Срок сдачи кнд 1151111 в 2018 году: Новая форма КНД 1151111 за 2 квартал 2021 : бланк и образец заполнения

Содержание

Расчет по страховым взносам (КНД 1151111) / КонсультантПлюс

Применяется — с отчетности за 2020 год

Утверждена — Приказом ФНС России от 18.09.2019 N ММВ-7-11/[email protected]

 

Срок сдачи — не позднее 30-го числа месяца, следующего за расчетным (отчетным) периодом

 

Внимание! Плательщики, у которых численность физических лиц, в пользу которых начислены выплаты и иные вознаграждения, за расчетный (отчетный) период превышает 10 человек, а также вновь созданные (в том числе в результате реорганизации) организации, у которых численность указанных физических лиц превышает данный предел, представляют расчеты в электронной форме.

 

Скачать форму расчета по страховым взносам:

— в TIF (данный TIF-шаблон рекомендован ФНС России и размещен на сайте АО «ГНИВЦ» www.gnivc.ru)- в PDF (данная машиночитаемая форма доступна для заполнения в программе Adobe Reader (программа размещена на сайте www.adobe.com))

 

Образец заполнения расчета по страховым взносам >>>

 

Материалы по заполнению расчета по страховым взносам:

— Приказ ФНС России от 18.09.2019 N ММВ-7-11/[email protected] Письмо ФНС России от 29.01.2021 N БС-4-11/[email protected] Письмо ФНС России от 22.01.2021 N БС-4-11/[email protected]

Готовое решение: Как заполнить и представить в налоговый орган расчет по страховым взносам за отчетные (расчетный) периоды 2021 г.

Готовое решение: Как учреждению заполнить и представить расчет по страховым взносам за отчетные (расчетный) периоды 2021 г.

Готовое решение: Как заполнить расчет по страховым взносам при применении пониженных тарифов

— «Годовой отчет для казенных учреждений — 2020″ (под общ. ред. Ю.А. Васильева) («БиТуБи», 2020)

Статья: Новшества в заполнении РСВ и 4 — ФСС после перехода на прямые выплаты пособий (Шаронова Е.А.) («Главная книга», 2021, N 7)

Статья: РСВ за I квартал: какие обновления учесть при заполнении (Шаронова Е.А.) («Главная книга», 2021, N 7)

Статья: Что учесть при заполнении РСВ за I квартал 2021 года («Практическая бухгалтерия», 2021, N 2)

Статья: Особенности заполнения формы РСВ за I квартал 2021 года (Мухин С.) («Казенные учреждения: бухгалтерский учет и налогообложение», 2021, N 3)

Статья: Что учесть при заполнении обновленного РСВ за 2020 год (комментарий к Закону от 28.01.2020 N 5-ФЗ; Приказу ФНС от 15.10.2020 N ЕД-7-11/[email protected]) (Шаронова Е.А.) («Главная книга», 2021, N 1)

Статья: Нюансы отражения в расчете по страховым взносам среднесписочной численности («Оплата труда: бухгалтерский учет и налогообложение», 2021, N 2)

Статья: Расчет по страховым взносам: обновленная форма отчетности за 2020 год (Тишин А.П.) («Актуальные вопросы бухгалтерского учета и налогообложения», 2020, N 12)

 

Архивные формы расчета по страховым взносам:

расчет по страховым взносам с отчетности за I квартал 2020 года до отчетности за 2020 год

расчет по страховым взносам с отчетности за I квартал 2017 года до отчетности за I квартал 2020 года

 

—————————————-

Открыть полный текст документа

Единый расчет по страховым взносам за 2020-2021 годы в ФНС. Новая форма для ИП и ООО

Раздел 3. Персонифицированные сведения о застрахованных лицах» расчета

Раздел 3 заполняется на всех застрахованных лиц за последние три месяца расчетного (отчетного) периода, в том числе в пользу которых в отчетном периоде начислены выплаты и иные вознаграждения в рамках трудовых отношений и гражданско-правовых договоров, предметом которых является выполнение работ, оказание услуг, по договорам авторского заказа, в пользу авторов произведений по договорам об отчуждении исключительного права на произведения науки, литературы, искусства, издательским лицензионным договорам, лицензионным договорам о предоставлении права использования произведения науки, литературы, искусства, в том числе вознаграждения, начисляемые организациями по управлению правами на коллективной основе в пользу авторов произведений по договорам, заключенным с пользователями, или с которым заключены трудовые договоры и (или) гражданско-правовые договоры.

Примечание: в персонифицированных сведениях о застрахованных лицах, в которых отсутствуют данные о сумме выплат и иных вознаграждений, начисленных в пользу физического лица за последние три месяца отчетного (расчетного) периода, подраздел 3.2 раздела 3 не заполняется.

Примечание: при необходимости заполнения на бумажном носителе нескольких подразделов 3.2 по одному физическому лицу, в пользу которого начислены выплаты и иные вознаграждения, сведения по строке 010 раздела 3, по строкам 020-110 подраздела 3.1 заполняются на первом листе. Нумерация страниц должна иметь строгую последовательность. Например, если первая страница по данному физическому лицу имеет при сквозной нумерации значение «023», то вторая страница принимает значение «024» и так далее.

Поле «010». При первичном представлении расчета не заполняется. При аннулировании ранее представленных сведений по застрахованному лицу, отраженных в строках 020 — 060 подраздела 3.1 в поле 010 указывается тип аннулирования сведений «1». При этом в подразделе 3.2 в строках 130-170, 190-210 указываются прочерки.

При необходимости внесения исправлений в данные о физическом лице, в пользу которого начислены выплаты и иные вознаграждения, одновременно со сведениями с типом аннулирования сведений «1» представляются исправленные данные о физическом лице по строкам 020-060 подраздела 3.1, с указанием сведений о суммах выплат и иных вознаграждений, а также сведений об исчисленных страховых взносах на обязательное пенсионное страхование в подразделе 3.2.

При представлении сведений, корректировка которых как связана с изменением тарифа страховых взносов, так и не связана с изменением тарифа страховых взносов, в корректирующей форме заполняются все показатели формы, как корректируемые, так и не требующие корректировки.

В подразделе 3.1 указываются персональные данные физического лица — получателя дохода.

Строка «020». Указывается ИНН физического лица.

Строка «030». Указывается СНИЛС застрахованного лица.

Строка «040». Указывается полностью фамилия физического лица в соответствии с документом, удостоверяющим личность.

Строка «050». Указывается полностью имя физического лица в соответствии с документом, удостоверяющим личность.

Строка «60». Указывается полностью отчество физического лица в соответствии с документом, удостоверяющим личность.

Строка «70». Указывается дата рождения физического лица в соответствии с документом, удостоверяющим его личность.

Строка «80». Указывается числовой код страны, гражданином которой является физическое лицо. Код страны указывается согласно ОКСМ.

Примечание: при отсутствии у физического лица гражданства в строке 080 указывается код страны, выдавшей документ, удостоверяющий его личность.

Строка «90». Указывается цифровой код пола физического лица:

  • «1» – мужской.
  • «2» – женский.

Строка «100». Указывается код документа, удостоверяющего личность физического лица. Если указанным документом является паспорт российского гражданина, указывается код «

21«, иностранного гражданина – «10«, «07» если военный билет и «03» если свидетельство о рождении.

Строка «110». Указываются реквизиты документа, удостоверяющего личность физического лица (серия и номер документа). Знак «N» не проставляется, серия и номер документа отделяются знаком » » («пробел»).

В подразделе 3.2 указываются сведения о суммах выплат и иных вознаграждений, начисленных плательщиками страховых взносов в пользу физического лица, а также сведения о начисленных страховых взносах на обязательное пенсионное страхование.

При заполнении подраздела 3.2 при начислении плательщиком страховых взносов выплат и иных вознаграждений физическому лицу, облагаемых страховыми взносами по разным тарифам, заполняется необходимое количество строк.

При представлении сведений, корректировка которых не связана с изменением тарифа страховых взносов, в корректирующей форме заполняются все показатели формы, как корректируемые, так и не требующие корректировки.

В подразделе 3.2.1 не учитываются суммы выплат и иных вознаграждений, начисленных плательщиком в пользу физического лица, с которых исчисляются страховые взносы, а также суммы страховых взносов, исчисленных плательщиком страховых взносов в пользу физического лица в соответствии со ст.428 НК РФ.

В графах 120 указаны порядковые номера месяца в отчетном периоде («1» соответствует первому месяцу отчетного периода, «2» — второму месяцу отчетного периода, «3» — третьему месяцу отчетного периода).

Графы «130». Указывается код категории застрахованного лица в соответствии с кодами категории застрахованного лица согласно приложению N 7 к настоящему Порядку за первый, второй и третий месяц из последних трех месяцев расчетного (отчетного) периода соответственно. Данный код заполняется заглавными буквами русского алфавита.

Графы «140». Указывается сумма выплат и иных вознаграждений, начисленных плательщиком в пользу физического лица, за первый, второй и третий месяц из последних трех месяцев расчетного (отчетного) периода соответственно отдельно по каждому месяцу и коду категории застрахованного лица.

Графы «150». Указывается база для исчисления страховых взносов на обязательное пенсионное страхование в размерах, не превышающих для каждого застрахованного лица предельную величину базы для исчисления страховых взносов, установленную Правительством Российской Федерации в соответствии с пунктами 4 и 5 статьи 421 Кодекса, за первый, второй и третий месяц из последних трех месяцев расчетного (отчетного) периода соответственно отдельно по каждому месяцу и коду категории застрахованного лица.

Графы «160». Указываются суммы выплат и иных вознаграждений, начисленных в пользу физического лица по договорам гражданско-правового характера за первый, второй и третий месяц из последних трех месяцев расчетного (отчетного) периода соответственно отдельно по каждому месяцу и коду категории застрахованного лица.

Графы «170». Указывается сумма страховых взносов, исчисленных плательщиком страховых взносов в пользу физического лица в размерах, не превышающих для каждого застрахованного лица предельную величину базы для исчисления страховых взносов, установленную Правительством Российской Федерации в соответствии с пунктами 4 и 5 статьи 421 Кодекса, за первый, второй и третий месяц из последних трех месяцев расчетного (отчетного) периода соответственно отдельно по каждому месяцу и тарифу, применяемому плательщиком к выплатам и иным вознаграждениям в пользу физического лица отдельно по каждому месяцу и коду категории застрахованного лица.

В подразделе 3.2.2 учитываются суммы выплат и иных вознаграждений, начисленных плательщиком в пользу физического лица, с которых исчисляются страховые взносы, а также суммы страховых взносов, исчисленных плательщиком страховых взносов в пользу физического лица в соответствии со статьей 428 Кодекса.

Графы «180». Указаны порядковые номера месяца в отчетном периоде («1» соответствует первому месяцу отчетного периода, «2» — второму месяцу отчетного периода, «3» — третьему месяцу отчетного периода).

Графы «190». Указывается код застрахованного лица, применяемого плательщиком к выплатам и иным вознаграждениям в пользу физического лица, облагаемых страховыми взносами на обязательное пенсионное страхование по дополнительным тарифам, установленных статьей 428 Кодекса, в соответствии с кодами застрахованного лица согласно приложению № 8 к Порядку за первый, второй и третий месяц из последних трех месяцев расчетного (отчетного) периода соответственно.

Графы «200». указывается база для исчисления страховых взносов по дополнительным тарифам, установленных статьей 428 Кодекса, на которые начисляются страховые взносы за первый, второй и третий месяц из последних трех месяцев расчетного (отчетного) периода соответственно отдельно по каждому месяцу и тарифу, применяемому плательщиком к выплатам и иным вознаграждениям в пользу физического лица в соответствии с кодами застрахованного лица.

Графы «210». Указывается сумма страховых взносов по дополнительным тарифам, установленных статьей 428 Кодекса, исчисленных плательщиком страховых взносов в пользу физического лица, за первый, второй и третий месяц из последних трех месяцев расчетного (отчетного) периода соответственно отдельно по каждому месяцу и тарифу, применяемому плательщиком к выплатам и иным вознаграждениям в пользу физического лица в соответствии с кодами застрахованного лица.

Порядок заполнения формы КНД 1151111

В прошлом  году изменения законодательства коснулись страховых взносов – их заменили на единый социальный страховой сбор. Что же принципиально новое появилось, а что осталось неизменным? Как соблюсти порядок заполнения формы КНД 1151111? Покажем на примере.

Зачем нужен единый сбор?

С этого года Закон «О страховых взносах» не действует, а регулирование этой сферы переходит к Налоговому кодексу (гл. 34 НК РФ). Всему виной приказ налоговой № ММВ-7-11/551. ФНС придумала и новую форму отчетности для ЕССС с кодом налоговой декларации 1151111 вместо привычных РСВ-1, 2, РВ-3, 4-ФСС для курируемых ею взносов. Письмом № БС-4-11/[email protected] налоговая заявила, что эта форма будет упрощенной по сравнению с четырьмя предыдущими и что она исключит повторения и ненужную информацию.

Пока сложно сказать, выиграет или проиграет от ЕССС рядовой предприниматель. По крайней мере, единиц отчетности действительно станет меньше.

Конечно, это только вершина айсберга. ФНС важнее не упростить бухгалтерскую жизнь бизнеса, а повысить собираемость взносов. Фонды с такой задачей справлялись неудовлетворительно, а вот эффективность налоговой была выше. Теперь все взносы уходят скопом, и уже ФНС распределяет их по назначению.

Таким образом, легче становится и жизнь налоговиков. Что касается простоты для предпринимателей, то привычные виды отчетов не исчезли – например, взнос на травматизм. Их все еще контролирует ФСС, а бизнесмены получили еще одну форму отчетности для сдачи – со своими сроками, штрафами и ответственностью.

Новая форма отчетности

Итак, новую форму КНД 1151111 для единого сбора ввели в 2017 году. Бланк довольно большой, на 24 листах, с тремя разделами. Можете открыть чистый бланк – он приготовлен как нулевая отчетность. Больше всего информации содержит первый из разделов, посвященный расчетам:

  • Общая информация, касающаяся обязательств плательщика.
  • Суммированный расчет пенсионных страховых взносов (подраздел 1.1).
  • Суммированный расчет медицинских страховых взносов (подраздел 1.2).
  • Суммированный расчет социальных страховых взносов.
  • Траты на особые социальные страховые взносы – на временную нетрудоспособность и материнство.
  • Сведения о выплатах, которые были финансированы федеральным бюджетом.

Для расчетов по взносам нужно знать соответствующие актуальные ставки. Для ОПС это 22%, для ОМС – 5,1%, ОСС – 2,9%. В этом разделе также есть 10 приложений. Из них касаются абсолютно всех предпринимателей только 1 и 2.

Второй раздел не обязателен для всех – только для бизнесменов с фермерским или крестьянским хозяйством. В таком случае необходимо знать о еще одном нововведении: ст. 105.3 НК РФ говорит, что стоимость товаров натуральной формы нужно рассчитывать на основании рыночной цены. Однако НДС все так же распространяется на такие продукты.

Последний, третий, раздел должен содержать информацию о каждом застрахованном человеке, за которого компания платит взнос. Данные включают расчеты для взносов за каждое отдельное лицо и общие суммы. К третьему разделу есть 8 приложений. Кроме того, заполнить нужно и титульный лист. Начиная с него, на каждой странице прописываются ИНН и КПП. На самом титульнике укажите количество страниц, данные об организации и отчетном периоде.

На титульнике укажите количество страниц, данные об организации и отчетном периоде.

Заполнение и сдача новой формы

Повреждение страниц и корректировка записей не допускаются. Используйте печатные буквы в бумажном варианте заполнения. В целом, правила заполнения те же, что и для других документов, предназначенных ФНС. Новая форма заполняется в электронном формате или вручную, но последний вариант доступен только предприятиям с численностью сотрудников до 25 единиц включительно (ст. 431 НК РФ). В этом случае расчет страховых взносов можно занести лично или отправить заказным письмом.

Инструкция по заполнению КНД 1151111, в сущности, проста – это обобщенные другие расчеты. Посмотрите нулевой бланк, и вы поймете, что волноваться здесь не о чем. Главное – чтобы данные 1 и 3 разделов совпадали.

Документ нужно сдавать единым файлом, а не несколькими пачками, как раньше, с РСВ-1. А компании, которые вообще не делали никаких страховых отчислений в отчетном периоде, не являются плательщиками страховых взносов. Они, как и компании без работников, отчитываться через эту форму не должны.

Что касается сроков, отдельных дедлайнов для письменных и электронных отчетов теперь не будет. И тот, и другой сдаются в один день – 30 числа в конце отчетного периода (ст. 431 НК РФ). В 2017 году сроки выглядят так:

  • Первый квартал – 2 мая (30 апреля – выходной, 1 мая – праздничный день, поэтому срок сдвигается к первому рабочему дню после 30 числа).
  • Второй квартал – 31 июля (30 июля – выходной).
  • Третий квартал – 30 октября.
  • Четвертый квартал – 30 января 2018.

Больше нововведений

Вместе с формой КНД 1151111 в бизнес пришли новые штрафы, а еще изменились коды бюджетной классификации. С ними все просто: все виды страховых взносов, перешедшие к ФНС, поменяли коды на начинающиеся с 182. А для взносов, которые предприниматели платят в 2018 году за 2017-й, разработаны особые КБК. Если вам удастся переплатить взносы, излишек возвращает уже налоговая.

Может получиться ситуация, когда единый расчет содержит ошибку или нестыковку – тогда его отправят обратно и дадут пять дней на исправления. Если вы успеете, то документ будет считаться сданным еще в первый раз. Как бы там ни было, вряд ли новый документ создаст больше проблем, чем старые, а значит, хуже точно не будет. Тем более, вы можете бесплатно скачать образец заполнения формы КНД 1151111.

Расчет по страховым взносам — куда сдавать

Кто и когда должен отчитываться по взносам

Администрированием зарплатных сборов ФНС занимается с 01.01.2017. Налоговики контролируют исчисление и уплату взносов, а также прием Единого расчета по страховым взносам (ЕРСВ). Расчет сдают все начисляющие вознаграждение сотрудникам работодатели:

  • юридические лица;
  • индивидуальные предприниматели;
  • нотариусы, адвокаты;
  • физические лица без статуса ИП, выплачивающие вознаграждение другим физлицам.

Неважно, состоят ли работники в штате или привлекаются по договорам подряда. Если в организации кроме генерального директора сотрудников нет и зарплату он не получает, сдается нулевка.

Согласно ст. 423 НК РФ расчет сдается ежеквартально не позднее 30 календарных дней с окончания отчетного периода. Для годового расчета исключений нет. Крайний срок сдачи ЕРСВ за 2020 год будет продлен до 01.02.2021 включительно, поскольку 30 января выпадает на выходной день — субботу.

Важно! Сдача отчетности после срока грозит организации не только штрафом. С 30.08.2018 ФНС имеет право блокировать банковские счета, если просрочка составляет более 10 рабочих дней (п. 3.2 ст. 76 НК РФ).

Обо всех видах ответственности — налоговой и административной — за непредставление расчета по страховым взносам рассказывают эксперты справочно-правовой системы «КонсультантПлюс». Получите бесплатный онлайн-доступ для изучения материала.

Все плательщики взносов отчитываются по единой форме КНД 1151111 (приказ ФНС от 18.09.2019 № ММВ-7-11/[email protected]).

В зависимости от среднесписочной численности существует два способа сдачи расчета:

  • 10 человек и менее — в бумажном или электронном виде;
  • свыше 10 человек — исключительно в электронном виде.

Правило введено путем внесения изменений в п. 10 ст. 431 НК РФ и действует с 01.01.2020 как для организаций, так и для остальных категорий работодателей (ИП, нотариусов, адвокатов и пр.).

Подробности о порядке сдачи отчетности в 2020 году см. в материале «Правила сдачи расчета по взносам изменились».

Куда сдавать расчет по страховым взносам

Юрлица сдают ЕРСВ в ИФНС по месту регистрации. Однако для обособленных подразделений (ОП) и крупнейших налогоплательщиков действуют особые правила. Рассмотрим, куда сдавать расчет по страховым взносам за 2020 год крупнейшим налогоплательщикам и ОП.

Обособленные подразделения

Когда ОП начисляет зарплату сотрудникам самостоятельно, расчет сдается по месту постановки на учет. В отчете указываются КПП и ОКТМО подразделения.

Подпишитесь на рассылку

Если заработная плата сотрудникам подразделения начисляется в головном офисе, ЕРСВ подается в ИФНС по месту нахождению организации. То же самое касается подразделений за пределами РФ.

При переезде ОП регистрируется в другой инспекции и подает расчет по новому адресу. В ЕРСВ указываются сведения о взносах за весь отчетный период независимо от того, по какому адресу они фактически начислялись (пп. 7, 11 и 14 ст. 431 НК РФ).

Если в отчетный период ОП перестало самостоятельно платить заработную плату, обязанность сдачи расчета переходит к головному офису. В него включаются сведения за весь отчетный период. При ликвидации ОП администрирование взносов также переходит головному офису.

