Контрольное соотношение по ндс в 2018 году: Контрольное соотношение 1.11 ндс \ Акты, образцы, формы, договоры \ Консультант Плюс

Содержание

Контрольное соотношение 1.11 ндс \ Акты, образцы, формы, договоры \ Консультант Плюс

]]>

Подборка наиболее важных документов по запросу Контрольное соотношение 1.11 ндс (нормативно–правовые акты, формы, статьи, консультации экспертов и многое другое).

Статьи, комментарии, ответы на вопросы: Контрольное соотношение 1.11 ндс Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:
Статья: Контрольные соотношения показателей форм декларации по НДС: не пропустите!
(Луговая Н.Н.)
(«НДС: проблемы и решения», 2015, N 4)Идем дальше. Значение строки 170, по которой в графе 3 продавец отражает подлежащие вычету суммы «авансового» НДС, ранее начисленного и отраженного по строке 070 (п. 38.13 Порядка заполнения декларации по НДС), должно быть меньше или равно сумме НДС по всем налоговым ставкам (строки с 010 по 040, графа 5). Если указанное неравенство не выполняется, вероятно, что налоговые вычеты необоснованны либо налоговая база занижена, поскольку суммы отработанных авансов не включены в реализацию (п. 1.11 Контрольных соотношений).
Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:

Статья: Авансы из прошлого: претензии налоговиков
(Зайцева С.Н.)
(«Бухгалтер Крыма: учет в унитарных предприятиях», 2018, N 2)Обратите внимание! Контрольное соотношение показателей декларации по НДС, согласно которому значение строки 170 больше значения строки 070, в Письме ФНС России от 23.03.2015 N ГД-4-3/[email protected] отсутствует. Здесь (п. 1.11) лишь обозначено положение о выполнении неравенства, согласно которому значение строки 170 из графы 3 должно быть меньше или равно суммарному значению строк с 010 по 040 графы 5 (НДС с реализации по всем налоговым ставкам). Если указанное неравенство не выполняется, вероятно, что налоговые вычеты необоснованны либо налоговая база занижена, поскольку суммы отработанных авансов не включены в реализацию.

Нормативные акты: Контрольное соотношение 1.11 ндс

Контрольные соотношения в декларации по НДС

Проверяя полученные декларации, налоговики используют специальные контрольные соотношения (КС) по соответствующим отчетным формам. Налогоплательщикам тоже следует использовать данные КС для самоконтроля и проверки заполненных отчетов, чтобы избежать в них ошибок и нестыковок. Какие соотношения применяются при проверке декларации по НДС, расскажем в этой статье.

Декларация по НДС 2019 года и контрольные соотношения

Контрольные соотношения, применяемые для проверки НДС-декларации, содержатся в письме ФНС РФ от 23.03.2015 № ГД-4-3/4550 (в ред. от 06.04.2017). Отчитываться по НДС за 1 квартал 2019 г. налогоплательщикам предстоит по новой форме (изменения утв. приказом ФНС от 28.12.2018 № СА-7-3/853), вероятно, что в связи с этим будут откорректированы и соотношения для проверки показателей декларации, но пока налоговым ведомством они не представлены.

Действующие сегодня контрольные соотношения в декларации по НДС, приведенные в письме № ГД-4-3/4550, представляют собой таблицу, где перечислены формулы соотношений, а также нарушения, с которыми связано их невыполнение (со ссылкой на статьи НК РФ), и последующие действия инспектора при обнаружении таких нарушений. Когда отчетность заполняется с помощью программного обеспечения, проверка на соответствие контрольным соотношениям происходит обычно автоматически, хотя таблица КС, приведенная в письме ФНС, дает возможность сделать это даже в «ручном» режиме.

Соотношения позволяют проверить правильность внесения показателей в разделы 1-7 декларации и взаимоувязки между ними, а также со сведениями, внесенными в разделы 8-12. Проверка соотношений ведется и между показателями внутри каждого раздела.

Проверка соотношений

Контрольные соотношения в декларации по НДС проверяются по формулам, отраженным в таблице КС (всего их 44). Далеко не все из них применяют в конкретном случае – это зависит от вида проведенных в отчетном периоде операций и статуса плательщика НДС.

Например, при проверке правильности расчета НДС к уплате и вычета налоговым агентом используются следующие соотношения:

  • Стр. 060 раздела 2 = (сумма строк 200 — 210 всех листов раздела 9, где стр. 010 содержит код «06») + (сумма строк 280 – 290 всех листов приложений к разделу 9, где стр. 090 содержит код «06»). Если правая часть равенства будет меньше левой, налоговики констатируют занижение агентом суммы НДС к уплате (соотношение 1.26).

  • Стр. 180 раздела 3 = (сумма строк 180 всех листов раздела 8, где стр. 010 содержит код «06») + (сумма строк 180 всех листов приложений 1 к разделу 8, где стр. 010 содержит код «06»). Когда левая часть этого равенства больше правой, сумма НДС к вычету, считается завышенной (соотношение 1.31).

Для неплательщиков налога, выставлявших счета-фактуры в отчетном периоде (п. 5 ст. 173 НК РФ), обязательна проверка контрольного соотношения в декларации по НДС 1.24:

  • Строка 030 раздела 1 = строка 070 раздела 12. Нарушение данного равенства означает, что в сумме налога к уплате не учтены (или учтены, но не все) счета-фактуры, которые были выставлены в отчетном периоде, следовательно, сумма НДС в стр. 030 была занижена.

При проверке деклараций налоговиками проверяется множество других внутридокументных соотношений между сведениями, указанными в разделах 8-12 и суммами по разделам 1-7, а также внутри самих разделов, например:

  • Строка 118 раздела 3 + (сумма строк 050 и 130 раздела 6) + (сумма строк 060 всех листов раздела 2) + (сумма строк 050 и 080 раздела 4) = (сумма строк 260-270 раздела 9) + (сумма строк 340-350 приложения 1 раздела 9) – (сумма строк 050-060 приложения 1 к разделу 9). Превышение суммы правой части равенства над левой говорит о занижении размера НДС к уплате (соотношение 1.27).

  • Сумма строк 170 раздела 9 = строка 230 на последней странице раздела 9. При отсутствии равенства предполагается, что сумма НДС к уплате занижена (соотношение 1.34).

Когда соотношения нарушены, необходимо заново проверить правильность внесения показателей, соответствие их данным бухучета (оборотно-сальдовой ведомости, аналитике), исправить все недочеты и еще раз сделать проверку по КС. Игнорировать проверку контрольных соотношений нельзя, это необходимая процедура перед отправкой НДС-декларации в инспекцию, позволяющая избежать последующих вопросов и претензий налоговиков.

Если нарушение контрольных соотношений в декларации по НДС обнаружат в ходе «камералки» проверяющие, от налогоплательщика могут запросить пояснения в течение 5 дней, или потребовать внесения исправлений (п. 3 ст. 88 НК РФ). При необходимости для дачи пояснений налогоплательщика могут вызвать в ИФНС. Также у плательщика или его контрагентов могут затребовать документы, подтверждающие правомерное применение вычетов (счета-фактуры, платежки и т.п.), а если выявлено налоговое нарушение, налоговиками составляется акт проверки.

Читайте также: Контрольные соотношения бухгалтерской отчетности за 2018 год

Письмо ФНС России от 19.03.2019 N СД-4-3/[email protected] (ред. от 13.02.2020)

МИНИСТЕРСТВО ФИНАНСОВ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПИСЬМО
от 19 марта 2019 г. N СД-4-3/[email protected]

О ВНЕСЕНИИ ИЗМЕНЕНИЙ
В КОНТРОЛЬНЫЕ СООТНОШЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДЕКЛАРАЦИИ ПО НДС,
ПРЕДСТАВЛЯЕМОЙ ЗА 1 КВАРТАЛ 2019 ГОДА

Федеральная налоговая служба в связи с вступлением в силу Приказа ФНС России от 28.12.2018 N СА-7-3/[email protected] «О внесении изменений в приложения к приказу Федеральной налоговой службы от 29.10.2014 N ММВ-7-3/[email protected]» (зарегистрирован Минюстом России 28 января 2019 года, регистрационный номер 53586) (далее — Приказ N СА-7-3/[email protected]) сообщает следующее.

1. В соответствии с пунктом 2 Приказа N СА-7-3/[email protected] данный документ вступает в силу по истечении двух месяцев со дня официального опубликования и применяется, начиная с представления налоговой декларации по налогу на добавленную стоимость за 1 квартал 2019 года (опубликован на официальном интернет-портале правовой информации http://www.pravo.gov.ru — 29.01.2019).

Таким образом, налоговая декларация по налогу на добавленную стоимость с изменениями, внесенными в нее Приказом N СА-7-3/[email protected], представляется налогоплательщиками налога на добавленную стоимость, а также лицами, указанными в пункте 5 статьи 173 Налогового кодекса Российской Федерации, начиная с налогового периода за первый квартал 2019 года.

2. В связи с вступлением в силу 29.03.2019 Приказа N СА-7-3/[email protected] ФНС России сообщает, что пункты 1.4, 1.7, 1.8, 1.23, 1.25 — 1.27, 1.35, 1.39 Контрольных соотношений показателей налоговой декларации по налогу на добавленную стоимость, утвержденной приказом ФНС России от 29.10.2014 N ММВ-7-3/[email protected], доведенных до налоговых органов письмом ФНС России от 23.03.2015 N ГД-4-3/[email protected], а также новые пункты 1.45 — 1.54 указанных Контрольных соотношений излагаются в редакции согласно приложению к настоящему письму.

Приложение: титульный лист контрольных соотношений в формате Excel;

пункты 1.4, 1.7, 1.8, 1.23, 1.25 — 1.27, 1.35, 1.39, 1.45 — 1.54 контрольных соотношений в формате Excel;

справочник сокращений в формате Excel.

Действительный
государственный советник
Российской Федерации
2 класса
Д.С.САТИН

Утверждаю
Заместитель Руководителя
Федеральной налоговой службы
Д.С.САТИН
.02.2020

КОНТРОЛЬНЫЕ СООТНОШЕНИЯ
ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФОРМ НАЛОГОВОЙ И БУХГАЛТЕРСКОЙ ОТЧЕТНОСТИ

Код формы отчетности по КНД

1151001

Наименование формы отчетности

налоговая декларация по налогу на добавленную стоимость

Идентификация документа, утверждающего форму отчетности

вид документа

приказ ФНС России

дата утверждения формы отчетности

29.10.2014 (в ред. от 20.11.2019)

номер документа

ММВ-7-3/[email protected] (в ред. ММВ-7-3/[email protected])

Идентификация документа, утверждающего последние изменения и дополнения в форму отчетности

вид документа

приказ ФНС России

дата утверждения формы отчетности отчетности

20.11.2019

номер документа

N ММВ-7-3/[email protected]

Подразделение — разработчик КС

Управление налогообложения юридических лиц

ФИО исполнителя подразделения — разработчика КС, телефон

Персикова И.С., (495) 913-04-15 (вн. 28-35)

номер версии КС

N 3

дата заполнения формы КС

24.02.2020

Код формы отчетности по КНД

1151001

Наименование формы отчетности

декларация по НДС

Дата и номер документа, утверждающего форму отчетности

приказ ФНС России от 29.10.2014 N ММВ-7-3/[email protected] (в редакции приказа ФНС России от 20.11.2019 N ММВ-7-3/[email protected])

Дата и номер документа, утверждающего последние изменения и дополнения в форму отчетности

исходные документы

контрольное соотношение (КС)

в случае невыполнения КС:

N п/п

КС

возможно нарушение Законодательства РФ (ссылка)

формулировка нарушения

действия проверяющего

1

2

3

4

5

6

дНДС

1.4

р. 3. (ст. 010 гр. 3 + 020 гр. 3 + ст. 030 гр. 3 + ст. 040 гр. 3 + ст. 041 гр. 3 + ст. 042 гр. 3) / [р. 3. (ст. 010 гр. 3 + ст. 020 гр. 3 + ст. 030 гр. 3 + ст. 040 гр. 3 + ст. 041 гр. 3 + ст. 042 гр. 3) + (р. 7 сумма гр. 2 — коды (1010800 — 1010830)] = р. 3. ст. (120 + 150 + 160) гр. 3 / [р. 3. ст. (120 + 150 + 160) гр. 3 + р. 7 гр. 4 — коды (1010800 — 1010830)]

занижение суммы налога к уплате в бюджет

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) При условии заполнения р. 1 ст. 050 дНДС направить требование о представлении документов, подтверждающих в соответствии со статьей 172 НК РФ правомерность применения налоговых вычетов. 3) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

дНДС

1.7

р. 3 ст. (010 + 020 + 030 + 040 + 041 + 042 + 045 + 046 + 050 + 060 + 070 + 080 + 105 + 109 + 110 + 115) гр. 5 = р. 3. ст. 118 гр. 5 если левая часть равенства > правой

НК РФ ст. 146, 154, 155, 156, 158, 159, 162

необоснованные налоговые вычеты

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) При условии заполнения р. 1 ст. 050 дНДС направить требование о представлении документов, подтверждающих в соответствии со статьей 172 НК РФ правомерность применения налоговых вычетов. 3) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

дНДС

1.8

р. 3. ст. 190 гр. 3= р. 3. ст. (120 + 130 + 135 + 140 + 150 + 160 + 170 + 180 + 185) гр. 3 если левая часть равенства > правой

необоснованные налоговые вычеты

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) При условии заполнения р. 1 ст. 050 дНДС направить требование о представлении документов, подтверждающих в соответствии со статьей 172 НК РФ правомерность применения налоговых вычетов. 3) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

дНДС

1.23

ст. 020 прил. 1 к р. 9 дНДС = р. 9 ст. 230

ст. 025 прил. 1 к р. 9 дНДС = р. 9 ст. 235

ст. 030 прил. 1 к р. 9 дНДС = р. 9 ст. 240

ст. 040 прил. 1 к р. 9 дНДС = р. 9 ст. 250

ст. 050 прил. 1 к р. 9 дНДС = р. 9 ст. 260

ст. 055 прил. 1 к р. 9 дНДС = р. 9 ст. 265

ст. 060 прил. 1 к р. 9 дНДС = р. 9 ст. 270

ст. 070 прил. 1 к р. 9 дНДС = р. 9 ст. 280

если левая часть равенства < правой

занижение суммы НДС, подлежащей уплате в бюджет

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить сообщение налогоплательщику с требованием представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) При условии заполнения р. 1 ст. 050 дНДС направить требование о представлении документов, подтверждающих в соответствии со статьей 172 НК РФ правомерность применения налоговых вычетов. 3) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

дНДС

1.25

если ст. 050 р. 1 > 0, то

[ст. 190 р. 8 + (ст. 190 прил. 1 к р. 8 дНДС — ст. 005 прил. 1 к р. 8 дНДС)

[ст. 260 р. 9 + ст. 265 р. 9 + ст. 270 р. 9] — [сумма ст. 200 р. 9 + ст. 205 р. 9 + ст. 210 р. 9, в которых ст. 010 = 06] +

[ст. 340 прил. 1 к р. 9 дНДС + ст. 345 прил. 1 к р. 9 дНДС + ст. 350 прил. 1 к р. 9 дНДС — ст. 050 прил. 1 к р. 9 дНДС — ст. 055 прил. 1 к р. 9 дНДС — ст. 060 прил. 1 к р. 9 дНДС] — [сумма ст. 280 прил. 1 к р. 9 дНДС + ст. 285 прил. 1 к р. 9 дНДС + ст. 290 прил. 1 к р. 9 дНДС, в которых ст. 090 = 06]

> 0

завышение суммы НДС, подлежащей возмещению за онп

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) При условии заполнения р. 1 ст. 050 дНДС направить требование о представлении документов, подтверждающих в соответствии со статьей 172 НК РФ правомерность применения налоговых вычетов. 3) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

дНДС

1.26

При условии неотражения в р. 2 ст. 070 кода 1011715: сумма ст. 060 по всем листам р. 2 = [сумма ст. 200, 205 и 210 по всем листам р. 9, в которых ст. 010 = 06] + [сумма ст. 280, 285 и 290 по всем листам прил. 1 к р. 9, в которых ст. 090 = 06]

если левая часть равенства < правой

При условии отражения в р. 2 ст. 070 кода 1011715: ст. 060 р. 2 = [сумма ст. 200, 205 и 210 по всем листам р. 9, в которых ст. 010 = 41, 43 и 44] + [сумма ст. 280, 285 и 290 по всем листам прил. 1 к р. 9, в которых ст. 090 = 41, 43 и 44] — [сумма ст. 180 р. 8, в которых ст. 010 = 41, 42, 43 и 44] + [сумма ст. 180 прил. 1 к р. 8 дНДС, в которых ст. 010 = 41, 42, 43 и 44]

если левая часть равенства 173 НК РФ».

занижение суммы НДС, подлежащей уплате в бюджет

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) При условии заполнения р. 1 ст. 050 дНДС направить требование о представлении документов, подтверждающих в соответствии со статьей 172 НК РФ правомерность применения налоговых вычетов. 3) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

дНДС

1.27

гр. 5 ст. 118 р. 3 + сумма ст. 050 и 130 р. 6 + сумма ст. 060 по всем листам р. 2 + сумма ст. 050 р. 4 + ст. 080 р. 4 = [ст. 260 + ст. 265 + ст. 270] р. 9 + [ст. 340 прил. 1 к р. 9 дНДС + ст. 345 прил. 1 к р. 9 дНДС + ст. 350 прил. 1 к р. 9 дНДС — ст. 050 прил. 1 к р. 9 — ст. 055 прил. 1 к р. 9 дНДС — ст. 060 прил. 1 к р. 9 дНДС]

если левая часть равенства < правой

НК РФ ст. 153, 161, 164, 165, 166, 167, 173

занижение суммы НДС, исчисленного к уплате в бюджет

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) При условии заполнения р. 1 ст. 050 дНДС направить требование о представлении документов, подтверждающих в соответствии со статьей 172 НК РФ правомерность применения налоговых вычетов. 3) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

1.35

сумма ст. 180 р. 9 = ст. 240 р. 9 на последней странице

если левая часть равенства > правой

НК РФ ст. 153, 173, п. 8 Раздела II Приложения 5 к Постановлению N 1137

возможно занижение суммы НДС, исчисленного к уплате в бюджет (при условии, что соотношение 1.32 -и- -1.47- выполняется)

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить сообщение налогоплательщику с требованием представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) При условии заполнения р. 1 ст. 050 дНДС направить требование о представлении документов, подтверждающих в соответствии со статьей 172 НК РФ правомерность применения налоговых вычетов. 3) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

дНДС

1.39

ст. 020 прил. 1 к р. 9 + сумма ст. 250 прил. 1 к р. 9 = ст. 310 прил. 1 к р. 9 дНДС

если левая часть равенства > правой

НК РФ ст. 153, 173, п. 3 Раздела IV Приложения 5 к Постановлению N 1137

возможно занижение суммы НДС, исчисленного к уплате в бюджет (при условии, что соотношение 1.32 -и- -1.49- выполняется)

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить сообщение налогоплательщику с требованием представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) При условии заполнения р. 1 ст. 050 дНДС направить требование о представлении документов, подтверждающих в соответствии со статьей 172 НК РФ правомерность применения налоговых вычетов. 3) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

дНДС

1.45

сумма ст. 175 р. 9 = ст. 235 р. 9 на последней странице

если левая часть равенства > правой

НК РФ ст. 153, 173, п. 8 Раздела II Приложения 5 к Постановлению N 1137

возможно занижение суммы НДС, исчисленного к уплате в бюджет

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) При условии заполнения р. 1 ст. 050 дНДС направить требование о представлении документов, подтверждающих в соответствии со статьей 172 НК РФ правомерность применения налоговых вычетов. 3) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

1.46

сумма ст. 205 р. 9 = ст. 265 р. 9 на последней странице

если левая часть равенства > правой

НК РФ ст. 153, 173, п. 8 Раздела II Приложения 5 к Постановлению N 1137

возможно занижение суммы НДС, исчисленного к уплате в бюджет

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) При условии заполнения р. 1 ст. 050 дНДС направить требование о представлении документов, подтверждающих в соответствии со статьей 172 НК РФ правомерность применения налоговых вычетов. 3) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

1.47

ст. 025 прил. 1 к р. 9 + сумма ст. 255 прил. 1 к р. 9 = ст. 315 прил. 1 к р. 9 дНДС

если левая часть равенства > правой

НК РФ ст. 153, 173, п. 3 Раздела IV Приложения 5 к Постановлению N 1137

возможно занижение суммы НДС, исчисленного к уплате в бюджет (при условии, что соотношение 1.32 выполняется)

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) При условии заполнения р. 1 ст. 050 дНДС направить требование о представлении документов, подтверждающих в соответствии со статьей 172 НК РФ правомерность применения налоговых вычетов. 3) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

1.48

ст. 055 прил. 1 к р. 9 дНДС + сумма ст. 285 прил. 1 к р. 9 дНДС = ст. 345 прил. 1 к р. 9 дНДС

если левая часть равенства > правой

НК РФ ст. 153, 173, п. 3 Раздела IV Приложения 5 к Постановлению N 1137

возможно занижение суммы НДС, исчисленного к уплате в бюджет

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) При условии заполнения р. 1 ст. 050 дНДС направить требование о представлении документов, подтверждающих в соответствии со статьей 172 НК РФ правомерность применения налоговых вычетов. 3) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

1.49

если в р. 2 ст. 070 онп отражен код 1011700, то ст. 060 онп = 0, если ст. 060 онп > 0, то отражение в ст. 070 р. 2 кода 1011700 некорректно

возможно нарушение срока уплаты суммы НДС

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

дНДС

1.50

при условии заполнения в р. 2 онп ст. 040 — 060, в ст. 070 р. 2 указывается код, 1011705, 1011709, 1011715, 1011716, 1011717, 1011718

возможно указан неверный код

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

д.НДС

1.51

при условии заполнения в р. 2 онп ст. 020 — 060, в ст. 070 р. 2 указывается код 1011703

возможно указан неверный код

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

дНДС

1.52

при условии заполнения в р. 2 онп ст. 020, 040 — 060, в ст. 070 р. 2 указывается код 1011707, 1011711, 1011712, 1011714

НК РФ ст. 161 п. 1, 5; ст. 174.2 п. 10

возможно указан неверный код

1) Если камеральной налоговой проверкой выявлены ошибки в налоговой декларации (расчете) и (или) противоречия между сведениями, содержащимися в представленных документах, либо выявлены несоответствия сведений, представленных налогоплательщиком, сведениям, содержащимся в документах, имеющихся у налогового органа, и полученным им в ходе налогового контроля, на основании пункта 3 статьи 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок. 2) Если установлен факт нарушения законодательства о налогах и сборах, составляется акт проверки согласно статье 100 НК РФ.

