Сроки сдачи рсв в 2018: Сроки сдачи РСВ в 2018 году

Содержание

Сроки сдачи РСВ в 2018 году

Какие сроки сдачи РСВ в 2018 году считаются актуальными? Будут ли изменения по сравнению с 2017 годом? Разберемся, кто именно представляет этот отчет в контрольные органы, и как поменяется срок предоставления РСВ в зависимости от выходных и государственных праздничных дней.

Нормативный срок сдачи РСВ в 2018 г.

Действующий расчет РСВ введен в силу ФНС Приказом № ММВ-7-11/551 от 10.10.16 г. Этот документ с 2017 г. заменил прежний привычный расчет по форме РСВ в ПФР и 4-ФСС в Фонд соцстраха. В соответствии с новыми правилами реформы страховых взносов отчет (КНД 1151111) предоставляется не в Пенсионный фонд и ФСС, а в ИФНС. Скорректирован не только бланк, но и срок сдачи.

В какие сроки подается РСВ, кто сдает документ? На эти вопросы дает ответы гл. 34 НК РФ. Согласно п. 7 ст. 431, это плательщики СВ (страховых взносов) по подп. 1 п. 1 ст. 419 НК РФ. К указанной категории лиц налоговое законодательство причисляет тех субъектов, которые выплачивают гражданам различные виды вознаграждений. Норма распространяется в первую очередь на работодателей-юрлиц; а также предпринимателей, нанимающих физлиц по ТД и ГПД.

Отдельно следует уточнить, что расчетный и отчетный период по страховым взносам в 2018 г. – это год (календарный) и кварталы. При этом отчетный период РСВ отражает нарастающим итогом, то есть по данным за 1 квартал, полугодие и 9 мес. (ст. 423 НК РФ). Общий срок сдачи установлен в п. 7 ст. 431 НК РФ. А именно, отчет РСВ в 2018 году подается ежеквартально до 30-го числа календарного месяца за отчетным/расчетным периодом. Орган подачи – территориальное подразделение ИФНС.

Что влияет на срок сдачи РСВ

Несмотря на вышесказанное, отчет по форме РСВ зачастую подается немного позже обозначенной даты на совершенно законных основаниях. Речь идет о, так называемых, переносах крайних дат сдачи сведений по причине попадания официально утвержденного срока на госпраздники или выходные. Законодательный регламент исчисления сроков для представления отчетности регулируется по нормам п. 7 ст. 6.1 НК. Здесь определено, что при совпадении последней даты с официальным выходным или праздником, крайним сроком признается следующая рабочая дата.

Дополнительно, чтобы понять, когда точно требуется сдать РСВ, следует учитывать ежегодно принимаемые Правительством РФ правила отдыха для граждан. Праздничные даты утверждаются Правительством – на 2018 год действует постановление № 1250 от 14.10.17 г. Для справки можно использовать информацию, представленную в производственных календарях, где подробно указано, когда работники трудятся, а когда могут отдохнуть.

Сдача РСВ в 2018 году – сроки с учетом переносов

Для повышения эффективности рабочего времени на 2018 г. утверждено несколько переносов по выходным дням. Соответствующие нормы регулируются Правительством в Постановлении № 1250 от 14.10.17 г. В рамках рассматриваемой темы значение имеют следующие переносы:

  • С 07.01.18 г. (воскресенье) на 02.05.18 г. (среда).
  • С 28.04.18 г. (суббота) на 30.04.18 г. (понедельник).

Актуальные сроки подачи отчета в 2018 г.:

  • РСВ за 1 квартал 2018 года – срок сдачи по общим правилам приходится на 30.04.18 г., но в связи с официальным переносом выходного с 28-го апреля на 30-ое апреля, а также с учетом майских праздничных дней (1-ое и 2-ое мая) крайней датой подачи формы будет 03.05.18 г.
  • РСВ за 2 квартал 2018 г. (полугодие) – подать данные следует до 30.07.18 г.
  • РСВ за 3 квартал 2018 г. (9 мес.) – отчитаться плательщикам СВ следует не позже 30.10.18 г.
  • РСВ за 4 квартал 2018 г. (год) – срок сдачи РСВ за 4 квартал 2018 г., то есть по итогам календарного 2018 г., приходится на 30.01.19 г.

Как видно, срок сдачи РСВ за 2018 год не отличается от правил подачи отчетов за промежуточные периоды. На предоставление годовых данных также отводится 30 дней после завершения календарного периода. Такой порядок действует по аналогии с тем, как ранее, при подаче прежней формы РСВ, определялся расчетный период в ПФР – это год (п. 1 ст. 10 утратившего силу закона № 212-ФЗ от 24.07.09 г.). И по нормам ст. 423 НК РФ также сохранена длительность отчетных и расчетного периодов.

Сроки сдачи отчетности за 4 квартал 2018 года

Бланк декларации, расчета, сведений

Утвержден

Срок сдачи

Сведения о среднесписочной численности работников

Сведения о среднесписочной численности работников за предшествующий календарный год Приказ ФНС РФ № ММ-3-25/[email protected] от 29.03.07

21 января

Фонд социального страхования

Форма 4 ФСС РФ. Расчет по начисленным и уплаченным страховым взносам на обязательное социальное страхование от несчастных случаев на производстве и профессиональных заболеваний, а также по расходам на выплату страхового обеспечения Приказ ФСС № 381 от 26.09.2016 (в редакции приказа от 07.06.2017 № 275)

21 января (в бумажном виде)

25 января (в форме электронного документа)

НДФЛ

Предоставление налоговыми агентами сведений о невозможности удержания НДФЛ у физических лиц (форма 2-НДФЛ) Приказ ФНС России от 02.10.2018 N ММВ-7-11/[email protected]1 марта
Расчет сумм налога на доходы физических лиц, исчисленных и удержанных налоговым агентом (6-НДФЛ)Приказ ФНС России от 14.10.2015 N ММВ-7-11/[email protected]
(ред. от 17.01.2018)

1 апреля

Справка о доходах физического лица (форма 2-НДФЛ) Приказ ФНС России от 02.10.2018 N ММВ-7-11/[email protected]1 апреля
Налоговая декларация по налогу на доходы физических лиц (форма 3-НДФЛ) Приказ ФНС России от 03.10.2018 N ММВ-7-11/[email protected]30 апреля

Страховые взносы на пенсионное и медицинское страхование

СЗВ-М Сведения о застрахованных лицах Постановление Правления ПФ РФ от 01.02.2016 № 83п

15 ноября

17 декабря

15 января

ДСВ-3 Реестр застрахованных лиц, за которых перечислены дополнительные страховые взносы на накопительную пенсию и уплачены взносы работодателя Постановление Правления ПФ РФ 09.06.2016 № 482п 21 января
Расчет по страховым взносам Приказ ФНС России № ММВ-7-11/[email protected] от 10.10.2016

30 января

 Расчет по страховым взносам КФХ без работников Приказ ФНС России № ММВ-7-11/[email protected] от 10.10.2016 29 января
Персонифицированная отчетность в Пенсионный фонд (формы СЗВ-СТАЖ и ОДВ-1) Постановление Правления от 06.12.2018 № 507п
 
1 марта

НДС, акцизы и алкоголь

Представление журнала учета полученных и выставленных счетов-фактур по установленному формату в электронной форме за IV квартал 2018 г. Журнал представляется неналогоплательщиками НДС, налогоплательщиками, освобожденные по ст.145 НК, не признаваемые налоговыми агентами, в случае выставления и (или) получения ими счетов-фактур при осуществлении предпринимательской деятельности по посредническим договорам.Пункт 5.2. статьи 174 Налогового кодекса РФ

21 января

Представление налоговой декларации по косвенным налогам при импорте товаров на территорию РФ с территории государств — членов Евразийского экономического союза Приказ ФНС России от 27.09.2017 № СА-7-3/[email protected]

20 ноября

20 декабря

21 января

Налоговая декларация по налогу на добавленную стоимость Приказ ФНС РФ № ММВ-7-3/[email protected] от 29.10.2014 (ред. от 20.12.2016)

25 января

Налоговая декларация по акцизам на этиловый спирт, алкогольную и (или) подакцизную спиртосодержащую продукциюПриказ ФНС РФ № ММВ-7-3/[email protected] от 12.01.2016

26 ноября

25 декабря

25 января

Налоговая декларация по акцизам на автомобильный бензин, дизельное топливо, моторные масла для дизельных и (или) карбюраторных (инжекторных) двигателей, прямогонный бензин, средние дистилляты, бензол, параксилол, ортоксилол, авиационный керосин, природный газ, автомобили легковые и мотоциклы

Приказ ФНС РФ № ММВ-7-3/[email protected] от 12.01.2016

26 ноября

25 декабря

25 января

Налоговая декларация по акцизам на табак (табачные изделия), табачную продукцию, электронные системы доставки никотина и жидкости для электронных систем доставки никотина
 
Приказ ФНС России от 15.02.2018 № ММВ-7-3/[email protected]
 

26 ноября

25 декабря

25 января

Представление деклараций по алкоголю (за исключением деклараций по объему винограда)

Постановление Правительства РФ от 09.08.2012 № 815 (ред. от 13.05.2016) 25 января

ЕНВД

Налоговая декларация по ЕНВДПриказ ФНС России от 26.06.2018 N ММВ-7-3/[email protected]

21 января

 

Единая (упрощенная) налоговая декларация

Единая (упрощенная) налоговая декларация Приказ Минфина РФ № 62н от 10.02.2007

21 января

Единый налог, уплачиваемый в связи с применением УСН

Налоговая декларация по налогу, уплачиваемому в связи с применением упрощенной системы налогообложенияУтверждена Приказом ФНС России от 26.02.2016 N ММВ-7-3/[email protected]

1 апреля (организации)

30 апреля (ИП)

ЕСХН

Налоговая декларация по единому сельскохозяйственному налогу Утверждена Приказом ФНС РФ № ММВ-7-3/[email protected] от 28.07.14 (ред. от 01.02.2016)

1 апреля

Налог на прибыль

Налоговая декларация по налогу на прибыль организаций, исчисляющих ежемесячные авансовые платежи по фактически полученной прибыли Приказ ФНС России от 19.10.2016 № ММВ-7-3/[email protected]

28 ноября

28 декабря

28 января

Налоговая декларация по налогу на прибыль организаций, для которых отчетным периодом является первый квартал, полугодие и девять месяцев Приказ ФНС России от 19.10.2016 № ММВ-7-3/[email protected]

28 марта

Налоговый расчет (информация) о суммах выплаченных иностранным организациям доходов и удержанных налогов (при исчислении ежемесячных платежей) Приказ ФНС России от 02.03.2016 № ММВ-7-3/[email protected]

28 ноября

28 декабря

28 января

Налоговый расчет (информация) о суммах выплаченных иностранным организациям доходов и удержанных налогов Приказ ФНС России от 02.03.2016 № ММВ-7-3/[email protected] 28 марта
Налоговая декларация по налогу на прибыль иностранной организации Приказ МНС РФ от 5 января 2004 г. № БГ-3-23/1

28 марта

Налоговая декларация о доходах, полученных российской организацией от источников за пределами Российской Федерации Приказ МНС РФ от 23 декабря 2003 г. № БГ-3-23/[email protected]

28 ноября

28 декабря

28 января

Налог на имущество

Декларация по налогу на имущество организаций Приказ ФНС России от 31.03.2017 N ММВ-7-21/[email protected]
(ред. от 04.10.2018)

1 апреля

НДПИ

Налоговая декларация по налогу на добычу полезных ископаемых

Приказ ФНС № ММВ-7-3/[email protected] от 14.05.2015 (ред. от 17.04.2017)

30 ноября

9 января

31 января

Водный налог

Налоговая декларация по водному налогу Приказ ФНС № ММВ-7-3/[email protected] от 09.11.2015

21 января

Налог на игорный бизнес

Налоговая декларация по налогу на игорный бизнес Приказ ФНС России от 28.12.2011 № ММВ-7-3/[email protected] (ред. от 17.04.2017)
 

20 ноября

20 декабря

21 января

Транспортный налог

Налоговая декларация по транспортному налогу Приказ ФНС России от 05.12.2016 № ММВ-7-21/[email protected]

1 февраля

 Земельный налог

Налоговая декларация по земельному налогу Приказ ФНС России от 10.05.2017 N ММВ-7-21/[email protected] (ред. от 30.08.2018)
 

1 февраля

Бухгалтерская отчетность

Бухгалтерская отчетность Утверждена приказом Минфина № 66н от 02.07.10
(в ред.от 06.03.2018)

1 апреля

Экологические платежи

Расчет платы за негативное воздействие на окружающую среду Приказ Минприроды России от 09.01.2017 № 3

10 марта

Расчет суммы экологического сбора Утвержден приказом Росприроднадзора от 22.08.2016 № 488

14 апреля

Сроки сдачи отчетности за 2018 год

Начало 2019 года – время сдачи отчетности за IV квартал 2018 года и итоговой отчетности за прошедший год в целом. Для всех компаний важно вовремя отчитаться и избежать претензий со стороны контролирующих органов. Напоминаем о сроках сдачи основной отчетности за 2018 год. 

Напоминалка для тех, кто все забыл/пропустил/прогулял, но не виноват

Надеемся, что вы вовремя успели сдать все полагающиеся формы отчетности, срок сдачи по которым уже прошел. Если нет, сдайте их незамедлительно. Особенно это касается налоговых деклараций по ЕНВД. Чем больше период просрочки сдачи декларации, тем выше и штраф (ст. 119 НК РФ).

20 января 2019 года

Что сдавать: Отчет о среднесписочной численности работников за 2018 год.
Куда сдавать: ФНС РФ.   
Кто должен сдавать: организации и ИП.

*Если крайний срок сдачи отчетности выпадает на выходной или праздничный день, то срок переносится на первый рабочий день. 20 января 2019 года – это воскресенье. Поэтому отчитаться можно до 21 января включительно.

**Если ИП не привлекал в 2018 году наемных работников, в инспекцию он не отчитываются.

Что сдавать: Единая (упрощенная) декларация за 2018 год.   
Куда сдавать: ФНС РФ.   
Кто должен сдавать: налогоплательщики, которые в 2018 году не имели объектов налогообложения.

*Единую (упрощенную) декларацию за 2018 год нужно было представить не позднее 21 января 2019 года, поскольку 20 января – воскресенье.

** Никакой ответственности за несдачу единой декларации законом не предусмотрено. Но если вы пропустили сроки ее направления в ИФНС, не забудьте сдать нулевые декларации по соответствующим налогам.

Что сдавать: декларация по ЕНВД за IV квартал 2018 года.   
Куда сдавать: ФНС РФ.   
Кто должен сдавать: плательщики ЕНВД.

* Налоговые декларации по итогам налогового периода представляются не позднее 20-го числа первого месяца следующего налогового периода. Таким образом, декларацию за IV квартал 2018 года нужно сдать не позднее 21 января 2019 года (20 января приходится на воскресенье).

** С отчетности за IV квартал минувшего года плательщики обязаны сдавать декларацию по новой форме (утверждена приказом ФНС от 26.06.2018 № ММВ-7-3/[email protected]). В новой декларации предусмотрен отдельный раздел для расчета суммы расходов по приобретению ККТ, уменьшающей ЕНВД.

Что сдавать: Форма 4-ФСС за 2018 год (на бумажном носителе).   
Куда сдавать: ФСС РФ.   
Кто должен сдавать: юрлица, имеющие работников.

* Форма 4-ФСС сдается только по взносам от несчастных случаев.

**4-ФСС за 2018 год на бумажном носителе нужно сдать в ФСС не позднее 20 января 2019 года. Электронную форму 4-ФСС — не позднее 25 января. Форма отчетности зависит от численности сотрудников, работающих на предприятии. Если численность превышает 25 человек, 4-ФСС нужно сдавать в форме электронного документа. Если численность работников меньше, 4-ФСС подается на бумаге.

Напоминалка для тех, кого память пока не подводит

25 января 2019 года

Что сдавать: Декларация по НДС за IV квартал 2018 года.   
Куда сдавать: ФНС РФ.   
Кто должен сдавать: налогоплательщики и налоговые агенты.

*Срок сдачи декларации регламентирован в соответствии с п. 5 ст. 174 НК РФ. Налоговая декларация в электронной форме должна быть направлена в инспекцию не позднее 25-го числа месяца, следующего за истекшим налоговым периодом. То есть за IV квартал 2018 года необходимо отчитаться до 25 января включительно.

Что сдавать: декларация по акцизам за декабрь 2018 года.   
Куда сдавать: ФНС РФ.   
Кто должен сдавать: плательщики, совершающие операции с подакцизной продукцией.

Что сдавать: Форма 4-ФСС за 2018 год (электронная форма).   
Куда сдавать: ФСС РФ.   
Кто должен сдавать: юрлица, имеющие работников.

* Форма 4-ФСС сдается только по взносам от несчастных случаев.

**4-ФСС за 2018 год на бумажном носителе нужно сдать в ФСС не позднее 20 января 2019 года. Электронную форму 4-ФСС — не позднее 25 января. Форма отчетности зависит от численности сотрудников, работающих на предприятии. Если численность превышает 25 человек, 4-ФСС нужно сдавать в форме электронного документа. Если численность работников меньше, 4-ФСС подается на бумаге.

30 января 2019 года

Что сдавать: расчет по страховым взносам за IV квартал 2018 года.     
Куда сдавать: ФНС РФ.     
Кто должен сдавать: организации и ИП, производящие выплаты в пользу физлиц.

* Срок направления расчета указан в п. 7 ст. 431 НК РФ. Работодатели представляют расчет по страховым взносам не позднее 30-го числа месяца, следующего за расчетным (отчетным) периодом. Следовательно, расчет за IV квартал 2018 года нужно направить в инспекцию не позднее 30 января 2019 года.

**Главы фермерских хозяйств представляют расчет по страховым взносам до 30 января календарного года, следующего за истекшим расчетным периодом. То есть крайний срок сдачи расчета для них — 29 января 2019 года (п. 3 ст. 432 НК РФ).

1 февраля 2019 года


Что сдавать: декларация по земельному налогу за 2018 год.   
Куда сдавать: ФНС РФ.   
Кто должен сдавать: организации — плательщики земельного налога.

*Налоговые декларации по земельному налогу представляются налогоплательщиками не позднее 1 февраля года, следующего за истекшим налоговым периодом (п. 3 ст. 398 НК РФ). Следовательно, декларацию за 2018 год необходимо направить в ИФНС по месту учета до 1 февраля 2019 года включительно.

Что сдавать: Декларация по транспортному налогу за 2018 год.   
Куда сдавать: ФНС РФ.   
Кто должен сдавать: организации – плательщики транспортного налога.

* В соответствии со ст. 363.1 НК РФ установлен единый срок сдачи деклараций, несмотря на то, что срок уплаты самого налога зависит от конкретного региона. За 2018 год налоговые декларации представляются не позднее 1 февраля 2019 года. Декларация сдается по месту нахождения транспортных средств.

1 марта 2019 года

Что сдавать: Форма СЗВ-СТАЖ за 2018 год.   
Куда сдавать: ПФР РФ.   
Кто должен сдавать: организации и ИП, имеющие наемных работников.

* Если сотрудники работодателя в начале года уходят на пенсию, отчетность по этим сотрудникам нужно будет представить в ПФР раньше общего срока. СЗВ-СТАЖ в отношении сотрудника, подавшего заявление о назначении страховой пенсии, страхователь сдает в ПФР в течение трех календарных дней со дня обращения к нему работника (п. 2. ст. 11 Федерального закона от 01.04.1996 № 27-ФЗ).