Крупнейшие налогоплательщики

В отличие от бухгалтерской и налоговой отчетности крупнейшие налогоплательщики сдают расчет по взносам по своему местонахождению и по месту учета подразделения. Подавать расчет по взносам по месту учета в качестве крупнейшего налогоплательщика таким организациям не нужно. Для их ОП действует то же правило, что и для остальных юридических лиц.

О том, как крупнейшие налогоплательщики платят налоги и куда сдают отчетность, читайте в готовом решении К+. Больше актуальной информации — после оформления бесплатного онлайн-доступа к системе.

Этот порядок закреплен в подп. 7 п. 3.4 ст. 23 и п. 11 ст. 431 НК РФ, а разъяснения даны в письмах ФНС России от 23.01.2017 № БС-4-11/993 и от 10.01.2017 № БС-4-11/100.

Сдача ЕРСВ индивидуальными предпринимателями

Граждане, зарегистрированные в качестве ИП, сдают расчет только в том случае, если они нанимают работников. Однако если предприниматель хотя бы однажды заключил трудовой договор, у него возникает обязанность сдавать ЕРСВ. Даже если работник уволился в прошлом отчетном периоде, придется сдавать отчетность со сводными данными до конца года.

Дело в том, что при заключении трудового договора ИП автоматически регистрируется в качестве работодателя. Соответственно, он должен начислять зарплатные взносы и сдавать отчетность. К сожалению, избавиться от этой обязанности предпринимателю нельзя. Этим вопросом должна заниматься ИФНС, но до сих пор не разработан соответствующий регламент.

ИП подает ЕРСВ в инспекцию по месту регистрации как физического лица (в общем случае — по прописке). Регион фактического ведения бизнеса не имеет значения, как и применяемая система налогообложения (письмо ФНС России от 01.03.2017 № БС-4-11/3748).

***

ЕРСВ ежеквартально сдают все работодатели независимо от правового статуса и системы налогообложения. Срок сдачи — 30 календарных дней после каждого квартала. Способы подачи расчета зависят от среднесписочной численности. Форма ЕРСВ едина для всех категорий работодателей и сдается в ИФНС по месту регистрации. Исключение составляют обособленные подразделения и крупнейшие налогоплательщики, для которых действует особый порядок.

Еще больше материалов по теме — в рубрике «Страховые взносы».

Более полную информацию по теме вы можете найти в КонсультантПлюс.
Пробный бесплатный доступ к системе на 2 дня.

Закрытие квартала в бухгалтерии до какого числа, сдача отчета в налоговую

Календарь бухгалтера 2018

Сроки сдачи отчетности за 3 квартал 2018 года

Сроки сдачи отчетности за 3 квартал 2018 года определены Российским законодательством, в том числе Налоговым Кодексом РФ.

Все организации вне зависимости от вида деятельности, в том числе некоммерческие, должны предоставлять отчетные документы не позднее сроков, установленных законодательством.

Закон о бухгалтерском учёте в статье 13 устанавливается два вида отчетности: годовая и промежуточная. Первая из них составляется за год, вторая – за квартал. Поскольку сроки предоставления промежуточной отчетности в законе не названы, то это дает возможность организациям не готовить квартальную информацию для ФНС. Несмотря на это, вести бухучет и составлять промежуточные своды все равно необходимо, так как нормы Положения по ведению бухгалтерского учета никем не отменены.

Срок сдачи бухгалтерского баланса

Законом № 402-ФЗ определяется обязательство для предприятий организовать работу бухгалтерии для учета всех операций (ч. 1 ст. 6 Закона) и сдавать отчетную документацию по итогам года (ч. 2 ст. 13 Закона).

Одним из обязательных бланков отчетной документации является баланс, который сдается по итогам года. Сдача баланса за третий квартал законодательством не предусмотрена.

Срок сдачи НДС за 3 квартал 2018 года

Срок сдачи НДС за 3 квартал 2018 года — не позднее 25 октября 2018 года

Куда сдавать : ИФНС

Что сдавать: Декларацию по НДС

Кто сдает: ИП и ООО на общей системе налогообложения при любой численности работников. Исключение: если декларацию сдает налоговый агент , который не является плательщиком НДС.

Сроки уплаты НДС

Срок уплаты НДС за 3 кв. 2018 года зависит от того, является ли организация или ИП плательщиком НДС. Юридические лица и ИП, которые НДС обычно не платят, перечисляют его не так, как плательщики.

Сроки уплаты ндс за 3 квартал 2018 года для налогоплательщиков: 25 октября , 26 ноября и 25 декабря 2018 года равными долями по 1/3 от начисленной за 3 квартал суммы налога..

(Статья 174 Налогового Кодекса)

Поскольку налоговым периодом НДС является квартал, то налоговая декларация по налогу на добавочную стоимость сдается в инспекцию не позже 25 числа месяца, который следует за истекшим налоговым периодом. В тех случаях, когда 25-е число является выходным, сдавать можно до первого рабочего дня после выходного.

Сроки уплаты НДС за 3 квартал 2018 года для неплательщиков НДС

Если организация или предприниматель применяют спецрежимы или получили освобождение от уплаты НДС, то обычно налог в бюджет они не перечисляют. Но если они выставили покупателю счет-фактуру, НДС придется заплатить (в соответствии с пунктом 5 статьи 173 Налогового кодекса РФ).

Такие компании и ИП перечисляют НДС одним платежом – не позднее 25-го числа месяца, следующего за истекшим кварталом (п.

Что делать, если документы пришли позже

4 ст. 174 Налогового кодекса РФ).

Срок уплаты НДС за третий квартал для неплательщиков НДС – не позднее 25 октября.

Срок сдачи 4 фсс за 3 квартал 2018 (девять месяцев)

Организации обязаны отчитаться в соцстрах по форме 4-ФСС.

Срок сдачи 4 фсс за 3 квартал 2018 года зависит от того, сдается он в электронном виде или на бумажном носителе:

  • не позднее 22 октября на бумажном носителе
  • не позднее 25 октября в форме электронного документа

Куда сдавать : Фонд социального страхования.

Что сдавать: отчет по форме 4 ФСС.

Кто сдает: все организации и предприниматели независимо от налогового режима, являющиеся работодателями.

Следует обратить внимание на то, что отсутствие финансово-хозяйственной деятельности не освобождает страхователей от обязанности представления отчетности.

Срок сдачи РСВ за 3 квартал 2018 г.

Последним днем предоставления расчета по страховым взносам за 9 месяцев является 30 октября.

Отчетность по страховым взносам.

В 2018 году отчитываться и платить взносы, кроме взносов «на травматизм», нужно в ФНС России.

Сдавать единый расчет по страховым взносам в ИФНС страхователи обязаны в срок, не позднее 30-го числа месяца, следующего за расчетным или отчетным периодом (п. 7 ст. 431 НК РФ). Соответственно, сдать единый расчет нужно будет по итогам 3 квартала 2018 года (за 9 месяцев) не позднее 30 октября.

По прежнему, организации и ИП со среднесписочной численностью более 25 человек обязаны представлять расчет в электронной форме по телекоммуникационным каналам связи. Все прочие плательщики взносов смогут отчитаться «на бумаге» (п. 10 ст. 431 НК РФ).

Срок сдачи расчета по страховым взносам не зависит от того, предоставляется он на бумажном носителе или в электронном виде.

В статье Форма КНД 1151111 : пример заполнения приведен пример заполнения расчета по страховым взносам за 3 кв. 18 года для организации, которая применяет общую систему налогооблажения.

Срок уплаты страховых взносов.

ИП-работодатели и организации должны ежемесячно уплачивать страховые взносы в срок до 15-го числа месяца, следующего за месяцем, начисления взносов. Если 15-е число приходится на нерабочий день, то днем окончания срока считается ближайший рабочий день. Сроки уплаты страховых взносов в 3 кв. 2018г. и за 3 кв.2018г. следующие. Не позднее: 15 августа (за июль), 15 сентября (за август), 16 октября (за сентябрь). Страховые взносы уплачиваются в ИФНС кроме взносов за «травматизм», которые по-прежнему уплачиваются в ФСС.

Срок сдачи 6 НДФЛ за 9 месяцев.

Отчет 6-НДФЛ о доходах физических лиц сдается ежеквартально, начиная с 2016 года. Сроки сдачи в налоговую инспекцию определены п.2 ст.230 НК РФ.

Срок сдачи 6-НДФЛ за 3 квартал 2018 года ( за 9 месяцев) — до 30 октября 2018 года.

6-НДФЛ сдается в только электронном виде, если численность сотрудников компании превышает 25 человек.

Отчетность по УСН

Декларацию по УСН за 3 квартал сдавать не нужно, этот отчет ежегодный.

За квартал упрощенцам необходимо только уплатить авансовый платеж по УСН до 25 октября 2018 года.

Упрощенцы-работодатели сдают все те отчеты, которые положено сдавать работодателям

Срок сдачи декларации ЕНВД за 3 квартал 2018 года , срок уплаты ЕНВД

Организации и ИП сдают налоговые декларации по ЕНВД ежеквартально. Срок сдачи декларации ЕНВД за 3 квартал 2018 года установлен не позднее 20 октября 2018г.

Рассчитанную сумму ЕНВД необходимо перечислить в бюджет не позднее 25-го числа первого месяца, следующего за истекшим налоговым периодом (кварталом). Этот срок установлен в пункте 1 статьи 346.32 Налогового кодекса РФ.

Таким образом, срок уплаты налога ЕНВД за 3 квартал 2018 года: не позднее 25 октября .

Куда сдавать : ИФНС

Что сдавать: Декларация по ЕНВД

Кто сдает: ИП и ООО на ЕНВД .

Оплачивать: до 25 октября

КБК НДФЛ 2018 за сотрудников

Конкретный КБК по НДФЛ в 2018 году зависит от того, кто именно является плательщиком налога. В том случае, если…

Новая форма СЗВ-СТАЖ с 2018 года: бланк, образец заполнения

Новая форма СЗВ-СТАЖ с 2018 года действует для всех. Если работник выходит на пенсию, сдать новую отчетность в ПФР надо в 2017 году. Бланк, образец заполнения, сроки сдачи СЗВ-СТАЖ – в статье.

С 2017 года компании и предприниматели будут сдавать в ПФР новую отчетность – сведения о стаже сотрудников. Новые формы СЗВ-СТАЖ, СЗВ-КОРР, СЗВ-ИСХ, ОДВ-1 уже действуют. Впервые все сдают их до 1 марта 2018 года, но если сотрудник выходит на пенсию, представить отчетность надо досрочно в 2017 году. Есть и другие причины. Подробности и образцы – в статье. В конце – удобная памятка.

Содержание:

  1. Новая форма СЗВ-СТАЖ с 2018 года: бланк;
  2. Образец заполнения новой формы СЗВ-СТАЖ;
  3. Форма СЗВ-СТАЖ с 2018 года: сроки сдачи;
  4. Форма СЗВ-КОРР с 2018 года: когда сдавать;
  5. Форма СЗВ-ИСХ: бланк и порядок заполнения;
  6. Форма ОДВ-1: кто и зачем сдает.

 

 

 

Реклама 23

Новая форма СЗВ-СТАЖ с 2018 года: бланк

СЗВ-СТАЖ – новая отчетность о стаже работников компании или ИП. Бланк новой формы СЗВ-СТАЖ утвержден постановлением Правления ПФР от 11 января 2017 г. № 3п. Документ вступил в силу 5 марта 2017 года. Дополнительно фонд утвердил еще три формы. Об этом – далее. Отчеты могут потребоваться вам уже в этом, 2017 году.

Скачать бланк новой формы СЗВ-СТАЖ можно по ссылке ниже. Это бесплатно.

Скачать новую форму СЗВ-СТАЖ (бланк) с 2018 года в Excel >>

Образец заполнения новой формы СЗВ-СТАЖ

Порядок заполнения новой формы СЗВ-СТАЖ зависит от того, на кого представляете сведения. Рассмотрим варианты. 

Новую форму СЗВ-СТАЖ с 2018 года заполняете на сотрудников. В отчете на всех работников перечислите их друг за другом в одной таблице. Разделы 4 и 5 оставьте пустыми.

Новую форму СЗВ-СТАЖ заполняете в 2017 году на пенсионера. В отчете на пенсионера заполните все разделы СЗВ-СТАЖ, включая 4 и 5.

ПРИМЕР

Работник ООО «Вега» Иванов выходит на пенсию в 2017 году. В апреле он запросил сведения о стаже за 2017 год. С 14 по 20 февраля работник был на больничном. Предположительно фонд назначит пенсию 14 апреля. Бухгалтер 6 апреля заполнил на Иванова СЗВ-СТАЖ как в образце ниже.

Новая форма СЗВ-СТАЖ (образец заполнения)

Новая форма СЗВ-СТАЖ с 2018 года: сроки сдачи

Большинство работодателей впервые будут сдавать новую форму СЗВ-СТАЖ в ПФР по итогам 2017 года. Общий для всех срок сдачи новой формы СЗВ-СТАЖ с 2018 года – не позднее 1 марта включительно. Но если сотрудник выходит на пенсию и просит сведения о стаже или компания ликвидируется, СЗВ-СТАЖ нужно сдать уже в 2017 году.

1

марта 2018 года

надо впервые сдать новую форму СЗВ-СТАЖ за 2017 год

Новая форма СЗВ-КОРР с 2018 года: когда сдавать

Новую форму СЗВ-КОРР c 2018 года или ранее подавайте, если нашли ошибку в сданных отчетах. Например, обнаружили, что в отчете за 2016 год по работнику неверно указали выплаты и взносы, привели больше или меньше стажа, чем нужно, использовали неверный код стажа.

Скачать новую форму СЗВ-КОРР с 2018 года в Excel >>

Отправляйте отчет в фонд в любое время. Ждать, когда придет срок сдачи сведений о стаже за 2017 год, не нужно. Раньше корректирующие индивидуальные сведения можно было сдать только с текущей отчетностью РСВ-1. Теперь это правило не работает.

ПРИМЕР

В апреле 2017 года бухгалтер ООО «Вега» обнаружил, что в РСВ-1 за 2016 год неверно заполнил раздел 6 на Иванова. Ошибка была в выплатах и взносах, а стаж был правильный. Бухгалтер 6 апреля заполнил на Иванова форму СЗВ-КОРР так, как в образце ниже.

Форма СЗВ-КОРР (образец заполнения)

Форма СЗВ-ИСХ: бланк и порядок заполнения

Отправьте в фонд форму СЗВ-ИСХ, если обнаружили, что в 2016 году или ранее не отчитались в Пенсионный фонд о каком-то работнике. Бланк новой формы СЗВ-ИСХ утвержден постановлением Правления ПФР от 11 января 2017 г. № 3п. Скачать бланк можно бесплатно по ссылке ниже.

Скачать бланк новой формы СЗВ-ИСХ в Excel >>

Рассмотрим ситуацию на примере. и Составим образец заполнения новой формы СЗВ-ИСХ.

ПРИМЕР

В апреле 2017 года бухгалтер ООО «Вега» обнаружил, что в 2006 году не подал индивидуальные сведения на Иванова. Работник пришел в компанию в октябре 2006 года, и тогда о нем забыли отчитаться. Бухгалтер 6 апреля заполнил форму СЗВ-ИСХ так, как в образце ниже.

Новая форма СЗВ-ИСХ (образец заполнения)

Форма ОДВ-1: кто и зачем сдает

ОДВ-1 — это опись, которую надо сдавать вместе с каждым из трех новых отчетов: СЗВ-СТАЖ, СЗВ-КОРР и СЗВ-ИСХ.

ПРИМЕР

В апреле 2017 года бухгалтер ООО «Вега» обнаружил, что в РСВ-1 за 2016 год неверно заполнил раздел 6 на Иванова. Ошибка была в выплатах и взносах, а стаж был правильный. Бухгалтер 6 апреля заполнил на Иванова форму СЗВ-КОРР и приложил к ней опись ОДВ-1. Он заполнил ее так, как в образце ниже.

Новая форма ОДВ-1 утверждена постановлением Правления ПФР от 11 января 2017 г. № 3п. Скачать бланк можно бесплатно по ссылке ниже.

Скачать бланк новой формы ОДВ-1 в Excel >>

Форма ОДВ-1 (образец заполнения)

Читайте также:

Памятка: формы отчетности в ПФР (индивидуальные сведения)

C 17 февраля 2017 года Пенсионный фонд отменил форму СПВ-2, которой раньше компании подтверждали стаж пенсионеров. Как без нее подтвердить стаж работника за 2017 год, если он выходит на пенсию, например, в марте? Начиная с 4 марта в таких ситуациях надо сдавать новую форму СЗВ-СТАЖ.

https://www.glavbukh.ru/art/88708-qqqm3y17-novaya-forma-szv-staj?utm_soc…

Как сделать расчет по страховым взносам в 1с 8.3.

Отправить эту статью на мою почту

В 2017 году была введена новая форма отчетности по форме КНД 1151111 Расчет по страховым взносам. Данную форму отчетности надлежит использовать всем категорий страхователей: юр. лицам и ИП, имеющие наемный персонал и осуществляющие выплаты физическим лицам.

В этой статье разберем как подготовить расчет по страховым взносам в 1с 8.3 в конфигурации Бухгалтерия предприятия 3.0

Настрою вашу 1С. Опыт с 2004 года. Подробнее →

Оставьте, пожалуйста, в комментариях интересующие Вас темы, чтобы наши специалисты разобрали их в статьях-инструкциях и в видео-инструкциях.

Напомним, что сдается расчет ежеквартально, крайняя дата сдачи 30-е числа месяца, следующего за завершенным периодом. Как нужно предоставлять отчет в контролирующие органы определяется среднесписочной численностью работников. Так, если она более 25, подавать отчет надлежит электронно, если менее, то отчет можно сдать на бумаге.

Расчет по страховым взносам в 1с 8.3 выполняется в рабочем место 1С-Отчетность. По команде Создать открывается перечень видов отчетов, в нем надо найти Расчет по страховым взносам.

Откроется окно, в котором можно ознакомиться со справочной информацией по выбранному виду отчетности (сроки предоставления, кто сдает и последние изменения в законодательстве). Здесь надо внести основные параметры — организацию и отчетный период. Заполняем и жмем Создать.

Перед вами выведена форма отчета, пока пустая, для запуска процесса заполнения по введенным данным информационной системы используется команда Заполнить.

Обратите при этом внимание на цвета полей: желтый и зеленый означают, что в этих поля можно вносить ручные правки. Здесь стоит заметить, что если при заполнении вы видите ошибки связанные с тем, что в базе некорректно введены данные, то вносить корректировки стоит в самой базе, а не в отчете. Например, если система информирует об отсутствии паспортных данных, то правильнее однократно внести их в карточку сотрудника, а не каждый раз править отчет вручную.

Левая часть формы представлена в виде навигации по листам отчета, он содержит титульный лист с общими данными о плательщике и три раздела, плюс к разделу 1 прилагаются приложения с детальными данными о произведенных расчетах страховых взносов.

Если вы не планируете использовать все разделы отчета, например, раздел 2 для вас лишний, вы можете убрать его отображение и не распечатывать. Для этого откройте меню Еще, найдите строку Настройка, на вкладке Свойства разделов снимите галочки для лишних разделов.

После того как отчет готов его нужно сохранить в программе нажав команду Записать.

Что бы убедиться в правильности составления отчетности в 1С доступна функция выполнения проверки, запускается по команде Проверить контрольные соотношения. Результаты такой проверки отобразятся на экране в таблице. Здесь можно просмотреть отдельные показатели, нажав на нужную ячейку с их соотношением.

Если вы планируете подавать отчет на бумаге, то его надо распечатать, для этого есть команда Печать.

Для подачи отчета в электронном виде понадобиться выгрузить расчёты на диск, используя команда Выгрузить → Электронное представление, здесь надо выбрать место хранения сохраняемого файла.

Предварительно можно провести проверку отчета на его соответствие требованиям формата электронного представления используя команду Проверить выгрузку.

Так же в программе 1с существует функция отправки отчета в контролирующие органы напрямую из программы, доступна она только если подключен сервис «1С-Отчетность». Для ее использования предназначена команда Отправить.

Смотрите видео-инструкции на канале 1С ПРОГРАММИСТ ЭКСПЕРТ

КАЖДЫЙ ДОЛЖЕН ЗАНИМАТЬСЯ СВОИМ ДЕЛОМ! ДОВЕРЬТЕ НАСТРОЙКУ «1С» ПРОФЕССИОНАЛУ. ПОДРОБНЕЕ →

Обсудить статью на 1С форуме?

Читайте также

У нас новый союзный договор !!

Наступила большая новость — 200 000 почтовых работников, представленных APWU, заключили новый профсоюзный договор!

Нейтральный арбитр и председатель комиссии по процентному арбитражу Стивен Голдберг вынес свое обязательное решение по условиям нового профсоюзного договора между Американским союзом почтовых рабочих и Почтовой службой США.