дНДС

1.53

р. 1 ст. 020 и (или) р. 2 ст. 040 = соответствует значению КБК для дНДС, указанному в соответствии с Классификатором кодов классификации доходов бюджетов Российской Федерации

Не верно указан КБК

В соответствии с п. 3 ст. 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок.

НДС

1.54

р. 1 ст. 010 (или) р. 2 ст. 050 = соответствует значению, указанному в «ОК 033-2013. Общероссийский классификатор территорий муниципальных образований»

Не верно указан ОКТМО В соответствии с п. 3 ст. 88 НК РФ направить налогоплательщику требование представить в течение пяти дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок.

сокращение

полное название

Декларации

д

налоговая декларация

дНДС-1

декларация по НДС по внутренним оборотам

дНДС-2

декларация по НДС по налоговой ставке 0%

дНДС

декларация по налогу на добавленную стоимость

дП

декларация по налогу на прибыль

дЕСН

декларация по ЕСН

дЕСНип

декларация по ЕСН для индивидуального предпринимателя

дАКЦИЗ

декларация по акцизам

д Анп

декларация по акцизам на нефтепродукты

дАа

декларация по акцизам на алкогольную продукцию, реализуемую с акцизных складов оптовой торговли

дАКЦИЗпг

декларация по акцизу на подакцизное минеральное сырье (природный газ)

дАпт

Декларация по акцизам на подакцизные товары, за исключением алкогольной продукции, реализуемой с акцизных складов оптовой торговли, и нефтепродуктов

3НДФЛ

форма 3-НДФЛ — декларация по налогу на доходы физических лиц

4НДФЛ

форма 4-НДФЛ — декларация по налогу на доходы физических лиц

дПИ

налоговая декларация по налогу на добычу полезных ископаемых

дПВО

налоговая декларация по оплате за пользование водными объектами

д ЕНУСНО

декларация по единому налогу, уплачиваемому в связи с применением упрощенной системы налогообложения

дЕНВД

декларация по единому налогу на вмененный доход

НдПИО

налоговая декларация по налогу на прибыль иностранной организации

дЗ

налоговая декларация по земельному налогу

дСВ

декларация по страховым взносам на обязательное пенсионное страхование

РНА

расчет (информация) налогового агента о суммах выплаченных иностранным организациям доходов и удержанных налогов

НдПИО

налоговая декларация по налогу на прибыль иностранной организации

Расчеты, справки, бухгалтерская отчетность

рЛП

расчет лесных податей при отпуске древесины с учетом по площади и по числу деревьев, назначенных в рубку

рНИИО

расчет налога на имущество и среднегодовой стоимости имущества иностранной организации

рСВ

расчет по авансовым платежам по страховым взносам на обязательное пенсионное страхование

рЕСН

расчет по авансовым платежам по ЕСН

2НДФЛ

справка о доходах физического лица

РНИо

расчет по налогу на имущество предприятий (в целом по организации)

РНИоп

расчет по налогу на имущество предприятий (по обособленному подразделению)

рРП

расчет регулярных платежей за пользование недрами

РЛ06

расчет на листе 06: «Расчет для заполнения строк 0300 и 0400» Расчета по авансовым платежам на обязательное пенсионное страхование (утв. Приказ МНС России от 28.03.2002 N БГ-3-05/153)

РЛ07

расчет на листе 07: «Расчет для заполнения строк 0300 и 0400» Расчета по авансовым платежам по единому социальному налогу (утв. Приказ МНС России от 01.02.2002 N БГ-3-05/49)

1НДФЛ

форма 1-НДФЛ — налоговая карточка по учету доходов и налога на доходы физических лиц

б/о

бухгалтерская отчетность

н/о

налоговая отчетность

ф.1

форма N 1 бухгалтерской отчетности

ф.2

форма N 2 бухгалтерской отчетности

ф.3

форма N 3 бухгалтерской отчетности

ф.4

форма N 4 бухгалтерской отчетности

ф.5

форма N 5 бухгалтерской отчетности

ф.6

форма N 6 бухгалтерской отчетности

ф.2-страх.

форма N 2 страховщик бухгалтерской отчетности

ф.102

форма N 102 бухгалтерской отчетности банков

Общие сокращения

НБ

налоговая база

НБПП

налоговая база переходного периода

ОбщСД

Общая сумма дохода

ФИСС

финансовые инструменты срочных сделок

НП

налогоплательщик

ЮЛ

юридическое лицо

ФЛ

физическое лицо

НО

налоговый орган

Протокол

Протокол о порядке взимания косвенных налогов и механизме контроля за их уплатой при экспорте и импорте товаров, выполнении работ, оказании услуг (Приложение N 18 к Договору о Евразийском экономическом союзе от 29.05.2014)

РФ

Российская Федерация

СРФ (зЕНВД)

закон субъекта Российской Федерации о ЕНВД

РФ (зНедра)

закон Российской Федерации о «О недрах» от 21.02.1992 N 2395-1

ПП РФ

постановление Правительства РФ

РФ (ФЗ-126)

РФ (ФЗ-167)

РФ (ФЗ-104)

РФ (ФЗ-61)

ЕНВД

единый налог на вмененный доход для отдельных видов деятельности

Бюджет 2004

КБК

Код бюджетной классификации

ПИ

Полезное ископаемое

пнп

предыдущий налоговый период

поп

предыдущий отчетный период

ппнп

предыдущие налоговые периоды

онп

отчетный налоговый период

оп

отчетный период

тнп

текущий налоговый период (период, для которого описываются контрольные соотношения)

ог

отчетный год

л.

лист

прил.

приложение

ст.

строка

гр.

графа

р.

раздел

я.

ячейка

п.

пункт

таб.

таблица

КНЛ

код налоговой льготы

Коф

кадастровая стоимость земли по месту осуществления деятельности

Ком

максимальная кадастровая стоимость земли

МДКвну

междокументный контроль по внутренней информации налоговых органов (б/о, н/о)

МДКвне

междокументный контроль по внешней информации

Ti, Ti+1, Ti+2

три последовательных календарных месяца вне зависимости от квартала

<> (или «не равно»)

не равно

АО

арифметическая ошибка

Источники внешней информации

МПР

Министерство природных ресурсов РФ

МПРт

территориальные органы МПР России

МЭн

Министерство энергетики РФ

РН

Орган, осуществляющий гос. регистрацию прав на недвижимое имущество и сделок с ним

РТС

Орган, осуществляющий регистрацию транспортных средств

РЦб

Лица, регистрирующие сделки с ценными бумагами

РКц

Нотариус

РЗ

Уполномоченные лица и организации, регистрирующие сделки с золотом в слитках

БТИ

органы технической инвентаризации

РДА

органы, осуществляющие регистрацию договоров аренды

КМИ

Комитет муниципального имущества

КФИ

Комитет федерального имущества

МОИВ

местные органы исполнительной власти

АТК

администрация торговых комплексов, рынков, ярмарок

ГИБДД

Государственная инспекция по безопасности дорожного движения МВД России

ГЗК

Государственный земельный кадастр

МЭРТ

Минэкономразвития России

РКЗ

Роскомзем

ГОУЛХ

государственный орган управления лесным хозяйством

КЗРУ

Комитет по земельным ресурсам и землеустройству

ЦБ

Центральный банк РФ

ФСС

Фонд социального страхования

ИНТЕР

Интернет

Вхкор

Входящая корреспонденция

ГГТН

Госгортехнадзор России

ФТСт

территориальные органы Федеральной таможенной службы

Документы внешних источников

ГТД

грузовая таможенная декларация

с/ф

счета-фактуры

ГПД

гражданско-правовые договоры

КУДР

книга учета доходов и расходов

КУДР ип

книга учета доходов и расходов индивидуального предпринимателя

КУСВ ОПС

карточка учета страховых взносов на обязательное пенсионное страхование

КЛС ОПС

карточка лицевого счета по взносам на обязательное пенсионное страхование

Л/Б

лесорубочный билет

Ор.

ордер на мелкий отпуск древесины на корню

ВМДОЛ

ведомость материально-денежной оценки лесосек

псюл

первичный список ЮЛ — налогоплательщиков земельного налога/КЗРУ

си

список изменений к первичному списку ЮЛ — налогоплательщиков земельного налога/КЗРУ

сюл

список ЮЛ

ИКР

информация по контролю за расходами в соответствии со ст. 86.2

Нормативы потерь

база данных о нормативах потерь, получаемых из МПР России и Минэнерго России

рПВОл

расчет платы за пользование водными объектами при использовании налогоплательщиком льгот (представляется в произвольной форме)

рПВО

расчет платы, подлежащей внесению по месту представления налогоплательщиком копии дПВО (представляется в произвольной форме)

рОСД

сведения об объемах сплавляемой древесины по расстоянию сплава каждого конкретного объема (представляется в произвольной форме)

4-ФСС1

форма 4-ФСС за 2002 год (Утв. Постановлением ФСС РФ от 06.12.2001 N 122)/ФСС

4-ФСС2

форма 4-ФСС за 2003 год (Утв. Постановлением ФСС РФ от 29.10.2002 N 113)/ФСС

ИКУВ

индивидуальная карточка учета суммы начисленных выплат и иных вознаграждений, сумм начисленного единого социального налога, а также сумм налогового вычета

КУОС

карточка учета основных средств

ТУРВ

табель учета рабочего времени

РПВЗП

расчетно-платежная ведомость на выплату заработной платы

БД

банковские документы

ФО ККТ

фискальный отчет контрольно-кассовой машины

КК

кассовая книга

ТПНЖ

технический паспорт на нежилое помещение

КУТС

карточка учета транспортного средства

ДА

договор аренды

ИРР

информационный ресурс регистрации

РТ

разрешение на торговлю

ТВД

таблица видов доходов, утвержденная в качестве приложения к Инструкции по заполнению Налогового расчета (информации) о суммах выплаченных иностранным организациям доходов и удержанных налогов

Информация внешних источников (с указанием источника и документа)

существующие базы данных

показатель (источник, документ)

полное название показателя

АИС «Налог»

внеш. источн.

Группы показателей (документы) источников внешней информации (наименование источника)

НПт (МПРт)

Сведения о нормативах потерь полезных ископаемых, некондиционных запасах и нормативах содержания полезных ископаемых во вскрышных, вмещающих и пр. породах

СД (МПРт)

Сведения об объемах добычи полезных ископаемых

СЛ

Сведения о выданных налогоплательщику, переоформленных и отозванных лицензиях на пользование недрами

3-ТЭК (Мэн)

Сведения о добыче углеводородного сырья за квартал

4-ТЭК (Мэн)

Сведения о передаче углеводородного сырья за квартал

5-ТЭК (Мэн)

Сведения о добыче нефти с газовым конденсатом, природного и нефтяного газа

6-ТЭК

?

7-ТЭК (Мэн)

Сведения о получении газа от других предприятий

8-ТЭК (Мэн)

Сведения о расходе добытого газа

Показатели источников внешней информации (БД в АИС «Налог»; группа показателей/документ)

лн (МПР(СЛ))

реквизиты (серия, номер, вид) лицензии на пользование недрами

нпт (МПР(НПт))

значение норматива потерь полезных ископаемых

нс (МПР(НПт))

значение норматива содержания полезного ископаемого во вскрышных, вмещающих и пр. породах

ДН (ТЭК(3-ТЭК))

Количество добытой налогоплательщиком за квартал нефти

ДГК (ТЭК(3-ТЭК))

Количество добытого за квартал газового конденсата из всех типов месторождений углеводородного сырья

ДНГК (ТЭК(5-ТЭК))

Количество добытых за месяц нефти и газового конденсата из всех типов месторождений углеводородного сырья

ДПГ (ТЭК(5-ТЭК))

Количество добытого за месяц природного газа

ДПпГ (ТЭК(5-ТЭК))

Количество добытого за месяц попутного (нефтяного) газа

КДПИ (МПР(СД))

Количество добытого полезного ископаемого (без потерь) за отчетный год

КНП (МПР(СД))

Количество нормативных потерь полезного ископаемого за отчетный год

КФП (МПР(СД))

Количество фактических потерь полезного ископаемого за отчетный год

КНЗ (МПР(СД))

Количество полезного ископаемого, добытого из некондиционных запасов за год

неконд. (МПР(НПт))

Дата, номер решения о переводе запасов в некондиционные

КРС (МПР(СД))

Количество полезного ископаемого, добытого из ранее списанных запасов, за отчетный год

КВПн (МПР(СД))

Количество полезного ископаемого, добытого из вскрышных, вмещающих (разубоживающих) пород, отходов и отвалов в пределах нормативов за отчетный год

РВПн (МПР(НПт))

Дата, номер решения об утверждении нормативов содержания полезного ископаемого, добываемого из вскрышных и прочих пород

КВПф (МПР(СД))

Количество полезного ископаемого, фактически добытого из вскрышных, вмещающих (разубоживающих) пород, отходов и отвалов за отчетный год

КОВП (МПР(СД))

Количество полезного ископаемого, оставленного во вскрышных, вмещающих (разубоживающих) породах, отходах и отвалах горнодобывающего производства в связи с отсутствием в РФ технологии извлечения

Проверяем декларацию по НДС | Издательский Дом «Аюдар Инфо»

Выбрать журналАктуальные вопросы бухгалтерского учета и налогообложенияАктуальные вопросы бухгалтерского учета и налогообложения: учет в сельском хозяйствеБухгалтер Крыма: учет в унитарных предприятияхБухгалтер Крыма: учет в сельском хозяйствеБухгалтер КрымаАптека: бухгалтерский учет и налогообложениеЖилищно-коммунальное хозяйство: бухгалтерский учет и налогообложениеНалог на прибыльНДС: проблемы и решенияОплата труда: бухгалтерский учет и налогообложениеСтроительство: акты и комментарии для бухгалтераСтроительство: бухгалтерский учет и налогообложениеТуристические и гостиничные услуги: бухгалтерский учет и налогообложениеУпрощенная система налогообложения: бухгалтерский учет и налогообложениеУслуги связи: бухгалтерский учет и налогообложениеОплата труда в государственном (муниципальном) учреждении: бухгалтерский учет и налогообложениеАвтономные учреждения: акты и комментарии для бухгалтераАвтономные учреждения: бухгалтерский учет и налогообложениеБюджетные организации: акты и комментарии для бухгалтераБюджетные организации: бухгалтерский учет и налогообложениеКазенные учреждения: акты и комментарии для бухгалтераКазенные учреждения: бухгалтерский учет и налогообложениеОплата труда в государственном (муниципальном) учреждении: акты и комментарии для бухгалтераОтдел кадров государственного (муниципального) учрежденияРазъяснения органов исполнительной власти по ведению финансово-хозяйственной деятельности в бюджетной сфереРевизии и проверки финансово-хозяйственной деятельности государственных (муниципальных) учрежденийРуководитель автономного учрежденияРуководитель бюджетной организацииСиловые министерства и ведомства: бухгалтерский учет и налогообложениеУчреждения здравоохранения: бухгалтерский учет и налогообложениеУчреждения культуры и искусства: бухгалтерский учет и налогообложениеУчреждения образования: бухгалтерский учет и налогообложениеУчреждения физической культуры и спорта: бухгалтерский учет и налогообложение

20192020

НомерЛюбой

Электронная версия

Контрольные соотношения по НДС в 2021 году

Традиционно, НДС – один из самых сложных для бухгалтеров налог. Поэтому делать расчеты и на их основе заполнять декларацию по НДС нужно особо внимательно. А чтобы проверить правильность и соотносимость показателей в этой отчётности, необходимо использовать контрольные соотношения по НДС на 2021 год. Кстати, налоговики тоже активно используют их при проверке отчётов по НДС.

Чем руководствоваться

В 2021 году форма, электронный формат и порядок заполнения декларации по НДС по-прежнему утверждены приказом ФНС России от 29.10.2014 № ММВ-7-3/558. С 4 квартала 2020 изменения изменения внесены приказом ФНС от 19.08.2020 № ЕД-7-3/591.

Это значит, что остаются актуальными в 2021 году контрольные соотношения в декларации по НДС, приведённые в письме ФНС России от 23.03.2015 № ГД-4-3/4550. Отметим, что на начало 2021 года последняя редакция этих соотношений – от 13.02.2020 № СД-4-3/4921.

Как применять соотношения

В отличие от других форм отчетности, декларацию по НДС можно назвать самодостаточной. Поэтому все контрольные соотношения для неё носят внутридокументарный характер. То есть, бухгалтеру нужно сравнивать и сопоставлять показатели, только указанные в рамках этой формы налоговой отчётности.

Контрольные соотношения для декларации по НДС имеют табличный вид и традиционную структуру. Она включает:

  • порядковый номер соотношения;
  • возможное нарушение законодательства РФ (НК РФ) из-за не состыковки показателей;
  • формулировка нарушения согласно НК РФ;
  • как будет действовать проверяющий в случае выявления несоответствия контрольным соотношениям.

Действия ИФНС

Если инспектор видит, что контрольные соотношения в декларации по НДС не соблюдены, как правило, возможны 2 ситуации и 2 варианта исхода.

СИТУАЦИЯ

ПОСЛЕДСТВИЕ ПО ЗАКОНУ

1 Камеральная проверка выявила:
  • ошибки в декларации по НДС;
  • и/или противоречия между сведениями в представленных документах;
  • несоответствие сведений, представленных плательщиком, сведениям в документах, имеющихся у ИФНС, и полученным ею в ходе налогового контроля.
ИФНС направит сообщение с требованием представить в течение 5 дней необходимые пояснения или внести соответствующие исправления в установленный срок (п. 3 ст. 88 НК РФ)
2 Установлен факт нарушения налогового законодательства ИФНС составит акт проверки (ст. 100 НК РФ)

При условии заполнения строки 050 раздела 1, ИФНС может направить требование о представлении документов, подтверждающих в соответствии со ст. 172 НК РФ правомерность применения налоговых вычетов, соответствующая сумма которых заявлена к возмещению из бюджета.