28 марта 2019 года

Что сдавать: Декларация по налогу на прибыль за 2018 год.   
Куда сдавать: ФНС РФ.   
Кто должен сдавать: организации, которые платят налог на прибыль по ОСНО.

* 28 марта 2019 года — единый срок сдачи отчетности за 2018 год. Те плательщики, кто отчитывается по налогу на прибыль ежемесячно, также сдают годовую декларацию не позднее 28 марта. 

1 апреля 2019 года

Что сдавать: Сведения о доходах физлиц по форме 2-НДФЛ за 2018 год.   
Куда сдавать: ФНС РФ.   
Кто должен сдавать: организации и ИП, производящие выплаты в пользу физлиц и являющиеся налоговыми агентами по НДФЛ.

* Справки по форме 2-НДФЛ предоставляются в налоговую инспекцию по каждому сотруднику организации/ИП. Справка, содержащая сведения о доходах и суммах налога, исчисленного, удержанного и перечисленного в бюджет, подается ежегодно не позднее 1 апреля года, следующего за истекшим налоговым периодом (п. 2 ст. 230 НК РФ). Таким образом, справки 2-НДФЛ с признаком «1» (при удержании НДФЛ работодателем) за 2018 год нужно сдать не позднее 1 апреля 2019 года.

** Если в течение налогового периода исчисленный с доходов физлица НДФЛ не был удержан, то будут действовать другие сроки сдачи 2-НДФЛ. В этом случае налоговый агент сдает в инспекцию справку с признаком «2». Срок сдачи таких справок – не позднее 1 марта года, следующего за истекшим налоговым периодом, в котором возникли соответствующие обстоятельства (п. 5 ст. 226 НК РФ).

*** С 2019 года действует новая форма справки 2-НДФЛ (утверждена приказом ФНС России от 02.10.2018 № ММВ-7-11/[email protected]).

Что сдавать: Форма 6-НДФЛ за IV квартал 2018 года.   
Куда сдавать: ФНС РФ.   
Кто должен сдавать: организации и ИП, производящие выплаты в пользу физлиц и являющиеся налоговыми агентами по НДФЛ.

* Если численность сотрудников в организации не превышает 24 человек, 6-НДФЛ можно сдать на распечатанном бланке. Если сотрудников больше 24 человек, то отчетность нужно направить в электронном виде. При этом крайний срок сдачи для электронных и бумажных 6-НДФЛ один и тот же – 1 апреля 2019 года.

Что сдавать: Бухгалтерская отчетность за 2018 год.   
Куда сдавать: ФНС РФ, Росстат.    
Кто должен сдавать: те, кто обязан вести бухучет.

* В состав отчетности входит бухгалтерский баланс, отчет о финансовых результатах, а также приложения к этим документам.

** Организации обязаны предоставлять годовую отчетность не позднее трех месяцев после окончания отчетного года (пп. 5 п. 1 ст. 23 НК РФ). Если крайний срок сдачи отчетности выпадает на выходной или праздничный день, то срок переносится на первый рабочий день. Следовательно, бухгалтерскую отчетность за 2018 год нужно будет сдать не позднее 1 апреля 2019 года, так как 31 марта – воскресенье (ст. 6.1 НК РФ).

*** В Росстат экземпляр отчетности лучше сдать до 30 марта. Дело в том, что региональный Росстат может посчитать, что правила о переносе сроков установлены НК РФ, а закон о бухучете не содержит подобных правил. 

Что сдавать: Декларация по УСН за 2018 год.    
Куда сдавать: ФНС РФ.    
Кто должен сдавать: организации на УСН.

* Организации сдают декларации не позднее 31 марта года, следующего за истекшим налоговым периодом. За 2018 год они должны отчитаться не позднее 1 апреля 2019 года (31 марта — воскресенье).

** В ряде случаев может потребоваться более ранняя сдача отчетности. Так, налогоплательщик обязан сдать декларацию не позднее 25-го числа месяца, следующего за месяцем, в котором им была прекращена деятельность, в отношении которой применялась УСН.

Что сдавать: Декларация по налогу на имущество организаций за 2018 год.   
Куда сдавать: ФНС РФ.   
Кто должен сдавать: организации, имеющие имущество, признаваемое объектом налогообложения.

* Согласно ст. 386 НК РФ, налоговые декларации по налогу на имущество организаций представляются не позднее 30 марта года, следующего за истекшим налоговым периодом. В 2019 году 30 марта приходится на выходной день (суббота). Следовательно, сдать декларацию за 2018 год разрешается не позднее 1 апреля 2019 года. 

30 апреля 2019 года

Что сдавать: Декларация по УСН за 2018 год.    
Куда сдавать: ФНС РФ.   
Кто должен сдавать: ИП на УСН.

* Организации сдают декларации не позднее 31 марта года, следующего за истекшим налоговым периодом, а ИП отчитываются не позднее 30 апреля 2019 года.

** В ряде случаев может потребоваться более ранняя сдача отчетности. Так, налогоплательщик обязан сдать декларацию не позднее 25-го числа месяца, следующего за месяцем, в котором им была прекращена деятельность, в отношении которой применялась УСН.

Что сдавать: Декларация 3-НДФЛ за 2018 год.    
Куда сдавать: ФНС РФ.    
Кто должен сдавать: ИП и физлица, получившие доходы, подлежащие декларированию.

* С 2019 года применяется новая форма декларации 3-НДФЛ (утверждена приказом ФНС России от 03.10.2018 № ММВ-7-11/[email protected]).

Что сдавать: статистическая отчетность.      
Куда сдавать: Росстат.      
Кто должен сдавать: единого набора форм статистической отчетности не существует. Для каждого предприятия установлен свой собственный перечень данных, по которым необходимо отчитаться в статистику. 

*Получить перечень форм с указанием срока сдачи в Росстат можно через сервис Система сбора отчетности. В форме необходимо ввести ОКПО, ИНН, ОГРН и нажать кнопку «Получить». Система выдаст перечень форм статистического наблюдения, а также проинформирует о сроках их направления в Росстат. Сведения в системе обновляются ежемесячно.

РСВ 1 за 2 квартал 2019 года

Отчет по форме РСВ 1 — это ключевая форма отчетности по страховым взносам в 2019 году. В статье расскажем о ключевых особенностях предоставления данного отчета: куда, в какой форме и в какие сроки нужно отчитаться. Напомним, кто должен сдавать единый расчет по страховым взносам.

Кто обязан отчитаться

Чиновники определили, что отчитываться по форме ЕРСВ обязаны все экономические субъекты с наемными работниками. Простыми словами, РСВ 1 кто сдает:

  • организации, независимо от организационно-правовой формы;
  • индивидуальные и частные предприниматели;
  • физические лица.

Ключевое условие — экономический субъект имеет в штате наемных сотрудников либо нанимает внештатных работников по договорам подряда и прочим видам. То есть если в отчетном периоде в компании трудился хотя бы один наемный специалист, который получил вознаграждение за труд, то компания обязана подготовить единый расчет в ФНС.

Даже если начислений в расчетном периоде не было, компания сдает нулевую РСВ 1.

РСВ 1 нулевая, образец

Как и куда сдавать отчетность РСВ 1

До 2017 года все плательщики СВ должны были отчитываться по старой форме. Причем устаревший бланк сдавали в ПФР (отчет РСВ 1). Но с 2017 года произошли ключевые изменения. Теперь плательщики отчитываются в ФНС по новому унифицированному бланку (утвержден Приказом ФНС России от 10.10.2016 № ММВ-7-11/[email protected]).

Уплату и своевременность сдачи единого расчета по страховому обеспечению теперь контролирует ФНС. Права администрирования были переданы с 2017 года, полномочия налоговиков распространяются на ОПС, ОМС и ВНиМ. Взносы на травматизм остались в ведении Фонда социального страхования.

Готовый отчет отправьте в территориальное отделение ФНС по месту регистрации экономического субъекта. Если компания имеет обособленные подразделения, которые самостоятельно начисляют заработную плату, то они должны отчитываться в Налоговую инспекцию самостоятельно. То есть сдача РСВ в 2019 году проводится по месту регистрации филиала.

Особенности исчисления

Отчетная форма включает в себя сведения о произведенных начислениях в пользу наемных работников (застрахованных лиц), суммах, исключаемых из расчета, а также сведения о размерах начисленных СВ за отчетный период.

Расчетный и отчетный период по страховым взносам равен кварталу. То есть фирмы сдают расчет РСВ 1 (ПФР — до 2016 г. включительно, с 2017 — в ИФНС) четыре раза в год.

Ключевые налоговые ставки и особенности исчисления СВ мы рассмотрели в отдельном материале «Ставки страховых взносов в 2019 году».

Срок сдачи РСВ 1 за 2019

Для предоставления налоговой отчетности по СВ определены свои крайние даты:

Отчетный период РСВ 1

Крайняя дата

1 квартал

03.05.2018

РСВ 1 за 2 квартал 2019 года

30.07.2018

3 квартал

30.10.2018

4 квартал

30.01.2019

Если дата сдачи выпала на выходной (суббота, воскресенье) или праздник, то сдать отчет можно в первый рабочий день. Так, например, срок отчетности за 1 кв. 2019 г. был перенесен на три дня из-за майских праздников. А что касается РСВ за 2 квартал 2019, срок сдачи остался неизменным — до 30 числа месяца, следующего за отчетным кварталом (30.07.2018).

Правила заполнения

При подготовке отчетности по СВ важно помнить, что налогоплательщики, в штате которых 24 и меньше сотрудников, могут предоставить ЕРСВ на бумаге. Остальные компании и ИП (если штат превышает 25 человек), отчитываются исключительно в электронном виде.

Перед отправкой отчета в ФНС необходима проверка РСВ 1. Проконтролировать правильность заполнения помогут контрольные соотношения к расчету по страховым взносам. Однако проверить бумажный отчет по данным правилам довольно сложно. Именно поэтому налоговики рекомендуют переходить на электронные формы отчетности.

Пошаговая инструкция заполнения отчетной формы раскрыта в отдельном материале «Образец заполнения формы ЕРСВ за II квартал 2019 года». Здесь приведено детальное описание, как заполнить все строки отчета. Например, что указать в строке 120 РСВ.


Образец отчета РСВ 1

Правовые документы

Сроки сдачи отчетности в 2018 году

Название отчета

Вид отчета

Сроки сдачи

Декларация по УСН за 2018 год

Основной отчет по УСН

Не позднее 1 апреля 2019 года (последний день марта 2019 года приходится на выходной день)

Бухгалтерский баланс и Отчет о финансовых результатах за 2018 год

Бухгалтерская отчетность

Не позднее 1 апреля 2019 года (последний день марта 2019 года приходится на выходной день)

СЗВ-М

Отчет в ПФР

Сдавать необходимо каждый месяц в срок не позднее 15 числа месяца, следующего за отчетным.  А именно:

– 15.02.2018,

– 15.03.2018,

– 16.04.2018,

– 15.05.2018,

– 15.06.2018,

– 16.07.2018,

– 15.08.2018,

– 17.09.2018,

– 15.10.2018,

– 15.11.2018,

– 17.12.2018,

– 15.01.2019.

4-ФСС

Отчет в ФСС

Срок сдачи отчета зависит от того, в электронном виде сдается отчет или на бумажном носителе.

 

На бумажном носителе

Электронно

20.04.2018 – за 1 кв. 2018

20.07.2018 – за 2 кв. 2018

22.10.2018 – за 3 кв. 2018

21.01.2019 – за 4 кв. 2018

25.04.2018 – за 1 кв. 2018

25.07.2018 – за 2 кв. 2018

25.10.2018 – за 3 кв. 2018

25.01.2019 – за 4 кв. 2018

6-НДФЛ

Отчет в ИФНС

Срок сдачи не зависит от того, на бумажном носителе сдается отчет или электронно.

30.04.2018 – за 1 кв. 2018

31.07.2018 – за 2 кв. 2018

31.10.2018 – за 3 кв. 2018

01.04.2019 – за 4 кв. 2018

2-НДФЛ

Отчет в ИФНС

Справки по форме 2-НДФЛ сдают компании и ИП на своих работников раз в год – не позднее 1 апреля 2019 года за 2018 год.

РСВ

Отчет в ИФНС

Срок сдачи Расчета по страховым взносам не зависит от того, на бумажном носителе сдается отчет или электронно.

30.04.2018 – за 1 кв. 2018

30.07.2018 – за 2 кв. 2018

30.10.2018 – за 3 кв. 2018

30.01.2019 – за 4 кв. 2018

Сведения о ССЧ

Отчет в ИФНС

Сведения о среднесписочной численности работников за 2018 год будут подаваться в срок – не позднее 21 января 2019 года.

Декларация по ЕНВД

Отчет в ИФНС

Налоговая декларация по ЕНВД подается «упрощенцами» в том случае, если совмещаются два налоговых режима.

20.04.2018 – за 1 кв. 2018

20.07.2018 – за 2 кв. 2018

22.10.2018 – за 3 кв. 2018

21.01.2019 – за 4 кв. 2018

Расчет страховых взносов: сроки сдачи отчетности

 

В данной статье будет рассмотрен новый порядок представления Расчета страховых взносов как обязательной отчетности юридических лиц, а также новые сроки сдачи отчетности с 2017 года.

Сроки сдачи РСВ в 2017 и 2018 году — таблица

До 2017 года юридические лица обязаны были предоставлять в отделение ПФР расчет страховых взносов по форме РСВ-1 поквартально до 15-го числа следующего месяца, если форма сдавалась в бумажном варианте и до 20-го числа в электронном виде. В РСВ-1 указывались произведенные начисления, выплаты, общий фонд заработной платы.

С текущего года произошли кардинальные изменения и теперь, данная форма применяться не будет. Согласно новым правилам, все организации и ИП обязаны будут подавать расчет по страховым начислениям в ФНС, но уже на другом бланке и с другими сроками.

Условно, многие данный отчет продолжают называть РСВ-1, потому что данное название использовалось несколько лет и все к нему привыкли. Вместе с тем, новый отчет будет иметь новое оформление, и что очень важно, новые сроки подачи в контролирующий орган.

Сейчас сроки сдачи РСВ регулируются Федеральной налоговой службой, а именно пунктом 7 статьи 431 НК РФ. Согласно положениями Налогового кодекса, отчет необходимо будет представить в контролирующий орган не позднее 30-го числа месяца, следующего за отчетным периодом.

Чтобы было понятнее и проще ориентироваться в данном вопросе, все необходимые даты включены в таблицу:

Получите 267 видеоуроков по 1С бесплатно:

Отчетный период Срок представления в ИФНС
1 квартал 2017 года по 02 мая 2017 года, поскольку 30 апреля и 1 мая являются выходным и праздничным днями
1 полугодие 2017 года по 31 июля 2017 года, потому что 30 июля – выходной день
9 месяцев 2017 года по 30 октября 2017 года
2017 год по 30 января 2018 года

Исходя из сведений, изложенных в таблице видно, что сроки сдачи РСВ юридическими лицами в текущем году изменились, и теперь они не будут зависеть от того, каким образом представляется отчет: на бумажном носителе или в электронном варианте. Вместе с тем, если в штате предприятия 25 человек и более, отчет должен предоставляться только в электронном варианте (пункт 10 статьи 431 НК РФ).

Важно учесть при заполнении РСВ

Немаловажно то, что с начала 2017 года должна предоставляться форма, утвержденная приказом ФНС России № ММВ-7-11/551 от 10.10.2016 в виде единого расчета РСВ-1, РСВ-2, РВ-3, часть 4-ФСС. Расчет страховых взносов, составленный на старом бланке, приниматься для проверки не будет.

Форма будет считаться не сданной, если в отчетности для ПФР:

  • по каждому сотруднику пенсионные взносы не будут совпадать с итоговой суммой взносов;
  • внесены неверные данные застрахованных лиц.

После того, как работодатель получит электронное уведомление о нарушении, необходимо будет в течение пяти дней устранить ошибку и представить новый расчет. В противном случае будет начислен штраф:

В новом бланке предусмотрены три важных раздела и титульный лист. К каждому разделу, в свою очередь могут быть составлены приложения. Обязательными для заполнения являются:

  • титульный лист;
  • раздел 1 — вносятся данные о начисленных страховых взносах;
  • подраздел 1, приложение 1 – порядок исчисления взносов;
  • подраздел 1.2, приложение 1 – расчет взносов в ОМС;
  • раздел 1, приложение 2 – расчет взносов в ФСС по причине временной нетрудоспособности и по декрету;
  • раздел 2 — данные о взносах крестьянских и фермерских хозяйств;
  • раздел 3 – персонифицированный учет по каждому работнику.

Данные вносятся в рублях с копейками. Все данные вписываются с большой буквы:

Порядок заполнения расчета по страховым взносам указан в специальной инструкции. Ответственное за составление формы, лицо, может воспользоваться бланком в формате exel, который можно легко скачать в интернете, или осуществить заполнение расчета при помощи специальной программы, которую можно скачать на официальном портале налоговой службы или получить при личном посещении ФНС России.

Страховые взносы сроки сдачи в 2018 году

Автор: Васильева Марина Геннадиевна, бухгалтер-эксперт

Срок сдачи страховых взносов за год зависит от того какой отчет и в какую инстанцию нужно представить. Срок сдачи отчета по страховым взносам в соцстрах зависит от способа представления отчета – на бумаге или электронно. В какой срок необходимо сдать годовые отчеты по взносам, чтобы не вызвать нареканий со стороны проверяющих узнаем из этой статьи.

Срок сдачи отчета по страховым взносам в ИФНС

Согласно п.1 ст. 419 НК РФ, п.7 ст. 431 НК формировать и сдавать отчет по начисленным и уплаченным страховым взносам обязаны:

организации, которые ведут деятельность на территории РФ;

обособленные подразделения, которые начисляют работникам зарплату и имеют расчетный счет;

индивидуальные предприниматели (ИП) и физические лица, которые имеют работников и выплачивают им зарплату.

Согласно п.7 ст. 431 НК РФ расчет по страховым взносам представляется в ИФНС по месту нахождения компании (по месту регистрации ИП) по форме, утвержденной приказом ФНС России от 10.10.2016 № ММВ-7-11/[email protected] Организации, не имеющие работников, обязаны сдавать нулевой расчет по страховым взносам (письмо ФНС России от 03.04.2017 № БС-4-11/6174). ИП без работников сдавать нулевой отчет не нужно.

При среднесписочной численности сотрудников до 25-ти человек включительно отчет по страховым взносам можно сдать на бумаге, при среднесписочной численности более 25-ти человек расчет представляется только в электронном виде (п.10 ст. 431 НК РФ).

Согласно п.7 ст. 431 НК РФ расчет по страховым взносам сдается ежеквартально не позднее 30-го числа месяца, следующего за кварталом. Срок сдачи отчета не зависит от того, в каком виде он представляется – на бумаге или электронно.

Срок сдачи отчета в соцстрах

Согласно ст. 3, п. 1 ст. 6 закона «Об обязательном социальном страховании от несчастных случаев на производстве и профессиональных заболеваний» от 24.07.1998 № 125-ФЗ формировать и сдавать отчет по начисленным и уплаченным страховым взносам на травматизм обязаны:

организации, которые ведут деятельность на территории РФ;

обособленные подразделения, которые начисляют работникам зарплату и имеют расчетный счет;

индивидуальные предприниматели, которые имеют работников и выплачивают им зарплату.