Решение было результатом 20 месяцев подготовки, участия членов и местных профсоюзов, переговоров, посредничества, активной контрактной кампании и хорошо подготовленного и представленного арбитражного дела.О своей работе свидетельствовали 32 работника. В пользу союза свидетельствовали офицеры и профильные эксперты. Группа экономистов представила наш пример и опровергла заявления руководства о уступках профсоюзов.

«Никакой арбитраж по процентам никогда не бывает полностью в пользу той или иной стороны», — сказал президент APWU Марк Димондштейн. «Но мы достигли ряда наших основных целей, включая ежегодное повышение заработной платы задним числом, поддержание полного (и задним числом) COLA, сокращение разрыва между более низкой и высокой шкалой оплаты труда, преобразование карьеры тысяч PSE и поддержание огромных гарантий занятости. .Мы все должны гордиться своим союзом! »

«Нам также удалось остановить глубоко уступчивые требования руководства о прекращении непрофессиональных мер защиты, увеличении доли непрофессиональных сотрудников и создании нового третьего уровня карьерных сотрудников», — поделился директор по производственным отношениям Вэнс Циммерман. «Я хочу поблагодарить многих офицеров, свидетелей, персонал, поверенных, специалистов и членов за их огромные усилия в этой долгой битве, которая помогла привести ее к окончательному завершению».

Если иное не было изменено настоящим Соглашением, все права и льготы по предыдущему контракту переходят в новый.К ним относятся трудовой стаж и право участия в торгах, защита от несправедливой дисциплины, процедура рассмотрения жалоб, ежегодный отпуск и отпуск по болезни, оплата отпускных и сверхурочных, защита здоровья и безопасности, а также многие важные права и льготы, завоеванные за многие десятилетия борьбы.

Щелкните здесь, чтобы прочитать полную версию награды. Ниже, после видео, представлены основные моменты и существенные изменения, содержащиеся в Премии.

Увеличение шага

APWU выступал за возврат более высоких ступеней к графику более низкого уровня.В ответ на это арбитр Голдберг сократил разрыв в двухуровневых графиках оплаты труда, добавив дополнительные высшие ступени в 5–8 классы для сотрудников, нанятых после 23 мая 2011 г. (для классов 9 и выше не существует более низкого уровня).

  • Оценка 5: Одно дополнительное повышение на верхнюю ступень (ступень K).
  • 6-7 класс: два дополнительных верхних прибавления ступени (ступени K и L).
  • Уровень 8: Два дополнительных шага увеличения (шаги L и M).
  • В зависимости от успеваемости, каждое дополнительное повышение ступени составляет около 1000 долларов в год, исходя из количества часов работы с полной занятостью.

Повышение заработной платы PSE

Поскольку PSE не получают COLA, они получают более крупные ежегодные общие надбавки:

  • 2,3% с 24 ноября 2018 г. (с обратной силой)
  • 2,1% с 23 ноября 2019 г. (с обратной силой)
  • 2,0% с 21 ноября 2020 г.

PSE получат дополнительную надбавку на сорок центов в час следующим образом:

  • 0,20 доллара США в час с 23 мая 2020 г. и с
  • 0,20 доллара США в час с 22 мая 2021 года.

В течение срока действия Соглашения оплата PSE уровня 6 вырастет с 17,19 долларов до 18,69 долларов в час.

Медицинское пособие для профессиональных сотрудников

Планы медицинского страхования и льготы FEHB остаются в силе для карьерных сотрудников.

  • Доля сотрудников в страховых взносах в 2019 и 2020 годах не изменилась.
  • В 2021 году размер взносов USPS на страховые взносы будет снижен с 73% до 72%, а затем останется прежним в 2022 году. 72% — это доля, которую федеральные агентства платят федеральным служащим, а почтовая служба платит аннуитентам и служащим EAS.Эта 1% -ная смена представляет собой затраты для сотрудника в размере от 75 до 165 долларов в год в зависимости от вариантов плана медицинского обслуживания.
  • Уровень взноса USPS в размере 95% от средневзвешенного значения для варианта APWU Consumer Driven Health Plan останется в силе в 2021 и 2022 годах.

PSE Health Benefits

Улучшения в оплате USPS взносов на медицинское страхование PSE, полученные в результате урегулирования претензий 13 июня 2018 г., будут включены в Коллективный договор.В частности, Почтовая служба будет делать взносы каждые две недели в размере 65% от общей суммы страховых взносов в Плане медицинского обслуживания USPS для некарьерских услуг по страховке на себя плюс одного человека или для семьи в течение первого года работы PSE в PSE. И после этого 75% от общей суммы страхового взноса для страховки «я плюс один» или для семьи. Доля страховых взносов PSE может производиться до налогообложения. Почтовая служба продолжит вносить 75% от общей суммы страховых взносов для PSE, выбравших план APWU, ориентированный на потребителя, в FEHB.

Профсоюз и руководство собираются, чтобы определить точные даты, когда новые ставки заработной платы будут отражены в зарплатных чеках, и дату, когда работники получат чеки с обратной оплатой.

Национальный APWU распечатает и отправит обновленную версию нового профсоюзного договора каждому члену как можно скорее.

Congress.gov | Библиотека Конгресса

Секция записи Конгресса Ежедневный дайджест Сенат дом Расширения замечаний

Замечания участников Автор: Any House Member Адамс, Альма С.[D-NC] Адерхольт, Роберт Б. [R-AL] Агилар, Пит [D-CA] Аллен, Рик В. [R-GA] Оллред, Колин З. [D-TX] Амодеи, Марк Э. [R -NV] Армстронг, Келли [R-ND] Аррингтон, Джоди К. [R-TX] Auchincloss, Jake [D-MA] Axne, Cynthia [D-IA] Бабин, Брайан [R-TX] Бэкон, Дон [R -NE] Бэрд, Джеймс Р. [R-IN] Балдерсон, Трой [R-OH] Бэнкс, Джим [R-IN] Барр, Энди [R-KY] Барраган, Нанетт Диас [D-CA] Басс, Карен [ D-CA] Битти, Джойс [D-OH] Бенц, Клифф [R-OR] Бера, Ами [D-CA] Бергман, Джек [R-MI] Бейер, Дональд С., младший [D-VA] Байс , Стефани И. [R-OK] Биггс, Энди [R-AZ] Билиракис, Гас М.[R-FL] Бишоп, Дэн [R-NC] Бишоп, Сэнфорд Д., младший [D-GA] Блуменауэр, Эрл [D-OR] Блант Рочестер, Лиза [D-DE] Боберт, Лорен [R-CO ] Бонамичи, Сюзанна [D-OR] Бост, Майк [R-IL] Bourdeaux, Carolyn [D-GA] Bowman, Jamaal [D-NY] Бойл, Брендан Ф. [D-PA] Брэди, Кевин [R-TX ] Брукс, Мо [R-AL] Браун, Энтони Г. [D-MD] Браунли, Джулия [D-CA] Бьюкенен, Верн [R-FL] Бак, Кен [R-CO] Бакшон, Ларри [R-IN ] Бадд, Тед [R-NC] Берчетт, Тим [R-TN] Берджесс, Майкл С. [R-TX] Буш, Кори [D-MO] Бустос, Cheri [D-IL] Баттерфилд, GK [D-NC ] Калверт, Кен [R-CA] Каммак, Кэт [R-FL] Карбаджал, Салуд О.[D-CA] Карденас, Тони [D-CA] Карл, Джерри Л. [R-AL] Карсон, Андре [D-IN] Картер, Эрл Л. «Бадди» [R-GA] Картер, Джон Р. [ R-TX] Картер, Трой [D-LA] Картрайт, Мэтт [D-PA] Кейс, Эд [D-HI] Кастен, Шон [D-IL] Кастор, Кэти [D-FL] Кастро, Хоакин [D- TX] Cawthorn, Мэдисон [R-NC] Chabot, Стив [R-OH] Чейни, Лиз [R-WY] Чу, Джуди [D-CA] Cicilline, Дэвид Н. [D-RI] Кларк, Кэтрин М. [ D-MA] Кларк, Иветт Д. [D-NY] Кливер, Эмануэль [D-MO] Клайн, Бен [R-VA] Клауд, Майкл [R-TX] Клайберн, Джеймс Э. [D-SC] Клайд, Эндрю С. [R-GA] Коэн, Стив [D-TN] Коул, Том [R-OK] Комер, Джеймс [R-KY] Коннолли, Джеральд Э.[D-VA] Купер, Джим [D-TN] Корреа, Дж. Луис [D-CA] Коста, Джим [D-CA] Кортни, Джо [D-CT] Крейг, Энджи [D-MN] Кроуфорд, Эрик А. «Рик» [R-AR] Креншоу, Дэн [R-TX] Крист, Чарли [D-FL] Кроу, Джейсон [D-CO] Куэльяр, Генри [D-TX] Кертис, Джон Р. [R- UT] Дэвидс, Шарис [D-KS] Дэвидсон, Уоррен [R-OH] Дэвис, Дэнни К. [D-IL] Дэвис, Родни [R-IL] Дин, Мадлен [D-PA] ДеФазио, Питер А. [ D-OR] DeGette, Diana [D-CO] DeLauro, Rosa L. [D-CT] DelBene, Suzan K. [D-WA] Delgado, Antonio [D-NY] Demings, Val Butler [D-FL] DeSaulnier , Марк [D-CA] ДеДжарле, Скотт [R-TN] Дойч, Теодор Э.[D-FL] Диас-Баларт, Марио [R-FL] Дингелл, Дебби [D-MI] Доггетт, Ллойд [D-TX] Дональдс, Байрон [R-FL] Дойл, Майкл Ф. [D-PA] Дункан , Джефф [R-SC] Данн, Нил П. [R-FL] Эммер, Том [R-MN] Эскобар, Вероника [D-TX] Эшу, Анна Г. [D-CA] Эспайлат, Адриано [D-NY ] Эстес, Рон [R-KS] Эванс, Дуайт [D-PA] Фэллон, Пэт [R-TX] Feenstra, Рэнди [R-IA] Фергюсон, А. Дрю, IV [R-GA] Фишбах, Мишель [R -MN] Фицджеральд, Скотт [R-WI] Фитцпатрик, Брайан К. [R-PA] Флейшманн, Чарльз Дж. «Чак» [R-TN] Флетчер, Лиззи [D-TX] Фортенберри, Джефф [R-NE] Фостер, Билл [D-IL] Фокс, Вирджиния [R-NC] Франкель, Лоис [D-FL] Франклин, К.Скотт [R-FL] Фадж, Марсия Л. [D-OH] Фулчер, Расс [R-ID] Gaetz, Мэтт [R-FL] Галлахер, Майк [R-WI] Галлего, Рубен [D-AZ] Гараменди, Джон [D-CA] Гарбарино, Эндрю Р. [R-NY] Гарсия, Хесус Дж. «Чуй» [D-IL] Гарсия, Майк [R-CA] Гарсия, Сильвия Р. [D-TX] Гиббс, Боб [R-OH] Хименес, Карлос А. [R-FL] Гомерт, Луи [R-TX] Голден, Джаред Ф. [D-ME] Гомес, Джимми [D-CA] Гонсалес, Тони [R-TX] Гонсалес , Энтони [R-OH] Гонсалес, Висенте [D-TX] Гонсалес-Колон, Дженниффер [R-PR] Гуд, Боб [R-VA] Гуден, Лэнс [R-TX] Госар, Пол А. [R-AZ ] Gottheimer, Джош [D-NJ] Granger, Kay [R-TX] Graves, Garret [R-LA] Graves, Sam [R-MO] Green, Al [D-TX] Green, Mark E.[R-TN] Грин, Марджори Тейлор [R-GA] Гриффит, Х. Морган [R-VA] Гриджалва, Рауль М. [D-AZ] Гротман, Гленн [R-WI] Гость, Майкл [R-MS] Гатри, Бретт [R-KY] Хааланд, Дебра А. [D-NM] Хагедорн, Джим [R-MN] Хардер, Джош [D-CA] Харрис, Энди [R-MD] Харшбаргер, Диана [R-TN] Хартцлер, Вики [R-MO] Гастингс, Элси Л. [D-FL] Хейс, Джахана [D-CT] Херн, Кевин [R-OK] Херрелл, Иветт [R-NM] Эррера Бейтлер, Хайме [R-WA ] Хайс, Джоди Б. [R-GA] Хиггинс, Брайан [D-NY] Хиггинс, Клэй [R-LA] Хилл, Дж. Френч [R-AR] Хаймс, Джеймс А. [D-CT] Хинсон, Эшли [R-IA] Hollingsworth, Trey [R-IN] Horsford, Steven [D-NV] Houlahan, Chrissy [D-PA] Hoyer, Steny H.[D-MD] Хадсон, Ричард [R-NC] Хаффман, Джаред [D-CA] Хьюизенга, Билл [R-MI] Исса, Даррелл Э. [R-CA] Джексон, Ронни [R-TX] Джексон Ли, Шейла [D-TX] Джейкобс, Крис [R-NY] Джейкобс, Сара [D-CA] Jayapal, Pramila [D-WA] Джеффрис, Хаким С. [D-NY] Джонсон, Билл [R-OH] Джонсон, Дасти [R-SD] Джонсон, Эдди Бернис [D-TX] Джонсон, Генри К. «Хэнк» младший [D-GA] Джонсон, Майк [R-LA] Джонс, Mondaire [D-NY] Джордан, Джим [R-OH] Джойс, Дэвид П. [R-OH] Джойс, Джон [R-PA] Кахеле, Кайали [D-HI] Каптур, Марси [D-OH] Катко, Джон [R-NY] Китинг , Уильям Р.[D-MA] Келлер, Фред [R-PA] Келли, Майк [R-PA] Келли, Робин Л. [D-IL] Келли, Трент [R-MS] Кханна, Ро [D-CA] Килди, Дэниел Т. [D-MI] Килмер, Дерек [D-WA] Ким, Энди [D-NJ] Ким, Янг [R-CA] Кинд, Рон [D-WI] Кинзингер, Адам [R-IL] Киркпатрик, Энн [D-AZ] Кришнамурти, Раджа [D-IL] Кустер, Энн М. [D-NH] Кустофф, Дэвид [R-TN] ЛаХуд, Дарин [R-IL] Ламальфа, Дуг [R-CA] Лэмб, Конор [D-PA] Лэмборн, Дуг [R-CO] Ланжевен, Джеймс Р. [D-RI] Ларсен, Рик [D-WA] Ларсон, Джон Б. [D-CT] Латта, Роберт Э. [R-OH ] Латернер, Джейк [R-KS] Лоуренс, Бренда Л.[D-MI] Лоусон, Эл, младший [D-FL] Ли, Барбара [D-CA] Ли, Сьюзи [D-NV] Леже Фернандес, Тереза ​​[D-NM] Леско, Дебби [R-AZ] Летлоу , Джулия [R-LA] Левин, Энди [D-MI] Левин, Майк [D-CA] Лиу, Тед [D-CA] Лофгрен, Зои [D-CA] Лонг, Билли [R-MO] Лоудермилк, Барри [R-GA] Ловенталь, Алан С. [D-CA] Лукас, Фрэнк Д. [R-OK] Люткемейер, Блейн [R-MO] Лурия, Элейн Г. [D-VA] Линч, Стивен Ф. [D -MA] Мейс, Нэнси [R-SC] Малиновски, Том [D-NJ] Маллиотакис, Николь [R-NY] Мэлони, Кэролин Б. [D-NY] Мэлони, Шон Патрик [D-NY] Манн, Трейси [ R-KS] Мэннинг, Кэти Э.[D-NC] Мэсси, Томас [R-KY] Маст, Брайан Дж. [R-FL] Мацуи, Дорис О. [D-CA] МакБэт, Люси [D-GA] Маккарти, Кевин [R-CA] МакКол , Майкл Т. [R-TX] Макклейн, Лиза К. [R-MI] МакКлинток, Том [R-CA] МакКоллум, Бетти [D-MN] МакИчин, А. Дональд [D-VA] Макговерн, Джеймс П. [D-MA] МакГенри, Патрик Т. [R-NC] МакКинли, Дэвид Б. [R-WV] МакМоррис Роджерс, Кэти [R-WA] Макнерни, Джерри [D-CA] Микс, Грегори В. [D- NY] Мейер, Питер [R-MI] Мэн, Грейс [D-NY] Meuser, Daniel [R-PA] Mfume, Kweisi [D-MD] Миллер, Кэрол Д. [R-WV] Миллер, Мэри Э. [ R-IL] Миллер-Микс, Марианнетт [R-IA] Мооленаар, Джон Р.[R-MI] Муни, Александр X. [R-WV] Мур, Барри [R-AL] Мур, Блейк Д. [R-UT] Мур, Гвен [D-WI] Морелль, Джозеф Д. [D-NY ] Моултон, Сет [D-MA] Мрван, Фрэнк Дж. [D-IN] Маллин, Маркуэйн [R-OK] Мерфи, Грегори [R-NC] Мерфи, Стефани Н. [D-FL] Надлер, Джерролд [D -NY] Наполитано, Грейс Ф. [D-CA] Нил, Ричард Э. [D-MA] Негусе, Джо [D-CO] Нелс, Трой Э. [R-TX] Ньюхаус, Дэн [R-WA] Ньюман , Мари [D-IL] Норкросс, Дональд [D-NJ] Норман, Ральф [R-SC] Нортон, Элеонора Холмс [D-DC] Нуньес, Девин [R-CA] О’Халлеран, Том [D-AZ] Обернолти, Джей [R-CA] Окасио-Кортес, Александрия [D-NY] Омар, Ильхан [D-MN] Оуэнс, Берджесс [R-UT] Палаццо, Стивен М.[R-MS] Паллоне, Фрэнк, младший [D-NJ] Палмер, Гэри Дж. [R-AL] Панетта, Джимми [D-CA] Паппас, Крис [D-NH] Паскрелл, Билл, мл. [D -NJ] Пейн, Дональд М., младший [D-NJ] Пелоси, Нэнси [D-CA] Пенс, Грег [R-IN] Перлмуттер, Эд [D-CO] Перри, Скотт [R-PA] Питерс, Скотт Х. [D-CA] Пфлюгер, Август [R-TX] Филлипс, Дин [D-MN] Пингри, Челли [D-ME] Пласкетт, Стейси Э. [D-VI] Покан, Марк [D-WI] Портер, Кэти [D-CA] Поузи, Билл [R-FL] Прессли, Аянна [D-MA] Прайс, Дэвид Э. [D-NC] Куигли, Майк [D-IL] Радваген, Аумуа Амата Коулман [R- AS] Раскин, Джейми [D-MD] Рид, Том [R-NY] Решенталер, Гай [R-PA] Райс, Кэтлин М.[D-NY] Райс, Том [R-SC] Ричмонд, Седрик Л. [D-LA] Роджерс, Гарольд [R-KY] Роджерс, Майк Д. [R-AL] Роуз, Джон В. [R-TN ] Розендейл старший, Мэтью М. [R-MT] Росс, Дебора К. [D-NC] Роузер, Дэвид [R-NC] Рой, Чип [R-TX] Ройбал-Аллард, Люсиль [D-CA] Руис , Рауль [D-CA] Рупперсбергер, Калифорния Датч [D-MD] Раш, Бобби Л. [D-IL] Резерфорд, Джон Х. [R-FL] Райан, Тим [D-OH] Саблан, Грегорио Килили Камачо [ D-MP] Салазар, Мария Эльвира [R-FL] Санчес, Линда Т. [D-CA] Сан-Николас, Майкл FQ [D-GU] Сарбейнс, Джон П. [D-MD] Scalise, Steve [R-LA ] Скэнлон, Мэри Гей [D-PA] Шаковски, Дженис Д.[D-IL] Шифф, Адам Б. [D-CA] Шнайдер, Брэдли Скотт [D-IL] Шрейдер, Курт [D-OR] Шрайер, Ким [D-WA] Швейкерт, Дэвид [R-AZ] Скотт, Остин [R-GA] Скотт, Дэвид [D-GA] Скотт, Роберт С. «Бобби» [D-VA] Сешнс, Пит [R-TX] Сьюэлл, Терри А. [D-AL] Шерман, Брэд [D -CA] Шерилл, Мики [D-NJ] Симпсон, Майкл К. [R-ID] Sires, Альбио [D-NJ] Slotkin, Элисса [D-MI] Смит, Адам [D-WA] Смит, Адриан [R -NE] Смит, Кристофер Х. [R-NJ] Смит, Джейсон [R-MO] Смакер, Ллойд [R-PA] Сото, Даррен [D-FL] Спанбергер, Эбигейл Дэвис [D-VA] Спарц, Виктория [ R-IN] Спейер, Джеки [D-CA] Стэнсбери, Мелани Энн [D-NM] Стэнтон, Грег [D-AZ] Stauber, Пит [R-MN] Стил, Мишель [R-CA] Стефаник, Элиза М.[R-NY] Стейл, Брайан [R-WI] Steube, В. Грегори [R-FL] Стивенс, Хейли М. [D-MI] Стюарт, Крис [R-UT] Стиверс, Стив [R-OH] Стрикленд , Мэрилин [D-WA] Суоззи, Томас Р. [D-NY] Swalwell, Эрик [D-CA] Такано, Марк [D-CA] Тейлор, Ван [R-TX] Тенни, Клаудия [R-NY] Томпсон , Бенни Г. [D-MS] Томпсон, Гленн [R-PA] Томпсон, Майк [D-CA] Тиффани, Томас П. [R-WI] Тиммонс, Уильям Р. IV [R-SC] Титус, Дина [ D-NV] Тлайб, Рашида [D-MI] Тонко, Пол [D-NY] Торрес, Норма Дж. [D-CA] Торрес, Ричи [D-NY] Трахан, Лори [D-MA] Трон, Дэвид Дж. .[D-MD] Тернер, Майкл Р. [R-OH] Андервуд, Лорен [D-IL] Аптон, Фред [R-MI] Валадао, Дэвид Г. [R-CA] Ван Дрю, Джефферсон [R-NJ] Ван Дайн, Бет [R-TX] Варгас, Хуан [D-CA] Визи, Марк А. [D-TX] Вела, Филемон [D-TX] Веласкес, Нидия М. [D-NY] Вагнер, Ann [R -MO] Уолберг, Тим [R-MI] Валорски, Джеки [R-IN] Вальс, Майкл [R-FL] Вассерман Шульц, Дебби [D-FL] Уотерс, Максин [D-CA] Уотсон Коулман, Бонни [D -NJ] Вебер, Рэнди К., старший [R-TX] Вебстер, Дэниел [R-FL] Велч, Питер [D-VT] Венструп, Брэд Р. [R-OH] Вестерман, Брюс [R-AR] Векстон, Дженнифер [D-VA] Уайлд, Сьюзан [D-PA] Уильямс, Nikema [D-GA] Уильямс, Роджер [R-TX] Уилсон, Фредерика С.[D-FL] Уилсон, Джо [R-SC] Виттман, Роберт Дж. [R-VA] Womack, Steve [R-AR] Райт, Рон [R-TX] Ярмут, Джон А. [D-KY] Янг , Дон [R-AK] Зельдин, Ли М. [R-NY] Любой член Сената Болдуин, Тэмми [D-WI] Баррассо, Джон [R-WY] Беннет, Майкл Ф. [D-CO] Блэкберн, Марша [ R-TN] Блюменталь, Ричард [D-CT] Блант, Рой [R-MO] Букер, Кори А. [D-NJ] Бузман, Джон [R-AR] Браун, Майк [R-IN] Браун, Шеррод [ D-OH] Берр, Ричард [R-NC] Кантуэлл, Мария [D-WA] Капито, Шелли Мур [R-WV] Кардин, Бенджамин Л. [D-MD] Карпер, Томас Р. [D-DE] Кейси , Роберт П., Младший [D-PA] Кэссиди, Билл [R-LA] Коллинз, Сьюзан М. [R-ME] Кунс, Кристофер А. [D-DE] Корнин, Джон [R-TX] Кортез Масто, Кэтрин [D -NV] Коттон, Том [R-AR] Крамер, Кевин [R-ND] Крапо, Майк [R-ID] Круз, Тед [R-TX] Дейнс, Стив [R-MT] Дакворт, Тэмми [D-IL ] Дурбин, Ричард Дж. [D-IL] Эрнст, Джони [R-IA] Файнштейн, Dianne [D-CA] Фишер, Деб [R-NE] Гиллибранд, Кирстен Э. [D-NY] Грэм, Линдси [R -SC] Грассли, Чак [R-IA] Хагерти, Билл [R-TN] Харрис, Камала Д. [D-CA] Хассан, Маргарет Вуд [D-NH] Хоули, Джош [R-MO] Генрих, Мартин [ D-NM] Гикенлупер, Джон В.[D-CO] Хироно, Мази К. [D-HI] Хувен, Джон [R-ND] Хайд-Смит, Синди [R-MS] Инхоф, Джеймс М. [R-OK] Джонсон, Рон [R-WI ] Кейн, Тим [D-VA] Келли, Марк [D-AZ] Кеннеди, Джон [R-LA] Кинг, Ангус С., младший [I-ME] Klobuchar, Amy [D-MN] Ланкфорд, Джеймс [ R-OK] Лихи, Патрик Дж. [D-VT] Ли, Майк [R-UT] Леффлер, Келли [R-GA] Лухан, Бен Рэй [D-NM] Ламмис, Синтия М. [R-WY] Манчин , Джо, III [D-WV] Марки, Эдвард Дж. [D-MA] Маршалл, Роджер В. [R-KS] МакКоннелл, Митч [R-KY] Менендес, Роберт [D-NJ] Меркли, Джефф [D -ИЛИ] Моран, Джерри [R-KS] Мурковски, Лиза [R-AK] Мерфи, Кристофер [D-CT] Мюррей, Пэтти [D-WA] Оссофф, Джон [D-GA] Падилла, Алекс [D-CA ] Пол, Рэнд [R-KY] Питерс, Гэри К.[D-MI] Портман, Роб [R-OH] Рид, Джек [D-RI] Риш, Джеймс Э. [R-ID] Ромни, Митт [R-UT] Розен, Джеки [D-NV] Раундс, Майк [R-SD] Рубио, Марко [R-FL] Сандерс, Бернард [I-VT] Sasse, Бен [R-NE] Schatz, Брайан [D-HI] Шумер, Чарльз Э. [D-NY] Скотт, Рик [R-FL] Скотт, Тим [R-SC] Шахин, Жанна [D-NH] Шелби, Ричард К. [R-AL] Синема, Кирстен [D-AZ] Смит, Тина [D-MN] Стабеноу, Дебби [D-MI] Салливан, Дэн [R-AK] Тестер, Джон [D-MT] Тьюн, Джон [R-SD] Тиллис, Том [R-NC] Туми, Пэт [R-PA] Тубервиль, Томми [R -AL] Ван Холлен, Крис [D-MD] Уорнер, Марк Р.[D-VA] Варнок, Рафаэль Г. [D-GA] Уоррен, Элизабет [D-MA] Уайтхаус, Шелдон [D-RI] Уикер, Роджер Ф. [R-MS] Уайден, Рон [D-OR] Янг , Тодд [R-IN]