Самые распространенные нарушения (возможные)

В случае несоблюдения контрольных соотношений в декларации по НДС нарушения, которые выявляют налоговики, обычно сводятся к следующему:

  • необоснованное применение вычетов НДС налоговым агентом;
  • занижение НДС к уплате в бюджет;
  • занижение НДС, подлежащего восстановлению и уплате в бюджет;
  • необоснованные налоговые вычеты;
  • налоговая база занижена, так как суммы отработанных авансов не включены в реализацию;
  • необоснованное применение налоговых вычетов при выполнении СМР для собственного потребления;
  • занижение суммы НДС вследствие неполного отражения налоговой базы;
  • занижение суммы налога, подлежащей вычету;
  • занижение исчисленной суммы НДС вследствие неверного применения ставки НДС;
  • завышение НДС к вычету;
  • занижение НДС к уплате в бюджет за отчетный период;
  • завышение НДС к возмещению за отчетный период;
  • завышение НДС к вычету в связи с ввозом товаров на таможенную территорию ТС;
  • нарушение срока уплаты НДС;
  • указан неверный код;
  • неверно указан КБК;
  • неверно указан ОКТМО.

ФНС обновила контрольные соотношения для декларации по НДС за первый квартал 2019 года

27 марта 2019 в 13:35

Скоро завершается первый квартал 2019 года, это значит, что наступит сезон отчетности. В частности, декларацию по НДС (налогу на добавленную стоимость) следует подавать не позднее 25 апреля 2019 года. При этом необходимо использовать не только новую форму, но и новые контрольные соотношения для НДС-отчетности. Федеральная налоговая система (ФНС) напомнила об этом в письме от 19 марта 2019 года № СД-4-3/[email protected]

Исходная таблица контрольных соотношений содержится в письме ФНС России от 23 марта 2015 года № ГД-4-3/[email protected], но теперь ФНС обновила некоторые пункты. Изменения внесены Приказом ФНС от 28 декабря 2018 года № СА-7-3/[email protected]


Скачать таблицу контрольных соотношений показателей форм налоговой и бухгалтерской отчетности в формате PDF можно по ссылке.

Контрольные соотношения позволяют математически проверить корректность введенных в декларацию данных путем сопоставления отдельных показателей. С их помощью налогоплательщики могут самостоятельно проверить правильность заполнения новой декларации по НДС.


Напомним, что подавать отчетность по НДС за 1 квартал 2019 года необходимо по новой форме. Поправки потребовались из-за целой череды недавних изменений в порядке уплаты НДС. Самое известное нововведение — повышение ставки НДС с 18 до 20 %. Также при разработке новой формы было учтено введение системы Tax Free, освобождение от НДС ряда операций, установление обязанности по исчислению НДС при реализации лома и так далее.
Скачать новую форму декларации по НДС в формате PDF можно по ссылке.
Кстати, подготовить и сдать любую отчетность Вы легко можете с помощью интернет-бухгалтерии «Моё Дело». Сервис автоматически формирует отчетность, проверяет ее и отправляет в электронном виде. Вам не надо будет лично посещать налоговую инспекцию и фонды, что, несомненно, сэкономит не только время, но и нервы. Получить бесплатный доступ к сервису можно по ссылке.

Разрыв НДС

Разрыв НДС — 140 миллиардов евро в 2018 году с потенциальным увеличением в 2020 году из-за коронавируса

Страны Европейского Союза потеряли примерно 140 миллиардов евро доходов от налога на добавленную стоимость в 2018 году. общий «разрыв НДС» — или разница между ожидаемыми доходами в государствах-членах ЕС и фактически собранными доходами — в последние годы незначительно улучшился. Однако данные за 2020 год прогнозируют изменение этой тенденции с потенциальной потерей 164 млрд евро в 2020 году из-за воздействия пандемии коронавируса на экономику.

Что такое разрыв по НДС?

Государства-члены Европейского Союза теряют миллиарды евро в доходах от НДС из-за налогового мошенничества и неадекватных систем сбора налогов. Разрыв НДС, который представляет собой разницу между ожидаемыми поступлениями НДС и фактически собранным НДС, дает оценку потери доходов из-за налогового мошенничества, уклонения от уплаты налогов и уклонения от уплаты налогов, а также из-за банкротств, финансовой несостоятельности или просчетов.

Dowloand информационный бюллетень
Прочтите лист вопросов и ответов / MEMO

Каковы основные выводы Отчета о разнице НДС за 2020 год?

В номинальном выражении общий разрыв по НДС в ЕС немного уменьшился почти на 1 миллиард евро до 140 евро.4 млрд евро в 2018 году, замедляясь по сравнению со снижением на 2,9 млрд евро в 2017 году. Ожидалось, что эта тенденция к снижению сохранится еще в течение года, хотя пандемия коронавируса, вероятно, обратит положительную тенденцию вспять.

Прочитать полное исследование

Как и в 2017 году, самый высокий национальный разрыв по НДС был зарегистрирован в Румынии: в 2018 году пропало 33,8% поступлений от НДС, за ней следуют Греция (30,1%) и Литва (25,9%). Наименьший разрыв был в Швеции (0,7%), Хорватии (3,5%) и Финляндии (3,6%). В абсолютном выражении самый высокий разрыв по НДС был зафиксирован в Италии (35 евро.4 млрд), Великобритании (23,5 млрд евро) и Германии (22 млрд евро).

Индивидуальные показатели государств-членов по-прежнему существенно различаются. В целом, в 2018 году половина государств-членов ЕС-28 зафиксировала разрыв выше среднего значения в 9,2%, хотя в 21 стране действительно наблюдалось снижение по сравнению с 2017 годом, наиболее значительно в Венгрии (-5,1%), Латвии (-4,4%) и Польше. (-4,3%). Наибольший рост был отмечен в Люксембурге (+ 2,5%), за ним последовал незначительный рост в Литве (+ 0,8%) и Австрии (+ 0,5%).

Что вызывает такие различия в разнице НДС между странами-членами?

Различия в оценках разрыва НДС между государствами-членами отражают существующие различия в государствах-членах с точки зрения соблюдения налоговых требований, мошенничества, уклонения от ответственности, банкротств, несостоятельности и налогового администрирования.Он дает представление о деятельности национальных налоговых администраций, но не должен рассматриваться изолированно.

Другие обстоятельства могут повлиять на размер разрыва по НДС, например, экономическое развитие и качество национальной статистики.

Роль измерений висцеральной и подкожной жировой ткани и их соотношения с помощью магнитно-резонансной томографии у субъектов с преддиабетом, диабетом и здоровых людей из общей популяции без сердечно-сосудистых заболеваний

Задача: Изучить взаимосвязь висцеральной и подкожной жировой ткани на основе площади и объема (VAT и SAT) с помощью МРТ и их соотношение у субъектов с нарушенным метаболизмом глюкозы из общей популяции.

Методы: Субъекты из популяции с установленным преддиабетом, диабетом и здоровыми людьми без предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний прошли 3 Т МРТ. НДС и SAT оценивались как общий объем и площадь на одном срезе, и было рассчитано их соотношение (НДС / SAT). Клинические ковариаты и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как артериальная гипертензия и гликемическое состояние, оценивались стандартным образом.Были проведены однофакторный и скорректированный анализы.

Полученные результаты: Среди 384 субъектов (возраст: 56,2 ± 9,2 года, 58,1% мужчин) с доступными полными данными МРТ, объемный и однослойный НДС, соотношение НДС и НДС / SAT сильно коррелировали (все> r = 0,89). Точно так же соотношение объема НДС / SAT сильно коррелировало с объемом НДС , но не с SAT (r = 0.72 и r = -0,21 соответственно). Значительно более высокие уровни НДС, SAT и соотношения НДС / SAT были обнаружены у субъектов с нарушенным метаболизмом глюкозы (все p ≤ 0,01). После корректировки с учетом возможных факторов, влияющих на сердечно-сосудистую систему, соотношение объема НДС и объема НДС / SAT оставалось значительно выше у субъектов с нарушенным метаболизмом глюкозы (объем НДС = 6,9 ± 2,5 л и 3,4 ± 2,3 л; объем НДС / SAT ). соотношение = 0,82 ± 0,34 л и 0,49 ± 0,29 л у пациентов с диабетом и контрольной группы соответственно, все p <0.02), тогда как ассоциация для SAT volume ослабла. Кроме того, наблюдалось снижение влияния гликемического статуса на соотношение объема VAT / SAT с увеличением индекса массы тела и окружности талии (p <0,05).

Выводы: Объем НДС и соотношение объема НДС / SAT связаны с нарушением метаболизма глюкозы, независимо от сердечно-сосудистых факторов риска или метода количественной оценки на основе МРТ, с уменьшающимся эффектом отношения объема НДС / SAT у субъектов с ожирением.Достижения в знаниях: Количественная оценка соотношения объема НДС и объема НДС / SAT с помощью МРТ представляет собой воспроизводимый биомаркер, связанный с кардиометаболическими факторами риска у субъектов с нарушенным метаболизмом глюкозы, в то время как связь отношения объема НДС / SAT с гликемическим состоянием ослабляется у людей с ожирением.

Определение коэффициента кислотного теста

Что такое коэффициент кислотного теста?

Коэффициент кислотной проверки, широко известный как коэффициент быстрой ликвидности, использует данные баланса фирмы в качестве индикатора того, достаточно ли у нее краткосрочных активов для покрытия своих краткосрочных обязательств.

Ключевые выводы

  • Кислотный тест, или коэффициент быстрой ликвидности, сравнивает самые краткосрочные активы компании с ее наиболее краткосрочными обязательствами, чтобы увидеть, достаточно ли у компании денежных средств для выплаты своих немедленных обязательств, таких как краткосрочная задолженность.
  • Коэффициент кислотного теста не учитывает оборотные активы, которые сложно быстро ликвидировать, например, запасы.
  • Коэффициент кислотного теста может не дать достоверной картины финансового состояния фирмы, если у компании есть дебиторская задолженность, погашение которой занимает больше времени, чем обычно, или текущие обязательства, срок погашения которых не требуется, но немедленная оплата не требуется.

Общие сведения о соотношении кислотного теста

Коэффициент кислотного тестирования более полезен в определенных ситуациях, чем коэффициент текущей ликвидности, также известный как коэффициент оборотного капитала, поскольку он игнорирует такие активы, как запасы, которые может быть трудно быстро ликвидировать.

Компании с коэффициентом кислотного тестирования менее 1 не имеют достаточно ликвидных активов для выплаты своих текущих обязательств, и к ним следует относиться с осторожностью. Если коэффициент кислотных испытаний намного ниже коэффициента текущей ликвидности, это означает, что текущие активы компании сильно зависят от запасов.

Однако это не плохой знак во всех случаях, поскольку некоторые бизнес-модели по своей сути зависят от запасов. Например, в розничных магазинах могут быть очень низкие коэффициенты кислотных испытаний, но при этом они не обязательно находятся в опасности.

За три месяца, закончившихся 31 октября 2019 года, коэффициент кислотных испытаний Wal-Mart Stores Inc. составлял 0,18, а у Target Corp. — 0,18. В таких случаях следует учитывать другие показатели, например оборачиваемость запасов. Допустимый диапазон коэффициента кислотных испытаний будет варьироваться в зависимости от отрасли, и вы обнаружите, что сравнения наиболее значимы при анализе компаний-аналогов в той же отрасли, что и друг друга.

Для большинства отраслей промышленности коэффициент кислотных испытаний должен превышать 1. С другой стороны, очень высокое соотношение не всегда хорошо. Это может указывать на то, что денежные средства накопились и бездействуют, а не реинвестируются, возвращаются акционерам или иным образом используются для продуктивного использования.

Некоторые технологические компании генерируют огромные денежные потоки и, соответственно, имеют коэффициенты «кислотного теста» до 7 или 8. Хотя это, безусловно, лучше, чем альтернатива, эти компании вызвали критику со стороны инвесторов-активистов, которые предпочли бы, чтобы акционеры получали часть прибыли.

Расчет отношения кислотного теста

Числитель коэффициента кислотного теста может быть определен по-разному, но главное соображение должно заключаться в получении реалистичного представления о ликвидных активах компании. Обязательно должны быть включены денежные средства и их эквиваленты, равно как и краткосрочные инвестиции, такие как рыночные ценные бумаги.

Дебиторская задолженность обычно включается, но это подходит не для каждой отрасли. В строительной отрасли, например, для восстановления дебиторской задолженности может потребоваться гораздо больше времени, чем это является стандартной практикой в ​​других отраслях, поэтому ее включение может сделать финансовое положение фирмы более надежным, чем оно есть на самом деле.

Формула:

Кислотный тест знак равно Наличные + Рыночные ценные бумаги + A / R Текущие обязательства куда: A / R знак равно Задолженность на счетах \ begin {align} & \ text {Acid Test} = \ frac {\ text {Cash} + \ text {Рыночные ценные бумаги} + \ text {A / R}} {\ text {Текущие обязательства}} \\ & \ textbf {where:} \\ & \ text {A / R} = \ text {Дебиторская задолженность} \\ \ end {выровнено} Acid Test = Текущие обязательства Наличные + Рыночные ценные бумаги + A / R, где: A / R = Дебиторская задолженность

Другой способ вычисления числителя — вычесть все оборотные активы и вычесть неликвиды.Самое главное, что товарные запасы должны быть вычтены, имея в виду, что это отрицательно исказит картину для розничных предприятий из-за количества запасов, которые они хранят. Другие элементы, которые отображаются в балансе как активы, должны быть вычтены, если они не могут быть использованы для покрытия краткосрочных обязательств, например, авансы поставщикам, предоплата и отложенные налоговые активы.

Знаменатель коэффициента должен включать все текущие обязательства, то есть долги и обязательства со сроком погашения в течение одного года.Важно отметить, что время не учитывается в соотношении кислотных испытаний. Если кредиторская задолженность компании почти наступила, но ее дебиторская задолженность не поступит в течение нескольких месяцев, эта компания может оказаться в гораздо более шатком положении, чем показывает ее коэффициент. Может быть и обратное.

Коэффициент кислотного теста, пример

Коэффициент кислотного теста компании можно рассчитать с помощью ее баланса. Ниже представлена ​​сокращенная версия баланса Apple Inc. (AAPL) по состоянию на 28 сентября 2019 г., в которой показаны компоненты текущих активов и текущих обязательств компании (все цифры в миллионах долларов):

Apple, Inc.Бухгалтерский баланс на 28.09.2019 г.
Денежные средства и их эквиваленты 48 844 долл. США
Краткосрочные рыночные ценные бумаги 51 713
Дебиторская задолженность 22 926
Запасы 4,106
Неторговая дебиторская задолженность кредиторов 22 878
Прочие оборотные активы 12 352
Итого оборотные активы $ 162 819
Кредиторская задолженность 46 236 долл. США
Долгосрочная задолженность и прочие обязательства 59 482
Итого текущие обязательства 105 718 долларов США

Чтобы получить ликвидные оборотные активы компании, добавьте денежные средства и их эквиваленты, краткосрочные рыночные ценные бумаги, дебиторскую задолженность и неторговую дебиторскую задолженность поставщиков.Затем разделите текущие ликвидные оборотные активы на общую сумму текущих обязательств, чтобы рассчитать коэффициент кислотного тестирования. Расчет будет выглядеть следующим образом:

ATR Apple = (48 844 доллара + 51 713 + 22 926 + 22 878) / (105 718 долларов) = 1,38

Не все рассчитывают это соотношение одинаково. Не существует единого надежного метода определения коэффициента кислотных испытаний компании, но важно понимать, как поставщики данных приходят к своим выводам.

Часто задаваемые вопросы

В чем разница между коэффициентами тока и кислотности?

И коэффициент текущей ликвидности, также известный как коэффициент оборотного капитала, и коэффициент кислотного теста измеряют краткосрочную способность компании генерировать достаточно денежных средств для погашения всех долгов, если они подлежат погашению сразу.Однако коэффициент кислотных испытаний считается более консервативным, чем коэффициент текущей ликвидности, поскольку при его расчете не учитываются такие элементы, как запасы, которые может быть трудно быстро ликвидировать. Еще одно ключевое отличие состоит в том, что коэффициент кислотного тестирования включает только активы, которые могут быть конвертированы в денежные средства в течение 90 дней или меньше, в то время как коэффициент текущей ликвидности включает те активы, которые могут быть конвертированы в денежные средства в течение одного года.

Что вам говорит тест на кислотность?

«Кислотный тест», или коэффициент быстрой ликвидности, показывает, имеет ли компания или может получить достаточно денежных средств для выплаты своих немедленных обязательств, таких как краткосрочная задолженность.Для большинства отраслей коэффициент кислотного тестирования должен превышать 1. Если он меньше 1, значит, у компаний недостаточно ликвидных активов для оплаты своих текущих обязательств, и к ним следует относиться с осторожностью. Если коэффициент кислотных испытаний намного ниже коэффициента текущей ликвидности, это означает, что текущие активы компании сильно зависят от запасов. С другой стороны, очень высокий коэффициент может указывать на то, что накопленные денежные средства бездействуют, а не реинвестируются, возвращаются акционерам или иным образом используются для продуктивного использования.

Как рассчитать коэффициент кислотного теста?

Коэффициент кислотного теста компании можно рассчитать с помощью ее баланса. Числитель коэффициента кислотного теста может быть определен по-разному, но главное соображение должно заключаться в получении реалистичного представления о ликвидных активах компании. Обязательно должны быть включены денежные средства и их эквиваленты, равно как и краткосрочные инвестиции, такие как рыночные ценные бумаги. Дебиторская задолженность обычно включается, но это подходит не для каждой отрасли.Знаменатель коэффициента должен включать все текущие обязательства, то есть долги и обязательства со сроком погашения в течение одного года.

VR, VRR и ставки НДС в ЕС-27

Контекст 1

… подоходный налог в Польше, однако, играет менее важную роль в качестве источника дохода, чем немецкий налог на заработную плату и оценочный доход. налог вместе. Что касается доходов от НДС (VR) в номинальном выражении, Германия занимает 1-е место, а Польша 8-е место в ЕС-27 (Таблица 1). Польша собирает больше доходов от НДС, чем Бельгия, Австрия и Дания, и меньше, чем Италия или Испания….

Контекст 2

… пониженная ставка также была увеличена с 7% до 8%, и была введена новая ставка 5%. По сравнению с другими государствами-членами Европейского Союза, темпы роста VR в Польше были незначительными в период 2010-2014 гг. (Таблица 1). VR выросла на 48,7% в Латвии, на 43,3% в Люксембурге, на 12,7% в Германии и только на 6,7% в Польше. …

Контекст 3

… В экономической литературе для оценки эффективности НДС используются 3 показателя: коэффициент эффективности, коэффициент эффективности и VRR.Первые 2, рассчитанные для Германии и Польши в 2007-2016 гг., Показаны в Таблице 2, а последний — с учетом значений за 2014 г. (в международном сравнении) — показан в Таблице 1. Коэффициент эффективности описывается как доля VR в ВВП, деленная на стандартную ставку НДС, выраженную в процентах, может быть определена по следующей формуле: …

Контекст 4

… факторы, влияющие на значение VRR, следующие обычно рассматриваются: структурные особенности НДС (освобождения, пониженные налоговые ставки, пороги регистрации и специальные схемы НДС), эволюция моделей потребления (когда часть потенциальной налоговой базы освобождается от налога), место действия положений о налогообложении для международной торговли, которые отклоняются от принципа назначения, способности налоговой администрации эффективно управлять налоговой системой, масштабов уклонения от уплаты налогов, мошенничества и уклонения от уплаты налогов (Consuming Tax Trends, 2012, p.113). В таблице 1 показано значение VRR в 27 странах ЕС в 2014 году. Люксембург — единственная страна, в которой VRR превышает теоретический максимум. …

Приветствуются ли в Китае иностранные фирмы? Доказательства сбора налогов на добавленную стоимость на уровне компаний

В 2016 году чистый приток прямых иностранных инвестиций (ПИИ) в Китай составил 171 миллиард долларов США по сравнению с 44 миллиардами долларов притока прямых иностранных инвестиций в Индию в том же году. Этот впечатляющий рекорд по привлечению прямых иностранных инвестиций и другие меры экономической политики открытого рынка были признаны за вклад в впечатляющий экономический рост и сокращение бедности в Китае. 2 Как утверждается в обширной литературе по ПИИ, многие из факторов, определяющих приток ПИИ в Китай, несомненно, имеют экономический характер, например влияние размера рынка и конкурентоспособные затраты на рабочую силу.