Согласно п. 1 ст. 24 Закона от 24.07.1998 № 125-ФЗ расчет 4-ФСС представляется в отделение ФСС по месту нахождения компании (по месту регистрации ИП) по форме, утвержденной приказом ФСС РФ от 26.09.2016 № 381. Организации, не имеющие работников, обязаны сдавать нулевой расчет 4-ФСС, ИП без работников сдавать нулевой отчет не нужно.

При среднесписочной численности сотрудников до 25-ти человек включительно отчет в соцстрах можно сдать на бумаге, при среднесписочной численности более 25-ти человек расчет представляется только в электронном виде (п. 1 ст. 24 закона от 24.07.1998 № 125-ФЗ).

Срок сдачи расчета 4-ФСС напрямую зависит от того, в каком виде отчет представляется. Согласно п. 1 ст. 24 закона от 24.07.1998 № 125-ФЗ расчет 4-ФСС сдается ежеквартально в бумажном виде не позднее 20-го числа месяца, следующего за кварталом, в электронном виде не позднее 25-го числа месяца, следующего за кварталом. При этом если последний день сдачи отчета выпадает на выходной или праздничный день, то этот день переносится на следующий рабочий день (п.7 ст. 6.1 НК РФ).

Итак, по итогам 2018 года необходимо сдать:

расчет по страховым взносам в ИФНС в срок не позднее 30-го января 2019 года;

расчет 4-ФСС в отделение ФСС в бумажном виде в срок не позднее 21 -го января 2019 года, в электронном виде – не позднее 25-го января 2019 года.

Статьи по теме

Отчитаться по взносам за 4 квартал 2018 года нужно в январе 2019 года. В статье — таблица по сроку сдачи расчета по страховым взносам в ФНС и в ФСС, бесплатные справочники, образцы РСВ и 4-ФСС и полезные ссылки.

Чтобы узнать новые сроки сдачи расчета по страховым взносам, воспользуйтесь нашим персональным календарем. Он создан специально для бухгалтера. Просто нажмите на кнопку ниже.

Своевременно и правильно отчитаться по взносам вам помогут:

Сдавать отчетность по обязательным страховым платежам должны фирмы и предприниматели, которые в течение года выдают физлицам денежные или неденежные вознаграждения. Речь идет об оплате труда по трудовым договорам, о вознаграждениях исполнителям по ГП договорам на работы или услуги, о платежах собственникам исключительных прав и т.д. Все эти суммы формируют базу для обложения взносами, а значит, приходится вносить страховые платежи и отчитываться по ним.

По действующим правилам перечислять платежи с вознаграждений физлицам и отчитываться положено по двум направлениям: в фонд соцстраха – по платежам «на травматизм», а также в налоговую инспекцию – по платежам на ОСС по больничным и материнству, на ОМС и на ОПС. Отчитываться также необходимо по двум адресам — в налоговую (единый расчет по страховым взносам — РСВ) и в соцстрах (расчет 4-ФСС). Срок сдачи расчета по страховым взносам за 4 квартал 2018 года — в январе 2019 года

Расчет страховых взносов за 4 квартал 2018 года: образец заполнения в ФНС

Форма РСВ была утверждена с 2017г. в связи с передачей части платежей в ведение ФНС. По расчету по страховым взносам за 4 квартал 2018 года образец заполнения из приказа от 10.10.16 No ММВ-7-11/[email protected] приведен в окне ниже, этот документ можно скачать:

Программа БухСофт формирует все зарплатные отчеты в автоматическом режиме. После подготовки они тестируются всеми проверочными программами ФНС. Вы можете проверить любой отчет сформированный как в программе БухСофт, так и в любой другой бухгалтерской программе. Попробуйте бесплатно:

Электронный расчет РСВ обязаны сдавать юрлица и предприниматели, у которых среднее списочное количество сотрудников за 2018 год составило более 25 человек. При средней численности персонала 25 человек и менее можно отчитаться в налоговую на бумаге.

Расчет по страховым взносам за 4 квартал 2018 года образец заполнения в ФСС

В фонд соцстраха юрлица и ИП сейчас отчитываются по форме 4-ФСС из приказа от 20.03.17 No 288н. Отчет был сокращен с 1 квартала 2017г., когда социальные платежи по нетрудоспособности и материнству были переданы в ведение ФНС. В результате изменений в форме 4-ФСС остались только показатели по платежам «на травматизм». По 4-ФСС — расчету по страховым взносам за 4 квартал 2018 года образец заполнения приведен в окне ниже, этот документ можно скачать:

Электронный расчет 4-ФСС обязаны сдавать юрлица и предприниматели, у которых среднее списочное количество сотрудников за 20178 год составило более 25 человек. При средней численности персонала 25 человек и менее можно отчитаться в фонд соцстраха на бумаге.

Программа БухСофт автоматически формирует, проверяет по контрольным соотношениям и передает 4-ФСС. Подготовьте отчетность онлайн.

Другие документы по страховым платежам

Ознакомившись со сроками сдачи расчета по страховым взносам за 4 квартал 2018 года, не забудьте посмотреть следующие документы, они помогут в работе:

Сроки сдачи расчета по страховым взносам за 4 квартал 2018 года по общим правилам

Отчетность по пенсионным, социальным и медицинским платежам в налоговую сдают к 30-му числу месяца, следующего после отчетного периода независимо от того, в какой форме представлена отчетность – на бумаге или электронно. Срок сдачи расчета по страховым взносам за 4 квартал — к 30-му января 2019г.

Как и по иной налоговой отчетности, по РСВ применяется правило НК РФ о переносе крайней даты, приходящейся на нерабочий день, на следующий на ним рабочий день.

По общему правилу сдать РСВ за 1 квартал следует не позднее 30 апреля. Однако в 2018 г. 30 апреля – нерабочий день, поэтому крайняя дата по отчету сдвигается на следующий ближайший рабочий день – 3 мая.

Форму 4-ФСС сдают в сроки в зависимости от формы отчета:

  • на бумаге – к 20-му числу месяца, следующего после отчетного периода;
  • в электронном виде – к 25-му числу месяца, следующего после отчетного периода.

Расчет по страховым взносам за 4 квартал 2018: сроки сдачи в таблице

Крайние сроки по отчетам РСВ и в ФСС форму 4 ФСС за 4 квартал 2018 года с учетом всех переносов смотрите в таблице 1.

Мы подготовили календарь налогоплательщика по отчетности за 4 квартал 2018 года.

Сохраните себе, чтобы не искать потом. Удобно поделиться в соцсетях — и сами не потеряете, и френдам поможете. Под заголовком есть кнопки для Facebook, ВКонтакте, Одноклассников и Твиттера. Правее есть кнопки, чтобы сохранить график сдачи отчетности за 4 квартал 2018 в «избранное» или в дневник на «Клерке». Еще таблицу можно распечатать.

И пользуйтесь нашим Google-календарем налогоплательщика, который сам будет вам напоминать о необходимости сдачи того или иного отчета.

Таблица. Сроки сдачи отчетности за 4 квартал 2018 года

Утвержден

Срок сдачи

Сведения о среднесписочной численности работников

Фонд социального страхования

21 января (в бумажном виде)

25 января (в форме электронного документа)

НДФЛ

Страховые взносы на пенсионное и медицинское страхование

Бланк декларации, расчета, сведений
Сведения о среднесписочной численности работников за предшествующий календарный год Приказ ФНС РФ № ММ-3-25/[email protected] от 29.03.07
Форма 4 ФСС РФ. Расчет по начисленным и уплаченным страховым взносам на обязательное социальное страхование от несчастных случаев на производстве и профессиональных заболеваний, а также по расходам на выплату страхового обеспечения Приказ ФСС № 381 от 26.09.2016 (в редакции приказа от 07.06.2017 № 275)
Предоставление налоговыми агентами сведений о невозможности удержания НДФЛ у физических лиц (форма 2-НДФЛ) Приказ ФНС России от 02.10.2018 N ММВ-7-11/[email protected] 1 марта
Расчет сумм налога на доходы физических лиц, исчисленных и удержанных налоговым агентом (6-НДФЛ) Приказ ФНС России от 14.10.2015 N ММВ-7-11/[email protected]
(ред. от 17.01.2018)
Справка о доходах физического лица (форма 2-НДФЛ) Приказ ФНС России от 02.10.2018 N ММВ-7-11/[email protected] 1 апреля
Налоговая декларация по налогу на доходы физических лиц (форма 3-НДФЛ) Приказ ФНС России от 03.10.2018 N ММВ-7-11/[email protected] 30 апреля

RSV Тенденции и наблюдение | CDC

Ежегодно в Соединенных Штатах RSV приводит в среднем примерно к

  • 2,1 млн амбулаторных посещений среди детей до 5 лет 1
  • 58000 госпитализаций среди детей до 5 лет 2
  • 177000 госпитализаций среди взрослых 65 лет и старше 3
  • 14000 смертей среди взрослых 65 лет и старше 3

В США и других регионах с аналогичным климатом заражение RSV происходит в основном осенью, зимой и весной.

Сноски
1 Hall CB, Weinberg GA, Iwane MK, Blumkin AK, Edwards KM, et al. Бремя респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей раннего возраста. Новый английский J Med . 2009; 360 (6): 588-98.
2 Rha B, Curns AT, Lively JY, et al. Госпитализации детей раннего возраста, связанные с респираторно-синцитиальным вирусом: 2015–2016 гг., Внешний значок. Педиатрия . 2020; 146 (1): e20193611
3 Falsey AR, Hennessey PA, Formica MA, Cox C, Walsh EE.Инфекция респираторно-синцитиальным вирусом у пожилых людей и взрослых из группы высокого риска. Новый английский J Med . 2005; 352 (17): 1749-59.

Сезонные тенденции RSV

CDC анализирует данные об активности RSV на национальном, региональном и государственном уровнях, собранные системой эпиднадзора под названием Национальная система надзора за респираторными и кишечными вирусами (NREVSS).

В период с 2016 по 2017 год начало сезона RSV варьировалось с середины сентября до середины ноября, пик сезона — с конца декабря до середины февраля, а смещение сезона — с середины апреля до середины мая во всех 10 U.S. Регионы Министерства здравоохранения и социальных служб (HHS), кроме Флориды. Во Флориде более раннее начало сезона RSV и более продолжительная продолжительность, чем в большинстве регионов страны (см. Рисунок).

Сезонные тенденции остаются в соответствии с предыдущими годами.

Системы видеонаблюдения

CDC собирает информацию о лабораторных обнаружениях RSV в США с помощью Национальной системы надзора за респираторными и кишечными вирусами (NREVSS). Это добровольная лабораторная система эпиднадзора, созданная в 1980-х годах для отслеживания тенденций в отношении нескольких вирусов, включая RSV.NREVSS отслеживает количество тестов на RSV, которые проводятся участвующими лабораториями, и процент положительных результатов в зависимости от типа образца, местоположения и времени их сбора. Серотипирование, демографические данные и клинические данные не сообщаются. Данные NREVSS предоставляют официальным лицам здравоохранения и поставщикам медицинских услуг информацию о наличии RSV в их сообществах.

Список литературы

AstraZeneca продаст американские права Synagis на Sobi

Сделка дает Sobi право участвовать в прибылях и убытках США для MEDI8897

Первоначальное вознаграждение в размере 1 доллара США.5 млрд плюс дополнительные условные выплаты

AstraZeneca согласилась продать в США права на Synagis (паливизумаб), используемый для профилактики серьезной инфекции нижних дыхательных путей (LRTI), вызываемой респираторно-синцитиальным вирусом (RSV), шведской компании Orphan Biovitrum AB (publ) (Sobi). Sobi будет коммерциализировать Synagis в США, и около 130 сотрудников AstraZeneca перейдут в Sobi в рамках сделки.

Sobi также будет иметь право участвовать в доле AstraZeneca в прибылях и убытках США, связанных с потенциальным новым лекарством MEDI8897.AstraZeneca продолжит разработку MEDI8897 в сотрудничестве с Sanofi Pasteur, подразделением вакцин Sanofi S.A.

.

Паскаль Сорио, главный исполнительный директор, сказал: «Мы продолжаем оптимизировать наш портфель, позволяя AstraZeneca более эффективно распределять ресурсы, в то время как акцент Соби на Synagis позволит младенцам в США продолжать получать пользу от этого важного лечения. Между тем успешная разработка и коммерциализация MEDI8897 остаются важными для AstraZeneca.”

Президент и главный исполнительный директор

Sobi Гвидо Элкерс сказал: «Я очень рад добавить Synagis в наш портфель, поскольку он остается единственным продуктом, предотвращающим инфекцию RSV у этой уязвимой группы пациентов с большой медицинской необходимостью. Добавление Synagis станет важным катализатором будущего развития Sobi и сформирует мощную платформу для роста редких заболеваний ».

Финансовые соображения

По условиям соглашения AstraZeneca получит авансовый платеж в размере 1 доллара США.5 млрд долларов, включая 1,0 млрд долларов наличными и 500 млн долларов обыкновенными акциями Соби по завершении. Это соответствует доле владения в размере 8%, исходя из текущей цены акций Sobi. AstraZeneca обязалась не продавать полученные в качестве вознаграждения акции в течение 12 месяцев после даты закрытия сделки. Денежные средства от сделки будут использованы для общих корпоративных целей.

AstraZeneca также получит до 470 миллионов долларов в виде платежей, связанных с продажей Synagis , что станет вехой в 175 миллионов долларов после подачи заявки на получение лицензии на биологические препараты для MEDI8897; потенциальные чистые выплаты в размере около 110 млн долларов США по достижению других показателей прибыли MEDI8897 и этапов развития; и в общей сложности 60 млн долларов США в виде безусловных платежей для MEDI8897 в течение 2019-2021 годов.В соответствии с соглашением Sobi будет иметь право участвовать в выплатах, которые могут быть получены AstraZeneca из прибыли или убытков США для MEDI8897. Соглашение подлежит обычным условиям закрытия и в настоящее время ожидается, что оно будет завершено в самом начале 2019 года. AstraZeneca предоставит дополнительную информацию, если условия закрытия будут выполнены раньше и соглашение может быть завершено в конце 2018 года.

Чистая прибыль, относящаяся к договорам, будет отражена в финансовой отчетности Компании по завершении как прочая операционная прибыль.В рамках соглашения AstraZeneca прекратит признание на пропорциональной основе значительного нематериального актива, связанного с Synagis . Сделка не повлияет на финансовые прогнозы Компании на 2018 год.

В соответствии с Правилом листинга LR 10.4.1 R Управления по листингу Великобритании (Уведомление о сделках класса 2) общая балансовая стоимость валовых активов, относящихся к франшизе RSV, составляла 2,2 млрд долларов на 31 декабря 2017 года, из которых примерно 1,0 млрд долларов приходилось на относится к Synagis в США.За год до 31 декабря 2017 года прибыль до налогообложения, относящаяся к Synagis в США, составила около 118 миллионов долларов.

О компании Synagis

Synagis (паливизумаб) показан для профилактики серьезных инфекций нижних дыхательных путей (LRTI), вызванных респираторно-синцитиальным вирусом (RSV), у младенцев и детей раннего возраста с высоким риском RSV-заболевания. RSV — самая распространенная причина инфекций нижних дыхательных путей среди младенцев и детей младшего возраста. Synagis представляет собой моноклональное антитело (mAb) к ингибитору белка F RSV, которое действует как профилактика серьезного заболевания RSV.1 Это единственное лекарство, одобренное для профилактики серьезного RSV-заболевания. 2 AstraZeneca имеет соглашение с AbbVie Inc. о распространении Synagis за пределами США, на которое не повлияет предлагаемая сделка с Sobi.

О компании MEDI8897

MEDI8897 представляет собой моноклональное антитело против РСВ F с увеличенным периодом полувыведения, которое разрабатывается для профилактики ИДПТ, вызванного РСВ, у всех младенцев, вступающих в первый сезон РСВ, и у детей с хроническим заболеванием легких или врожденным пороком сердца, начинающих свой первый и второй сезон РСВ. .Он разрабатывается для пассивной иммунизации широкой популяции младенцев и имеет длительный период полураспада, так что на весь сезон RSV потребуется только одна доза3. Текущий план разработки включает начало испытания фазы III. у здоровых доношенных и поздно недоношенных детей. MEDI8897 получил обозначение ускоренной процедуры от FDA США в марте 2015 года.

В марте 2017 года AstraZeneca и Санофи Пастер объявили о соглашении о разработке и коммерциализации MEDI8897.В соответствии с соглашением, AstraZeneca отвечает за всю деятельность по разработке посредством первоначальных разрешений, а также за производство MEDI8897, в то время как Санофи Пастер руководит деятельностью по коммерциализации. Обе компании поровну делят все затраты и прибыль.

О компании Соби

Sobi — ведущая интегрированная биофармацевтическая компания, специализирующаяся на редких заболеваниях и специализированных медицинских продуктах, со штаб-квартирой в Солне, Швеция; в нем работает около 850 сотрудников. Компания работает более чем в 20 странах Европы и Ближнего Востока, а также в США и Канаде.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca — глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания, которая занимается открытием, разработкой и коммерциализацией рецептурных лекарств, в первую очередь для лечения заболеваний в трех терапевтических областях — онкологии, сердечно-сосудистой системе, почечной недостаточности и метаболизме и респираторной системе. AstraZeneca работает более чем в 100 странах, а ее инновационные лекарства используют миллионы пациентов по всему миру.

Для получения дополнительной информации посетите сайт astrazeneca.com и подписывайтесь на нас в Twitter @ AstraZeneca .

Исследуемая вакцина против респираторно-синцитиального вируса (RSV)

для младенцев в возрасте 6 и 7 месяцев, вероятно, не подверженных RSV — Просмотр полного текста

Экспериментально: 1 доза GSK3389245A + Bexsero Group

Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно получат 1 дозу экспериментальной вакцины GSK3389245A с последующим введением плацебо и вакцины Bexsero

Биологические: вакцина против респираторно-синцитиального вируса (RSV) GSK3389245A

2 дозы исследуемой вакцины, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в 1 и 31 день


Биологический: Бексеро

3 дозы активного компаратора вводили внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра на 61 день, 121 день и в конце сезона RSV или в день 1, день 61 и конец сезона RSV.


Препарат: плацебо

2 дозы плацебо, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в день 1 и день 61 или на 31 день и день 121


Экспериментально: 2 дозы GSK3389245A + Bexsero Group

Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно получат 2 дозы экспериментальной вакцины GSK3389245A с последующей вакциной Bexsero

Биологические: вакцина против респираторно-синцитиального вируса (RSV) GSK3389245A

2 дозы исследуемой вакцины, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в 1 и 31 день


Биологический: Бексеро

3 дозы активного компаратора вводили внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра на 61 день, 121 день и в конце сезона RSV или в день 1, день 61 и конец сезона RSV.


Активный компаратор: Bexsero Group

Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно получат компаратор вакцины Bexsero и плацебо

Биологический: Бексеро

3 дозы активного компаратора вводили внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра на 61 день, 121 день и в конце сезона RSV или в день 1, день 61 и конец сезона RSV.


Препарат: плацебо

2 дозы плацебо, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в день 1 и день 61 или на 31 день и день 121


Экспериментально: 1 доза GSK3389245A + Nimenrix Group

Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно получат 1 дозу экспериментальной вакцины GSK3389245A с последующим приемом плацебо и вакцины Nimenrix

Биологические: вакцина против респираторно-синцитиального вируса (RSV) GSK3389245A

2 дозы исследуемой вакцины, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в 1 и 31 день


Биологический: Нименрикс

3 дозы активного компаратора вводили внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра на 61 день, 121 день и в конце сезона RSV или в день 1, день 61 и конец сезона RSV.


