) прямой сигнал к В-клеткам усиливает секрецию IgG. J. Immunol. 183 , 7661–7671 (2009).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
108
Heer, A. K. et al. Передача сигналов TLR точно регулирует ответы В-клеток против гриппа, не регулируя ответы эффекторных Т-клеток. J. Immunol. 178 , 2182–2191 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
109
Fink, K. et al. Ранние опосредованные интерфероном сигналы типа I на В-клетках специфически усиливают противовирусные гуморальные ответы. евро. J. Immunol. 36 , 2094–2105 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
110
Bach, P. et al. Гликопротеин вируса везикулярного стоматита, отображающий ретровирусоподобные частицы, индуцирует зависимое от рецептора IFN переключение типа I на нейтрализующие антитела IgG. J. Immunol. 178 , 5839–5847 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
111
Purtha, W. E., Chachu, K. A., Virgin, H. W. & Diamond, M. S. Ранняя активация B-клеток после заражения вирусом Западного Нила требует передачи сигналов α / β-интерферона, но не антигенного рецептора. J. Virol. 82 , 10964–10974 (2008).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
112
Moseman, E.A. et al. Поддержание В-клеток макрофагов субкапсулярного синуса защищает от смертельной вирусной инфекции независимо от адаптивного иммунитета. Иммунитет 36 , 415–426 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
113
Бирон, С. А. Интерфероны α и β как иммунные регуляторы — новый взгляд. Иммунитет 14 , 661–664 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar
114
Дэвидсон, С., Crotta, S., McCabe, T. M. & Wack, A. Патогенный потенциал интерферона αβ при острой гриппозной инфекции. Nature Commun. 5 , 3864 (2014). Эта основополагающая публикация показывает, что, в отличие от догмы, IFN типа I могут вызывать заболеваемость и смертность, в отличие от защиты, во время инфицирования вирусом гриппа.
CAS
Google Scholar
115
Mandl, J. N. et al. Дивергентная передача сигналов TLR7 и TLR9 и продукция интерферона типа I различают патогенные и непатогенные вирусные инфекции СПИДа. Nature Med. 14 , 1077–1087 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar
116
Jacquelin, B. et al. Непатогенная SIV-инфекция африканских зеленых мартышек вызывает сильный, но быстро контролируемый ответ IFN типа I. J. Clin. Вкладывать деньги. 119 , 3544–3555 (2009).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
117
Ротгер, М.и другие. Сравнительная транскриптомика экстремальных фенотипов ВИЧ-1-инфекции человека и SIV-инфекции у сажистых мангабей и макак-резус. J. Clin. Вкладывать деньги. 121 , 2391–2400 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
118
McNally, J. M. et al. Истощение сторонних CD8 Т-клеток во время вирус-индуцированных Т-клеточных и интерфероновых ответов. J. Virol. 75 , 5965–5976 (2001).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
119
Chi, B. et al. Интерфероны α и λ вместе опосредуют подавление CD4 T-клеток, индуцированное респираторно-синцитиальным вирусом. J. Virol. 80 , 5032–5040 (2006).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
120
Gil, M. P. et al. Регулирование эффектов IFN типа 1 в T-клетках CD8 во время вирусных инфекций: изменение экспрессии STAT4 и STAT1 для функции. Кровь 120 , 3718–3728 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
121
Herbeuval, J. P. et al. Дифференциальная экспрессия IFN-α и TRAIL / DR5 в лимфоидной ткани прогрессирующих и непрогрессорных пациентов, инфицированных ВИЧ-1. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 7000–7005 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
122
Харди, А.W., Graham, D. R., Shearer, G. M. & Herbeuval, J. P. ВИЧ превращает плазматические дендритные клетки (pDC) в экспрессирующие TRAIL киллерные pDC и подавляет корецепторы ВИЧ с помощью интерферона-α, индуцированного Toll-подобным рецептором 7. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 17453–17458 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
123
Herbeuval, J. P. et al. CD4 + Смерть Т-клеток, вызванная инфекционным и неинфекционным ВИЧ-1: роль интерферон-зависимого, TRAIL / DR5-опосредованного апоптоза. Кровь 106 , 3524–3531 (2005).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
124
van Grevenynghe, J. et al. Потеря В-клеток памяти во время хронической ВИЧ-инфекции вызывается Foxo3a- и TRAIL-опосредованным апоптозом. J. Clin. Вкладывать деньги. 121 , 3877–3888 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
125
Лидтке, К., Groger, N., Manns, M.P. и Trautwein, C. Интерферон-α усиливает TRAIL-опосредованный апоптоз путем активации транскрипции каспазы-8 в клетках гепатомы человека. J. Hepatol. 44 , 342–349 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
126
Shigeno, M. et al. Интерферон-α сенсибилизирует клетки гепатомы человека к TRAIL-индуцированному апоптозу за счет активации DR5 и инактивации NF-κB. Онкоген 22 , 1653–1662 (2003).
CAS
PubMed
Google Scholar
127
Toomey, N. L. et al. Индукция TRAIL-опосредованной суицидной программы интерфероном α при первичной выпотной лимфоме. Онкоген 20 , 7029–7040 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar
128
Тейджаро, Дж. Р. и др. Стойкая инфекция LCMV контролируется блокадой передачи сигналов интерферона I типа. Наука 340 , 207–211 (2013).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
129
Wilson, E. B. et al. Блокада хронической передачи сигналов интерферона типа I для контроля стойкой инфекции LCMV. Наука 340 , 202–207 (2013). Ссылки 128 и 129 были первыми, кто показал, что IFN типа I вносят вклад в патогенез, вызывая механизмы подавления при хронической инфекции LCMV.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
130
Herold, S. et al. Апоптоз эпителия легких при пневмонии, вызванной вирусом гриппа: роль лиганда, индуцирующего апоптоз, экспрессируемого макрофагами. J. Exp. Med. 205 , 3065–3077 (2008).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
131
Хогнер, К.и другие. Экспрессируемый макрофагами IFN-β способствует апоптотическому повреждению альвеолярных эпителиальных клеток при тяжелой пневмонии, вызванной вирусом гриппа. PLoS Pathog. 9 , e1003188 (2013).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
132
Chaperot, L. et al. Агонисты вирусов или TLR индуцируют TRAIL-опосредованную цитотоксическую активность плазматических дендритных клеток. J. Immunol. 176 , 248–255 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
133
Фудзикура, Д.и другие. Интерферон типа I имеет решающее значение для экспрессии FasL на клетках легких и определяет тяжесть гриппа. PLoS ONE 8 , e55321 (2013).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
134
McNally, B., Ye, F., Willette, M. & Flano, E. Локальная блокада эпителиального PDL-1 в дыхательных путях усиливает функцию Т-клеток и вирусный клиренс во время инфицирования вирусом гриппа. J. Virol. 87 , 12916–12924 (2013).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
135
Бринкс, Э. Л. и др. Величина ответа Т-клеток на клинически значимую дозу вируса гриппа регулируется TRAIL. J. Immunol. 187 , 4581–4588 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
136
MacMicking, J. D. Интерферон-индуцируемые эффекторные механизмы в клеточно-автономном иммунитете. Nature Rev. Immunol. 12 , 367–382 (2012).
CAS
Google Scholar
137
Казар Дж., Гиллмор Дж. Д. и Гордон Ф. Б. Влияние интерферона и индукторов интерферона на инфекции, вызванные невирусными внутриклеточными микроорганизмами, Chlamydia trachomatis . Заражение. Иммун. 3 , 825–832 (1971).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
138
де ла Маза, Л.М., Петерсон, Э. М., Гебель, Дж. М., Фенни, К. В. и Чарнеки, С. В. Ингибирование Chlamydia trachomatis , индуцированное интерфероном: диссоциация с противовирусным и антипролиферативным действием. Заражение. Иммун. 47 , 719–722 (1985).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
139
Ishihara, T. et al. Ингибирование роста Chlamydia trachomatis человеческим интерфероном-α: механизмы и синергетический эффект с интерфероном-γ и фактором некроза опухоли-α. Biomed. Res. 26 , 179–185 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar
140
Rothfuchs, A. G. et al. IFN-α / β-зависимая секреция IFN-γ макрофагами, происходящими из костного мозга, контролирует внутриклеточную бактериальную инфекцию. J. Immunol. 167 , 6453–6461 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar
141
Rothfuchs, A.G. et al. STAT1 регулирует IFN-αβ- и IFN-γ-зависимый контроль инфекции Chlamydia pneumoniae негемопоэтическими клетками. J. Immunol. 176 , 6982–6990 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
142
Qiu, H. et al. Интерфероны типа I повышают восприимчивость к легочной инфекции Chlamydia muridarum за счет усиления апоптоза местных макрофагов. J. Immunol. 181 , 2092–2102 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar
143
Opitz, B. et al. Legionella pneumophila индуцирует IFNβ в эпителиальных клетках легких через IPS-1 и IRF3, которые также контролируют репликацию бактерий. J. Biol. Chem. 281 , 36173–36179 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
144
Plumlee, C. R. et al. Интерфероны направляют эффективный врожденный ответ на инфекцию Legionella pneumophila . J. Biol. Chem. 284 , 30058–30066 (2009).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
145
Скьявони, Г. и др. IFN типа I защищает разрешающие макрофаги от инфекции Legionella pneumophila посредством IFN-γ-независимого пути. J. Immunol. 173 , 1266–1275 (2004).
CAS
PubMed
Google Scholar
146
Золото, Дж.A. et al. Экзогенный γ- и α / β-интерферон спасает человеческие макрофаги от гибели клеток, вызванной Bacillus anthracis . Заражение. Иммун. 72 , 1291–1297 (2004).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
147
Bukholm, G., Berdal, B.P., Haug, C. & Degre, M. Интерферон фибробластов мыши модифицирует инфекцию Salmonella typhimurium у новорожденных мышей. Заражение. Иммун. 45 , 62–66 (1984).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
148
Niesel, D. W., Hess, C. B., Cho, Y. J., Klimpel, K. D. & Klimpel, G. R. Природные и рекомбинантные интерфероны ингибируют инвазию эпителиальных клеток Shigella spp. Заражение. Иммун. 52 , 828–833 (1986).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
149
Манкузо, Г.и другие. Передача сигналов IFN типа I имеет решающее значение для устойчивости хозяина к различным видам патогенных бактерий. J. Immunol. 178 , 3126–3133 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
150
Parker, D. et al. Streptococcus pneumoniae ДНК инициирует передачу сигналов интерферона I типа в дыхательных путях. MBio 2 , e00016-11 (2011).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
151
Вейгент, Д.А., Хафф, Т. Л., Петерсон, Дж. У., Стэнтон, Г. Дж. И Барон, С. Роль интерферона в стрептококковой инфекции у мышей. Microb. Патог. 1 , 399–407 (1986).
CAS
PubMed
Google Scholar
152
Kelly-Scumpia, K. M. et al. Передача сигналов интерферона типа I в гемопоэтических клетках необходима для выживания при полимикробном сепсисе мышей за счет регуляции CXCL10. J. Exp. Med. 207 , 319–326 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
153
Weighardt, H. et al. IFN типа I модулирует защиту хозяина и позднее гипервоспаление при септическом перитоните. J. Immunol. 177 , 5623–5630 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
154
Freudenberg, M.A. et al. Мышиный IL-12-независимый путь индукции IFN-γ грамотрицательными бактериями, основанный на активации STAT4 посредством передачи сигналов IFN и IL-18 типа I. J. Immunol. 169 , 1665–1668 (2002).
CAS
PubMed
Google Scholar
155
Auerbuch, V., Brockstedt, D. G., Meyer-Morse, N., O’Riordan, M. & Portnoy, D. A. Мыши, лишенные рецептора интерферона типа I, устойчивы к Listeria monocytogenes . J. Exp. Med. 200 , 527–533 (2004).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
156
Карреро, Дж.A., Calderon, B. & Unanue, E.R. Интерферон типа I сенсибилизирует лимфоциты к апоптозу и снижает устойчивость к инфекции Listeria . J. Exp. Med. 200 , 535–540 (2004).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
157
О’Коннелл, Р. М. и др. Продукция интерферона типа I увеличивает восприимчивость к инфекции Listeria monocytogenes . J. Exp. Med. 200 , 437–445 (2004). Ссылки 155–157 были первыми публикациями, демонстрирующими неблагоприятное действие IFN типа I при внутриклеточной инфекции бактериями L. monocytogenes .
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
158
Карреро, Дж. А., Кальдерон, Б. и Унануэ, Е. Р. Лимфоциты вредны во время раннего врожденного иммунного ответа против Listeria monocytogenes . J. Exp. Med. 203 , 933–940 (2006).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
159
Stockinger, S. et al. Продукция IFN типа I повышает чувствительность макрофагов к гибели клеток, вызванной Listeria monocytogenes . J. Immunol. 169 , 6522–6529 (2002).
CAS
PubMed
Google Scholar
160
Цваферинк, Х., Stockinger, S., Hazemi, P., Lemmens-Gruber, R. & Decker, T. IFN-β увеличивает индуцированную листериолизином O проницаемость мембран и гибель макрофагов. J. Immunol. 180 , 4116–4123 (2008).
Dresing, P., Borkens, S., Kocur, M., Kropp, S. & Scheu, S. Репортерная модель флуоресценции определяет «Tip-DC» как клеточный источник интерферона β при листериозе мышей. PLoS ONE 5 , e15567 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
163
Штокингер, С.и другие. Характеристика клеток, продуцирующих интерферон, у мышей, инфицированных Listeria monocytogenes . PLoS Pathog. 5 , e1000355 (2009).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
164
Rayamajhi, M., Humann, J., Penheiter, K., Andreasen, K. & Lenz, L.L. Индукция IFN-α / β позволяет Listeria monocytogenes подавлять активацию макрофагов IFN-γ. Дж.Exp. Med. 207 , 327–337 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
165
Kearney, S.J. et al. IFN типа I подавляют рецептор IFN-γ миелоидных клеток, индуцируя рекрутирование комплекса 3 / NGFI-A-связывающий белок 1 в ответ на ранний рост, который подавляет транскрипцию ifngr1 . J. Immunol. 191 , 3384–3392 (2013).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
166
Манка, К.и другие. Гипервирулентный M. tuberculosis W / Beijing штаммы активируют IFN типа I и повышают экспрессию негативных регуляторов пути Jak-Stat. J. Interferon Cytokine Res. 25 , 694–701 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar
167
Ordway, D. et al. Гипервирулентный штамм HN878 Mycobacterium tuberculosis индуцирует мощный Th2-ответ с последующим быстрым подавлением. J. Immunol. 179 , 522–531 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
168
Stanley, S. A., Johndrow, J. E., Manzanillo, P. & Cox, J. S. Ответ IFN типа I на инфекцию Mycobacterium tuberculosis требует секреции, опосредованной ESX-1, и вносит свой вклад в патогенез. J. Immunol. 178 , 3143–3152 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
169
Манка, К.и другие. Вирулентность клинического изолята Mycobacterium tuberculosis у мышей определяется по неспособности индуцировать иммунитет типа Th2 и связана с индукцией IFN-α / β. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 5752–5757 (2001). Это исследование было первой демонстрацией IFN типа I, способствующих обострению туберкулеза на экспериментальных моделях мышей.
CAS
PubMed
Google Scholar
170
Купер, А.М., Перл, Дж. Э., Брукс, Дж. В., Элерс, С. и Орм, И. М. Экспрессия гена синтазы оксида азота 2 не является существенной для ранней борьбы с Mycobacterium tuberculosis в легких мыши. Заражение. Иммун. 68 , 6879–6882 (2000).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
171
Берри М. П. и др. Интерферон-индуцируемая нейтрофильная сигнатура транскрипции крови при туберкулезе человека. Nature 466 , 973–977 (2010). Это исследование предоставило первые доказательства того, что передача сигналов, опосредованная IFN I типа, связана с активным туберкулезом у людей.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
172
Клифф, Дж. М. и др. Определенные фазы паттерна экспрессии генов в крови при лечении туберкулеза отражают модуляцию гуморального иммунного ответа. J. Infect.Дис. 207 , 18–29 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar
173
Maertzdorf, J. et al. Профили экспрессии генов человека восприимчивости и устойчивости к туберкулезу. Genes Immun. 12 , 15–22 (2011).
CAS
PubMed
Google Scholar
174
Ottenhoff, T.H. et al. Полногеномный профиль экспрессии позволяет идентифицировать пути ответа на интерферон 1 типа при активном туберкулезе. PLoS ONE 7 , e45839 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
175
Антонелли, Л. Р. и др. Интраназальное лечение поли-IC обостряет туберкулез у мышей из-за рекрутирования в легкие популяции моноцитов / макрофагов, допускающих патогены. J. Clin. Вкладывать деньги. 120 , 1674–1682 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
176
Майер-Барбер, К.D. et al. Врожденные и адаптивные интерфероны подавляют продукцию IL-1α и IL-1β различными субпопуляциями легочного миелоида во время инфицирования Mycobacterium tuberculosis . Иммунитет 35 , 1023–1034 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
177
McNab, F. W. et al. Передача сигналов TPL-2-ERK1 / 2 способствует устойчивости хозяина к внутриклеточной бактериальной инфекции за счет отрицательной регуляции продукции IFN типа I. J. Immunol. 191 , 1732–1743 (2013).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
178
Redford, P. S. et al. Вирус гриппа А нарушает контроль коинфекции Mycobacterium tuberculosis через рецептор-зависимый путь I типа. J. Infect. Дис. 209 , 270–274 (2014).
CAS
PubMed
Google Scholar
179
Майер-Барбер, К.D. et al. Независимая от каспазы-1 продукция IL-1β имеет решающее значение для устойчивости хозяина к Mycobacterium tuberculosis и не требует передачи сигналов TLR in vivo . J. Immunol. 184 , 3326–3330 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
180
де Паус, Р. А. и др. Ингибирование иммунных ответов типа I моноцитов человека IFN-α и IFN-β. Цитокин 61 , 645–655 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar
181
Новиков А. и др. Mycobacterium tuberculosis запускает передачу сигналов IFN типа I хозяина для регулирования продукции IL-1β в макрофагах человека. J. Immunol. 187 , 2540–2547 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
182
McNab, F. W. et al. IFN типа I индуцирует продукцию IL-10 независимым от IL-27 образом и блокирует реакцию на IFN-γ для продукции IL-12 и уничтожения бактерий в макрофагах, инфицированных Mycobacterium tuberculosis . J. Immunol. 193 , 3600–3612 (2014). Это ключевое исследование демонстрирует механизмы, лежащие в основе неблагоприятных эффектов IFN типа I при туберкулезе, включая блокирование защитного действия IFN типа II, а также блокирование продукции IL-12, IL-1 и TNF, частично через IL-10. индукция.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
183
Guarda, G. et al. Интерферон I типа подавляет выработку интерлейкина-1 и активацию инфламмасом. Иммунитет 34 , 213–223 (2011). Это было первое исследование, продемонстрировавшее ингибирование инфламмасомы IFN типа I.
CAS
PubMed
Google Scholar
184
Mayer-Barber, K. D. et al. Терапия туберкулеза, направленная на хозяина, основанная на взаимодействии интерлейкина-1 и интерферона I типа. Nature 511 , 99–103 (2014). Это плодотворное исследование показывает контррегуляторную функцию IL-1 и IFN типа I в контроле исходов M.tuberculosis инфекция через эйкозаноиды.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
185
Xu, X. J., Reichner, J. S., Mastrofrancesco, B., Henry, W. L. Jr & Albina, J. E. Простагландин E2 подавляет стимулируемое липополисахаридом производство IFN-β. J. Immunol. 180 , 2125–2131 (2008). Это исследование впервые продемонстрировало, что простагландин E2 подавляет стимулируемое липополисахаридом производство IFNβ.
CAS
PubMed
Google Scholar
186
Coulombe, F. et al. Направленное ингибирование простагландина E2 усиливает противовирусный иммунитет за счет индукции интерферона I типа и апоптоза в макрофагах. Иммунитет 40 , 554–568 (2014).
CAS
PubMed
Google Scholar
187
Телес, Р. М. и др. Интерферон I типа подавляет антимикобактериальные реакции человека, вызванные интерфероном II типа. Наука 339 , 1448–1453 (2013). В этом ключевом исследовании описан механизм опосредованного IFN I типа блокирования защитной роли IFN II типа при туберкулезе.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
188
Desvignes, L., Wolf, A. J. & Ernst, J. D. Динамическая роль IFN типа I и типа II в ранней инфекции Mycobacterium tuberculosis . Дж.Иммунол. 188 , 6205–6215 (2012). Это важное исследование показывает, что IFN типа I вносят вклад в защиту от M. tuberculosis , когда передача сигналов, опосредованная IFN II типа, является аберрантной.
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
189
Bogunovic, D. et al. Микобактериальные заболевания и нарушение иммунитета IFN-γ у людей с наследственным дефицитом ISG15. Наука 337 , 1684–1688 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
190
Mariotti, S. et al. Mycobacterium tuberculosis направляет индуцированную α-интерфероном дифференцировку моноцитов из дендритных клеток в иммунопривилегированные макрофагоподобные клетки-хозяева. Заражение. Иммун. 72 , 4385–4392 (2004).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
191
Фернандес-Алнемри, Т.и другие. Инфламмасома AIM2 имеет решающее значение для врожденного иммунитета к Francisella tularensis . Nature Immunol. 11 , 385–393 (2010).
CAS
Google Scholar
192
Генри, Т., Бротке, А., Вайс, Д. С., Томпсон, Л. Дж. И Монак, Д. М. Передача сигналов интерферона типа I необходима для активации воспаления во время инфекции Francisella . J. Exp. Med. 204 , 987–994 (2007).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
193
Генри Т. и др. Передача сигналов IFN типа I ограничивает секрецию IL-17A / F γδ Т-клетками во время бактериальных инфекций. J. Immunol. 184 , 3755–3767 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
194
Shah, S. et al. Mycobacterium tuberculosis , но не невирулентные микобактерии, ингибируют IFN-β и AIM2 инфламмасомозависимую продукцию IL-1β через свою систему секреции ESX-1. J. Immunol. 191 , 3514–3518 (2013).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
195
Al Moussawi, K. et al. Индукция интерферона типа I вредна во время инфицирования бактерией болезни Уиппла, Tropheryma whipplei . PLoS Pathog. 6 , e1000722 (2010).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
196
де Алмейда, Л.A. et al. Пути передачи сигналов MyD88 и STING необходимы для IRF3-опосредованной индукции IFN-β в ответ на инфекцию Brucella abortus . PLoS ONE 6 , e23135 (2011 г.).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
197
Патель, А.А., Ли-Льюис, Х., Хьюз-Хэнкс, Дж., Льюис, Калифорния, и Андерсон, Д.М. Противоположная роль регуляторного фактора 3 интерферона (IRF-3) и передачи сигналов интерферона I типа во время чумы . PLoS Pathog. 8 , e1002817 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
198
Робинсон Н. и др. Интерферон типа I вызывает некроптоз в макрофагах при инфицировании сероваром Typhimurium Salmonella enterica . Nature Immunol. 13 , 954–962 (2012).
Broz, P. et al. Каспаза-11 увеличивает восприимчивость к инфекции Salmonella в отсутствие каспазы-1. Nature 490 , 288–291 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
201
Мартин, Ф.J. et al. Staphylococcus aureus активирует передачу сигналов IFN типа I у мышей и людей через повторяющиеся последовательности Xr белка A. J. Clin. Вкладывать деньги. 119 , 1931–1939 (2009).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
202
Diefenbach, A. et al. Интерферон 1 типа (IFNα / β) и синтаза оксида азота 2 типа регулируют врожденный иммунный ответ на простейших паразитов. Иммунитет 8 , 77–87 (1998).
CAS
PubMed
Google Scholar
203
Mattner, J. et al. Регулирование синтазы оксида азота типа 2 интерферонами 1 типа в макрофагах, инфицированных Leishmania major . евро. J. Immunol. 30 , 2257–2267 (2000).
CAS
PubMed
Google Scholar
204
Mattner, J. et al. Защита от прогрессирующего лейшманиоза с помощью IFN-β. J. Immunol. 172 , 7574–7582 (2004).
CAS
PubMed
Google Scholar
205
Khouri, R. et al. IFN-β снижает уничтожение супероксид-зависимых паразитов в макрофагах человека: доказательства пагубной роли SOD1 в кожном лейшманиозе. J. Immunol. 182 , 2525–2531 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar
206
Синь, Л.и другие. Рецептор IFN типа I регулирует функции нейтрофилов и врожденный иммунитет к паразитам Leishmania . J. Immunol. 184 , 7047–7056 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
207
Haque, A. et al. Интерфероны типа I подавляют CD4 + Т-клеточно-зависимый контроль паразитов на стадии Plasmodium в крови. евро. J. Immunol. 41 , 2688–2698 (2011).
CAS
PubMed
Google Scholar
208
Vigario, A. M. et al. Ингибирование Plasmodium yoelii малярии на стадии крови интерфероном α посредством ингибирования продукции его клетки-мишени, ретикулоцита. Кровь 97 , 3966–3971 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar
209
Vigario, A. M. et al. Рекомбинантный человеческий IFN-α подавляет церебральную малярию и снижает количество паразитов у мышей. J. Immunol. 178 , 6416–6425 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
210
Вузин, К., Мастелик, Б., Спонаас, А. М. и Лангхорн, Дж. Классические дендритные клетки CD11c + , а не плазмацитоидные дендритные клетки, индуцируют Т-клеточные ответы на малярию Plasmodium chabaudi . Внутр. J. Parasitol. 40 , 711–719 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar
211
Лил, П.и другие. Сенсоры клетки-хозяина для плазмодия активируют врожденный иммунитет против инфекции на стадии печени. Nature Med. 20 , 47–53 (2014).
CAS
PubMed
Google Scholar
212
Коста, В. М. и др. IFN типа I стимулируют выработку оксида азота и устойчивость к инфекции Trypanosoma cruzi . J. Immunol. 177 , 3193–3200 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
213
Кога, Р.и другие. TLR-зависимая индукция IFN-β опосредует защиту хозяина против Trypanosoma cruzi . J. Immunol. 177 , 7059–7066 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
214
Лопес, Р., Демик, К. П., Мэнсфилд, Дж. М. и Полнок, Д. М. IFN типа I играют роль в ранней устойчивости, но последующей восприимчивости к африканским трипаносомам. J. Immunol. 181 , 4908–4917 (2008).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
215
Чесслер А. Д., Карадонна К. Л., Дадара А. и Берли Б. А. Интерфероны типа I повышают восприимчивость хозяина к инфекции Trypanosoma cruzi . Заражение. Иммун. 79 , 2112–2119 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
216
Уне, К., Andersson, J. & Orn, A. Роль IFN-α / β и IL-12 в активации естественных клеток-киллеров и выработке интерферона-γ во время экспериментального заражения Trypanosoma cruzi . Clin. Exp. Иммунол. 134 , 195–201 (2003).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
217
Biondo, C. et al. Передача сигналов IFN-α / β необходима для поляризации цитокиновых ответов по отношению к защитному паттерну типа 1 во время экспериментального криптококкоза. J. Immunol. 181 , 566–573 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar
218
Biondo, C. et al. Распознавание дрожжевых нуклеиновых кислот запускает ответную реакцию интерферона I типа, защищающую хозяина. евро. J. Immunol. 41 , 1969–1979 (2011).
CAS
PubMed
Google Scholar
219
del Fresno, C. et al. Продукция интерферона-β посредством передачи сигналов Dectin-1-Syk-IRF5 в дендритных клетках имеет решающее значение для иммунитета к C.Альбиканс . Иммунитет 38 , 1176–1186 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar
220
Majer, O. et al. Интерфероны типа I способствуют фатальной иммунопатологии, регулируя воспалительные моноциты и нейтрофилы во время инфекций Candida . PLoS Pathog. 8 , e1002811 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
221
Буржуа, К.и другие. Обычные дендритные клетки вызывают IFN-ответ типа I против Candida spp. требуется новая фагосомная TLR7-опосредованная передача сигналов IFN-β. J. Immunol. 186 , 3104–3112 (2011).
CAS
PubMed
Google Scholar
222
Инглис, Д. О., Беркес, К. А., Хокинг Мюррей, Д. Р. и Сил, А. Конидии, но не дрожжевые клетки грибкового патогена Histoplasma capsulatum запускают врожденный иммунный ответ интерферона I типа в мышиных макрофагах. Заражение. Иммун. 78 , 3871–3882 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
223
Лю Л. и др. Мутации STAT1 человека с усилением функции нарушают иммунитет к IL-17 и лежат в основе хронического кожно-слизистого кандидоза. J. Exp. Med. 208 , 1635–1648 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
224
van de Veerdonk, F.L. et al. STAT1 мутации при аутосомно-доминантном хроническом кожно-слизистом кандидозе. N. Engl. J. Med. 365 , 54–61 (2011).
CAS
PubMed
Google Scholar
225
Моренс, Д. М., Таубенбергер, Дж. К. и Фаучи, А. С. Преобладающая роль бактериальной пневмонии как причины смерти при пандемическом гриппе: последствия для готовности к пандемическому гриппу. J. Infect. Дис. 198 , 962–970 (2008).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
226
Li, W., Moltedo, B. & Moran, T. M. Индукция интерферона типа I во время инфицирования вирусом гриппа увеличивает восприимчивость к вторичной инфекции Streptococcus pneumoniae за счет отрицательной регуляции γδ Т-клеток. J. Virol. 86 , 12304–12312 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
227
Накамура, С., Davis, K. M. & Weiser, J. N. Синергетическая стимуляция интерферонов типа I во время коинфекции вирусом гриппа способствует колонизации Streptococcus pneumoniae у мышей. J. Clin. Вкладывать деньги. 121 , 3657–3665 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
228
Шахангян А. и др. IFN типа I опосредуют развитие бактериальной пневмонии после гриппа у мышей. Дж.Clin. Вкладывать деньги. 119 , 1910–1920 (2009).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
229
Tian, X. et al. Поли I: C повышает восприимчивость к вторичным легочным инфекциям, вызываемым грамположительными бактериями. PLoS ONE 7 , e41879 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
230
Наварини, А.A. et al. Повышенная восприимчивость к бактериальной суперинфекции как следствие врожденных противовирусных реакций. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 15535–15539 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
231
Kim, Y.G. et al. Вирусная инфекция усиливает передачу сигналов Nod1 / 2, чтобы усилить летальность, связанную с вторичными бактериальными инфекциями. Клеточный микроб-хозяин 9 , 496–507 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
232
Белкайд, Ю. и Хэнд, Т. В. Роль микробиоты в иммунитете и воспалении. Cell 157 , 121–141 (2014).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
233
Ganal, S.C. et al. Праймирование естественных клеток-киллеров неслизистыми мононуклеарными фагоцитами требует инструктивных сигналов от комменсальной микробиоты. Иммунитет 37 , 171–186 (2012).
Tschurtschenthaler, M. et al.Передача сигналов интерферона I типа в кишечном эпителии влияет на клетки Панета, микробную экологию и регенерацию эпителия. Кишечник 63 , 1921–1931 (2014).
CAS
PubMed
Google Scholar
236
Kawashima, T. et al. Двухцепочечная РНК кишечных комменсалов, но не патогенных бактерий, запускает выработку защитного интерферона-β. Иммунитет 38 , 1187–1197 (2013). Это исследование показывает, что микробиота способствует первоначальному производству защитных IFN типа I.Ссылки 235 и 236 в совокупности демонстрируют новое взаимодействие между микробиотой, IFN типа I и последующей защитой от патогенов.
CAS
PubMed
Google Scholar
237
Гоф Д. Дж., Мессина Н. Л., Кларк К. Дж., Джонстон Р. В. и Леви Д. Е. Конститутивный интерферон I типа модулирует гомеостатический баланс посредством тонической передачи сигналов. Иммунитет 36 , 166–174 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Все, что вам нужно знать
Юридическое лицо — это юридически действующее или законное партнерство, которое может быть ассоциацией, трастом, частной собственностью, корпорацией или физическим лицом.Читать 5 мин.
1. Что такое юридическое лицо? 2. Что такое идентификатор юридического лица? 3. Почему создается файловая сущность? 4. Как получить идентификатор юридического лица 5. Получите юридическую помощь
Что такое юридическое лицо?
Юридическое лицо — это юридическое или законное товарищество. Это партнерство может быть ассоциацией, трастом, частной собственностью, корпорацией или отдельным лицом. Все такие субъекты имеют юридическую возможность нести ответственность за действия, противоречащие закону, заключать контракты или соглашения, брать и возвращать долги, предъявлять иски и предъявлять иски другим лицам и принимать на себя обязательства.В то время как юридические лица могут делать многое, юридическое лицо не может занимать должности или голосовать.
Юридические лица часто встречаются в сценариях и случаях, когда физическое лицо может подать коллективный иск против компании или производителя, поставляющего продукцию для компании. Другой сценарий, в котором применяется термин «юридическое лицо», — это когда каждый участник группы подписывает контракт на запись. Группа является юридическим лицом, поэтому участники группы могут заключать договор.
Что такое идентификатор юридического лица?
A Идентификатор юридического лица (LEI) относится к идентификатору, связанному с одним юридическим лицом. LEI — это уникальный идентификатор, что означает, что ни одно юридическое лицо не может иметь такой же идентификатор, как и другое юридическое лицо. На сегодняшнем рынке не существует соглашения об универсальном идентификаторе объекта. Однако существует множество различных инициатив по регулированию, которые стимулируют создание универсального стандарта для кодов LEI на финансовых рынках.
Код LEI состоит из 20 символов.Цель кода LEI — служить справочным кодом для идентификации уникальных и юридически отличимых организаций, участвующих в финансовых транзакциях. Код LEI также может использоваться для идентификации справочных данных, связанных с этими финансовыми транзакциями. Два основных принципа кода LEI заключаются в следующем:
Эксклюзивность — Если у юридического лица есть один код LEI, он не может получить другой код LEI. В некоторых случаях организация может передать обслуживание LEI другому оператору. Однако при этом код LEI остается неизменным.
Уникальность — Код LEI может быть присвоен только уникальным объектам. После того, как какой-либо объекту присвоен код LEI, он не может быть присвоен какой-либо другой организации. Это верно, даже если исходный объект больше не существует.
Зачем нужно создавать файловые сущности?
Для защиты каждого отдельного собственника решающее значение имеет создание формального юридического лица. Как новый владелец бизнеса, вы должны учитывать потребности своей компании, общее финансовое положение и даже свои долгосрочные цели.
Рассмотрите возможность создания корпорации S, если у вашего бизнеса менее 70 акционеров. Как корпорация S, владельцы могут уменьшить свои личные налоговые обязательства с любыми потерями, которые понесет бизнес. Кроме того, как корпорация S, владельцы облагаются налогом только на личном уровне, что может значительно снизить ваши общие налоговые обязательства.
Если владельцев несколько, лучшим вариантом может стать партнерство. Каждое партнерство основано на индивидуальной вовлеченности и уровне ответственности.Выбор партнерства дает возможность гибко структурировать ваше партнерство в соответствии с вашей ситуацией.
Компании с несколькими участниками и сотрудниками, как правило, лучше всего подходят в качестве корпорации. В целом, корпорация обычно предназначена для более крупных предприятий, которые уже создали себя. Как корпорация, бизнес также может избежать многих налоговых последствий, связанных с правом собственности и партнерством. Из всех формаций корпорация является наиболее вовлеченной.
Создание общества с ограниченной ответственностью часто является привлекательным вариантом, потому что оно предлагает лучшее от корпорации и партнерства в одном лице. Объединяя налоговые льготы корпорации и гибкость, которую дает партнерство, LLC является идеальным пакетом для многих владельцев бизнеса. Кроме того, многие владельцы не могут позволить себе брать на себя личный финансовый риск. LLC также предлагает защиту от личной ответственности в отношении убытков, которые может понести бизнес.
Индивидуальное предприятие подходит для малого бизнеса.Затраты и ведение учета минимальны, что делает его привлекательным вариантом для многих владельцев. В случае индивидуального предпринимательства и партнерства любую возможную ответственность, которую берет на себя компания, также принимают на себя собственники. В случае индивидуального предпринимательства владелец несет полную ответственность за каждый аспект бизнеса.
Если у компании несколько участников-владельцев, лучше всего подойдет кооператив. Кооператив предлагает услуги на благо всех владельцев в совокупности.
Часто затраты, связанные с созданием корпорации, перевешивают любые будущие налоговые преимущества.Кроме того, на создание корпорации часто уходит гораздо больше времени. Частично это связано с текущими административными требованиями.
Если бизнес защищен иным образом, преимущества регистрации просто не стоят затрат.
В конечном итоге вам нужно будет рассмотреть каждый вариант, чтобы найти наиболее подходящий для вашего бизнеса. Учитывайте свои цели, как долгосрочные, так и краткосрочные. В партнерстве необходимо учитывать потребности каждого владельца. Каждый бизнес уникален.Безусловно, одна из формаций будет эффективно соответствовать вашим бизнес-целям и финансовым обстоятельствам. Только вы можете определить, что лучше всего подходит для вашей конкретной ситуации.
Какие лица имеют право на получение идентификатора юридического лица?
Согласно стандарту ISO, только юридическое лицо имеет право получить идентификатор юридического лица. Любая уникальная сторона — это финансовая или юридическая ответственность за финансовые транзакции, и их выполнение квалифицируется для присвоения кода LEI.Уникальные стороны, которые имеют возможность заключать юридические контракты независимо, также имеют право на получение кода LEI. Даже если уникальная сторона была создана или зарегистрирована в рамках партнерства, траста или каким-либо другим способом, уникальной стороне все равно может быть присвоен код LEI.
Физические лица не имеют права на получение кода LEI. Однако наднациональные и правительственные организации могут получить код LEI. Физические лица имеют право на получение кода LEI, если они действуют в служебных целях. Однако эти люди должны соответствовать определенным условиям.
Как получить идентификатор юридического лица
Юридическое лицо может получить код LEI путем самостоятельной регистрации. Организация или ее уполномоченный представитель должны иметь право на получение кода LEI. Если юридическое лицо имеет право на получение кода LEI через своего уполномоченного представителя, представитель должен явно предоставить разрешение, прежде чем юридическое лицо сможет зарегистрироваться для получения кода LEI.
LOU необходимо будет собрать справочные данные от организации. Эти справочные данные включают адрес и название списка.Организация, запрашивающая код LEI, должна будет подтвердить или заверить эти справочные данные. Субъектам необходимо будет периодически проверять точность справочных данных. LOU необходимо будет использовать надежные источники для проверки всех записей перед публикацией справочных данных и кодов LEI. Поэтому юридическому лицу следует ожидать задержки после запроса кода LEI перед публикацией кода LEI. После выдачи кода LEI юридическое лицо должно будет внести плату. Существует также плата, связанная с ежегодной сертификацией и проверкой справочных данных.
Получите юридическую помощь
Если вам нужна помощь в выборе или создании юридического лица, а также общие советы по ходу дела, вы можете разместить сообщение на UpCounsel, чтобы получать бесплатные индивидуальные цитаты от лучших 5% юристов с опытом работы в вашей области. Клиенты обычно экономят до 60% на судебных издержках по сравнению с крупными юридическими фирмами. Юристы UpCounsel являются выпускниками юридических школ, таких как Harvard Law и Yale Law, и имеют в среднем 14 лет юридического опыта, включая работу с такими компаниями, как Google, Menlo Ventures и Airbnb, или от их имени.
ИФНС России по г. Чайковский, Пермский край. Налоговый телефон Чайковского
Дата: 27.12.2004 GRN: 10450524 Налоговый орган: Причина изменения: Создание юридического лица путем реорганизации в форме преобразования Документы: — ЗАЯВКА ГОСУДАРСТВЕННАЯ РЕГИСТРАЦИЯ ЮРИДИЧЕСКОГО ЛИЦА, СОЗДАННОГО ПРЕОДОЛЕНИЕМ РЕОРГАНИЗАЦИИ В ФОРМЕ ПРЕОБРАЗОВАНИЯ — ПРИКАЗ
Дата: 29.12.2004 ГРН: 2045
1144 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому по Пермскому краю, № 5920 Причина изменения:
Дата: 20.01.2005 GRN: 2055
1044 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, № 5920 Причина изменения: Подача информации о регистрации юридическое лицо в качестве застрахованного в территориальном органе Пенсионного фонда РФ
Дата: 14.02.2005 GRN: 2055
2386 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому, Пермский край, № 5920 Причина изменения: Предоставление информации о постановке на учет юридического лица в качестве застрахованного исполнительный орган Фонда социального страхования РФ
Дата: 13.02.2006 GRN: 2065
2608 Налоговый орган: Причина изменения: Документы:
— ПОЛОЖЕНИЕ ОРГАНИЗАЦИИ — ВЫПИСКА ИЗ УПРАВЛЕНИЯ ФНС России ПО ПЕРМСКОМУ КРАЮ »
Дата: 17.04.2006 ГРН: 2065
6810 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, № 5920 Причина изменения: Документы:
Дата: 12.05.2006 GRN: 2065
9746 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, № 5920 Причина изменения:
Дата: 12.05.2006 ГРН: 2065
9768 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, № 5920 Причина изменения:
Дата: 12.05.2006 ГРН: 2065
9779 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, № 5920 Причина изменения: Внесение в Единый государственный реестр Информация для юридических лиц о переоформлении свидетельства
Дата: 15.02.2008 ГРН: 2085
2694 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, № 5920 Причина изменения: Внесение изменений в сведения о юридическом лице, содержащиеся в Едином государственном реестре юридических лиц из-за ошибок, допущенных регистрирующим органом
Дата: 09.04.2008 ГРН: 2085
7567 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, No.5920 Причина изменения: Изменение сведений о юридическом лице, содержащихся в Едином государственном реестре юридических лиц Документы: — ЗАЯВЛЕНИЕ О ВНЕСЕНИИ В ЕДИНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ РЕЕСТР ЮРИДИЧЕСКИХ ЛИЦ ОБ ИЗМЕНЕНИЯХ В ИНФОРМАЦИИ О ЮРИДИЧЕСКОЕ ЛИЦО, НЕ СВЯЗАННОЕ С ИЗМЕНЕНИЯМИ К УСТАВНЫМ ДОКУМЕНТАМ
Дата: 30.04.2008 ГРН: 2085
9481 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, №5920 Причина изменения: Изменение сведений о юридическом лице, содержащихся в Едином государственном реестре юридических лиц, в связи с ошибками, допущенными регистрирующим органом
Дата: 18.03.2010 ГРН: 2105
1459 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, № 5920 Причина изменения: Внесение в Единый государственный реестр Информация для юридических лиц о переоформлении свидетельства
Дата: 02.05.2012 ГРН: 2125
0478 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, № 5920 Причина изменения: Государственная регистрация изменений, внесенных в учредительные документы юридического лица. о внесении изменений в сведения о юридическом лице, содержащиеся в Едином государственном реестре юридических лиц, на основании заявления Документы: — ЗАЯВЛЕНИЕ О ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ ИЗМЕНЕНИЙ В КОНСТИТУЦИОННЫХ ДОКУМЕНТАХ ЮРИДИЧЕСКОГО ЛИЦА — СПИСОК ИЗМЕНЕНИЙ — ВЫПИСКА ИЗ ПРИКАЗА — ПОЛОЖЕНИЕ О ИФП РОССИИ В ПЕРМСКОМ КРАЕ В ГОРНЫХ РАЙОНАХ.ЧАЙКОВСКИЙ
Дата: 17.09.2012 GRN: 21254998 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, № 5920 Причина изменения: Изменение сведений о юридическом лице содержится в Едином государственном реестре юридических лиц Документы: — ЗАЯВЛЕНИЕ О ВНЕСЕНИИ В ЕДИНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ РЕЕСТР ЮРИДИЧЕСКИХ ЛИЦ ОБ ИЗМЕНЕНИЯХ В ИНФОРМАЦИИ О ЮРИДИЧЕСКОМ ЛИЦЕ, НЕ СВЯЗАННОЙ С ИЗМЕНЕНИЯМИ К УСТАВНЫМ ДОКУМЕНТАМ
Дата: 17.09.2012 ГРН: 21255009 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, № 5920 Причина изменения: Внесение изменений в сведения о юридическом лице, содержащиеся в Едином государственном реестре юридических лиц из-за ошибок, допущенных регистрирующим органом
Дата: 26.12.2012 ГРН: 21252490 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, №5920 Причина изменения: Внесение в Единый государственный реестр юридических лиц сведений о переоформлении свидетельства
Дата: 26.12.2012 ГРН: 21252500 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, № 5920 Причина изменения: Внесение в Единый государственный реестр Информация для юридических лиц о переоформлении свидетельства
Дата: 27.12.2012 ГРН: 21252588 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, № 5920 Причина изменения: Изменение сведений о юридическом лице, содержащихся в Едином государственном реестре Юридические лица Документы: — ЗАЯВЛЕНИЕ О ВНЕСЕНИИ В ЕДИНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ РЕЕСТР ЮРИДИЧЕСКИХ ЛИЦ ИЗМЕНЕНИЯ В ИНФОРМАЦИИ О ЮРИДИЧЕСКИХ ЛИЦАХ, НЕ СВЯЗАННЫХ С ИЗМЕНЕНИЯМИ К УЧРЕЖДЕНИЮ
Дата: 15.01.2013 ГРН: 2135
0632 Налоговый орган: Инспекция Федеральной налоговой службы по Чайковскому Пермскому краю, № 5920 Причина изменения: Изменение сведений о юридическом лице, содержащихся в Едином государственном реестре Юридические лица Документы: — ЗАЯВЛЕНИЕ О ВНЕСЕНИИ В ЕДИНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ РЕЕСТР ЮРИДИЧЕСКИХ ЛИЦ ОБ ИЗМЕНЕНИЯХ В ИНФОРМАЦИИ О ЮРИДИЧЕСКОМ ЛИЦЕ, НЕ СВЯЗАННОЙ С ИЗМЕНЕНИЯМИ К УЧРЕЖДЕНИЮ
Дата: 17.03.2015 ГРН: 2155958200540 Налоговый орган: Причина изменения: Государственная регистрация изменений в учредительные документы юридического лица, связанных с изменением сведений о юридическом лице, содержащихся в Едином государственном реестре юридических лиц, на основании заявления Документы: — Р13001 ЗАЯВЛЕНИЕ ОБ ИЗМЕНЕНИЯХ В ИНСТИТУЦИОНАЛЬНЫЕ ДОКУМЕНТЫ — УСТАВ LE
Дата: 07.02.2017 GRN: 2175958131930 Налоговый орган: Межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы № 17 по Пермскому краю, № 5958 Причина изменения: Начало процедуры реорганизации юридического лица в г. форма слияния Документы: — Р12003 УВЕДОМЛЕНИЕ О НАЧАЛЕ ПРОЦЕДУРЫ РЕОРГАНИЗАЦИИ
Дата: 06.05.2017 ГРН: 2175958435530 Налоговый орган: Межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы №17 по Пермскому краю, № 5958 Причина изменения: Подача справки о постановке на учет юридического лица в налоговом органе
Дата: 10.05.2017 GRN: 2175958451304 Налоговый орган: Межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы № 17 по Пермскому краю, № 5958 Причина изменения: Прекращение действия юридического организация путем реорганизации в форме слияния Документы: — Р12001 ЗАЯВЛЕНИЕ НА СОЗДАНИЕ ЛЕ при РЕОРГАНИЗАЦИИ — ПРИКАЗ — О НАЗНАЧЕНИИ — ПОЛОЖЕНИЕ ОБ ОРГАНИЗАЦИИ
Дата: 11.05.2017 ГРН: 2175958456001 Налоговый орган: Межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы № 17 по Пермскому краю, № 5958 Причина изменения: Подача информации о регистрации юридического лица в налоговый орган
№
КОГОБУ для детей-сирот ШИ ХВЗ им. Г.С.Плюсниной С. Верховонданка действует с 18 января 1999 г., ОГРН присвоено 31 декабря 2002 г. регистратором Межрайонной инспекции Федеральной налоговой службы №14 по Кировской области. Руководитель организации: Директор Береснева Влада Геннадьевна. Юридический адрес КОГОБУ для детей-сирот ШИ ХВЗ им. Г.С.Плюсниной С. Верховонданка — 612162, Кировская область, Даровский район, село Верховонданка, улица Набережная, дом 7а.
Основным видом деятельности является «Основное общее образование», зарегистрировано 7 дополнительных видов деятельности. Организация Кировского областного государственного общебюджетного учреждения для детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей «ШКОЛА-ИНТЕРНАТ ДЛЯ ОБУЧЕНИЯ С ИНВАЛИДАМИ ИМЕНИ Г.С.ВЕРХОВОНДАНКА Даровского района »присвоены ИНН 2973448659, БИН 23310243, ОКПО 255 …
.
и другие контактные данные КОГОБУ для детей-сирот ШИ ХВЗ им. Г.С.Плюсниной С. Верховонданка отсутствуют в Едином государственном реестре юридических лиц и могут быть добавлены представителем организации.