Недавние исследования постулируют, что впечатляющая привлекательность ПИИ в Китае, по крайней мере частично, является результатом нормативных актов и законов, разработанных и внедренных в интересах предприятий с иностранными инвестициями (FIEs). 3 В частности, в этих исследованиях утверждается, что приток ПИИ в Китай в значительной степени зависит от институционального ландшафта, который демонстрирует политическую иерархию фирм.Государственные предприятия (ГП) находятся в верхней части иерархической иерархии, тогда как отечественные частных фирм находятся внизу. В середине иерархии находятся FIE. Выявленный результат иерархии состоит в том, что правительство систематически отдает предпочтение FIE по сравнению с местными частными фирмами благодаря как разработке, так и применению законов и нормативных актов.

Этот взгляд на «предвзятость иностранной собственности», выведенный из институционального анализа Китая, резко контрастирует с так называемым «обязательством иностранного капитала», которого широко придерживаются ученые, занимающиеся исследованиями международного бизнеса, и некоторые бизнес-практики. 4 Ответственность за иностранцев формально определяется Захиром (1995: 342–343) как «все дополнительные расходы, которые фирма, работающая на зарубежном рынке, несет, которые не понесла бы местная фирма». Есть много форм этой ответственности со стороны иностранных фирм. Например, иностранные фирмы могут оказаться в невыгодном положении из-за незнания местного рынка, институциональной и культурной среды; или они могут быть поставлены в невыгодное положение преднамеренно правительствами принимающих стран, желающими продвигать интересы местных фирм за счет иностранных фирм. 5

Взгляды, выраженные иностранным инвестором и отечественным предпринимателем, процитированные в начале этой статьи, представляют собой два резко расходящихся взгляда на бизнес-среду в Китае. Мнение иностранного инвестора согласуется с мнением об ответственности иностранцев, тогда как мнение отечественного предпринимателя согласуется с мнением о «предвзятом отношении к иностранной собственности», сформулированным институциональными учеными, такими как Хуанг (2003).

Наша статья развивает это направление исследований, но развивает его.Одним из нововведений нашей статьи является то, что мы приводим доказательства «выявленных предпочтений» китайского правительства в отношении иностранных частных фирм по отношению к отечественным частным фирмам. Мы демонстрируем наличие предвзятого отношения к иностранной собственности в отношении обязательств иностранных компаний по налогу на добавленную стоимость (НДС) по отношению к отечественным фирмам.

Этот фокус на НДС не является простым продолжением или воспроизведением предыдущих исследований. Ставки НДС для иностранных и отечественных фирм по закону одинаковы. Предыдущие исследования были сосредоточены на законодательных различиях в политике и регулировании между иностранными и отечественными фирмами.Скидка по НДС для иностранных фирм, то есть более низкие обязательства иностранных фирм по НДС, чем отечественные фирмы, свидетельствует о более глубоких, более распространенных и более системных преимуществах, которыми пользуются иностранные фирмы по сравнению с отечественными фирмами, чем было показано в предыдущем исследовании.

У этой статьи три цели. Во-первых, мы предоставляем более строгие доказательства, основанные на микроданных и более полных спецификациях поведения компаний, чтобы подтвердить предыдущие выводы о предвзятости в отношении иностранной собственности на основе анализа конкретных случаев и дополнительных макроданных.Во-вторых, мы исследуем, как степень смещения НДС варьируется в зависимости от секторов и административных районов провинции, чтобы получить представление о детерминантах смещения. В-третьих, мы предлагаем гипотезу, основанную на убедительных доказательствах, о том, почему в экономике существует такая предвзятость в отношении иностранной собственности.

Важно отметить ряд ограничений нашего исследования. Во-первых, наш набор данных охватывает период с 1998 по 2005 годы. Это в значительной степени продиктовано доступностью данных. Данные взяты из данных ежегодной переписи крупных китайских производственных предприятий (более подробная информация приводится ниже в статье).Набор данных содержит обширную и подробную информацию об иностранных и отечественных фирмах. Недостатком является то, что правительство Китая из года в год часто меняло данные и переменный охват. Мы выбрали период с 1998 по 2005 год отчасти потому, что данные по ряду ключевых переменных, используемых в наших регрессиях в этот период, имеют самый высокий уровень межвременной согласованности.

Таким образом, наши выводы следует ограничить периодом до и сразу после вступления Китая во Всемирную торговую организацию (2001 г.).В последние годы (с момента прихода к власти Си Цзиньпина в 2013 году) иностранные компании все чаще и чаще высказывают опасения по поводу ухудшения деловой среды в Китае. Наш эмпирический анализ не позволяет нам сформировать информированное представление о том, как иностранный бизнес преуспел в этот период. Следует отметить, что в эпоху Си Цзиньпина также были существенные жалобы и прямой уход со стороны отечественного частного бизнеса. Например, в 2016 году инвестиции в основной капитал, сделанные отечественными частными фирмами, росли более низкими темпами по сравнению с фирмами других форм собственности, что отражает пессимистические взгляды отечественных частных фирм, которых мы не видели в течение многих лет.Поскольку наша методология представляет собой систематическое сравнение иностранных предприятий с отечественными предприятиями, громкость беспокойства со стороны иностранных предприятий не является ipso facto недействительной экстраполяцией наших выводов на текущий период.

Второе ограничение нашего исследования состоит в том, что основной эмпирический анализ должен продемонстрировать наличие (или отсутствие такового), а не мотивацию предубеждений в отношении иностранной собственности. Сама эта демонстрация уже является вкладом в литературу по ПИИ, относящуюся к Китаю.Мы также попытаемся определить источники предвзятости в отношении иностранной собственности, но наши усилия здесь серьезно затруднены из-за ограничений данных. Чтобы продемонстрировать мотивы, лежащие в основе предубеждений в отношении иностранной собственности, в конечном итоге требуются данные о политических и политических целях китайского правительства, которые недоступны исследователям. Лучшее, что мы можем сделать, — это исключить ряд экономических объяснений, для которых у нас есть надежные данные, и предложить предположение о вероятной мотивации наблюдаемых предубеждений по НДС.Мы надеемся, что наше исследование поможет открыть новые области исследований, и с более точными данными исследователи смогут проводить исследования по вопросам, которые мы не можем ответить в этой статье.

Мы ориентируемся на область, в которой FIE и местные фирмы подчиняются одинаковым законодательным и нормативным актам. Это политика налога на добавленную стоимость (НДС). НДС, в отличие от корпоративного подоходного налога, по закону установлен на уровне 17% для всех фирм в Китае. Существуют некоторые исключения или скидки для очень малых предприятий, но эти предприятия не включены в наш набор данных, который включает только средние и крупные фирмы (так называемые «сверхмасштабные» фирмы, годовые продажи которых превышают 5 миллионов юаней. ).Чтобы избежать воздействия налоговых льгот на продвижение экспорта, в нашем эмпирическом анализе мы также контролируем участие фирмы в экспорте и его интенсивность.

Напротив, ставки корпоративного подоходного налога явно различаются между иностранными и отечественными фирмами. Как показывает практика, до налоговой унификации в 2006 году FIE облагались налогом по ставке 15% от нормы прибыли корпорации, тогда как ставки для отечественных фирм составляли от 25 до 33%. Кроме того, различные льготы были предоставлены FIE, но не местным фирмам, что затрудняло сравнение их эффективных налоговых ставок. 6 Сосредоточение внимания на сборе НДС позволяет нам раскрыть «выявленные» предубеждения в отношении иностранной собственности в китайской системе.

Наш набор данных предоставляет информацию о фактических обязательствах фирм по НДС, что позволяет нам рассчитать эффективные ставки НДС. Это еще одно преимущество нашего исследования. Мы ориентируемся на актуальную политику и соблюдение нормативных требований. Критика предвзятого взгляда на иностранную собственность заключается в том, что оно основано на де-юре особенностях китайской системы. Реализация политики и правил может и часто систематически отличается от их дизайна.Изучение фактического сбора налогов устраняет эту проблему. Доказательства того, что ставки НДС различаются в зависимости от типа собственности фирм, являются результатом выборочного сбора НДС. В частности, более низкая фактическая ставка НДС для FIE рассматривается как свидетельство благоприятного отношения со стороны государственных чиновников. Кроме того, результаты, которые показывают различия в этом избирательном сборе налогов, основанном на типах собственности фирм в разных провинциях и отраслях, раскрывают основные экономические и политические детерминанты выявленных предубеждений в отношении собственности.Насколько нам известно, это, вероятно, одна из первых статей, в которых фактические ставки НДС используются для изучения политики и реализации нормативных требований.

Используя панельные данные на уровне фирм по более чем 170 000 (в среднем) производственных фирм в Китае за период 1998–2005 годов, мы находим доказательства того, что в пределах провинции и сильно разукрупненного сектора фактические ставки НДС для иностранных фирм находятся на прежнем уровне. в среднем на 1-2 процентных пункта ниже, чем у отечественных частных фирм и государственных предприятий. Отрицательная взаимосвязь между иностранной собственностью и фактическими ставками НДС является устойчивой при включении ряда мер контроля на уровне компаний, включая участие и интенсивность экспорта, а также набор фиксированных эффектов (провинция, сектор и год).Эти результаты согласуются с существованием «предвзятого отношения к иностранной собственности».

Для предварительного просмотра эмпирических результатов на рис. 1 показаны средние фактические ставки НДС для четырех групп фирм с 1998 по 2005 гг. инвесторы постоянно сталкиваются с более низкими фактическими ставками НДС, чем отечественные фирмы (как государственные, так и отечественные частные фирмы) в течение периода выборки. Интересно, что разрыв в ставках НДС между отечественными частными фирмами и FIE фактически увеличился после того, как Китай вступил во Всемирную торговую организацию в конце 2001 года.На рис. 2a и b показана плотность ядра распределения фактических ставок НДС для различных типов собственности фирм в объединенной выборке. Они показывают, что ставки НДС для FIE смещены в сторону 0 по сравнению как с государственными предприятиями, так и с местными частными фирмами.

Рисунок 1

Фактические ставки НДС для разных форм собственности. Примечание : Фактическая ставка НДС для каждой формы собственности фирмы представляет собой среднее значение (фактический уплата НДС / добавленная стоимость) по всем фирмам этого типа за год. Источник : Национальное статистическое бюро Китая, Ежегодный обзор промышленных фирм (разные годы).

Рис. 2

a Плотность ядра твердой ставки НДС (ИПИ и ГП). b Ядра твердых ставок НДС (FIEs и отечественные частные фирмы). Источник : Национальное статистическое бюро Китая, Ежегодный обзор промышленных фирм (разные годы).

Может быть множество причин, почему FIE отдают предпочтение правительствам развивающихся стран.В той мере, в какой FIE более продуктивны, политика в пользу иностранных государств и обеспечение соблюдения нормативных требований могут быть оправданы мотивами, способствующими росту. (Следует отметить, что в нашей эмпирической реализации мы контролируем многие переменные для контроля эффективности на уровне фирм.) Другая возможность состоит в том, что иностранные фирмы на самом деле более политически влиятельны, чем принято считать. Их сила исходит не от кабин для голосования, как предполагает Кейвс (1996), а от мобильности капитала. Из-за относительно более вероятных угроз переселения FIE обладают большей рыночной властью и, возможно, большим политическим влиянием, чем местные фирмы.FIE могут иметь больше возможностей для переговоров о благоприятной операционной среде, когда они входят в экономику принимающей страны. У отечественных частных фирм таких преимуществ просто нет. 7 Еще одна возможность состоит в том, что пропорционально большее количество FIE являются экспортерами, которые пользуются различными формами скидок по НДС на экспорт и импортируемые материалы. Последнюю причину относительно легче выделить как главный детерминант иностранной предвзятости, поскольку мы наблюдаем участие фирмы в экспорте, а также интенсивность, которую можно включить в качестве контрольных переменных в регрессии.

Для проверки первых двух гипотез требуются подробные микроданные о политике и политике, данные, которые недоступны. Однако следует отметить два момента. Во-первых, предположительно мобильность и политическая власть иностранных фирм уже заложены в законодательных различиях между отечественными и иностранными фирмами. Они не сразу объясняют, почему применение существующих законов и политик должно отличаться. Во-вторых, мы можем прийти к этим двум гипотезам путем исключения. Мы проведем различные эмпирические тесты, основанные на ряде экономических гипотез, и если их можно исключить, то это свидетельство того, что остаточная гипотеза — политическая гипотеза -, вероятно, будет иметь значение.Это лучшее, что мы можем сделать, учитывая ограничение данных.

Чтобы определить потенциальные экономические причины предубеждений в отношении иностранной собственности, мы исследуем различия в предвзятости в отношении иностранной собственности по провинциям и секторам. Сначала мы исследуем, влияет ли известность государственных предприятий в провинции на степень предвзятости в отношении иностранной собственности. На рисунке 3а показана средняя фактическая ставка НДС для ИПИ минус ставка ГП в сравнении с долей добавленной стоимости ГП по провинциям в 2005 году. Как видно, степень этого льготного налогового режима снижается вместе с долей ГП в добавленной стоимости. между провинциями и исчезает в провинциях с достаточно высокой долей рынка госпредприятий.

Рисунок 3

a Средняя ставка НДС FIE — средняя ставка НДС для государственных предприятий и доли государственных предприятий с добавленной стоимостью по провинциям. b Средняя ставка НДС FIE — средняя ставка НДС отечественных частных фирм и доли добавленной стоимости отечественных частных фирм по провинциям. Источник : Национальное статистическое бюро Китая, Ежегодный обзор промышленных фирм (разные годы).

Если основной целью правительств провинций является максимальный экономический рост, движимый в основном наиболее динамичным частным сектором, то ожидается отрицательная взаимосвязь между степенью предвзятости в отношении иностранной собственности и рыночной долей отечественных частных фирм в провинциях.Как показано на рисунке 3b, нет никаких существенных доказательств, подтверждающих эту гипотезу. Однако стоит отметить, что во всех провинциях Китая, кроме четырех, отечественные частные фирмы в среднем сталкиваются с более высокой фактической ставкой НДС, чем ИПИ. Эти результаты свидетельствуют о том, что предубеждение в отношении иностранной собственности в отношении отечественных частных фирм, по всей видимости, является национальным явлением.

Предполагается, что, когда большая часть продукции экспортируется, конкуренция со стороны FIE на товарном рынке ослабляется. Таким образом, снижается негативное воздействие и, следовательно, предвзятость в стоимости владения для отечественных фирм.В соответствии с этой гипотезой, мы обнаруживаем, что более сильная предвзятость в отношении собственности в пользу FIEs в более ориентированных на экспорт провинциях. 8

В разных секторах мы исследуем, обнаруживаются ли более сильные предубеждения в отношении иностранной собственности в отраслях, требующих больших капиталовложений, навыков и НИОКР. Если максимизация экономического роста является основной целью китайского правительства, мы должны ожидать более строгих преференций для FIE в этих секторах, основываясь на убеждении, что прямые иностранные инвестиции приносят технологии и капитал в принимающую экономику.Вопреки этому аргументу, мы находим свидетельства того, что предвзятость в отношении иностранной собственности менее выражена в капиталоемких и квалифицированных секторах. Вместе с закономерностями, наблюдаемыми в разных провинциях, наши выводы предполагают, что выборочное взимание НДС не принято для обеспечения максимального долгосрочного роста страны. Мы предлагаем гипотезу, основанную на наводящих на размышления и описательных свидетельствах о дифференцированном применении НДС в FIE по сравнению с государственными предприятиями и отечественными частными фирмами, что предубеждения в отношении иностранной собственности мотивированы желанием защитить менее эффективные государственные предприятия.(Мы вернемся к этому обсуждению в заключительном разделе статьи.)

Нашим эмпирическим окружением является Китай, но результаты относятся к трем широким направлениям литературы по ПИИ. Во-первых, это относится к литературе по политико-экономической теории экономической политики. В рамках этой литературы основополагающий документ «Защита продаж» (PFS) Гроссмана и Хелпмана (1994) изучает равновесные уровни защиты торговли в среде, где правительство устанавливает торговые барьеры, сталкиваясь с компромиссом между максимальным благосостоянием потребителей и политическим вкладом специальных группы интересов в разных отраслях.Хотя статья и последующая литература сосредоточены в первую очередь на торговой политике, теоретическая основа была использована для изучения внутренней политики правительства в области ПИИ (Grossman & Helpman, 1996; Branstetter & Feenstra, 2003). Основываясь на расширении модели PFS, Branstetter и Feenstra (2003) структурно оценивают целевую функцию региональных правительств, используя данные о торговле на уровне провинций и данных о прямых иностранных инвестициях для Китая. Наша статья дополняет Branstetter and Feenstra (2003). Хотя мы не применяем структурный подход, основанный на структуре PFS, наш эмпирический анализ основан на той же концептуальной структуре, в которой каждое провинциальное правительство сталкивается с компромиссом между максимизацией выпуска ГП и выпуском фирм других типов собственности.Основываясь также на структуре лоббирования, Чари и Гупта (2008) показывают, что фирмы в более концентрированных отраслях более способны блокировать иностранный выход, особенно когда на ГП приходится более высокая доля выпуска в этих отраслях.

Наша работа также связана с обширной литературой о вкладе прямых иностранных инвестиций в принимающую экономику. В рамках этого направления исследований наибольшее внимание уделяется вторичным эффектам производительности от прямых иностранных инвестиций для отечественных фирм. 9 Теоретическая часть этой литературы утверждает, что отечественные фирмы могут получить выгоду от прихода иностранных фирм за счет имитации, конкуренции, коммерческих сделок и текучести кадров (Kokko, 1996).В поддержку этих аргументов ранние эмпирические исследования, основанные на отраслевых данных, обнаружили свидетельства положительных вторичных эффектов. 10 Однако недавние исследования, основанные на данных микроуровня (фирмы или учреждения), ставят под сомнение доказательства положительных вторичных эффектов и обнаруживают либо незначительные, либо отрицательные внутриотраслевые вторичные эффекты. 11 В нашей статье предлагается потенциальный путь исследования для объяснения отсутствующих побочных эффектов от прямых иностранных инвестиций.

Наша статья также дополняет литературу, изучающую институциональное происхождение потоков ПИИ в Китай.Хуанг (2003) постулирует, что предубеждения в разработке и реализации политики и нормативных положений благоприятствуют иностранным фирмам в ущерб отечественным частным фирмам. Используя тот же набор данных, что и в этой статье, Хуанг, Ма, Ян и Чжан (2016) демонстрируют влияние искажений на рынке капитала на приток ПИИ в Китай и проливают свет на преобладание ПИИ в трудоемких отраслях в Китае. Они утверждают, что в условиях дуалистических юридических и финансовых институтов, которые отдают предпочтение иностранным фирмам и государственным предприятиям, отечественным частным фирмам трудно брать займы на внутреннем кредитном рынке, где доминируют государственные банки.В этой ситуации иностранный капитал представляет собой реальный источник финансирования для испытывающих затруднения в финансовом отношении отечественных частных фирм. В соответствии с этим аргументом Гуарилья и Понсе (2008) приводят доказательства, показывающие, что финансовые ограничения отечественных частных фирм действуют как фактор притяжения для ПИИ. Дополнительные доказательства фактора притяжения для прямых иностранных инвестиций также представлены в статье Хуанг, Ма, Ян и Чжан (2016), в которой изучается создание совместных предприятий в текстильной промышленности при наличии серьезных финансовых ограничений.

Статья организована следующим образом. В следующем разделе описываются эмпирическая основа и источник данных для нашего исследования. В третьем разделе представлены эмпирические данные о предвзятости иностранной собственности. В четвертом разделе исследуются детерминанты предубеждений. В заключительном разделе предлагается несколько простых предположений, почему китайское правительство отдавало предпочтение иностранным фирмам в этот период.