Препарат: плацебо

2 дозы плацебо, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в день 1 и день 61 или на 31 день и день 121


Экспериментально: 2 дозы GSK3389245A + Nimenrix Group

Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно получат 2 дозы экспериментальной вакцины GSK3389245A с последующей вакциной Nimenrix

Биологические: вакцина против респираторно-синцитиального вируса (RSV) GSK3389245A

2 дозы исследуемой вакцины, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в 1 и 31 день


Биологический: Нименрикс

3 дозы активного компаратора вводили внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра на 61 день, 121 день и в конце сезона RSV или в день 1, день 61 и конец сезона RSV.


Активный компаратор: Nimenrix Group

Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно будут получать вакцину сравнения Nimenrix и плацебо.

Биологический: Нименрикс

3 дозы активного компаратора вводили внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра на 61 день, 121 день и в конце сезона RSV или в день 1, день 61 и конец сезона RSV.


Препарат: плацебо

2 дозы плацебо, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в день 1 и день 61 или на 31 день и день 121


Экспериментально: 1 доза GSK3389245A + Menveo Group

Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно получат 1 дозу экспериментальной вакцины GSK3389245A с последующим приемом плацебо и вакцины Menveo

Биологические: вакцина против респираторно-синцитиального вируса (RSV) GSK3389245A

2 дозы исследуемой вакцины, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в 1 и 31 день


Биологический: Menveo

2 дозы активного компаратора, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра, на 61 день и в конце сезона RSV или на 31 день и в конце сезона RSV.


Препарат: плацебо

2 дозы плацебо, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в день 1 и день 61 или на 31 день и день 121


Экспериментальные: 2 дозы GSK3389245A + Menveo Group

Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно получат 2 дозы экспериментальной вакцины GSK3389245A с последующей вакциной Menveo

Биологические: вакцина против респираторно-синцитиального вируса (RSV) GSK3389245A

2 дозы исследуемой вакцины, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в 1 и 31 день


Биологический: Menveo

2 дозы активного компаратора, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра, на 61 день и в конце сезона RSV или на 31 день и в конце сезона RSV.


Активный компаратор: Menveo Group

Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно будут получать вакцину сравнения Menveo и плацебо.

Биологический: Menveo

2 дозы активного компаратора, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра, на 61 день и в конце сезона RSV или на 31 день и в конце сезона RSV.


Препарат: плацебо

2 дозы плацебо, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в день 1 и день 61 или на 31 день и день 121


Экспериментально: 1 доза GSK3389245A + Synflorix Group

Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно получат 1 дозу экспериментальной вакцины GSK3389245A с последующим приемом плацебо и вакцины Synflorix

Биологические: вакцина против респираторно-синцитиального вируса (RSV) GSK3389245A

2 дозы исследуемой вакцины, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в 1 и 31 день


Биологический: Synflorix

3 дозы активного компаратора вводили внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра на 61 день, 121 день и в конце сезона RSV или в день 1, день 61 и конец сезона RSV.


Препарат: плацебо

2 дозы плацебо, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в день 1 и день 61 или на 31 день и день 121


Экспериментальные: 2 дозы GSK3389245A + Synflorix Group

Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно получат 2 дозы экспериментальной вакцины GSK3389245A с последующей вакциной Synflorix

Биологические: вакцина против респираторно-синцитиального вируса (RSV) GSK3389245A

2 дозы исследуемой вакцины, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в 1 и 31 день


Биологический: Synflorix

3 дозы активного компаратора вводили внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра на 61 день, 121 день и в конце сезона RSV или в день 1, день 61 и конец сезона RSV.


Активный компаратор: Synflorix Group

Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно будут получать вакцину сравнения Synflorix и плацебо

Биологический: Synflorix

3 дозы активного компаратора вводили внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра на 61 день, 121 день и в конце сезона RSV или в день 1, день 61 и конец сезона RSV.


Препарат: плацебо

2 дозы плацебо, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в день 1 и день 61 или на 31 день и день 121


Экспериментально: 1 доза GSK3389245A + плацебо.

Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно получат 1 дозу экспериментальной вакцины GSK3389245A с последующим приемом плацебо.

Биологические: вакцина против респираторно-синцитиального вируса (RSV) GSK3389245A

2 дозы исследуемой вакцины, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в 1 и 31 день


Препарат: плацебо

2 дозы плацебо, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в день 1 и день 61 или на 31 день и день 121


Экспериментально: 2 дозы GSK3389245A + плацебо.

Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно получат 2 дозы экспериментальной вакцины GSK3389245A с последующим приемом плацебо.

Биологические: вакцина против респираторно-синцитиального вируса (RSV) GSK3389245A

2 дозы исследуемой вакцины, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в 1 и 31 день


Препарат: плацебо

2 дозы плацебо, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в день 1 и день 61 или на 31 день и день 121


Компаратор плацебо: группа плацебо

Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 7 месяцев включительно будут получать вакцину плацебо

Препарат: плацебо

2 дозы плацебо, вводимые внутримышечно в левую переднебоковую сторону бедра в день 1 и день 61 или на 31 день и день 121


Сезонность респираторно-синцитиального вируса и его влияние на стратегии профилактики

Hum Vaccin Immunother.2018; 14 (1): 234–244.

Софи Джанет

Oxford Vaccine Group, Департамент педиатрии, Оксфордский университет и Оксфордский биомедицинский исследовательский центр NIHR, Оксфорд, Великобритания

Jonathan Broad

Oxford Vaccine Group, Департамент педиатрии, Оксфордский университет и NIHR Oxford Biomedical Research Center, Oxford, UK

Matthew D. Snape

Oxford Vaccine Group, Департамент педиатрии, Оксфордский университет и Оксфордский центр биомедицинских исследований NIHR, Оксфорд, Великобритания

Oxford Vaccine Group, Департамент педиатрии, Оксфордский университет и Оксфордский центр биомедицинских исследований NIHR, Оксфорд, Великобритания

КОНТАКТЫ Софи Джанет мос.liamtoh @ tenajeihpos, Oxford Vaccine Group, Центр клинической вакцинологии и тропической медицины, Госпиталь Черчилля, Оксфорд, OX3 9DUUK

Получено 18 сентября 2017 г .; Принято 6 ноября 2017 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

РЕЗЮМЕ

Поскольку вакцины против респираторно-синцитиального вируса (RSV) находятся в стадии разработки, настало время подумать о том, как применение этих вакцин может варьироваться в зависимости от сезонности местного RSV-заболевания. В регионах с умеренным климатом инфекция RSV предсказуемо ограничена периодом от 3 до 5 месяцев, тогда как в тропических регионах сезонность болезней часто бывает более изменчивой и более продолжительной.Соответственно, в тропических регионах может оказаться подходящим круглогодичный график иммунизации как для материнской, так и для младенческой иммунизации. Напротив, в регионах с умеренным климатом польза от круглогодичной иммунизации матерей будет в значительной степени зависеть от продолжительности предоставляемой защиты, что потенциально потребует стратегии, направленной на детей, которые должны родиться в месяцы, непосредственно предшествующие сезону RSV. В этом обзоре будет рассмотрено влияние сезонности на стратегии иммунизации матерей и младенцев против RSV, а также потенциал альтернативного подхода пассивной иммунизации для всех младенцев непосредственно перед сезоном RSV.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Респираторно-синцитиальный вирус, иммунизация, общественное здравоохранение, сезонность, иммунизация матерей

Введение

Респираторно-синцитиальный вирус (RSV)

признан второй наиболее частой причиной смерти младенцев от 1 месяца до 1 года. возраст, и каждый год является причиной 34 миллионов новых эпизодов инфекции нижних дыхательных путей (ИДПТ) во всем мире. 1 По оценкам, в 2005 г. в результате RSV умерло 199 000 детей в возрасте до 5 лет, 99% из которых произошли в странах с ограниченными ресурсами.В странах с высоким уровнем дохода, таких как Великобритания, средняя частота госпитализаций по поводу RSV-бронхиолита увеличивалась в среднем на 1,8% в год с 2004 г. 2 , а RSV-бронхиолит составляет 12% госпитализаций в PICU. 2 Эти данные подчеркивают значительные медицинские, финансовые и социальные последствия RSV в странах как с высоким, так и с низким уровнем доходов.

Разработка мероприятий по профилактике RSV была сложной задачей. Мало того, что эта область работала в тени болезни, усиленной вакцинацией после вакцинации, инактивированной формалином в 1960-х гг., 3,4 , но и очевидно, что иммунный ответ целевой группы (младенцы младше 6 месяцев, ранее не получавшие RSV age) сильно отличается от старших возрастных групп, которые ранее неоднократно контактировали с RSV, что затрудняет прогнозирование эффективности вакцины на основе клинических испытаний у детей старшего возраста и взрослых. 5 В фазе 1-3 клинических испытаний имеется 13 кандидатных вакцин против РСВ, предназначенных для предотвращения детских заболеваний. Они были сосредоточены на двух потенциально взаимодополняющих стратегиях: иммунизация матери (для обеспечения пассивной иммунизации младенцев) и активная иммунизация младенцев. 6 Кроме того, 2 новых моноклональных антитела для пассивной иммунизации против RSV недавно вступили в фазу 2 и 3 клинических испытаний, одно из которых было преждевременно прекращено из-за недостаточной эффективности. 7,8,9

Актуальность этих стратегий профилактики состоит в том, что в регионах с умеренным климатом бремя RSV-болезни сконцентрировано в предсказуемом ежегодном сезоне от 3 до 5 месяцев, 10 , в то время как в тропических регионах сезон RSV менее предсказуем и более продолжительные, 11,12,13 , потенциально требующие региональной или национальной стратегии иммунизации.В этой статье мы обсудим последствия сезонности RSV для различных профилактических стратегий, предлагаемых в настоящее время.

Сезонность RSV во всем мире

RSV — один из самых заразных патогенов человека, более 80% детей заражаются RSV к 2 годам. 14 Повторное заражение происходит в течение всей жизни и может происходить более одного раза в течение одного сезона. 15 Сезонность RSV сильно зависит от географического положения и климата. В регионах с умеренным климатом северного и южного полушария годовой сезонный график предсказуемо ограничен 3–5 месяцами зимой и осенью (). 12,16 Этому были предложены многочисленные объяснения, в том числе возможность того, что суровые климатические условия изменяют поведение человека, уменьшая активность на открытом воздухе и увеличивая тесноту в помещении, увеличивая воздействие и передачу RSV, 13,17,18 или что присутствующие низкие температуры зимой продлевает устойчивость RSV в фомитах. 19 Другие авторы обнаружили, что низкая абсолютная влажность в это время года увеличивает риск заболевания RSV, 20 , однако ни одна из этих ассоциаций не является причинной.В тропиках влажность и температура играют иную роль, чем те, которые наблюдаются в регионах с умеренным климатом, при этом исследования в тропических регионах показывают, что более высокие уровни влажности и стабильные температуры позволяют крупным каплям аэрозоля поддерживать передачу RSV круглый год. 18,21 Тем не менее, корреляции между заболеваемостью RSV, температурой и относительной влажностью особенно изменчивы и непоследовательны в тропических регионах 22 ; например, одно исследование в Колумбии показало, что случаи РСВ были распределены в течение года с разными тенденциями эпидемии в разных городах страны. 23 Интересно, что RSV постоянно присутствует в основном в прибрежных районах, на островах или вдоль экватора. 24 Независимо от причины, определение сезонных закономерностей важно при планировании стратегий профилактики, таких как вакцинация.

Распределение месяца пиковой нагрузки RSV по географическим зонам (n = 96 мест). Черная гистограмма представляет наблюдения, а красная кривая показывает соответствие ядра плотности Гаусса. Воспроизведено по: Bloom-Feshbach K, Alonso WJ, Charu V, Tamerius J, Simonsen L, Miller MA, Viboud C.Широтные вариации сезонной активности гриппа и респираторно-синцитиального вируса (RSV): глобальный сравнительный обзор. PLOS ONE 2013; 8: e54445.

Стратегии иммунизации матерей

Вдохновленные успехом программы ликвидации столбняка матерей и стратегий вакцинации против гриппа и коклюша, 25,27 производители и разработчики политики изучают возможности вакцинации матерей против RSV для значительного снижения бремени RSV болезнь. Хотя этот подход потенциально предлагает значительные преимущества по сравнению с активной иммунизацией младенцев с точки зрения защиты в первые 2–4 месяца жизни, он имеет фундаментальное ограничение в том, что любая вакцинационная защита впоследствии будет ослабевать.Понимание природы и продолжительности этой защиты будет иметь решающее значение для определения того, как лучше всего использовать такую ​​стратегию, особенно в свете сезонности инфекций RSV.

Подтверждение потенциально защитной роли транс-плацентарных защитных антител против RSV было обеспечено американским исследованием беременных женщин, ранее перенесших естественную инфекцию RSV, продемонстрировав, что более высокие титры нейтрализующих материнских антител в начале заболевания коррелировали с частичной защитой от Тяжелая инфекция RSV у младенцев и высокие титры при рождении задерживают возраст первой инфекции RSV. 28 В датской когорте была обнаружена четкая временная связь между частотой госпитализаций в связи с РСВ у младенцев младше 6 месяцев и средними титрами материнских нейтрализующих антител против РСВ в пуповинной крови. 29 Кроме того, доказанный защитный эффект пассивной иммунизации с помощью паливизумаба, 30,31 моноклонального антитела, нацеленного на нейтрализующий эпитоп в антигенном сайте A белка F RSV, 32 обеспечивает прямое доказательство защитного эффекта пассивного приобретенные нейтрализующие антитела; именно в свете этого индуцированные вакциной антитела, которые конкурируют с паливизумабом за связывание в этом месте (конкурентные антитела паливизумаба, PCA), были приняты в качестве потенциального коррелята защиты.

В настоящее время два испытания фазы II оценивают иммунизацию беременных женщин против RSV. Munoz ET AL . рандомизировали 35 американских женщин в третьем триместре беременности для получения вакцины на основе очищенного гибридного белка (субъединица RSV-PFP-2) или плацебо. Исследование не вызывало опасений по поводу безопасности, ни у одной из групп не наблюдалось усиление заболевания. 33 Во втором испытании исследователи рандомизировали 50 беременных женщин в третьем триместре беременности для получения одной дозы вакцины в виде наночастиц белка F RSV или плацебо.В группе вакцинированных не было опасений по поводу безопасности, и у детей от вакцинированных матерей не наблюдалось усиленного заболевания. 34 Несмотря на то, что некоторые опасения были вызваны неутешительными данными об эффективности неадъювантной версии этой вакцины для профилактики RSV у пожилых людей, текущие испытания эффективности фазы 3 будут посвящены эффективности этой вакцины для профилактики RSV младенцев. 35

Поскольку в разработке находятся потенциально эффективные вакцины против RSV для матерей, необходимо определить подходящие сроки любой такой кампании иммунизации.Хотя на первый взгляд есть некоторые сходства с кампаниями вакцинации против сезонного гриппа матерей, 36,37 , имеющиеся небольшие данные не предполагают значительного бремени РСВ-инфекции во время беременности. 38,39 Исходя из этого, основной целью вакцинации матерей против RSV будет защита новорожденных, в отличие от иммунизации против гриппа, которая направлена ​​на защиту как матери, так и ребенка.

Материнская иммунизация RSV в умеренном климате

В умеренном климате дети, которые должны родиться во время или незадолго до сезона RSV, потенциально могут выиграть от иммунизации материнской RSV, в то время как дети, которые должны родиться вне этого периода, вряд ли это сделают ().Например, в Великобритании сезон RSV обычно начинается в конце октября и в основном заканчивается к началу марта. Соответственно, у английских детей младше 1 года с респираторными инфекциями, родившихся с сентября по ноябрь, вероятность выявления РСВ более чем в два раза выше, чем у детей, родившихся в декабре-мае. 40 Таким образом, «ожидаемая дата родов», вероятно, будет ключевым фактором, определяющим, какие дети, рожденные в умеренном климате, потенциально могут выиграть от иммунизации матерей против RSV, но на это также будет влиять продолжительность предоставляемой иммунной защиты.Кроме того, оптимальные сроки гестации для иммунизации будут влиять на характер любой кампании иммунизации матерей против RSV.

Период потенциальной защиты от инфекции RSV с использованием различных стратегий вакцинации, на примере Великобритании в странах с умеренным климатом, предполагающих сезон RSV с 16 октября по 12 марта.

Продолжительность защиты, обеспечиваемой естественно индуцированными трансплацентарными антителами против RSV, была исследована Brandenburg ET AL ., Который изучил 45 голландских детей с детектируемыми естественными нейтрализующими антителами материнского происхождения при рождении и обнаружил, что эти антитела неуклонно снижаются в течение первых 3 месяцев после рождения. жизнь со средним периодом полураспада 26 дней; в 6-месячном возрасте эти антитела были обнаружены только у 4.5% младенцев. 41 Ochola ET AL. изучили 635 пар «мать-ребенок» в Кении и выявили, что 97% младенцев имели при рождении специфические материнские антитела к RSV, при этом 50% детей оставались серопозитивными в возрасте 4–5 месяцев со средним периодом полураспада 2,5 месяца. 42 Чу и др. в Бангладеш обнаружили сильную корреляцию между титрами естественно индуцированных нейтрализующих антител к РСВ в третьем триместре и титрами пуповинной крови младенцев, причем более высокие титры пуповинной крови связаны с защитой от инфекции.Период полувыведения нейтрализующих антител в этом исследовании составлял 38 дней, а среднее время падения ниже предложенного коррелята защиты титров ≥1: 256 составляло 17 недель (95% ДИ: от 14 до 20 недель). 43

Хотя эти исследования предоставляют важную информацию о продолжительности защиты от естественной материнской инфекции, они не обязательно применимы к антителам, индуцированным материнской иммунизацией, которая направлена ​​на преодоление естественного иммунитета. В исследовании Munoz младенцы, рожденные от реципиентов вакцины, имели более высокие концентрации анти-F IgG-связывающих антител к RSV при рождении, через 2 и 6 месяцев жизни, чем дети, рожденные от реципиентов плацебо.Сообщалось, что нейтрализующие антитела к RSV A и B были выше у младенцев от реципиентов вакцины, чем плацебо в 0 и 2 месяца, хотя не было предоставлено никаких конкретных данных для этого или утверждения о том, что период полувыведения « материнских антител » у младенцев был ≥3 недели. 33 В исследовании вакцины с наночастицами период полувыведения конкурентных антител паливизумаба у младенцев составлял 41 день с прогнозируемой стойкостью ≥30 мкг / мл до 16 недель; или 14 мкг / мл до 22 недель. 34 Интерпретация этих данных остается сложной из-за отсутствия установленного коррелята защиты, и это потенциально может быть одним из наиболее важных результатов продолжающегося исследования эффективности. 44 Возможно, актуальным для этого является недавнее исследование иммунизации матерей против гриппа в Южной Африке, предполагающее слабую защиту младенцев от инфекций гриппа старше 2 месяцев. 45 Тем не менее, защита от материнской иммунизации вряд ли будет явлением «все или ничего»; какое бы воздействие ни было достигнуто, оно будет максимальным сразу после рождения, и снижение эффективности, вероятно, будет постепенным снижением с этого пика в течение нескольких месяцев, а не внезапным прекращением в определенное время.

Соответственно, и с помощью описательного подхода отобразить вероятное влияние иммунизации матерей на разные когорты рождения и в различных условиях, с поправкой на различную потенциальную продолжительность защиты. Если, как и в случае дородовой иммунизации против гриппа, дородовая иммунизация RSV обеспечит защиту в течение 2 месяцев, то только дети, родившиеся в январе и феврале, будут получать защиту в течение своего первого сезона RSV в Великобритании (). Младенцы, родившиеся раньше этого срока (например, в ноябре), получат защиту во время пика сезона RSV, но станут уязвимыми в возрасте 3 месяцев в феврале, когда RSV еще циркулирует.Младенцы, родившиеся в сентябре, могут получить некоторую пользу на втором месяце жизни (октябрь), но все равно станут уязвимыми во время пика сезона RSV. Младенцы, родившиеся в апреле-августе в Великобритании, не получат никакой пользы от материнской иммунизации против RSV.

Период потенциальной защиты от инфекции RSV с использованием различных стратегий вакцинации, тропические страны.

Если, однако, вакцина должна была обеспечивать 4-месячную защиту, то младенцы, рожденные в Великобритании в период с октября по февраль, получали бы защиту в течение пика их первого сезона RSV (с наибольшим потенциалом снижения заболеваемости по сравнению с непривитыми детьми в рожденные с октября по ноябрь) ().Младенцы, родившиеся в период с июня по ноябрь, могут быть защищены на ранних стадиях их первого сезона RSV, но становятся восприимчивыми позже, в то время как дети, родившиеся с декабря по февраль, будут защищены от последних стадий сезона RSV, но имеют меньшую общую пользу с точки зрения RSV. предотвращены инфекции. Дети в Великобритании, родившиеся после сезона с 13 -го марта по июнь (т.е. примерно 33% годовой когорты рожденных), вряд ли получат какие-либо преимущества, так как у них меньше шансов заразиться RSV-инфекцией до 4-месячного возраста.

Стоит подчеркнуть, что, хотя это говорит о том, что только 66% младенцев получат пользу от материнской вакцины RSV, обеспечивающей 4-месячную защиту, при достаточном использовании и высокоэффективной вакцине, такое вмешательство может отложить первую инфекцию RSV до возраста. 4 месяца для 41% когорты рожденных (родившиеся с конца июня по ноябрь) с младенцами, родившимися с декабря по февраль (25% когорты рожденных), с 8-10-месячным опозданием до их первой инфекции RSV. Учитывая, что возраст госпитализации по поводу RSV-инфекции смещен в сторону первых 3 месяцев жизни (), 46 со средним возрастом госпитализации 120 дней 47 , это потенциально может резко сократить количество госпитализаций по поводу этого заболевания.Напротив, вакцина, обеспечивающая только 2-месячную защиту, будет иметь меньшее влияние, поскольку дети, родившиеся с августа по январь (50% когорты рожденных), все еще становятся восприимчивыми к циркулирующему RSV в возрасте 2 месяцев.

Период пользы стратегий вакцинации при госпитализации по поводу бронхиолита в странах с умеренным климатом (адаптировано из Parikh et al., 2017). По материалам: Мюррей Дж., Бутылка А, Шарланд М., Моди Н., Айлин П., Маджид А., Саксена С., Исследовательская группа по лекарствам для новорожденных.Факторы риска госпитализации с бронхиолитом, вызванным РСВ, в Англии: популяционное когортное исследование. ПлоС один. 2014 26 февраля; 9 (2): e89186.

Оптимальный срок гестации для иммунизации с целью индукции трансплацентарных антител

Руководящие принципы Великобритании по иммунизации матерей против коклюша были недавно изменены с целью снижения минимального гестационного возраста с 26 до 16 недель в свете данных наблюдений, предполагающих, что иммунизация против столбняка в начале второго триместра -дифтерийно-бесклеточная коклюшная вакцина привела к значительно более высоким вакцино-индуцированным неонатальным антителам, чем иммунизация в третьем триместре. 48,49 Потенциально эффективная дородовая вакцина против RSV также может быть введена в этом раннем гестационном возрасте, но независимо от того, иммунизация против RSV в идеале должна быть проведена задолго до 36 недель беременности, чтобы дать иммунной системе матери достаточно времени для ответа до наступления беременности. рождение.

Как показано на рисунке, возможное гестационное окно от 16 до 36 недель предполагает, что вакцина против RSV, обеспечивающая 4-месячную защиту, может быть введена в период с января по июнь женщинам, ожидающим родов в июле, и в период с августа по январь женщинам, которые планируют роды в феврале. .В качестве альтернативы, кампания может быть сосредоточена на периоде с апреля по сентябрь, при этом все «подходящие» женщины находятся на подходящем сроке беременности в течение этого периода (т.е. женщины с ожидаемыми сроками родов в августе будут вакцинированы с апреля, а женщины с ожидаемыми сроками родов). в марте будут делать прививки в сентябре).

Предлагаемая стратегия иммунизации матерей против RSV к ожидаемой дате родов (EDD) в Соединенном Королевстве (умеренный северный климат), предполагая (A) 2 и (B) 4-месячный период защиты от трансплацентарных антител.Предполагая сезон RSV 16 октября — 12 марта. Пунктирная рамка представляет потенциальную целевую кампанию иммунизации беременных женщин в возрасте от 16 до 36 недель в Великобритании.

Дородовая иммунизация RSV в тропическом / субтропическом регионе

В отличие от умеренного климата, во многих тропических и субтропических регионах были выявлены продолжительные сезоны RSV. Сообщается, что Тайвань имеет 10-месячный сезон RSV, 50 и аналогичные устойчивые сезоны RSV зарегистрированы на Гавайях, 51 Гонконг, 21 Остров Ломбок, Индонезия, 52 Флорида (США), 53 Сингапур , 54 и многолюдные городские города, такие как Дакка, 55 Бангкок, 56 Бенин-Сити, 57 и Кампала. 58 В таких регионах максимальное снижение бремени RSV может быть достигнуто только с помощью круглогодичной программы вакцинации матерей RSV, и даже при этом все младенцы, вероятно, будут постоянно подвергаться воздействию RSV, поскольку их трансплацентарный иммунитет ослабевает. Таким образом, хотя программа иммунизации матерей эффективной вакциной против RSV, вероятно, обеспечит защиту в период наибольшей уязвимости к тяжелому RSV-заболеванию (т.е. первые 2–4 месяца жизни), 59,60 в странах с продолжительными сезонами RSV каждая ежемесячная когорта будет продолжать переживать инфекции RSV в момент ослабления их трансплацентарного иммунитета ().

Активная иммунизация младенцев и детей

Разработка педиатрической вакцины против RSV была сложной задачей, особенно в свете смертей и повышенной заболеваемости серонегативными младенцами, получавшими инактивированную формалином RSV вакцину (FI-RSV) в связи с заболеванием, вызванным вакцинацией, в 1960-е годы. К счастью, сейчас это область большой активности, и в настоящее время разрабатываются семь вакцин для использования у младенцев в фазах 1-2 клинических испытаний. 61 В двух из этих вакцин-кандидатов используются вирусные векторы с генетическими вставками, кодирующими антигены RSV. 62,63 В двух вакцинах-кандидатах используется технология на основе частиц, включая интраназальное введение белка F RSV, переносимого на бактериоподобной частице, и свернутого нанобелка F RSV с алюминиевым адъювантом. 64,65 Три живые аттенуированные вакцины, которые в настоящее время проходят испытания на серо-отрицательных детях по RSV, содержат генетические делеции, кодирующие репликацию вируса и подавление белка. 66,67 В январе 2017 года была начата фаза II клинических испытаний генной векторной вакцины против RSV для оценки безопасности и иммуногенности у здоровых RSV серопозитивных детей в возрасте от 12 до 17 месяцев по сравнению с плацебо. 62

Прямая защита, обеспечиваемая иммунизацией младенцев

Ранний пик бремени младенческого RSV создает неотъемлемую проблему для прямой профилактики посредством иммунизации младенцев, поскольку большинство календарей вакцинации младенцев начинается с 6-8 недель и требует многократных доз для достижения полной эффективность. В этом отношении есть параллели с иммунизацией против коклюша, болезни, которая также требует кампании иммунизации матерей для поддержания контроля в отсутствие коллективного иммунитета. 25 Весьма вероятно, что активная вакцина будет использоваться круглый год как часть обычного расписания. Несмотря на это, некоторые дети будут оставаться восприимчивыми в течение своего первого сезона RSV и в течение наиболее уязвимого возраста. Например, ребенок, родившийся в Великобритании в октябре и иммунизированный в течение 2, 3, 4 месяцев (т.е. декабрь, январь, февраль), останется восприимчивым в течение своего первого сезона RSV (), и любое улучшение будет зависеть от иммунной защиты. продление до второго сезона (с бустерной дозой или без нее в возрасте 12 месяцев).Для сравнения: ребенок, родившийся в марте, скорее всего, получит защиту при первом контакте с RSV в возрасте 7 месяцев. В то время как дети, заболевшие RSV в возрасте от 9 до 12 месяцев, с меньшей вероятностью переживут тяжелое заболевание или будут госпитализированы, предотвращение RSV-инфекции будет иметь другие преимущества, включая уменьшение последующих хрипов, вызванных вирусами. 68

Альтернативный подход для стран с умеренным климатом — иммунизация всех детей в возрасте до 1 года незадолго до сезона RSV (например,г. в августе / сентябре в Северном полушарии), аналогично вакцинам против гриппа. Однако с программной точки зрения это может быть сложнее. Напротив, в странах с круглогодичным воздействием РСВ это принесет пользу всем когортам рождения, но все дети, рожденные в этих регионах, будут оставаться восприимчивыми в течение первых нескольких месяцев жизни, пока у них разовьется защита от множественной активной иммунизации ( ). Будущие данные об иммуногенности педиатрических вакцин против RSV, которые в настоящее время находятся на ранних стадиях клинических испытаний, будут лучше информировать о правильной стратегии иммунизации, которая будет применяться в каждом месте.

Важным аспектом активной иммунизации младенцев является возможность сочетания ее с иммунизацией матери. Это может обеспечить наиболее полную защиту от инфекции RSV в течение первого сезона RSV у ребенка и может оказаться особенно полезным в странах с постоянным воздействием RSV. Одним из важных аспектов, который следует учитывать при таком комбинированном подходе, является возможность антител материнского происхождения влиять на реакцию на иммунизацию младенцев. Это наблюдалось при иммунизации матерей комбинацией вакцины против дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша, полиомиелита и вакцины Haemophilus influenza типа B, которая подавляла ответы младенцев на коклюш, дифтерию и некоторые антигены вакцины, конъюгированные с CRM, в обычном календаре младенцев. 69 В таком случае это будет еще одним подтверждением аргумента в пользу ограничения иммунизации матерей против RSV теми детьми, которые, как ожидается, родятся в период «риска».

Коллективный иммунитет

Помимо обеспечения прямой защиты, активная педиатрическая иммунизация против RSV потенциально может принести пользу за счет снижения циркуляции вируса RSV (коллективный иммунитет), если индуцируется длительный иммунитет. Дети в возрасте до 5 лет представляют собой группу, в основном ответственную за передачу, 70 , что позволяет предположить, что при вакцинации этой возрастной группы, вероятно, также будет наблюдаться снижение заболеваемости в непривитых возрастных группах.Модельная работа Yamin ET AL. и Poletti ET AL . предполагают, что стратегии иммунизации для обеспечения иммунитета в этом возрастном диапазоне могут снизить бремя РСВ у младенцев и взрослых. 70,71 Будущие исследования с использованием данных об иммуногенности фаз II и III испытаний, когда они будут доступны, должны дать этим моделям дополнительную информацию.

Пассивная иммунизация

Пассивная иммунизация моноклональными антителами (паливизумаб) широко используется в группах высокого риска в качестве эффективного метода защиты таких лиц от инфекции RSV, и это единственный подход к профилактике RSV с доказанной эффективностью.Сезонный курс ежемесячных иммунизаций в течение пяти месяцев является предпочтительным графиком для недоношенных из группы высокого риска в большинстве стран с умеренным климатом. Два новых моноклональных антитела недавно вступили в клинические испытания. В 2015 году началось клиническое испытание фазы III, в котором сравнивали схему введения одной или двух доз моноклональных антител и плацебо у здоровых недоношенных детей; к сожалению, недавно это было прекращено из-за недостаточной эффективности, и дальнейшая разработка этого продукта была остановлена. 8,9 В 2016 г. началось исследование фазы IIb, в котором сравнивали моноклональные антитела с однократной дозой и плацебо у здоровых недоношенных детей с использованием измененного связывания Fc для увеличения периода полужизни. 7 Если однократная доза моноклонального антитела, разрабатываемого в начале сезона RSV, может обеспечить 5-месячную защиту, 72 , это потенциально может обеспечить самый прямой способ предотвращения сезонного пика заболевания RSV в странах с умеренным климатом во время возраст наибольшей уязвимости и (в зависимости от экономической эффективности) может быть увеличен с младенцев с высоким риском до всех детей, вступающих в свой первый сезон RSV.

Эффективная ежегодная универсальная кампания подобного рода может сделать ненужную иммунизацию матерей и детей в условиях умеренного климата.Однако, в отличие от активной иммунизации младенцев, она не могла обеспечить коллективный иммунитет, поскольку дети заразились бы инфекциями RSV во второй сезон RSV. Напротив, в тропических регионах дети будут восприимчивы с 5-месячного возраста, хотя это все еще может защитить младенцев в возрасте максимальной уязвимости. Использование ежемесячных иммунизаций паливизумабом в течение 6 месяцев для недоношенных новорожденных из группы риска на Тайване показало свою эффективность в снижении количества госпитализаций, связанных с RSV, в течение их длительного (10 месяцев) сезона RSV на 86% в течение 6 месяцев после выписки независимо от времени года. 50,73 Может потребоваться применение альтернативных расписаний, чтобы охватить различные модели сезона RSV. Другие районы с постоянным сезоном RSV, такие как прибрежные районы в суб / тропических регионах, сталкиваются с той же дилеммой, что и на Тайване. 13 Использование моноклональных антител для обеспечения оптимального снижения бремени болезни RSV потребует введения всем детям в течение первых нескольких недель жизни. Осуществимость этого, конечно, будет сильно зависеть от стоимости этого продукта; которая должна быть значительно ниже, чем предполагаемая средняя сезонная стоимость лечения паливизумабом в 2016–2017 гг. на ребенка, которая колеблется от 3221 до 12 568 долларов США (2500–9600 фунтов стерлингов; 2725–10625 евро), чтобы это было доступным. 74

Заключение

Преимущества программы иммунизации RSV, которая выборочно иммунизирует детей, рожденных в периоды наибольшего риска заболевания RSV, подтверждаются недавним анализом экономической эффективности в Великобритании, предполагающим, что 9 из 10 наиболее экономически эффективных стратегий сфокусированная профилактика заболеваний среди детей, рожденных в течение 4 месяцев в году или меньше. 75 Этот анализ также подчеркнул критическую важность профилактики заболеваний в первые несколько месяцев жизни (будь то с помощью моноклональных антител или иммунизации матери) для экономически эффективной программы профилактики RSV с дополнительным прямым преимуществом активной иммунизации, обеспечивающей защиту от 3 месяца и позже.

Тем не менее, политику профилактики RSV необходимо адаптировать к сезонным моделям RSV, чтобы защитить наиболее уязвимых граждан от тяжелых заболеваний; в тропических регионах с более длинными и более изменчивыми сезонами RSV может оказаться целесообразным круглогодичный график иммунизации как для матерей, так и для детей. Поэтому крайне важно, чтобы в ожидании доступности эффективных материнских или педиатрических вакцин против РСВ каждая страна получала точные данные эпидемиологического надзора за РСВ, чтобы в будущем принимать решения о наиболее подходящем графике иммунизации с учетом местных условий.

Сокращения

FI-RSV
инактивированный формалином респираторно-синцитиальный вирус
LRTI
Инфекция нижних дыхательных путей
PCA
Palivizumab конкурентные антитела
RSV
UK
США / США
Соединенные Штаты Америки

Раскрытие потенциальных конфликтов интересов

Д-р Снейп выступал в качестве главного исследователя от имени Оксфордского университета для исследований, финансируемых GlaxoSmithKline, Pfizer, Novartis Vaccines, Medimmune, Новавакс и Джонсон и Джонсон.До 2017 года он получал помощь от производителей вакцин для участия в конференциях, участвовал в консультативных советах производителей вакцин и выступал на симпозиумах, спонсируемых отраслью. Платежи за эту деятельность производились в Оксфордском университете, и доктор Снейп не получил никакой личной финансовой выгоды. Остальные авторы не сообщают о конфликте интересов.

Финансирование

Эта работа не получала грантового финансирования.

Ссылки

1. Наир Х., Ноукс Д. Д., Гесснер Б. Д., Дхерани М., Мадхи С. А., Синглтон Р. Дж., О’Брайен К. Л., Рока А., Райт П. Ф., Брюс Н. и др.. Глобальное бремя острых инфекций нижних дыхательных путей, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом у детей раннего возраста: систематический обзор и метаанализ. Ланцет. 2010; 375: 1545–55. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (10) 60206-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Грин К.А., Йейтс Д., Голдакр А., Санде С., Парслоу Р.С., МакШейн П., Поллард А.Дж., Голдакр М.Дж. Поступление в больницу по поводу бронхиолита в Англии: тенденции за пять десятилетий, географические различия и связь с перинатальными характеристиками и последующей астмой.Arch Dis Child. 2015; 101: 1–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Чин Дж., Магоффин Р.Л., Ширер Л.А., Шибл Дж. Х., Леннетт Э. Полевая оценка вакцины против респираторно-синцитиального вируса и вакцины против трехвалентного вируса парагриппа в педиатрической популяции. Am J Epidemiol. 1969; 89: 449–63. DOI: 10.1093 / oxfordjournals.aje.a120957. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Фульгинити В.А., Эллер Дж. Дж., Зибер О.Ф., Джойнер Дж. В., Минамитани М., Мейкледжон Г. Иммунизация респираторным вирусом. I. Полевые испытания двух вакцин против инактивированных респираторных вирусов; водная трехвалентная вакцина против вируса парагриппа и вакцина против респираторно-синцитиального вируса, осажденного алюминием.Am J Epidemiol. 1969; 89: 435–48. DOI: 10.1093 / oxfordjournals.aje.a120956. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Мерфи Б.Р., Аллинг Д.В., Снайдер М.Х., Уолш Е.Э., Принц Г.А., Чанок Р.М., Хемминг В.Г., Родригес В.Дж., Ким Х.В., Грэм Б.С. Влияние возраста и наличия антител на сывороточный ответ антител младенцев и детей на гликопротеины F и G во время респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. J Clin Microbiol. 1986; 24: 894–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Хиггинс Д., Трухильо С., Кич С. Достижения в исследованиях и разработках вакцины против RSV — глобальная повестка дня.Вакцина. 2016; 34: 2870–75. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2016.03.109. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Терлецкая-Ладвиг Э., Эндерс Г, Шаласта Г, Эндерс М. Определение сроков вспышек респираторно-синцитиального вируса (РСВ): эпидемиологическое исследование. BMC Инфекционные болезни. 2005; 5: 20. DOI: 10.1186 / 1471-2334-5-20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Вебер М.В., Малхолланд Е.К., Гринвуд Б.М. Инфекция респираторно-синцитиальным вирусом в тропических и развивающихся странах. Trop Med Int Health.1998; 3: 268–80. DOI: 10.1046 / j.1365-3156.1998.00213.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Хоган А.Б., Андерсен Р.С., Дэвис С., Мур Х.С., Лим Ф.Дж., Фатима П., Гласс К. Анализ временных рядов сезонности RSV и бронхиолита в умеренном и тропическом климате Западной Австралии. Эпидемии. 2016; 16: 49–55. DOI: 10.1016 / j.epidem.2016.05.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Стенсбалле Л.Г., Девасундарам Дж. К., Симоэс Е. А.. Эпидемии респираторно-синцитиального вируса: взлеты и падения сезонного вируса. Педиатр Infect Dis J.2003. 22: S21–32. DOI: 10.1097 / 01.inf.0000053882.70365.c9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Зал CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Clin Infect Dis. 2001; 33: 792–6. DOI: 10,1086 / 322657. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Блум-Фешбах К., Алонсо В.Дж., Чару В., Тамериус Дж., Симонсен Л., Миллер М.А., Вибуд К. Широтные вариации сезонной активности гриппа и респираторно-синцитиального вируса (RSV): глобальный сравнительный обзор.PLoS One. 2013; 8: 3–4. DOI: 10.1371 / journal.pone.0054445. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Colosia AD, Masaquel A, Hall CB, Barrett AM, Mahadevia PJ, Yogev R. Переполненность жилых помещений и тяжелая респираторно-синцитиальная вирусная инфекция среди детей грудного и раннего возраста: систематический обзор литературы. BMC Infect Dis. 2012; 12: 95. DOI: 10.1186 / 1471-2334-12-95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Юсуф С., Пьедимонте Дж., Ауайс А., Деммлер Дж., Кришнан С., Ван Цизеле П., Синглтон Р., Брур С., Парвин С., Авендано Л., ET AL.. Связь метеорологических условий с эпидемической активностью респираторно-синцитиального вируса. Epidemiol Infect. 2007; 135: 1077–90. DOI: 10.1017 / S095026880600776X. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Велливер RC. Температура, влажность и ультрафиолетовое излучение B предсказывают активность респираторно-синцитиального вируса в сообществе. Pediatr Infect Dis J. 2007; 26: S29 – S35. DOI: 10.1097 / INF.0b013e318157da59. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Лапенья С., Роблес М., Кастанон Л. Климатические факторы и инфекция нижних дыхательных путей, вызванная респираторно-синцитиальным вирусом, у госпитализированных младенцев на севере Испании.Eur J Epidemiol. 2005; 20: 271–6. DOI: 10.1007 / s10654-004-4539-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Чан П, Сунг Р. Эпидемиология респираторно-синцитиальной вирусной инфекции среди педиатрических пациентов в Гонконге: сезонность и влияние болезни. Эпидемиол. 1999; 123: 257–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Тан Дж. В., Ло Т. Корреляция между климатическими факторами и заболеваемостью — один из факторов сезонности RSV. Обзоры в медицинской вирусологии. 2014; 24: 15–34. DOI: 10.1002 / RMV.1771. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Пинерос Дж. Г., Бакеро Х., Бастидас Дж., Гарсия Дж., Овалле О, Патиньо С. М., Рестрепо Дж. К.. Инфекция респираторно-синцитиальным вирусом как причина госпитализации населения в возрасте до 1 года в Колумбии. Дж. Педиатр (Рио. Дж.). 2013; 89: 544–548. DOI: 10.1016 / j.jped.2013.04.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Стенсбалле Л.Г., Девасундарам Дж. К., Симоэс Е. А.. Эпидемии респираторно-синцитиального вируса: взлеты и падения сезонного вируса. Pediatr Infect Dis J. 2003; 22: S21–32. DOI: 10.1097 / 01.inf.0000053882.70365.c9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25.Амиртхалингам Дж., Эндрюс Н., Кэмпбелл Х., Рибейро С., Кара Э., Донеган К., Фрай Н. К., Миллер Э., Рамзи М. Эффективность вакцинации матерей против коклюша в Англии: обсервационное исследование. Ланцет. 2014; 384: 1521–8. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (14) 60686-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Заман К., Рой Е., Арифин С.Е., Рахман М., Ракиб Р., Уилсон Е., Омер С.Б., Шахид Н.С., Брейман Р.Ф., Штайнхофф М.С. Эффективность иммунизации матерей против гриппа у матерей и младенцев. N Engl J Med. 2008; 359: 1555–64. DOI: 10.1056 / NEJMoa0708630.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Ропер М.Х., Ванделаер Дж. Х., Гассе, Флорида. Столбняк у матери и новорожденного. Ланцет. 2007; 370: 1947–59. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (07) 61261-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Глезен В.П., Паредес А., Эллисон Дж. Э., Табер Л. Х., Франк А. Л.. Риск заражения респираторно-синцитиальным вирусом для младенцев из малообеспеченных семей в зависимости от возраста, пола, этнической группы и уровня материнских антител. J Pediatr. 1981; 98: 708–15. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (81) 80829-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Стенсбалл Л.Г., Равн Х., Кристенсен К., Микинс Т., Оби П., Симоэс Э.А. Сезонные колебания антител к респираторно-синцитиальному вирусу материнского происхождения и связь с госпитализацией младенцев по поводу респираторно-синцитиального вируса. J Pediatr. 2009. 154: 296–8. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2008.07.053. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Wegzyn C, Toh LK, Notario G, Biguenet S, Unnebrink K, Park C, Makari D, Norton M. Безопасность и эффективность паливизумаба у детей с высоким риском серьезного заболевания из-за респираторно-синцитиальной вирусной инфекции: систематический обзор.Заражение Dis Ther. 2014; 3: 133–158. DOI: 10.1007 / s40121-014-0046-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Исследовательская группа IMpact-RSV Паливизумаб, гуманизированное моноклональное антитело к респираторно-синцитиальному вирусу, снижает количество госпитализаций в связи с инфекцией респираторно-синцитиального вируса у младенцев из группы высокого риска. Педиатрия. 1998. 102: 531–7. DOI: 10.1542 / педы.102.3.531. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Munoz FM, Piedra PA, Glezen WP. Безопасность и иммуногенность вакцины слитого белка-2, очищенной от респираторно-синцитиального вируса, для беременных.Вакцина. 2003. 21: 3465–67. DOI: 10.1016 / S0264-410X (03) 00352-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Джеймисон Д. Д., Хонейн М. А., Расмуссен С. А., Уильямс Дж. Л., Свердлоу Д. Л., Биггерстафф М. С., Линдстром С., Луи Дж. К., Крист С. М., Бом С. Р., Э. Т. Э. Инфекция вирусом гриппа h2N1 2009 во время беременности в США. Ланцет. 2009; 374: 451–458. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (09) 61304-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Расмуссен С.А., Джеймисон DJ, Uyeki TM. Воздействие гриппа на беременных и младенцев. Am J Obstet Gynecol.2012; 207: S3 – S8. DOI: 10.1016 / j.ajog.2012.06.068. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Chu HY, Katz J, Tielsch J, Khatry SK, Shrestha L, LeClerq SC, Magaret A, Kuypers J, Steinhoff MC, Englund JA. Клинические проявления и исходы родов, связанные с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией во время беременности. PLoS One. 2016; 11: e0152015. DOI: 10.1371 / journal.pone.0152015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Уиллер С.М., Доттерс-Кац С., Хайне Р.П., Гротегут, Калифорния, Свами Г.К. Воздействие респираторно-синцитиального вируса на мать во время беременности.Emerg Infect Dis. 2015; 21: 1951–55. DOI: 10.3201 / eid2111.150497. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Ривз Р.М., Харделид П., Гилберт Р., Уорбертон Ф., Эллис Дж., Пебоди Р.Г. Оценка бремени респираторно-синцитиального вируса (РСВ) на госпитализацию респираторных заболеваний у детей младше пяти лет в Англии, 2007-2012 гг. Другие респираторные вирусы гриппа. 2017; 11: 122–29. DOI: 10.1111 / irv.12443. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Brandenburg AH, Groen J, van Steensel-Moll HA, Claas EC, Rothbarth PH, Neijens HJ, Osterhaus AD.Сывороточные антитела, специфичные к респираторно-синцитиальному вирусу, у младенцев в возрасте до шести месяцев: ограниченный серологический ответ на инфекцию. J Med Virol. 1997. 52: 97–104. DOI: 10.1002 / (SICI) 1096-9071 (199705) 52: 1 <97 :: AID-JMV16> 3.0.CO; 2-Y. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Очола Р., Санде С., Феган Дж., Скотт П.Д., Медли Г.Ф., Тростник П.А., Нокс DJ. Уровень и продолжительность RSV-специфических материнских IgG у младенцев в Килифи, Кения. PLoS One. 2009; 4: e8088. DOI: 10.1371 / journal.pone.0008088. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43.Chu HY, Steinhoff MC, Magaret A, Zaman K, Roy E, Langdon G, Formica MA, Walsh EE, Englund JA. Трансплацентарный перенос антител к респираторно-синцитиальному вирусу и кинетика в парах мать-ребенок в Бангладеш. J Infect Dis. 2014; 210: 1582–89. DOI: 10.1093 / infdis / jiu316. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Нунес М.С., Катленд С.Л., Джонс С., Хьюго А., Мадимабе Р., Симоес Е.А., Вайнберг А., Мадхи С.А. Продолжительность защиты детей от гриппа с помощью иммунизации матери.JAMA Pediatr. 2016; 170: 840. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2016.0921. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Парих Р.К., Маклаурин К.К., Маргулис А.В., Маускопф Дж., Амвросий К.С., Павилак М., Кандрилли С.Д. Хронологический возраст госпитализации по поводу респираторно-синцитиального вируса среди недоношенных и доношенных детей в США. Заражение Dis Ther. 2017; 6: 477–486. DOI: 10.1007 / s40121-017-0167-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Мюррей Дж., Бутылка А, Шарланд М, Моди Н., Айлин П., Маджид А., Саксена С.Факторы риска госпитализации с бронхиолитом, вызванным RSV, в Англии: популяционное когортное исследование родов. PLoS One. 2014; 9: e89186. DOI: 10.1371 / journal.pone.0089186. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Эберхард С.С., Бланшар-Ронер Г., Леметр Б., Букрид М., Комбескюр С., Отенин-Жирар В., Чилин А., Петре Дж., Де Техада Б.М., Зигрист К.А. Иммунизация матери на ранних сроках беременности максимизирует передачу антител и ожидаемую серопозитивность новорожденных против коклюша. Clin Infect Dis.2016; 62: 829–36. DOI: 10,1093 / cid / ciw027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Hsu C.-H, Lin CY, Chi H, Chang JH, Hung HY, Kao HA, Peng CC, Jim W. Длительная сезонность респираторно-синцитиальной вирусной инфекции среди недоношенных детей в субтропическом климате. PLoS One. 2014; 9: e110166. DOI: 10.1371 / journal.pone.0110166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Риз ЧП, Маркетт, штат Нью-Джерси. Инфекция респираторно-синцитиальным вирусом и распространенность подгрупп A и B на Гавайях.J Clin Microbiol. 1991; 29: 2614–15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Омер С.Б., Сутанто А., Сарво Х., Линехан М., Джелантик И.Г., Мерсер Д., Мониага В., Моултон Л.Х., Виджая А., Мулджати П., Э. Т. Э. Климатические, временные и географические характеристики респираторно-синцитиального вируса у населения тропических островов. Epidemiol Infect. 2008; 136: 1319–27. DOI: 10.1017 / S0950268807000015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Бауман Дж., Эгглстон М., Оквист Н., Малиноски Ф. Респираторно-синцитиальный вирус: сезонные данные для регионов Флориды и последствия для паливизумаба.Саут Мед Дж. 2007; 100: 669–76. DOI: 10.1097 / SMJ.0b013e318048589e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Chew FT, Doraisingham S, Ling AE, Kumarasinghe G, Lee BW. Сезонные тенденции вирусных инфекций дыхательных путей в тропиках. Эпидемиология и инфекция. 1998. 121: 121–128. DOI: 10.1017 / S0950268898008905. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Хук Ф, Рахман М., Нахар Н., Алам А, Дакка С. Острая инфекция нижних дыхательных путей из-за вируса среди госпитализированных детей в Дакке, Бангладеш.Rev Med Virol. 1990; 12: 982–7. [PubMed] [Google Scholar] 56. Ватанофас К., Сангчай Р.А. Общественное исследование острой инфекции дыхательных путей у тайских детей. Rev Med Virol. 1990; 12: 957–65. [PubMed] [Google Scholar] 57. Nwankwo M, Dym A, Schuit K, Offor E, Omene J. Сезонные колебания респираторно-синцитиальных вирусных инфекций у детей в Бенин-Сити, Нигерия. Trop Geogr Med. 1988. 40: 309–13. [PubMed] [Google Scholar] 58. Собеславский О., Себикари С.Р., Харланд П.С., Скртич Н., Файинка О.А., Сонейи А.Д.Вирусная этиология острых респираторных инфекций у детей в Уганде. Bull World Health Organ. 1977; 55: 625–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Бардах А., Рей-Арес Л., Cafferata М.Л., Кормик Г., Романо М., Рувинский С., Сави В. Систематический обзор и метаанализ эпидемиологии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в Латинской Америке. Rev Med Virol. 2014; 24: 76–89. DOI: 10.1002 / RMV.1775. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Джонсон А.В., Адереле В.И., Осинуси К., Гбадеро Д.А., Фагбами А.Х., Ротова Н.А.Острый бронхиолит в тропической Африке: взгляд на больницу в Ибадане, Нигерия. Педиатр Пульмонол. 1996; 22: 236–47. DOI: 10.1002 / (SICI) 1099-0496 (199610) 22: 4 <236 :: AID-PPUL3> 3.0.CO; 2-K. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Виджоатмоджо М.Н., Богерт Л., Мик Б., Зан Р., Веллинга Дж., Кастерс Дж., Серроен Дж., Радошевич К., Шуйтмейкер Х. Рекомбинантные аденовирусные векторы с низкой серопревалентностью Ad26 и Ad35, экспрессирующие слитый белок респираторно-синцитиального вируса (RSV), индуцируют защитный иммунитет против инфекции RSV у хлопковых крыс.Вакцина. 2015; 33: 5406–14. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.08.056. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Бонт Л., Рамило О. Связь между RSV-бронхиолитом и рецидивирующим хрипом: курица и яйцо. Early Hum Dev. 2011; 87 Приложение 1: S51–4. DOI: 10.1016 / j.earlhumdev.2011.01.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Ladhani SN, Andrews NJ, Southern J, Jones CE, Amirthalingam G, Waight PA, England A, Matheson M, Bai X, Findlow H, ET AL .. Ответы антител после первичной иммунизации у младенцев, рожденных женщинами, получавшими вакцину, содержащую коклюш, во время беременности: одноразовое наблюдательное исследование с использованием исторического компаратора.Clin Infect Dis. 2015; 61: 1637–44. DOI: 10,1093 / cid / civ695. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Ямин Д., Джонс Ф. К., Де Винченцо Дж. П., Гертлер С., Кобилер О., Таунсенд Дж. П., Гальвани А. П.. Стратегии вакцинации против респираторно-синцитиального вируса. Proc Natl Acad Sci USA. 2016; 113: 13239–44. DOI: 10.1073 / pnas.1522597113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Полетти П., Мерлер С., Аджелли М., Манфреди П., Мунивоки П.К., Нокес Д., Мелегаро А. Оценка стратегий вакцинации для снижения инфицирования респираторно-синцитиальным вирусом младенцев в условиях низкого дохода.BMC Med. 2015; 13:49. DOI: 10.1186 / s12916-015-0283-х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Гриффин М.П., ​​Хан А.А., Эссер М.Т., Дженсен К., Такас Т., Канкам М.К., Виллафана Т., Дубовский Ф. Безопасность, переносимость и фармакокинетика MEDI8897, моноклонального антитела, нацеленного на F-мишень респираторно-синцитиального вируса с увеличенным периодом полужизни, у здоровых взрослых. Противомикробный. Агенты Chemother. 2017; 61: e01714–16. DOI: 10.1128 / AAC.01714-16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73.Chi H, Hsu CH, Chang JH, Chiu NC, Hung HY, Kao HA, Weng LC, Huang FY, Chiu YY, Chang LY, ET AL .. Новый протокол шести последовательных ежемесячных доз паливизумаба для профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у недоношенных новорожденных высокого риска на Тайване. PLoS One. 2014; 9: e100981. DOI: 10.1371 / journal.pone.0100981. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Шахаби А., Пенева Д., Инсерти Д., Маклаурин К. Оценка различий в стоимости паливизумаба для профилактики респираторно-синцитиального вируса у недоношенных детей.Фармакоэкономика — Открыто. 2017: 1–9. DOI: 10.1007 / s41669-017-0042-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Кромер Д., ван Хук А.Дж., Ньюолл А.Т., Поллард А.Дж., Джит М. Бремя респираторно-синцитиального вируса у детей и потенциальный эффект различных стратегий иммунизации: моделирование и анализ экономической эффективности для Англии. Lancet Public Health. 2017; 2: e367 – e374. DOI: 10.1016 / S2468-2667 (17) 30103-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Инфекция респираторно-синцитиальным вирусом — StatPearls

Непрерывное обучение

Респираторно-синцитиальный вирус человека (RSV) — один из наиболее распространенных вирусов, поражающих детей во всем мире, и он все чаще встречается признан важным патогеном у взрослых, особенно пожилых людей.Наиболее частым клиническим сценарием, встречающимся при инфекции RSV, является инфекция верхних дыхательных путей, но RSV обычно проявляется у маленьких детей как бронхиолит, заболевание нижних дыхательных путей с небольшой обструкцией дыхательных путей и редко может прогрессировать до пневмонии, дыхательной недостаточности, апноэ и смерти. На этом мероприятии проводится обзор патофизиологии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в ее ведении.

Цели:

  • Описать патофизиологию респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.

  • Просмотрите презентацию респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.

  • Опишите доступные варианты лечения и лечения респираторно-синцитиального вируса.

  • Опишите стратегии межпрофессиональной группы для улучшения координации оказания помощи и коммуникации для улучшения лечения респираторно-синцитиального вируса и улучшения результатов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Респираторно-синцитиальный вирус человека (РСВ) — один из наиболее распространенных вирусов, поражающих детей во всем мире, и все чаще признается важным патогеном у взрослых, особенно пожилых людей.Наиболее частым клиническим сценарием, встречающимся при инфекции RSV, является инфекция верхних дыхательных путей, но RSV обычно проявляется у маленьких детей как бронхиолит, заболевание нижних дыхательных путей с небольшой обструкцией дыхательных путей и редко может прогрессировать до пневмонии, дыхательной недостаточности, апноэ и смерти. Основой лечения подавляющего большинства инфекций RSV является поддерживающая терапия, но пассивная профилактическая иммунизация доступна для детей из группы риска, включая недоношенных и младенцев с сердечными, легочными или нервно-мышечными заболеваниями в анамнезе.В настоящее время одобрено единственное противовирусное лечение RSV, но его использование ограничено сомнительной эффективностью, побочными эффектами и стоимостью, и его рекомендуется использовать только для пациентов с риском тяжелого заболевания в индивидуальном порядке. основание для случая. [1] [2] [3]

Этиология

RSV представляет собой одноцепочечный РНК-вирус с отрицательной цепью, принадлежащий к семейству Paramyxoviridae и относящийся к роду Pneumovirus . RSV был обнаружен у шимпанзе в 1955 году и вскоре после этого был подтвержден как патоген для человека.Существует несколько респираторно-синцитиальных вирусов животных, принадлежащих к тому же роду, что и RSV человека, которые не инфицируют людей и не будут упоминаться в этой статье. Структура RSV представляет собой билипидный слой-оболочку, окружающую рибонуклеопротеиновое ядро, с несколькими мембранными белками, один из которых функционирует в прикреплении к клеткам-хозяевам, а один из которых функционирует в слиянии с клетками-хозяевами. Существует только один серотип RSV, но он подразделяется на два штамма, «A» и «B», с различиями в структуре нескольких структурных мембранных белков, особенно белка прикрепления.[4] [5]

Эпидемиология

RSV является широко распространенным патогеном человека, отчасти из-за отсутствия длительного иммунитета после заражения, что делает повторное заражение частым. Он заражает 90% детей в течение первых 2 лет жизни и часто повторно заражает детей старшего возраста и взрослых. У большинства пациентов с RSV будет заболевание верхних дыхательных путей, но у значительного меньшинства разовьется заболевание нижних дыхательных путей, преимущественно в форме бронхиолита. У детей в возрасте до одного года особенно высока вероятность развития поражения нижних дыхательных путей, причем до 40% первичных инфекций приводит к бронхиолиту.По оценкам, во всем мире RSV является причиной примерно 33 миллионов заболеваний нижних дыхательных путей, трех миллионов госпитализаций и до 199 000 детских смертей; большинство смертей происходит в странах с ограниченными ресурсами. Заболеваемость RSV подвержена сезонным колебаниям, но сезонные эффекты меняются в зависимости от географического положения; умеренный климат имеет заметное преобладание зимы и весны, а тропический и экваториальный климат могут иметь менее выраженные всплески с более межсезонным заболеванием.Заболеваемость и смертность значительно выше в подгруппе пациентов, включая недоношенных детей, пациентов с ранее существовавшими сердечными, легочными, неврологическими и иммуносупрессивными расстройствами, а также пожилых людей. [6] [7]

Патофизиология

RSV передается от человека к человеку через респираторные капли, и инкубационный период после инокуляции RSV составляет от 2 до 8 дней, при средней инкубации от 4 до 6 дней, в зависимости от факторов хозяина, таких как возраст пациента и является ли это первичной инфекцией пациента с RSV.После инокуляции на слизистую оболочку носоглотки или конъюнктивы вирус быстро распространяется в дыхательные пути, где нацеливается на его предпочтительную среду для роста: апикальные мерцательные эпителиальные клетки. Там он связывается с клеточными рецепторами с помощью гликопротеина RSV-G, затем использует гликопротеин слияния RSV-F для слияния с мембранами клетки-хозяина и вставляет свой нуклеокапсид в клетку-хозяин, чтобы начать его внутриклеточную репликацию. Запускается воспалительный иммунный ответ хозяина, включая активацию как гуморальных, так и цитотоксических Т-клеток, а сочетание вирусной цитотоксичности и цитотоксического ответа хозяина вызывает некроз респираторных эпителиальных клеток, что приводит к последующим последствиям обструкции мелких дыхательных путей и закупорке слизью, клеточным мусором. , и ДНК.Более серьезные случаи могут также включать обструкцию альвеол. Другие побочные эффекты включают дисфункцию ресничек с нарушением выведения слизи, отек дыхательных путей и снижение эластичности легких. [8]

Гистопатология

Гистопатология не играет значительной роли в диагностике RSV, и результаты при легкой форме заболевания неизвестны, но гистопатологические результаты тяжелого заболевания включают обильную гибель респираторных эпителиальных клеток, отек дыхательных путей и инфильтрацию иммунных клеток, первоначально полиморфно-ядерную. в начале болезни, а позже в болезни — лимфомононуклеары.

Анамнез и физические данные

RSV обычно проявляется как заболевание верхних дыхательных путей с возможностью поражения нижних дыхательных путей, а данные анамнеза и обследования различаются в зависимости от локализации и тяжести заболевания. Если он ограничен верхними дыхательными путями, RSV проявляется ринореей, заложенностью носа, кашлем, чиханием, а иногда и лихорадкой и миалгией. У некоторых пациентов, особенно с факторами риска тяжелого заболевания в возрасте до 2 лет, RSV будет прогрессировать до поражения нижних дыхательных путей с различными изменениями классических симптомов бронхиолита: хриповатыми звуками дыхания, тахипноэ, использованием дополнительных мышц, хрипами. , и пролонгированное истечение срока.В тяжелых случаях он также может проявляться вирусной пневмонией, гипоксией, летаргией, апноэ и острой дыхательной недостаточностью.

Оценка

Диагноз RSV и последующего бронхиолита является клиническим и не требует подтверждающего тестирования или визуализации. Тестирование на RSV не рекомендуется, если только факт его наличия не повлияет на принятие медицинских решений. Специфическое тестирование на RSV может быть полезным для дифференциации от других заболеваний и доступно в двух обычно используемых формах: экспресс-тест на антиген и тестирование на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР).Тестирование на антигены быстрое, недорогое, специфическое и легко выполняется на выделениях из носа. Тем не менее, во время вспышек RSV чувствительность составляет всего около 80%. ПЦР-тестирование становится все более распространенным из-за распространения технологии, быстрых результатов, простоты тестирования, более высокой степени чувствительности, чем тестирование на антигены, и способности обнаруживать множество других организмов при выполнении в рамках панели ПЦР. К недостаткам ПЦР-тестирования можно отнести стоимость теста и необходимость в специализированном оборудовании для проведения теста.Рентгенографические данные RSV идентичны бронхиолиту в целом, неспецифичны и требуют интерпретации в контексте болезни пациента. Рентгенограмма грудной клетки при бронхиолите, вызванном RSV, может включать гиперинфляцию, пятнистый ателектаз и утолщение перибронхов; однако их может быть трудно отличить от бактериальной пневмонии. [9] [10]

Лечение / управление

Лечение RSV делится на три категории: поддерживающая терапия, иммунопрофилактика и противовирусные препараты.Большинство случаев RSV и бронхиолита не требуют специального медицинского вмешательства, и многие попытки лечения на протяжении всей истории болезни неэффективны. Вакцины от RSV и терапевтические вмешательства при RSV остаются объектом пристального научного интереса.

Основным методом лечения пациентов с RSV является поддерживающая терапия. Спектр поддерживающей терапии включает аспирацию и смазку носа для облегчения заложенности носа, жаропонижающие средства при лихорадке, вспомогательную гидратацию в случае обезвоживания (помощь может быть перорально, через назогастральный зонд или внутривенно) и кислород для пациентов, страдающих гипоксией.Пациентам с тяжелым поступлением и респираторным нарушением / недостаточностью может потребоваться искусственная вентиляция легких в виде назальной канюли с высоким потоком, CPAP или интубации, а также механической вентиляции. Госпитализация рекомендуется пациентам, которые испытывают или находятся в группе риска умеренного или тяжелого заболевания, пациентам, которым требуется дополнительная жидкость, и пациентам, которым требуется респираторная поддержка.

Эффективная пассивная иммунопрофилактика RSV существует в форме паливизумаба, гуманизированного мышиного моноклонального антитела с активностью против слитого белка мембраны RSV, необходимого для слияния с мембранами клеток-хозяев.Паливизумаб следует вводить ежемесячно в течение сезона RSV. Паливизумаб относительно дорог и является предметом споров относительно экономической эффективности. Американская академия педиатрии публикует рекомендации относительно того, какие пациенты являются кандидатами на лечение паливизумабом и прекращением его приема при прорывной инфекции, и мы отсылаем читателей к этим рекомендациям для получения конкретных рекомендаций относительно соответствия критериям приема паливизумаба. В целом эти рекомендации включают профилактику для детей первого года жизни с недоношенными сроками гестации менее или равными 29 неделям, хроническим заболеванием легких у недоношенных, врожденным пороком сердца или нервно-мышечными расстройствами.

Существует единственный противовирусный препарат, одобренный для использования против RSV в США, — рибавирин. Это аналог нуклеозида, применяемый в нескольких РНК-вирусах, он проявляет активность in vitro против RSV и может вводиться в аэрозольной форме. Тем не менее, его использование при RSV остается спорным из-за затрат, вопросов об опасности для медицинских работников, подвергшихся воздействию, и вопросов эффективности, особенно в отношении смертности, продолжительности искусственной вентиляции легких и продолжительности пребывания в больнице.Регулярное использование рибавирина не рекомендуется, но его можно рассматривать в индивидуальном порядке.

Многие другие методы лечения бронхиолита были опробованы в прошлом, и все остальные не смогли продемонстрировать широкую воспроизводимую эффективность в отношении клинически значимых исходов при РСВ и бронхиолите. К ним относятся альбутерол, рацемический адреналин, стероиды, гипертонический раствор, антибиотики и физиотерапия грудной клетки, и рутинное использование этих вмешательств не рекомендуется. [11] [12]

Дифференциальная диагностика

  • Астма

  • Бронхиолит

  • Грипп

  • Круп и

  • Бронхит

    000

    • 43 Пневмония

    • Другие вопросы

      Имеются данные, свидетельствующие о том, что тяжелая инфекция RSV и госпитализация по поводу RSV в раннем возрасте повышают риск развития повторяющихся хрипов, детской астмы и аллергической сенсибилизации.Более того, есть некоторые свидетельства того, что профилактика паливизумабом может снизить частоту повторных свистящих хрипов у пациентов, прошедших лечение. Однако степень, продолжительность и механизм связи между RSV и астмой полностью не выяснены и остаются предметом интенсивных исследований.

      Улучшение результатов медицинской бригады

      РСВ — очень распространенная детская инфекция, которая часто приводит к частым обращениям в отделение неотложной помощи, что в конечном итоге также увеличивает стоимость медицинского обслуживания.Как и все инфекции, с RSV лучше всего справляется группа специалистов, занимающихся профилактикой. Во время выписки медсестра должна научить семью мыть руки. Поскольку инфекция распространяется через аэрозольные частицы, очистка поверхностей окружающей среды также имеет важное значение. В больнице медсестра должна следить за тем, чтобы инфицированный ребенок был изолирован и чтобы родители носили халат и маску во время тесного контакта. Кроме того, фармацевт должен проинформировать семью о том, что фармакологические методы лечения RSV отсутствуют и необходимы поддерживающая терапия и гидратация.[1] [13] [14] (Уровень V)

      Результаты

      Большинство детей с RSV имеют отличный результат. Даже тех, кто нуждается в госпитализации, обычно выписывают через несколько дней. Однако младенцам из группы высокого риска с другими сопутствующими заболеваниями может потребоваться более длительная госпитализация, а некоторым даже может потребоваться искусственная вентиляция легких. Общая смертность от RSV составляет менее 1%, а в Соединенных Штатах ежегодно происходит менее 400 смертей, связанных с RSV. Младенцы с врожденными пороками сердца, недоношенными или хроническими заболеваниями легких, как правило, имеют самую высокую смертность.Дальнейшие дети с ослабленным иммунитетом также, как правило, имеют более длительную госпитализацию по сравнению с нормальными младенцами. В долгосрочной перспективе у некоторых младенцев с RSV может развиться свистящее дыхание, но это спорно. Недавние исследования не показывают повышенного риска астмы. [15] [16] (Уровень 5)

      Дополнительное образование / Контрольные вопросы

      Ссылки

      1.
      Domachowske J, Halczyn J, Bonville CA. Профилактика респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей. Pediatr Ann. 01 сентября 2018; 47 (9): e371-e376.[PubMed: 30208197]
      2.
      Сунь Х., Сунь Дж., Джи В., Хао Ц., Ян И, Чен З, Ван Ю. Влияние коинфекции RSV на бокавирус человека у детей с острыми респираторными инфекциями. J Trop Pediatr. 01 августа 2019; 65 (4): 342-351. [Бесплатная статья PMC: PMC7107312] [PubMed: 30202992]
      3.
      Ди Джаллонардо Ф., Кок Дж., Фернандес М., Картер И., Геогеган Дж. Л., Дуайер Д. Е., Холмс Э. К., Эден Дж. С.. Эволюция респираторно-синцитиального вируса человека (RSV) в течение нескольких сезонов в Новом Южном Уэльсе, Австралия.Вирусы. 2018 сен 06; 10 (9) [Бесплатная статья PMC: PMC6164696] [PubMed: 30200580]
      4.
      Ньиро Дж. Ю, Мунивоки П., Камау Е., Аготи С., Гичуки А., Этянг Т., Отиено Дж., Нокес Д. Д.. Эпиднадзор за респираторными вирусами в амбулаторных условиях в прибрежных сельских районах Кении: исходные эпидемиологические наблюдения. Добро пожаловать Open Res. 2018; 3:89. [Бесплатная статья PMC: PMC6081997] [PubMed: 30175247]
      5.
      Krause CI. Азбука RSV. Медсестра Прак. 2018 сентябрь; 43 (9): 20-26. [PubMed: 30134433]
      6.
      Омер С.Б., Беднарчик Р., Кази М., Гутерман Л.Б., Азиз Ф., Аллен К.Е., Йилдирим И., Али С.А. Оценка и проверка определений синдромных случаев для тестирования респираторно-синцитиального вируса в популяции с ограниченными ресурсами. Pediatr Infect Dis J. 2019 Март; 38 (3): e57-e59. [Бесплатная статья PMC: PMC6437080] [PubMed: 30074977]
      7.
      Schmidt ME, Varga SM. Цитокины и Т-клеточный иммунитет CD8 при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. Цитокин. 2020 Сен; 133: 154481. [Бесплатная статья PMC: PMC6551303] [PubMed: 30031680]
      8.
      Ye S, Wang T. Лабораторная эпидемиология респираторных вирусов в большой детской больнице: статья, соответствующая стандарту STROBE. Медицина (Балтимор). Июль 2018; 97 (30): e11385. [Бесплатная статья PMC: PMC6078760] [PubMed: 30045260]
      9.
      Coughtrie AL, Morris DE, Anderson R, Begum N, Cleary DW, Faust SN, Jefferies JM, Kraaijeveld AR, Moore MV, Mullee MA, Roderick PJ , Так А., Уиттакер Р. Н., Юэн Х. М., Донкастер С. П., Кларк СК. Экология и разнообразие микробных популяционных структур верхних дыхательных путей по результатам поперечного исследования мазков в сообществах.J Med Microbiol. 2018 август; 67 (8): 1096-1108. [PubMed: 29927372]
      10.
      Foolad F, Aitken SL, Shigle TL, Prayag A, Ghantoji S, Ariza-Heredia E, Chemaly RF. Пероральный или аэрозольный рибавирин для лечения респираторно-синцитиальных вирусных инфекций у реципиентов трансплантата гемопоэтических клеток. Clin Infect Dis. 02 мая 2019 г .; 68 (10): 1641-1649. [Бесплатная статья PMC: PMC7108094] [PubMed: 30202920]
      11.
      Perk Y, Özdil M. Респираторно-синцитиальные вирусы у новорожденных и младенцев.Turk Pediatri Ars. 2018 июн; 53 (2): 63-70. [Бесплатная статья PMC: PMC6089794] [PubMed: 30116126]
      12.
      Там Дж., Папенбург Дж., Фанелла С., Аснер С., Бартон М., Бергерон С., Десаи С., Хуэй С., Фу С., Лэнгли Дж. М., Лейфсо К. , Ма М.Л., Перника Дж., Робинсон Дж., Сингх Р., Тапиеро Б., Аллен У. Совместная сеть педиатрических исследователей по инфекциям в Канаде, исследование смертей, связанных с респираторно-синцитиальным вирусом, у педиатрических пациентов в Канаде, 2003-2013 гг. Clin Infect Dis. 01 января 2019 г .; 68 (1): 113-119. [Бесплатная статья PMC: PMC7108116] [PubMed: 29788036]
      13.
      Rostas SE, McPherson C. Служба управления профилактикой респираторно-синцитиального вируса, управляемая фармацевтами, в отделении интенсивной терапии новорожденных. Am J Health Syst Pharm. 2016 15 декабря; 73 (24): 2089-2094. [PubMed: 27919877]
      14.
      Sruamsiri R, Kubo H, Mahlich J. Стоимость госпитализации и продолжительность пребывания японских детей с респираторно-синцитиальным вирусом: подход к моделированию структурного уравнения. Медицина (Балтимор). Июль 2018; 97 (29): e11491. [Бесплатная статья PMC: PMC6086555] [PubMed: 30024527]
      15.
      Хури-Булос Н., Лоуренс Л., Пия Б., Ван Л., Фоннесбек С., Фаури С., Шехаби А., Вермунд С.Х., Уильямс СП, Халаса Н.Б. Тяжелые исходы, связанные с респираторными вирусами у новорожденных и младенцев: проспективное исследование по эпиднадзору за вирусами в Иордании. BMJ Open. 2018 20 мая; 8 (5): e021898. [Бесплатная статья PMC: PMC5961648] [PubMed: 29780032]

      Разработка вакцины против RSV вступает в «золотой век»

      14 сентября 2018

      Читать 11 мин.

      ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ

      Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

      Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если проблема не исчезнет, ​​обратитесь по адресу [email protected]

      Вернуться в Healio

      В настоящее время вакцина против респираторно-синцитиального вируса или RSV не одобрена. Однако впервые за десятилетия в разработке находится множество вакцин, особенно за последние 5 лет. Повышение активности произошло с большой задержкой после того, как катастрофическая неудача вакцины в 1960-х годах убила двух младенцев.

      «Снимок» RSV, выпущенный PATH, организацией, которая объединяет партнеров из государственного и частного секторов для разработки вакцин, показывает десятки исследовательских испытаний вакцин против RSV и моноклональных антител.

      Октавио Рамило, доктор медицины, начальник отдела инфекционных заболеваний Национальной детской больницы, сказал, что он особенно оптимистичен в отношении разработки вакцины против RSV для беременных женщин, в которой антитела будут передаваться через плаценту ребенку.

      Источник: Дэн Смит / Национальная детская больница

      «Прогресс за последние 5 лет был экспоненциальным», — сказал Октавио Рамило, доктор медицинских наук, начальник отделения инфекционных заболеваний Национальной детской больницы в интервью газете « Инфекционные заболевания у детей ». «Вероятно, мы продвинулись больше за последние 5 лет, чем за предыдущие 25 лет».

      Инфекционные заболевания у детей поговорил с Рамило и другими экспертами о некоторых исторических проблемах разработки вакцины против RSV, о вакцинах, которые находятся в разработке, и о том, насколько близки исследователи к выводу вакцины на рынок.

      Анамнез и симптомы
      По мнению исследователей,

      RSV является ведущей причиной серьезных заболеваний нижних дыхательных путей у детей младшего возраста во всем мире. По оценкам, вирус вызывает до 160 000 смертей ежегодно по всему миру, и большинство из этих смертей приходится на детей младшего возраста. Около 3,4 миллиона детей в возрасте 5 лет и младше во всем мире ежегодно госпитализируются с тяжелым РСВ. По данным NIH, только в Соединенных Штатах ежегодно госпитализируются от 75 000 до 125 000 детей в возрасте 2 лет и младше.

      NIH называет RSV единственной наиболее важной причиной тяжелой инфекции нижних дыхательных путей у детей младшего возраста, часто вызывающей зимние вспышки острых респираторных заболеваний. Наиболее частыми клиническими проявлениями являются инфекции верхних дыхательных путей и бронхиолит, а осложнениями — средний отит и пневмония.

      Дэвид И. Бернштейн

      Среди тех, кто подвержен наибольшему риску тяжелого заболевания, есть недоношенные младенцы, маленькие дети с врожденным пороком сердца или хроническим заболеванием легких и маленькие дети с ослабленной иммунной системой, а также взрослые с ослабленной иммунной системой и пожилые люди, согласно CDC. .

      Хотя RSV считается вирусом простуды, он проникает в дыхательные пути у маленьких детей и детей с ослабленным иммунитетом. «У этих детей низкий уровень кислорода в крови, и они должны быть госпитализированы для респираторной поддержки», — сказал К. Бадди Крич, доктор медицины, магистр здравоохранения, доцент педиатрии отделения детских инфекционных заболеваний и директор Программа исследования вакцин Вандербильта, рассказала Инфекционные заболевания у детей . «Иногда они не могут есть или пить, потому что они так сосредоточены на попытках дышать, что может привести к обезвоживанию.”

      ПЕРЕРЫВ

      Вирус RSV был открыт в 1956 году как возбудитель ринита шимпанзе, и впоследствии он был связан с бронхиолитом у детей, согласно Барни С. Грэхем, доктор медицинских наук, заместитель директора Центра исследования вакцин Национального института аллергии. и инфекционные заболевания (NIAID), часть NIH.

      В комментарии, опубликованном в Current Opinion in Virology, Грэм отметил, что RSV имеет несколько механизмов уклонения от иммунитета, включая анатомическое уклонение, конформационное уклонение от нейтрализующих антител и прямую модуляцию иммунной функции.

      Грэм объяснил Инфекционные заболевания у детей , что анатомическое уклонение — это то, как RSV инфицирует поверхностные реснитчатые клетки в дыхательных путях, не будучи системным внутри тела, а конформационное уклонение включает переключение белка F вируса с одной чувствительной к нейтрализации конформации на другую. , менее чувствительная форма. Прямая модуляция иммунной функции включает белки NS1 и NS2, мешающие интерферону, врожденному механизму противовирусной защиты, тогда как белок G может связывать дендритные клетки и влиять на их функцию.

      «RSV — это ВПЧ дыхательных путей», — написал Грэм в своем комментарии. «Он поражает поверхностный эпителий дыхательных путей и даже более поверхностен и защищен от системного иммунитета, чем ВПЧ, потому что его тропизм не включает базальный эпителий. … Вирус уклоняется от большинства системных иммунных механизмов, пребывая в основном вне тела ».

      По словам Рамило, иммунный ответ от RSV сильно отличается от иммунного ответа от других распространенных вирусов. Например, если вы заражены корью, у вас на всю жизнь вырабатывается иммунитет.Но если у вас разовьется RSV, вы можете получить его снова, потому что иммунная память против вируса не выработана.

      По словам Рамило, процесс понимания того, как разработать защиту от RSV, был очень медленным, но он настроен гораздо более оптимистично, чем несколько лет назад.

      Грэм отметил, что существует несколько стратегий разработки вакцин против RSV. Один из подходов — использовать белок F вируса. Вакцину будут вводить беременным женщинам внутримышечно с надеждой, что это усилит их реакцию антител, и что антитела будут переданы ребенку.Его также можно использовать у пожилых пациентов из группы риска.

      Второй подход заключается в атаке поверхностей белка F RSV у младенцев при рождении с использованием моноклональных антител — так называемого «пассивного иммунитета» — но технически это не вакцина. Санофи в настоящее время использует этот подход для разработки лечения, аналогичного Synagis (паливизумаб, AstraZeneca) — моноклональным антителам, рекомендованным исключительно для детей из групп высокого риска для защиты от RSV. Однако, по словам Грэма, антитела Санофи гораздо более эффективны, и их можно назначать всем младенцам, а не только тем, кто находится в группе повышенного риска.

      ПЕРЕРЫВ

      Алан Эмбри

      Третий подход — вакцина против живого аттенуированного вируса или генная доставка, которая вводится детям младшего возраста интраназально. По словам Грэхема, несколько фармацевтических компаний используют этот метод вакцинации, и исследователи также стремятся использовать исследуемые моноклональные антитела Санофи в сочетании с вакциной, которую вводят ребенку позже.

      Неудача вакцины в 1960-е годы

      Развитие вакцины от RSV почти остановилось после того, как экспериментальная вакцина не удалась в 1966 году.Инактивированная формалином вакцина против RSV, которая проходила испытания в США, не только не смогла защитить детей, но и у многих младенцев наблюдались более серьезные симптомы, чем обычно, и требовалась госпитализация. По словам исследователей, двое малышей умерли с усилением симптомов болезни.

      «Мы попробовали вакцину против RSV в 1960-х, и все пошло наперекосяк», — сказал Крич, который также является членом редакционного совета Инфекционные заболевания у детей.

      В отсутствие вакцины единственным вариантом, который в настоящее время есть у педиатров, является паливизумаб.

      «Это то, что мы делали для RSV в течение многих лет, и это дорого», — сказал Крич. «И нет никакого способа, чтобы это сработало так же хорошо, как прививка».

      Крич подчеркнул, что исследователи не только ищут эффективную вакцину, но и пытаются определить, кому следует ее получить.

      «К 2 годам почти каждый ребенок в США инфицирован RSV», — сказал он.

      Поскольку RSV не вызывает долгосрочного иммунитета, последующие инфекции невозможно предотвратить, сказал Крич.

      Соответственно, сказал Грэм, вакцина должна вызывать лучший долгосрочный иммунитет, чем естественная инфекция. Он объяснил, что вакцина для маленьких детей предотвратит заболевание нижних дыхательных путей и тяжелые заболевания у детей.

      Вакцины против RSV в разработке

      Крич обсудил новое клиническое испытание NIAID исследовательской вакцины, разработанной для защиты от RSV. В фазу 1 исследования была включена небольшая группа здоровых взрослых добровольцев для изучения безопасности экспериментальной интраназальной вакцины и ее способности вызывать иммунный ответ.Исследование проводится в Медицинском центре детской больницы Цинциннати, одном из отделов оценки вакцин и лечения, финансируемых NIAID.

      Вакцина объединяет часть RSV с вирусом Сендай, который обнаружен у мышей. Вакцина вводится капельно в нос. Есть надежда, что вирус Сендай обеспечит защиту от парагриппа (близкого родственника Сендая), а белок F обеспечит защиту от RSV.

      Крич объяснил идею использования капельницы: «Вы не получите RSV, если введете иглу в руку», — сказал он.«Вы получаете RSV, когда он попадает вам в нос. Если мы сможем заставить вашу иммунную систему реагировать на вирус так, как если бы он был обнаружен в вашем носу, мы можем получить лучший ответ ».

      ПЕРЕРЫВ

      Дэвид И. Бернштейн, доктор медицины, Массачусетс, , директор отдела инфекционных заболеваний Медицинского центра детской больницы Цинциннати и один из исследователей вакцины, сказал, что Сендай является «основой вакцины».

      «Сендай хорошо растет у мышей и является патогеном у мышей, но, хотя он может воспроизводиться у людей, он не является патогеном у людей, поэтому мы были уверены, что люди не заболеют вирусом Сендай», — сказал Бернштейн Infectious Diseases в детстве .

      Вакцина также объединяет белок RSV, который заставляет мембрану вириона слиться с клеткой-мишенью — белком F — в вирус Сендай.

      «Цель исследования — продемонстрировать, что вакцина безопасна и что когда иммунная система реципиента вакцины видит белок F RSV, у нее разовьется сильный ответ антител против него», — сказал Алан Эмбри, доктор философии, руководитель отдела Отделение респираторных заболеваний при NIAID. «В конечном счете, есть надежда, что выработки этих антител будет достаточно, чтобы предотвратить заражение людей, которые позже подвергаются воздействию вируса.”

      В целом, с вакцинами RSV, которые предназначены для педиатрической популяции, первым шагом является проведение исследования безопасности у здоровых взрослых, которые ранее подвергались воздействию вируса. По словам Эмбри, следующим шагом будет изучение вакцины у детей.

      В

      Детскую больницу Цинциннати приняли участие 20 взрослых, и все, кроме одного, завершили исследование. Бернштейн ожидает, что после завершения исследования у взрослых пройдет от 6 месяцев до года, прежде чем начнутся какие-либо испытания на детях, но исследователи надеются, что вакцина будет работать.

      Он сказал, что они узнали из неудачной вакцины в 1960-х, которая была убитой вакциной.

      Бенуа Каллендрет

      «Мы думаем, что лучше дать живой ослабленный вирус», — сказал он. «Это одна из причин того, что сейчас 2018 год, а у нас нет вакцины против RSV», — сказал он. «Мы более осторожны с RSV, чем с другими вакцинами; например, хотя ротавирус был обнаружен после RSV, у нас есть вакцина в течение 12 лет ».

      Как живой аттенуированный вирус, есть надежда, что вакцина прослужит всю жизнь, сказал Бернштейн, но может потребоваться бустерная доза для пожилых людей, которые также могут получить серьезное заболевание RSV.

      «Существует острая необходимость в разработке безопасной и эффективной вакцины для предотвращения заболеваний, вызываемых RSV, поэтому важно, чтобы мы поддерживали фундаментальные и клинические исследования, включая это конкретное исследование», — сказал Эмбри.

      ПЕРЕРЫВ

      GlaxoSmithKline (GSK) и Janssen также входят в число компаний, участвующих в разработке вакцины против RSV.

      Пресс-секретарь GSK заявила Инфекционные заболевания у детей , что «GSK ведет активную исследовательскую программу по разработке вакцины против RSV», включая подход, направленный на предотвращение заболеваний посредством вакцинации матерей.

      Janssen проводит 1/2 фазы исследования, посвященного изучению безопасности и иммуногенности вакцины у детей в возрасте от 12 до 24 месяцев с серопозитивным статусом RSV.

      «В настоящее время мы разрабатываем исследуемую вакцину на основе аденовируса типа 26, экспрессирующую белок F RSV, стабилизированный в конформации до слияния», — сказал Бенуа Каллендрет, доктор философии, научный руководитель и руководитель группы разработки соединений для RSV в Janssen, Infectious Diseases in Детский . «Эта вакцина-кандидат изучается как среди детей, так и среди взрослых.В педиатрии мы стремимся разработать вакцину для использования в младенчестве вместе с другими стандартными вакцинами для детей ».

      Каллендрет сказал, что разработка вакцины против RSV для младенцев осложняется историей респираторного заболевания, усиленного вакциной (ERD), которое наблюдалось во время смертоносного испытания в 1960-х годах.

      «Наш исследовательский подход разработан, чтобы избежать ERD», — сказал он.

      Рамило рассказал Инфекционные заболевания у детей , что он был особенно оптимистичен в отношении вакцины Новавакс под названием ResVax, разрабатываемой для беременных женщин, в которой антитела будут передаваться через плаценту ребенку.Результаты исследования фазы 3 были представлены на Всемирном конгрессе по вакцинам в апреле. Комиссия по мониторингу безопасности данных не сообщила о проблемах безопасности в ходе исследования.

      Если вакцина будет успешной, у младенцев будут антитела в первые 3 месяца жизни, и врачи смогут иммунизировать младенцев, когда они станут немного старше, примерно в возрасте 6 месяцев, сказал Рамило.

      «Первой одобренной вакциной, вероятно, будет материнская вакцина», — сказал Рамило. «Если мы сможем уменьшить количество госпитализаций этих маленьких детей, это окажет огромное влияние.”

      ResVax — это вакцина с наночастицами рекомбинантного слитого белка RSV. По словам Грегори М. Гленна, доктора медицины, президента по исследованиям и разработкам Novavax, как единственная вакцина, разрабатываемая в настоящее время в фазе 3, ResVax «представляет собой первую потенциальную возможность предотвратить заболевание RSV у младенцев». «Отсутствие эффективных методов лечения RSV требует сосредоточить внимание на защите младенцев от рождения до первых месяцев их жизни», — сказал Гленн Инфекционные заболевания у детей .«Иммунизация матери предлагает лучший метод защиты от RSV-инфекции у младенцев в возрасте до 6 месяцев».

      Компания Novavax завершила набор 4636 женщин для участия в глобальных испытаниях вакцины, которую вводят путем внутримышечной инъекции в третьем триместре.

      ПЕРЕРЫВ

      Информационный анализ, проведенный в начале этого года компанией Novavax, показал, что расчетная эффективность вакцины составляет от 45% до 100%, сказал Гленн.

      «Мы ожидаем сообщить о результатах нашего окончательного анализа в первом квартале 2019 года, и эти результаты подтвердят нашу подачу заявки на лицензию на биологические препараты в FDA и заявки на регистрацию в Европейском агентстве по лекарственным средствам к первому кварталу 2020 года. .» он сказал.

      C. Бадди Крич

      Гленн добавил, что FDA предоставило вакцине ускоренное определение, что может ускорить стандартное время рассмотрения FDA на 4 месяца.

      Хотя вакцины еще не были представлены на утверждение, Рамило сказал, что он ожидает, что это изменится в ближайшие 3 года.

      «Я подозреваю, что у нас будут разные типы вакцин для разных групп населения или возрастных групп — детей, беременных женщин или пожилых людей», — сказал Рамило.

      С нетерпением жду

      Эксперты подчеркнули, что необходимо проделать гораздо больше работы, прежде чем вакцина будет доступна в кабинете педиатров.

      «В целом, в последнее время был достигнут ряд достижений в этой области, которые стимулировали новые разработки, но, хотя мы настроены оптимистично, мы явно считаем, что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять реакцию хозяина на инфекцию и потребность в защитной вакцине. , — сказал Эмбри.

      Грэм сказал, что ежегодно рождается около 120 миллионов младенцев, поэтому вакцина против RSV изначально не будет доступна во всем мире.

      «Но есть много людей, работающих над тем, как защитить все 120 миллионов младенцев с помощью вакцины против RSV», — сказал он.

      Грэм сказал, что, по его мнению, вакцина против RSV сначала будет доступна в США.

      «Прилагаются большие усилия для того, чтобы сделать эти типы вакцин, чтобы убедиться, что они успешны и доступны ли они в большей части мира», — добавил он.

      Грэм подсчитал, что пройдет еще 5-10 лет, прежде чем будет продемонстрирована эффективность вакцины и продукт будет окончательно одобрен FDA.

      Несмотря на то, что работа еще не завершена, многочисленные источники сообщили Инфекционным заболеваниям у детей, что в целом будущее разработки вакцины против RSV выглядит радужным.

      «Мы вот-вот начнем золотой век вакцин против RSV», — сказал Крич. — Брюс Тиль

      • Артикул:
      • CDC, передача RSV. https://www.cdc.gov/rsv/about/transmission.html. По состоянию на 21 августа 2018 г.
      • Graham BS. Curr Opin Virol . 2017; DOI: 10.1016 / j.conviro.2017.03.012.
      • Ким С. Отчет Иордании: Ускоренная разработка вакцин, 2012 г. https://www.niaid.nih.gov/sites/default/files/jordanreport2012.pdf. По состоянию на 30 августа 2018 г.
      • Маллард, А. Природа . 2008; DOI: 10.1038 / новости.2008.1302.
      • Nair H, et al. Ланцет . 2010; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (10) 60206-1.
      • Neuzil KM. Клин Вакцина Иммунол . 2016; DOI: 10.1128 / CVI.00037-16.
      • NIH. Респираторно-синцитиальный вирус (RSV). https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/respiratory-syncytial-virus-rsv. По состоянию на 21 августа 2018 г.
      • Novavax. Вакцина с наночастицами RSV F: младенцы через иммунизацию матери.Представлено на: Всемирном конгрессе по вакцинам; 3-5 апреля 2018 г .; Вашингтон, округ Колумбия,
      • Путь. Снимок вакцины против RSV и mAB. https://www.path.org/resources/rsv-vaccine-and-mab-snapshot/. По состоянию на 16 августа 2018 г.
      • Для получения дополнительной информации:
      • David I. Bernstein, MD, MA, , можно связаться по адресу [email protected]
      • Бенуа Каллендрет, доктор философии, , можно связаться по адресу [email protected]
      • С.Бадди Крич, доктор медицины, магистр здравоохранения, , можно связаться по электронной почте [email protected]
      • Алан Эмбри, доктор философии, , можно связаться по адресу [email protected]
      • Грегори М. Гленн, доктор медицины, , можно связаться по адресу [email protected]
      • Барни С. Грэм, доктор медицины, доктор философии, , можно связаться по адресу [email protected]
      • Octavio Ramilo, MD, , можно связаться по адресу [email protected]

      Раскрытие информации: Каллендрет сообщает, что является штатным сотрудником компании Janssen Vaccines & Prevention B.В. Крич сообщает о получении финансирования от NIH для работы над тестами, связанными с иммунитетом к RSV. Гленн работает в компании Novavax и является ее акционером. Грэм сообщает, что владеет интеллектуальной собственностью по аспектам биологии RSV и разработки вакцины. Бернштейн, Эмбри и Рамило не сообщают о раскрытии соответствующей финансовой информации.

      ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ

      Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

      Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если проблема не исчезнет, ​​обратитесь по адресу [email protected]

      Вернуться в Healio

      SYNAGIS (паливизумаб) | Веб-сайт для родителей и опекунов

      Кому не следует получать SYNAGIS?

      Дети не должны получать SYNAGIS, если у них когда-либо была тяжелая аллергическая реакция на него.Признаки и симптомы тяжелой аллергической реакции могут включать зудящую сыпь; отек лица; Трудность глотания; затрудненное дыхание; синеватый цвет кожных покровов; мышечная слабость или вялость; и / или отсутствие ответа. Если у вашего ребенка появляются какие-либо из этих признаков или симптомов тяжелой аллергической реакции после приема SYNAGIS, немедленно обратитесь к лечащему врачу вашего ребенка или обратитесь за медицинской помощью.

      Как дается SYNAGIS?

      SYNAGIS вводится в виде ежемесячной инъекции, обычно в мышцу бедра (ноги), врачом вашего ребенка.Если у вашего ребенка есть проблемы с кровотечением или легкими синяками, инъекция может вызвать проблему. Ваш ребенок должен получить первую инъекцию SYNAGIS до начала сезона RSV, чтобы защитить его до того, как RSV станет активным. Сезон RSV обычно приходится на весну, но в некоторых регионах он может начаться раньше или длиться дольше. Когда RSV наиболее активен, вашему ребенку необходимо будет получать инъекции SYNAGIS каждые 28-30 дней, чтобы защитить его от тяжелого RSV-заболевания в течение примерно месяца. Ваш ребенок должен продолжать получать ежемесячные инъекции SYNAGIS до конца сезона RSV.После приема SYNAGIS ваш ребенок может по-прежнему заболеть тяжелой формой RSV. Если у вашего ребенка инфекция RSV, ему следует продолжать делать ежемесячные инъекции в течение всего сезона RSV, чтобы предотвратить тяжелое заболевание, вызванное новыми инфекциями RSV.

      Эффективность инъекций SYNAGIS, вводимых реже одного раза в месяц в течение сезона RSV, не установлена.

      Каковы возможные побочные эффекты SYNAGIS?

      К серьезным побочным эффектам относятся тяжелые аллергические реакции, которые могут возникнуть после любой инъекции SYNAGIS и могут быть опасными для жизни или привести к смерти.Позвоните врачу вашего ребенка или немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вашего ребенка есть какие-либо признаки или симптомы серьезной аллергической реакции. См. «Кому не следует получать SYNAGIS?» за дополнительной информацией.

      Общие побочные эффекты SYNAGIS включают лихорадку и сыпь.

      Это не все возможные побочные эффекты SYNAGIS.

      РАЗРЕШЕНИЕ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

      SYNAGIS, 50 мг и 100 мг для инъекций, это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для предотвращения серьезного заболевания легких, вызываемого респираторно-синцитиальным вирусом (RSV) у детей:

      • , рожденные недоношенными (в возрасте 35 недель или раньше) и которым на начало сезона RSV не исполнилось 6 месяцев
      • , которые страдают хроническим заболеванием легких, называемым бронхолегочной дисплазией (БЛД), которым требовалось лечение в течение последних 6 месяцев, и которым на момент начала сезона RSV
      • не исполнилось 24 месяцев.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.