Связь пренатального материнского ожирения и диабета с психическими и психическими расстройствами у потомства: обзорный обзор

  • 1.

    Chen C, Xu X, Yan Y. Оценка глобального бремени избыточной массы тела и ожирения у беременных женщин на основе модели панельных данных. PloS One. 2018; 13: e0202183.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Ogden CL, Carroll MD, Fryar CD, Flegal KM. Распространенность ожирения среди взрослых и молодежи: США, 2011–2014 гг. Краткий обзор данных NCHS. 2015; 2019: 1–8.

  • 3.

    Guariguata L, Linnenkamp U, Beagley J, Whiting DR, Cho NH. Глобальные оценки распространенности гипергликемии у беременных. Диабет Res Clin Pract. 2014; 103: 176–85.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 4.

    Магон Н., Чаухан М. Беременность при сахарном диабете 1 типа: насколько особенные особые проблемы? N Am J Med Sci.2012; 4: 250.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Лоуренс Дж. М., Контрерас Р., Чен В., Сакс Д. А.. Тенденции распространенности ранее существовавшего диабета и гестационного сахарного диабета среди расово / этнически разнообразного населения беременных женщин, 1999–2005 гг. Уход за диабетом. 2008; 31: 899–904.

  • 6.

    Гайяр Р., Феликс Дж. Ф., Дуйтс Л., Джаддо Ф. Детские последствия материнского ожирения и чрезмерного набора веса во время беременности.Acta Obstetricia et Gynecol Scandinavica. 2014; 93: 1085–9.

    Google Scholar

  • 7.

    Гайяр Р. Материнское ожирение во время беременности и сердечно-сосудистое развитие и болезни у потомства. Eur J Epidemiol. 2015; 30: 1141–52.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Постон Л., Калеячетти Р., Кнаттингиус С., Корвалан С., Уауи Р., Херринг С. и др.Ожирение до зачатия и материнское ожирение: эпидемиология и последствия для здоровья. Ланцет Диабет Эндокринол. 2016; 4: 1025–36.

    PubMed Google Scholar

  • 9.

    Kong L, Nilsson IA, Gissler M, Lavebratt C. Связи материнского диабета и индекса массы тела с массой тела при рождении и недоношенностью потомства. JAMA Pediatrics. 2019; 173: 371–8.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Edlow AG. Материнское ожирение и расстройства нервного развития и психические расстройства у потомства. Пренатальная диагностика. 2017; 37: 95–110.

    Google Scholar

  • 11.

    Номура Й., Маркс Д. Д., Гроссман Б., Юн М., Лаудон Х., Стоун Дж. И др. Воздействие гестационного сахарного диабета и низкий социально-экономический статус: влияние на нейрокогнитивное развитие и риск синдрома дефицита внимания / гиперактивности у потомства. Arch Pediatrics Adolesc Med. 2012; 166: 337–43.

    Google Scholar

  • 12.

    Kong L, Norstedt G, Schalling M, Gissler M, Lavebratt C. Риск психических расстройств у детей в условиях материнского ожирения и диабета. Педиатрия. 2018; 142: e20180776.

    PubMed Google Scholar

  • 13.

    Сян А.Х., Ван X, Мартинес М.П., ​​Гетахун Д., Пейдж К.А., Бьюкенен Т.А. и др. Гестационный сахарный диабет матери, диабет 1 типа и диабет 2 типа во время беременности и риск СДВГ у потомства.Уход за диабетом. 2018; 41: 2502–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 14.

    Xiang AH, Wang X, Martinez MP, Walthall JC, Curry ES, Page K, et al. Связь материнского диабета с аутизмом у потомства. ДЖАМА. 2015; 313: 1425–34.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 15.

    Ли М., Фаллин М.Д., Райли А., Ланда Р., Уокер С.О., Сильверштейн М. и др. Связь материнского ожирения и диабета с аутизмом и другими нарушениями развития.Педиатрия. 2016; 137: e20152206.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Ван Х., Чжан С., Ли Х, Луан С., Лю С. Связь материнского диабета с расстройствами аутистического спектра у потомства: системный обзор и метаанализ. Медицина. 2018; 97: e9438.

  • 17.

    Каталано П. Влияние гестационного диабета и материнского ожирения на мать и ее потомство. J Dev Origins Health Dis. 2010; 1: 208–15.

    CAS Google Scholar

  • 18.

    Нусен Е.К., Франко Дж. Г., Салливан Э. Раскрытие механизмов, ответственных за коморбидность метаболического синдрома и психических расстройств. Нейроэндокринология. 2013; 98: 254–66.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Грант Р., Нозис М. Предлагаемые изменения в диагностических критериях расстройства аутистического спектра Американской психиатрической ассоциации: последствия для маленьких детей и их семей.Здоровье матери и ребенка J. 2013; 17: 586–92.

    Google Scholar

  • 20.

    Rivera HM, Christiansen KJ, Sullivan EL. Роль материнского ожирения в риске психоневрологических расстройств. Front Neurosci. 2015; 9: 194.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Ван Лисхаут Р., Тейлор В., Бойл М. Ожирение до беременности и беременности и исходы нервного развития у потомства: систематический обзор.Ожирение Rev.2011; 12: e548 – e559.

    Google Scholar

  • 22.

    Contu L, Hawkes C. Обзор влияния материнского ожирения на когнитивные функции и психическое здоровье потомства. Int J Mol Sci. 2017; 18: 1093.

    PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    лей X-Y, Li Y-J, Ou J-J, Li Y-M. Связь между индексом массы тела родителей и расстройством аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ.Eur Child Adoles Psy. 2019; 28: 933–47.

  • 24.

    Ван И, Тан С., Сюй С., Вен С., Лю З. Индекс массы тела матери и риск расстройств аутистического спектра у потомства: метаанализ. Научный доклад 2016; 6: 34248.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Санчес К.Э., Барри С., Сабхлок А., Рассел К., Майорс А., Коллинз С.Х. и др. Материнское ожирение до беременности и исходы нервного развития ребенка: метаанализ.Ожирение Rev.2018; 19: 464–84.

    CAS Google Scholar

  • 26.

    Li Y-M, Ou J-J, Liu L, Zhang D, Zhao J-P, Tang S-Y. Связь между материнским ожирением и расстройством аутистического спектра у потомства: метаанализ. J Autism Dev Disorders. 2016; 46: 95–102.

    Google Scholar

  • 27.

    Krakowiak P, Walker CK, Bremer AA, Baker AS, Ozonoff S, Hansen RL, et al. Материнские метаболические нарушения и риск аутизма и других нарушений психического развития.Педиатрия. 2012; 129: e1121 – e1128.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Гарднер Р.М., Ли Б.К., Магнуссон С., Рай Д., Фризелл Т., Карлссон Х. и др. Индекс массы тела матери на ранних сроках беременности, прибавка в весе во время беременности и риск расстройств аутистического спектра: результаты исследования общей популяции в Швеции и несогласных братьев и сестер. Int J Epidemiol. 2015; 44: 870–83.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Сурен П., Ганнес Н., Рот С., Бреснахан М., Хорниг М., Хиртц Д. и др. Родительское ожирение и риск расстройства аутистического спектра. Педиатрия. 2014; 133: e1128 – e1138.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Касас М., Форнс Дж., Мартинес Д., Гуксенс М., Фернандес-Сомоано А., Ибарлузеа Дж. И др. Материнское ожирение до беременности и нейропсихологическое развитие у детей дошкольного возраста: проспективное когортное исследование. Pediatric Res.2017; 82: 596.

    Google Scholar

  • 31.

    Xu G, Jing J, Bowers K, Liu B, Bao W. Материнский диабет и риск расстройств аутистического спектра у детей: систематический обзор и метаанализ. J Autism Dev Disorders. 2014; 44: 766–75.

    Google Scholar

  • 32.

    Лайалл К., Паулс Д.Л., Шпигельман Д., Аскерио А., Сантанджело С.Л. Осложнения беременности и акушерская неоптимальность в сочетании с расстройствами аутистического спектра у детей из исследования здоровья медсестер II.Autism Res. 2012; 5: 21–30.

    PubMed Google Scholar

  • 33.

    Dodds L, Fell DB, Shea S, Armson BA, Allen AC, Bryson S. Роль пренатальных, акушерских и неонатальных факторов в развитии аутизма. J Autism Dev Disorders. 2011; 41: 891–902.

    Google Scholar

  • 34.

    Родригес А., Миттунен Дж., Хенриксен Т. Б., Олсен Дж., Обель С., Таанила А. и др. Материнское ожирение до беременности связано с симптомами СДВГ у потомства: данные трех проспективных когорт беременных.Int J. Ожирение. 2008; 32: 550.

    CAS Google Scholar

  • 35.

    Bergmann S, Schlesier-Michel A, Wendt V, Grube M, Keitel-Korndörfer A, Gausche R, et al. Вес матери определяет психосоциальное развитие ребенка через родительский стресс и эмоциональную доступность. Front Psychol. 2016; 7: 1156.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Chen Q, Sjölander A, Långström N, Rodriguez A, Serlachius E, D’onofrio BM, et al.Индекс массы тела матери до беременности и синдром дефицита внимания и гиперактивности у потомства: популяционное когортное исследование с использованием схемы сравнения братьев и сестер. Int J Epidemiol. 2013; 43: 83–90.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Musser ED, Willoughby MT, Wright S, Sullivan EL, Stadler DD, Olson BF, et al. Индекс массы тела матери перед беременностью и синдром дефицита внимания / гиперактивности у потомства: квазиэкспериментальное сравнение братьев и сестер, популяционный дизайн.J Детская психическая психиатрия. 2017; 58: 240–7.

    PubMed Google Scholar

  • 38.

    Instanes JT, Halmøy A, Engeland A, Haavik J, Furu K, Klungsøyr K. Расстройство дефицита внимания / гиперактивности у потомков матерей с воспалительными заболеваниями и заболеваниями иммунной системы. Биол Психиатрия. 2017; 81: 452–9.

    PubMed Google Scholar

  • 39.

    Nielsen PR, Benros ME, Dalsgaard S.Связь между аутоиммунными заболеваниями и синдромом дефицита внимания / гиперактивности: общенациональное исследование. J. Am Acad. Детская подростковая психиатрия. 2017; 56: 234–40. e1.

    PubMed Google Scholar

  • 40.

    Джи Дж., Чен Т., Сандквист Дж., Сандквист К. Диабет 1 типа у родителей и риск синдрома дефицита внимания / гиперактивности у потомства: популяционное исследование в Швеции. Уход за диабетом. 2018; 41: 770–4.

    PubMed Google Scholar

  • 41.

    Veena SR, Gale CR, Krishnaveni GV, Kehoe SH, Srinivasan K, Fall CH. Связь между статусом питания матери во время беременности и когнитивной функцией потомства в детстве и подростковом возрасте; систематический обзор. BMC Беременность и роды. 2016; 16: 220.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Basatemur E, Gardiner J, Williams C, Melhuish E, Barnes J, Sutcliffe A. ИМТ матери перед беременностью и когнитивные способности ребенка: продольное когортное исследование.Педиатрия. 2013; 131: 56–63.

    PubMed Google Scholar

  • 43.

    Блиддал М., Олсен Дж., Стёвринг Х., Эриксен Х.-ЛФ, Кесмодель США, Соренсен Т.И. и др. ИМТ и коэффициент интеллекта (IQ) матери до беременности у 5-летних детей: когортное исследование. PLoS One. 2014; 9: e94498.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Casas M, Chatzi L, Carsin A-E, Amiano P, Guxens M, Kogevinas M, et al.Избыточный вес и ожирение матери до беременности и нейропсихологическое развитие ребенка: два южноевропейских когортных исследования. Int J Epidemiol. 2013; 42: 506–17.

    PubMed Google Scholar

  • 45.

    Hinkle S, Schieve L, Stein A, Swan D, Ramakrishnan U, Sharma A. Связь между индексом массы тела матери перед беременностью и нервным развитием ребенка в возрасте 2 лет. Int j Ожирение. 2012; 36: 1312.

    CAS Google Scholar

  • 46.

    Пью SJ, Ричардсон GA, Hutcheon JA, Himes KP, Brooks MM, Day NL, et al. Материнское ожирение и чрезмерная прибавка в весе во время беременности связаны с компонентами познавательной деятельности ребенка. J Nutr. 2015; 145: 2562–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Танда Р., Салсберри П.Дж., Рейган ПБ, Фанг М.З. Влияние ожирения перед беременностью на результаты когнитивных тестов детей. Здоровье матери и ребенка J. 2013; 17: 222–9.

    Google Scholar

  • 48.

    Brion M-J, Zeegers M, Jaddoe V, Verhulst F, Tiemeier H, Lawlor DA, et al. Внутриутробные эффекты избыточного веса матери перед беременностью на познание и поведение ребенка в 2 когортах. Педиатрия. 2011; 127: e202 – e211.

    PubMed Google Scholar

  • 49.

    Craig WY, Palomaki GE, Neveux LM, Haddow JE. Индекс массы тела матери во время беременности и нейрокогнитивного развития потомства.Акушерская медицина. 2013; 6: 20–25.

    Google Scholar

  • 50.

    Huang L, Yu X, Keim S, Li L, Zhang L, Zhang J. Материнское ожирение перед беременностью и нейроразвитие ребенка в совместном перинатальном проекте. Int. J. Epidemiol. 2014; 43: 783–92.

    PubMed Google Scholar

  • 51.

    Фрейзер А., Нельсон С.М., Макдональд-Уоллис С., Лоулор Д.А. Связь существующего диабета, гестационного диабета и глюкозурии с IQ потомства и уровнем образования: лонгитюдное исследование родителей и детей Avon.Exper. Diabetes Res. 2012; 2012: 963735.

    Google Scholar

  • 52.

    Veena S, Krishnaveni G, Srinivasan K, Kurpad A, Muthayya S, Hill J, et al. Когнитивные способности в детстве: связь с гестационным сахарным диабетом в Индии. Диабетология. 2010; 53: 2134–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53.

    Фрейзер А., Альмквист С., Ларссон Х., Лонгстрём Н., Лоулор Д.А.Материнский диабет во время беременности и когнитивные способности потомства: исследование братьев и сестер с участием 723 775 мужчин из 579 857 семей. Диабетология. 2014; 57: 102–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 54.

    Клаузен Т.Д., Мортенсен Э.Л., Шмидт Л., Матизен Э.Р., Хансен Т., Йенсен Д.М. и др. Когнитивные функции у взрослых потомков женщин с диабетом 1 типа. Diabetic Med. 2011; 28: 838–44.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 55.

    Роблес М.С., Кампой С., Фернандес Л.Г., Лопес-Педроса Д.М., Руэда Р., Мартин М.Дж. Материнский диабет и когнитивные способности у потомства: систематический обзор и метаанализ. PLoS One. 2015; 10: e0142583.

    Google Scholar

  • 56.

    Робинсон М., Зубрик С.Р., Пеннелл К.Э., Ван Лисхаут Р.Дж., Якоби П., Бейлин Л.Дж. и др. Избыточный вес и ожирение матери до беременности повышают риск аффективных расстройств у потомства. J. Dev. Origins Health Dis.2013; 4: 42–48.

    CAS Google Scholar

  • 57.

    Khandaker G, Dibben C, Jones P. Влияет ли индекс массы тела матери во время беременности на риск шизофрении у взрослого потомства? Ожирение Rev.2012; 13: 518–27.

    CAS Google Scholar

  • 58.

    Mackay E, Dalman C, Karlsson H, Gardner RM. Связь гестационной прибавки в весе и индекса массы тела матери на ранних сроках беременности с риском неаффективного психоза у потомства.JAMA Psychiatry. 2017; 74: 339–49.

    PubMed Google Scholar

  • 59.

    Allen KL, Byrne SM, Oddy WH, Crosby RD. DSM – IV – TR и DSM-5 Расстройства пищевого поведения у подростков: распространенность, стабильность и психосоциальные корреляты в популяционной выборке подростков мужского и женского пола. J. Abnormal Psychol. 2013; 122: 720.

    Google Scholar

  • 60.

    Piazza FV, Segabinazi E, de Meireles ALF, Mega F, de Figueiredo Spindler C, Augustin OA, et al.Тяжелая неконтролируемая гипергликемия у матери вызывает микросомию и задержку развития нервной системы, сопровождаемую апоптозом, выживанием клеток и нарушением регуляции нейровоспалительного процесса в гиппокампе потомства крыс. Клетка. Мол. Neurobiol. 2019; 39: 401–14.

  • 61.

    Menting MD, van de Beek C, Mintjens S, Wever KE, Korosi A, Ozanne SE, et al. Связь между материнским ожирением и нейроповедением потомства: систематический обзор экспериментов на животных. Neurosci. Biobehav. Ред. 2019; 98: 107–21.

  • 62.

    Satrom KM, Ennis K, Sweis BM, Matveeva TM, Chen J, Hanson L, et al. Неонатальная гипергликемия индуцирует передачу сигналов CXCL10 / CXCR3 и активацию микроглии, нарушает долгосрочный синаптогенез в гиппокампе и изменяет поведение у крыс. J Нейровоспаление. 2018; 15:82.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Цзин И-Х, Сун И-Ф, Яо И-М, Инь Дж, Ван Д-г, Гао Л-П. Замедление развития дендритов плода, вызванное гестационной гипергликемией, связано с сигналами инсулина / IGF-I в головном мозге.Int. J. Dev. Neurosci. 2014; 37: 15–20.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 64.

    Sullivan EL, Nousen EK, Chamlou KA. Потребление матерью диеты с высоким содержанием жиров в перинатальном периоде программирует поведение потомства. Physiol Behav. 2014; 123: 236–42.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 65.

    Catalano PM, Presley L, Minium J, Hauguel-de Mouzon S. У плодов тучных матерей внутриутробно развивается инсулинорезистентность.Уход за диабетом. 2009; 32: 1076–80.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. Механизмы, связывающие ожирение с инсулинорезистентностью и диабетом 2 типа. Природа. 2006; 444: 840.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 67.

    Pantham P, Aye ILH, Powell TL. Воспаление при материнском ожирении и гестационном сахарном диабете.Плацента. 2015; 36: 709–15.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Hauguel-de Mouzon S, Lepercq J, Catalano P. Известное и неизвестное применение лептина при беременности. Am J Акушерство Гинекол. 2006; 194: 1537–45.

    CAS Google Scholar

  • 69.

    Вестгейт Дж. А., Линдси Р. С., Битти Дж., Паттисон Н. С., Гэмбл Дж., Милденхолл Л. Ф. и др. Гиперинсулинемия в пуповинной крови у матерей с диабетом 2 типа и гестационным сахарным диабетом в Новой Зеландии.Уход за диабетом. 2006; 29: 1345–50.

    PubMed Google Scholar

  • 70.

    Лакей Д.Е., Олефский Ю.М. Регулирование обмена веществ с помощью врожденной иммунной системы. Nat Rev Endocrinol. 2016; 12:15.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 71.

    Sureshchandra S, Marshall NE, Wilson RM, Barr T, Rais M, Purnell JQ, et al. Воспалительные детерминанты прегравидарного ожирения в плаценте и периферической крови.Front Physiol. 2018; 9: 1089.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    Jiang NM, Cowan M, Moonah SN, Petri WA Jr. Влияние системного воспаления на развитие нервной системы. Тенденции Мол Мед. 2018; 24: 794–804.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    O’Kusky J, Ye P. Влияние передачи сигналов инсулиноподобного фактора роста на нервное развитие.Фронт нейроэндокринол. 2012; 33: 230–51.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    Бод О., Беркане Н. Гормональные изменения, связанные с ограничением внутриутробного роста: влияние на развивающийся мозг и будущее нервное развитие. Передний эндокринол. 2019; 10: 179.

    Google Scholar

  • 75.

    Ратнаяке У., Куинн Т., Уокер Д., Дикинсон Х. Цитокины и основы психического развития нервной системы.Front Neurosci. 2013; 7: 180.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Ван X, Ян Т., Мяо Дж., Лю Х., Ву К., Го Дж. И др. Корреляция между инсулинорезистентностью матери и плода у беременных с гестационным сахарным диабетом. Clin Lab. 2018; 64: 945–53.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 77.

    Орной А., Рис Е.А., Павлинкова Г., Каппен С., Миллер Р.К.Влияние материнского диабета на эмбрион, плод и детей: врожденные аномалии, генетические и эпигенетические изменения и исходы развития. Врожденные дефекты Res Part C Embryo Today Rev.2015; 105: 53–72.

    CAS Google Scholar

  • 78.

    Heerwagen MJ, Miller MR, Barbour LA, Friedman JE. Материнское ожирение и метаболическое программирование плода: плодородная эпигенетическая почва. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 299: R711 – R722.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 79.

    Карпита Б., Мути Д., Делль’Оссо Л. Окислительный стресс, материнский диабет и расстройства аутистического спектра. Oxid Med Cell. Longev. 2018; 9: 3717215.

  • 80.

    Jarvie E, Hauguel-de-Mouzon S, Nelson SM, Sattar N, Catalano PM, Freeman DJ. Липотоксичность при беременности с ожирением и ее потенциальная роль в неблагоприятном исходе беременности и ожирении у потомства. Клиническая наука. 2010; 119: 123–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 81.

    Park S, Jang A, Bouret SG. Вызванный материнским ожирением стресс эндоплазматического ретикулума вызывает метаболические изменения и аномальное развитие гипоталамуса у потомства. PLoS Biol. 2020; 18: e3000296.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 82.

    Денисон ФК, Робертс К.А., Барр С.М., Норман Дж. Э. Ожирение, беременность, воспаление и функция сосудов. Репродукция. 2010. 140: 373–85.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 83.

    Бильбо С.Д., Цанг В. Устойчивые последствия материнского ожирения для воспаления мозга и поведения потомства. FASEB J. 2010; 24: 2104–15.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 84.

    Хулейхель М., Голан Х., Халлак М. Внутриутробная инфекция / воспаление во время беременности и повреждения головного мозга у потомства: возможные механизмы. Репрод Биол Эндокринол. 2004; 2: 17.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 85.

    Веллен К.Е., Хотамислигил Г.С. Воспаление, стресс и диабет. J Clin исследования. 2005; 115: 1111–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 86.

    Заттерале Ф., Лонго М., Надери Дж., Рачити Г.А., Дезидерио А., Миле С. и др. Хроническое воспаление жировой ткани, связывающее ожирение с инсулинорезистентностью и диабетом 2 типа. Front Physiol. 2020; 10: 1607.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87.

    Ричардсон АС, Карпентер М.В. Медиаторы воспаления при гестационном сахарном диабете. Акушерство Gynecol Clin North Am. 2007; 34: 213–24.

    Google Scholar

  • 88.

    Симерлы РБ. Гипоталамические субстраты метаболического импринтинга. Physiol Behav. 2008; 94: 79–89.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 89.

    Halaas JL, Gajiwala KS, Maffei M, Cohen SL, Chait BT, Rabinowitz D, et al.Эффекты снижения веса протеина плазмы, кодируемого геном ожирения. Наука. 1995; 269: 543–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 90.

    Сан К.Л., Уотсон К., Ангал С., Баккила Б.Ф., Горелик А.Дж., Лесли С.М. и др. Нервные и эндокринные корреляты жестокого обращения в молодом возрасте с депрессией и ожирением. Фронтальная психиатрия. 2018; 9: 721.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 91.

    Леонард Б.Е., Вегенер Г. Воспаление, инсулинорезистентность и нейропрогрессия при депрессии. Acta Neuropsychiatrica. 2020; 32: 1–9.

  • 92.

    Силва Л., де Менезес Н., Лам М., Соарес С. Н., Муньос Д., Милев Р. и др. Инсулинорезистентность как общий патогенетический механизм депрессии и диабета 2 типа. Fronti Psychiatry. 2019; 10: 57.

    Google Scholar

  • 93.

    Valleau JC, Sullivan EL. Влияние лептина на перинатальное развитие и психопатологию.J Chem Neuroanatomy. 2014; 61: 221–32.

    Google Scholar

  • 94.

    Ge T, Fan J, Yang W, Cui R, Li B. Лептин в депрессии: потенциальная терапевтическая цель. Болезнь клеточной смерти. 2018; 9: 1–10.

    Google Scholar

  • 95.

    Raghavan R, Zuckerman B, Hong X, Wang G, Ji Y, Paige D, et al. Модель роста плода и младенчества, лептин в плазме пуповины и раннего детства, а также развитие расстройства аутистического спектра в когорте родившихся в Бостоне.Autism Res. 2018; 11: 1416–31.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 96.

    Deblon N, Veyrat-Durebex C, Bourgoin L, Caillon A, Bussier A.-L, Petrosino S, et al. Механизмы эффектов окситоцина против ожирения у крыс с ожирением, вызванным диетой. ПлоС один. 2011; 6: e25565.

  • 97.

    Лоусон Э.А. Влияние окситоцина на пищевое поведение и метаболизм у людей. Nat Rev Endocrinol. 2017; 13: 700.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 98.

    Глендининг КА, Джейсони КЛ. Ожирение, вызванное материнской диетой с высоким содержанием жиров, изменяет связывание гистонов и экспрессию oxtr в гиппокампе потомства в зависимости от пола. Int J Mol Sci. 2019; 20: 329.

    PubMed Central Google Scholar

  • 99.

    Романо А., Темпеста Б., Мичони Ди Бонавентура М.В., Гаэтани С. От аутизма к расстройствам пищевого поведения и многому другому: роль окситоцина в нервно-психических расстройствах. Front Neurosci. 2016; 9: 497.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 100.

    Хубер Д., Вейнанте П., Ступ Р. Вазопрессин и окситоцин возбуждают различные популяции нейронов в центральной миндалине. Наука. 2005; 308: 245–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 101.

    Тайзио Р., Нарду Р., Феррари ДК, Цинцадзе Т., Шахрохи А., Эфтехари С. и др. Опосредованное окситоцином ингибирование ГАМК во время родов ослабляет патогенез аутизма у потомства грызунов. Наука. 2014; 343: 675–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 102.

    Zhang Y, Zhang X, Shi J, Tuorto F, Li X, Liu Y и др. Dnmt2 опосредует передачу от поколения к поколению отцовских метаболических нарушений через небольшие некодирующие РНК сперматозоидов. Нат Клеточная биология. 2018; 20: 535–40.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 103.

    Yu D-Q, Lv P-P, Yan Y-S, Xu G-X, Sadhukhan A, Dong S, et al. Внутриутробное воздействие гипергликемии замедляет развитие коричневой жировой ткани. FASEB J. 2019; 33: 5425–39.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 104.

    Zhu H, Chen B, Cheng Y, Zhou Y, Yan Y-S, Luo Q, et al. Инсулинотерапия при гестационном сахарном диабете не полностью защищает потомство от метаболических нарушений, вызванных диетой. Сахарный диабет. 2019; 68: 696–708.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 105.

    Ou X-H, Zhu C-C, Sun S-C. Влияние ожирения и диабета на эпигенетическую модификацию гамет млекопитающих.J. Cell Physiol. 2019; 234: 7847–55.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 106.

    Sales VM, Ferguson-Smith AC, Patti M-E. Эпигенетические механизмы передачи метаболических заболеваний из поколения в поколение. Cell Metabol. 2017; 25: 559–71.

    CAS Google Scholar

  • 107.

    Thion MS, Low D, Silvin A, Chen J, Grisel P, Schulte-Schrepping J, et al. Микробиом влияет на пренатальную и взрослую микроглию в зависимости от пола.Клетка. 2018; 172: 500–16. e16.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 108.

    Глендининг К., Хиггинс М., Фишер Л., Джейсони С. Материнское ожирение модулирует половую диморфную эпигенетическую регуляцию и экспрессию рецептора лептина в гиппокампе потомства. Иммунитет к поведению мозга. 2020; S0889–1591: 31512–0.

  • 109.

    Сабен Дж. Л., Будурес А. Л., Асгар З., Томпсон А., Друри А., Чжан В. и др. Материнский метаболический синдром программирует митохондриальную дисфункцию через изменения зародышевой линии в трех поколениях.Cell Rep. 2016; 16: 1–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 110.

    Rezin GT, Amboni G, Zugno AI, Quevedo J, Streck EL. Митохондриальная дисфункция и психические расстройства. Neurochem Res. 2008; 34: 1021.

    PubMed Google Scholar

  • 111.

    Rudolph MD, Graham AM, Feczko E, Miranda-Dominguez O, Rasmussen JM, Nardos R, et al. Материнский IL-6 во время беременности может быть определен по связности мозга новорожденного и предсказывает будущую рабочую память у потомства.Nat Neurosci. 2018; 21: 765–72.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 112.

    Estes ML, McAllister AK. Активация материнского иммунитета: последствия нервно-психических расстройств. Наука. 2016; 353: 772–7.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 113.

    Валлиер Л., Кэмпбелл Иллинойс, Гейдж Ф. Х., Савченко ЧП. Снижение нейрогенеза в гиппокампе у взрослых трансгенных мышей с хронической астроцитарной продукцией интерлейкина-6.J Neurosci. 2002; 22: 486–92.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 114.

    Калабрезе Ф., Россетти А.С., Раканьи Дж., Гасс П., Рива М.А., Молтени Р. Нейротрофический фактор мозга: мост между воспалением и нейропластичностью. Front Cellular Neurosci. 2014; 8: 430.

    Google Scholar

  • 115.

    Monje ML, Toda H, Palmer TD. Воспалительная блокада восстанавливает нейрогенез гиппокампа у взрослых.Наука. 2003. 302: 1760–5.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 116.

    Йе Л, Хуанг Й, Чжао Л, Ли И, Сунь Л, Чжоу Й и др. IL-1β и TNF-α вызывают нейротоксичность за счет продукции глутамата: потенциальная роль нейрональной глутаминазы. J Neurochem. 2013; 125: 897–908.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 117.

    Хонг С., Стивенс Б. Микроглия: фагоцитоз для очистки, моделирования и удаления.Dev Cell. 2016; 38: 126–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 118.

    Cope EC, LaMarca EA, Monari PK, Olson LB, Martinez S, Zych AD, et al. Микроглия играет активную роль в когнитивном снижении, связанном с ожирением. J Neurosci. 2018; 38: 8889–904.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 119.

    Chrousos GP. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось и иммуноопосредованное воспаление.NEngl J Med. 1995; 332: 1351–63.

    CAS Google Scholar

  • 120.

    Bellisario V, Panetta P, Balsevich G, Baumann V, Noble J, Raggi C, et al. Диета матери с высоким содержанием жиров действует как стрессор, увеличивая передачу сигналов материнскими глюкокортикоидами плоду и нарушая материнское поведение и активацию мозга у мышей C57BL / 6J. Психонейроэндокринология. 2015; 60: 138–50.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 121.

    Ню Х, Ву Х, Ин А, Шао Б., Ли Х, Чжан В. и др. Диета с высоким содержанием жиров для матери программирует функцию гипоталамуса, гипофиза и надпочечников у взрослых крыс. Психонейроэндокринология. 2019; 102: 128–38.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 122.

    Кумпулайнен С.М., Хейнонен К., Касева Н., Андерссон С., Лано А., Рейнольдс Р.М. и др. Индекс массы тела матери на ранних сроках беременности и суточный уровень кортизола в слюне у молодых взрослых потомков. Психонейроэндокринология.2019; 104: 89–99.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 123.

    Шибасаки Т., Одагири Э, Шизуме К., Линг Н. Активность, подобная рилизинг-фактору кортикотропина, в экстрактах плаценты человека. J Clin Endocrinol Metabol. 1982; 55: 384–6.

    CAS Google Scholar

  • 124.

    Смит Р., Мезиано С., Чан Э. С., Браун С., Джаффе РБ. Кортикотропин-рилизинг-гормон непосредственно и предпочтительно стимулирует секрецию дегидроэпиандростерона сульфата кортикальными клетками надпочечников плода человека.J Clin Endocrinol Metabol. 1998; 83: 2916–20.

    CAS Google Scholar

  • 125.

    Wadhwa PD, Sandman CA, CHICZ-DeMET A, Porto M. Плацентарная CRH модулирует материнскую гипофизарно-надпочечниковую функцию при беременности у человека a. Ann NY Acad Sci. 1997; 814: 276–81.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 126.

    Ng P. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось плода и новорожденного. Arch Disease Childhood Fetal Neonatal Ed.2000; 82: F250 – F254.

    CAS Google Scholar

  • 127.

    Велберг Л., Секл Дж., Холмс М. Пренатальное глюкокортикоидное программирование рецепторов кортикостероидов мозга и кортикотропин-рилизинг-гормона: возможные последствия для поведения. Неврология. 2001; 104: 71–79.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 128.

    Левитт Н.С., Линдси Р.С., Холмс М.С., Секл-младший. Дексаметазон на последней неделе беременности снижает экспрессию гена рецепторов глюкокортикоидов в гиппокампе и повышает кровяное давление у взрослых потомков крыс.Нейроэндокринология. 1996. 64: 412–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 129.

    Webster JI, Sternberg EM. Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, глюкокортикоидов и глюкокортикоидных рецепторов в токсических последствиях воздействия бактериальных и вирусных продуктов. J Endocrinol. 2004. 181: 207–21.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 130.

    Efstathopoulos P, Andersson F, Melas PA, Yang LL, Villaescusa JC, Rȕegg J, et al.Гиперметилирование NR3C1 у депрессивных подростков и подростков, подвергшихся издевательствам. Перевод Психиатрия. 2018; 8: 1–8.

    CAS Google Scholar

  • 131.

    Макгоуэн П.О., Сасаки А., Д’алессио А.С., Дымов С., Лабонте Б., Шиф М. и др. Эпигенетическая регуляция рецептора глюкокортикоидов в мозге человека связана с жестоким обращением в детстве. Nat Neurosci. 2009; 12: 342.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 132.

    Оберландер Т.Ф., Вайнберг Дж., Папсдорф М., Грунау Р., Мисри С., Девлин А.М. Пренатальное воздействие материнской депрессии, неонатальное метилирование гена рецептора глюкокортикоидов человека (NR3C1) и стрессовые реакции детского кортизола. Эпигенетика. 2008; 3: 97–106.

    PubMed Google Scholar

  • 133.

    Салливан Э.Л., Грейсон Б., Такахаши Д., Робертсон Н., Майер А., Бетеа К.Л. и др. Хроническое употребление диеты с высоким содержанием жиров во время беременности вызывает нарушения в серотонинергической системе и усиление тревожного поведения у потомков нечеловеческих приматов.J Neurosci. 2010; 30: 3826–30.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134.

    Пелег-Райбштейн Д., Лука Э., Вольфрам С. Материнская диета с высоким содержанием жиров у мышей программирует эмоциональное поведение во взрослом возрасте. Behav Brain Res. 2012; 233: 398–404.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 135.

    Thompson JR, Valleau JC, Barling AN, Franco JG, DeCapo M, Bagley JL, et al.Использование диеты с высоким содержанием жиров во время программ раннего развития нарушает центральную серотонинергическую систему у молодых нечеловеческих приматов. Передний эндокринол. 2017; 8: 164.

    Google Scholar

  • 136.

    Наеф Л., Шривастава Л., Граттон А., Хендриксон Х., Оуэнс С.М., Уокер С.Д. Диета матери с высоким содержанием жиров в перинатальном периоде изменяет мезокортиколимбический дофамин у потомства взрослых крыс: снижение поведенческих реакций на повторное введение амфетамина.Психофармакология. 2008; 197: 83–94.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 137.

    Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Диета матери с высоким содержанием жиров изменяет метилирование и экспрессию дофамина и генов, связанных с опиоидами. Эндокринология. 2010; 151: 4756–64.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 138.