Границы | Регуляция, коммуникация и функциональная роль резидентных CD4 + Т-клеток жировой ткани в контроле метаболического гомеостаза

Введение

Ожирение, связанное с различными метаболическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как инсулинорезистентность, диабет 2 типа, гипертония и инсульт, является одной из самых серьезных угроз здоровью современного общества (1, 2).При чрезмерном потреблении питательных веществ и / или снижении расхода энергии ожирение вызывает состояние хронического воспаления низкой степени в жировой ткани (ЖТ). В частности, висцеральная жировая ткань (ВЖТ) более склонна к воспалению, вызванному ожирением (3). В условиях переедания состав, количество и функция AT-резидентных иммунных клеток значительно изменяются, особенно в белой жировой ткани (WAT). Недавние исследования продемонстрировали динамическое взаимодействие между адипоцитами и иммунными клетками, включая как врожденные, так и адаптивные иммунные клетки, в пределах AT.В ответ на пищевые или другие раздражители окружающей среды измененные резистентные к AT иммунные клетки могут инициировать воспалительный процесс слабой степени, приводящий к инсулинорезистентности и нарушению метаболического гомеостаза. Таким образом, понимание механизмов, лежащих в основе инициируемых иммунными клетками воспалительных реакций при АТ у лиц с ожирением, имеет большое клиническое значение.

Наивные CD4 + Т-клетки развиваются в тимусе и затем располагаются во вторичных лимфоидных органах, таких как селезенка и лимфоциты, и нелимфоидных органах, таких как AT (4).После активации антигенпрезентирующими клетками (APC) наивные CD4 + Т-клетки могут дифференцироваться в одну из нескольких ветвей Т-хелперных (Th) клеток, включая Т-хелпер 1 (Th2), Т-хелпер 2 (Th3). , Т-хелперные 17 (Th27) и регуляторные Т (Treg) клетки в зависимости от их специфических паттернов продукции и функции цитокинов. По сравнению с вторичными лимфоидными тканями, AT содержит немного наивных Т-лимфоцитов CD4 + , но большую часть оказывает влияние на Т-клетки памяти, которые могут регулировать адаптивный иммунитет на основе взаимодействий с APC (5, 6).Действительно, резидентные Т-клетки CD4 + являются одними из иммунных клеток, которые быстро реагируют на заражение HFD (7). Однако роль резидентных Т-лимфоцитов CD4 + в метаболическом гомеостазе не установлена. В худом состоянии в WAT преобладают противовоспалительные клетки Th3 и Treg, которые помогают поддерживать противовоспалительную среду и метаболический гомеостаз. Общее количество CD4 + Т-клеток в WAT значительно увеличивается после кормления HFD. Однако по мере прогрессирования ожирения популяции клеток Th3 и Treg уменьшаются (8) одновременно с увеличением количества клеток Th2 и Th27 (9, 10).В то время как накопительные исследования продемонстрировали критическую роль Т-лимфоцитов CD4 + в воспалении, вызванном ожирением, их роль в адаптивном термогенезе подкожной жировой клетчатки (SAT) и коричневой жировой ткани (BAT) остается в зачаточном состоянии.

Хорошо известно, что активация Т-клеток CD4 + инициируется презентацией антигена. Однако вопрос о том, как резидентные AT CD4 + Т-клетки активируются при ожирении, остается спорным. Есть некоторые свидетельства того, что адипоциты, макрофаги и дендритные клетки могут действовать как APC, способствуя активации CD4 + Т-клеток при AT (11-13).

В этом обзоре мы обсуждаем недавние открытия о том, как резидентные AT CD4 + Т-клетки участвуют в регуляции местного и системного метаболического гомеостаза. Мы также пытаемся выделить терапевтические возможности нацеливания на CD4 + Т-клетки для лечения ожирения и связанного с ним метаболического синдрома.

Взаимодействие субпопуляций Т-лимфоцитов CD4

+ в иммунных ответах

Являясь важным компонентом адаптивного иммунитета, CD4 + Т-клетки играют решающую роль в защите от большого количества патогенов.Кроме того, они также участвуют в патогенезе аутоиммунных заболеваний, астмы и аллергических реакций. Наивные CD4 + T-клетки активируются двумя сигналами, включая презентацию антигена, опосредованную главным комплексом гистосовместимости (MHCII) класса II, и костимуляцию, опосредованную костимулирующими молекулами, которые обеспечивают APC. После активации CD4 + Т-клетки дифференцируются на отдельные подмножества, в зависимости от сигналов цитокинов в микроокружении.

Четыре основных клона Т-клеток CD4 + , включая классические клетки Th2 и Th3, а также клетки Th27 и Treg, имеют характерный цитокиновый профиль (14).IL-12 и IFN-γ индуцируют высокие уровни экспрессии главного регулятора Th2 T-box, экспрессируемого в T-клетках (T-bet), а также сигнального преобразователя и активатора транскрипции 4 (STAT4), способствуя тем самым наивным CD4 + T-клеткам к дифференцируются в клетки Th2. Обладая устойчивой выработкой IFN-γ, клетки Th2 опосредуют иммунные ответы против внутриклеточных патогенов (15). С другой стороны, IL-4 индуцирует высокий уровень экспрессии STAT6 и GATA-связывающего белка 3 (GATA3) в наивных CD4 + Т-клетках, облегчая дифференцировку наивных CD4 + Т-клеток в клетки Th3.Обладая высокими уровнями экспрессии IL-4, IL-5 и IL-13, клетки Th3 опосредуют защиту хозяина от внеклеточных паразитов, включая гельминтов (15). Несоответствующие ответы Th3 являются основной причиной аллергических заболеваний, таких как астма (16). Клетки Th27, продуцирующие IL-17, индуцированные TGF-β, IL-6, IL-23 и IL-1β, способствуют защите хозяина от грибов и внеклеточных бактерий с высокой экспрессией их главного регулятора рецептора ретиноевой кислоты — родственный орфанный рецептор-γt (RORγt) (15). Патогенность клеток Th2 и Th27 была признана при различных аутоиммунных заболеваниях, таких как рассеянный склероз и ревматоидный артрит (17, 18).Treg-клетки представляют собой субпопуляцию CD4 + Т-клеток, характеризующуюся высокой подавляющей способностью. Как ключевой фактор транскрипции Treg-клеток, Foxp3 незаменим для развития Treg-клеток. Популяции Treg также были идентифицированы и охарактеризованы в других нелимфоидных тканях, таких как кожа, кишечник, легкие, печень, жир, мышцы и плацента, что ясно указывает на важную роль Treg-клеток в поддержании гомеостаза тканей (2, 19).

Перекрестная регуляция среди субпопуляций CD4 + Т-клеток с помощью специфических сетей цитокинов и факторов транскрипции имеет решающее значение для определения судьбы Т-клеток CD4 + (14).Действительно, мыши T-bet — / — демонстрируют тяжелое заболевание после вирусной инфекции и проявляют астматический фенотип независимо от воздействия аллергена (20). Кроме того, специфическая для Т-клеток делеция Gata3 приводит к нарушению дифференцировки Th3, что делает возможной дифференцировку Th2 в отсутствие IFN-γ и IL-12 (21). Подобно перекрестному взаимодействию между клетками Th2 и Th3, также сообщалось о перекрестной регуляции между клетками Th27 и Th2 или Th3. И Th2-специфический цитокин IFN-γ, и Th3-специфический цитокин IL-4 ингибируют дифференцировку Th27 и индукцию IL-17 (22).Было обнаружено, что иммунный гомеостаз клеток Th2, Th3 и Th27 регулируется клетками Treg посредством продукции TGF-β и IL-10 (14).

Роль Т-лимфоцитов CD4

+ , резидентных по НДС, при ожирении

Treg клетки

Считается, что клетки

Treg являются одним из наиболее важных средств защиты от несоответствующих иммунных реакций, включая аутоиммунитет, аллергию, воспаление и инфекцию (23). Treg-клетки сильно обогащены VAT мышей, но их количество в этом депо жира заметно и специфически снижено на животных моделях ожирения и инсулинорезистентности (2, 8).Клетки Treg способствуют поддержанию чувствительности к инсулину при WAT, ограничивая воспаление и производя факторы, повышающие чувствительность к инсулину, такие как IL-10 (24). IL-10 подавляет экспрессию хемотаксического протеина-1 моноцитов (MCP-1) в адипоцитах, чтобы ограничить инфильтрацию WAT макрофагами M1. Кроме того, IL-10 может подавлять способность TNF-α подавлять экспрессию транспортера глюкозы 4 (GLUT-4) и нарушать действие инсулина в адипоцитах (25). Эксперимент с потерей функции посредством опосредованного рецептором дифтерийного токсина (DTR) истощения Treg-клеток и эксперимент по увеличению функциональности путем инъекции рекомбинантного IL-2 и, в частности, IL-2-специфического моноклонального антитела (mAb), показал, что манипулирование Клетки Treg могут влиять на воспалительное состояние AT (2, 26).

Гомеостаз клеток

Treg в VAT регулируется клетками iNKT через продукцию IL-2 (27). Кроме того, IL-33, который в основном секретируется рядом различных типов стромальных клеток, включая мезенхимные клетки кадгерина11 + (Cdh21 + ), фибробласты подопланина + (Pdpn + ) и CD31 + эндотелиальные клетки. клеток, необходим для накопления Treg-клеток в VAT посредством связывания с его рецептором Интерлейкин-1, подобный рецептору 1, также известный как IL1RL1 или ST2 (28, 29).Кроме того, IL-33 и IFN-γ противодействуют активации врожденных лимфоидных клеток группы 2 (ILC2), чтобы контролировать количество Treg-клеток (30). Контроль Treg-клеток с помощью ILC2 не зависит от цитокинов ILC2, но опосредуется прямым взаимодействием костимулирующих молекул, индуцируемых костимулятором (ICOS) и лигандом ICOS (ICOSL) (30).

Каково происхождение резидентных Treg-клеток AT? Сообщается, что популяции AT-резидентных Treg и обычных T (Tconv) клеток имеют разные репертуары, предполагая, что накопление Foxp3 + Treg-клеток в VAT не связано с локальным преобразованием Tconv-клеток (2).Также обнаружено, что резидентные по НДС Treg-клетки не происходят из циркулирующих Treg-клеток. С другой стороны, есть убедительные доказательства того, что резидентный в VAT компартмент Treg происходит из тимуса и их накопление зависит от взаимодействия с местными APC (28).

VAT-резидентных Treg-клеток имеют отличный транскриптом и антиген-рецепторный репертуар от репертуара их аналогов в селезенке и лимфатических узлах (31). Примечательно, что рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR-γ), главный регулятор дифференцировки адипоцитов, идентифицирован как решающий молекулярный оркестратор накопления, фенотипа и функции клеток VAT Treg (31).В частности, нокаут PPAR-γ в Treg-клетках значительно снижает фракции и количество Treg-клеток в VAT, но не в лимфоидных органах. Тиазолидиндионовый (TZD) препарат пиоглитазон (Pio), хорошо известный агент, повышающий чувствительность к инсулину, является синтетическим агонистом PPAR-γ. Обработка Pio специфически способствует увеличению количества и фенотипа резидентных по НДС Treg-клеток у мышей дикого типа (WT), получавших HFD, но не у мышей с мутантным PPAR-γ (31).

Th3 клеток

Подобно VAT-резидентным Treg-клеткам, клетки Th3, экспрессирующие IL-4 и IL-13, накапливаются в VAT у старых животных.По сравнению с резидентными по НДС Treg-клетками, количество резидентных по НДС клеток Th3 относительно невелико, и их функция в прогрессировании ожирения изучена гораздо меньше. Клетки VAT Th3 также экспрессируют ST2, и обработка мышей ob / ob IL-33 приводит к продукции сильных цитокинов Th3 в WAT, что приводит к повышению чувствительности к инсулину (32, 33).

Адаптивный перенос Т-клеток CD4 + в Rag1-нулевых мышей, получавших HFD, нормализовал инсулинорезистентность, связанную с ожирением (34). Интересно, что полезные эффекты CD4 + Т-клеток в модели адоптивного переноса, как обнаружено, вносятся клетками Th3, но не Treg, поскольку мышей переносили с Foxp3 −− / — или IL-10 −− / — CD4 + Т-клетки не обнаруживают явных изменений фенотипов по сравнению с мышами, перенесенными с Т-клетками WT CD4 + .Напротив, восстановление с помощью STAT6 — / — CD4 + Т-клеток приводит к потере инсулино-сенсибилизирующего действия Т-клеток WT CD4 + , что свидетельствует о том, что клетки Th3 являются важными регуляторами ожирения и инсулинорезистентности ( 34).

Th2 клеток

В условиях избыточного питания расширение VAT создает среду окружающей среды, которая усиливает приток провоспалительных клеток и производство цитокинов типа 1, таких как IL-6, TNF-α, IL-1β и IFN-γ (35, 36). .Следовательно, иммунный гомеостаз в VAT нарушается с уменьшением популяции Treg и Th3-клеток, одновременно со значительным увеличением провоспалительных T-клеток, особенно IFN-γ-продуцирующих Th2-клеток, CD8 + T-клеток и Th27 клеток (9, 10, 12, 37, 38). В соответствии с этими данными, мыши с дефицитом T-bet демонстрируют повышенную чувствительность к инсулину, хотя и увеличивают массу VAT (39), предполагая, что дефицит Th2-клеток может привести к метаболическому восстановлению. Увеличение количества клеток Th2 ускоряет инсулинорезистентность за счет продукции TNF-α и IFN-γ в WAT (11).IFN-γ представляет собой надежный провоспалительный цитокин, который активирует макрофаги M1 (40), способствует поляризации клеток Th2 (41) и индуцирует медиаторы воспаления, такие как MHCII (9, 42). Уровень мРНК IFN-γ быстро увеличивается даже после 1-недельного кормления HFD (42). Высокий уровень IFN-γ в человеческом VAT также связан с увеличением окружности талии (7). Мыши с дефицитом IFN-γ демонстрируют значительное снижение экспрессии воспалительных генов и накопления лейкоцитов, а также улучшенную толерантность к глюкозе (9).Взятые вместе, эти результаты показывают, что снижение уровней IFN-γ и / или увеличение Th2-клеток в AT полезны для подавления воспаления и повышения чувствительности к инсулину.

Th27 клеток

Клетки

Th27 обычно считаются провоспалительными. Однако роль AT-резидентных клеток Th27 в ожирении остается в значительной степени неуловимой. Одно исследование показывает, что, хотя общее количество клеток Th27 в VAT остается неизменным, процент клеток Th27 снижается во время развития ожирения (34).Напротив, другие исследования показывают, что количество или процент клеток Th27 увеличивается при АТ у людей с ожирением по сравнению с их худой контрольной группой (12, 43). Предполагается, что клетки Th27 блокируют передачу сигналов рецептора инсулина и вносят вклад в метаболическую дисфункцию, способствуя секреции IL-17 и IL-22 (43–45). Питание HFD также может стимулировать развитие клеток Th27 селезенки, тем самым ускоряя начало аутоиммунных заболеваний, таких как экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE) и коллаген-индуцированный артрит (CIA) (10, 46).Механически ожирение усиливает поляризацию клеток Th27 за счет усиления экспрессии ацетил-CoA-карбоксилазы 1 (ACC1), которая способствует связыванию RORγt с локусом гена IL-17 (10). Мыши RORγt — / — , получавшие нормальную диету, демонстрируют непереносимость глюкозы, гиперинсулинемию и небольшую инсулинорезистентность. Однако мыши RORγt — / — , получавшие HFD, быстро теряли вес и погибали в течение 1 месяца, вероятно, из-за пагубного эффекта липотоксичности. Следует отметить, что после кормления HFD у гетерозиготных мышей RORγt + / −− наблюдается нарушение толерантности к глюкозе и повышенная инсулинорезистентность по сравнению с контрольными мышами дикого типа (47).

IL-17, главный эффекторный цитокин, продуцируемый клетками Th27, действует как негативный регулятор адипогенеза (48, 49). Дефицит IL-17 усиливает ожирение, вызванное диетой, у мышей и ускоряет накопление жировой массы даже у мышей, получавших диету с низким содержанием жиров (49). Было показано, что γδ Т-клетки, но не клетки Th27, являются преобладающими клетками, которые продуцируют IL-17 в WAT как в условиях ND, так и в условиях HFD (49, 50). Таким образом, роль IL-17 не равна роли клеток Th27 ни в условиях ND, ни в условиях HFD.У мышей, лишенных γδ T-клеток или IL-17A, была нарушена способность регулировать внутреннюю температуру тела при термонейтральности и после провокации холодом из-за снижения ST2 + Treg-клеток и содержания IL-33 в AT (50). Тем не менее, функция клеток Th27 при воспалении WAT, связанном с ожирением, сложна и требует дальнейшего изучения.

Перекрестное взаимодействие Т-клеток CD4

+ с APC

CD4 + Т-клетки в VAT все чаще признаются в качестве ключевого регулятора воспаления AT и системного действия инсулина.APC незаменимы для активации и дифференцировки Т-клеток CD4 + (11, 51). Важно отметить, что резидентные по НДС CD4 + Т-клетки, независимо от их конкретных клонов, демонстрируют различные и селективные репертуары Т-клеточных рецепторов (TCR) по сравнению с их циркулирующими аналогами, что свидетельствует об экспансии АТ-специфического антигена (2, 31, 34). Это открытие еще больше усиливает мнение о том, что APC также существуют в AT и необходимы для поляризации T-клеток CD4 + , резидентных в AT.Хотя точная природа антигенов все еще в значительной степени неизвестна, недавние исследования выявили различные типы APC, включая макрофаги, адипоциты и дендритные клетки, в ходе воспаления AT, связанного с ожирением (11, 42, 52).

Макрофаги жировой ткани (банкоматы)

Макрофаги считаются одним из важных типов APC, обнаруженных при AT (11). Основываясь на их характеристиках и функциях, макрофаги жировой ткани (ATM) можно разделить на «классически активированные» макрофаги M1 и «альтернативно активированные» макрофаги M2 (36).Ожирение сопровождается переключением активации макрофагов с защитных макрофагов M2 на провоспалительные макрофаги M1 (53). Считается, что ATM являются преобладающими экспрессирующими MHCII клетками в VAT в условиях кормления как ND, так и HFD (51). MHCII-дефицитные мыши защищены от HFD-индуцированной инсулинорезистентности за счет снижения ATM и накопления CD4 + Т-клеток в VAT (11, 42). Считается, что резидентные макрофаги M2 AT являются преобладающими APC у худых мышей и людей (11, 36).MHCII в макрофагах M2 необходим для трансляции сигналов ожирения в иммунные ответы Т-клеток CD4 + на начальной стадии ожирения (11). Во время развития ожирения макрофаги M2 могут постепенно приобретать провоспалительный фенотип и индуцировать поляризацию клеток Th2, ускоряя развитие инсулинорезистентности (54). Иммунофлуоресценция и прижизненный анализ изображений показывают, что банкоматы физически взаимодействуют с Т-клетками CD4 + антиген-зависимым образом (11).Макрофаг-специфическая делеция MHCII не влияет на резидентные АТ-клетки в худом состоянии, но значительно предотвращает образование эффекторных АТ-резидентных Т-лимфоцитов CD4 + памяти и инсулинорезистентность при АТ (11). Ожирение, вызванное диетой, также способствует экспрессии костимулирующих молекул Т-клеток, таких как CD80 и CD40, на поверхности банкоматов в VAT (55). Дефицит CD40 влияет на инфильтрацию ATM в VAT и снижает накопление Т-клеток во время ожирения, вызванного диетой.

В отличие от классического представления о том, что банкоматы сгруппированы в макрофаги M1 и M2, недавнее исследование показывает, что CD9 и Ly6c определяют уникальные популяции банкоматов при АТ с ожирением, причем банкоматы CD9 преобладают в короноподобных структурах (CLS) и банкоматы Ly6c равномерно. распространяется в AT (56).ATM CD9 содержат высокие уровни внутриклеточных липидов и экспрессируют провоспалительные транскриптомы, в то время как ATM Ly6c экспрессируют факторы, которые поддерживают ангиогенез и организацию ткани (56). Кроме того, адаптивный перенос банкоматов CD9, но не Ly6c, от мышей-доноров с ожирением худым реципиентам вызывает воспалительный ответ на AT худых мышей (56). Тем не менее, не исследовано, функционируют ли эти два подмножества ATM по-разному в презентации антигена. Поскольку ATM экспрессии MHCII сконцентрированы в CLS при ATM с ожирением (51), существует вероятность, что ATM CD9, а не Ly6c ATM, могут быть основными ATM, которые активируют Т-клетки CD4 + в AT.Для рассмотрения этой возможности необходимы дальнейшие исследования.

Адипоциты

Хотя роль ATM в воспалении AT хорошо документирована, в нескольких исследованиях сообщается, что макрофаги не проникают в AT до 10 недель после кормления HFD (7, 42). Действительно, считается, что эффекторные Т-клетки CD8 + вносят вклад в более поздний набор макрофагов (37). С другой стороны, ранняя инфильтрация лимфоцитов наблюдается вскоре после кормления HFD (7, 37, 42). Раннее присутствие Т-клеток в VAT во время явной инсулинорезистентности повышает вероятность того, что могут быть другие APC, которые инициируют активацию Т-клеток в AT.В соответствии с этой точкой зрения, в последнее время адипоциты рассматриваются как APC, которые влияют на активацию Т-клеток при ожирении (42). Экспрессия MHCII в адипоцитах начинает увеличиваться в течение 2 недель после заражения HFD, параллельно с ранними изменениями AT-резидентных CD4 + Т-клеток, которые демонстрируют повышенную экспрессию провоспалительных маркерных генов Th2 (42). У мышей MHCII — / — , получавших HFD, наблюдается меньшее воспаление жировой ткани и инсулинорезистентность (42). Механически предполагается, что по мере развития ожирения лептин, секретируемый адипоцитами, стимулирует продукцию IFN-γ Т-клетками CD4 + , что дополнительно способствует экспрессии MHCII в адипоцитах и, следовательно, дифференцировке Th2, что приводит к порочному циклу воспаления AT (42). .Конкретный вклад этого порочного круга в метаболическую дисфункцию дополнительно подтверждается специфическим для адипоцитов нарушением MHCII. AT-специфический нокаут MHCII подавляет продукцию AT IFN-γ и увеличивает накопление Treg, что приводит к снижению воспаления AT и инсулинорезистентности у мышей с ожирением (13). Подавление экспрессии MHCII в адипоцитах под действием адреномедуллина 2 восстанавливает HFD-индуцированную раннюю инсулинорезистентность из-за снижения активации Т-клеток CD4 + (57). Предполагается, что IL-10, продуцируемый адипоцитами, может ослаблять функцию APC ATM, тем самым показывая превосходство адипоцитов над ATM как APC на ранней стадии ожирения (42).Действительно, рекрутирование макрофагов M1 в WAT индуцируется медиаторами воспаления, такими как MCP1, хемокин 12 с мотивом C-X-C (CXCL12), продуцируемый мертвыми и соседними адипоцитами (58, 59). В то время как APC могут формировать Т-клетки CD4 + , Т-клетки CD4 + также могут влиять на набор и активацию APC. CD40L индуцируется в Т-клетках AT CD4 + после кормления HFD, что может дополнительно стимулировать активацию ATM, а также продукцию адипокина в адипоцитах посредством лигирования с CD40 (55, 60).

Адипоциты секретируют различные адипокины, такие как лептин, адипонектин и резистин, которые участвуют в регуляции иммунных ответов Т-клеток CD4 + . Рецептор лептина экспрессируется в человеческих Т-клетках АТ, и его экспрессия увеличивается с ожирением (61). Нарушение передачи сигналов рецептора лептина улучшает иммунные ответы Treg-клеток (62, 63). Однако остается неясным, как передача сигналов лептина регулирует ответы Treg. Хотя обнаружено, что как IL-33, так и ILC2 способствуют накоплению Treg AT (30), исследования показывают, что экспрессия IL-33 положительно коррелирует с экспрессией лептина в человеческом AT (64).Повышение уровня лептина, связанное с ожирением, также способствует повышенной восприимчивости к астме за счет модуляции ответа Th3 и ILC2 (65). Эти данные свидетельствуют о том, что лептин может регулировать иммунный ответ Treg независимо от IL-33 и ILC2. С другой стороны, сигналы рецептора лептина необходимы для дифференцировки Th27 через активацию преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (STAT3) и через взаимодействие с IL-6 (45, 66, 67). Лептин также может стимулировать дифференцировку клеток Th2, способствуя секреции IFN-γ (42, 68).Адипонектин — еще один адипокин, который, как было показано, напрямую усиливает дифференцировку Th2 путем активации оси p38-STAT4-T-bet (69). Адипонектин активирует ДК, что приводит к усилению ответов Th2 и Th27 (70). Наконец, было обнаружено, что резистин стимулирует хемотаксис CD4 + Т-клеток в зависимости от концентрации (71).

При ожирении биоактивные липиды, выделяемые адипоцитами, также участвуют в регуляции Т-клеток CD4 + . Синтез церамидов повышается при ожирении, что положительно коррелирует со степенью инсулинорезистентности (72).Церамиды локализуются преимущественно в клеточной мембране и, как предполагается, усиливают дифференцировку клеток Th2 вместе с IL-12 (73). Было обнаружено, что многие производные церамидов ингибируют выработку ИЛ-4 в Т-клетках (74). n-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), такие как эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA), могут изменять биохимические и биофизические свойства плазматических мембран CD4 + T-клеток, таким образом модулируя цитоскелетно-зависимый CD4 + активация и дифференцировка клеток (75).Также предполагается, что n-3 PUFA подавляют иммунные ответы Th2 / Th27 в различных тканях мышей с ожирением после индукции колита (76).

Неясно, играют ли адипоциты в WAT худых мышей также роль как APC. VAT Адипоциты худых мышей показывают низкую, но обнаруживаемую экспрессию MHCII. При совместном культивировании с CD4 + T-клетками in vitro адипоциты худых мышей могут стимулировать выработку IFN-γ и IL-2 CD4 + T-клетками, хотя и в гораздо меньшей степени, чем у мышей с ожирением (42).Способность к презентации антигена адипоцитов у худых AT-специфичных мышей с нокаутом MHCII заметно снижена по сравнению с худыми мышами WT (13). Возможно, что адипоциты худых мышей с низким уровнем экспрессии MHCII также могут действовать как APC. Однако, и каким образом адипоциты худых мышей функционируют как APC, регулируя активацию CD4 + Т-клеток in vivo , еще предстоит определить.

Дендритные клетки жировой ткани (ATDC)

Дендритные клетки (ДК) являются профессиональными АРС и играют важную роль в обеспечении активации и поляризации Т-клеток CD4 + (77).Однако было трудно прояснить вклад ATDC в воспаление AT, поскольку четкое различие между ATDC и ATM в AT ограничено. Предполагается, что у худых мышей большинство клеток CD11c + являются ATDC, но не ATM (78). Кормление HFD в течение 16 недель привело к значительному увеличению CD11c + , инфильтрирующих макрофаги M1, и поддержанию значительной популяции CD11c + ATDC (78). Поскольку ATM и ATDC являются клетками CD11c + в WAT мышей с ожирением, поэтому для различения этих двух популяций принят специфический для макрофагов маркер CD64, при этом CD11c + CD64 + идентифицированы как инфильтрирующие макрофаги M1 и CD11c + . CD64 идентифицированы как ATDC (11).Обе популяции обладают сходной способностью стимулировать пролиферацию CD4 + Т-клеток (78).

Другое исследование определяет клетки CD11b CD11c + как ATDC, которые экспрессируют более высокие уровни MHCII, чем CD11b + CD11c + ATM (28). Конфокальный анализ показывает, что клетки Treg и Tconv находятся в тесном контакте с банкоматами и ATDC (28). Расстояние между Т-клетками и APC резко увеличивается у мышей, получавших mAb против MHCII, что позволяет предположить, что ATM и ATDC могут контактировать с T-клетками через MHCII.(28). Удаление клеток CD11c + с помощью DTR нормализует чувствительность к инсулину у мышей с ожирением и инсулинорезистентных мышей (79). Поскольку CD11c обычно распознается как маркер ДК, это открытие предполагает, что делеция ДК, по крайней мере частично, может способствовать повышению чувствительности к инсулину (80).

Считается, что большинство ATDC в худом состоянии представляют собой клетки CD11c high F4 / 80 CD103 + клетки. Поскольку CD103 + DC способны индуцировать развитие Treg-клеток (81), предполагается, что эти CD11c high F4 / 80 CD103 + ATDC играют роль в индукции AT Treg-клеток. сдерживать воспаление при АТ (12).Некоторые атипичные CD11c high F4 / 80 low CX3CR1 + ATDC также обнаруживаются с очень низкой частотой (<1%) в AT худых мышей. Как частота, так и абсолютные числа этих двух популяций ATDC увеличиваются после кормления HFD, что сопровождается усилением антигенпрезентирующей способности индуцировать дифференцировку Th27 (12). Стоит отметить, что повышенный уровень атипичных CD11c высокий F4 / 80 низкий CX3CR1 + ATDC, рассматриваемые как воспалительные DC при AT, вносят основной вклад в индукцию клеток Th27 при AT у мышей с ожирением, возможно, за счет экспрессии высоких уровней IL-6, TGF-b и IL-23 (12, 52).Это наблюдение согласуется с предыдущими исследованиями, которые демонстрируют важность ожирения в увеличении количества клеток Th27 (10, 46).

Несмотря на то, что в нашем понимании роли резидентных Т-клеток CD4 + AT в регуляции метаболизма был достигнут значительный прогресс, до сих пор неясно, какие клетки являются основными APC на разных стадиях ожирения и взаимодействуют ли эти APC для активации CD4. + Т-клетки. Определение отдельных популяций внутри каждого APC с уникальными транскриптомами и функциями имеет большое значение, что поможет разработать терапию на основе APC для лечения ожирения и сопутствующих воспалительных заболеваний.

Роль CD4

+ Т-клеток в энергетическом гомеостазе в SAT и BAT

Несмотря на обширные исследования функциональной роли жировых иммунных перекрестных помех в VAT, роль и регуляция Т-клеток CD4 + в адаптивном термогенезе гораздо менее ясны. Несколько недавних исследований раскрыли потенциальную функцию Treg-клеток в SAT и BAT в регулировании энергетического гомеостаза (4, 82). Резидентные Treg-клетки BAT имеют много общих характеристик с резидентными Treg-клетками VAT, хотя BAT содержит больше Treg-клеток, чем VAT (82).Системное истощение Treg-клеток снижает потребление кислорода в условиях холодовой стимуляции (82). Фактически, методы лечения, которые, как известно, усиливают симпатический тонус и способствуют термогенезу BAT, такие как воздействие холода, кратковременное потребление калорий и β-адренергическая стимуляция, значительно увеличивают количество Treg-клеток у WT, но не у мышей без β-клеток, у которых все удаляются три β-адренорецептора (4). Эти результаты указывают на важную роль термогенного ответа в накоплении клеток Treg BAT. Действительно, мыши UCP-1 — / — демонстрируют пониженное содержание Treg-клеток в BAT и SAT по сравнению с контрольными мышами WT (4).Кроме того, эксперименты с потерей и увеличением функции предполагают, что Treg-клетки имеют решающее значение для термогенной способности BAT и липолитической функции (4). Т-клеточно-специфическая ось Stat6 / Pten, как полагают, связывает бета3-адренергическую стимуляцию с индукцией Treg-клеток в BAT и SAT, что согласуется с предыдущим отчетом о том, что ингибирование PI3K / AKT может способствовать дифференцировке Treg (4, 83). Интересно, что недавно сообщалось, что продуцирующие IL-17 γδ Т-клетки регулируют термогенез через BAT Treg-клетки, что дополнительно подтверждает важную роль Treg-клеток в расходе энергии (50).

В отличие от роли Treg-клеток, роль Th3-клеток в расходе энергии в значительной степени неизвестна. Однако, учитывая, что как факторы транскрипции, так и цитокины функционально подобны между клетками Th3 и ILC2 (32, 84), возможно, что клетки Th3 также могут играть роль в расходе энергии. Для ответа на этот вопрос потребуются дальнейшие исследования.

Rag1 — / — мыши, у которых отсутствуют как Т-, так и В-лимфоциты, демонстрируют избыточный прирост веса в условиях кормления HFD, что, по крайней мере, частично связано с уменьшением расхода энергии в результате снижения экспрессии UCP-1 в BAT (85).Напротив, другое исследование показало, что даже в худом состоянии мыши Rag1 — / — демонстрируют больший расход энергии и повышенную экспрессию UCP1 у SAT, чем у мышей WT при комнатной температуре (86). Считается, что снижение Т-клеток CD8 + , но не Т-лимфоцитов CD4 + , способствует развитию бежевого жира, в основном из-за снижения секреции IFN-γ (86). Однако, учитывая, что клетки Th2 также являются основными продуцентами IFN-γ и что кормление HFD увеличивает как процент, так и общее количество клеток Th2 в SAT, возможно, что клетки Th2 также могут участвовать в регуляции расхода энергии.

Терапевтическое значение нацеливания на CD4

+ Т-клетки

Нацелены на хемокины и их рецепторы

Инфильтрация провоспалительных CD4 + Т-клеток в VAT теперь признана одним из основных явлений при хроническом воспалении, вызванном ожирением. Хемокины и их рецепторы играют решающую роль в доставке лейкоцитов к поражениям и участкам воспаления (87, 88). Было показано, что антагонизм хемокинов и / или их рецепторов небольшими молекулами или антителами является еще одним многообещающим подходом к подавлению воспаления и, возможно, улучшению метаболической дисфункции.

Действительно, Т-клетки CD4 + , а также Т-клетки CD8 + и В-клетки мышей ob / ob имели большую склонность к специфической миграции в воспаленные ткани (89). Регулируемые при активации экспрессируемые и секретируемые нормальные Т-клетки (RANTES), также известные как CCL5, представляют собой хемокин, который играет активную роль в рекрутировании лейкоцитов в участки воспаления. RANTES и его хемокиновый рецептор CCR5 были вовлечены в транспортировку Т-клеток в VAT в условиях ожирения у мышей и людей (88).Экспрессия RANTES и CCR5 в WAT, особенно фракции SVF, повышается в зависимости от пола у тучных мышей (88). Интересно, что моноклональные антитела против RANTES значительно снижают хемотаксис Т-клеток (88, 90).

Ось CCR5 / RANTES также играет важную роль в прогрессировании воспаления и фиброза печени. Маравирок, антагонист CCR5, который уже был одобрен FDA для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (91), улучшает стеатоз печени в экспериментальной модели НАЖБП (87).Другой лиганд CCR5, CCL3, также секретируется на значительно высоких уровнях в сальнике пациентов с ожирением и раком, вызванным воспалением, аденокарциномой пищевода и желудка (OAC). Противодействие рецептору CCL3, включая CCR5 и CCR1, значительно снижает миграцию Т-клеток в сальник у пациентов с ОАК (92). По мере развития ожирения адипоциты человека высвобождают хемокин CCL20 и способствуют миграции Т-клеток в VAT через его рецептор CCR6 (61).

Фармакологическое ингибирование хемокинов может оказывать положительное плейотропное действие на несколько метаболически активных органов, поскольку на эти органы, вероятно, влияют аналогичные клеточные, молекулярные или эндокринные пути (93).Выяснение механизмов, которые привлекают воспалительные CD4 + Т-клетки к AT, должно улучшить наши знания для разработки новых терапевтических средств для метаболических дисфункций, связанных с воспалением.

Содействие накоплению Treg-клеток в AT

Индукция Treg-клеток — одна из основных целей иммунотерапии аутоиммунных заболеваний и трансплантации. Появляющееся представление о том, что Treg-клетки в AT важны для иммунного гомеостаза и термогенеза, открыло захватывающую возможность расширения Treg-клеток в качестве терапевтической стратегии для лечения метаболических дисфункций, вызванных ожирением (94) (Рисунок 1).В некоторых исследованиях митогенные анти-CD3-антитела используются для повышения самотолерантности Т-клеток посредством глобального, но временного истощения Т-лимфоцитов, что приводит к избирательному увеличению пулов Treg-клеток в местах воспаления тканей (95, 96). Инъекция антитела к CD3 мышам, получавшим HFD, в течение 5 дней значительно улучшает толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину (34). Кроме того, нормализующие эффекты на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе сохраняются в течение более 4 месяцев даже в условиях длительного кормления HFD, что свидетельствует о длительном терапевтическом эффекте (34).Пероральное введение антитела к CD3 плюс β-глюкозилцерамида демонстрирует уменьшение гиперплазии островковых клеток поджелудочной железы, накопления жира в печени и воспаления в жировой ткани за счет индукции Treg-клеток (24). Кроме того, комплекс, состоящий из рекомбинантного IL-2 и определенного mAb против IL-2, используется для индукции in situ экспансии Treg-клеток (2, 97). Инъекция IL-33 показывает длительный эффект на рост клеток Treg как в лимфоидных тканях, так и в VAT (28), в то время как обработка Pio агонистом PPAR-γ специфически способствует накоплению клеток Treg VAT (31).В некоторых исследованиях адоптивный перенос Treg-клеток мышам-реципиентам признан прямым способом увеличения популяции Treg (4).

Рисунок 1 . Подходы, способствующие накоплению клеток AT Treg in vivo . Инъекция IL-33, антитела против CD3 или комплекса, состоящего из рекомбинантного IL-2 и конкретного моноклонального антитела против IL-2, все проявляет длительный эффект на рост клеток Treg как в лимфоидных тканях, так и в VAT. β-глюкозилцерамид индуцирует активацию клеток iNKT, которая способствует размножению Treg-клеток за счет продукции IL-2.Кроме того, адоптивный перенос Treg-клеток мышам-реципиентам признан прямым способом увеличения популяции Treg. Обработка Pio агонистом PPAR-γ также специфически способствует накоплению клеток Treg VAT.

Нацелен на кишечную микробиоту

В последние годы обнаружено, что глубокие изменения микробиоты кишечника тесно связаны с ожирением и метаболическим синдромом (98). Кормление HFD вызывает заметные изменения в составе микробиоты кишечника за счет увеличения соотношения Firmicutes и Bacteroidetes, что положительно коррелирует с массой тела у людей (99–101).На развитие и созревание Т-лимфоцитов CD4 + влияет кишечная микробиота. Употребление в пищу только очищенного пробиотического микроба, а именно Lactobacillus reuteri, предотвращало увеличение веса независимо от базовой диеты из-за стимулирования Treg-клеток, продуцирующих IL-10 (102). Мыши, получавшие HFD и получавшие смесь пищевых молочнокислых бактерий, демонстрируют снижение массы VAT с увеличением количества Treg-клеток (103). Имеются некоторые данные, показывающие, что микробиота подвздошной кишки, полученная из HFD, ответственна за уменьшение клеток Th27 в собственной пластинке, в то время как микробиота от мышей с ожирением, получавших синбиотики, увеличивает количество кишечных клеток Th27 и улучшает толерантность к глюкозе (47).Кроме того, доставка клеток Th27 в кишечник мышей с ожирением приводит к размножению комменсальных микробов, которые поддерживают метаболический гомеостаз (104). Однако точные механизмы, с помощью которых микробиом регулирует Т-клетки CD4 + и, таким образом, метаболический гомеостаз, остаются в значительной степени неизвестными и требуют дальнейших исследований.

Выводы и перспективы

Новые данные, накопленные за последние несколько лет, убедительно указывают на важную роль резистентных к AT иммунных клеток, таких как клетки Th3 и Treg, в функциях домашнего хозяйства животных или человека посредством регуляции воспаления.Во время прогрессирования ожирения специфические антигены в VAT продуцируются, захватываются и представляются Т-клеткам CD4 + с помощью APC, что приводит к уменьшению популяций клеток Th3 и Treg и переходу к увеличению популяций провоспалительных клеток Th2 и Th27. График появления или изменений основных типов клеток или факторов, которые способствуют провоспалительному статусу жировой ткани после кормления HFD, суммирован в таблице 1. Хотя роль Т-клеток CD4 + при ожирении в значительной степени исследована, прилагаются дополнительные усилия. потребуется для выяснения функции Т-лимфоцитов CD4 + в регуляции расхода энергии при АТ.

Таблица 1 . Краткое изложение графика появления или изменений основных типов клеток или факторов, которые способствуют провоспалительному статусу жировой ткани после кормления HFD.

Остается спорным, какие типы клеток являются основными APC в AT. И ATM, и адипоциты демонстрируют повышенную экспрессию гена MHCII в условиях ожирения. Дефицит MHCII в макрофагах или адипоцитах показывает улучшение метаболических фенотипов у мышей (11, 13).Однако в нескольких исследованиях сообщается, что макрофаги не проникают в AT до 10 недель после кормления HFD, в то время как гены семейства MHCII активируются через 2 недели после HFD, что указывает на то, что адипоциты, но не ATM, являются APC, которые инициируют активацию T-клеток (7, 42). С другой стороны, несколько исследований предполагают, что ATM являются преобладающими экспрессирующими MHCII клетками в VAT в условиях питания как ND, так и HFD, утверждая, что немакрофагальные клетки, такие как адипоциты, играют второстепенную роль в экспрессии MHCII в жировой ткани (11, 28). , 36, 53).Таким образом, возможно, что разные типы клеток могут действовать как APC на разных стадиях ожирения. На ранних стадиях адипоциты худых мышей с низкой экспрессией MHCII, AT-резидентными макрофагами M2 и CD11c high F4 / 80 ATDC могут действовать как APC, что приводит к гомеостатической пролиферации клеток Th3 и Treg. По мере развития ожирения адипоциты мышей с ожирением с заметно повышенной экспрессией MHCII, проникающими в макрофаги M1, а также с высоким уровнем CD11c F4 / 80 и высоким уровнем CD11c F4 / 80 низким ATDC становятся доминирующими в АТ, которые действуют. в качестве БТР [Рисунки 2, 3).Это понятие в определенной степени примирило различные взгляды на регулирование и функцию APC в AT.

Рисунок 2 . Опосредованные Th3- и Treg-клетками иммунные ответы при НДС в худом состоянии. В худом состоянии активация и пролиферация резидентных AT-клеток Th3 и Treg опосредуются APC, включая макрофаги M2, ATDC CD11c high F4 / 80 и, возможно, адипоциты с низкой экспрессией MHCII. Активированные клетки Th3 продуцируют цитокины 2 типа, включая IL-4, IL-5 и IL-13, которые вместе с iNKT и IL-10, продуцируемым Treg-клетками, дополнительно стимулируют активацию M2.IL-10 также действует непосредственно на адипоциты, повышая чувствительность к инсулину. Гомеостазу клеток Th3 и Treg способствует конститутивно продуцируемый IL-33 из мезенхимальных клеток Cdh21 + , фибробластов Pdpn + и эндотелиальных клеток CD31 + за счет высокой экспрессии ST2 на поверхности обеих клеток. Кроме того, IL-33 и IFN-γ противодействуют активации ILC2, чтобы контролировать количество клеток Treg. Кроме того, клетки iNKT необходимы для поддержания клеток Treg за счет продукции IL-2.Вместе эти пути вносят вклад в метаболически здоровый НДС.

Рисунок 3 . Опосредованные клетками Th2 и Th27 иммунные ответы в VAT при ожирении. Переедание вызывает гипертрофию адипоцитов, что приводит к высвобождению хемокинов, таких как RANTES, которые рекрутируют накопление провоспалительных CD4 + Т-клеток в VAT через его рецептор CCR5. Лептин, секретируемый адипоцитами, стимулирует продукцию IFN-γ Т-клетками CD4 + , что дополнительно способствует экспрессии MHCII адипоцитов и презентации антигена для индукции дифференцировки клеток Th2, что приводит к порочному циклу воспаления AT.Мертвые и соседние адипоциты привлекают макрофаги M1 к WAT, продуцируя медиаторы воспаления, такие как MCP1 и CXCL12. Точно так же экспрессия MHCII в макрофагах M1 стимулируется IFN-γ, таким образом облегчая опосредованную макрофагами M1 презентацию антигена для индукции дифференцировки клеток Th2. Кроме того, ожирение, вызванное диетой, также способствует экспрессии воспалительного рецептора CD40 на АТМ и адипоцитах, а также CD40L на Т-клетках CD4 + , которые усиливают перекрестное взаимодействие между Т-клетками CD4 + и этими APC.CD11c высокий F4 / 80 низкий ATDC также рассматриваются как APC для индукции реактивации Th27 посредством продукции TGF-β, IL-6 и IL-23. Цитокины 1 типа, такие как TNF-α и IFN-γ, действуют непосредственно на адипоциты, нарушая действие инсулина. Вместе с IL-6 и IL-1β эти цитокины вызывают стойкое хроническое воспаление, которое в конечном итоге приводит к резистентности к инсулину.

Это также спорно о фенотипах и функциях клеток Th27 в развитии ожирения. Большинство исследований показывают, что кормление HFD способствует увеличению доли Th27-клеток в AT и на периферии, что способствует ускорению ожирения и некоторых аутоиммунных заболеваний, при которых ожирение считается фактором риска (10, 45, 46, 52).Однако микробиота кишечника, полученная из HFD, снижает количество клеток Th27 в собственной пластинке (47). Гетерозиготные мыши RORγt + / −− способствуют ожирению и инсулинорезистентности, вызванным диетой, по сравнению с мышами WT (47). Доставка клеток Th27 в кишечник мышей с ожирением приводит к размножению комменсальных микробов, которые поддерживают метаболический гомеостаз (104). Одно из объяснений расхождений может быть связано с различиями в функциях местных БТР. HFD-индуцированная микробиота кишечника нарушает профиль экспрессии генов и функцию APC собственной пластинки, необходимых для дифференцировки клеток Th27 (47), тогда как APC в AT мышей с ожирением демонстрируют более высокие уровни секреции цитокинов или экспрессии поверхностных маркеров, которые способствуют дифференцировке клеток Th27 (12). , 52).Тем не менее, существует вероятность того, что клетки Th27 в разных органах могут функционировать по-разному.

Недавнее революционное исследование роли AT-резидентных CD4 + Т-клеток в регуляции чувствительности к инсулину и энергетического гомеостаза пролило новый свет на наше понимание связи между иммунными клетками и адипоцитами, проложив путь к развитию новые терапевтические стратегии лечения ожирения и связанных с ним заболеваний. Однако еще предстоит решить многие важные вопросы.Определение молекулярной природы антигенов, связанных с воспалением AT при ожирении, имеет большое значение, что может помочь сдержать провоспалительный иммунный ответ Т-клеток CD4 + . Задача будущего также будет включать выяснение возможностей и молекулярных механизмов функционального взаимодействия между другими иммунными клетками и Т-клетками CD4 + , особенно в SAT и BAT. В отличие от своих циркулирующих аналогов, Treg-клетки экспрессируют специфический для AT маркер PPAR-γ (31) и демонстрируют высокую степень адаптации к окружающей среде.Таким образом, предполагается, что метаболическое микроокружение в AT может также наделять другие CD4 + T-клетки специфическими характеристиками. Ответ на этот вопрос позволит по-новому взглянуть на разработку органоспецифических методов лечения ожирения и связанных с ним метаболических нарушений. Тем не менее, перевод доклинических результатов в клиническое применение остается большой проблемой, ожидающей дальнейшего понимания механизмов, регулирующих взаимодействие между резидентными AT-иммунными клетками и адипоцитами как в физиологических, так и в патологических условиях.

Авторские взносы

Организовал

ХЗ и написал проект. FL отредактировал всю рукопись и рисунки и дал конструктивные комментарии.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальной программой фундаментальных исследований Китая (грант № 2014CB

1, FL), Национальным фондом естественных наук Китая (грант № 81730022, FL) и Национальным фондом естественных наук Китая (грант № 81600671). к ХЗ).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Огден К.Л., Кэрролл М.Д., Кит Б.К., Флегал К.М. Распространенность ожирения среди детей и взрослых в США, 2011-2012 гг. JAMA (2014) 311: 806–14. DOI: 10.1001 / jama.2014.732

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Фуэрер М., Эрреро Л., Чиполлетта Д., Нааз А., Вонг Дж., Найер А. и др. Худой, но не страдающий ожирением жир обогащается уникальной популяцией регуляторных Т-клеток, которые влияют на параметры метаболизма. Nat Med. (2009) 15: 930–9.DOI: 10,1038 / нм.2002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Калин С., Беккер М., Отт В.Б., Серр И., Хосп Ф., Молла ММХ и др. Ось Stat6 / Pten связывает регуляторные Т-клетки с функцией жировой ткани. Cell Metab. (2017) 26: 475–92 e7. DOI: 10.1016 / j.cmet.2017.08.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Хан С.Дж., Глатман Зарецкий А., Андраде-Оливейра В., Коллинз Н., Дзуцев А., Шайк Дж. И др. Белая жировая ткань является резервуаром для Т-клеток памяти и способствует защитным ответам памяти на инфекцию. Иммунитет (2017) 47: 1154–68 e6. DOI: 10.1016 / j.immuni.2017.11.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Мауро С., Смит Дж., Кукки Д., Коу Д., Фу Х., Бонацина Ф. и др. Вызванный ожирением метаболический стресс приводит к смещению эффекторной дифференцировки CD4 (+) Т-клеток памяти посредством сигналов, опосредованных PI3K p110delta-Akt. Cell Metab. (2017) 25: 593–609. DOI: 10.1016 / j.cmet.2017.01.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Kintscher U, Hartge M, Hess K, Foryst-Ludwig A, Clemenz M, Wabitsch M и др. Инфильтрация Т-лимфоцитов в висцеральную жировую ткань: основное событие при воспалении жировой ткани и развитии инсулинорезистентности, опосредованной ожирением. Arterioscler Thromb Vasc Biol. (2008) 28: 1304–10. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.108.165100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Дейулис Дж., Шах З., Шах Н., Нидлман Б., Миками Д., Нарула В. и др. Воспаление висцерального жира при ожирении связано с критическими изменениями количества трегуляторных клеток. PLoS ONE (2011) 6: e16376. DOI: 10.1371 / journal.pone.0016376

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Роча В.З., Фолько Э.Дж., Сухова Г., Шимицу К., Гоцман И., Вернон А.Х. и др. Гамма-интерферон, цитокин Th2, регулирует жировое воспаление: роль адаптивного иммунитета при ожирении. Circ Res. (2008) 103: 467–76. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.108.177105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Эндо Й., Асу Х. К., Мацугае Н., Хирахара К., Шинода К., Тумес Д. Д. и др. Ожирение стимулирует дифференцировку клеток Th27, индуцируя липидную метаболическую киназу ACC1. Cell Rep. (2015) 12: 1042–55. DOI: 10.1016 / j.celrep.2015.07.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Чо К.В., Моррис Д.Л., ДельПропосто Дж. Л., Гелетка Л., Замаррон Б., Мартинес-Сантибанес Дж. И др. MHCII-зависимая петля активации между макрофагами жировой ткани и CD4 + Т-клетками контролирует воспаление, вызванное ожирением. Cell Rep. (2014) 9: 605–17. DOI: 10.1016 / j.celrep.2014.09.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Бертола А., Чуччи Т., Руссо Д., Бурлье В., Даффо С., Боннафус С. и др. Идентификация дендритных клеток жировой ткани коррелировала с инсулинорезистентностью, связанной с ожирением, и индуцировала ответы Th27 у мышей и пациентов. Диабет (2012) 61: 2238–47. DOI: 10.2337 / db11-1274

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Дэн Т., Лю Дж., Дэн Ю., Минзе Л., Сяо Х, Райт В. и др. Адаптивный иммунитет адипоцитов опосредует вызванное диетой воспаление жировой ткани и резистентность к инсулину, уменьшая количество Treg-клеток жировой ткани. Nat Commun. (2017) 8: 15725. DOI: 10.1038 / ncomms15725

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Чжоу Х., Ван И, Лиан Кью, Ян Б., Ма И, Ву Х и др. Дифференциальная продукция IL-10 DC определяет различные адъювантные эффекты LPS и PTX в индукции EAE. Eur J Immunol. (2014) 44: 1352–62. DOI: 10.1002 / eji.201343744

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Bazzazi H, Aghaei M, Memarian A, Asgarian-Omran H, Behnampour N, Yazdani Y. Соотношение Th2-Th27 как новое понимание болезни ревматоидного артрита. Иран J Allergy Asthma Immunol. (2018) 17: 68–77.

PubMed Аннотация | Google Scholar

20. Сабо С.Дж., Салливан Б.М., Стемманн С., Сатоскар А.Р., Слекман Б.П., Глимчер Л.Х. Отчетливые эффекты T-bet в детерминации клонов Th2 и продукции IFN-гамма в CD4 и CD8 T-клетках. Science (2002) 295: 338–42. DOI: 10.1126 / science.1065543

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Чжу Дж., Мин Б., Ху-Ли Дж., Уотсон К.Дж., Гринберг А., Ван К. и др. Условная делеция Gata3 показывает его важную функцию в ответах T (H) 1-T (H) 2. Nat Immunol. (2004) 5: 1157–65. DOI: 10.1038 / ni1128

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Харрингтон Л. Е., Хаттон Р. Д., Манган П. Р., Тернер Х., Мерфи Т. Л., Мерфи К. М. и др.Эффекторные Т-клетки CD4 +, продуцирующие интерлейкин 17, развиваются по клону, отличному от клонов Т-хелперов 1 и 2 типа. Nat Immunol. (2005) 6: 1123–32. DOI: 10.1038 / ni1254

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Илан Й, Марон Р., Тукпа А.М., Майоли Т.У., Муругайян Г., Ян К. и др. Индукция регуляторных Т-клеток уменьшает воспаление жировой ткани и снижает инсулинорезистентность у мышей ob / ob. Proc Natl Acad Sci USA. (2010) 107: 9765–70.DOI: 10.1073 / pnas.01107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Бойман О., Ковар М., Рубинштейн М. П., Surh CD, Спрент Дж. Селективная стимуляция субпопуляций Т-клеток иммунными комплексами антитело-цитокин. Science (2006) 311: 1924–7. DOI: 10.1126 / science.1122927

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Линч Л., Мишле Икс, Чжан С., Бреннан П.Дж., Мозман А., Лестер С. и др. В регулирующих клетках iNKT отсутствует экспрессия фактора транскрипции PLZF и они контролируют гомеостаз T (reg) -клеток и макрофагов в жировой ткани. Nat Immunol. (2015) 16: 85–95. DOI: 10.1038 / ni.3047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Колодин Д., ван Панхейс Н., Ли К., Магнусон А.М., Чиполлетта Д., Миллер С.М. и др. Управляемое антигенами и цитокинами накопление регуляторных Т-клеток в висцеральной жировой ткани худых мышей. Cell Metab. (2015) 21: 543–57. DOI: 10.1016 / j.cmet.2015.03.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Пичери М., Мирей Е., Мерсье П., Лефрансэ Е., Дюжарден А., Ортега Н. и др.Эндогенный IL-33 высоко экспрессируется в тканях эпителиального барьера мыши, лимфоидных органах, головном мозге, эмбрионах и воспаленных тканях: анализ in situ с использованием нового репортерного штамма-ловушки для генов Il-33-LacZ. J Immunol. (2012) 188: 3488–95. DOI: 10.4049 / jimmunol.1101977

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Молофски А.Б., Ван Гул Ф., Лян Х.Э., Ван Дайкен С.Дж., Нуссбаум Дж.С., Ли Дж. И др. Интерлейкин-33 и интерферон-гамма противодействуют активации врожденных лимфоидных клеток группы 2 во время иммунного нарушения. Иммунитет (2015) 43: 161–74. DOI: 10.1016 / j.immuni.2015.05.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Cipolletta D, Feuerer M, Li A, Kamei N, Lee J, Shoelson SE и др. PPAR-гамма является основным фактором накопления и фенотипа Treg-клеток жировой ткани. Nature (2012) 486: 549–53. DOI: 10.1038 / природа11132

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Молофски А.Б., Нуссбаум Дж. К., Лян Х. Э., Ван Дайкен С. Дж., Ченг Л. Э., Мохапатра А. и др.Врожденные лимфоидные клетки типа 2 поддерживают эозинофилы висцеральной жировой ткани и альтернативно активированные макрофаги. J Exp Med. (2013) 210: 535–49. DOI: 10.1084 / jem.20121964

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Миллер А.М., Асквит Д.Л., Хьюбер А.Дж., Андерсон Л.А., Холмс В.М., Маккензи А.Н. и др. Интерлейкин-33 вызывает защитные эффекты при воспалении жировой ткани у мышей при ожирении. Circ Res. (2010) 107: 650–8. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.110.218867

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Винер С., Чан Й, Палцер Дж., Чыонг Д., Цуй Х., Бахрами Дж. И др. Нормализация инсулинорезистентности, связанной с ожирением, с помощью иммунотерапии. Nat Med. (2009) 15: 921–9. DOI: 10,1038 / нм.2001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Schipper HS, Prakken B, Kalkhoven E, Boes M. Резидентные иммунные клетки жировой ткани: ключевые игроки в иммунометаболизме. Trends Endocrinol Metab. (2012) 23: 407–15. DOI: 10.1016 / j.tem.2012.05.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Нисимура С., Манабэ И., Нагасаки М., Это К., Ямасита Х., Осуги М. и др. Эффекторные Т-клетки CD8 + способствуют привлечению макрофагов и воспалению жировой ткани при ожирении. Nat Med. (2009) 15: 914–20. DOI: 10,1038 / нм.1964

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Стриссел К.Дж., ДеФурия Дж., Шауль М.Э., Беннетт Дж., Гринберг А.С., Обин М.С. Рекрутирование Т-клеток и поляризация Th2 в жировой ткани во время ожирения, вызванного диетой, у мышей C57BL / 6. Ожирение (Серебряная весна) (2010) 18: 1918–25. DOI: 10.1038 / oby.2010.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Столарчик Е., Вонг CT, Перуча Е., Джексон И., Которн М.А., Wargent ET, et al. Повышенная чувствительность к инсулину, несмотря на повышенное висцеральное ожирение у мышей, дефицитных по фактору транскрипции иммунных клеток T-bet. Cell Metab. (2013) 17: 520–33. DOI: 10.1016 / j.cmet.2013.02.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Лигвани А.А., Фрухт Д.М., Янкович Д., Ямане Х., Алиберти Дж., Хиссонг Б.Д. и др. T-бет быстро индуцируется гамма-интерфероном в лимфоидных и миелоидных клетках. Proc Natl Acad Sci USA. (2001) 98: 15137–42. DOI: 10.1073 / pnas.261570598

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Дэн Т., Лион С.Дж., Минзе Л.Дж., Лин Дж., Цзоу Дж., Лю Дж. З. и др.Главный комплекс гистосовместимости класса II играет важную роль в воспалении жировой ткани, вызванном ожирением. Cell Metab. (2013) 17: 411–22. DOI: 10.1016 / j.cmet.2013.02.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Fabbrini E, Cella M, McCartney SA, Fuchs A, Abumrad NA, Pietka TA, et al. Связь между специфическими популяциями CD4 + Т-клеток жировой ткани и инсулинорезистентностью у лиц с ожирением. Гастроэнтерология (2013) 145: 366–74 e1-3.DOI: 10.1053 / j.gastro.2013.04.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Chuang HC, Sheu WH, Lin YT, Tsai CY, Yang CY, Cheng YJ и др. Дефицит HGK / MAP4K4 вызывает стабилизацию TRAF2 и дифференцировку Th27, что приводит к инсулинорезистентности. Nat Commun. (2014) 5: 4602. DOI: 10.1038 / ncomms5602

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Чжун Дж-И, Юн Би, Пак М-К, О Х-Дж, Бьюн Дж-К, Ли С-И и др.Ожирение усугубляет воспаление суставов на модели артрита, индуцированного коллагеном, из-за отклонения от дифференцировки Th27. Exp Mol Med. (2012) 44: 424. DOI: 10.3858 / emm.2012.44.7.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Гариду Л., Поми С., Клопп П., Вагет А., Шарпантье Дж., Алулоу М. и др. Микробиота кишечника регулирует кишечные CD4 Т-клетки, экспрессирующие RORgammat, и контролирует метаболические заболевания. Cell Metab. (2015) 22: 100–12.DOI: 10.1016 / j.cmet.2015.06.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Shin JH, Shin DW, Noh M. Интерлейкин-17A ингибирует дифференцировку адипоцитов в мезенхимальных стволовых клетках человека и регулирует провоспалительные реакции в адипоцитах. Biochem Pharmacol. (2009) 77: 1835–44. DOI: 10.1016 / j.bcp.2009.03.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Зунига Л.А., Шен В.Дж., Джойс-Шейх Б., Пятнова Е.А., Ричардс А.Г., Том С.и др.IL-17 регулирует адипогенез, гомеостаз глюкозы и ожирение. J Immunol. (2010) 185: 6947–59. DOI: 10.4049 / jimmunol.1001269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Kohlgruber AC, Gal-Oz ST, LaMarche NM, Shimazaki M, Duquette D, Nguyen HN, et al. γ δ Т-клетки, продуцирующие интерлейкин-17A, регулируют гомеостаз и термогенез Т-клеток, регулирующих жировую ткань. Nat Immunol. (2018) 19: 464–74. DOI: 10.1038 / s41590-018-0094-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51.Моррис Д.Л., Чо К.В., Дельпропосто Дж. Л., Оутмен К. Э., Гелетка Л. М., Мартинес-Сантибанез Дж. И др. Макрофаги жировой ткани функционируют как антигенпрезентирующие клетки и регулируют CD4 + Т-клетки жировой ткани у мышей. Диабет (2013) 62: 2762–72. DOI: 10.2337 / db12-1404

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Чен Й, Тиан Дж, Тиан Х, Тан Х, Руи К., Тонг Дж и др. Дендритные клетки жировой ткани усиливают воспаление, вызывая образование клеток Th27. PLoS ONE (2014) 9: e92450. DOI: 10.1371 / journal.pone.0092450

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Мораес-Виейра П.М., Йоре М.М., Дуайер П.М., Сайед И., Арьял П., Кан BB. RBP4 активирует антигенпрезентирующие клетки, что приводит к воспалению жировой ткани и системной инсулинорезистентности. Cell Metab. (2014) 19: 512–26. DOI: 10.1016 / j.cmet.2014.01.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Моррис Д.Л., Оутмен К.Е., Мергиан Т.А., Чо К.В., ДелПропосто Дж.Л., Сингер К. и др. CD40 способствует экспрессии MHC класса II на макрофагах жировой ткани и регулирует CD4 + Т-клетки жировой ткани при ожирении. J Leukoc Biol. (2016) 99: 1107–19. DOI: 10.1189 / jlb.3A0115-009R

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Хилл Д.А., Лим Х.В., Ким Й.Х., Хо В.Й., Фунг Й.Х., Нельсон В.Л. и др. Определенные популяции макрофагов управляют воспалительными, а не физиологическими изменениями в жировой ткани. Proc Natl Acad Sci USA. (2018) 115: E5096–105. DOI: 10.1073 / pnas.1802611115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Zhang SY, Lv Y, Zhang H, Gao S, Wang T, Feng J, et al. Адреномедуллин 2 улучшает раннюю инсулинорезистентность жировой ткани, вызванную ожирением, путем ингибирования MHC класса II в адипоцитах. Диабет (2016) 65: 2342–55. DOI: 10.2337 / db15-1626

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59.Ким Д., Ким Дж., Юн Дж. Х., Гим Дж., Йеа К., Сон П. и др. CXCL12, секретируемый из жировой ткани, рекрутирует макрофаги и вызывает инсулинорезистентность у мышей. Диабетология (2014) 57: 1456–65. DOI: 10.1007 / s00125-014-3237-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Поджи М., Ягер Дж., Полмиер-Лакруа О., Пейретти Ф., Гремо Т., Вердье М. и др. Воспалительный рецептор CD40 экспрессируется на адипоцитах человека: вклад в перекрестное взаимодействие лимфоцитов и адипоцитов. Diabetologia (2009) 52: 1152–63. DOI: 10.1007 / s00125-009-1267-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Duffaut C, Zakaroff-Girard A, Bourlier V, Decaunes P, Maumus M, Chiotasso P, et al. Взаимодействие между адипоцитами человека и Т-лимфоцитами при ожирении: CCL20 как адипохемокин и Т-лимфоциты как липогенные модуляторы. Arterioscler Thromb Vasc Biol. (2009) 29: 1608–14. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.109.192583

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62.Де Роса В., Прокаччини С., Кали Дж., Пироцци Дж., Фонтана С., Заппакоста С. и др. Ключевая роль лептина в контроле пролиферации регуляторных Т-клеток. Иммунитет (2007) 26: 241–55. DOI: 10.1016 / j.immuni.2007.01.011

CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Матарезе Г., Ди Джакомо А., Санна В., лорд Г.М., Ховард Дж. К., Ди Туоро А. и др. Потребность в лептине при индукции и прогрессировании аутоиммунного энцефаломиелита. J Immunol. (2001) 166: 5909–16.DOI: 10.4049 / jimmunol.166.10.5909

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Зейда М., Вернли Б., Демьянец С., Каун С., Хаммерле М., Хантуш Б. и др. Тяжелое ожирение увеличивает экспрессию в жировой ткани интерлейкина-33 и его рецептора ST2, которые преимущественно обнаруживаются в эндотелиальных клетках жировой ткани человека. Int J Obes. (2013) 37: 658–65. DOI: 10.1038 / ijo.2012.118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65.Чжэн Х, Чжан Х, Кастильо Э. Ф., Ло И, Лю М., Ян ХО. Лептин усиливает ответы Th3 и ILC2 при аллергическом заболевании дыхательных путей. J Biol Chem. (2016) 291: 22043–52. DOI: 10.1074 / jbc.M116.743187

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Reis BS, Lee K, Fanok MH, Mascaraque C, Amoury M, Cohn LB и др. Передача сигналов рецептора лептина в Т-клетках необходима для дифференцировки Th27. J Immunol. (2015) 194: 5253–60. DOI: 10.4049 / jimmunol.1402996

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67.Yu Y, Liu Y, Shi FD, Zou H, Matarese G, La Cava A. Передний край: индуцированная лептином экспрессия RORgammat в CD4 + T-клетках способствует ответам Th27 при системной красной волчанке. J Immunol. (2013) 190: 3054–8. DOI: 10.4049 / jimmunol.1203275

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Лорд Дж. М., Матарез Дж., Ховард Дж. К., Бейкер Р. Дж., Блум С. Р., Лехлер Р. И.. Лептин модулирует иммунный ответ Т-клеток и устраняет иммуносупрессию, вызванную голоданием. Nature (1998) 394: 897–901.DOI: 10.1038 / 29795

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Cheng X, Folco EJ, Shimizu K, Libby P. Адипонектин индуцирует провоспалительные программы в макрофагах человека и CD4 + T-клетках. J Biol Chem. (2012) 287: 36896–904. DOI: 10.1074 / jbc.M112.409516

CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Юнг М.Ю., Ким Х.С., Хонг Х.Дж., Юн Б.С., Ким Т.С. Адипонектин индуцирует активацию дендритных клеток через пути PLCgamma / JNK / NF-kappaB, что приводит к поляризации Th2 и Th27. J Immunol. (2012) 188: 2592–601. DOI: 10.4049 / jimmunol.1102588

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Валчер Д., Хесс К., Бергер Р., Алексич М., Хайнц П., Бах Н. и др. Резистин: недавно идентифицированный хемокин для CD4-положительных лимфоцитов человека. Cardiovasc Res. (2010) 85: 167–74. DOI: 10.1093 / cvr / cvp278

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Хаус Дж. М., Кашьяп С. Р., Касумов Т., Чжан Р., Келли К. Р., Дефронзо Р. А. и др.Уровень церамидов в плазме повышен у тучных субъектов с диабетом 2 типа и коррелирует с тяжестью инсулинорезистентности. Диабет (2009) 58: 337–43. DOI: 10.2337 / db08-1228

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Куэ С.С., Юнг М.Ю., Чо Д., Ким Т.С. С6-церамид усиливает опосредованные интерлейкином-12 ответы Т-хелперов типа 1 посредством циклооксигеназно-2-зависимого пути. Иммунобиология (2012) 217: 601–9. DOI: 10.1016 / j.imbio.2011.10.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Пак Дж., Ли Кью, Чанг Ю.Т., Ким Т.С. Ингибирующая активность библиотеки церамидов в отношении продукции интерлейкина-4 активированными Т-клетками. Bioorg Med Chem. (2005) 13: 2589–95. DOI: 10.1016 / j.bmc.2005.01.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Monk JM, Hou TY, Turk HF, Weeks B, Wu C., McMurray DN, et al. Пищевые n-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) уменьшают воспаление, опосредованное клетками Th27, связанное с ожирением, во время колита. PLoS ONE (2012) 7: e49739. DOI: 10.1371 / journal.pone.0049739

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Чо К.В., Замаррон Б.Ф., Мьюир Л.А., Зингер К., Porsche CE, DelProposto JB и др. Дендритные клетки жировой ткани вносят независимый вклад в вызванное ожирением воспаление и инсулинорезистентность. J Immunol. (2016) 197: 3650–61. DOI: 10.4049 / jimmunol.1600820

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79.Пацурис Д., Ли П-П, Тапар Д., Чепмен Дж., Олефски Дж. М., Нилс Дж. Г.. Удаление CD11c-положительных клеток нормализует чувствительность к инсулину у тучных инсулинорезистентных животных. Cell Metab. (2008) 8: 301–9. DOI: 10.1016 / j.cmet.2008.08.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Кумбес Дж. Л., Сиддики К. Р., Арансибия-Каркамо К. В., Холл Дж., Сан С. М., Белкайд Ю. и др. Функционально специализированная популяция CD103 + DC слизистой оболочки индуцирует Foxp3 + регуляторные Т-клетки посредством TGF-бета и механизма, зависимого от ретиноевой кислоты. J Exp Med. (2007) 204: 1757–64. DOI: 10.1084 / jem.20070590

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Medrikova D, Sijmonsma TP, Sowodniok K, Richards DM, Delacher M, Sticht C, et al. Коричневая жировая ткань содержит особую субпопуляцию регуляторных Т-клеток. PLoS ONE (2015) 10: e0118534. DOI: 10.1371 / journal.pone.0118534

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Лю X, Ху Дж. Й., Гонг Х., Чемберленд Дж. П., Бринкоттер М. Т., Хамнвик О. П. и др.Отсутствие зрелых лимфоцитов приводит к ожирению, но метаболически здоровым мышам, если их кормить диетой с высоким содержанием жиров. Int J Obes. (2015) 39: 1548–57. DOI: 10.1038 / ijo.2015.93

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Мойсиду М., Каралиота С., Кодела Е., Салагианни М., Кутмани Ю., Кацуда А. и др. CD8 + Т-клетки в бежевом адипогенезе и энергетическом гомеостазе. JCI Insight (2018) 3: 95456. DOI: 10.1172 / jci.insight.95456

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87.Перес-Мартинес Л., Перес-Матуте П., Агилера-Лисаррага Дж., Рубио-Медиавилла С., Нарро Дж., Ресио Е. и др. Маравирок, антагонист CCR5, улучшает развитие стеатоза печени на мышиной модели неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). J Antimicrob Chemother. (2014) 69: 1903–10. DOI: 10.1093 / jac / dku071

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Wu H, Ghosh S, Perrard XD, Feng L, Garcia GE, Perrard JL, et al. Накопление и регулирование Т-клеток при активации, нормальные Т-клетки экспрессируются и секретируются в жировой ткани при ожирении. Тираж (2007) 115: 1029–38. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.638379

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

89. Бигорн А.Е., Буше-Дельбос Л., Наво С., Дагер И., Прево С., Дюран-Гасселин И. и др. Вызванная ожирением гиперреактивность лимфоцитов к хемокинам: новый механизм ожирения печени у мышей с ожирением. Гастроэнтерология (2008) 134: 1459–69. DOI: 10.1053 / j.gastro.2008.02.055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90.Matter CM, Handschin C. RANTES (регулируется при активации, нормальные Т-клетки экспрессируются и секретируются), воспаление, ожирение и метаболический синдром. Тираж (2007) 115: 946–8. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.685230

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

91. Башелери Ф, Бен-Барух А., Буркхардт А.М., Комбадьер С., Фарбер Дж. М., Грэм Дж. Дж. И др. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. [исправленный]. LXXXIX. Обновленная информация о расширенном семействе хемокиновых рецепторов и введение новой номенклатуры атипичных хемокиновых рецепторов. Pharmacol Rev. (2014) 66: 1–79. DOI: 10.1124 / pr.113.007724

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Конрой М.Дж., Галвин К.С., Кавана М.Э., Монган А.М., Дойл С.Л., Гилмартин Н. и др. Антагонизм CCR1 ослабляет перенос Т-клеток в сальник и печень при раке, связанном с ожирением. Immunol Cell Biol. (2016) 94: 531–7. DOI: 10.1038 / icb.2016.26

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Лучинский В., Ваврусевич-Курилонек Н., Илендо Е., Боссовски А., Гловинска-Ольшевска Б., Кретовский А. и др.Генерация функциональных Т-регуляторных клеток у детей с метаболическим синдромом. Arch Immunol Ther Exp. (2012) 60: 487–95. DOI: 10.1007 / s00005-012-0198-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Belghith M, Bluestone JA, Barriot S, Megret J, Bach JF, Chatenoud L. TGF-бета-зависимые механизмы опосредуют восстановление самотолерантности, индуцированной антителами к CD3, при явном аутоиммунном диабете. Nat Med. (2003) 9: 1202–8. DOI: 10,1038 / нм924

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97.Даниэль С., Веннхольд К., Ким Х.Дж., фон Бёмер Х. Повышение антиген-специфической вакцинации против Treg in vivo . Proc Natl Acad Sci USA. (2010) 107: 16246–51. DOI: 10.1073 / pnas.1007422107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Mozaffarian D, Hao T., Rimm EB, Willett WC, Hu FB. Изменения в диете и образе жизни и длительное увеличение веса у женщин и мужчин. N Engl J Med. (2011) 364: 2392–404. DOI: 10.1056 / NEJMoa1014296

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99.Ким К.А., Гу В, Ли И.А., Джо Э.Х., Ким Д.Х. Микробиота кишечника, вызванная диетой с высоким содержанием жиров, усугубляет воспаление и ожирение у мышей через сигнальный путь TLR4. PLoS ONE (2012) 7: e47713. DOI: 10.1371 / journal.pone.0047713

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Chi Y, Lin Y, Zhu H, Huang Q, Ye G, Dong S. Взаимодействие ПХБ-диета с высоким содержанием жиров как медиаторы дисбактериоза кишечной микробиоты и накопления абдоминального жира у самок мышей. Environ Pollut. (2018) 239: 332–41. DOI: 10.1016 / j.envpol.2018.04.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Путахидис Т., Кляйневитфельд М., Смилли С., Левкович Т., Перротта А., Бхела С. и др. Перепрограммирование микробов подавляет ожирение, связанное с западной диетой. PLoS ONE (2013) 8: e68596. DOI: 10.1371 / journal.pone.0068596

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Роселли М., Девиргилиис С., Зинно П., Гуантарио Б., Финамор А., Рами Р. и др.Влияние добавок с микробным сообществом пищевого происхождения на воспаление, связанное с ожирением, и состав кишечной микробиоты. Genes Nutr. (2017) 12:25. DOI: 10.1186 / s12263-017-0583-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Хонг С.П., Пак А., Ян Б.Г., Юн С.Х., Квак М.Дж., Ли Г.В. и др. Специфичная для кишечника доставка клеток T-Helper 17 снижает ожирение и инсулинорезистентность у мышей. Гастроэнтерология (2017) 152: 1998–2010. DOI: 10.1053 / j.gastro.2017.02.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зачем нужно знать формулу и коэффициент оборотного капитала

Бет Уитмор объясняет предпринимателям концепцию и важность оборотного капитала.

Существует множество способов измерить финансовое состояние и успех вашего нового предприятия . Растущая клиентская база и прибыль могут быть верным показателем успеха, но вам также необходимо понимать важность вашего денежного потока.

Полное представление о своем оборотном капитале даст вам полезное представление о своем бизнесе и о том, что необходимо с точки зрения денег для финансирования повседневных операций. Если вы только начинаете или занимаетесь торговлей в течение некоторого времени, важно хорошо понять это и понять, что требуется, чтобы ваша организация оставалась на плаву.

Итак, пора разобраться с формулой оборотного капитала, потому что, как покажет этот пост, от нее зависит будущее вашего бизнеса.В этом посте мы рассмотрим:

Что такое оборотный капитал?

Оборотный капитал определяет состояние здоровья организации и относится к средствам, необходимым для выполнения ее повседневных финансовых обязательств. Эти обязательства будут иметь важное значение для повседневной работы предприятия, некоторые из которых включают:

  • Выплата заработной платы
  • Возмещение поставщикам
  • Пополнение запасов
  • Обслуживание офиса / завода

Что такое формула оборотного капитала?

Формула оборотного капитала измеряет краткосрочное финансовое состояние бизнеса.Это позволяет вам проверить, достаточно ли у вас денег для краткосрочного погашения финансовых обязательств. Это расчет оборотного капитала: Оборотный капитал = текущие активы — текущие обязательства .

Принципал работает на основе того, что у вас есть наличные, поступающие, например, через платежи от клиентов (текущие активы), и деньги, расходуемые на такие вещи, как ИТ-поддержка, телекоммуникации и т. Д. (Текущие обязательства).

Обязательно прочтите наш пост о книге продаж и книге покупок, чтобы узнать больше об этом.Вашему бизнесу необходимо будет регулярно генерировать денежные средства для осуществления этих регулярных платежей и покрытия непредвиденных расходов.

Без положительного денежного потока вы просто не сможете покрыть свои расходы (не говоря уже о получении прибыли), что в конечном итоге приведет к банкротству вашего бизнеса. Вам также понадобится значительный оборотный капитал, чтобы справиться с любой неожиданной чрезвычайной ситуацией.

Формула позволяет получить представление о ситуации с денежными потоками для вашего управленческого счета .Положительный оборотный капитал означает, что вы можете погасить краткосрочные обязательства. В то время как отрицательный оборотный капитал означает, что вы не можете погасить свои долги.

Проблемы с денежным потоком — одна из основных причин банкротства бизнеса, поэтому крайне важно, чтобы вы понимали и внимательно следили за своими проблемами. Спросите себя:

  • Знаете ли вы, как выглядит ваш текущий денежный поток?
  • Как вы ожидаете, что ваш денежный поток будет выглядеть через шесть месяцев?

Если вы не можете ответить на оба этих вопроса, возможно, вы не так контролируете свою организацию, как следовало бы!

Как рассчитать коэффициент оборотного капитала?

Коэффициент оборотного капитала — это то, сколько раз предприятие может погасить свои текущие обязательства за счет использования оборотных активов.Коэффициент меньше единицы означает вероятность финансовых затруднений! Расчет: Коэффициент оборотного капитала = текущие активы / текущие обязательства .

Каковы мои требования к оборотному капиталу?

Новые предприятия часто сталкиваются с трудностями при определении того, сколько оборотных средств им нужно при запуске. К сожалению, вы обнаружите, что он регулярно колеблется, так как ваши потребности могут измениться.

Большинство предприятий понесут затраты на ресурсы для производства и / или доставки своих продуктов / услуг.Это результат того, что поставщикам часто нужно платить, прежде чем ваши клиенты возместят вам расходы. Строители домов, например, должны покупать такие материалы, как кирпичи, блоки, двери и окна, чтобы строить дома для продажи на рынке.

Это известно как рабочий цикл или цикл движения денежных средств . Важно понимать, что ваши потребности в финансировании зависят от продолжительности цикла движения денежных средств. Это означает:

  • Продолжительность создания и предоставления вашего продукта / услуги
  • Сколько времени требуется для выставления счетов за указанные продукты / услуги
  • Срок получения платежа от клиентов

Требование к оборотному капиталу , следовательно, представляет собой сумму финансирования, необходимую для покрытия этой временной задержки.Помните, что чем дольше у вас цикл движения денежных средств, тем больше вам потребуется капитала, что подчеркивает, почему так важно внедрить политику сбора платежей , чтобы клиенты могли быстро получить возмещение.

Обязательно отслеживайте свой денежный поток ежемесячно или даже еженедельно. Это даст вам хорошее представление о том, когда и сколько требуется вашему бизнесу для финансирования . Также вы должны учитывать квартальные платежи по НДС и годовому налогу на прибыль. В идеале они должны находиться на отдельных сберегательных счетах, чтобы вы не рассматривали их как трату денег.

Точный прогноз движения денежных средств позволит вам увидеть, что происходит с вашим оборотным капиталом, что позволит вам принимать более обоснованные финансовые и инвестиционные решения!

Этот пост был создан 30.09.2016 и обновлен 21.01.2021.

Имейте в виду, что информация, представленная в этом блоге, подлежит регулярным правовым и нормативным изменениям. Мы рекомендуем вам не использовать любую информацию, содержащуюся на нашем веб-сайте или в руководствах (электронных книгах), как исчерпывающий справочник по закону по обсуждаемому вопросу.Мы предлагаем вам, если это необходимо, вы должны обратиться за юридической или профессиональной консультацией, а не полагаться на контент, предоставленный авторами этого блога.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *