Коэффициент к1 2019 год: Установлен коэффициент-дефлятор на 2019 год для ЕНВД | ФНС России

Содержание

Коэффициент К2 для ЕНВД на 2021 годПростая бухгалтерия

В случае применения такой системы налогообложения, как единый налог на вмененный доход (ЕНВД) при расчете налога применяются коэффициенты, которыми корректируется базовая доходность. Это коэффициенты К1 и К2. Коэффициент К1 установлен Минэкономразвития в размере 1,915, а коэффициент К2 устанавливается местными властями субъектов РФ в размере, зависящем от особенностей ведения бизнеса в том или ином регионе. В статье рассмотрим, как узнать коэффициент К2 для ЕНВД на 2021 год в своем регионе.

Порядок расчета ЕНВД

ЕНДВ представляет собой такой режим налогообложения, при котором уплата налога осуществляется с вмененного дохода.При этом вмененный доход не зависит от полученной налогоплательщиком прибыли, он предусматривается действующим законодательством. На фактически полученные доходы налогоплательщиком, данный налог не начисляется.

Нормативные акты устанавливают базовую доходность по отдельным видам деятельности, по которым может применяться ЕНВД. Базовая доходность в обязательном порядке привязывается к физическим показателям. К примеру, если деятельность связана с услугами по перевозке грузов, то базовая доходность устанавливается для каждой отдельно взятой единицы транспорта. Что касается розничной торговли, то базовая доходность привязывается к 1 кв.м используемой в работе площади. Таким образом, оказывать влияние на налоговую нагрузку при ЕНВД компания и ИП сможет только при изменении физического показателя.

Важно! В каждом субъекте РФ, путем применения корректирующего коэффициента, может устанавливаться своя величина базовой доходности.

Единый налог при такой системе налогообложения как ЕНВД рассчитывается по следующей формуле:

ЕНВД = БД х (ФП1 + ФП2 + ФП3) х К1 х К2 х НС, где

БД – базовая доходность за месяц;

ФП1, ФП2 и ФП3 – физический показатель за первый, второй и третий месяц квартала соответственно;

К1 и К2 – коэффициенты, корректирующие базовую доходность;

НС – ставка налога.

Для определения величины базовой доходности, необходимо обратиться к Налоговому кодексу (п.3 ст.346.29 НК РФ). Выбрав свой вид деятельности, можно будет узнать значение базовой доходности. Полученная сумма корректируется на коэффициенты К1 и К2.

Коэффициент К1 для расчета ЕНВД

При расчета налога при ЕНВД на коэффициент-дефлятор К1 умножают базовую доходность. Коэффициент К1 учитывает изменение цен на товары (услуги и товары) в прошедшем периоде. Значение данного коэффициента утверждает на каждый календарный год Минэкономразвития. К1 на 2021 года для расчета ЕНВД установлен в размере 1,915. В сравнении с прошлым годом, коэффициент-дефлятор увеличился на 2,5%.

Коэффициент К2 для ЕНФД на 2021 год

Помимо корректировки единого налога, базовую доходность также умножают на коэффициент К2. Данный корректирующий коэффициент К2 учитывает особенности ведения коммерческой деятельности. К таким особенностям относят сезонность, режим рабочего времени, ассортимент продукции (работ и услуг), место ведения деятельности и т.д.

Значение данного коэффициента утверждается местными органами самоуправления на календарный год (или больший срок) в размере от 0,005 до 1. Если до начала календарного года властями не был утвержден новый размер коэффициента К2, то в течение следующего года действует то же значение, что и было установлено на предыдущий год.

Читайте также статью ⇒ НАЧИСЛЕНИЕ ЕНВД ПРОВОДКИ

Для чего требуется коэффициент К2

Коэффициент К2 является региональным дефлятором, главной особенностью которого является возможность корректировки налога ЕНФД в меньшую сторону, либо сохранение размера налога на предельном уровне.

Устанавливая то или иное значение коэффициента, власти субъектов РФ стимулируют предпринимателей открывать новые направления в бизнесе в конкретной местности. Данный принцип отлично работает в небольших населенных пунктов, в которых организация нового бизнеса происходит проще и обходится дешевле, чем в крупных мегаполисах.

Где найти коэффициент К2 для расчета ЕНВД на 2021 год

Как уже отмечалось выше, К2 является коэффициентом, который устанавливается местными органами власти. Найти нормативный документ с утвержденным значением К2 для своей организации или ИП можно на сайте ФНС. Для поиска в разделе «Деятельность» следует выбрать «Налогообложение в РФ» и перейти в раздел «Действующие в РФ налоги и сборы». После этого на странице нужно будет найти «Специальные налоговые режимы» и выбрать режим ЕНВД. И уже здесь можно будет найти «Особенности регионального законодательства».

Читайте также статью ⇒ УСЛОВИЯ ПРИМЕНЕНИЯ ЕНВД

Коэффициент К2 в Москве и Санкт-Петербурге

Согласно закона г. Москвы №45 от 2012 года, такой режим налогообложения как ЕНВД на территории города Москвы не применяется с 2014 года. Кроме того, данный налоговый режим не действует и в Московской области. Будет ли возобновлен ЕНВД в Москве и области – это маловероятно, потому что данный режим налогообложения планируется полностью отменить уже с 1 января 2021 года.

Найдем значение коэффициента К2 на примере Санкт-Петербурга. В Санкт-Петербурге значение данного коэффициента установлено законом 299-35 «О введении на территории Санкт-Петербурга системы налогообложения в виде единого налога на вмененный доход для отдельных видов деятельности». Посмотрев закон, можно будет узнать, какое значение коэффициента К2 установлено на 2021 год. Согласно данного документа, К2 применяется исходя из того, в какой именно зоне муниципального образования ведется предпринимательская деятельности. Всего предусматривается две таких зоны:

Вид деятельности Коэффициент К2 в г. Санкт-Петербург
1 зона 2 зона
Оказание ветуслуг в лечебницах 0,6 0,6
Автослуги по перевозке пассажиров 0,25 0,25
Автослуги по перевозке грузов 1 1,1
Развозная/разносная розничная торговля 1 0,8
Услуги общепита (без залов для обслуживания) 1 0,8

Как рассчитать коэффициент К2

Иногда события складываются так, что для применяемого вида деятельности местным нормативным документом предусматривается несколько К2, а дополнительных условий нет. То есть установлены подкоэффициенты. Тогда все показатели необходимо перемножить и полученный результат не должен быть больше единицы. Например, если для определенного вида деятельности местным законодательным актом установлены следующие значения коэффициента: 1; 0,4 и 0,8, то для того, чтобы скорректировать базовую доходность и определить размер налога необходимо использовать К2=0,832. При этом значение необходимо округлить до 3 знаков после запятой.

В соответствии со ст. 346.29 НК РФ, К2 должен быть установлен в пределах от 0,005 до 1. То есть значение данного коэффициента не может быть меньше 0,005, но не должно превышать единицу. Когда местные органы самоуправления не установили значение данного коэффициента, то при расчете ЕНВД он не учитывается.

Коэффициент К2 для ЕНВД на 2021 год в Крыму

На сегодняшний день для Крыма установлены самые лояльные налоговые условия. Для развития бизнеса в Республике Крым для бизнесменов предусматриваются различные льготы и дотации. За последние несколько лет местные власти не раз снижали размер К2 для деятельности, связанной с торговлей и общепитом. Целью снижения коэффициента является создание благоприятных условий для указанных направлений деятельности. Рассмотрим некоторые значение коэффициента К2, установленные в курортных городах Республики на 2021 год:

Вид деятельности Значение коэффициента К2
Ялта Евпатория Алушта
Разносная торговля 0,2 0,714 0,32
Розничная торговля в залах до 5 кв.м 0,3 0,446 0,32
Услуги, связанные с временным размещением и проживанием 0,15 0,284 0,3
Перевозка пассажиров (для ТС более 15 мест) 0,8 0,548 0,48

Важно! ЕНВД в 2021 году в Крыму рассчитывается по ставке 4%.

Коэффициент К2 для ЕНВД на 2021 год в северных районах

В северных районах с тяжелыми климатическими условиями предусматриваются пониженные размены коэффициента К2 в отношении деятельности по транспортировке и доставке груза. Пониженная налоговая нагрузка по отношении к этим направлениям обусловлена облегчить сложные условия с логистикой, связанные с природными условиями. Например, в Республике Бурятия установлены такие значения коэффициента К2 для автотранспортных услуг по перевозке пассажиров:

  • для ТС до 12 мест – 0,4;
  • для ТС от 13 до 23 мест – 0,3;
  • для ТС от 24 до 29 мест – 0,16;
  • для ТС от 30 мест – 0,13.

Для Тюмени К2 установлены в следующих размерах для автотранспортных услуг по перевозке пассажиров:

  • для ТС до 4 мест – 1;
  • для ТС от 4 до 18 мест – 0,7;
  • для ТС от 19 до 40 мест – 0,35;
  • для ТС от 40 мест – 0,3.

В Южно-Сахалинске снижена налоговая нагрузка для перевозчиков, оказывающих услуги по перевозке пассажиров на авто более 20 мест. Коэффициент К2 для данных налогоплательщиков установлен в размере 0,005. Для перевозчиков на ТС до 20 мест и грузоперевозчиков коэффициент К2 1. То есть ЕНВД они уплачивают в полном размере.

Оцените качество статьи. Мы хотим стать лучше для вас:

Установлен коэффициент К1 для расчета ЕНВД на 2011 год №12 (99) 2010

Этот коэффициент используется для расчета единого налога на вмененный доход. Он устанавливается один раз в год и учитывает величину коэффициента инфляции на территории РФ.Этот коэффициент используется для расчета единого налога на вмененный доход. Он устанавливается один раз в год и учитывает величину коэффициента инфляции на территории РФ.

В 2011 году этот коэффициент составит 1,372. Это значение установлено приказом Министерства экономического развития РФ от 27.10.2010 г. №519.
При установлении коэффициента учитывается величина инфляции на территории РФ. В прошлом году он был равен 1,295. Получается, что реальная инфляция за 2010 год составила 7,7% в год. Сравним с ценами в магазинах?
Ну, это все догадки. Перейдем к главному – как рассчитывать единый налог в 2011 году.
Как он рассчитывается, смотрите ниже.
Однако, если вы вспомните шумиху прошлого года по поводу применения коэффициентов, то на ум придет мысль, какой коэффициент применять?
Коэффициент 1,372 или 1,372 х 1,295? Дело в том, что налоговые органы в 2009 году настаивали на применении расчетного коэффициента инфляции, который учитывал бы изменение потребительских цен за прошлый год, исходя из определения этого коэффициента. Однако в этом вопросе в том же, 2009 году, поставлена точка Минфином. В своем письме от 27.11.2009 г. №03-11-11/216 чиновники четко указали, что перемножать действующий коэффициент-дефлятор и предыдущий не стоит.

Так что вы можете уже сейчас рассчитать единый налог на вмененный доход на следующий год.
Н. Скворцова

В связи с поступающими запросами налогоплательщиков о порядке применения в 2010 году коэффициента-дефлятора К1 при исчислении единого налога на вмененный доход для отдельных видов деятельности Министерство финансов Российской Федерации сообщает следующее.
В соответствии с пунктом 2 статьи 346.29 Налогового кодекса Российской Федерации (далее – Кодекс) налоговой базой для исчисления суммы единого налога на вмененный доход для отдельных видов деятельности признается величина вмененного дохода, рассчитываемая как произведение базовой доходности по определенному виду предпринимательской деятельности, исчисленной за налоговый период, и величины физического показателя, характеризующего данный вид деятельности.

При этом, согласно пункту 4 статьи 346.29 Кодекса, базовая доходность корректируется (умножается) на корректирующие коэффициенты базовой доходности К1 и К2.
Согласно абзацу 5 статьи 346.27 Кодекса, К1 – устанавливаемый на календарный год коэффициент-дефлятор, рассчитываемый как произведение коэффициента, применяемого в предшествующем периоде, и коэффициента, учитывающего изменение потребительских цен на товары (работы, услуги) в Российской Федерации в предшествующем календарном году, который определяется и подлежит официальному опубликованию в порядке, установленном Правительством Российской Федерации.
Редакция данного определения корректирующего коэффициента базовой доходности К1 вступила в силу с 1 января 2009 года на основании Федерального закона от 22.07. 2008 г. №155-ФЗ «О внесении изменений в часть вторую Налогового кодекса Российской Федерации».
В соответствии с распоряжением Правительства Российской Федерации от 25.12.2002 г. №1834-р обязанность по установлению коэффициента-дефлятора на следующий календарный год возложена на Минэкономразвития России.
Приказом Минэкономразвития России от 13.11.2009 г. №465 «Об установлении коэффициента-дефлятора К1 на 2010 год» коэффициент-дефлятор К1, необходимый для расчета налоговой базы по единому налогу на вмененный доход, установлен на 2010 год в размере, равном 1,295.
Размер коэффициента-дефлятора К1 на 2010 год рассчитан как произведение коэффициента, применяемого в предшествующем периоде (в 2009 году), и коэффициента, учитывающего изменение потребительских цен на товары (работы, услуги) в Российской Федерации в предшествующем календарном году (то есть за 2009 год).
Поэтому налогоплательщикам при исчислении единого налога на вмененный доход за налоговые периоды 2010 года коэффициент-дефлятор, установленный Приказом Минэкономразвития России от 12.11. 2008 г. №392 «Об установлении коэффициента-дефлятора К1 на 2009 год», и коэффициент-дефлятор, установленный Приказом Минэкономразвития России от 13.11. 2009 г. №465 «Об установлении коэффициента-дефлятора К1 на 2010 год», перемножать не следует.

С.Д. Шаталов

К2 в Архангельске: снижение налога для предпринимателей

Сегодня, 27 ноября 2019 года, на сессии Архангельской городской Думы принято решение о снижении на территории МО «Город Архангельск» корректирующего коэффициента базовой доходности К2 по единому налогу на вмененный доход для предпринимателей, осуществляющих розничную торговлю по кодам 07 и 09.

Решение вступает в силу с 1 января 2020 года. 

«Непростое, но долгожданное решение по коэффициенту К2 состоялось на сессии Архгордумы. К2 понизили на 1 пункт для предпринимателей, работающих в сфере торговли по кодам деятельности 07 и 09», — отметила в социальных сетях бизнес-уполномоченный Ольга Горелова.

Работа по вопросу снижения К2 для предпринимателей велась аппаратом уполномоченного
с февраля текущего года. В адрес уполномоченного поступило около 300 обращений от бизнеса.

Работа велась и с предпринимателями, которые опасаются огласки и внимания надзорных органов, публично не высказывая свое мнение, доверив представлять свои законные интересы Ольге Гореловой, и с инициаторами первоначального решения, коллегами-депутатами областного Собрания и городского уровня, налоговой инспекцией, Общественной палатой Архангельской области.

Ольга Горелова защищала аргументированную позицию бизнеса на различных площадках —
в Общественной палате Архангельской области и в городской думе представляла презентации и настаивала на пересмотре решение Архгордумы от 25.04.2018 № 648 в части необходимости снижения значений коэффициента К2.

Письмо и предложения бизнес-уполномоченного здесь.

Напомним, в результате решения Архангельской городской Думы от 25.04.2018 № 648 «О внесении изменений в приложение к решению Архангельского городского Совета депутатов от 29.11.2005 № 67 «О системе налогообложения в виде единого налога на вмененный доход для отдельных видов деятельности, осуществляемых на территории МО «Город Архангельск» более чем в 2 раза увеличились значения корректирующих коэффициентов базовой доходности К2 для предпринимателей, занимающихся розничной торговлей.

Как следствие, фактический размер единого налога на вмененный доход, предполагаемого к уплате предпринимателями в бюджет МО «Город Архангельск», по сравнению с плановым расчетом на 2019 год с учетом увеличения коэффициента К1 возрос в 2,14 раза.

«Для многих предпринимателей — это незначительное, но все-таки понижение суммы ЕНВД в 2020 году. Жаль, что долго обсуждали и принимали компромиссное решение. Не все принимают позицию снижения. Но мне кажется, пора принимать и такие меры поддержки предпринимателей в городе, создающие более комфортные и конкурентоспособные условия для ведения бизнеса в нашем родном городе, сохраняющие предпринимателей и рабочие места», — отметила в ходе выступления на сессии уполномоченный по защите прав предпринимателей в Архангельской области Ольга Горелова. 

В пояснительной записке указано, что данные изменения направлены на поддержку субъектов малого и среднего предпринимательства и снижение налогового бремени на предпринимателей-налогоплательщиков.

Решение здесь.

Льгота по налогу в размере 50%

Кроме того, с целью снижения финансовой нагрузки на бизнес, выравнивания конкурентных условий для юридических и физических лиц, уполномоченным в адрес главы МО «Город Архангельск» Игоря Годзиша и председателя Архангельской городской Думы Валентины Сыровой было направлено обращение с просьбой пересмотреть решение Архангельской городской Думы от 26.11.2014 № 186 «О налоге на имущество физических лиц на территории муниципального образования «Город Архангельск».

«Предприниматели, спасибо за ваши обращения и внимание к этому вопросу. Сегодня на сессии была введена также льгота по налогу на имущество физических лиц в размере 50% для тех, кто зарегистрирован на территории города Архангельска и имеет объекты налогообложения, включенные в перечень объектов административно-делового и торгового назначения, в соответствии с пунктом 7 статьи 378.2 Налогового кодекса Российской Федерации — для них теперь ставка по налогу 1%. Это хорошая новость для индивидуальных предпринимателей», — акцентировала Ольга Горелова.

«Моя позиция — пересмотр межбюджетных отношений с мотивацией для муниципалитетов развивать и поддерживать бизнес и предприимчивых людей на своей территории», — заключила
уполномоченный.

Коэффициент К1 при расчете ЕНВД в 2020 году

Расчет налога, уплачиваемого при ЕНВД, производится от налоговой базы, порядок определения которой отличен от используемого при исчислении иных налогов. В нем помимо стоимостного показателя используется 2 базовых коэффициента. Вопросам применения одного из которых посвящен наш материал.

Коэффициент К1 — что это?

Процедуру расчета налога, подлежащего уплате при ЕНВД, особенной делает порядок исчисления налоговой базы. Эта база не зависит от фактически получаемого в течение отчетного периода дохода, а определяется доходностью физического показателя, характеризующего каждый из видов деятельности, применение которого доступно при ЕНВД.

Виды физических показателей (в их перечень входят количество работников, имущества и его частей, используемых в деятельности, размер площади) для разных видов деятельности могут совпадать, но при этом совпадение стоимостной оценки не будет обязательным. Соотношение видов деятельности с характеризующими их физическими показателями и величиной доходности, приходящейся на 1 единицу показателя в месяц, приведено в п. 3 ст. 346.29 НК РФ.

Однако простым перемножением количества имеющихся у налогоплательщика (юрлица или ИП) физических показателей на величину доходности налоговую базу получить не удастся, поскольку п. 4 ст. 346.29 НК РФ требует применения к доходности двух коэффициентов, обозначаемых как К1 и К2.

Они характеризуют условия, в которых ведется деятельность (ст. 346.27 НК РФ):

  • первый (К1), устанавливаемый на федеральном уровне, равен коэффициенту-дефлятору и отражает изменения в потребительских ценах;
  • второй (К2), вводимый в субъектах РФ, характеризует условия осуществления каждого из видов деятельности в конкретном регионе.

Рассчитывается коэффициент-дефлятор ежегодно перед наступлением года, в котором он будет применяться, путем перемножения величины текущего коэффициента-дефлятора и показателя, характеризующего изменения в потребительских ценах в течение года его применения.

Величина К1 для 2020 года и его отражение в отчетности

Изменение величины потребительских цен, как правило, выражается в их росте, поскольку цены напрямую зависят от инфляционных процессов. Поэтому неуклонно растет и величина коэффициента-дефлятора.

Для 2020 года он для целей расчета базы по вмененному налогу определен в размере 2,009 (Приказ Минэкономразвития России от 21.10.2019 № 684), т. е. повышен на 4,9% в сравнении с коэффициентом, устанавливавшемся на 2019 год (1,915). Для обеих категорий налогоплательщиков (юрлиц и ИП) значение коэффициента-дефлятора будет одинаковым.

В качестве обязательной составляющей расчета налоговой базы коэффициент К1 находит отражение в налоговой отчетности (декларации), ежеквартально формируемой в отношении ЕНВД. Показывать его придется на всех листах, входящих в состав Раздела 2, по строке 050: рядом с величиной доходности физического показателя (строка 040) и значением коэффициента К2 (строка 060).

Подводим итоги

  • К применению коэффициента К1 при расчете базовой доходности, характеризующей вид осуществляемой при ЕНВД деятельности, обязывают правила определения величины доходности, которую необходимо скорректировать на этот коэффициент.
  • Величина коэффициента К1 соответствует размеру коэффициента-дефлятора за тот год, применительно к кварталу которого делается расчет. Для 2020 года он составит 2,009.
  • Это значение будет отображаться в налоговой декларации по ЕНВД по строке 050 в Разделе 2.

Экспериментальное исследование закона диффузии цементного раствора в песчаной почве

Для изучения закона диффузии цементного раствора на песчаных участках, раствор цементного раствора в песке был проанализирован с помощью теста на цементный раствор в помещении при различных соотношениях воды и цемента. , давление затирки, количество затирки и качество почвы, а также закон раствора раствора после затирки. Результаты показывают, что метод затирки зависит от давления затирки, водоцементного отношения, количества затирки и качества почвы.При одинаковом давлении цементного раствора режимы диффузии растворов с разным водоцементным соотношением в песках с разными коэффициентами проницаемости, которые в основном проявляются в виде осмотической диффузии, в основном одинаковы; при том же водоцементном соотношении, когда давление цементного раствора относительно невелико, распространение жидкого раствора в песке в основном осмотическое. Радиус диффузии цементного раствора в песке имеет хорошую степенную зависимость от давления цементного раствора, водоцементного отношения, коэффициента проницаемости и количества затирочного раствора.И, эмпирическая функциональная модель радиуса диффузии пульпы предлагается с помощью регрессионного анализа. Результаты исследования дают определенную теоретическую и экспериментальную основу для последующей затирки песчаных участков.

1. Введение

Геотехническая арматура играет важную роль в ее стабильности и безопасности, особенно для трещиноватого массива горных пород и мягкого слоя почвы [1–7]. Во время бурения и пробивки свай для удерживающих грязь стен на песчаных участках возникают такие проблемы, как илистый грунт, релаксация напряжений, отложения и нарушение сопротивления опорных концов, так что сопротивление конца сваи и сопротивление боковому трению сваи значительно снижаются [8 –12].Для устранения скрытых опасностей, таких как отложения на дне свай и грязевая пленка, в фундаментную сваю была включена технология затирки фундамента и разработана технология затирки буронабивной сваи. Технология затирки также широко использовалась в геотехнической инженерии [13–18]. В этой технологии применяются меры по заливке под давлением за счет использования конца сваи (дна отверстия) и стороны сваи (стенки отверстия), а также используется суспензия для уплотнения, разделения, инфильтрации, заполнения и отверждения несущего слоя на конце сваи и отложений, а также грязи, окружающей сваю.Узел и другие функции используются для увеличения прочности почвы вокруг сваи, тем самым увеличивая предельную несущую способность сваи. При этом параметры затирки определяются исходя из инженерного опыта. Многие ученые изучали механизм диффузии жидкого навоза с помощью теоретического анализа, модельных испытаний и мониторинга на месте [19–23]. Kusakabe et al. [24] провели в помещении испытание после заливки сборных свай с несущим слоем из песчаного грунта.Считается, что форма разрушения сборных свай после затирки на конце сваи — это прокол колонны и раскалывание затирочного тела. Mullins et al. [25] способствовали изучению несущего механизма цементного раствора после свайного фундамента в неглине. Kleinlugtenbelt et al. [26] и другие ученые [27–31] провели испытание модели цементирования рыхлых слоев песка и почвы. Gothäll и Stille [32, 33] провели исследование эффекта расширения трещин во время заливки цементным раствором, а также проанализировали взаимодействие между трещинами.Мохамед [28] изучил механизм и закономерность диффузии и наполнения суспензии в различных экспериментальных условиях. Никбахтан и др. [34] изучали анизотропию закона диффузии суспензии в гидродинамических условиях и способствовали развитию теории цементирования. Zhang et al. [35] изучали закон диффузии цементного раствора в глине. Qian et al. [36] обсудили возможность многократного заполнения цементным раствором, выявив взаимосвязь между диффузией и заполнением шлама в порах, количеством цементного раствора, а также коэффициентом проницаемости и пористостью массива горных пород.Кроме того, технология цементации также широко применялась для укрепления трещиноватого массива горных пород, улучшения свойств грунта и др. [2, 3, 37, 38]. Однако исследований диффузионных свойств и механизма воздействия жидкого навоза в песчаной зоне мало. Разумные параметры затирки используются, чтобы избежать потерь инженерных инвестиций и создания условий для обеспечения качества проекта. Таким образом, хорошее понимание механизма диффузии раствора в песчаной зоне является предпосылкой для определения параметров процесса затирки.

Для решения проблем и недостатков в вышеупомянутом исследовании в этой статье будет проанализирован механизм диффузии жидкого навоза после цементации в области песчаного грунта и изучен закон диффузии жидкого навоза при различных факторах посредством лабораторных испытаний, чтобы обеспечить теоретические и экспериментальные ссылки.

2. Экспериментальный дизайн закона диффузии цементного раствора после заливки раствора

В ходе эксперимента был разработан тест камеры для цементации песком с тремя различными коэффициентами проницаемости.Физические свойства использованного песка и цемента показаны в таблицах 1 и 2. Коэффициенты проницаемости трех различных песков составляют 0,11 см / с, 0,13 см / с и 0,93 см / с. Расчетное давление затирки составляет 0,2 МПа, 0,3 МПа, 0,4 МПа и 0,5 МПа, а водоцементное соотношение составляет 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 и 1,0. Каждая группа коэффициента проницаемости для песка была протестирована в 25 группах для изучения влияния технических параметров цементного раствора на диффузию цементного раствора в песке, таких как различный коэффициент проницаемости, водоцементное соотношение раствора, давление цементного раствора и количество цементного раствора.Устройство для испытания цементного раствора под давлением в помещении показано на рисунках 1 и 2. Устройство состоит из воздушного компрессора, клапана регулирования давления, резервуара высокого давления, измерительного прибора, испытательной рамы и испытательного штампа. Воздушный компрессор рассчитан на давление менее 0,8 МПа и рабочий объем 120 л / мин; Форма для испытаний была изготовлена ​​из бесшовных стальных труб с внутренним диаметром 150 мм и толщиной стенки 10 мм, а высота формы составляла 300 мм. Во время испытания воздушный компрессор выдает газ высокого давления, а клапан регулирования давления регулирует давление газа высокого давления на определенном уровне.Затем газ высокого давления подавался в сосуд высокого давления. Под действием давления цементного раствора суспензия протекает через заливочную трубу и впрыскивается в испытательную форму.


Образец почвы Естественная плотность (г / см 3 ) Естественная влажность (%) Пропорция Соотношение пор Пористость Коэффициент проницаемости

S1 1.95 21,98 2,69 0,68 40,31 0,11
S2 1,93 22,81 2,64 0,68 40,63 0,13
S3 201,72 2,79 0,72 41,95 0,93


Потери при прокаливании (%) Тонкость помола (%) Начальная настройка (время / мин) Окончательное схватывание (время / мин) Стабильность Прочность на изгиб (МПа) Прочность на сжатие (МПа)

≤2.5 1,2 120 240 Квалифицированный ≥7,5 ≥48,0



3. Анализ результатов испытаний закона диффузии суспензии после заливки
3.1. Характеристики цементного раствора в песке

На рисунках 3–5 показана морфология цементного раствора различных образцов песка с давлением цементного раствора = 0,2 МПа и водоцементным соотношением ( W / C ) 0.5, 0,6, 0,8 и 1,0.

Из рисунков 3–5 видно, что суспензия в основном инфильтрируется и рассеивается в песке за счет сферической или эллиптической сферической диффузии; в той же примечании находятся образцы с коэффициентом проницаемости k 1 = 0,11 см / с и k 2 = 0,13 см / с. При одинаковых условиях затирки морфология узелков в основном схожа. Когда давление цементного раствора относительно невелико, цементный раствор в основном рассеивается осмотически.За счет осмотической диффузии цементный раствор заполняет поры между частицами песка и затвердевает, что улучшает прочность и несущую способность песчаного грунта.

Анализ показывает, что, когда раствор является относительно густым, то есть водоцементное соотношение относительно невелико, цементный раствор сосуществует в почве за счет диффузии проницаемости и диффузии уплотнения. Цементный раствор сначала проникает и диффундирует в дальний песок и заполняет поры песка. Как хороший фильтрующий материал, под действием высокого и стабильного давления цементного раствора свободная вода в цементном растворе принудительно фильтруется через песчаный массив, так что концентрация цементного раствора в порах песка увеличивается и круг высокой прочности и плотный цементный песчаник образуется около устья цементирующей трубы.Впоследствии, поскольку давление цементного раствора больше не увеличивается и меньше, чем давление крепирования, следующие частицы цементного раствора не могут проходить через грунт, чтобы сдавливать окружающий грунт с образованием феномена сферического пузыря в центре образца. Когда водоцементное соотношение относительно велико, цементный раствор в основном диффундирует путем инфильтрации, и в то же время эффект фильтрации под давлением сопровождается всем процессом цементирования.

3.2. Влияние соотношения вода-цемент на диффузию суспензии

Когда коэффициенты проницаемости равны k 1 = 0,11 см / с, k 2 = 0,13 см / с и k 3 = 0,93 см / с, давления затирки = 0,2 МПа, 0,3 МПа, 0,4 МПа и 0,5 МПа соответственно. Взаимосвязь между диаметром диффузии суспензии и водоцементным соотношением суспензии показана на рисунках 6–9.





Из рисунков 6–9 видно, что при постоянном давлении цементного раствора диффузионный диаметр цементного раствора в песке увеличивается с увеличением водоцементного отношения раствора. .Для образца песка с коэффициентом проницаемости k 1 = 0,11 см / с и k 2 = 0,13 см / с, когда давление цементного раствора = 0,2 МПа, соотношение между диаметром диффузии пульпы и водоцементное соотношение и морфология залитого бетона аналогичны. Когда давление цементного раствора превышает 0,2 МПа и водоцементное соотношение раствора составляет от 0,5: 1 до 1: 1,0, диапазон увеличения диаметра диффузии раствора замедляется.Когда давление цементного раствора составляет 0,4 МПа и 0,5 МПа, а водоцементное соотношение составляет 0,8, диаметр диффузии суспензии достигает максимального значения внутреннего диаметра испытательной формы, а диаметр диффузии достигает 150 мм. Кроме того, когда коэффициент проницаемости образца песка составляет k 1 = 0,11 см / с, водоцементное соотношение раствора составляет 0,4, давление цементного раствора составляет 0,2 МПа, а диаметр диффузии составляет 65 см. Когда давление затирки пробы песка равно 0.3 МПа, диаметр диффузии 79 мм, давление цементного раствора 0,4 МПа, диаметр диффузии суспензии 87 мм. Когда давление затирки составляет 0,5 МПа, диаметр диффузии пульпы составляет 112 мм. Из приведенного выше анализа видно, что, когда суспензия более густая, диапазон диффузии суспензии меньше. Поэтому рекомендуется, чтобы водоцементное соотношение суспензии было не менее 0,5 при затирке песчаного грунта.

3.3. Влияние давления цементного раствора на диффузию пульпы

При отборе образцов песка с коэффициентами проницаемости k 1 = 0.11 см / с, k 2 = 0,13 см / с и k 3 = 0,93 см / с при условии, что водоцементное соотношение составляет 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 и 1,0 диаметр диффузии суспензии и соотношение между давлением суспензии при нагнетании показаны на рисунках 10–12. Морфология бетонной смеси с коэффициентом проницаемости k 2 = 0,13 см / с при водоцементном отношении 0,5 показана на рисунке 13. Когда водоцементное соотношение находится в диапазоне 0.4 ~ 0,6, на диффузию цементного раствора сильно влияет давление цементного раствора, и диаметр диффузии увеличивается с увеличением давления цементного раствора; когда коэффициент проницаемости составляет k 1 = 0,11 см / с, а водоцементное соотношение цементного раствора находится в диапазоне от 0,4 до 0,5, диаметр диффузии суспензии из песка линейно увеличивается с увеличением давления цементного раствора.





Для песков с коэффициентом проницаемости k 2 = 0.13 см / с и k 3 = 0,93 см / с, когда водоцементное соотношение раствора находится в диапазоне от 0,4 до 0,5 и давление затирки увеличивается с 0,2 МПа до 0,3 МПа, диапазон диффузии суспензии быстро увеличивалось. Когда водоцементное соотношение составляет 0,4, а диаметр диффузии суспензии составляет около 110 мм, водоцементное отношение составляет 0,5, а диаметр диффузии суспензии составляет около 130 мм. Когда давление цементного раствора продолжает увеличиваться до 0,5 МПа, диаметр диффузии суспензии увеличивается примерно на 10 мм.

Когда давление цементного раствора составляет 0,3 МПа и 0,4 МПа, а водоцементное соотношение цементного раствора составляет 0,5, цементный раствор имеет плотный цементный раствор на форсунке для цементного раствора. Явление испытания показывает, что, когда водоцементное соотношение цементного раствора относительно невелико, режим диффузии раствора постепенно изменяется от осмотического цементирования до уплотняющего раствора с увеличением давления раствора. Концентрация суспензии около сопла трубы для цементирования намного больше, чем концентрация суспензии вне конкреции.Кроме того, имеется осмотический эффект, то есть чем меньше соотношение воды и цемента в цементном растворе, тем более очевидным является просачивающий эффект песчаной среды.

Когда водоцементное соотношение суспензии составляет 0,8 и 1,0, суспензия проникает и диффундирует по всему диаметру формы для испытаний при низком давлении цементного раствора 0,2 МПа. Исходя из результатов испытаний и морфологии каждого цементного раствора, когда водоцементное соотношение цементного раствора относительно невелико, то есть раствор является относительно густым, режим диффузии раствора зависит от величины давления цементного раствора; когда водоцементное соотношение жидкого цементного раствора относительно велико, то есть раствор является относительно тонким, диаметр диффузии жидкого цементного раствора увеличивается с увеличением давления цементного раствора.

3.4. Влияние количества затирки на диффузию суспензии

На рисунках 14–22 представлены диаграммы, показывающие соотношение соответствия между количеством затирки для каждого образца для испытаний и диаметром диффузии пульпы. При том же давлении цементного раствора и с тем же образцом грунта диффузионный диаметр раствора обычно увеличивается с увеличением водоцементного отношения раствора. Когда водоцементное соотношение увеличивается до 0,8, диаметр диффузии пульпы достигает 150 мм; соответствующий объем затирки обычно увеличивается с увеличением водоцементного отношения.Когда водоцементное соотношение составляет 1,0, диаметр диффузии цементного раствора достигает требуемого количества цементного раствора 150 мм, но объем цементного раствора с диаметром диффузии до 150 мм меньше, чем у водоцементного отношения 0,8. Когда водоцементное соотношение составляет 0,8, тот же образец грунта с одинаковым давлением цементного раствора, суспензия диффундирует по всему диаметру испытательной формы, и требуемое количество цементного раствора является наибольшим. Когда два вида песчаных тел имеют коэффициент проницаемости k 1 = 0.11 см / с и k 2 = 0,13 см / с, при том же давлении затирки и с тем же водоцементным соотношением объем затирки в основном близок.










4. Радиус диффузии суспензии после заливки Функция Модель
4.1. Факторы, влияющие на диффузию пульпы
4.1.1. Влияние свойств грунта на последующую заливку раствора

В буронабивной свае нагнетаемость, проницаемость и плотность слоя грунта на конце сваи и на ее стороне являются основными факторами, влияющими на эффект цементного раствора на конце сваи и на ее стороне. .Распространение навозной жижи в слое почвы является важным фактором, влияющим на эффект затирки, и важным фактором, влияющим на диффузию навозной жижи, является способность почвы к впрыскиванию. Впрыскиваемость почвы зависит от структурных характеристик почвы, размера частиц навозной жижи и реологических свойств навозной жижи. Среди факторов, градация частиц почвы и размер частиц навозной жижи являются двумя основными факторами, влияющими на инъекцию.

Согласно имеющемуся инженерному опыту, водоцементное соотношение цементного раствора, используемого для последующей цементации буронабивных свай, обычно равно 0.4–0,9, большинство из которых представляет собой суспензию. Когда эффективный диаметр пор между частицами почвы меньше диаметра частиц цемента, суспензия не может быть введена в почву. Когда эффективный диаметр между частицами почвы больше, чем частицы цемента, но если эффективный диаметр почвы недостаточно велик, жидкий раствор медленно течет в порах почвы, и диапазон диффузии раствора будет небольшим, и он нельзя вводить в почву, так что не будет достигнут эффект предварительной укладки.Следовательно, жидкий навоз может плавно стекать в почву только в достаточно большой поре почвы.

Если грунт после цементации является крупнозернистым грунтом, слой грунта имеет высокую пористость. Жидкий раствор осуществляет инфильтрацию, уплотнение и уплотнение в торцевых и боковых слоях почвы. Прочность и модуль деформации грунта вокруг конца сваи увеличиваются, чтобы создать увеличенный верхний слой залитого цементным раствором каменного тела, так что площадь и предельная несущая способность конца сваи увеличиваются, а площадь вокруг сваи увеличивается для расширения диаметр сваи, тем самым улучшая боковое трение сваи.

Если слой почвы после затирки представляет собой мелкозернистую почву, слой почвы имеет плохую приемистость почвы. Жидкий раствор уплотняется и заполняется слоями грунта со стороны сваи и со стороны сваи. Грунт, образованный композитным раствором залитого каменного тела, образуется на конце сваи, нагрузка может передаваться через сетчатый каменный корпус, и даже нагрузка может воздействовать на сетчатый каменный корпус, так что предельная несущая способность одиночного ворс сильно увеличен. Механические свойства грунта со стороны сваи улучшаются, а сопротивление трения со стороны сваи повышается.

Независимо от того, проводится ли последующая заливка цементным раствором со стороны сваи или со стороны сваи, несущая способность фундаментной сваи увеличивается за счет крупнозернистого слоя почвы, а не слоя мелкозернистой почвы. Следовательно, затирка буронабивной сваи в крупнозернистом слое грунта с хорошей проницаемостью и сильной инъекцией может полностью улучшить несущую способность фундаментной сваи.

4.1.2. Влияние количества затирки и давления затирки на последующую заливку

Когда условия, такие как характеристики образования после затирки, оборудование для затирки, размер сваи, процесс затирки и давление затирки, одинаковы, тем больше количество затирки есть, чем больше радиус диффузии навозной жижи в слое почвы, и несущая способность увеличилась.

Величина давления цементного раствора тесно связана с площадью диффузии раствора в слое почвы. При высоком давлении цементного раствора мелкие трещины в скале и почве растрескиваются после воздействия высокого давления; следовательно, приемистость почвы улучшается. Когда в почве есть слабое место, жидкий навоз под высоким давлением перетекает в слабый участок. Когда давление цементного раствора достигает начального давления, раствор разделяется и заливается раствором в слое почвы, и в слое почвы образуется сеть камнеобразования для улучшения плотности, прочности и т. Д. Почвы.В то же время высокое давление цементного раствора может отфильтровать избыток воды в растворе, так что прочность горной массы на стороне сваи и раствора на стороне сваи увеличивается. В тех же условиях, когда давление цементного раствора велико, но не превышает начальное давление, радиус диффузии жидкого навоза в слое почвы большой, а проницаемость высокая; когда давление цементного раствора невелико, радиус диффузии раствора мал и проникновение небольшое и плохое.Однако, когда давление цементного раствора превышает жесткость и прочность перекрывающего слоя, это приведет к повреждению фундамента и его надстройки. Следовательно, давление после заливки не должно быть настолько большим, насколько это возможно, и давление цементного раствора должно быть разумно определено на основе основного принципа неразрушения структуры пласта или лишь небольшого количества локальных повреждений.

4.2. Функциональная модель радиуса диффузии раствора

Из приведенных выше результатов испытаний и анализа факторов, влияющих на последующую заливку раствора, известно, что радиус диффузии раствора зависит от качества почвы, давления цементного раствора, количества раствора, водоцементного отношения.и другие факторы. Существующие результаты исследований показывают, что [26–28] радиус диффузии раствора имеет степенную зависимость от таких факторов, как давление цементного раствора, количество раствора Q , водоцементное соотношение W и проницаемость. коэффициент к . Радиус диффузии цементного раствора в песке рассчитывается в соответствии со следующей математической моделью:

Согласно результатам испытаний в помещении в режиме диффузии песок-среда, радиус диффузии и количество затирки заполненных раствором труб в песчаной среде равны показано в таблице 3.

900

Номер данных Коэффициент проницаемости k (см / с) Пористость (%) Объем затирки Q (мл) Водоцементное соотношение Вт / C Давление затирки (МПа) Радиус диффузии R (мм)

1 0,11 40,31 384.61 0,5 0,2 37,25
2 0,11 40,31 474,02 0,6 0,2 60,96
3 0,11 40,31 587,52 0,2 67,46
4 0,11 40,31 582,91 1 0,2 75,00
5 0.11 40,31 472,54 0,5 0,3 49,50
6 0,11 40,31 537.60 0,6 0,3 65,63
7 0,11 40 875,55 0,8 0,3 75,00
8 0,11 40,31 649,34 1 0,3 75.00
9 0,11 40,31 450,53 0,5 0,4 54,50
10 0,11 40,31 659,43 0,6 0,4 57,44
11 0,11 40,31 637,51 0,8 0,4 75,00
12 0,11 40,31 576.25 1 0,4 75,00
13 0,13 40,63 263,73 0,5 0,2 42,83
14 0,13 40,63 566,55 0,2 66,65
15 0,13 40,63 725,4 0,8 0,2 75,00
16 0.13 40,63 662,37 1 0,2 75,00
17 0,13 40,63 615,43 0,5 0,3 61,84
18 40,13 566,45 0,6 0,3 66,71
19 0,13 40,63 625,00 0,8 0,3 70.33
20 0,13 40,63 569,51 1 0,3 75,00
21 0,13 40,63 428,65 0,5 0,4 64,35 22 0,13 40,63 763,12 0,6 0,4 69,58
23 0,13 40,63 650.23 0,8 0,4 71,05
24 0,13 40,63 609,36 1 0,4 75,00
25 0,93 41,95 208,82 0,2 48,75
26 0,93 41,95 566,54 0,6 0,2 57,54
27 0.93 41,95 637,57 0,8 0,2 75,00
28 0,93 41,95 478,52 1 0,2 75,00
29 41,93 355,74 0,5 0,3 65,59
30 0,93 41,95 360,84 0,6 0,3 67.58
31 0,93 41,95 450,57 0,8 0,3 72,59
32 0,93 41,95 428,61 1 0,3 75,00 33 0,93 41,95 253,65 0,5 0,4 64,45
34 0,93 41,95 310.53 0,6 0,4 69,58
35 0,93 41,95 401,26 0,8 0,4 75,00
36 0,93 41,95 358,77 358,77 0,4 75,00

Регрессионный анализ был проведен по результатам испытаний, приведенным в таблице 3. Функция радиуса диффузии цементного раствора в песке была где — радиус диффузии (см ) цементного раствора, — коэффициент проницаемости песчаного грунта (см / с), — водоцементное соотношение цементного раствора, — давление затирки (МПа) и — объем затирки (мл).

Из уравнения (2) видно, что наиболее важным фактором, влияющим на диффузию цементного раствора в песок, является количество затирки, и в то же время на него влияют параметры раствора: водоцементное соотношение раствора и давление затирки. Структурные характеристики песка, такие как коэффициент проницаемости и пористость, имеют относительно небольшое влияние на диффузию суспензии.

4.3. Проверка

Геология расположения моста — песчаный грунт с содержанием частиц песка 84.05%, содержание частиц ила 15,95%, пористость = 41,15%, коэффициент проницаемости k = 0,67 см / с. Для затирки используется цементный раствор. Радиус диффузии раствора, рассчитанный по формуле (2), и значение полевых испытаний показаны в Таблице 4. Из Таблицы 4 взяты всесторонний учет коэффициента проницаемости, количества затирки, водоцементного отношения и давления затирки. Радиус диффузии суспензии, рассчитанный по формуле (2), сравнивается с измеренным значением. Максимальная ошибка 13.18%, минимальная погрешность составляет 7,94%, а расчетные и измеренные значения хорошо согласуются.


No. Коэффициент проницаемости k (см / с) Количество затирки Q (мл) Водоцементное соотношение W / C Давление затирки (МПа) Радиус диффузии R (мм)
Расчетное значение Измеренное значение Погрешность (%)

1 0.67 1518 0,5 1,3 621 715 13,18
2 0,67 1856 0,6 1,2 785 857 8,45
3 0,67 2368 0,8 1,5 1099 979 12,24
4 0,67 2688 1,0 1.2 1280 1387 7,70
5 0,67 2849 0,8 1,6 1332 1234 7,94

5. Заключение

(1) Последующая затирка песка в основном основана на проницаемой затирке, но на режим затирки влияют давление затирки, водоцементное соотношение, количество затирки и качество почвы. При одинаковом давлении цементного раствора режим диффузии раствора с разным водоцементным соотношением в песке с разными коэффициентами проницаемости в основном одинаков, что в основном проявляется как проницаемость и диффузия.(2) При том же водоцементном соотношении и относительно небольшом давлении цементного раствора раствор в основном инфильтрируется и рассеивается в песке. С увеличением давления цементного раствора, когда достигается определенное значение давления, проникновение цементного раствора и диффузия уплотнения существуют одновременно. (3) Радиус диффузии цементного раствора в песке имеет хорошую степенную зависимость от давления цементного раствора, водоцементного отношения, коэффициент проницаемости и количество затирки. И, эмпирическая функциональная модель радиуса диффузии пульпы предлагается с помощью регрессионного анализа.Он обеспечивает определенную руководящую основу для практического применения проекта.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Это исследование финансировалось Департаментом жилищного строительства и городского и сельского развития провинции Хунань (KY2016082).

Список MLP 2021 | Все 98 публично торгуемых MLP с гарантированными дивидендами

Обновлено 10 марта 2021 г., Боб Чура

Данные электронной таблицы обновляются ежедневно

Master Limited Partnerships — или сокращенно MLP — являются одними из наиболее неправильно понимаемых инвестиционных инструментов на публичных рынках.И это досадно, потому что типичный MLP предлагает:

  1. Льготный по налогу доход
  2. Высокая доходность значительно превышает среднерыночные
  3. Основная часть корпоративных денежных потоков возвращается акционерам через распределение

Примером «нормального» MLP является организация, работающая в энергетической отрасли среднего звена. Энергетические компании среднего звена занимаются транспортировкой нефти, в основном, по трубопроводам. Трубопроводные компании составляют подавляющее большинство MLP.

Поскольку MLP широко предлагают высокую доходность, они, естественно, привлекательны для инвесторов, работающих с доходами. Имея это в виду, мы создали полный загружаемый список из почти 100 MLP в нашей области охвата.

Вы можете загрузить электронную таблицу Excel (вместе с соответствующими финансовыми показателями, такими как дивидендная доходность и коэффициенты выплат), щелкнув ссылку ниже:

В этой всеобъемлющей статье подробно рассматриваются MLP, включая историю MLP, уникальные налоговые последствия и факторы риска MLP, а также 7 наших сегодняшних самых популярных MLP.

Содержание ниже позволяет легко перемещаться по статье:

Содержание

История Master Limited Partnerships

MLP были созданы в 1981 году, чтобы позволить определенным деловым партнерствам выпускать публично торгуемые доли владения. Первым MLP была Apache Oil Company, за которой вскоре последовали другие MLP в сфере энергетики, а затем и в сфере недвижимости.

Пространство MLP быстро расширялось, пока многие компании из различных отраслей не стали работать как MLP, включая баскетбольную команду Boston Celtics.

Ниже вы можете увидеть диаграмму, показывающую изменение концентрации MLP в секторах с течением времени.

Источник: Презентация MLP 101 Совета по энергетической инфраструктуре, слайд 20

Одна важная тенденция, которую можно увидеть на диаграмме выше, заключается в том, что энергетические MLP выросли с примерно одной трети всей совокупности MLP до подавляющего большинства этих ценных бумаг.

Более того, вселенная энергетического MLP эволюционировала, чтобы сосредоточиться на промежуточных энергетических операциях.Партнерские отношения со средним звеном составляют примерно половину от общего числа энергетических MLP.

Источник: Презентация MLP 101 Совета по энергетической инфраструктуре, слайд 21

MLP Налоговые последствия Партнерство с ограниченной ответственностью

Master — это инвестиционные инструменты с налоговыми льготами. Они облагаются налогом не так, как корпорации. MLP являются сквозными объектами. Они не облагаются налогом на уровне предприятия. Вместо этого все деньги, распределяемые из MLP среди владельцев паев, облагаются налогом на индивидуальном уровне.

Распределения

«проходят», потому что инвесторы MLP фактически являются партнерами с ограниченной ответственностью в MLP, а не акционерами. Из-за этого инвесторов MLP называют держателями паев, а не акционерами. И деньги, которые MLP выплачивают держателям паев, называются распределением (а не дивидендами).

Деньги, прошедшие через MLP держателям паев, классифицируются как:

MLP обычно включают лотов амортизации и других безналичных расходов. Это означает, что они часто имеют доход, который на намного меньше, чем на сумма наличных денег, которую они могут фактически распределить.Денежные средства, распределенные за вычетом дохода MLP, представляют собой возврат капитала.

Возврат капитала технически не является доходом с точки зрения бухгалтерского учета и налогообложения. Напротив, это считается фактическим возвратом части активов MLP держателям паев.

А теперь самое интересное … Возврат капитала снижает вашу базовую стоимость . Это означает, что налоги на возврат капитала уплачиваются только тогда, когда вы продаете свои единицы MLP. Доходность капитала составляет с отсроченным налогом .

Примечание: Возврат налогов на капитал также производится в том случае, если ваша базовая стоимость меньше 0 долларов. Это происходит только при очень долгом владении, обычно около 10 лет или более.

Каждый отдельный MLP отличается, но в среднем распределение MLP обычно составляет от 80% до 90% возврата капитала и от 10% до 20% обычного дохода.

Это очень хорошо работает с налоговой точки зрения. На изображениях ниже сравнивается, что происходит, когда корпорация и MLP имеют одинаковую сумму денег для отправки инвесторам.

Примечание 1: Налоги никогда не простые . Чтобы упростить приведенную выше таблицу, пришлось сделать некоторые разумные предположения. Они перечислены ниже:

  • Ставка федерального подоходного налога с предприятий 21%
  • Ставка государственного подоходного налога с предприятий 5%
  • Квалифицированная ставка налога на дивиденды 20%
  • Денежные средства, подлежащие распределению, составляют 80% дохода от капитала, 20% обычного дохода
  • Ставка личного федерального налога в размере 22% минус 20% для налоговых льгот для пассивных юридических лиц
    (19.Всего 6% вместо 22%)
  • Ставка государственного налога на доходы физических лиц в размере 5% минус 20% для налоговых льгот для пассивных юридических лиц
    (всего 4% вместо 5%)
  • Ставка налога на долгосрочный прирост капитала 20% минус 20% для налоговых льгот для пассивных организаций
    (всего 16% вместо 20%)

Примечание 2: Налоговая льгота для юридических лиц с пассивным доходом в размере 20% является частью нового налогового плана президента Трампа и истекает в 2025 году.

Примечание 3: В примере MLP, если используется максимальная ставка личного налога в размере 37%, распределение после всех налогов составляет 8 долларов.05.

Примечание 4: В примере MLP налог на уменьшение базисной начисленной стоимости уплачивается , когда MLP продается , а не время налогообложения ежегодно.

Как видно из приведенных выше таблиц, MLP — это гораздо более эффективный механизм для возврата денежных средств акционерам по сравнению с корпорациями. Кроме того, в приведенном выше примере 9,57 долларов из 10 долларов, распределенных инвестором MLP, будут удерживаться инвестором MLP до тех пор, пока он не будет продан, потому что основная часть налогов связана с возвратом капитала и не подлежит уплате до тех пор, пока MLP не будет продан.

Возврат капитала и другие вопросы, рассмотренные выше не имеют значения , когда MLP хранятся на пенсионном счете.

Однако есть другая проблема с хранением MLP на пенсионном счете. Сюда входят, среди прочего, аккаунты 401 (k), IRA и Roth IRA.

Когда пенсионные планы проводят или инвестируют в коммерческую деятельность, они должны подавать отдельные налоговые формы, чтобы сообщать о U n связанных B usiness I ncome (UBI) и могут иметь задолженность U n related B usiness T axable I ncome (UBTI).Налоговые ставки UBTI увеличиваются до 37% (максимальная персональная ставка).

МЛП выдают формы К-1 для налоговой отчетности. K-1 сообщают владельцам о доходах, расходах и убытках от бизнеса. Следовательно, MLP, хранящиеся на пенсионных счетах, могут по-прежнему претендовать на налоги.

Если UBI для всех авуаров на вашем пенсионном счете превышает 1000 долларов США, вы должны иметь форму 990-T, предоставленную поставщиком пенсионного счета (обычно это ваша брокерская компания). Вы также захотите заполнить форму 990-T, если у вас есть убыток от UBI, чтобы получить перенос убытка на последующие налоговые годы.Отказ заполнить форму 990-T и оплатить UBIT может привести к серьезным штрафам. К счастью, UBI часто бывают отрицательными. Налоги по UBI — это довольно редкий случай.

Тема налогообложения MLP может быть сложной и запутанной. Наем специалиста по налогам для помощи в составлении налогов — хороший вариант для решения сложных задач.

Суть в следующем: MLP — это транспортные средства с льготным налогообложением, которые подходят для инвесторов, ищущих текущую прибыль. Хранить их как на налогооблагаемых, так и на необлагаемых налогом (пенсионных) счетах — это нормально.Поскольку пенсионные счета уже отсрочены по налогам, хранение MLP на налогооблагаемых счетах позволяет «получить кредит» на все эффекты их уникальной структуры.

4 преимущества и 6 недостатков инвестирования в MLP

MLP — это уникальный класс активов. В результате у инвестирования в MLP есть несколько преимуществ и недостатков. Многие из этих преимуществ и недостатков уникальны именно для MLP.

Преимущества MLP

Преимущество № 1: более низкие налоги

MLP являются ценными бумагами с льготным налогообложением, как описано в разделе «Налоговые последствия» выше.В зависимости от вашей индивидуальной налоговой категории, MLP могут генерировать на примерно на 40% больше дохода после уплаты налогов () на каждый доллар до налогообложения, который они решают распределить, по сравнению с корпорациями.

Преимущество № 2: доход, отложенный по налогу на прибыль, за счет возврата капитала

В дополнение к более низким налогам в целом от 80% до 90% типичных распределений MLP классифицируются как доходность капитала. Налоги не взимаются (если базовая стоимость не опускается ниже 0) при возврате распределения капитала до тех пор, пока MLP не будет продан.Это создает благоприятную ситуацию с отложенным налогом на прибыль.

Отложенный налог на прибыль особенно выгоден для пенсионеров , поскольку возврат по налогу на капитал может не выплачиваться в течение всего срока выхода на пенсию.

Преимущество № 3: Диверсификация за счет других классов активов

Инвестирование в MLP обеспечивает значительную диверсификацию сбалансированного портфеля. Диверсификацию можно измерить по корреляции рядов доходности между классами активов.

MLP — отличные диверсификаторы, имеющие почти нулевую или отрицательную корреляцию с корпоративными облигациями, государственными облигациями и золотом.

Кроме того, у них коэффициент корреляции менее 0,5 как для REIT, так и для S&P 500. Это делает MLP отличным дополнением к диверсифицированному портфелю.

Преимущество № 4: Обычно очень высокая урожайность

MLP, как правило, имеют доходность, намного превышающую доходность более широкого рынка. На момент написания этой статьи доходность S&P 500 составляла ~ 2,1%, а доходность Alerian MLP ETF (AMLP) превышала 25%. Многие индивидуальные MLP имеют доходность выше 10% .

Недостатки МЛП

Недостаток №1: Сложная налоговая ситуация

MLP могут создать головную боль в налоговый сезон. MLP выдают K-1 и, как правило, требуют больше времени и сложнее для правильного расчета налогов, чем «обычные» акции.

Недостаток № 2: Потенциальная дополнительная документация, если хранится на пенсионном счете

Кроме того, MLP создают дополнительные документы и осложнения при инвестировании через пенсионный счет, поскольку они потенциально создают несвязанный бизнес-доход (UBI).См. Более подробную информацию в разделе «Налоговые последствия» выше.

Недостаток 3: небольшая диверсификация в пределах класса активов MLP

В то время как MLP обеспечивают значительную диверсификацию по сравнению с другими классами активов , существует небольшая диверсификация в структуре MLP. Подавляющее большинство публично торгуемых MLP являются нефтегазовыми компаниями. Есть некоторые исключения, но в целом инвесторы MLP вкладывают средства в энергопроводы и не более того.Из-за этого было бы неразумно относить весь или большую часть своего портфеля к этому классу активов.

Недостаток 4: Права на поощрительное распространение (IDR)

Инвесторы MLP являются партнерами с ограниченной ответственностью. У формы MLP также есть генеральный партнер. Генеральным партнером обычно является группа управления и собственности, которая контролирует MLP, даже если им принадлежит очень небольшой процент от фактического MLP.

Право на поощрительное распространение, или IDR, используются для «стимулирования» генерального партнера к развитию MLP.РДЭ обычно выделяют больший процент денежных потоков для передачи генеральному партнеру (а не партнерам с ограниченной ответственностью) по мере того, как MLP увеличивает свои денежные потоки. Это снижает способность MLP расширять свои дистрибутивы, что затрудняет рост дистрибутивов.

Следует отметить, что не все MLP имеют IDR, но большинство имеют.

Недостаток 5: Повышенный риск сокращения распределения из-за высоких коэффициентов выплат

Одним из больших преимуществ инвестирования в MLP является их высокая доходность.К сожалению, высокая доходность очень часто сопровождается высокими коэффициентами выплат.

Большинство MLP распределяют почти все денежных потоков , которые они создают, среди владельцев паев. В целом это положительно. Однако это оставляет очень мало места для ошибки. Трубопроводный бизнес в целом стабилен, но если денежные потоки неожиданно уменьшатся, на многих MLP почти не будет запаса прочности. Даже кратковременное нарушение бизнес-результатов может потребовать сокращения распределения.

Недостаток № 6: рост за счет выпуска долговых обязательств и акций

Поскольку MLP обычно распределяют практически все свои денежные потоки в виде распределения, остается очень мало денег, чтобы фактически развивать партнерство.

И большинство MLP стремятся со временем развивать как партнерство, так и распространение. Для этого руководство MLP должно выйти на рынки капитала, выпуская новые паи или взяв дополнительный долг.

Когда выпускаются новые паи, существующие держатели паев разводятся; их процент владения в MLP снижен. Когда выпускается новый долг, необходимо использовать больше денежных потоков для покрытия процентных платежей, вместо того, чтобы вкладываться в карманы партнеров с ограниченной ответственностью через распределения.

Если управленческая группа MLP начинает проекты с более низкой доходностью, чем стоимость их заемного или собственного капитала, это снижает стоимость паев.Это реальный риск, который следует учитывать при инвестировании в MLP.

7 лучших MLP сегодня

7 лучших MLP ранжируются и анализируются ниже с использованием ожидаемых общих доходов из базы данных Sure Analysis Research. Ожидаемая общая прибыль состоит из 3 элементов:

  • Возврат из кратного изменения оценки
  • Возврат из распределения доход
  • Доходность от роста на единицу продукции

Список лучших MLP был дополнительно проверен на качественной оценке дивидендного риска компании.В частности, MLP с рейтингом риска дивидендов «F» согласно базе данных Sure Analysis Research были исключены из списка.

Продолжайте читать, чтобы получить подробный анализ каждого из наших основных MLP, ранжированных в соответствии с ожидаемой 5-летней годовой доходностью, но также ранжированных по уровню долга и прочности активов.

MLP # 7: Brookfield Infrastructure Partners (BIP)

Brookfield Infrastructure Partners — один из крупнейших в мире владельцев и операторов инфраструктурных сетей, которые включают операции в таких секторах, как энергетика, водоснабжение, грузовые перевозки, пассажиры и данные.Brookfield Infrastructure Partners — одно из четырех публично торгуемых партнерств, находящихся под управлением Brookfield Asset Management (BAM). Brookfield Infrastructure Partners — это компания с большой капитализацией и рыночной капитализацией более 20 миллиардов долларов.

Обзор бизнес-модели BIP можно увидеть на изображении ниже:

Источник: презентация для инвесторов

Brookfield показал относительно хорошие результаты в 2020 году, учитывая экономический спад. FFO на единицу увеличился 2.3% на 2020 год и 12% на четвертый квартал. Наряду с квартальными результатами, BIP также увеличил свою дистрибуцию на 5%, 12-й годовой рост подряд.

За последние годы компания расширила свой диверсифицированный портфель качественных инфраструктурных активов. В 2019 году Brookfield Infrastructure Partners совершила два значительных приобретения, чтобы ускорить свой рост. Во-первых, компания приобрела за 3 доллара 100% акций телекоммуникационной вышки в Индии у Reliance Industrial Investments and Holdings Limited, стопроцентной дочерней компании Reliance Industries Limited.7 миллиардов.

BIP также приобрела Cincinnati Bell отдельно за 2,6 миллиарда долларов, включая долг. Cincinnati Bell владеет и управляет сетью передачи и распределения данных в Огайо и на Гавайях, обслуживая широкополосную связь, видео и голосовые услуги более чем 1,3 миллионам домов, а также корпоративным клиентам.

Совсем недавно, в феврале 2021 года, BIP предложило купить Inter Pipeline (IPPLF) за 13,5 млрд канадских долларов (10,6 млрд долларов США). «Интер Пайплайн» отклонил предложение на том основании, что считает, что предложение недооценивает компанию.

В будущем BIP, вероятно, продолжит обеспечивать привлекательный рост FFOPS. Мы ожидаем, что годовой рост FFO на единицу составит 8,0%, в то время как доходность MLP также составляет почти 4%. Поскольку в этом году коэффициент выплат оценивается примерно в 60%, распределение денежных средств является очень безопасным. К дивидендной безопасности BIP добавляет то, что его FFO очень стабильна.

С 2012 года FFOPS оставался стабильным или постоянно увеличивался с каждым годом. Инфраструктура, которую предоставляет компания, также необходима во время спада, поэтому FFO, вероятно, останется относительно стабильным во время спада или экономического кризиса.BIP также поддерживает высокий кредитный рейтинг инвестиционного уровня BBB +.

MLP # 6: Brookfield Renewable Partners (BEP)

Brookfield Renewable Partners L.P. управляет одним из крупнейших в мире портфелей публичных активов возобновляемой энергетики. Его портфель составляет около 19 000 мегаватт мощности в Северной Америке, Южной Америке, Европе и Азии.

Brookfield Renewable Partners — одно из четырех публично торгуемых товариществ, находящихся под управлением Brookfield Asset Management (BAM).Остальные — Brookfield Property Partners (BPY), Brookfield Infrastructure Partners (BIP) и Brookfield Business Partners (BBU).

Источник: презентация для инвесторов

BEP занял свое место в списке благодаря своим высококачественным активам и подверженности влиянию одной из основных категорий роста в отрасли MLP — возобновляемых источников энергии. Компания Brookfield Energy Partners имеет перекрестный листинг на Нью-Йоркской фондовой бирже и Фондовой бирже Торонто, где она торгуется под тиккерами «BEP» и «BEP».ООН »соответственно. Несмотря на то, что она работает как канадская компания, Brookfield Energy Partners сообщает финансовые результаты в долларах США. Все цифры в этой статье номинированы в долларах США.

В начале февраля BEP опубликовал (2/4/21) финансовые результаты за четвертый квартал 2020 финансового года. Несмотря на пандемию, компания опубликовала рекордные FFO на акцию за год. Его доля в фактической генерации осталась неизменной, но нормализованные средства от операций на единицу выросли на 23%, с 1,24 доллара до 1,52 доллара, благодаря высокой доступности активов и росту за счет недавних приобретений.

Компания устойчива к рецессии, вызванной пандемией, благодаря своему диверсифицированному портфелю и средней продолжительности контрактов 14 лет. У нее более 600 клиентов, при этом крупнейший негосударственный заказчик приносит только 2% доходов компании.

Мы ожидаем, что Brookfield Renewable Partners продолжит значимыми темпами наращивать финансовые средства от операционной деятельности за счет крупных инвестиций в новые проекты. Недавно компания приобрела 50% акций X-Elio, ведущего мирового разработчика солнечной энергии.Цель Brookfield Renewable Partners — «обеспечить долгосрочную годовую совокупную доходность на уровне 12-15%, включая ежегодное увеличение распределения на 5-9% за счет органического роста денежных потоков и развития проектов».

Хотя часть общего дохода основана на рыночной цене ценной бумаги, распространение и рост бизнеса находятся под контролем компании. Единицы имеют привлекательную текущую доходность в 3%, что является относительно низким показателем для MLP, но BEP компенсирует это безопасностью и быстрым ростом.

MLP # 5: NextEra Energy Partners (NEP)

NextEra Energy Partners была образована в 2014 году компанией NextEra Energy как Делавэрское товарищество с ограниченной ответственностью для владения, эксплуатации и приобретения контрактов на проекты чистой энергии со стабильными долгосрочными денежными потоками. Стратегия компании состоит в том, чтобы извлечь выгоду из благоприятных тенденций энергетической отрасли в Северной Америке, когда проекты чистой энергии заменяют нерентабельные проекты.

NextEra Energy Partners управляет портфелем из более чем 5300 мегаватт возобновляемых источников энергии, примерно 86% из которых производится за счет ветра, а оставшиеся ~ 14% — за счет солнечной энергии.NEP также эксплуатирует 4,3 миллиарда кубических футов газопровода, протяженностью более 700 миль.

NextEra Energy (NEE), которой принадлежит примерно 83% NextEra Energy Partners, имеет впечатляющую историю устойчивого роста. С 2003 по 2018 год NextEra Energy увеличила скорректированную прибыль на акцию и дивиденды на 7,8% и 9,1% в год соответственно.

Мы считаем, что это многообещающая база для NextEra Energy Partners. Денежные средства, доступные для распределения (CAFD), увеличились на 40% для NEP в 2020 году.

НЭП имеет агрессивный прогноз роста в будущем:

Источник: презентация для инвесторов

Впечатляющий рост

NEP является результатом отличного выполнения органических инвестиций, а также роста за счет приобретений. В четвертом квартале 2020 года NEP завершила приобретение 40% доли в портфеле возобновляемых источников энергии мощностью 1000 мегаватт и 100% доли в проекте 100 МВт солнечной энергии плюс накопители у NextEra Energy Resources.

Распределение Unitholder также увеличилось быстрыми темпами.Компания планирует увеличивать продажи на 12-15% в год до 2024 года.

Мы ожидаем роста за счет дальнейшего расширения продаж возобновляемых источников энергии и добавления новой инфраструктуры, чтобы обеспечить среднегодовой темп роста на 4% в течение следующих пяти лет до 2025 года. Не менее многообещающими являются перспективы будущего роста компании, поскольку они находятся на переднем крае. революция в области возобновляемых источников энергии, особенно в области ветровой и солнечной энергии. Он также имеет солидную доходность 3,3% и надежное распределение с дополнительным бонусом в виде потенциала роста.

MLP # 4: Sunoco LP (SUN)

Sunoco — это Основное товарищество с ограниченной ответственностью, которое занимается распространением топливных продуктов через свои оптовые и розничные бизнес-подразделения. Подразделение оптовой торговли закупает топливные продукты у нефтеперерабатывающих заводов и продает их как своим собственным, так и независимым дилерам. Подразделение розничной торговли управляет магазинами, где покупателям продаются топливные продукты, а также другие продукты, такие как продукты повседневного спроса и продукты питания.

Sunoco была основана в 2012 году и в настоящее время торгуется с рыночной капитализацией ~ 2 доллара.5 миллиардов.

Источник: презентация для инвесторов

Sunoco сообщила о финансовых результатах за четвертый квартал 17 февраля. Выручка за четвертый квартал в размере 2,6 миллиарда долларов упала на 38% по сравнению с аналогичным периодом прошлого года. Цены на топливо снизились по сравнению с кварталом прошлого года, что стало одним из факторов снижения доходов Sunoco. Sunoco сообщила, что ее скорректированная EBITDA снизилась всего на 6% за квартал, в то время как распределяемый денежный поток в размере 97 миллионов долларов снизился на 20%, но DCF в расчете на единицу по-прежнему легко покрывает квартальное распределение.По данным компании, денежное покрытие составило 1,13x в четвертом квартале и 1,5x в 2020 году.

Sunoco не имеет долгой истории, так как компания была основана в 2012 году. За это время ее результаты значительно различались. В будущем Sunoco может обеспечить рост за счет множества факторов. После продажи большого количества магазинов, Sunoco теперь больше зависит от своего оптового бизнеса по продаже топлива, где она получает прибыль от значительных масштабов и стабильности доходов.

В Техасе Sunoco является одним из крупнейших независимых дистрибьюторов топлива, а Sunoco также входит в число ведущих дистрибьюторов моторного топлива под брендами Chevron, Exxon и Valero в остальной части Соединенных Штатов.В отрасли оптовой торговли топливом важен масштаб, поскольку увеличение масштаба позволяет получить более высокую маржу и улучшить позицию на переговорах как с поставщиками, так и с потребителями. Общий объем продаж бензина относительно стабильно снижался с начала текущего тысячелетия, но достиг минимума в 2015 году и снова начал расти в течение последних трех лет.

Этот макроэкономический сдвиг в сторону более высокого потребления бензина можно объяснить тем, что клиенты предпочитают более крупные и менее эффективные модели, такие как внедорожники и грузовики.Повышенный спрос на бензин — это попутный ветер для бизнеса Sunoco. Инвесторы должны тщательно взвесить различные уникальные факторы риска, связанные с инвестированием в MLP, а также достаточно высокий уровень долга компании.

Sunoco имеет чрезвычайно высокую доходность выше 10%, но инвесторы всегда должны опасаться такой высокой доходности. Рынок вызывает явные сомнения в устойчивости распределения. Действительно, высокий уровень долга Sunoco на фоне надвигающегося экономического спада вызывает беспокойство. Тем не менее, в прошлом году у компании был высокий коэффициент охвата дистрибуции.Кроме того, Sunoco имеет возобновляемую кредитную линию на сумму 1,5 миллиарда долларов, срок погашения которой наступает в июле 2023 года и не имеет срока погашения до 2023 года.

MLP # 3: MPLX LP (MPLX)

MPLX, LP — это товарищество с ограниченной ответственностью, которое было образовано Marathon Petroleum Corporation (MPC) в 2012 году. Бизнес работает в двух сегментах: Логистика и Хранение, относящееся к сырой нефти и нефтепродуктам, и Сбор и переработка, которые относится к природному газу и сжиженному газу (ШФЛУ).В 2019 году MPLX приобрела Andeavor Logistics LP.

Сегмент логистики и хранения компании имеет пропускную способность 4,7 миллиона баррелей в сутки.

Источник: презентация для инвесторов

2 февраля 2020 года MPLX опубликовал результаты за 4 квартал и полный 2020 год. В четвертом квартале распределяемый денежный поток составил 1,155 миллиарда долларов (~ 1,11 доллара за единицу) по сравнению с 1,045 миллиарда долларов (~ 0,99 доллара за единицу) в 4 квартале 2019 года. За год MPLX показал распределяемый денежный поток в размере 4,327 миллиарда долларов, или 4 доллара.12 за единицу по сравнению с 4,52 доллара за единицу в 2019 году.

MPLX завершил год с отношением консолидированного долга к скорректированной EBITDA на уровне 3,9x (по сравнению с 4,1x в 2019 году). Охват дистрибуции составил 1,46x по сравнению с 1,51x в 2019 году.

MPLX имеет положительные перспективы роста, прежде всего, благодаря проектам, находящимся в стадии разработки. Трубопроводы, как правило, являются оплотом получения экономической ренты, а природный газ чище угля. В последнее десятилетие природный газ обогнал уголь в качестве основного источника выработки электроэнергии в США.S. Строительство трубопроводов требует многолетних согласований и постоянного регулирования. MPLX, в частности, занимает сильные позиции в регионе Марселлус / Ютика, имея долгосрочные контракты с Marathon.

MPLX — привлекательная акция для роста доходности и распределения. MPLX до сих пор поддерживает ежеквартальное распространение по ставке 0,6875 доллара за единицу. При форвардной доходности выше 10% будущая доходность может быть чрезвычайно высокой, хотя такая высокая доходность часто указывает на повышенный риск.

Тем не менее, даже значительное сокращение оставит очень высокую доходность, и есть, по крайней мере, шанс, что распределение останется неизменным, особенно если мировая экономика вернется к росту в 2021 году.

MLP # 2: Magellan Midstream Partners (MMP)

Magellan Midstream Partners имеет самую протяженную систему нефтепроводов в США, на которую приходится почти половина всех нефтеперерабатывающих мощностей США. Его сеть активов включает 9800 миль трубопроводов, 54 складских терминала и 46 миллионов баррелей складских мощностей.

Нефтепродукты приносят приблизительно 59% общей операционной прибыли, в то время как сырая нефть и морское хранение составляют оставшийся 41%.

Источник: презентация для инвесторов

В начале февраля MMP опубликовал (2/2/21) финансовые результаты за четвертый квартал 2020 финансового года. Спрос на нефтепродукты оставался подавленным из-за пандемии, и, таким образом, распределяемый денежный поток упал на 25% по сравнению с аналогичным периодом прошлого года. За год распределяемый денежный поток на акцию снизился на 18%, с 5,67 долл. США до 4,66 долл. США, в результате чего коэффициент покрытия распределения составил 1,13x.

MMP имеет многообещающие перспективы роста, так как в настоящее время у него есть несколько проектов роста.Компания инвестировала 1,0 миллиард долларов в эти проекты в 2019 году и 355 миллионов долларов в 2020 году. Также на рассмотрении находятся более 500 миллионов долларов потенциальных проектов роста.

Мы ожидаем, что DCF на единицу в 2021 году составит 4,70 доллара США, что достаточно для покрытия распределения. Комиссионная модель MMP (~ 85% операционной маржи состоит из комиссионных) помогает оградить денежные потоки компании от волатильных колебаний цен на сырьевые товары.

Обширная и диверсифицированная сеть трубопроводов и хранилищ

Magellan является значительным конкурентным преимуществом.Еще одним конкурентным преимуществом является модель на основе комиссионных, при которой компания генерирует комиссионные в зависимости от объема перевозимых и хранимых товаров, а не на основе цены на базовый товар. Это помогает оградить Magellan от резкого падения цен на сырье. Только ~ 10% ее операционного дохода зависит от цен на сырье. Но с учетом сказанного, при таком избытке нефти в настоящий момент, вероятно, будет транспортироваться меньше нефти, поскольку хранится так много излишков.

Magellan имеет многообещающие перспективы роста в ближайшие годы, так как в настоящее время у него есть несколько проектов роста.За последнее десятилетие компания инвестировала 5,4 миллиарда долларов в проекты роста и приобретения и показала гораздо лучшие результаты, чем подавляющее большинство MLP.

Компания также продала 3 морских терминала компании Buckeye Partners (BPL) за 250 миллионов долларов. После продажи компания намерена выкупить до 750 миллионов долларов собственных акций. Этот выкуп может помочь увеличить будущую прибыль на единицу продукции и рост FFO.

Magellan имеет отличную репутацию в области устойчивого роста и надежности распределения.С момента первичного публичного размещения акций в 2001 году компания Magellan увеличила объем дистрибуции в 71 раз, включая недавний рост на 3% по сравнению с прошлым годом. Компания рассчитывает поддерживать коэффициент покрытия дистрибуции на уровне не менее 1,2x в течение следующих нескольких лет, что будет достаточно для ежегодного увеличения выплат. Magellan также имеет сильный долговой рейтинг с высоким кредитным рейтингом BBB + от Standard & Poor’s.

Magellan занимает высокое место в этом списке благодаря сочетанию доходности 9,2%, но также благодаря высокому кредитному рейтингу и долгой истории распространения.

MLP # 1: Enterprise Products Partners (EPD)

Enterprise Products Partners была основана в 1968 году. Она работает как компания по хранению и транспортировке нефти и газа. Enterprise Products имеет огромную базу активов, которая состоит из трубопроводов природного газа, сжиженного природного газа, сырой нефти и нефтепродуктов протяженностью почти 50 000 миль. Он также имеет емкость более 250 миллионов баррелей.

Эти активы взимают плату за транспортированные и хранимые материалы.

Источник: презентация для инвесторов

В начале февраля (03.02.21) Enterprise Products опубликовала финансовые результаты за четвертый квартал и полный 2020 год. EBITDA в четвертом квартале выросла на 1,8% по сравнению с аналогичным периодом прошлого года, а распределяемый денежный поток остался неизменным по сравнению с аналогичным периодом прошлого года. За полный год скорректированная EBITDA снизилась на 0,8% до 0,85 млрд долларов США, в то время как распределяемый денежный поток в размере 6,4 млрд долларов США снизился на 3% по сравнению с предыдущим годом. В 2020 году Enterprise Products сохранила избыточный распределяемый денежный поток в размере 2,5 миллиарда долларов, который можно использовать для инвестиций в рост или для погашения долга.

Несмотря на слабые результаты в первом квартале, мы считаем, что Enterprise Products по-прежнему имеет положительный долгосрочный потенциал роста благодаря новым проектам и экспорту. Компания Enterprise Products извлекла выгоду из более высоких денежных потоков, связанных с завершением строительства двух фракционирующих станций с газом, которые начали обслуживаться в течение 2020 года.

В 2021 и 2022 годах рост капитальных затрат Enterprise Products составит 1,6 и 800 млн долларов соответственно.

С точки зрения безопасности, Enterprise Products Partners является одним из самых сильных MLP среднего звена.Он имеет кредитные рейтинги BBB + от Standard & Poor’s и Baa1 от Moody’s, что выше, чем у большинства MLP. Он также имел высокий коэффициент охвата распространения — 1,7x в третьем квартале.

Еще одним привлекательным аспектом Enterprise Products является то, что это устойчивая к рецессии компания. Высококачественные активы Enterprise Products генерируют значительный денежный поток даже во время рецессии. В результате, Enterprise Products смогла увеличить долю держателей паев в течение 22 лет подряд.

Как и Magellan, Enterprise Products имеет высокий кредитный рейтинг BBB +. Кроме того, он обладает активами мирового класса и имеет очень долгую историю распространения. В сочетании с текущей доходностью 7,7% Enterprise Products созданы, чтобы пережить рецессию.

MLP ETF, ETN и паевые инвестиционные фонды

Есть 3 основных способа инвестировать в MLP:

  1. Путем инвестирования в паи отдельных публично торгуемых MLP
  2. Инвестируя в MLP ETF или паевой инвестиционный фонд
  3. Инвестируя в MLP ETN

Примечание: ETN означает «биржевые ноты»

.

Разница между инвестированием напрямую в компанию (обычное инвестирование в акции) и инвестированием в паевой инвестиционный фонд или ETF очень очевидна.Это просто инвестирование в одну ценную бумагу, а не в группу ценных бумаг.

ETN разные. В отличие от паевых инвестиционных фондов или ETF, ETN фактически не владеют какими-либо базовыми акциями или паями реальных предприятий . Вместо этого ETN — это финансовые инструменты, поддерживаемые финансовым учреждением (обычно крупным банком), которое их выпустило. Они отлично отслеживают значение индекса. Недостатком ETN является то, что они подвергают инвесторов опасности полного убытка в случае банкротства поддерживающего учреждения.

Преимущество инвестирования в MLP ETN состоит в том, что доход от распределения отслеживается, но выплачивается через 1099. Это устраняет налоговые недостатки MLP (отсутствие K-1, UBTI и т. Д.). Эта уникальная функция может понравиться инвесторам, которые не хотят беспокоиться о более сложной налоговой ситуации. J.P. Morgan Alerian MLP ETN — хороший выбор в этом случае

Покупка отдельных ценных бумаг предпочтительна для многих, поскольку она позволяет инвесторам сосредоточиться на своих лучших идеях. Но у ETF тоже есть свое место, особенно для инвесторов, которые ищут выгоды от диверсификации.

Последние мысли

Master Limited Partnerships — это неправильно понимаемый класс активов. Они предлагают диверсификацию, налоговые льготы и с отсроченным налогом, высокую доходность и исторически приносят отличную общую прибыль. Вы можете скачать бесплатную копию всех MLP, перейдя по ссылке ниже:

Класс активов, вероятно, недооценен из-за его более сложного налогового статуса и из-за того, что он относительно новый. Первые MLP были созданы в 1981 году, так что они все еще являются относительно новой формой инвестиций.

MLP обычно привлекательны для инвесторов, работающих с доходами, из-за их высокой доходности. Как всегда, инвесторам необходимо провести собственную комплексную проверку уникальных налоговых эффектов и факторов риска перед покупкой MLP. Недавний массовый обвал в пространстве MLP вызван падением цен на сырьевые товары и возможностью затяжной рецессии из-за коронавируса.

Существует по крайней мере некоторая вероятность того, что многие MLP сократят или приостановят распространение, по крайней мере, до тех пор, пока паника, связанная с коронавирусом, не утихнет.Тем не менее, MLP в этом списке могут быть хорошим местом для поиска возможностей для долгосрочной покупки среди потерпевших крах.

Спасибо, что прочитали эту статью. Пожалуйста, отправляйте любые отзывы, исправления или вопросы по адресу [email protected]

% PDF-1.4 % 679 0 объект > эндобдж xref 679 87 0000000016 00000 н. 0000003256 00000 н. 0000003355 00000 н. 0000003391 00000 н. 0000003734 00000 н. 0000003860 00000 н. 0000003986 00000 н. 0000004112 00000 н. 0000004331 00000 п. 0000004490 00000 н. 0000004649 00000 п. 0000004808 00000 п. 0000004967 00000 н. 0000005089 00000 н. 0000005211 00000 п. 0000005333 00000 п. 0000005454 00000 н. 0000005573 00000 п. 0000005697 00000 н. 0000005822 00000 н. 0000005947 00000 н. 0000006105 00000 п. 0000006264 00000 н. 0000006577 00000 н. 0000007551 00000 п. 0000007604 00000 н. 0000007658 00000 н. 0000008085 00000 н. 0000008777 00000 н. 0000008979 00000 н. 0000009198 00000 п. 0000009562 00000 н. 0000009615 00000 н. 0000010106 00000 п. 0000010143 00000 п. 0000011193 00000 п. 0000011556 00000 п. 0000011988 00000 п. 0000013125 00000 п. 0000014376 00000 п. 0000014735 00000 п. 0000015041 00000 п. 0000015178 00000 п. 0000015415 00000 п. 0000015777 00000 п. 0000017856 00000 п. 0000018134 00000 п. 0000019319 00000 п. 0000019540 00000 п. 0000020236 00000 п. 0000020668 00000 н. 0000020770 00000 п. 0000021663 00000 п. 0000021901 00000 п. 0000022217 00000 п. 0000022347 00000 п. 0000023334 00000 п. 0000023578 00000 п. 0000023909 00000 п. 0000024145 00000 п. 0000025343 00000 п. 0000025521 00000 п. 0000025584 00000 п. 0000026078 00000 п. 0000026372 00000 п. 0000026571 00000 п. 0000027667 00000 н. 0000027835 00000 п. 0000028958 00000 п. 0000029954 00000 н. 0000032647 00000 п. 0000036901 00000 п. 0000044640 00000 п. 0000045469 00000 п. 0000047357 00000 п. 0000053187 00000 п. 0000057931 00000 п. 0000058887 00000 п. 0000059223 00000 п. 0000059424 00000 п. 0000059771 00000 п. 0000059978 00000 п. 0000077440 00000 п. 0000077479 00000 п. 0000077546 00000 п. 0000077635 00000 п. 0000002036 00000 н. трейлер ] / Назад 854927 >> startxref 0 %% EOF 765 0 объект > поток hb«b`g`g`PMgd @

Модифицированное уравнение DO-Sag для оценки качества речной воды — IJERT

Модифицированное уравнение DO-Sag для оценки качества речной воды

Равиндра Шарма1

научный сотрудник,

Департамент гражданского строительства.NIT, Райпур (C.G.)

Д-р М. К. Верма2

Профессор,

Департамент гражданского строительства. NIT, Райпур (C.G.)

Д-р Мина Мурму3 Департамент гражданской инженерии, NIT, Райпур (C.G.)

Д-р П. К. Гош5

Принципал,

Krishna Engg. Колледж, Бхилаи (C.G.)

НОМЕНКЛАТУРА —

Следующие термины были использованы для определения уравнения DO-Sag по альтернативному алгоритму

  1. Эталонная модель DO DORef, построенная по уравнению Стритера Фелпса

  2. DONew-DO Модель, построенная с использованием нового уравнения (квадратный полином)

  3. Коэффициент раскисления k1

  4. Коэффициент реоксигенации k2

  5. A — Коэффициент реаэрации в модели DONew

  1. Abstract. Присутствие растворенного кислорода (DO) в речной воде является основным критерием качества воды.Река может получать точечное и неточечное загрязнение из различных источников, таких как муниципальные, промышленные и сельскохозяйственные угодья, по пути вниз по течению. Первоначальная работа по оценке качества речной воды была проделана Стритером и Фелпсом (1925), когда они впервые заметили важность присутствия DO в речной воде. Изменение DO в воде зависит от коэффициента раскисления (k1) и скорости повторной аэрации (k2) переноса кислорода между поверхностью воды и атмосферой. В последнее время многие авторы вывели эмпирические формулы для определения гидравлических параметров потока для вычисления коэффициентов (k1) и (k2) в зависимости от места их исследования.Настоящая исследовательская работа запланирована с двумя целями: (i) использовать уравнение Стритера и Фелпса для проверки качества воды в реке Шивнатх, протекающей возле Дург-Бхилаи в C.G. Индия и (ii) Понять Механику Речной воды DO для наилучшего размещения водоочистных сооружений и подачи питьевой воды в поселок.
  2. Ключевые слова — растворенный кислород (DO), молекулярная диффузия, поверхностная реаэрация, моделирование качества воды, механика речной воды DO, программное обеспечение G_Mat DO

  3. ВВЕДЕНИЕ —

Стритер-Фелпс (1925) разработал уравнение (1) для оценки качества речной воды реки

Dt

к1Ла к к

[10k1t 10k2t] D 10k2t

——- (1) см. Рис.(1):

а

а

2 1

Где Dt = дефицит насыщения DO ниже по потоку (мг / л)

= (DOsat DOa) в момент времени t

t = время перехода от верхнего течения к нижнему потоку (количество дней) Da = начальный дефицит насыщения DO выше по потоку (мг / л)

La = предельная БПК на входе при t = 0, (мг / л) K1 = коэффициент раскисления (в день)

K2 = коэффициент повторной аэрации (в день)

Уравнение модели Стритера-Фелпса требует следующих полевых данных реки: T = температура воды, ºC

H = средняя глубина потока, м v = средняя скорость потока, м / с

Уравнение (1) моделирует изменения параметров: DO (растворенный кислород), BOD (коэффициенты биологической деоксигенации и реаэрации) во времени в каждой точке реки.DO речной воды требуется для:

  • Оценка качества поверхностных вод

  • Управление процессами обращения с отходами

  • Фотосинтетическая активность природной воды

Источниками DO в поверхностных водах являются, прежде всего, атмосферная реаэрация и фотосинтетическая активность водных растений. DO — важный фактор в химических реакциях в воде и в выживании водных организмов. В поверхностных водах концентрации DO обычно находятся в диапазоне 2-10 мг / л.Насыщение DO уменьшается с увеличением температуры воды и увеличивается с повышением атмосферного давления. DO может быть истощен в результате реакции неорганического окисления или в результате биологических и химических процессов, в которых потребляются растворенные, взвешенные или осажденные органические вещества.

  1. ПЛАНИРОВАНИЕ НАБЛЮДЕНИЯ ДАННЫХ —

    Планируется исследование маршрута реки Шивнат из деревень: Чандхури, Колихапури, города Дург (Ганджпара), Чатагарг для наблюдения за гидравлическими данными Рис. (2). Стоки сточных вод из этих населенных пунктов впадают в главную реку.

    1. Для определения коэффициентов k1 и k2 (гидравлических параметров) требуются средняя скорость потока и глубина.

    2. Константа скорости раскисления (K1) из проб речной воды Величина БПК5 определяется стандартным методом инкубации в лаборатории.

    3. Маршрутная разведка с помощью карты Google —

    Точки отбора проб от S5 до S7 расположены на участке реки Шивнат = 24 км. Загрязнение через ручьи и коллекторы из деревень на маршруте впадает в главную реку.Бытовые, сельскохозяйственные и промышленные отходы делают речную воду нездоровой, поэтому для исследования выбраны точки отбора проб вблизи этих мест.

  2. МЕТОДОЛОГИЯ НАБЛЮДЕНИЯ ДАННЫХ-

    Пробы воды из реки были отобраны в точках, отмеченных рис. (2). Все пробы были отобраны на глубине около 20 см от середины реки в соответствии со стандартным пробоотборником воды Hydro-Bios методом погружения / захвата. Образцы хранили в предварительно очищенных полиэтиленовых бутылях.Сбор проб проводится 15 числа каждого месяца — в январе, феврале, марте, апреле и мае 2017 года. Изучение влияния температуры и других физико-химических свойств на раскисление и повторную аэрацию является частью исследовательской работы.

    3.1 Скорость и глубина реки —

    Для определения длины речного перехода от точек отбора проб от A до D используется устройство GPS (мобильный телефон). Средняя скорость реки найдена = 0,36 м / сек, а средняя глубина = 2,53 м

  3. РЕЗУЛЬТАТЫ И АНАЛИЗ: РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПЫТАНИЙ DO И BOD: получены из лабораторных тестов за месяц январь.2017 г., по май 2017 г. приведен в таблице (1).

    ————————————————————————————–

    <——– DO (мг / л) ———–

    Расстояние в км Пример Стн. Янв Фев Мар Апр Май

    —————————————————————————————

    0

    S5

    5,4

    5,1

    5

    4,9

    4,8

    5

    S6

    5.2

    4,8

    4,5

    4,2

    4,7

    17

    S7

    4,1

    3,5

    3,4

    3,6

    3,8

    24

    S8

    4

    3.1

    2,8

    3,2

    3,3

    ————————————————————————————–

    Таблица (1) Изменение DO с января по май 2017 г. на станции S7

    24 км. Очевидно, что DO в точках S5 и S6 выше по течению выше, чем DO в S7, рядом с водозаборным колодцем на реке Шивнат (около NH-6). Таким образом, можно сделать вывод, что источники потока сточных вод встречаются с рекой в ​​точках S5 и S6. Изучение изменения DO в реке на расстояниях полезно в соответствии с уравнением Стритера-Фелпса.На нем показано Раскисление (k1) в январе-феврале, полезное для определения точечных источников потоков сточных вод, впадающих в основную реку.

    Значение DO на станции S7 колеблется от 4,1 до 3,8 в период с января по май месяцы, что оправдывает расположение нынешнего водозаборного колодца / станции очистки сточных вод, поскольку ни в какой момент времени уровень DO не опускается ниже 2,4 мг / л. Дальнейшее подтверждение присутствия DO в S7, лабораторный тест на определение BOD5 выполняется для образца отходов, собранных в S7 в мае 2017 года. Результаты показаны ниже:

    Таблица (2) Лабораторный тест DO / BOD5 на станции отбора проб воды S7 Май 2017 г.

    ———————————————————————————–

    Sample Stn.Дни DO БПК (мг / л)

    ———————————————————————————— S7 0 6,40 0

    1 4,64 5,4

    2 4,47 12,1

    3 4,40 13,9

    4 4,37 10,2

    5 4,35 14,5

    ———————————————————————————–

    Очевидно, что очистные сооружения, расположенные на реке Шивнатх для подачи питьевой воды в поселок, соответствуют требованиям присутствующего DO.

      1. Прогнозирующая модель DO уравнения Стритера-Фелпса:

        Определение k1 —

        LA = 14.2 мг / л; L B = 5,4 мг / л из таблицы (1)

        t = (24 x103) / [(0,36) (8,64 × 104)] = 0,77 дня k1 = (1 / 0,77) log10 (14,2 / 5,4) = 0,56 / день

        0,5 т 20 1,5

        0,5 т 20 1,5

        k2 0,5 × 3,9v [(1,025)] (H)

        Подставив v = 0,36 м / с и h = 2,53 м, средняя темп. t = 300C K2 = 0,37 / сутки

        Насыщение кислородом и дефицит DO —

        Для пресной воды уровень насыщения DO Cs определяется как} CS = 14,61 — 0,394 x T + 0,007714 x T2 — 0,0000646 x T3 (мг / л)} ——- (2)

        Cs, уровень насыщенного DO при 100 C равен = 11.38 мг / л}

        Следовательно, DO собранной пробы = средний уровень. x Cs = 4,44 мг / л DO Изменение в течение 5 дней из-за потребности в БПК

        дней

        Значение DO

        BOD

        0

        6.0

        7,22

        1

        4,40

        8,20

        2

        4.16

        9,14

        3

        3,18

        9,88

        4

        2,23

        9,88

        5

        1,50

        10,39

        Применяя уравнение Стритера-Фелпса, из приведенного выше графика видно, что DO3 = 3.18, DO4 = 2,23 и DO5 = 1,50 мг / л. Форма кривой DO / BOD5 в зависимости от времени График в приложении (3) четко указывает на то, что минимальная концентрация DO составляет менее 2,4 мг / л через 3 дня. Это означает, что вода, собранная в водозаборном колодце, должна подвергаться повторной аэрации в течение достаточного количества дней для повышения значения DO.

      2. DO механика речной воды и определение (K1 & K2):

        Основы механики DO речной воды могут быть получены из уравнения Стритера и Фелпса (1925).Уравнение (1), рис. (1) дает дефицит DO на определенном расстоянии от реки. Кривая прогиба DO в декартовых координатах, где:

        Ось X представляет количество дней или расстояний Ось Y представляет значения DO в мг / л

        Экспериментально крайние координаты точек на идеальной кривой DO-Sag выражаются следующим образом:

        1. Точка O- Начало (0, 0) (d = 0.DO = 0)

        2. Точка A — координаты (0, 12) полностью насыщенная DO речная вода, контактирующая с атмосферой

        3. Точка B — Координаты (0, 6) DO речной воды до присоединения потока сточных вод

        4. Точка C — Координаты (2, 2.4) DO достигает минимального уровня из-за процесса раскисления и становится опасным для водных организмов. Процесс занимает 2 дня. После этого начинается повторная оксигенация.

        5. Точка D — Координаты (5, 6) Повторная аэрация продолжается, и DO становится равным точке C.

        6. Точка E — Координаты (12,12) Повторная аэрация продолжается до зоны перенасыщения, и, наконец, через 12 дней DO становится 12 мг / л.

        МОДИФИЦИРОВАННОЕ УРАВНЕНИЕ СТРИТЕРА-ФЕЛПСА-ДО-САГА-

        В классическом уравнении скорость раскисления берется = e-k1t, а повторная аэрация берется = e-k2t. Коэффициенты скорости k1 и k2 определяются из гидравлических параметров реки: v (скорость) и d (глубина).Из приведенной выше механики DO также видно, что

        — два процесса раскисления и повторной аэрации в течение 5 дней на расстояниях в км от реки. Он пропорционален средней скорости реки и глубине русла реки. Классическое уравнение ассимилирует теоретическую модель DO на основе данных участка реки, а также лабораторных испытаний, проведенных на образцах воды, собранных в период завершения процесса раскисления и повторной аэрации после того, как поток сточных вод встречается с основной рекой. Этот период представляет собой 5-дневный цикл, очевидный из уравнения Стритера Фелпса, который выполняется в следующие этапы:

        1. Первоначально атмосферная поверхность на уровне DO составляет 12 мг / л, при контакте с поверхностью реки становится 6 мг / л (0 дней для начала теста на БПК).

          т

          т

        2. Как только загрязненный ручей встречается с рекой, начинается процесс раскисления (экспоненциальная функция e-k1), и уровень DO начинает падать. Коэффициент раскисления k1 зависит от скорости и глубины реки. Уровень DO становится 2,4 мг / л (минимальная опасность для водных организмов) через 2 дня.

          2

          2

        3. После этого начинается повторная оксигенация. Процесс повторной аэрации (экспоненциальная функция e-k t) продолжается до тех пор, пока уровень DO не восстановится до 6 мг / л в течение 4 дней.Коэффициент реаэрации k2 также зависит от скорости и глубины реки.

        4. DO Формирование кривой провисания путем комбинирования процесса d-окисления и повторной аэрации может быть лучше представлено квадратичным полиномом, чем экспоненциальной функцией, принятой Стритером Фелпсом. Следовательно, модифицированное уравнение Стритера Фелпса как квадратный многочлен можно записать как:

          ДОн = k1 d2 k2 d + ДО ——- (3)

          Где, n количество дней от 1 до 5 k1- Коэффициент раскисления

          k2- Коэффициент реаэрации

          Подставляя d как 0, 2, 6, получаем следующие уравнения из (3)

          k1 (0) 2 k2 (0) + DOs = 6,} Следовательно, начальная координата (0, 6) i.е. (d, DO) k1 (2) 2 k2 (2) + 6 = 2,4} ———– (4)

          k1 (5) 2 k2 (25) + 6 = 6}

          Решая систему уравнений (4), получаем k1 = 0,6 k2 = 3

          Следовательно, расчет DO5 теоретической модели: DO5 = 0,6 d2 3 d + 6 ———- (5) Следовательно, DO1, DO2 и т. Д. Могут быть вычислены из уравнения. (3)

        5. Для завершения процесса раскисления и повторной аэрации и достижения баланса массы DO требуется 5 дней. После этого DO еще

        вычислено от DO5 до уровня перенасыщения, заданного уравнением- DO = DO5 + k1Ad ———- (6) При замене A = 1.46 Где A = коэффициент супер аэрации

        Следовательно, DO6, DO7 и т. Д. Могут быть вычислены из ур. (4)

      3. Модель DO из реки Шивнатх из лабораторных испытаний —

    1. Насыщенный DO пресной речной воды на уровне атмосферы = 10 мг / л, а DO на уровне поверхности составляет 6,0 мг / л

    2. DO на станции образцов S7 15 мая 2017 г. Образец был протестирован на значение DO в лаборатории для определения DO в течение 5 дней подряд. Лабораторная модель и идеальная модель DO Значения DO показаны ниже.

      День

      DO (идеальный)

      DO (поле)

      БПК (лаборатория)

      0

      6.0

      6.0

      9,76

      1

      3,6

      3,4

      9.24

      2

      2,4

      2,2

      8,99

      3

      3,6

      4,1

      8,74

      4

      6

      6,3

      8.51

      5

      6,9

      8,4

      6

      7,8

      9,1

      7

      8,6

      9,2

      8

      10.4

      9,4

      9

      9,5

      9,9

      10

      10,4

      10

      График (3) — показана идеальная кривая DO относительно изменения DO на станции отбора проб S7 (результат G_Mat). Идеальную кривую DO можно рассматривать как кривую универсальной модели DO, потому что результаты очень похожи на значения DO поля Шивнатха для протяженности реки 24 км.

  4. ВЫВОД:

    До недавнего времени классическое уравнение Стритера-Фелпса широко использовалось для прогнозирования дефицита растворенного кислорода в органических отходах, сбрасываемых в поток. Однако большое отклонение прогнозируемых значений кислородного дефицита от наблюдаемого привело к тому, что некоторые исследователи изменили формулировку Стритера-Фелпса, приняв во внимание другие факторы, такие как потребность в бентале, фотосинтез, дыхание водорослей и т. Д., Которые влияют на DO в потоке, чтобы сократить разрыв между наблюдаемыми и прогнозируемыми значениями.Другие исследователи постулировали статистические модели для прогнозирования критической концентрации кислорода с использованием потока, температуры и 5-дневного БПК в качестве независимой переменной, главным образом для того, чтобы избежать ошибок, связанных с экспериментальным определением коэффициентов K1 и K2. В этой работе делается попытка разработать прогнозирующую модель, используя механику DO, согласно которой векторы раскисления и реаэрации, возникающие из-за скорости и глубины реки, следуют квадратичному полиному вместо использования закона экспоненциального изменения. Это свойство очевидно из идеальной кривой прогиба DO, заданной уравнением Стритера Фелпса.Это упрощает определение скорости реки K1, K2 (v) и глубины (h). Полевые измерения и анализ, приведенные в этой статье, полностью поддерживают использование лабораторных моделей DO для определения качества воды.

  5. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

    1. Х. В. Стритер и Э. Б. Фелпс, Исследование загрязнения и естественной очистки рек Огайо, Бюллетень службы общественного здравоохранения США № 146, 1925 г.

    2. Г. М. Фейр, Анализ проседания растворенного кислорода, Журнал работ по очистке сточных вод, Vol.11, No. 3, 1939, с. 445.

    3. Д. С. Бхаргава, Модель понижения Д. О. для чрезвычайно быстрой очистки реки, Journal of Environmental Engineering, Vol. 112, 1986, стр. 572-585.

    4. Д-р С.М. Праснна Кумар и д-р С.К. Махаджан, «Экономическое применение GPS в дорожных проектах в Индии», публикация в «Процедурах — социальные и поведенческие науки», ссылка на журнал Elsevier —

      .

      http://authors.elsevier.com/authorforms/SBSPRO11283/39553ccba3395493aaae48cdd9d35513

    5. Er.Равиндра Шрама, Эр. Маниш Саклеча и д-р С.К. Документ Махаджана, озаглавленный «Многократное использование лазерных счетчиков и инновационные методы в инженерных изысканиях», представлен Международной конференцией FIG, Куалалупур, 16 мая 2014 г.

Приложение- Рис. & Графики

Рис. (1) — Идеальная кривая DO-Sag Стритера и Фелпса и механика DO

Рис. (2) — Точки отбора проб от S5 до S6 = 5 км, от S6 до S7 = 12 км и S7 и S8 = 7 км

График (1) — изменение DO с января по май 2017 г. в точках отбора проб от S5 до S8 на реке

График (2) — Лабораторный тест DO / BOD5 на станции отбора проб S7 (май 2017 г.)

График (3) — идеальная кривая DO относительно изменения DO на станции отбора проб S7

Вирусный коэффициент: ваше руководство по вирусному маркетингу на 2020 год

Вирусный рост может дать вашему бренду и продукту широкую известность, повысить узнаваемость бренда и привлечь новых клиентов.Но как работает вирусный маркетинг? Что такое вирусный коэффициент и время вирусного цикла? Давай выясним.

Прежде чем мы начнем, давайте сначала разберемся, что такое вирусный маркетинг.

НОВЫЕ ПРАВИЛА (МНОГОКАНАЛЬНОГО) ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С КЛИЕНТАМИ: РУКОВОДСТВО ДЛЯ МАРКЕТЕРОВ РОСТА

Winning CX будет исходить от брендов, которые могут сбалансировать актуальность, последовательность и удобство для стимулирования взаимодействия. Вид взаимодействия, обеспечивающий оптимальную жизненную ценность клиента и реальное влияние на бизнес.

Скачать

Позвольте мне провести параллели с недавней вспышкой коронавируса. Вирус быстро распространяется от человека к человеку и растет в геометрической прогрессии (если его не контролировать) за короткий период. И если что-то становится вирусным, многие люди сталкиваются с этим (и это распространяется дальше).

Точно так же в цифровом мире, особенно в эпоху социальных сетей, контент, такой как видео, мемы, изображения, музыка, рекламные кампании, открытые письма и т. Д., Становится вирусным, когда он распространяется среди многочисленных онлайн-пользователей в течение короткого периода времени.И многие люди говорят об этом и делятся этим, независимо от того, являются ли они целевой аудиторией.

Таким образом, вирусный маркетинг — это наука и искусство создания кампаний, обеспечивающих вирусный рост за короткое время. Это помогает повысить узнаваемость бренда, а также улучшить имидж бренда на длительный период.

Подробнее: 3 лучших примера вирусных кампаний мобильного маркетинга, которые вдохновят вас

Вирусный коэффициент

Серийный предприниматель Дэвид Скок предлагает две модели вирусного роста в мире маркетинга в своей статье в ForEntrepreneurs.Он предлагает два параметра для расчета вирусного роста.

Предположим, вы хотите добиться вирусного роста своего бренда, специализирующегося на детских товарах, с помощью новой маркетинговой кампании. Вы создали рекламный видеоролик, в котором рассказывается о реальных жизненных проблемах матерей и о том, как они их преодолевают, связывая их с ценностями вашего бренда.

Поскольку ваша целевая аудитория — молодые или будущие матери, вы поделитесь с ними этим видео. А они, в свою очередь, делятся этим с другими, и это распространяется повсюду.

Назовем Ваш начальный набор клиентов (целевая аудитория): custs (0)

Количество приглашений, отправленных каждой группой клиентов: i

Процент приглашений, конвертировавших в клиентов: усл.%

Коэффициент вирусности (K) — это количество клиентов, которое каждый существующий клиент может успешно конвертировать, рассчитывается по формуле K = i * conv% .

Во время каждого цикла заражения клиенты заражают определенный процент приглашенных, которые становятся клиентами, которые влияют на других в последующих циклах.

В этой модели Скок также предполагает, что только новая группа (добавленных) клиентов рассылает приглашения (или акции). « Это связано с тем, что очень маловероятно, что все население будет продолжать рассылать приглашения каждый цикл. Каждый раз, когда я просматривал другие статьи в блогах или формулу для вирусного роста, они, похоже, ошибались в этой части расчета . » Скок отмечает, что для достижения вирусного роста коэффициент вирусности должен быть больше 1.

Время вирусного цикла

Время вирусного цикла — это время, необходимое вашей первой группе аудитории, чтобы сначала взглянуть на ваше сообщение, поделиться им с друзьями, которые, в свою очередь, решат взглянуть.В идеале, время вирусного цикла должно быть небольшим, чтобы достичь взрывного роста.

Скок вместе с партнером Стэном Рейссом разработали формулу для расчета влияния продолжительности вирусного цикла на рост вирусов.

таможенные сборы (t) = таможенные сборы (0) * K (t / ct + 1) — 1 / K — 1

, где K — вирусный коэффициент

t — истекшее время
ct — время вирусного цикла

The Наука вирусного маркетинга — для предпринимателей

Вирусный коэффициент и время вирусного цикла — влияние на рост вирусов

Ключевые уроки, извлеченные из двух приведенных выше формул для достижения вирусного роста:

  1. Вирусный коэффициент должен быть больше 1.
  2. Уменьшение времени вирусного цикла (ЦТ) окажет сильное влияние на рост вирусов.
  3. Коэффициент вирусности увеличится, если вы увеличите количество приглашений и коэффициент конверсии.

Итак, это наука, лежащая в основе вирусного маркетинга. Но, как я уже сказал ранее, вирусный маркетинг — это тоже искусство.

Мы знаем, что должны улучшить коэффициент виральности, разослать как можно больше приглашений, убедиться, что они конвертируются, и сократить время цикла.И мы знаем, что не всем это удается.

В этом и заключается искусство вирусного маркетинга. Давайте рассмотрим несколько советов, которые помогут вам стать вирусными.

Советы по вирусному маркетингу

Во-первых, давайте посмотрим на типы виральности. Techcrunch определяет восемь типов виральности:

  • Присущий — человек получает ценность от продукта только в том случае, если его используют другие люди. Подумайте о Skype.
  • Сотрудничество — Человек получает некоторую ценность от продукта, но получает большую ценность, если им пользуется больше людей.Подумайте об инструментах для совместной работы в Интернете, таких как Google Диск.
  • Связь — продукт (и сообщение) отправляется, чтобы напомнить получателям о его важности. Например, «отправлено с моего iPhone».
  • Incentivized — человек получит дополнительные преимущества за совместное использование. Пример: Uber Credit.
  • Embeddable — когда контент может быть встроен в любое место в Интернете. Пример: кнопки «Поделиться» в WhatsApp, Twitter, Facebook, LinkedIn и т. Д.
  • Подпись
  • — Когда пользователи функций вашего продукта встраивают ваш бренд.Например, опрос от SurveyMonkey.
  • Social — Когда компании интегрируются с социальными сетями для распространения информации. Подумайте о Spotify.
  • Молва — нет точного способа измерить это, но если у вас есть отличный продукт и предлагает блестящие функции, у вас есть вирусный продукт. Кто-нибудь Netflix?

Вот несколько действенных советов по достижению вирусного роста:

1. Контент, который находит отклик


Маркетологи должны разрабатывать контент, который хорошо резонирует с их целевой аудиторией, но по-настоящему вирусное сообщение вызовет нужные эмоции у каждого.Сосредоточьтесь на создании контента, который очеловечивает ваш продукт или маркетинговое сообщение и вызывает эмоциональный отклик.

Например, в кампании Nike Women’s Day Dream Crazier 2019 года говорилось о проблемах и стереотипах, с которыми женщины сталкиваются на пути к успеху. Целевой аудиторией были женщины, но все чувствовали, что за этим стоит.

Кампания Nike’s Women’s Day Dream Crazier 2019 от Nike

2. Социальные сети


Социальные сети могут помочь вам добиться стремительного роста количества лайков, репостов и просмотров пользователей.Убедитесь, что ваш контент подходит для совместного использования, то есть он хорошо интегрирован с социальными сетями, и вашим контентом можно поделиться всего одним щелчком мыши.

Например, Sphero запустила маркетинговую кампанию Snapchat, чтобы запустить свой продукт BB-8 droid. На мероприятие ForceFriday-Star Wars они пригласили лучших пользователей Snapchat в пять флагманских магазинов Disney по всему миру. Создатели вызвали ажиотаж и ажиотаж среди других фанатов и отправили своего нового дроида в приключение в своих городах. Видео посмотрели более 69 человек.1 миллион секунд, и он собрал 10 миллионов просмотров и 411 тысяч социальных сетей.

Маркетинговая кампания Snapchat Sphero

Подробнее: Анатомия вирусного видео: идеи для YouTube, Facebook и Instagram на 2020 год

3. Используйте тенденции


Если вы будете следить за социальными тенденциями и выбрать для них актуальные темы, это поможет вам привлечь внимание общественности.

Отключено питание? Без проблем.pic.twitter.com/dnQ7pOgC

— OREO Cookie (@Oreo) 4 февраля 2013 г.

Кампания Oreo SuperBowl 2013 года все еще свежа в нашей памяти. На стадионе Mercedes-Benze Superdome в Новом Орлеане произошло отключение электроэнергии, в результате чего игра была отложена на 32 минуты, что вызвало раздражение у зрителей. Oreo создал твит менее чем за пять минут, который собрал более 14 тысяч ретвитов, 6,8 тысячи лайков и сделал Интернет «Dunk in the Dark».

4. Правильный маркетинг лидеров мнений


Вирусная инфекция распространяется, если человек встречается с несколькими людьми.То же самое и с вирусным маркетингом. Инфлюенсеры играют важную роль в улучшении вирусного коэффициента. Сотрудничайте с влиятельными лицами, имеющими отношение к вашему домену, чтобы распространять информацию. И не уклоняйтесь от сотрудничества с микро- или нано-лидерами мнений для органического и аутентичного охвата.

В октябре 2019 года Риз запустил кампанию в социальных сетях — It’s A Live Campaign с актером Нилом Патриком Харрисом. В этой кампании Харрис пригласил зрителей проголосовать за уловки и угощения для дома с привидениями, и они могли посмотреть прямую трансляцию мероприятия 24 октября, где 32 фаната пройдут через дом с привидениями.Помимо экспериментов с интерактивностью и общением, Reese’s опиралась на популярность Нила Патрика для успеха своей кампании.

Подробнее: Как привлечь влиятельных лиц Instagram к вашему бренду

5. Хештеги и кампании, созданные пользователями


Пользовательский контент (UGC), хэштеги и задачи имеют забавный интерактивный элемент, который стимулирует обмен и взаимодействие. С помощью хэштегов вы также можете отслеживать успех кампании.

White Claw инвестировал в создаваемые пользователями мемы и пародии, чтобы развлечь пользователей и повысить продажи. Согласно данным Nielsen, в 2019 году продажи выросли примерно на 250% по сравнению с предыдущим годом, а в октябре бренд заявил, что объем розничных продаж White Claw уже составил 638 миллионов долларов. Репутация бренда White Claw улучшилась благодаря особенно активному присутствию в социальных сетях, интернет-мемам и пародийному видео, которое с июня набрало более 3,2 миллиона просмотров на YouTube, сообщает CNBC.

Подводя итоги

Теперь вы знаете секрет правильного вирусного маркетинга. Вот суть важных моментов, которые следует запомнить:

  1. Включите как можно больше клиентов в свой первоначальный набор, когда вы делитесь своим маркетинговым сообщением.
  2. Сосредоточьтесь на повышении коэффициента конверсии с каждым циклом.
  3. Коэффициент конверсии можно повысить, создав остроумные, юмористические сообщения с высоким коэффициентом распространения.
  4. Создавайте контент, который находит отклик у вашей целевой аудитории, а также у основной аудитории.Эмоциональная связь — победитель.
  5. Партнерство с правильными влиятельными лицами также может увеличить охват.
  6. Интерактивный и пользовательский контент и хэштеги могут улучшить взаимодействие.
  7. Помимо улучшения вирусного коэффициента, важно сократить время вирусного цикла для взрывного роста.
  8. Следите за последними тенденциями и своевременно реагируйте на них, чтобы привлечь внимание аудитории и сократить время цикла.
  9. Убедитесь, что ваш контент подходит для публикации в социальных сетях, и представьте его на любимых каналах вашей аудитории в социальных сетях.Это может помочь сократить время вирусного цикла.

Убедитесь, что вы создаете супер-контент, в котором есть остроумные, юмористические, эмоциональные и вдохновляющие элементы. Хорошо понимайте свою аудиторию и экспериментируйте с типами контента, чтобы охватить более широкую аудиторию и привлечь ее.

Какие ваши любимые кампании вирусного маркетинга? Поделитесь своими советами о виральности через Twitter , LinkedIn или Facebook ; мы всегда слушаем!

Разработка анкеты для осознанного выбора при маммографическом скрининге (IMQ): факторная структура, надежность и валидность | BMC Psychology

Разработка осознанного выбора в скрининговом опроснике при маммографии

Чтобы классифицировать информированный выбор, мы использовали трехмерную модель, разработанную Marteau et al.[11]. Согласно этой модели, осознанный выбор представляет собой решение, основанное на соответствующих знаниях, в соответствии с индивидуальными ценностями и ведущее к действию. Однако эта модель не включает важный предсказатель действия: решение / намерение. Только использование намерения в качестве третьего измерения позволяет нам оценить информированность решения до фактического поведения. Такой подход применения концепции осознанного выбора к намерению использовался в предыдущих исследованиях (например, [11]).

В качестве логической модели для процесса принятия решения мы выбрали подход аргументированных действий [18]. На основе этой модели мы выбрали для оценки следующих конструктов в IMQ: намерение, отношение, барьеры и нормы. Барьеры были оценены как более ощутимые заменители контрольных убеждений; совет как свидетельство нормативных убеждений. Это было сделано потому, что пилотное исследование показало, что вопросы, касающиеся убеждений, не были легко поняты целевой группой и считались слишком абстрактными. Интересующее поведение было определено в соответствии с действием, целью, контекстом и временем [18]: посещение (действие) маммографического скрининга (цель) в рамках национальной программы маммографического скрининга, на которое человек был приглашен (контекст) в следующие три месяца ( время).

Анкета была основана на качественных интервью с немецкими и турецкими женщинами, качественном исследовании факторов, связанных с участием турецких женщин в маммографическом скрининге [19], и существующих инструментах для осознанного выбора и его компонентов. Подход, основанный на аргументированных действиях [18], обеспечил основу для наших мер отношения, норм (влияние со стороны других) и барьеров (воспринимаемых барьеров). Поиск существующих инструментов для информированного выбора при маммографическом скрининге привел в основном к исследованиям, оценивающим аспекты знаний.Поэтому также был проведен обширный поиск исследований, в которых оценивался осознанный выбор в других медицинских контекстах.

Были проведены качественные интервью, чтобы определить, что означает осознанный выбор для женщин в контексте (не) участия в программе маммографического скрининга и как они приходят к решению. Были опрошены четыре автохтонных и две турчанки из целевой возрастной группы программы маммографического скрининга. Анализ проводился в соответствии с руководящими принципами контент-анализа [20] и показал, что решение о (не) участии обычно принималось только через некоторое время, когда требовались разносторонние советы как от врачей, так и от друзей.Участие также было названо «разумным» действием. Было положительно отмечено, что благодаря программному характеру могут быть затронуты даже труднодоступные женщины. Быть хорошо информированным не было приоритетом, отчасти из-за отсутствия интереса, отчасти потому, что это не было сочтено полезным для принятия решения.

Процедуры исследования показали возможность проведения предварительного тестирования с 300 приглашенными женщинами. Оба комментария к анкетам и большая часть отсутствующих ответов указали на то, что вопросы об объективном риске рака груди были восприняты как проблемные.

В окончательной версии из анкеты были удалены тематически проблемные вопросы, а анкета была значительно сокращена. Таким образом, окончательная версия IMQ оценила три измерения, необходимые для формирования осознанного выбора, а также отображение решения в рамках логической модели, основанной на подходе аргументированных действий. IMQ состоит из 3 шкал (отношение, нормы и барьеры), 1 индекса (знания) и отдельных пунктов по влияющим факторам. Немецкая анкета была представлена ​​как дополнительный файл в предыдущей статье [21].Английский перевод компонентов IMQ представлен в Дополнительном файле 1.

Меры

Осознанный выбор был оценен по следующим параметрам в соответствии с трехмерной классификационной моделью Marteau et al. [11]: знание (достаточное / недостаточное), отношение (положительное / отрицательное) и намерение (да / нет). Обоснованное решение присутствует, если женщина на основе достаточных знаний либо намерена участвовать, имея положительное отношение, либо отказывается от участия в программе скрининга, имея отрицательное отношение.

Намерение участвовать в программе маммографического скрининга оценивалось по двум параметрам: (1) намерение участвовать в скрининговом маммографии в течение следующих 3 месяцев (да / нет / не определился) и (2) тип скрининга (условно-патогенный программа скрининга / маммографии). Эти предметы отражают немецкий контекст, в котором программа маммографического скрининга проводится параллельно с условным обследованием. Три месяца были определены как временные рамки для участия, потому что наша анкета должна была прибыть после того, как женщины получили приглашение на программу маммографического скрининга (которая обычно предполагает встречу в течение следующих 3 месяцев).Для расчета осознанного выбора намерение было разделено на «участие в программе маммографического скрининга» и «отсутствие участия в какой-либо маммографии для раннего обнаружения». Все другие намерения (оппортунистический скрининг) были исключены из расчета. 5,3% нашей выборки решили пройти условно-патогенный маммографический скрининг [21]. Мы исключили этих женщин, потому что в этой возрастной группе в Германии у женщин, у которых маммография вне программы скрининга, будет либо профиль высокого риска, либо подозрение на рак груди (хотя обе концепции могут быть несколько расширены, подрывая идею о том, что условно-патогенный скрининг в нормальном популяция риска не должна существовать параллельно с программой).

Отношение было измерено с использованием четырех пунктов, разработанных Марто [11] в контексте антенатального скрининга и в соответствии с подходом аргументированных действий Фишбейна и Айзена [18]. Три семантических дифференциала (важное / неважное; хорошее / плохое; полезное / вредное) оценивают инструментальное отношение (то есть последствия). Один семантический дифференциал оценивал эмпирическое (то есть ожидаемое переживание) отношение (комфортно / неудобно). Женщин попросили оценить утверждение «Для участия в программе маммографического скрининга… ’на описанных выше четырех семантических дифференциалах (дискретная визуально-аналоговая шкала от -2 до +2).

Знания оценивались с помощью индекса, включающего 7 пунктов с множественным выбором на основе вопросов о знаниях Mathieu et al. [14]. Вопросы касались следующего: (1) обследование людей без симптомов; (2) частота положительных результатов скрининга; (3) ложные срабатывания; (4) ложноотрицательные результаты; (5) диагностика с помощью программы маммографического скрининга; (6) смерти от рака груди без программы маммографического обследования; и (7) гипердиагностика и чрезмерное лечение.В заданиях было от двух до четырех вариантов ответа, один из которых был правильным. Отсутствующие ответы и ответы типа «Не знаю» классифицировались как неправильные.

Барьеры были измерены с использованием 15 пунктов, оцененных по пятибалльной дискретной визуально-аналоговой шкале с якорями «согласен» и «не согласен». Основываясь на вопросах, касающихся препятствий в других исследованиях [22–25], мы выделили две тематические области: (1) предположения о маммографическом скрининге и (2) важность маммографического скрининга. Построенная нами шкала включала эти две подшкалы.Пункты (см. Таблицу 1) B1 и B7 взяты из работы Lee et al. [22], B2 и B10 от Champion et al. [23], B5, B12 и B15 от Tyndel et al. [24], а также B11, B13 и B14 от Strong et al. [25]. B8 и B9 были разработаны специально для контекста немецкой программы скрининга маммографии, и, наконец, B3, B4 и B6 основаны на данных наших интервью. Пункты 8 и 9 были закодированы в обратном порядке, поэтому для каждого пункта большее число указывало на более сильный барьер. Отдельные предметы приняли значения от 0 (без барьера) до 4 (сильный барьер).

Таблица 1 Анализ всех позиций, барьеров и норм

Нормы оценивались с помощью пяти пунктов, оцениваемых по пятибалльной дискретной визуально-аналоговой шкале, в диапазоне от «советовать» до «не рекомендовать» с дополнительной опцией: «никаких советов». Эти предметы оценивали направленность советов врачей, семьи и друзей. Отдельные элементы принимали значения от -2 (недоверие) до +2 (совет). Пункты с вариантом ответа «без совета» считались пропущенными значениями при расчете шкалы.

Отдельные вопросы Уверенность в принятии решений и самооценка оценивались по 5-балльной дискретной визуально-аналоговой шкале. Обращение к маммографии оценивалось через 3 месяца последующего наблюдения с помощью одного пункта с вариантами ответа (1) участие в программе маммографического скрининга в последние 3 месяца, (2) условно-патогенный скрининг и (3) отсутствие скрининговой маммографии.

План исследования и процедуры сбора данных

Немецкая версия IMQ, 12-страничный вопросник с карандашом и бумагой для самостоятельного заполнения, была отправлена ​​по адресу 17.349 женщин (1,789 из которых дополнительно получили турецкий опросник) в возрасте 50 лет в Вестфалии-Липпе, регионе федеральной земли Северный Рейн-Вестфалия, Германия, с октября 2013 года по июль 2014 года. через несколько месяцев после своего 50-летия, когда они должны были получить приглашение на программу маммографического скрининга от региональной маммографической организации и, таким образом, должны были сделать выбор за или против участия в программе маммографического скрининга. Участники были проинформированы о цели исследования, добровольном и анонимном характере сбора данных и процедуре анализа.Письменное информированное согласие было получено. Исследование было одобрено этическим комитетом медицинского факультета Университета Мюнстера (2012-268-f-S). Более подробно сбор данных описан в протоколе исследования [17].

Статистический анализ

Данные были введены вручную в Microsoft Access и импортированы в SPSS версии 22.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк) и Mplus версии 7.31 (Muthén & Muthén, Лос-Анджелес, Калифорния) для анализа. Для оценки психометрических свойств компонентов IMQ было проведено три этапа анализа: (1) статистика заданий, (2) теоретический анализ подтверждающих факторов / ответов и (3) корреляции для оценки достоверности.

Дискретные элементы визуальной аналоговой шкалы Для шкал с 5-балльными дискретными элементами визуальной аналоговой шкалы (отношение, нормы и барьеры) в SPSS рассчитывались индекс различения элементов и индекс сложности заданий. Индекс сложности задания показывает, сколько женщин ответили на задание положительно / согласны. Индексы сложности средних заданий увеличивают вероятность высокой дисперсии и, следовательно, максимальной дифференциации [26], в то время как широкий разброс в индексах сложности позволяет дифференцировать по всему спектру конструкции.

Индекс различения заданий показывает, насколько адекватно задание различает высокие и низкие оценки, и рассчитывается как скорректированная корреляция шкалы заданий. Индексы дискриминации <0,30 считались низкими, 30–0,50 - средними и> 0,50 — высокими. Для выбора элементов, элементы должны иметь индекс различения элементов как минимум> 0,30 [26]. Предметы с отрицательным индексом дискриминации не подходят для построения шкалы [26].

Мы провели подтверждающий факторный анализ максимального правдоподобия для проверки предполагаемой факторной структуры шкал.Соответствие модели оценивалось с использованием следующих индексов соответствия модели и пороговых значений: сравнительный индекс соответствия (CFI) ≥.90, индекс Такера-Льюиса (TLI) ≥.90, среднеквадратичная ошибка аппроксимации (RMSEA) ≤.08 [ 27] и стандартизированный среднеквадратичный остаток (SRMR) <0,09 [28].

Учитывая большой размер нашей выборки, вполне вероятно, что тесты χ 2 станут значимыми [27]. Поэтому для оценки качества соответствия модели использовались другие индексы. Сообщалось о полностью стандартизованных факторных нагрузках.Нагрузки> 0,71 считались отличными,> .63 — очень хорошими и> .55 — хорошими [29].

Для оценки надежности мы рассчитали α Кронбаха. Уровни> 0,70 указывают на приемлемую надежность [30].

Дихотомическая оценка элементов с множественным выбором Для индекса знаний, состоящего из 7 элементов с множественным выбором (с ответами, оцененными как правильные или неправильные), мы смоделировали одно- и двухпараметрические логистические модели в M-Plus и сравнили их, чтобы установить, насколько различение предметов одинаково между предметами.Мы использовали взвешенную оценку наименьших квадратов с поправкой на среднее значение и дисперсию, чтобы получить абсолютные индексы соответствия модели.

Двухпараметрические модели теории ответа элементов логистики сокращают шаблоны ответов до оценки скрытых черт (тета) и предоставляют информацию о различении элементов и их сложности. Таким образом, они описывают взаимосвязь между скрытой конструкцией, которую шкала должна измерять, свойствами элементов, составляющих эту шкалу, и реакциями на отдельные элементы [31].Таким образом, наша модель предполагает, что предметы обладают разными способностями отличать женщин с высоким уровнем базовых конструктивных знаний от женщин с низким уровнем. Мы оценили размерность шкалы с помощью описанных выше индексов соответствия модели, чтобы определить приемлемость соответствия модели.

В двухпараметрических логистических моделях элементы с более высокой степенью различения учитываются в большей степени по отношению к лежащей в основе конструкции ( θ = знания), отражая силу связи элемента с его конструкцией.Это означает, что различение предметов показывает, насколько хорошо предмет отделяет женщин со знаниями ниже местоположения предмета от женщин со знанием выше местоположения предмета. Чем круче наклон характеристической кривой задания в его средней части (т.е. там, где вероятность правильного ответа равна 5), тем выше дискриминация [31]. И наоборот, для заданий с низким уровнем различения это означает, что небольшое изменение в базовых знаниях конструкции приводит только к небольшому изменению вероятности правильного ответа на этот вопрос.Сложность задания указывает, где элемент функционирует в соответствии с базовым знанием конструкта (т. Е. Уровень знаний [местоположение на скрытой характеристике], при котором женщина имеет 5-ю вероятность правильно ответить на вопрос).

Действительность Конвергентная и дивергентная достоверность компонентов, представленных в IMQ, была исследована путем вычисления их взаимной корреляции. Установлена ​​двусторонняя значимость. Корреляции от 1 до <.3 считались малыми, корреляции от 3 до.5 как средний, а корреляция> 0,5 как большая. Корреляции <.1 считались незначительными и не интерпретировались. Мы предположили небольшую корреляцию между отношением, барьерами и нормами. Предполагалось, что знание не коррелирует ни с каким другим результатом.

Согласно недавнему метаанализу [32], существуют умеренные корреляции между намерением и поведением, инструментальным отношением и намерением, а также предписывающими нормами и намерением. Автономность и намерение показали небольшую корреляцию [32]. Поэтому мы предположили намерение иметь небольшие или умеренные корреляции с отношением, барьерами и нормами.Предполагается, что индекс знаний коррелирует с самооценкой знаний. Предполагалось, что осознанный выбор связан с уверенностью в принятии решения. Кроме того, чтобы оценить прогностическую достоверность компонентов, мы оценили их корреляцию с показателями маммографии.

Экспериментальное воспроизведение динамических колебаний антител, связывающих рецептор ТТГ, между стимуляцией и ингибированием | Журнал эндокринного общества

Аннотация

Контекст

Гипертиреоз при болезни Грейвса (БГ) вызывается стимуляцией рецептора ТТГ (TSHR) аутоантителами.Активность аутоантител к TSHR (TSHR-Ab) обычно измеряется путем ингибирования связывания меченого лиганда (TSH или M22) с TSHR [TSH-связывающие ингибирующие иммуноглобулины (TBIIs)] или путем стимуляции производства цАМФ в изолированных клетках [антитела, стимулирующие рецептор TSH (TSAbs)]. Обычно измерения TSHR-Abs с помощью TBII достаточно хорошо согласуются со значениями TSAb, по крайней мере, в условиях гипертиреоза, и оба измерения имеют тенденцию изменяться параллельно во время лечения за некоторыми исключениями. В этом исследовании мы описываем три необычных случая, которые иллюстрируют почти чистые стимулирующие, блокирующие или нейтральные свойства TSHR-Abs.

Цель

Было изучено, можно ли воспроизвести TSHR-Abs сыворотки пациента с помощью смесей человеческих моноклональных аутоантител к TSHR, поскольку сыворотка большинства пациентов демонстрирует умеренные свойства, обладающие активностью как TBII, так и TSAb.

Дизайн

Мы подробно сравнили активности TBII и TSAb в сыворотке от четырех необычных пациентов со смесями человеческих моноклональных TSHR-Abs (mAb) M22 (стимулирующий), K1-18 (стимулирующий) и K1-70 (блокирующий). .

Результаты

Сыворотка пациента была похожа на сыворотку M22 или K1-18, другая — на K1-70, а другая — на смесь K1-70 и M22 (или K1-18).Кроме того, у некоторых пациентов в сыворотке крови был нейтральный TSHR-Abs.

Выводы

Наши исследования показывают, что характеристики TSHR-Abs в сыворотке пациента могут имитироваться смесями человеческих mAb с TSHR, стимулирующими, блокирующими и нейтральными, если таковые имеются.

Болезнь Грейвса (БГ) и тиреоидит Хашимото являются наиболее часто встречающимися аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (AITD). Гипертиреоз при БГ вызывается стимулирующими аутоантителами к рецепторам ТТГ (TSHR) (TSHR-Abs) [1].Анализы на TSHR-Abs, используемые в клинической практике, обычно основаны на ингибировании связывания меченого лиганда (TSH или M22) с TSHR [тироид-связывающие ингибирующие иммуноглобулины (TBII)] или на стимуляции продукции цАМФ в изолированных клетках [антитела, стимулирующие рецептор TSH (TSAbs). )]. Тесты TBII измеряют сумму стимулирующих и блокирующих TSHR-Abs [2]. Блокирующая активность (TBAb) определяется как ингибирование стимуляции TSH на TSHR и не является ингибированием per se , поэтому некоторые TBAbs могут быть слабым стимулятором в отсутствие TSH.Обычно TSHR-Abs при БГ обладают стимулирующей активностью. Однако у некоторых пациентов одновременно действуют как стимулирующие, так и блокирующие TSHR-Abs. Клиническое состояние, то есть гипертиреоз или гипотиреоз, является следствием совокупного действия поликлональной популяции TSHR-Abs с различной концентрацией, сродством и стимулирующей / блокирующей активностью. Фактически, стимулирующее моноклональное антитело (mAb) K1-18 и блокирующее mAb K1-70 были изолированы от одного пациента в нашей клинике [3]. В этом исследовании мы исследовали расхождения, которые часто наблюдаются при обнаружении TSHR-Abs между анализами связывания и биоанализами при различных клинических представлениях о AITD.Путем смешивания моноклональных антител к TSHR с известной функциональной активностью, полученных из лимфоцитов пациентов (, т.е. , K1-18, K1-70 и M22 [4, 5]), мы попытались экспериментально воспроизвести физиологические изменения в TSHR-Abs, происходящие в четыре необычных пациента из нашей клиники. Это указывает на то, что TSHR-Abs в сыворотке пациентов с GD может имитироваться смесями различных пропорций стимулирующих и блокирующих TSHR mAb и некоторых нейтральных Abs [6], и что расхождения между анализом связывания и биоанализом могут происходить из-за разницы в их значениях. сочинение.

1. Пациенты и методы

A. Пациенты

Пациент К. описан в другом месте [3]. Вкратце, она была 52-летней женщиной с гипотиреозом, с высоким TBII, но низкими значениями TSAb. У нее 8-летний анамнез AITD, сначала у нее был гипертиреоз, она успешно лечилась тиамазолом в течение 3 лет, но затем у нее развился гипотиреоз, и ее начали лечить левотироксином. У нее был небольшой зоб, но без признаков офтальмопатии.Ее TBII варьировался от 152 до 184 МЕ / л, а ее TSAbs колебался от 180% до 309% в течение 2 лет (синие знаки плюс на рис. 1). Напротив, ее активность TBAb была очень положительной (от 98,6% до 99,3%). После публикации [3] пациент К снова перешел в гипертиреоидное состояние и лечился тиамазолом во время подготовки этой рукописи (последние TBII и TSAb составляли от 156 до 197 МЕ / л и от 957 до 1260%, соответственно) .

Рисунок 1.

Взаимосвязь между TBII и TSAb у пациентов с GD.(A) Значения TSAb были нанесены на график относительно значений TBII в сыворотке в разные моменты времени пациентов K (+, с марта 2006 г. по июль 2008 г.) и T (зеленые квадраты, с февраля 2007 г. по май 2007 г.), измеренные с помощью анализа DYNOtest TRAb. на основе ингибирования связывания 125 I-TSH и пациентов M (×, с февраля 2017 г. по октябрь 2018 г.) и S (красные кружки, с июля 2016 г. по декабрь 2018 г.), измеренных с помощью анализа ECLusys TRAb на основе ингибирования связывания M22. Стрелки указывают хронологическое изменение данных (см. Текст).(B) Значения TSAb были нанесены на график против TBII во все моменты времени у 162 пациентов с GD (белые кружки), наложенные на (A), которые не получали лечения или лечились ATD, как показано в таблице 1. Приблизительная линия для всех пациентов с GD была нарисовано с помощью Microsoft Excel ® .

Рисунок 1.

Взаимосвязь между TBII и TSAb у пациентов с GD. (A) Значения TSAb были нанесены на график относительно значений TBII в сыворотке в разные моменты времени пациентов K (+, с марта 2006 г. по июль 2008 г.) и T (зеленые квадраты, с февраля 2007 г. по май 2007 г.), измеренные с помощью анализа DYNOtest TRAb. на основе ингибирования связывания 125 I-TSH и пациентов M (×, с февраля 2017 г. по октябрь 2018 г.) и S (красные кружки, с июля 2016 г. по декабрь 2018 г.), измеренных с помощью анализа ECLusys TRAb на основе ингибирования связывания M22.Стрелки указывают хронологическое изменение данных (см. Текст). (B) Значения TSAb были нанесены на график против TBII во все моменты времени у 162 пациентов с GD (белые кружки), наложенные на (A), которые не получали лечения или лечились ATD, как показано в таблице 1. Приблизительная линия для всех пациентов с GD была нарисовано с помощью Microsoft Excel ® .

У нас есть опыт с тремя другими случаями GD, который помогает выяснить клиническое значение различных типов TSHR-Abs. В нашу больницу обратился 80-летний мужчина (пациент М) с жалобой на нарушение зрения.Первоначально у него был обнаружен субклинический гипертиреоз: 3,35 пг / мл свободного Т3 (FT3), 1,09 нг / дл свободного Т4 (FT4) и <0,003 мЕд / л ТТГ. Аутоантитела к тиреоглобулину (TgAbs) и аутоантитела к тироидной пероксидазе (TPOAbs) были положительными:> 4000 МЕ / мл и> 600 МЕ / мл, соответственно. Хотя TBII второго поколения, измеренные с использованием DYNOtest антител к рецепторам ТТГ (TRAbs) (человека), и TBII третьего поколения, измеренные с помощью ECLusys TRAbs, были неопределяемыми (<1,0 МЕ / л и <0,30 МЕ / л, соответственно), его исходный TSAb уровень составил 817%.Ему был поставлен диагноз орбитопатии Грейвса, и он лечился метилпреднизолоном внутривенно (500 мг три раза в неделю в течение 3 недель) и лучевой терапией (20 Гр в 10 суточных дозах по 2 Гр в течение 2 недель) с последующими ежедневными дозами 40 мг преднизолона, которые были конический. Затем значения TSAb постепенно снизились до 105%, но снова увеличились до 2717% (TBII составляли 1,18 МЕ / л по ECLusys и 1,7 МЕ / л по DYNOtest в это время) через год после прекращения приема преднизолона (красный × на рис. . 1).

В нашу клинику был направлен второй пациент (пациентка S, женщина 52 лет) без тироид-ассоциированной орбитопатии.У нее был гипотиреоз, и ее лечили 100 мкг левотироксина. Уровни TgAb и TPOAb были положительными: 50 МЕ / мл и 600 МЕ / мл соответственно. Ее TBII варьировался от 141 до 233 МЕ / л, а ее TSAbs колебался от 131% до 204% (красные кружки на рис. 1). Однако, в отличие от пациентки K, ее активность TBAb была отрицательной (от -26,3% до 0,9%; красные кружки на рис. 3B), что свидетельствует о том, что ее TSHR-Abs почти нейтральны, с небольшой активностью TSAb, и ее гипотиреоз является следствием тиреоидиту Хашимото.

В нашу клинику обратился третий пациент (пациентка Т, женщина 58 лет) с тироид-ассоциированной орбитопатией. У нее был гипотиреоз с 0,87 нг / дл FT4, 2,60 пг / мл FT3 и 29,7 мЕд / л ТТГ. Уровни TgAb и TPOAb были положительными: 178 МЕ / мл и 295 МЕ / мл соответственно. Уровень TBII составлял 45,3 МЕ / л, а уровень TSAb — 4210%. TSAbs увеличились до 7180%, тогда как TBII снизились до 11,8 МЕ / л через 3 месяца после стероидной пульс-терапии (зеленые квадраты на рис. 1).

Таким образом, у пациента K был гипотиреоз без тироид-ассоциированной орбитопатии, с высокими уровнями TSHR-Ab, вызванными TBII, и высоко положительной активностью TBAb, но низкой активностью TSAb.Пациент М. поступил с субклиническим гипертиреозом, тироид-ассоциированной орбитопатией и имел высокую активность TSAb в сыворотке, но не обнаруживаемую с помощью TBII. Пациент S также имел гипотиреоз без тироид-ассоциированной орбитопатии, с высокими уровнями TSHR-Ab, вызванными TBII, низкой активностью TSAb в сыворотке, но отрицательной активностью TBAb. Пациент T был гипотиреозом и имел щитовидно-ассоциированную орбитопатию с высокими уровнями ТТГР-АБ в сыворотке крови по данным TBII и биоанализа. Кроме того, ее значения TSAb уменьшались с увеличением значений TBII при стероидной пульс-терапии.

B. Лабораторная оценка

Концентрации FT3, FT4 и TSH в сыворотке определяли с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа (Abbott Japan, Chiba, Japan). Референсные диапазоны составляли от 1,71 до 3,71 пг / мл, от 0,70 до 1,48 нг / дл и от 0,35 до 4,94 мЕд / л соответственно. Анти-TgAb и анти-TPOAb измеряли с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа (Roche Diagnostics, Tokyo, Japan). Референсные диапазоны были <27 МЕ / мл и <15 МЕ / мл, соответственно. TSHR-Abs измеряли с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа, основанного на ингибировании связывания M22 (ECLusys, TRAb M22, Roche Diagnostics) [7, 8], и с помощью анализа, основанного на ингибировании связывания 125 I-TSH [DYNOtest TRAb (human) , BRAHMS, Берлин, Германия) [9].Результаты обоих тестов TBII представлены в международных единицах на литр на основе стандарта Всемирной организации здравоохранения, и нормальный диапазон составляет <2,0 МЕ / л для ECLusys и <1,0 МЕ / л для DYNOtest. Верхние пределы обнаружения ECLusys и DYNOtest составляли 40 МЕ / л, а уровни> 40 МЕ / л были повторно измерены путем разбавления объединенной сывороткой, полученной от здоровых доноров крови. Активность стимуляции щитовидной железы (TSAbs) оценивали с помощью биоанализа, основанного на стимуляции продукции цАМФ клетками щитовидной железы свиней [набор для иммуноферментного анализа TSAb (EIA), Yamasa Corporation, Chiba, Japan] [10, 11].Активность по блокированию TSHR (TBAbs) оценивали с использованием модифицированного набора TSAb EIA [12]. Вкратце, 75 мкл сыворотки обрабатывали 25 мкл покрытого декстраном древесного угля для поглощения эндогенного цАМФ. Затем 25 мкл обработанного образца (в двух экземплярах) смешивали с 50 мкл реакционного буфера (входит в набор TSAb EIA) в присутствии или в отсутствие 100 мЕ / л бычьего ТТГ (bTSH) и 50 мкл свиного тироидного гормона. суспензию клеток (предоставленную в наборе TSAb EIA) добавляли в каждую лунку. Планшет инкубировали при 37 ° C в течение 4 часов, а затем в каждую лунку добавляли 100 мкл лизирующего буфера (предоставленного в наборе TSAb EIA).Затем измеряли концентрацию цАМФ в лизированных клетках щитовидной железы свиней с помощью ELISA. Отрицательный контроль TSAb получали путем объединения сывороток, полученных от здоровых доноров крови. Положительный контроль TSAb получали путем объединения сывороток, полученных от пациентов с GD. Для испытаний на концентрацию IgG очищали из сыворотки крови пациента с использованием набора Pierce Thiophilic Adsorbent and Purification Kit (Thermo Fisher Scientific, Токио, Япония) и концентрировали с использованием центробежных фильтров Amicon Ultra 0,5 мл (отсечка молекулярной массы 50 кДа; Merck, Дармштадт, Германия. ).

C. Характеристика mAb

мАт M22 [13], K1-18 [14] и K1-70 [15] были предоставлены доктором Б. Р. Смитом из FIRS Laboratories, RSR Ltd. (Кардифф, Великобритания). Различные концентрации M22, K1-18, K1-70 и второго международного стандарта для TSAb (код 08/204 Национального института биологических стандартов и контроля, 113 мМЕ на ампулу) [16] разводили в сыворотке здорового донора и анализировали для TBII, TSAbs и TBAbs. Кривая доза-ответ второго международного стандарта для TSAbs показана на рис.2А. Кривые зависимости доза-ответ трех видов mAb для TBII (по DYNOtest) от их концентраций показаны на фиг. 2B. Связь между концентрацией mAb и значением TBII была линейной, и не наблюдали разницы между видами mAb, особенно между стимулирующими и блокирующими mAb. Кривая доза-ответ K1-70 для TBAb в зависимости от его концентрации и TBII показана на фиг. 3A и 3B, соответственно.

Рисунок 2.

Кривая доза-реакция второго международного стандарта для TSAbs.(A) Различные концентрации международного стандарта (Национальный институт биологических стандартов и контроля, код 08/204) нанесены на логарифмическую шкалу по оси x против соответствующих значений TSAb на оси y . Показано среднее значение ± стандартное отклонение четырехкратных измерений для каждой стандартной концентрации. Полиномиальная приближенная кривая была построена с использованием Microsoft Excel ® . (B) Различные концентрации M22 (●), K1-18 (○) и K1-70 (□) mAb нанесены на график против соответствующих значений TBII, измеренных с помощью анализа DYNOtest TRAb на основе ингибирования связывания 125 I-TSH.Линейные приближенные кривые были построены с использованием Microsoft Excel ® .

Рисунок 2.

Кривая доза-реакция второго международного стандарта для TSAbs. (A) Различные концентрации международного стандарта (Национальный институт биологических стандартов и контроля, код 08/204) нанесены на логарифмическую шкалу по оси x против соответствующих значений TSAb на оси y . Показано среднее значение ± стандартное отклонение четырехкратных измерений для каждой стандартной концентрации.Полиномиальная приближенная кривая была построена с использованием Microsoft Excel ® . (B) Различные концентрации M22 (●), K1-18 (○) и K1-70 (□) mAb нанесены на график против соответствующих значений TBII, измеренных с помощью анализа DYNOtest TRAb на основе ингибирования связывания 125 I-TSH. Линейные приближенные кривые были построены с использованием Microsoft Excel ® .

Рис. 3.

Кривая доза-ответ K1-70 для TBAbs. (A) Значения TBAb при различных концентрациях K1-70 нанесены на график.(B) Те же значения TBAb для (A) в различных концентрациях K1-70 были перенесены в сопоставление с соответствующими значениями TBII, измеренными с помощью анализа DYNOtest TRAb на основе ингибирования связывания 125 I-TSH, и они были наложены на данные TBAb. пациентов К (+) и S (красные кружки). Тень указывает на контрольный (отрицательный) диапазон TBAb.

Рис. 3.

Кривая зависимости реакции от дозы K1-70 для TBAbs. (A) Значения TBAb при различных концентрациях K1-70 нанесены на график. (B) Те же значения TBAb для (A) в различных концентрациях K1-70 были перенесены в сопоставление с соответствующими значениями TBII, измеренными с помощью анализа DYNOtest TRAb на основе ингибирования связывания 125 I-TSH, и они были наложены на данные TBAb. пациентов К (+) и S (красные кружки).Тень указывает на контрольный (отрицательный) диапазон TBAb.

Значения TSAb были рассчитаны следующим образом: TSAbs (%) = [100 + ( s n ) / ( p n )] × 650. Переменные определены как: n , цАМФ, продуцируемый сывороткой отрицательного контроля (TSAbs = 100), предоставленной в наборе; p , цАМФ, продуцируемый сывороткой положительного контроля (TSAbs = 750), предоставленной в наборе; и s , цАМФ, продуцируемый сывороткой пациента. Нормальный диапазон TSAbs составляет <120% согласно вкладышу в упаковку.

Значения

TBAb были рассчитаны следующим образом: TBAbs (%) = [1 — ( c d ) / ( a b )] × 100. Переменные определены как: a , цАМФ, продуцируемый 100 мЕд / л bTSH и отрицательной контрольной сывороткой, предоставленной в наборе TSAb EIA; b , цАМФ, продуцируемый сывороткой отрицательного контроля, предоставленной в наборе TSAb EIA; c , цАМФ, продуцируемый 100 мЕд / л bTSH и сывороткой пациента; и d , цАМФ, продуцируемый сывороткой пациента. Нормальный диапазон TBAb составляет <34% [17].

D. Статистический анализ

Статистический анализ был выполнен с использованием статистического пакета для социальных наук версии 24 (SPSS, Чикаго, Иллинойс). Нормально распределенные непрерывные переменные были показаны как средние значения со стандартным отклонением (среднее ± стандартное отклонение). Для оценки корреляции использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена.

2. Результаты

Из-за больших расхождений между активностями TBII и TSAb, особенно у пациентов M и K, мы сравнили их с другими пациентами GD, чтобы уточнить частоту этого явления.Было получено одобрение институционального комитета по этике для исследования, и после получения письменного информированного согласия сыворотки в 258 временных точках с 2015 по 2018 год были получены от 162 пациентов с GD, которые либо не получали лечения, либо лечились антитиреоидными препаратами (ATD) (Таблица 1 ). Положительность аутоантител TSHR для необработанного GD составляла 96,7% по TSAb и 90% по ECLusys TRAb, когда пороговое значение было установлено равным 1,0 МЕ / л. Общий коэффициент корреляции между ECLusys TRAbs и TSAbs составил 0,364, потому что у пролеченных пациентов с гипотиреозом и GD наблюдалась отрицательная корреляция.Сыворотки применяли для одновременного измерения TBII и TSAb (светлые кружки на фиг. 1B). В отличие от распределения TSAb против TBII у большинства пациентов с GD, у пациента M было около оси y , а у пациентов K и S — около оси x (рис. 1).

Таблица 1.

Функция щитовидной железы и взаимосвязь между TBII (измерено с помощью ECLusys TRAb M22) и TSAb 162 последовательных пациентов с GD

Пациенты TSH (мЕд / л): 0.350–4,940 a (Среднее ± SD) FT4 (нг / дл): 0,70–1,48 a (Среднее ± SD) FT3 (пг / мл): 1,71–3,71 a (Среднее ± SD) ECLusys TRAb M22 (МЕ / л) TSAb (%) Коэффициенты корреляции между TRAb и TSAb
Среднее ± SD Положительное соотношение (%)
N M F Временные точки <2,0 b <1.0 b Среднее ± стандартное отклонение Положительное отношение (%): <120 b R P
Необработанный GD 30 6 24 36 0,165 ± 0,688 2,01 ± 1,17 7,45 ± 6,66 7,58 ± 11,14 66,7 90,0 1288,9 ± 1623,7 96,7 0.535 0,0008
Обработанный GD 75 12 63 122 1,326 ± 4,408 1,22 ± 0,58 4,10 ± 3,33 35,92 ± 108,84 60,7 76,2 853,0 ± 1280,1 80,3 0,522 0,0000
GD в ремиссии 54 7 47 84 2,220 ± 5.900 1,21 ± 0,60 3,63 ± 3,08 11,20 ± 33,90 45,9 62,4 630,9 ± 1285,5 63,5 0,650 0,0000
Гипотироид после лечения 3 0 3 3 16 2,622 ± 3,057 1,22 ± 0,15 2,66 ± 0,52 78,53 ± 90,40 66,7 66,7 1145,1 ± 2076.5 100 −0,398 0,1780
Всего 162 25 137 258 1,456 ± 4,636 1,38 ± 0,83 4,34 ± 3,99 26,87 ± 101,96 56,3 72,9 801,4 ± 1368,5 76,7 0,364 0,0000
Пациенты ТТГ (мЕ / л): 0.350–4,940 a (Среднее ± SD) FT4 (нг / дл): 0,70–1,48 a (Среднее ± SD) FT3 (пг / мл): 1,71–3,71 a (Среднее ± SD) ECLusys TRAb M22 (МЕ / л) TSAb (%) Коэффициенты корреляции между TRAb и TSAb
Среднее ± SD Положительное соотношение (%)
N M F Временные точки <2,0 b <1.0 b Среднее ± стандартное отклонение Положительное отношение (%): <120 b R P
Необработанный GD 30 6 24 36 0,165 ± 0,688 2,01 ± 1,17 7,45 ± 6,66 7,58 ± 11,14 66,7 90,0 1288,9 ± 1623,7 96,7 0.535 0,0008
Обработанный GD 75 12 63 122 1,326 ± 4,408 1,22 ± 0,58 4,10 ± 3,33 35,92 ± 108,84 60,7 76,2 853,0 ± 1280,1 80,3 0,522 0,0000
GD в ремиссии 54 7 47 84 2,220 ± 5.900 1,21 ± 0,60 3,63 ± 3,08 11,20 ± 33,90 45,9 62,4 630,9 ± 1285,5 63,5 0,650 0,0000
Гипотироид после лечения 3 0 3 3 16 2,622 ± 3,057 1,22 ± 0,15 2,66 ± 0,52 78,53 ± 90,40 66,7 66,7 1145,1 ± 2076.5 100 −0,398 0,1780
Всего 162 25 137 258 1,456 ± 4,636 1,38 ± 0,83 4,34 ± 3,99 26,87 ± 101,96 56,3 72,9 801,4 ± 1368,5 76,7 0,364 0,0000
Таблица 1. Функция щитовидной железы

и взаимосвязь между TBII (измерено с помощью ECLusys TRAb M22) и TSAbs 162 последовательных пациентов с GD

Пациенты ТТГ (мЕд / л): 0.350–4,940 a (Среднее ± SD) FT4 (нг / дл): 0,70–1,48 a (Среднее ± SD) FT3 (пг / мл): 1,71–3,71 a (Среднее ± SD) ECLusys TRAb M22 (МЕ / л) TSAb (%) Коэффициенты корреляции между TRAb и TSAb Среднее ± SD Положительное соотношение (%) N M F Временные точки <2,0 b <1.0 b Среднее ± стандартное отклонение Положительное отношение (%): <120 b R P Необработанный GD 30 6 24 36 0,165 ± 0,688 2,01 ± 1,17 7,45 ± 6,66 7,58 ± 11,14 66,7 90,0 1288,9 ± 1623,7 96,7 0.535 0,0008 Обработанный GD 75 12 63 122 1,326 ± 4,408 1,22 ± 0,58 4,10 ± 3,33 35,92 ± 108,84 60,7 76,2 853,0 ± 1280,1 80,3 0,522 0,0000 GD в ремиссии 54 7 47 84 2,220 ± 5.900 1,21 ± 0,60 3,63 ± 3,08 11,20 ± 33,90 45,9 62,4 630,9 ± 1285,5 63,5 0,650 0,0000 Гипотироид после лечения 3 0 3 3 16 2,622 ± 3,057 1,22 ± 0,15 2,66 ± 0,52 78,53 ± 90,40 66,7 66,7 1145,1 ± 2076.5 100 −0,398 0,1780 Всего 162 25 137 258 1,456 ± 4,636 1,38 ± 0,83 4,34 ± 3,99 26,87 ± 101,96 56,3 72,9 801,4 ± 1368,5 76,7 0,364 0,0000
Пациенты ТТГ (мЕ / л): 0.350–4,940 a (Среднее ± SD) FT4 (нг / дл): 0,70–1,48 a (Среднее ± SD) FT3 (пг / мл): 1,71–3,71 a (Среднее ± SD) ECLusys TRAb M22 (МЕ / л) TSAb (%) Коэффициенты корреляции между TRAb и TSAb
Среднее ± SD Положительное соотношение (%)
N M F Временные точки <2,0 b <1.0 b Среднее ± стандартное отклонение Положительное отношение (%): <120 b R P
Необработанный GD 30 6 24 36 0,165 ± 0,688 2,01 ± 1,17 7,45 ± 6,66 7,58 ± 11,14 66,7 90,0 1288,9 ± 1623,7 96,7 0.535 0,0008
Обработанный GD 75 12 63 122 1,326 ± 4,408 1,22 ± 0,58 4,10 ± 3,33 35,92 ± 108,84 60,7 76,2 853,0 ± 1280,1 80,3 0,522 0,0000
GD в ремиссии 54 7 47 84 2,220 ± 5.900 1,21 ± 0,60 3,63 ± 3,08 11,20 ± 33,90 45,9 62,4 630,9 ± 1285,5 63,5 0,650 0,0000
Гипотироид после лечения 3 0 3 3 16 2,622 ± 3,057 1,22 ± 0,15 2,66 ± 0,52 78,53 ± 90,40 66,7 66,7 1145,1 ± 2076.5 100 −0,398 0,1780
Всего 162 25 137 258 1,456 ± 4,636 1,38 ± 0,83 4,34 ± 3,99 26,87 ± 101,96 56,3 72,9 801,4 ± 1368,5 76,7 0,364 0,0000

Мы оценили активность TBII, TSAb и TBAb у mAb человека стимулирующего типа, M22 и K1-18, а также у человека блокирующего типа. mAb, K1-70.Активность TSAb стимулирующих mAb увеличивалась в зависимости от дозы (темные кружки как M22 и светлые кружки как K1-18 на фиг. 4). Напротив, активность TSAb K1-70 увеличивалась максимум до 125%, даже при максимальной концентрации 200 нг / мл (белые квадраты на рис. 4). Для сравнения мы отобразили результаты с использованием mAb, наложенные на фактические данные четырех специфических пациентов, упомянутых выше. Связь между активностями TBII и TSAb у пациента M была аналогична таковой для M22 или K1-18 (рис.4). Для сравнения, когда IgG был очищен из сыворотки пациента M и сконцентрирован с 1317 мг / дл до 3925 мг / дл, TBII, измеренный с помощью анализа DYNOtest TRAb, стал 4,8 Ед / л по сравнению с <1,0 Ед / л. Напротив, отношения между активностями TBII и TSAb у пациентов K и S были на продолжении K1-70 (вдоль оси x ).

Рисунок 4.

Связь между TBII и TSAb M22, K1-18 и K1-70 и сравнение с сыворотками четырех специфических пациентов.(A) TBII и TSAbs были измерены с использованием возрастающих концентраций M22 (от 0,4 до 200,0 нг / мл, темные кружки), K1-18 (от 1,6 до 200,0 нг / мл, белые кружки) и K1-70 (от 10,0 до 200,0 нг / мл). мл, открытые квадраты). Значения TSAb M22, K1-18 и K1-70 были выражены по отношению к TBII, измеренным с помощью анализа DYNOtest TRAb на основе ингибирования связывания 125 I-TSH, и они были наложены на данные TSAb пациентов K (+), M (×), T (зеленые квадраты) и S (красные кружки) показаны на рис. 1. (B) Область, в которой значения TBII были <10.0 МЕ / л и значения TSAb были <3500%, как было показано при сравнении данных пациента M и mAb. Тень указывает на контрольный (отрицательный) диапазон TBII.

Рисунок 4.

Связь между TBII и TSAb M22, K1-18 и K1-70 и сравнение с сыворотками четырех специфических пациентов. (A) TBII и TSAbs были измерены с использованием возрастающих концентраций M22 (от 0,4 до 200,0 нг / мл, темные кружки), K1-18 (от 1,6 до 200,0 нг / мл, белые кружки) и K1-70 (от 10,0 до 200,0 нг / мл). мл, открытые квадраты).Значения TSAb M22, K1-18 и K1-70 были выражены по отношению к TBII, измеренным с помощью анализа DYNOtest TRAb на основе ингибирования связывания 125 I-TSH, и они были наложены на данные TSAb пациентов K (+), M (×), T (зеленые квадраты) и S (красные кружки), показанные на рис. 1. (B) Для сравнения была показана область, в которой значения TBII были <10,0 МЕ / л, а значения TSAb были <3500%. данные пациента M и mAb. Тень указывает на контрольный (отрицательный) диапазон TBII.

Добавление 80 или 160 нг / мл K1-70 к различным количествам M22 (рис.5A) или K1-18 (фиг. 5B) заметно снижали их TSAbs и немного повышали активность TBII (указано стрелками). Когда концентрация M22 (рис. 5A) или K1-18 (рис. 5B) увеличилась с 12,5 (белые кружки) до 200 (темные кружки) нг / мл, приблизительные кривые, образованные K1-70, сдвинулись вправо в дозозависимый способ. Интересно, что эти приблизительные кривые, нарисованные смесью K1-70 и M22 или K1-18, частично, но не полностью параллельны кривой, образованной сыворотками, полученными в трех разных временных точках пациента T (зеленые квадраты на рис.5), предполагая, что сыворотка этого пациента содержит некоторый «нейтральный» компонент TSHR-Abs. Когда сыворотки пациента M (TSAb положительный, но TBII отрицательный) и пациента S (TSAb почти отрицательный и TBII высоко положительный, но TBAb отрицательный) были смешаны в различных комбинациях, была построена другая кривая с другим наклоном (треугольники на рис. 5), что может лучше воспроизвести кривую для пациента М. Более того, добавление сыворотки пациента S увеличивало значения TBII, оказывая небольшое влияние на TSAb или TBAb активности mAb (рис.6), подтверждая, что TSHR-Abs пациента S в основном нейтральны.

Рисунок 5.

Взаимосвязь между TBII и TSAb в смеси M22 или K1-18 и K1-70, а также сравнение с пациентом T. TBII и TSAbs были измерены с использованием возрастающих концентраций M22 (A) или K1-18 ( B) (12,5 нг / мл, открытый; 25,0 нг / мл, желтый; 50,0 нг / мл, оранжевый; 100,0 нг / мл, красный; и 200,0 нг / мл, черные кружки) вместе с возрастающими концентрациями K1-70 (0 , 80,0 и 100.0 нг / мл: концентрации увеличивались по стрелке), и TSAb были выражены относительно TBII, измеренных с помощью анализа DYNOtest TRAb. Затем были измерены TBII и TSAbs с использованием различных комбинаций (4: 0, 3: 1, 2: 2, 1: 3 и 0: 4) сывороток пациента M и пациента S, и TSAbs были выражены относительно измеренных TBII. методом DYNOtest TRAb (закрашенные треугольники). Различные временные точки пациента T (зеленые квадраты), измеренные с помощью DYNOtest, показанные на рис. 1, были наложены друг на друга. Экспоненциальные приближенные кривые были построены с использованием Microsoft Excel ® .

Рисунок 5.

Взаимосвязь между TBII и TSAb в смеси M22 или K1-18 и K1-70, а также сравнение с пациентом T. TBII и TSAbs были измерены с использованием возрастающих концентраций M22 (A) или K1-18 (B) (12,5 нг / мл, открытый; 25,0 нг / мл, желтый; 50,0 нг / мл, оранжевый; 100,0 нг / мл, красный; и 200,0 нг / мл, черные кружки) вместе с возрастающими концентрациями K1-70 ( 0, 80,0 и 100,0 нг / мл: концентрации увеличивались по стрелке), и TSAb были выражены относительно TBII, измеренных с помощью анализа DYNOtest TRAb.Затем были измерены TBII и TSAbs с использованием различных комбинаций (4: 0, 3: 1, 2: 2, 1: 3 и 0: 4) сывороток пациента M и пациента S, и TSAbs были выражены относительно измеренных TBII. методом DYNOtest TRAb (закрашенные треугольники). Различные временные точки пациента T (зеленые квадраты), измеренные с помощью DYNOtest, показанные на рис. 1, были наложены друг на друга. Экспоненциальные приближенные кривые были построены с использованием Microsoft Excel ® .

Рис. 6.

Влияние добавления сывороток, которые считаются нейтральными TSHR-Abs, на M22, K1-18 или K1-70.(A) TBII и TSAbs 4 и 8 нг / мл M22 (●), 4 нг / мл K1-18 (○) и 100 и 400 нг / мл K1-70 (□) были измерены с (стрелками) или без (нормальные сыворотки) сыворотки пациента S и TSAb были экспрессированы против TBII, измеренных с помощью анализа DYNOtest TRAb.

Рис. 6.

Влияние добавления сывороток, которые считаются нейтральными TSHR-Abs, на M22, K1-18 или K1-70. (A) TBII и TSAbs 4 и 8 нг / мл M22 (●), 4 нг / мл K1-18 (○) и 100 и 400 нг / мл K1-70 (□) были измерены с (стрелками) или без (нормальные сыворотки) сыворотки пациента S и TSAb были экспрессированы против TBII, измеренных с помощью анализа DYNOtest TRAb.

Когда значения TBII (фиг. 7A) или активности TSAb (фиг. 7B) были нанесены на график в зависимости от соответствующих функций щитовидной железы (, т.е. , TSH) в сыворотках пациентов с GD, показанных в таблице 1, было четыре сыворотки, в которых TBII (От «a» до «d», измеренные с помощью ECLusys и DYNOtest на рис. 7A) были непропорционально выше, чем TSAbs (от «a» до «d» на рис. 7B) в эутироидной области (, т.е. , 0,35 мЕд / л. <ТТГ <4,94 мЕд / л). Поскольку все эти пациенты с GD находились в стадии ремиссии после лечения ATD, мы измерили активность TBAb в сыворотках этих четырех пациентов (a, b, c и d) независимо от того, блокируют ли эти TSHR-Abs или нет.Неожиданно, все активности TBAb в этих сыворотках были отрицательными (от -74,0% до -4,5%), что позволяет предположить, что эти TSHR-Abs в основном нейтральны.

Рисунок 7.

Взаимосвязь между ТТГ и TBII или TSAb у пациентов с GD в области эутиреоза. Значения TBII (A), одновременно измеренные с помощью анализа DYNOtest TRAb (незакрашенный ромб) или анализа ECLusys TRAb (незакрашенный квадрат), и значения TSAb (B, светлые кружки) были нанесены на график в зависимости от значений TSH в сыворотке крови пациентов с GD, показанных в таблице 1.TBII некоторых сывороток (от a до d) были непропорционально выше, чем TSAbs в эутироидной области. Активность TBAb в этих четырех сыворотках была отрицательной (a, -17,3%, b, -4,5%, c, -68,2%, d, -74,0%). Обратите внимание, что эти четыре пациента не относятся к пациентам K, M, T или S и что есть некоторые различия в значениях TBII между анализами DYNOtest и ECLusys, особенно в «b» и «c» (вариации между анализами). Тень указывает на контрольный диапазон ТТГ.

Рисунок 7.

Взаимосвязь между ТТГ и TBII или TSAb у пациентов с GD в области эутиреоза.Значения TBII (A), одновременно измеренные с использованием анализа DYNOtest TRAb (незакрашенный ромб) или анализа ECLusys TRAb (незакрашенный квадрат), и значения TSAb (B, светлые круги) были нанесены на график в зависимости от значений TSH в сыворотке крови пациентов с GD, показанных в таблице 1. TBII некоторых сывороток (от a до d) были непропорционально выше, чем TSAbs в эутироидной области. Активность TBAb в этих четырех сыворотках была отрицательной (a, -17,3%, b, -4,5%, c, -68,2%, d, -74,0%). Обратите внимание, что эти четыре пациента не относятся к пациентам K, M, T или S и что есть некоторые различия в значениях TBII между анализами DYNOtest и ECLusys, особенно в «b» и «c» (вариации между анализами).Тень указывает на контрольный диапазон ТТГ.

3. Обсуждение

В предыдущем отчете мы описали выделение двух разных моноклональных антител к TSHR, одного стимулирующего (K1-18) и одного блокирующего (K1-70), из лимфоцитов TSHR-Ab-позитивного пациента с гипотиреозом (пациент K) [ 3]. Это доказало, что как стимулирующие, так и блокирующие TSHR-Abs могут присутствовать у пациента одновременно. В этом исследовании мы описываем три дополнительных случая, у которых TSHR-Abs были очень многообещающими.Мы предположили, что сыворотки пациентов K, M и S могут в основном содержать блокирующие, стимулирующие и нейтральные компоненты TSHR-Abs соответственно. Соответственно, мы оценили способность TBII и активность TSAb K1-18 и другого стимулирующего mAb M22 с использованием клинически доступных наборов. Как мы и ожидали, TSAb-активности K1-18 и M22 были значительно высокими даже при неопределяемой способности TBII. В качестве альтернативы, распределение TSAb против TBII K1-18 и M22 перекрывалось с таковым у пациента M, предполагая, что уровень TSHR-Ab пациента M был близок к стимулирующим mAb.Причина, по которой TSAb стимулирующих mAb поддаются измерению в концентрации неизмеримых TBII, может быть в том, что чувствительность анализа TSAb намного выше, чем чувствительность анализа TBII. Фактически, значение TBII сыворотки пациента M изменилось на положительное в зависимости от ее концентрации. Напротив, активность TSAb для K1-70 оставалась отрицательной даже при использовании высоких доз, которые показывают высокие значения TBII, а распределение TSAb против TBII пациента K было расширением такового для K1-70, что позволяет предположить, что основной компонент TSHR-Abs пациента К. блокировал mAb.Хотя, как показано на фиг. 2B, значения TBII на концентрацию mAb стимулирующих mAb аналогичны таковым для блокирующих mAb, активность TSAb стимулирующих mAb может проявляться в более низких концентрациях (фиг. 4), но в более высоких концентрациях блокирующих mAb. необходимы для проявления значительной активности TBAb (рис. 3).

Пациенты с GD имеют поликлональные TSHR-Abs, которые содержат стимулирующие и блокирующие компоненты в их сыворотках, и соотношение этих компонентов может варьироваться от пациента к пациенту и может меняться в течение клинического течения [18].Фактически, мы часто сталкиваемся с несоответствиями, которые наблюдаются при обнаружении TSHR-Abs между анализом связывания и биоанализом в различных клинических представлениях о AITD (рис. 1B). В частности, TSHR-Abs пациента T любопытным образом изменились с увеличением TSAbs, но уменьшением TBII. Поэтому мы попытались воспроизвести сыворотку пациента T, используя разные пропорции стимулирующих и блокирующих mAb. Однако кривая T пациента, выраженная в виде TSAb и TBII, не очень хорошо соответствовала линиям, образованным комбинацией стимулирующих mAb и блокирующих mAb (кружки на рис.5), но лучше соответствует линии, образованной комбинацией сывороток пациента M и пациента S (треугольники на рис. 5), что позволяет предположить, что вторичным компонентом, изменяющим активность TSAb в сыворотке пациента T, был нейтральный TSHR- Ab.

Орбитопатия была связана как с пациентом M, так и с пациентом T, имеющим высокие TSAb, но не была связана с пациентом K и пациентом S, у которых был низкий TSAb с высоким титром TBII. Сообщалось об аналогичных наблюдениях более высокой клинической чувствительности клеточного биоанализа (TSAbs) с использованием другого биоанализа (Mc4) в отличие от анализа TBII у пациентов с БГ и тироид-ассоциированной орбитопатией.Различия между нативным TSHR и Mc4 подробно описаны его создателями [27]. Вкратце, остатки TSHR с 261 по 370 заменены рецептором LH / хорионического гонадотропина в Mc4, и его свойства следующие. Во-первых, цАМФ-ответ Mc4, стимулированный ТТГ, был намного ниже, чем ответ нативного TSHR, хотя стимулированный TSHR-Ab ответ цАМФ Mc4 был подобен нативному TSHR. Во-вторых, блокирование активности TSHR-Ab у Mc4 практически отсутствовало. Следовательно, Mc4 может оценивать TSAbs, но не TBAbs. Взятые вместе, компонент TSAb и компонент TBAb могут по-разному стимулировать орбиту и щитовидную железу.

У этого исследования есть некоторые ограничения. Во-первых, хотя характеристики так называемых нейтральных TSHR-Abs, которые связывают TSHR, но не стимулируют и не ингибируют TSHR, еще не установлены, мы не исследовали активность TSAb или TBAb с использованием таких нейтральных mAb [6, 28]. Во-вторых, активность TBAb в сыворотках пациентов, у которых уровни TSAb были> 600% (данные не показаны), не может быть определена из-за ограничений анализа.

Наши результаты можно проиллюстрировать на рис. 8. При гипертиреозе Грейвса различные стимулирующие активности (TSAbs) TSHR-Abs состоят из смеси большого количества стимулирующих mAb, небольшого количества блокирующих mAb и некоторых возможных нейтральные mAbs.Линия (соотношение между TSAb и TBII), состоящая из сывороток пациента M, близка к линии чистых стимулирующих mAb (фиг. 4B). При гипотиреозе блокирующего типа различные блокирующие активности (TBAb) TBII состоят из смеси большого количества блокирующих mAb, небольшого количества стимулирующих mAb и некоторых возможных нейтральных mAb. Кроме того, TSAbs могут стимулировать TSHR в небольших количествах (фиг. 4B), но для ингибирования TSHR необходимы гораздо большие количества TBAbs (фиг. 3B). Таким образом, сыворотка GD может распределять окрашенную (розовую или небесно-голубую) область на рис.8.

Рисунок 8.

Схематическое изображение гипертиреоза Грейвса и гипотиреоза блокирующего типа с использованием взаимосвязи между TBII и TSAb или TBAb, состоящими из смеси стимулирующих mAb, блокирующих mAb и возможных нейтральных mAb. При гипертиреозе Грейвса различные стимулирующие активности (TSAb) TBII состоят из смеси большого количества стимулирующих mAb (S-mAb), небольшого количества блокирующих mAb (B-mAb) и некоторых возможных нейтральных mAb (N- mAb).При гипотиреозе блокирующего типа различные блокирующие активности (TBAb) TBII состоят из смеси большого количества B-mAb, небольшого количества S-mAb и некоторых возможных N-mAb.

Рисунок 8.

Схематическое изображение гипертиреоза Грейвса и гипотиреоза блокирующего типа с использованием взаимосвязи между TBII и TSAb или TBAb, состоящими из смеси стимулирующих mAb, блокирующих mAb и возможных нейтральных mAb. При гипертиреозе Грейвса различные стимулирующие активности (TSAb) TBII состоят из смеси большого количества стимулирующих mAb (S-mAb), небольшого количества блокирующих mAb (B-mAb) и некоторых возможных нейтральных mAb (N- mAb).При гипотиреозе блокирующего типа различные блокирующие активности (TBAb) TBII состоят из смеси большого количества B-mAb, небольшого количества S-mAb и некоторых возможных N-mAb.

В заключение, активности TBII и TSAb у пациентов с GD могут быть выражены как смесь каждого mAb для стимуляции, блокирования и / или возможных нейтральных TSHR-Abs.

4. Рекомендации и будущие направления

Измерения TSAbs могут быть полезны в случае TBII-отрицательных пациентов с гипертиреозом.Клонирование нейтральных mAb может подтвердить наш вывод.

Благодарности

Мы благодарны Ацуши Кавасаки из Yamasa Corporation за техническую помощь. Мы также благодарны доктору Б. Р. Смиту из Firs Laboratories, RSR Ltd. за предоставление mAb M22, K1-18 и K1-70 и за критический обзор этой рукописи.

Финансовая поддержка: Эта работа частично поддержана Японским обществом содействия науке, гранты KAKENHI JP18K11093 (Т.T.) и JP16K08290 (К.М.).

Дополнительная информация

Описание раскрытия: Всем авторам нечего раскрывать.

Доступность данных: Все данные, созданные или проанализированные в ходе этого исследования, включены в эту опубликованную статью или в репозитории данных, перечисленные в разделе «Ссылки».

Сокращения:

    Сокращения:

  • AITD

    аутоиммунные заболевания щитовидной железы

  • ATD

  • bTSH

  • EIA

  • FT3

  • 9113
  • 9113
  • 9113
  • 9113
  • TBAb

    Антитело, блокирующее рецептор ТТГ

  • TBII

    Иммуноглобулин, ингибирующий связывание ТТГ

  • TgAb

    Тироглобулин аутоантитело

    9113
  • 9113
  • 9113
  • TSAb

    Антитело, стимулирующее рецептор ТТГ

  • TSHR

  • TSHR-Ab

    Аутоантитело к рецептору ТТГ

Ссылки и примечания

1.

Smith

TJ

,

Hegedüs

L

.

Болезнь Грейвса

.

N Engl J Med

.

2016

;

375

(

16

):

1552

1565

.2.

Smith

BR

,

Furmaniak

J

,

Sanders

J

.

Антитела, блокирующие рецептор ТТГ

.

Щитовидная железа

.

2008

;

18

(

11

):

1239

.3.

Evans

M

,

Sanders

J

,

Tagami

T

,

Sanders

P

,

Young

S

,

Roberts

E

,

Hu

X

,

Kabelis

K

,

Clark

J

,

Holl

S

,

Richards

T

,

000 JC

000 F00030002 Collyer

,

Смит

BR

.

Моноклональные аутоантитела к рецептору ТТГ, одно со стимулирующей активностью, а другое с блокирующей активностью, полученные из того же образца крови

.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

2010

;

73

(

3

):

404

412

.4.

Сандерс

J

,

Evans

M

,

Premawardhana

LD

,

Depraetere

H

,

Jeffreys

J

,

000

000 Richar

,

000 Richarman

Рис Смит

B

.

Человеческое моноклональное аутоантитело, стимулирующее щитовидную железу

.

Ланцет

.

2003

;

362

(

9378

):

126

128

. 5.

Сандерс

J

,

Jeffreys

J

,

Depraetere

H

,

Evans

M

,

Richards

T

,

Kiddie

Premawardhana

LD

,

Chirgadze

DY

,

Núñez Miguel

R

,

Blundell

TL

,

Furmaniak

Re

J

Характеристики человеческого моноклонального аутоантитела к рецептору тиреотропина: структура последовательности и функция

.

Щитовидная железа

.

2004

;

14

(

8

):

560

570

.6.

Morshed

SA

,

Ando

T

,

Latif

R

,

Davies

TF

.

Нейтральные антитела к рецептору ТТГ присутствуют при болезни Грейвса и регулируют каскады селективной передачи сигналов

.

Эндокринология

.

2010

;

151

(

11

):

5537

5549

.7.

Камидзё

К

,

Исикава

К

,

Танака

M

.

Клиническая оценка анализа 3-го поколения на антитела к рецептору тиреотропина: ELISA на основе M22-биотина, инициированный Smith

.

Endocr J

.

2005

;

52

(

5

):

525

529

.9.

Costagliola

S

,

Morgenthaler

NG

,

Hoermann

R

,

Badenhoop

K

,

Struck

J Freight

000 D

000

,

Weglöhner

W

,

Hollidt

JM

,

Quadbeck

B

,

Dumont

JE

,

Schumm-Draeger

000

PM

PM

Berg

Berg K

,

Vassart

G

,

Usadel

KH

.

Тест второго поколения на антитела к рецепторам тиреотропина имеет более высокую диагностическую чувствительность при болезни Грейвса

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

1999

;

84

(

1

):

90

97

. 10.

Камидзё

К

,

Тогаши

К

.

Разработка более чувствительного биоанализа TSAb за счет модификации обычного анализа и его измерения у M22-TRAb-серонегативных пациентов Грейвса

.

Annals Thyroid Res.

2014

;

1

(

1

):

5

10

. 12.

Ochi

Y

,

Hamazu

M

,

Kajita

Y

,

Hachiya

T

,

Nagata

A

.

Антитела к иммуноглобулину G и полиэтиленгликолю увеличивают выработку циклического аденозинмонофосфата антителами рецептора ТТГ, связанными с клетками щитовидной железы свиней

.

Щитовидная железа

.

2004

;

14

(

6

):

409

416

. 16.

Национальный институт биологических стандартов и контроля (NIBSC)

.

Международный стандарт ВОЗ: 2-й международный стандарт антител, стимулирующих щитовидную железу

. .17.

Kaimijo

K

,

Murayama

H

,

Togashi

K

.

Фундаментальные исследования биотеста на TSBAb с использованием клеток щитовидной железы свиней [на японском языке]

.

Jpn J Med Pharm Sci

.

2016

;

73

:

595

602

. 18.

Nalla

P

,

Young

S

,

Sanders

J

,

Carter

J

,

Adlan

MA

,

Sabelis

Kabelis

Furmaniak

J

,

Rees Smith

B

,

Premawardhana

LD

.

Концентрация и активность антител к рецепторам тиротрофина через несколько лет после лечения болезни Грейвса

.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

2019

;

90

(

2

):

369

374

. 19.

Lytton

SD

,

Ponto

KA

,

Kanitz

M

,

Matheis

N

,

Kohn

LD

,

G0003 Kahaly

.

Новый биоанализ иммуноглобулинов, стимулирующий щитовидную железу, является функциональным индикатором активности и тяжести орбитопатии Грейвса

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2010

;

95

(

5

):

2123

2131

.20.

Ponto

KA

,

Kanitz

M

,

Olivo

PD

,

Pitz

S

,

Pfeiffer

N

,

G0002 Kahaly 9000.

Клиническая значимость тиреотропных иммуноглобулинов при офтальмопатии Грейвса

.

Офтальмология

.

2011

;

118

(

11

):

2279

2285

. 21.

Giuliani

C

,

Cerrone

D

,

Harii

N

,

Thornton

M

,

Kohn

LD

,

Dagia

Bucci

I

,

Chamblin

T

,

Vitti

P

,

Monaco

F

,

Napolitano

G

.

Химера TSHr-LH / CGr, которая измеряет функциональный TSAb при болезни Грейвса

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2012

;

97

(

7

):

E1106

E1115

. 22.

Leschik

JJ

,

Diana

T

,

Olivo

PD

,

König

J

,

Krahn

U

,

Y3

,

M,

,

Кахалы

ГДж

.

Аналитические характеристики и клиническая применимость биоанализа на тиреотропные иммуноглобулины

.

Ам Дж. Клин Патол

.

2013

;

139

(

2

):

192

200

. 23.

Kampmann

E

,

Diana

T

,

Kanitz

M

,

Hoppe

D

,

Kahaly

GJ

.

Стимулирующие, но не блокирующие щитовидную железу аутоантитела широко распространены при тяжелой и активной тироид-ассоциированной орбитопатии: проспективное исследование

.

Int J Endocrinol

.

2015

;

2015

:

678194

. 24.

Diana

T

,

Wüster

C

,

Kanitz

M

,

Kahaly

GJ

.

Высокая чувствительность пяти тестов связывания и двух биологических анализов на антитела к рецепторам ТТГ

.

Дж Эндокринол Инвест

.

2016

;

39

(

10

):

1159

1165

. 25.

Diana

T

,

Wüster

C

,

Olivo

PD

,

Unterrainer

A

,

König

J

,

000 M0002

000 M0003

Kanitz

000 M

Decallonne

B

,

Kahaly

GJ

.

Проведение и специфичность 6 иммуноанализов на антитела к рецепторам ТТГ: многоцентровое исследование

.

Eur Thyroid J

.

2017

;

6

(

5

):

243

249

. 26.

Stożek

K

,

Bossowski

A

,

Ziora

K

,

Bossowska

A

,

Mrugacz

M

000

000 M

,

000 M

,

000 M

,

000 M

,

000

Petriczko

E

,

Pyrżak

B

,

Kucharska

A

,

Szalecki

M

,

Diana

T

,

Kahaly

Функциональные антитела к рецепторам ТТГ у детей с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы

.

Аутоиммунитет

.

2018

;

51

(

2

):

62

68

,27.

Tahara

K

,

Ishikawa

N

,

Yamamoto

K

,

Hirai

A

,

Ito

K

,

000

000

Tamura

Сайто

Y

,

Кон

LD

.

Эпитопы для стимуляции и блокирования тиреоидных аутоантител на внеклеточном домене рецептора тиреотропина человека

.

Щитовидная железа

.

1997

;

7

(

6

):

867

877

. 28.

Сандерс

J

,

Miguel

RN

,

Furmaniak

J

,

Smith

BR

.

Моноклональные антитела к рецепторам ТТГ с активностью агонистов, антагонистов и обратных агонистов

.

Методы Энзимол

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

OrbitalWars Copyright © 2019. Наши партнеры GoldPride | Free-kassa

Карта сайта