    Агилар-Валлес А., Юнг С., Пул С., Флорес С., Лухеши Г.Н.Лептин и интерлейкин-6 изменяют функцию мезолимбических дофаминовых нейронов в модели пренатального воспаления на грызунах. Психонейроэндокринология. 2012; 37: 956–69.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 139.

    Angelucci F, Brene S, Mathe A. BDNF при шизофрении, депрессии и соответствующих моделях на животных. Мол Психиатрия. 2005; 10: 345.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 140.

    Валлиану Н., Стратигу Т., Христодулатос Г.С., Даламага М. Понимание роли кишечного микробиома и микробных метаболитов в ожирении и метаболических нарушениях, связанных с ожирением: текущие данные и перспективы. Curr Obes Rep. 2019; 8: 317–32.

  • 141.

    Шэрон Дж., Круз, Нью-Джерси, Канг Д. В., Гандал М. Дж., Ван Б., Ким И. М. и др. Микробиота кишечника человека от расстройства аутистического спектра способствует появлению поведенческих симптомов у мышей. Клетка. 2019; 177: 1600–18. e17.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 142.

    Келли Дж. Р., Борре И., О’Брайен С., Паттерсон Е., Эль Эйди С., Дин Дж. И др. Передача хандры: кишечная микробиота, связанная с депрессией, вызывает у крыс нейроповеденческие изменения. J Psychiatric Res. 2016; 82: 109–18.

    Google Scholar

  • 143.

    Zheng P, Zeng B, Liu M, Chen J, Pan J, Han Y, et al. Микробиом кишечника пациентов с шизофренией модулирует цикл глутамат-глутамин-ГАМК и поведение мышей, связанное с шизофренией.Sci Adv. 2019; 5: eaau8317.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 144.

    Динан Т.Г., Крайан Дж.Ф. Ось мозг-кишечник-микробиота и психическое здоровье. Psychosomatic Med. 2017; 79: 920–6.

    Google Scholar

  • 145.

    Бранисте В., Аль-Асмах М., Коваль С., Ануар Ф., Аббаспур А., Тот М. и др. Микробиота кишечника влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера у мышей.Sci Transl Med. 2014; 6: 263ra158. текст

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 146.

    Эрни Д., де Анхелис А.Л., Джайтин Д., Вигхофер П., Сташевский О., Дэвид Е. и др. Микробиота хозяина постоянно контролирует созревание и функцию микроглии в ЦНС. Nat Neurosci. 2015; 18: 965.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 147.

    Yang LL, Millischer V, Rodin S, MacFabe DF, Villaescusa JC, Lavebratt C. Кишечные короткоцепочечные жирные кислоты способствуют пролиферации нервных клеток-предшественников человека. J Neurochem. 2019: e14928. https://doi.org/10.1111/jnc.14928.

  • 148.

    Kim S, Kim H, Yim YS, Ha S, Atarashi K, Tan TG, et al. Материнские кишечные бактерии способствуют аномалиям развития нервной системы у потомства мышей. Природа. 2017; 549: 528.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 149.

    Hoirisch-Clapauch S, Nardi AE. Расстройства аутистического спектра: давайте поговорим о глюкозе? Перевод Психиатрия. 2019; 9: 51.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 150.

    Thion MS, Ginhoux F, Garel S. Microglia и раннее развитие мозга: интимное путешествие. Наука. 2018; 362: 185–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 151.

    Дронг А., Линдгрен К., Маккарти М.Генетические и эпигенетические основы диабета 2 типа и ожирения. Clin Pharmacol Ther. 2012; 92: 707–15.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 152.

    Скотт Р.А., Скотт Л.Дж., Мяги Р., Марулло Л., Голтон К.Дж., Каакинен М. и др. Расширенное полногеномное ассоциативное исследование диабета 2 типа у европейцев. Сахарный диабет. 2017; 66: 2888–902.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 153.

    Lu Y, Day FR, Gustafsson S, Buchkovich ML, Na J, Bataille V и др. Новые локусы процентного содержания жира в организме выявили связь между ожирением и риском кардиометаболических заболеваний. Nat Commun. 2016; 7: 10495.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 154.

    Shungin D, Winkler TW, Croteau-Chonka DC, Ferreira T, Locke AE, Mägi R, et al. Новые генетические локусы связывают биологию жировой ткани и инсулина с распределением жира в организме. Природа. 2015; 518: 187.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 155.

    Анттила В., Булик-Салливан Б., Финукейн Г.К., Уолтерс Р.К., Брас Дж., Дункан Л. и др. Анализ общей наследственности при общих нарушениях головного мозга. Наука. 2018; 360: eaap8757.

    PubMed Google Scholar

  • 156.

    Бродер-Фингерт С., Бразаускас К., Линдгрен К., Яннуцци Д., Ван Клив Дж. Распространенность избыточного веса и ожирения в большой клинической выборке детей с аутизмом.Акад. Педиатрии. 2014; 14: 408–14.

    Google Scholar

  • 157.

    Халифе Н., Кантомаа М., Гловер В., Таммелин Т., Лайтинен Дж., Эбелинг Н. и др. Симптомы синдрома дефицита внимания / гиперактивности в детстве являются факторами риска ожирения и отсутствия физической активности в подростковом возрасте. J Am Acad Детская подростковая психиатрия. 2014; 53: 425–36.

    Google Scholar

  • 158.

    Rohde K, Keller M, la Cour Poulsen L, Blüher M, Kovacs P, Böttcher Y.Генетика и эпигенетика ожирения. Обмен веществ. 2019; 92: 37–50.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 159.

    Лардер Р., Сим М.М., Гулати П., Антробус Р., Тунг Ю.Л., Риммингтон Д. и др. Связанный с ожирением ген TMEM18 играет роль в центральном контроле аппетита и регуляции массы тела. Proc Natl Acad Sci. 2017; 114: 9421–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 160.

    Milaneschi Y, Simmons WK, van Rossum EF, Penninx BW. Депрессия и ожирение: свидетельства общих биологических механизмов. Мол Психиатрия. 2019; 24: 18–33.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 161.

    Масуо К., Кацуя Т., Фу Й, Ракуги Х., Огихара Т., Так М.Л. Полиморфизм β2-адренорецепторов связан с инсулинорезистентностью и гиперактивностью симпатической нервной системы как ранними маркерами метаболических нарушений у людей, не страдающих ожирением, с нормальным АД. Am J Hypertens.2005; 18: 1009–14.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 162.

    Масуо К., Кацуя Т., Кавагути Х., Фу Й., Ракуги Х., Огихара Т. и др. Полиморфизм β2-адренорецепторов связан с ожирением через притупление симпатической активации, опосредованной лептином. Am J Hypertens. 2006; 19: 1084–91.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 163.

    Gjesing A, Andersen G, Burgdorf K, Borch-Johnsen KJ.[косая черта в круге] Ргенсен Т., Хансен Т., Педерсен О. Исследования связи между функциональными вариантами бета2-адренорецепторов и ожирением, гипертонией и диабетом 2 типа у 7 808 белых субъектов. Диабетология. 2007; 50: 563–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 164.

    Чеслак-Постава К., Фаллин М., Аврамопулос Д., Коннорс С., Циммерман А., Эберхарт К. Г. и др. Варианты гена β2-адренорецепторов и риск аутизма в когорте AGRE.Молекулярная психиатрия. 2007; 12: 283–91.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 165.

    Hu Z, Tylavsky FA, ​​Han JC, Kocak M, Fowke JH, Davis RL, et al. Материнские метаболические факторы во время беременности предсказывают траектории роста в раннем детстве и риск ожирения: исследование CANDLE. Int J ожирение. 2019; 43: 1914–22.

  • 166.

    Касева Н., Вяэрасмяки М., Сундвалл Дж., Матинолли Х.М., Сипола М., Тиканмяки М. и др. Гестационный диабет, но не предбеременность, предсказывает наличие кардиометаболических маркеров у потомства двадцать лет спустя.J Clin Endocrinol Metabol. 2019; 104: 2785–95.

    Google Scholar

  • 167.

    Веласкес М.А., Флеминг Т., Уоткинс А.Дж. Периконцептивная среда и причины развития болезни. J Endocrinol. 2019; 242: T33 – T49.

  • 168.

    Bierhaus A, Wolf J, Andrassy M, Rohleder N, Humpert PM, Petrov D, et al. Механизм преобразования психосоциального стресса в активацию мононуклеарных клеток. Proc Natl Acad Sci. 2003; 100: 1920–5.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 169.

    Fall CH, Kumaran K. Метаболическое программирование в раннем возрасте у людей. Философский журнал Trans R Soc B. 2019; 374: 20180123.

    CAS Google Scholar

  • 170.

    Андерсен С.Х., Томсен П.Х., Нор Э.А.. и другие. Индекс массы тела матери до беременности как фактор риска развития СДВГ и аутизма у детей. Eur Child Adoles Psy. 2018; 27: 139–148.

    Google Scholar

  • Старение усиливает вызванную диетой непереносимость глюкозы, недостаточность β-клеток и воспаление тканей посредством TLR4

    Настоящее исследование определяет пагубное усиление нарушенного гомеостаза глюкозы, дисфункции β-клеток и хронического воспаления тканей в результате сочетания ожирения и старения. Данные нашей модели HFD / стареющих мышей подтверждают концепцию, согласно которой ожирение с возрастом приводит к дальнейшему ухудшению регуляции уровня глюкозы в крови, что, вероятно, связано со снижением способности балансировать воспалительные гены в более старшем возрасте.

    В то время как наши предыдущие исследования изучали влияние хронического кормления HFD на гомеостаз глюкозы и этапы адаптации, компенсации и отказа β-клеток 46 , в этом исследовании мы подвергали мышей HFD в течение относительно короткого периода 8 недель, которые лишь незначительно нарушили толерантность к глюкозе и инсулину у молодых мышей в возрасте около 14 недель, возраста, когда они обычно исследуются, но это, по-видимому, усугублялось у старых мышей в возрасте 14 месяцев.

    Результаты исследования in vivo GSIS показали, что функция β-клеток нарушалась HFD независимо от возраста, но определенное количество секретируемого инсулина снижалось только у старых мышей, в то время как молодые мыши могли компенсировать повышенную потребность в инсулине на умеренно инсулинорезистентная стадия.Это говорит о том, что β-клетки молодых мышей сохраняют достаточную пластичность для поддержания своей функции секреции инсулина. Это также отражается в изменениях массы β-клеток и в соответствии с предыдущими данными, показывающими, что способность β-клеток к пролиферации теряется во время старения 47,48 . Молодые, но не старые мыши реагируют на HFD увеличением массы β-клеток, чтобы удовлетворить повышенную потребность в инсулине. Такие различия в способности к размножению β-клеток наблюдаются не только с возрастом, но и с продолжительностью диеты.В то время как кормление с высоким содержанием жиров в течение 8 недель приводит к увеличению массы β-клеток, такое адаптивное увеличение массы β-клеток больше не наблюдается через 12 недель 38 . Это также коррелирует с апоптозом β-клеток, который наблюдается только после более длительных периодов кормления HFD 45 , в то время как через 8 недель кормление HFD не приводит к изменениям выживаемости β-клеток у молодых мышей, но вызывает апоптоз β-клеток. у старых мышей. Такие эффекты, безусловно, также зависят от состава рациона, поскольку даже более высокое содержание углеводов в рационе (35% от калорийности) уже может серьезно нарушить гомеостаз глюкозы у молодых мышей 49 .В то время как диабетогенная «диета Surwit», состоящая из 58, 16 и 26% калорий из жиров, белков и углеводов, соответственно 44 , нарушает секрецию инсулина в более позднем возрасте, β-клетки могут компенсировать это у молодых мышей. На их выживаемость пока что существенно не влияет, наблюдается лишь незначительное ухудшение толерантности к глюкозе и инсулину. Это напоминает наше более раннее исследование островков человека ex vivo , которое показывает, что выживаемость β-клеток per se не нарушается у пожилых людей, но в ответ на диабетогенную стимуляцию, такую ​​как HFD или гипергликемия, апоптоз ускоряется 47 .У старых мышей HFD наблюдается значительно повышенная базальная секреция инсулина, и впоследствии секреция инсулина не может быть дополнительно индуцирована в ответ на глюкозу во время in vivo GSIS, что было недавно подтверждено 50 . Такой повышенный уровень базального инсулина в основном обусловлен инсулинорезистентностью и повышенными уровнями FFA во время инсулинорезистентной стадии ожирения. Улучшение индекса стимуляции β-клеток при дефиците TLR4 в основном связано с нормализацией базальной секреции.Интересно, что несмотря на отсутствие очевидного нарушения чувствительности к инсулину со стороны HFD у мышей TLR4-KO, наблюдается компенсаторное увеличение массы β-клеток и содержания инсулина, что предполагает, что такая адаптация может быть независимой от чувствительности к инсулину.

    В анализе in vitro GSIS, в котором можно исключить эффект инсулинорезистентности, уровни базального инсулина были аналогичными, а секреция инсулина, стимулированная глюкозой, снижалась у молодых мышей HFD и полностью отменялась у старых мышей HFD, что свидетельствует о секреторной функция также нарушена, в то время как дефицит TLR4 защищает островки от такого функционального истощения.Такая очевидная потеря секреторной функции наблюдалась также у островков стареющих (21–22-месячных) крыс Фишера по сравнению с молодыми крысами (4–5-месячный) 51 . Также у 7-8-месячных крыс Wistar нарушена выработка и секреция инсулина 47 , что, по крайней мере частично, связано со снижением PDX1 47,52 , фактора, опосредованного глюкозой продукции инсулина у зрелых животных. β-клетки. Другими факторами, которые приводят к почти полному снижению регенерации β-клеток при старении, являются повышенная экспрессия ингибитора клеточного цикла P16 48 , которая инициируется снижением связывания Bmi-1 с локусом Ink4a / Arf 53 и на уменьшенное Ezh3 54 ; оба увеличивают P16 и, таким образом, блокируют пролиферацию β-клеток.Поскольку маркеры клеточного цикла и старения были идентифицированы в островках во время старения, мы специально сосредоточили здесь внимание на маркерах воспалительной реакции; не только в островках, но и в тканях, чувствительных к инсулину. В целом, наше исследование показывает, что легкое старение само по себе не вызывает функциональных нарушений и выживания β-клеток, тогда как оно может усиливать неблагоприятные эффекты краткосрочного HFD.

    «Стерильное» хроническое воспаление низкой степени тяжести без какой-либо очевидной инфекции — обычная черта старения, и у людей старше 65 лет повышенные уровни IL-6, TNF и IL-18 в сыворотке крови 55,56 .Точно так же в моделях старения грызунов IL-1β, IL-6, MCP-1 (CCL2), TNF и IL-12b увеличиваются в жировой ткани и печени 31,33,34 . Что касается поджелудочной железы, окислительный стресс увеличивается в поджелудочной железе старых мышей per se в возрасте 14–16 месяцев 32 и экспрессия TNF повышена в ацинарных клетках поджелудочной железы у самок мышей в возрасте 18–19 месяцев 35 . Однако в настоящем исследовании экспрессия провоспалительных цитокинов только в результате старения наблюдалась только в жире, но не в печени и островках, хотя в этом и других исследованиях существуют различия в возрасте, видах и штаммах.Мы показываем, что старение само по себе не вызывает ухудшения метаболизма или общего активированного воспалительного состояния в метаболически активных тканях.

    Наряду с воспалительными цитокинами липотоксичность способствует инсулинорезистентности и дисфункции β-клеток из-за окислительного стресса 57 . Свободные жирные кислоты активируют TLR4, что в дальнейшем приводит к продукции ROS / RNS 58 . Вероятно, это еще один механизм, помимо ингибирования воспаления, с помощью которого истощение TLR4 улучшило гомеостаз глюкозы, функцию β-клеток и выживаемость у старых мышей, получавших HFD, в этом исследовании, хотя мы не рассматривали такой возможный механизм.

    На вопрос, увеличивается ли количество макрофагов в тканях при старении, в нескольких исследованиях сообщалось о накоплении макрофагов в жире, печени и / или поджелудочной железе старых мышей или крыс 30,31,34 , хотя это не было подтверждено другими 32,33 . В нашем текущем исследовании, основанном на экспрессии генов принятых маркеров, ни накопление макрофагов, ни их статус поляризации не изменились у старых мышей ни в одной из трех тканей, что соответствует неизменному воспалению ткани.Взаимно противоречивые результаты были получены в различных исследованиях, в которых наблюдалась отрицательная регуляция маркеров поляризации M1 и M2 59 , увеличение макрофагов M2 60 или общая поляризация макрофагов по направлению к типу M1 во время старения 33 . Проблема заключается в том, что в этих исследованиях использовались разные возрастные группы, с молодыми животными в возрасте от 1 до 6 месяцев и старыми животными в возрасте от 12 до 24 месяцев, поэтому нельзя было установить соответствующую корреляцию между старшим возрастом и ухудшением воспалительного фенотипа. .

    Кормление HFD молодых мышей в течение короткого периода 8 недель не вызывало полного цитокинового ответа на уровне мРНК. Первыми повышенными цитокинами в ответ на HFD были Il1b в жире и Tnf в островках. Поскольку мы не наблюдали нарушения толерантности к глюкозе, очень слабое воспаление у молодых мышей согласуется с консенсусом о том, что воспаление предшествует гипергликемии. Напротив, секреция инсулина у молодых мышей, протестированная GSIS in vivo , а также in vitro , уже была затронута на этой стадии вместе с реакцией компенсации массы β-клеток. Tnf был единственным цитокином, который индуцировался в островках поджелудочной железы коротким кормлением HFD у молодых мышей, и он мог действовать как медиатор дисфункции β-клеток. Это соответствует предыдущему исследованию; в то время как TNF не влияет на апоптоз β-клеток, он притупляет GSIS из отсортированных β-клеток 61 . Такие результаты указывают на возможность ранних пагубных эффектов на функцию β-клеток, опосредованную TNF. В частности, известно, что TNF вызывает инсулинорезистентность, а у старых мышей HFD он также значительно повышен на стадии инсулинорезистентности в печени и жире.Таким образом, результаты этого исследования также подтверждают стратегию нацеливания на TNF для лечения инсулинорезистентности и недостаточности β-клеток 62 .

    Ни старение, ни кратковременная HFD сами по себе не вызвали тяжелой гипергликемии или массивных изменений в структуре цитокинов. Но сочетание синергетически индуцированного воспаления во всех инсулино-чувствительных и секретирующих инсулин тканях — жировой ткани, печени и островках поджелудочной железы. Наряду с гипергликемией, инсулинорезистентностью, полностью отмененной секрецией инсулина и апоптозом β-клеток, ткани были более воспалены у старых мышей HFD, чем у молодых, включая более сильную провоспалительную и сниженную экспрессию противовоспалительных цитокинов.Одним из ограничений этого исследования является то, что мы оценивали только уровни мРНК продуктов воспаления, что позволяло проводить количественный анализ цитокинов при очень низких уровнях экспрессии. Более того, цитокины нестабильны и быстро разлагаются, и поэтому часто находятся в пределах диапазона обнаружения анализа, что затрудняет их оценку на уровне белка в тканях.

    В соответствии с профилями цитокинов, мы обнаружили, что только комбинация старения и кормления HFD может увеличить общее накопление макрофагов, снова в соответствии с выводом о том, что старение может потенцировать индуцированную HFD экспрессию гена воспалительных цитокинов, маркеров провоспалительного процесса. макрофаги, а также снижение маркеров противовоспалительных макрофагов в жире и островках, метаболическая дисфункция и недостаточность β-клеток.

    Возникает сценарий, как дуэт HFD-старения влияет на метаболизм глюкозы: молодые мыши реагируют на HFD с умеренно увеличенными макрофагами в тканях, активных в метаболизме. Это способствует умеренной выработке воспалительных цитокинов и, в свою очередь, приводит к нарушению функции β-клеток. Однако β-клетки по-прежнему устойчивы для поддержания компенсации и гомеостаза глюкозы. Когда мыши становятся старше, тот же кратковременный диетический стресс не только увеличивает M1-подобные макрофаги, но также ослабляет активацию M2-подобных макрофагов, что еще больше нарушает баланс фенотипа макрофагов и приводит к ухудшению воспалительного статуса с большим количеством про- и меньшим количеством противовоспалительных средств. цитокины.Затем это может привести к инсулинорезистентности и нарушению функции β-клеток, а в сочетании со сниженной пролиферацией β-клеток и повышенным апоптозом β-клеток во время старения это, в конечном итоге, приведет к определенному дефициту инсулина и сопутствующей гипергликемии.

    Будучи решающим рецептором распознавания образов и ключевым игроком в воспалении, TLR4 участвует во многих аспектах патогенеза T2D, как на уровне β-клеток, так и на уровне инсулино-чувствительных тканей 7,8,10,13 . Поскольку мы стремились определить вклад TLR4 в метаболизм глюкозы во всем организме, мы использовали TLR4-KO мышей.Эта стратегия, однако, ограничивает идентификацию первичных тканей, затронутых сигналами TLR4. Создание моделей мышей с тканеспецифической повторной экспрессией TLR4 в адипоцитах / гепатоцитах / β-клетках / макрофагах, соответственно, на фоне TLR4-KO C57BL / 10ScCr позволило бы охарактеризовать тканеспецифические эффекты, а также подтвердить наличие TLR4. специфический эффект при его повторном проявлении.

    Тканеспецифические эффекты TLR4 изучались в прошлом и подтвердили наблюдения по глобальным делециям, например.г. миелоид-специфический (а также глобальный) дефицит TLR4 улучшает чувствительность к инсулину и подавляет вызванное ожирением воспаление тканей в моделях HFD и липидной инфузии 7,11,22,63,64 . Однако у мышей с дефицитом TLR4 было зарегистрировано как снижение 7,11,65 , так и неизмененное накопление ATM 9,64 . Примечательно, что Орр и др. . обнаружили, что истощение TLR4 способствует поляризации M2 в жире 9 . Точно так же Jia et al . наблюдали, что миелоид-специфический Tlr4 — / — имел тенденцию способствовать альтернативной активации макрофагов в жире вместе с индуцированной продукцией IL-10 12 .

    Обладая комбинационным эффектом легкой HFD и старения, наши результаты в инсулино-чувствительных и продуцирующих инсулин тканях от старых мышей HFD указывают на общую тенденцию к тому, что дефицит TLR4 снижает экспрессию мРНК воспалительных цитокинов и маркеров макрофагов M1, а также дополнительно способствует альтернативная активация макрофагов именно в печени. Это исследование in vivo также соответствует предыдущим исследованиям ex vivo 13,66 ; Активация TLR4 в изолированных островках вызывает экспрессию цитокинов, снижает стимулируемую глюкозой секрецию инсулина и увеличивает апоптоз β-клеток.Это снова подтверждает роль активации TLR4 в прогрессировании диабета.

    Таким образом, мы обнаружили, что старение усугубляет вызванное диетой нарушение гомеостаза глюкозы, функции и выживаемости β-клеток поджелудочной железы, а также увеличивает экспрессию генов воспалительных продуктов в жировой ткани, печени и островках поджелудочной железы в модели мышей, получавших HFD. Дефицит TLR4 проявлял защиту от таких пагубных эффектов за счет ингибирования экспрессии провоспалительных цитокинов и модуляции активации тканевых макрофагов в направлении более противовоспалительного фенотипа.Старение и ожирение синергетически вызывают диабет через TLR4, поддерживая терапевтический потенциал ингибирования TLR4 для лечения T2D.

    % PDF-1.3 1 0 объект > эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж xref 0 4 0000000000 65535 ф 0000000009 00000 н. 0000000062 00000 н. 0000000120 00000 н. трейлер ] >> startxref 218 %% EOF 1 0 объект > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект > эндобдж 13 0 объект > эндобдж 14 0 объект > эндобдж 15 0 объект > эндобдж 16 0 объект > эндобдж 17 0 объект > эндобдж 18 0 объект > эндобдж 19 0 объект > эндобдж 20 0 объект > эндобдж 21 0 объект > эндобдж 22 0 объект > эндобдж 23 0 объект > эндобдж 24 0 объект > эндобдж 25 0 объект > эндобдж 26 0 объект > эндобдж 27 0 объект > эндобдж 28 0 объект > эндобдж 29 0 объект > эндобдж 30 0 объект > эндобдж 31 0 объект > эндобдж 32 0 объект > эндобдж 33 0 объект > эндобдж 34 0 объект > эндобдж 35 0 объект > эндобдж 36 0 объект > эндобдж 37 0 объект > эндобдж 38 0 объект > эндобдж 39 0 объект > эндобдж 40 0 объект > эндобдж 41 0 объект > эндобдж 42 0 объект > эндобдж 43 0 объект > эндобдж 44 0 объект > эндобдж 45 0 объект > эндобдж 46 0 объект > эндобдж 47 0 объект > эндобдж 48 0 объект > эндобдж 49 0 объект > эндобдж 50 0 объект > эндобдж 51 0 объект > эндобдж 52 0 объект > эндобдж 53 0 объект > эндобдж 54 0 объект > эндобдж 55 0 объект > эндобдж 56 0 объект > эндобдж 57 0 объект > эндобдж 58 0 объект > эндобдж 59 0 объект > эндобдж 60 0 объект > эндобдж 61 0 объект > эндобдж 62 0 объект > эндобдж 63 0 объект > эндобдж 64 0 объект > эндобдж 65 0 объект > эндобдж 66 0 объект > эндобдж 67 0 объект > эндобдж 68 0 объект > эндобдж 69 0 объект > эндобдж 70 0 объект > эндобдж 71 0 объект > эндобдж 72 0 объект > эндобдж 73 0 объект > эндобдж 74 0 объект > эндобдж 75 0 объект > эндобдж 76 0 объект > эндобдж 77 0 объект > эндобдж 78 0 объект > эндобдж 79 0 объект > эндобдж 80 0 объект > эндобдж 81 0 объект > эндобдж 82 0 объект > эндобдж 83 0 объект > эндобдж 84 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 840 0 R >> эндобдж 85 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 840 0 R >> эндобдж 86 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 840 0 R >> эндобдж 87 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 840 0 R >> эндобдж 88 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 840 0 R >> эндобдж 89 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 841 0 R >> эндобдж 90 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 841 0 R >> эндобдж 91 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 841 0 R >> эндобдж 92 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 841 0 R >> эндобдж 93 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 841 0 R >> эндобдж 94 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 842 0 R >> эндобдж 95 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 842 0 R >> эндобдж 96 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 842 0 R >> эндобдж 97 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 842 0 R >> эндобдж 98 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 842 0 R >> эндобдж 99 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 843 0 R >> эндобдж 100 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 843 0 R >> эндобдж 101 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 843 0 R >> эндобдж 102 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 843 0 R >> эндобдж 103 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 843 0 R >> эндобдж 104 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 844 0 R >> эндобдж 105 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 844 0 R >> эндобдж 106 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 844 0 R >> эндобдж 107 0 объект >>> / CropBox [0 0 612 792] / Родитель 844 0 R >> эндобдж 108 0 объект > эндобдж 109 0 объект > эндобдж 110 0 объект > эндобдж 111 0 объект > эндобдж 112 0 объект > эндобдж 113 0 объект > эндобдж 114 0 объект > эндобдж 115 0 объект > эндобдж 116 0 объект > эндобдж 117 0 объект > эндобдж 118 0 объект > эндобдж 119 0 объект > эндобдж 120 0 объект > эндобдж 121 0 объект > эндобдж 122 0 объект > эндобдж 123 0 объект > эндобдж 124 0 объект > эндобдж 125 0 объект > эндобдж 126 0 объект > эндобдж 127 0 объект > эндобдж 128 0 объект > эндобдж 129 0 объект > эндобдж 130 0 объект > эндобдж 131 0 объект > эндобдж 132 0 объект > эндобдж 133 0 объект > эндобдж 134 0 объект > эндобдж 135 0 объект > эндобдж 136 0 объект > эндобдж 137 0 объект > эндобдж 138 0 объект > эндобдж 139 0 объект > эндобдж 140 0 объект > эндобдж 141 0 объект > эндобдж 142 0 объект > эндобдж 143 0 объект > эндобдж 144 0 объект > эндобдж 145 0 объект > эндобдж 146 0 объект > эндобдж 147 0 объект > эндобдж 148 0 объект > поток x} [o @ + JHA «/) * U [0m6Ĩ6mɯgvFE} h |; 9 {l] ~ {n

    _> U4s`̔T փ Y ~ X, o_ ߜ mXWY] 滲? ‘u2: XgyFD * B # JGyW ޕ] {9 (qyv {6g% 6 $ 4a0 @ W»e_ ۋ jnX% W`S] HLSQ% H8j9lHj3m.# | .Ԋ @ 再 femw0.kUq MR [3? F% Kmӗ | bA [g.-Xzu պ; 8 !! gVS.?y конечный поток эндобдж 149 0 объект > поток x + 2P

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    Островковое воспаление при диабете 2 типа

  • 1.

    Kahn BB (1998) Диабет 2 типа: когда секреция инсулина не может компенсировать инсулинорезистентность. Cell 92: 593–596

    Статья CAS Google Scholar

  • 2.

    Donath MY, Boni-Schnetzler M, Ellingsgaard H, Ehses JA (2009) Воспаление островков нарушает бета-клетки поджелудочной железы при диабете 2 типа. Физиология (Bethesda) 24: 325–331

    CAS Google Scholar

  • 3.

    Donath MY, Shoelson SE (2011) Диабет 2 типа как воспалительное заболевание. Nat Rev Immunol 11: 98–107

    Статья CAS Google Scholar

  • 4.

    Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, Volund A, Ehses JA, Seifert B, Mandrup-Poulsen T, Donath MY (2007) Антагонист рецептора интерлейкина-1 при сахарном диабете 2 типа. N Engl J Med 356: 1517–1526

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 5.

    Ридкер П.М., Эверетт Б.М., Турен Т., МакФадьен Дж.Г., Чанг У.Х., Баллантайн С., Фонсека Ф., Николау Дж., Кениг В., Анкер С.Д., Кастелейн Дж.Д.П., Корнел Дж. Х., Паис П., Пелла Д., Дженест Дж., Цифкова Р., Лоренцатти A, Forster T, Kobalava Z, Vida-Simiti L, Flather M, Shimokawa H, Ogawa H, Dellborg M, Rossi PRF, Troquay RPT, Libby P, Glynn RJ, Group CT (2017) Противовоспалительная терапия канакинумабом при атеросклеротическом заболевании. N Engl J Med 377: 1119–1131

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 6.

    Donath MY, Dalmas E, Sauter NS, Boni-Schnetzler M (2013) Воспаление при ожирении и диабете: дисфункция островков и терапевтические возможности. Cell Metab 17: 860–872

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 7.

    Donath MY, Halban PA (2004) Снижение массы бета-клеток при диабете: значение, механизмы и терапевтические последствия. Диабетология 47: 581–589

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 8.

    Maedler K, Sergeev P, Ris F, Oberholzer J, Joller-Jemelka HI, Spinas GA, Kaiser N, Halban PA, Donath MY (2002) Индуцированная глюкозой продукция интерлейкина-1beta бета-клетками способствует глюкотоксичности островков поджелудочной железы человека . J Clin Invest 110: 851–860

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Ehses JA, Perren A, Eppler E, Ribaux P, Pospisilik JA, Maor-Cahn R, Gueripel X, Ellingsgaard H, Schneider MK, Biollaz G, Fontana A, Reinecke M, Homo-Delarche F, Donath MY (2007) Увеличение количества макрофагов, связанных с островками, при диабете 2 типа.Диабет 56: 2356–2370

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 10.

    Boni-Schnetzler M, Thorne J, Parnaud G, Marselli L, Ehses JA, Kerr-Conte J, Pattou F, Halban PA, Weir GC, Donath MY (2008) Повышенный мессенджер интерлейкина (IL) -1beta экспрессия рибонуклеиновой кислоты в бета-клетках людей с диабетом 2 типа и регуляция IL-1beta в островках человека с помощью глюкозы и аутостимуляции. J Clin Endocrinol Metab 93: 4065–4074

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Ричардсон SJ, Willcox A, Bone AJ, Foulis AK, Morgan NG (2009) Связанные с островком макрофаги при диабете 2 типа. Диабетология 52: 1686–1688

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 12.

    Igoillo-Esteve M, Marselli L, Cunha DA, Ladriere L, Ortis F, Grieco FA, Dotta F, Weir GC, Marchetti P, Eizirik DL, Cnop M (2010) Пальмитат вызывает провоспалительную реакцию в островках поджелудочной железы человека, который имитирует экспрессию CCL2 бета-клетками при диабете 2 типа.Диабетология 53: 1395–1405

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 13.

    Махди Т., Ханзельманн С., Салехи А., Мухаммед С.Дж., Рейнбот TM, Тан Й., Аксельссон А.С., Чжоу Ю., Цзин Х, Альмгрен П., Крус Ю., Танеера Дж., Блом А.М., Лиссенко В., Эсгерра Дж. Л. , Hansson O, Eliasson L, Derry J, Zhang E, Wollheim CB, Groop L, Renstrom E, Rosengren AH (2012) Секретируемый белок 4, связанный с завитками, снижает секрецию инсулина и сверхэкспрессируется при диабете 2 типа.Cell Metab 16: 625–633

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 14.

    Kamata K, Mizukami H, Inaba W, Tsuboi K, Tateishi Y, Yoshida T, Yagihashi S (2014) Островной амилоид с миграцией макрофагов коррелирует с усилением дефицита бета-клеток у пациентов с диабетом 2 типа. Амилоид 21: 191–201

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Butcher MJ, Hallinger D, Garcia E, Machida Y, Chakrabarti S, Nadler J, Galkina EV, Imai Y (2014) Ассоциация провоспалительных цитокинов и островковых лейкоцитов с дисфункцией островков при диабете 2 типа. Диабетология 57: 491–501

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Родригес-Кальво Т., Эквалл О., Амириан Н., Запардиель-Гонсало Дж., Фон Херрат М.Г. (2014) Повышенная инфильтрация иммунных клеток экзокринной поджелудочной железы: возможный вклад в патогенез диабета 1 типа.Диабет 63: 3880–3890

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Martino L, Masini M, Bugliani M, Marselli L, Suleiman M, Boggi U, Nogueira TC, Filipponi F, Occhipinti M, Campani D, Dotta F, Syed F, Eizirik DL, Marchetti P, De Tata V (2015) Тучные клетки инфильтрируют островки поджелудочной железы при диабете 1 типа у человека. Диабетология 58: 2554–2562

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 18.

    Segerstolpe A, Palasantza A, Eliasson P, Andersson EM, Andreasson AC, Sun X, Picelli S, Sabirsh A, Clausen M, Bjursell MK, Smith DM, Kasper M, Ammala C, Sandberg R (2016) Профилирование одноклеточного транскриптома островков поджелудочной железы человека в условиях здоровья и диабета 2 типа. Cell Metab 24: 593–607

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Nordmann TM, Dror E, Schulze F, Traub S, Berishvili E, Barbieux C, Boni-Schnetzler M, Donath MY (2017) Роль воспаления в дедифференцировке бета-клеток.Sci Rep 7: 6285

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Lundberg M, Seiron P, Ingvast S, Korsgren O, Skog O (2017) Инсулит при диабете человека: гистологическая оценка донорской поджелудочной железы. Диабетология 60: 346–353

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 21.

    Solimena M, Schulte AM, Marselli L, Ehehalt F, Richter D, Kleeberg M, Mziaut H, Knoch KP, Parnis J, Bugliani M, Siddiq A, Jorns A, Burdet F, Liechti R, Suleiman M , Margerie D, Syed F, Distler M, Grutzmann R, Petretto E, Moreno-Moral A, Wegbrod C, Sonmez A, Pfriem K, Friedrich A, Meinel J, Wollheim CB, Baretton GB, Scharfmann R, Nogoceke E, Bonifacio E , Sturm D, Meyer-Puttlitz B, Boggi U, Saeger HD, Filipponi F, Lesche M, Meda P, Dahl A, Wigger L, Xenarios I, Falchi M, Thorens B, Weitz J, Bokvist K, Lenzen S, Rutter GA , Froguel P, von Bulow M, Ibberson M, Marchetti P (2018) Системная биология биобанка IMIDIA от доноров органов и пациентов с панкреатэктомией определяет новую транскриптомную сигнатуру островков от людей с диабетом 2 типа.Диабетология 61: 641–657

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 22.

    Кэмпбелл-Томпсон М.Л., Аткинсон М.А., Батлер А.Е., Чепмен Н.М., Фриск Дж., Джанани Р., Гипманс Б.Н., фон Херрат М.Г., Хёти Х., Кей Т.В., Корсгрен О., Морган Н.Г., Пауэрс А.С., Пульезе А. , Ричардсон SJ, Rowe PA, Tracy S, In’t Veld PA (2013) Диагностика инсулита при диабете человека 1 типа. Диабетология 56: 2541–2543

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 23.

    Eguchi K, Manabe I, Oishi-Tanaka Y, Ohsugi M, Kono N, Ogata F, Yagi N, Ohto U, Kimoto M, Miyake K, Tobe K, Arai H, Kadowaki T, Nagai R (2012) Насыщенные жирные кислоты и дисфункция бета-клеток сигнального звена TLR и воспаление островков. Cell Metab 15: 518–533

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 24.

    Homo-Delarche F, Calderari S, Irminger JC, Gangnerau MN, Coulaud J, Rickenbach K, Dolz M, Halban P, Portha B, Serradas P (2006) Островковое воспаление и фиброз в спонтанной модели типа 2 сахарный диабет, крыса ГК.Диабет 55: 1625–1633

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 25.

    Журдан Т., Годлевски Дж., Чинар Р., Бертола А., Шанда Дж., Лю Дж., Там Дж., Хан Т., Мухопадхьяй Б., Скарулис М.С., Джу К., Ауади М., Чешский депутат, Кунос Дж. (2013) Активация воспаления Nlrp3 при инфильтрации макрофагов эндоканнабиноидами опосредует потерю бета-клеток при диабете 2 типа. Nat Med 19: 1132–1140

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Sauter NS, Thienel C, Plutino Y, Kampe K, Dror E, Traub S, Timper K, Bedat B, Pattou F, Kerr-Conte J, Jehle AW, Boni-Schnetzler M, Donath MY (2015) Ангиотензин II индуцирует интерлейкин -1бета-опосредованное воспаление островков и дисфункция бета-клеток независимо от сосудосуживающих эффектов. Диабет 64: 1273–1283

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 27.

    Ehses JA, Lacraz G, Giroix MH, Schmidlin F, Coulaud J, Kassis N, Irminger JC, Kergoat M, Portha B, Homo-Delarche F, Donath MY (2009) Антагонизм IL-1 снижает гипергликемию и воспаление тканей у крыс GK с диабетом 2 типа.Proc Natl Acad Sci U S A 106: 13998–14003

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Cucak H, Grunnet LG, Rosendahl A (2014) Накопление M1-подобных макрофагов в островках диабета 2 типа сопровождается системным сдвигом поляризации макрофагов. J Leukoc Biol 95: 149–160

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 29.

    Ying W, Lee YS, Dong Y, Seidman JS, Yang M, Isaac R, Seo JB, Yang BH, Wollam J, Riopel M, McNelis J, Glass CK, Olefsky JM, Fu W (2019) Расширение островковых макрофагов приводит к воспалению, влияющему на пролиферацию и функцию бета-клеток при ожирении.Cell Metab 29: 457–74 e5

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 30.

    Bendtzen K, Mandrup-Poulsen T., Nerup J, Nielsen JH, Dinarello CA, Svenson M (1986) Цитотоксичность человеческого интерлейкина-1 pI 7 для островков Лангерганса поджелудочной железы. Science 232: 1545–1547

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 31.

    Mandrup-Poulsen T, Bendtzen K, Dinarello CA, Nerup J (1987) Фактор некроза опухоли человека потенцирует опосредованную интерлейкином 1 человека цитотоксичность бета-клеток поджелудочной железы крысы.J Immunol 139: 4077–4082

    CAS PubMed Google Scholar

  • 32.

    Maedler K, Sergeev P, Ehses JA, Mathe Z, Bosco D, Berney T, Dayer JM, Reinecke M, Halban PA, Donath MY (2004) Лептин модулирует экспрессию бета-клетками антагониста рецептора IL-1 и высвобождение IL-1beta в островках человека. Proc Natl Acad Sci U S A 101: 8138–8143

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Hui Q, Asadi A, Park YJ, Kieffer TJ, Ao Z, Warnock GL, Marzban L (2017) Образование амилоида нарушает баланс между интерлейкином-1бета и антагонистом рецептора интерлейкина-1 в островках человека. Mol Metab 6: 833–844

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Boni-Schnetzler M, Boller S, Debray S, Bouzakri K, Meier DT, Prazak R, Kerr-Conte J, Pattou F, Ehses JA, Schuit FC, Donath MY (2009) Свободные жирные кислоты вызывают провоспалительный ответ в островках через обильно экспрессируемый рецептор интерлейкина-1 I.Эндокринология 150: 5218–5229

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 35.

    Gunton JE, Kulkarni RN, Yim S, Okada T, Hawthorne WJ, Tseng YH, Roberson RS, Ricordi C, O’Connell PJ, Gonzalez FJ, Kahn CR (2005) Потеря посредников ARNT / HIF1beta изменена экспрессия генов и дисфункция островков поджелудочной железы при диабете 2 типа у человека. Cell 122: 337–349

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 36.

    Bugliani M, Liechti R, Cheon H, Suleiman M, Marselli L, Kirkpatrick C, Filipponi F, Boggi U, Xenarios I, Syed F, Ladriere L, Wollheim C, Lee MS, Marchetti P (2013) Анализ микрочипов изолированного человека островковый транскриптом при диабете 2 типа и роль убиквитин-протеасомной системы в дисфункции бета-клеток поджелудочной железы. Mol Cell Endocrinol 367: 1–10

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 37.

    Hasnain SZ, Borg DJ, Harcourt BE, Tong H, Sheng YH, Ng CP, Das I, Wang R, Chen AC, Loudovaris T, Kay TW, Thomas HE, Whitehead JP, Forbes JM, Prins JB , McGuckin MA (2014) Гликемический контроль при диабете восстанавливается терапевтическими манипуляциями с цитокинами, которые регулируют стресс бета-клеток.Nat Med 20: 1417–1426

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 38.

    Negi S, Jetha A, Aikin R, Hasilo C, Sladek R, Paraskevas S (2012) Анализ экспрессии гена бета-клеток выявляет воспалительную передачу сигналов и доказательства дедифференцировки после выделения и культивирования островков человека. PLoS One 7: e30415

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Xin Y, Kim J, Okamoto H, Ni M, Wei Y, Adler C, Murphy AJ, Yancopoulos GD, Lin C, Gromada J (2016) Секвенирование РНК отдельных островковых клеток человека выявляет гены диабета 2 типа. Cell Metab 24: 608–615

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 40.

    Wang YJ, Schug J, Won KJ, Liu C, Naji A, Avrahami D, Golson ML, Kaestner KH (2016) Одноклеточная транскриптомика эндокринной поджелудочной железы человека. Диабет 65: 3028–3038

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Wang YJ, Kaestner KH (2019) Одноклеточная РНК-последовательность островков поджелудочной железы — обещание еще не выполнено? Cell Metab 29: 539–544

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 42.

    Гердер С., Далмас Э., Бони-Шнетцлер М., Донат М.Ю. (2015) Путь IL-1 при диабете 2 типа и сердечно-сосудистых осложнениях. Тенденции Endocrinol Metab 26: 551–563

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 43.

    Sauter NS, Schulthess FT, Galasso R, Castellani LW, Maedler K (2008) Антагонист рецептора интерлейкина-1 противовоспалительных цитокинов защищает от гипергликемии, вызванной диетой с высоким содержанием жиров. Эндокринология 149: 2208–2218

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Owyang AM, Maedler K, Gross L, Yin J, Esposito L, Shu L, Jadhav J, Domsgen E, Bergemann J, Lee S, Kantak S (2010) XOMA 052, анти-IL-1beta моноклональное антитело, улучшает контроль глюкозы и функцию бета-клеток на мышиной модели ожирения, вызванного диетой.Эндокринология 151: 2515–2527

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 45.

    Westwell-Roper CY, Chehroudi CA, Denroche HC, Courtade JA, Ehses JA, Verchere CB (2015) ИЛ-1 опосредует амилоид-ассоциированную дисфункцию островков и воспаление у мышей, трансгенных по амилоидному полипептиду островков человека. Диабетология 58: 575–585

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 46.

    Youm YH, Adijiang A, Vandanmagsar B, Burk D, Ravussin A, Dixit VD (2011) Удаление инфламмасомы NLRP3-ASC защищает от хронического повреждения поджелудочной железы, вызванного ожирением. Эндокринология 152: 4039–4045

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Westwell-Roper CY, Ehses JA, Verchere CB (2014) Резидентные макрофаги опосредуют индуцированную островковым амилоидным полипептидом продукцию IL-1beta и дисфункцию бета-клеток.Диабет 63: 1698–1711

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 48.

    Calderon B, Carrero JA, Ferris ST, Sojka DK, Moore L, Epelman S, Murphy KM, Yokoyama WM, Randolph GJ, Unanue ER (2015) Анатомия поджелудочной железы определяет происхождение и свойства резидентных макрофагов. J Exp Med 212: 1497–1512

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Феррис С.Т., Захаров П.Н., Ван X, Кальдерон Б., Артемов М.Н., Унануэ Э.Р., Карреро Дж.А. (2017) Резидентный макрофаг островка находится в воспалительном состоянии и обнаруживает микробные продукты в крови. J Exp Med 214: 2369–2385

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 50.

    Dror E, Dalmas E, Meier DT, Wueest S, Thevenet J, Thienel C, Timper K, Nordmann TM, Traub S, Schulze F, Item F, Vallois D, Pattou F, Kerr-Conte J, Lavallard V, Berney T, Thorens B, Konrad D, Boni-Schnetzler M, Donath MY (2017) Постпрандиальный макрофагальный IL-1beta стимулирует инсулин, и оба синергетически способствуют удалению глюкозы и воспалению.Nat Immunol 18: 283–292

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 51.

    Hotamisligil GS, Shargill NS, Spiegelman BM (1993) Жировая экспрессия фактора некроза опухоли-альфа: прямая роль в инсулинорезистентности, связанной с ожирением. Science 259: 87–91

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 52.

    Greenwood RH, Mahler RF, Hales CN (1976) Улучшение секреции инсулина при диабете после диазоксида.Ланцет 1: 444–447

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 53.

    Brown RJ, Rother KI (2008) Влияние покоя бета-клеток на функцию бета-клеток: обзор клинических и доклинических данных. Педиатр Диабет 9: 14–22

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 54.

    Mandrup-Poulsen T (1996) Роль интерлейкина-1 в патогенезе IDDM.Диабетология 39: 1005–1029

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 55.

    Boni-Schnetzler M, Hauselmann SP, Dalmas E, Meier DT, Thienel C, Traub S, Schulze F, Steiger L, Dror E, Martin P, Herrera PL, Gabay C, Donath MY (2018) Beta клеточно-специфическая делеция антагониста рецептора IL-1 нарушает пролиферацию бета-клеток и секрецию инсулина. Cell Rep 22: 1774–1786

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 56.

    Benner C, van der Meulen T, Caceres E, Tigyi K, Donaldson CJ, Huising MO (2014) Транскрипционный ландшафт бета-клеток мыши по сравнению с бета-клетками человека показывает заметные видовые различия в длинной некодирующей РНК и гене, кодирующем белок. выражение. BMC Genomics 15: 620

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 57.

    Butler AE, Janson J, Bonner-Weir S, Ritzel R, Rizza RA, Butler PC (2003) Дефицит бета-клеток и повышенный апоптоз бета-клеток у людей с диабетом 2 типа.Диабет 52: 102–110

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 58.

    Килимник Г., Чжао Б., Джо Дж., Перивал В., Витковски П., Мисава Р., Хара М. (2011) Измененный состав островков и непропорциональная потеря больших островков у пациентов с диабетом 2 типа. PLoS One 6: e27445

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    Маэдлер К., Спинас Г.А., Леманн Р., Сергеев П., Вебер М., Фонтана А., Кайзер Н., Донат М.Ю. (2001). Глюкоза индуцирует апоптоз бета-клеток посредством активации рецептора Fas в островках человека.Диабет 50: 1683–1690

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 60.

    Вестермарк П. (1972) Количественные исследования амилоида на островках Лангерганса. Ups J Med Sci 77: 91–94

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 61.

    Clark A, Wells CA, Buley ID, Cruickshank JK, Vanhegan RI, Matthews DR, Cooper GJ, Holman RR, Turner RC (1988) Островной амилоид, увеличение A-клеток, уменьшение B-клеток и экзокринный фиброз : количественные изменения поджелудочной железы при сахарном диабете 2 типа.Диабет Res 9: 151–159

    CAS PubMed Google Scholar

  • 62.

    Jurgens CA, Toukatly MN, Fligner CL, Udayasankar J, Subramanian SL, Zraika S, Aston-Mourney K, Carr DB, Westermark P, Westermark GT, Kahn SE, Hull RL (2011) Потеря бета-клеток и апоптоз бета-клеток при диабете 2 типа человека связаны с отложением островкового амилоида. Am J Pathol 178: 2632–2640

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Rahier J, Guiot Y, Goebbels RM, Sempoux C, Henquin JC (2008) Масса бета-клеток поджелудочной железы у европейских субъектов с диабетом 2 типа. Diabetes Obes Metab 10 (Приложение 4): 32–42

    Статья PubMed Google Scholar

  • 64.

    Hou X, Ling Z, Quartier E, Foriers A, Schuit F, Pipeleers D, Van Schravendijk C (1999) Длительное воздействие на бета-клетки поджелудочной железы повышенными концентрациями глюкозы приводит к увеличению клеточного содержания предшественников островковых амилоидных полипептидов. .Диабетология 42: 188–194

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 65.

    Kahn SE, D’Alessio DA, Schwartz MW, Fujimoto WY, Ensinck JW, Taborsky GJ Jr, Porte D Jr (1990) Доказательства секреции островкового амилоидного полипептида и инсулина бета-клетками. Диабет 39: 634–638

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 66.

    Stridsberg M, Sandler S, Wilander E (1993) Сосекреция островкового амилоидного полипептида (IAPP) и инсулина из изолированных островков поджелудочной железы крысы после стимуляции или ингибирования функции бета-клеток.Regul Pept 45: 363–370

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 67.

    Кан С.Е., Купер М.Э., Дель Прато С. (2014) Патофизиология и лечение диабета 2 типа: взгляды на прошлое, настоящее и будущее. Ланцет 383: 1068–1083

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 68.

    Paulsson JF, Andersson A, Westermark P, Westermark GT (2006) Внутриклеточные амилоидоподобные отложения содержат необработанный островковый амилоидный полипептид (proIAPP) в бета-клетках трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих ген человеческого IAPP и трансплантированных человеческих островки.Диабетология 49: 1237–1246

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 69.

    Lee JY, Sohn KH, Rhee SH, Hwang D (2001) Насыщенные жирные кислоты, но не ненасыщенные жирные кислоты, индуцируют экспрессию циклооксигеназы-2, опосредованную Toll-подобным рецептором 4. J Biol Chem 276: 16683–16689

    Артикул CAS Google Scholar

  • 70.

    Donath MY, Gross DJ, Cerasi E, Kaiser N (1999) Вызванный гипергликемией апоптоз бета-клеток в островках поджелудочной железы Psammomys obesus во время развития диабета.Диабет 48: 738–744

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 71.

    Ehses JA, Meier DT, Wueest S, Rytka J, Boller S, Wielinga PY, Schraenen A, Lemaire K, Debray S, Van Lommel L, Pospisilik JA, Tschopp O, Schultze SM, Malipiero U, Esterbauer H, Ellingsgaard H, Rutti S, Schuit FC, Lutz TA, Boni-Schnetzler M, Konrad D, Donath MY (2010) Мыши с дефицитом Toll-подобного рецептора 2 защищены от инсулинорезистентности и дисфункции бета-клеток, вызванных высоким содержанием жиров. рацион питания.Диабетология 53: 1795–1806

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 72.

    Nackiewicz D, Dan M, He W, Kim R, Salmi A, Rutti S, Westwell-Roper C, Cunningham A, Speck M, Schuster-Klein C, Guardiola B, Maedler K, Ehses JA (2014 г. Макрофаги, активируемые TLR2 / 6 и TLR4, способствуют воспалению островков и нарушают экспрессию гена инсулина бета-клеток через IL-1 и IL-6. Диабетология 57: 1645–1654

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 73.

    Westwell-Roper C, Denroche HC, Ehses JA, Verchere CB (2016) Дифференциальная активация путей врожденного иммунитета отдельными агрегатами островкового амилоидного полипептида (IAPP). J Biol Chem 291: 8908–8917

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    Dodson G, Steiner D (1998) Роль сборки в биосинтезе инсулина. Curr Opin Struct Biol 8: 189–194

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 75.

    Oslowski CM, Hara T, O’Sullivan-Murphy B, Kanekura K, Lu S, Hara M, Ishigaki S, Zhu LJ, Hayashi E, Hui ST, Greiner D, Kaufman RJ, Bortell R, Urano F (2012) Тиоредоксин -взаимодействующий белок опосредует вызванную стрессом ER гибель бета-клеток через инициацию инфламмасомы. Cell Metab 16: 265–273

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Харруби I, Ladriere L, Cardozo AK, Dogusan Z, Cnop M, Eizirik DL (2004) Свободные жирные кислоты и цитокины индуцируют апоптоз бета-клеток поджелудочной железы с помощью различных механизмов: роль ядерного фактора-kappaB и эндоплазматического ретикулума стресс.Эндокринология 145: 5087–5096

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 77.

    Weitz JR, Makhmutova M, Almaca J, Stertmann J, Aamodt K, Brissova M, Speier S, Rodriguez-Diaz R, Caicedo A (2018) Макрофаги островков поджелудочной железы мыши используют локально высвобождаемый АТФ для мониторинга активности бета-клеток . Диабетология 61: 182–192

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 78.

    Lorenzo A, Razzaboni B, Weir GC, Yankner BA (1994) Токсичность амилина для островковых клеток поджелудочной железы, связанная с сахарным диабетом 2 типа. Nature 368: 756–760

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 79.

    Westwell-Roper C, Dai DL, Soukhatcheva G, Potter KJ, van Rooijen N, Ehses JA, Verchere CB (2011) Блокада IL-1 ослабляет индуцированный островковым амилоидом полипептид высвобождение провоспалительных цитокинов и дисфункцию трансплантата островков поджелудочной железы .J Immunol 187: 2755–2765

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 80.

    Masters SL, Dunne A, Subramanian SL, Hull RL, Tannahill GM, Sharp FA, Becker C, Franchi L, Yoshihara E, Chen Z, Mullooly N, Mielke LA, Harris J, Coll RC, Mills KH , Mok KH, Newsholme P, Nunez G, Yodoi J, Kahn SE, Lavelle EC, O’Neill LA (2010). Активация инфламмасомы NLRP3 островковым амилоидным полипептидом обеспечивает механизм усиления IL-1beta при диабете 2 типа.Nat Immunol 11: 897–904

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81.

    Meier DT, Morcos M, Samarasekera T, Zraika S, Hull RL, Kahn SE (2014) Образование островкового амилоида является важной детерминантой для индукции островкового воспаления у трансгенных мышей IAPP человека, получавших пищу с высоким содержанием жира. Диабетология 57: 1884–1888

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 82.

    Ma Z, Westermark GT (2002) Влияние свободной жирной кислоты на полимеризацию островкового амилоидного полипептида (IAPP) in vitro и на образование амилоидных фибрилл в культивируемых изолированных островках трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих IAPP человека. Mol Med 8: 863–868

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83.

    Park YJ, Lee S, Kieffer TJ, Warnock GL, Safikhan N, Speck M, Hao Z, Woo M, Marzban L (2012) Делеция Fas защищает островковые бета-клетки от цитотоксического действия островкового амилоидного полипептида человека. .Диабетология 55: 1035–1047

    Статья CAS Google Scholar

  • 84.

    Abedini A, Cao P, Plesner A, Zhang J, He M, Derk J, Patil SA, Rosario R, Lonier J, Song F, Koh H, Li H, Raleigh DP, Schmidt AM (2018) RAGE связывает преамилоидные промежуточные соединения IAPP и опосредует протеотоксичность бета-клеток поджелудочной железы. J Clin Invest 128: 682–698

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 85.

    Wellen KE, Hotamisligil GS (2005) Воспаление, стресс и диабет. J Clin Invest 115: 1111–1119

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 86.

    Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, Sole J, Nichols A, Ross JS, Tartaglia LA, Chen H (2003) Хроническое воспаление жира играет решающую роль в развитие инсулинорезистентности, связанной с ожирением. J Clin Invest 112: 1821–1830

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87.

    Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr (2003) Ожирение связано с накоплением макрофагов в жировой ткани. J Clin Invest 112: 1796–1808

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 88.

    Martinon F, Petrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J (2006) Связанные с подагрой кристаллы мочевой кислоты активируют инфламмасому NALP3. Nature 440: 237–241

    Статья CAS Google Scholar

  • 89.

    Duewell P, Kono H, Rayner KJ, Sirois CM, Vladimer G, Bauernfeind FG, Abela GS, Franchi L, Nunez G, Schnurr M, Espevik T, Lien E, Fitzgerald KA, Rock KL, Moore KJ, Wright SD, Hornung V, Latz E (2010) Инфламмасомы NLRP3 необходимы для атерогенеза и активируются кристаллами холестерина. Nature 464: 1357–1361

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 90.

    Banaei-Bouchareb L, Gouon-Evans V, Samara-Boustani D, Castellotti MC, Czernichow P, Pollard JW, Polak M (2004) Масса клеток инсулина изменена у мышей с дефицитом макрофагов Csf1op / Csf1op.J Leukoc Biol 76: 359–367

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 91.

    Geutskens SB, Otonkoski T, Pulkkinen MA, Drexhage HA, Leenen PJ (2005) Макрофаги в поджелудочной железе мышей и их участие в эндокринном развитии плода in vitro. J Leukoc Biol 78: 845–852

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 92.

    Banaei-Bouchareb L, Peuchmaur M, Czernichow P, Polak M (2006) Временная микросреда, загруженная в основном макрофагами в ранней развивающейся поджелудочной железе человека.J Endocrinol 188: 467–480

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 93.

    Xiao X, Gaffar I, Guo P, Wiersch J, Fischbach S, Peirish L, Song Z, El-Gohary Y, Prasadan K, Shiota C, Gittes GK (2014) Макрофаги M2 способствуют пролиферации бета-клеток повышающей регуляцией SMAD7. Proc Natl Acad Sci U S A 111: E1211 – E1220

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 94.

    Cao X, Han ZB, Zhao H, Liu Q (2014) Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток привлекает трофические макрофаги для индукции регенерации бета-клеток поджелудочной железы у мышей с диабетом. Int J Biochem Cell Biol 53: 372–379

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 95.

    Brissova M, Aamodt K, Brahmachary P, Prasad N, Hong JY, Dai C, Mellati M, Shostak A, Poffenberger G, Aramandla R, Levy SE, Powers AC (2014) Микросреда островка, модулируемая сосудистыми фактор роста эндотелия — сигнал, способствующий регенерации бета-клеток.Cell Metab 19: 498–511

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 96.

    Dalmas E, Lehmann FM, Dror E, Wueest S, Thienel C, Borsigova M, Stawiski M, Traunecker E, Lucchini FC, Dapito DH, Kallert SM, Guigas B, Pattou F, Kerr-Conte J, Maechler P, Girard JP, Konrad D, Wolfrum C, Boni-Schnetzler M, Finke D, Donath MY (2017) Активированные интерлейкином-33 островковые врожденные лимфоидные клетки способствуют секреции инсулина за счет производства ретиноевой кислоты миелоидными клетками.Иммунитет 47: 928–42 e7

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 97.

    Ellingsgaard H, Hauselmann I, Schuler B, Habib AM, Baggio LL, Meier DT, Eppler E, Bouzakri K, Wueest S, Muller YD, Hansen AM, Reinecke M, Konrad D, Gassmann M, Reimann F , Halban PA, Gromada J, Drucker DJ, Gribble FM, Ehses JA, Donath MY (2011) Интерлейкин-6 усиливает секрецию инсулина за счет увеличения секреции глюкагоноподобного пептида-1 L-клетками и альфа-клетками.Nat Med 17: 1481–1489

    Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 98.

    Spinas GA, Hansen BS, Linde S, Kastern W., Molvig J, Mandrup-Poulsen T, Dinarello CA, Nielsen JH, Nerup J (1987) Интерлейкин 1 дозозависимо влияет на биосинтез (про) инсулина. в изолированных крысиных островках Лангерганса. Диабетология 30: 474–480

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 99.

    Hajmrle C, Smith N, Spigelman AF, Dai X, Senior L, Bautista A, Ferdaoussi M, MacDonald PE (2016) Передача сигналов интерлейкина-1 способствует острой компенсации островков. JCI Insight 1: e86055

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 100.

    Bird S, Zou J, Wang T, Munday B, Cunningham C, Secombes CJ (2002) Эволюция интерлейкина-1бета. Фактор роста цитокинов Ред. 13: 483–502

    Статья CAS Google Scholar

  • 101.

    Huising MO, Stet RJ, Savelkoul HF, Verburg-van Kemenade BM (2004) Молекулярная эволюция семейства цитокинов интерлейкина-1; Ил-18 у костистых рыб. Dev Comp Immunol 28: 395–413

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 102.

    Holland JW, Pottinger TG, Secombes CJ (2002) Рекомбинантный интерлейкин-1 бета активирует гипоталамо-гипофизарно-межпочечную ось у радужной форели Oncorhynchus mykiss. J Endocrinol 175: 261–267

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 103.

    Беседовский Х.О., дель Рей А., Клусман И., Фурукава Х., Монге Ардити Г., Кабиерш А. (1991) Цитокины как модуляторы оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. J Steroid Biochem Mol Biol 40: 613–618

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 104.

    Blalock JE (1994) Синтаксис иммунно-нейроэндокринной коммуникации. Иммунол Сегодня 15: 504–511

    Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 105.

    Jelaso AM, Acevedo S, Dang T, Lepere A, Ide CF (1998) Интерлейкин-1бета и его рецептор типа 1 экспрессируются в развивающихся нервных цепях у лягушки Xenopus laevis.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *