Форма отчёта СЗВ-М в 2018 году
В 2018 году работодатели-страхователи (организации и ИП) продолжат, как заведено с 2016 года, ежемесячно сдавать в территориальное отделение Пенсионного фонда России сведения о застрахованных лицах, с которыми имеют юридическую связь. По какой именно форме сдавать отчет СЗВ-М в 2018 году? Есть ли изменения в этом бланке и где его можно скачать? Отвечаем на все вопросы в этой консультации.
Будет ли новая форма
По нашей информации, новая форма СЗВ-М в 2018 году введена не будет. Руководство ПФР вроде бы не вынашивает подобных планов. Кроме того, изменения в законодательстве с 2018 года практически никак не повлияли на структуру и содержание действующего бланка отчёта СЗВ-М.
Также см. «Что изменится в 2018 году: налоги, страховые взносы, отчетность, бухучет и новый сбор».
Напомним, что форма отчета СЗВ-М – это сведения индивидуального (персонифицированного) учета о застрахованных лицах для целей ПФР. Утверждать новую форму и формат отчета СЗВ-М в 2018 году вправе только руководство ПФР. Об этом сказано п. 2 ст. 8 Закона от 01.04.1996 № 27-ФЗ <О персучете в системе обязательного пенсионного страхования˃ (далее – Закон о персонифицированном учёте).
В законодательстве о персонифицированном учете с 2018 года не произошло никаких принципиальных изменений, которые бы заставили ПФР утвердить новую форму отчёта СЗВ-М с 2018 года.
Также отметим, что все страховые взносы (кроме взносов на травматизм) с 2017 года перешли под контроль ФНС России. Однако ПФР продолжил полностью управлять индивидуальным персонифицированным учетом и принимать соответствующую отчетность. В том числе СЗВ-М.
Также м. «Органы контроля за уплатой страховых взносов с 2017 года».
Какой бланк использовать в 2018 году
По-прежнему форма СЗВ-М в 2018 году утверждена постановлением Правления Пенсионного фонда от 01 декабря 2016 года № 83п. Выглядит она следующим образом:
С нашего сайта бесплатно скачать бланк отчёта СЗВ-М для сдачи в фонд в 2018 году на бумаге можно по прямой ссылке здесь.
Электронный формат сдачи отчёта СЗВ-М закреплён постановлением Правления ПФР от 07 декабря 2016 года № 1077п.
Заполнение отчёта
На первый взгляд, рассматриваемый бланк СЗВ-М довольно прост в заполнении. Поэтому ПФР даже не счёл нужным привести в указанном постановлении соответствующий порядок его заполнения. В то же время практика показывает, что возникает довольно много нюансов. Например, насчёт:
- наличия обязанности в принципе заполнять и сдавать этот отчёт;
- физических лиц, которых включать или не включать в форму.
Также см. «Нужно ли сдавать СЗВ-М без работников».
В 2018 году, как и прежде, в отчете СЗВ-М нужно показывать (п. 2.2 ст. 11 Закона о персонифицированном учете):
- Ф.И.О. каждого застрахованного лица;
- СНИЛС;
- ИНН (если он известен страхователю).
Главной особенностью заполнения этой формы будет год «2018», который нужно указывать во втором разделе СЗВ-М:
Также см. «Порядок заполнения СЗВ-М в 2018 году».
Как сдавать СЗВ-М
Порядок сдачи в ПФР заполненного отчёта СЗВ-М тоже сохранился: если в бланке фигурирует 25 или более физлиц, страхователь обязан передать его по ТКС как электронный документ, снабдив усиленной квалифицированной электронной подписью (одним файлом без разбивки!). Если в отчете меньше 25 человек, допустима сдача бумажного отчета (абз. 3 п. 2 ст. Закона о персонифицированном учёте).
Также см. «Форма СЗВ-СТАЖ: как заполнить и сдать новую форму для годовой отчетности в ПФР».
Официальное опубликование правовых актов ∙ Официальный интернет-портал правовой информации
1.
Номер опубликования:
0001202110200048
2.
Номер опубликования:
0001202109140023
Дата опубликования:
14.09.2021
3.
Номер опубликования:
0001202108060009
4.
Номер опубликования:
0001202107230018
Дата опубликования:
23.07.2021
5.
Номер опубликования:
0001202106300035
6.
Номер опубликования:
0001202105310029
Дата опубликования:
31.05.2021
7.
Дата опубликования: 19.05.2021
8.
Номер опубликования:
0001202104130045
Дата опубликования:
13.04.2021
9.
Дата опубликования: 24.03.2021
10.
Номер опубликования:
0001202103220037
Дата опубликования:
22.03.2021
11.
Номер опубликования:
0001202103220038
Дата опубликования:
22.03.2021
12.
Номер опубликования:
0001202102190034
Дата опубликования:
19.02.2021
13.
Номер опубликования:
0001202101190017
Дата опубликования:
19.01.2021
14.
Номер опубликования:
0001202101120002
Дата опубликования:
12.01.2021
Номер опубликования:
0001202101110006
Дата опубликования:
11.01.2021
16.
Номер опубликования:
0001202101110010
Дата опубликования:
11.01.2021
17.
Номер опубликования:
0001202012090027
Дата опубликования:
09.12.2020
18.
Номер опубликования:
0001202012040020
Дата опубликования:
04.12.2020
19.
Номер опубликования:
0001202011200019
Дата опубликования:
20.11.2020
20.
Номер опубликования:
0001202011130053
Дата опубликования:
13.11.2020
21.
Номер опубликования:
0001202011020050
Дата опубликования:
02.11.2020
22.
Номер опубликования:
0001202010220029
Дата опубликования:
22.10.2020
23.
Номер опубликования:
0001202010020033
Дата опубликования:
02.10.2020
24.
Номер опубликования:
0001202010020022
Дата опубликования:
02.10.2020
25.
Номер опубликования:
0001202009240029
Дата опубликования:
24.09.2020
26.
Номер опубликования:
0001202009160048
Дата опубликования:
16.09.2020
27.
Номер опубликования:
0001202009080034
Дата опубликования:
08.09.2020
28.
Номер опубликования:
0001202009070040
Дата опубликования:
07.09.2020
29.
Номер опубликования:
0001202007170029
Дата опубликования:
17.07.2020
30.
Номер опубликования:
0001202007170025
Дата опубликования:
17.07.2020
Как проверить паспорт на действительность / Хабр
Реквизиты паспорта — не просто набор цифр, в них закодирован вагон информации. Если правильно расшифровывать и сопоставлять реквизиты, подозрительные документы мгновенно всплывут на поверхность. Продукты HFLabs уже 14 лет проверяют клиентские данные в банках, страховых, телекомах и другом крупном бизнесе. Расскажу, как мы распознаем ошибки в российских паспортах.
А теперь познакомимся с нашим героем, который пришел брать кредит.
Если совсем не знаешь, как расшифровывать реквизиты, выглядит вполне солидно
ФИО
ФИО — это неформализованный реквизит паспорта. Даже если в документе написано «Абырвалг Пшхоновеч», это вполне может быть правдой — такие родители. Поэтому смотреть на ФИО, определяя действительность паспорта, — сомнительная затея.
Пожалуй, единственное ограничение — законопроект № 1051801-6, принятый в 2017 году. Он запрещает включать в имя ребенка цифровые и буквенные коды, а также символы. Еще в имя нельзя добавлять ранги (поручик), должности и числительные. Также под запретом ненормативная лексика и аббревиатуры. Но все это для детей, родившихся в 2017-м и позже.
В любом случае, Фома Семенович Киняев — совершенно нормальное имя. Повода для беспокойства пока нет.
Серия паспорта
Хорошее начало — проверить серию паспорта. Она состоит из четырех цифр.
Первые две цифры — ОКАТО-код региона, где напечатали бланк паспорта.
Серия паспорта из примера — 40 95. Согласно ОКАТО, регион № 40 — это Санкт-Петербург. А место выдачи паспорта — ОВД Одинцовского района. Оп, первое расхождение.Впрочем, это еще не значит, что документ недействителен. Иногда бланки из одного региона выдают в другом, об этом еще расскажу.
Третья и четвертая цифры серии паспорта — это год печати бланка.
По серии паспорта из примера понятно, что бланк напечатали в 95-м году.
Иногда, и даже не так уж редко, заявленный год печати бланка «моложе», чем год выдачи паспорта. Выглядит это дико, сейчас объясню.
Дело в том, что регионы и города России совершенно разные. Темпы выдачи паспортов в них кардинально отличаются. В Москве каждый день выдают новые документы грузовиками, в глухих деревнях пустые бланки лежат годами.
В крупных городах бланки паспортов, отпечатанные на год, порой заканчиваются. Тогда новые печатают в счет будущей квоты. Гознак утверждает план на несколько лет вперед, поэтому бланки просто выпускают раньше срока. Естественно, сохраняя порядок нумерации.
Мы изучили 100 000 000 паспортов и нашли правило: у 98,5% документов дата выдачи попадает в интервал от «год печати бланка − 5 лет» до «год печати бланка + 3 года». Поэтому наши алгоритмы делают стойку, если такое соотношение нарушается.
В нашем примере год печати бланка совпадает с годом выдачи паспорта. Казалось бы, все хорошо, но не будем торопиться.
Еще полезно помнить, что современный бланк утвердили в 1997 году. Тогда же начали выдавать паспорта взамен советских. Поэтому число, состоящее из третьей и четвертой цифры серии, находится в диапазонах 97–99 или 00–22 (если проверять в 2019 году и с учетом того, что бланк могут выдать на три года раньше предусмотренного).
Возвращаемся к примеру. Год печати бланка — 95-й. Очевидно, здесь что-то не так: в 1995-м бланка подобного вида вообще не существовало, все ходили с советскими.
Номер
Проверить паспорт по номеру не так просто, но зацепки все же есть.
С форматом все просто: в норме это шесть цифр от 000101 до 999999. Уникальность внутри серии обязательна.
Номер на самом деле относится к бланку, а не к паспорту. То есть реквизит появляется еще до того как бланк превратился в паспорт. Бланки печатает Гознак, он же обеспечивает уникальность номеров.
Ходят легенды, что паспорта́ с одинаковыми номерами встречались. Если такое и возможно, то только по ошибке Гознака и в исключительных случаях. В реальной жизни найти паспорта́ с одинаковыми номерами практически невозможно. Если обнаружили такие, явно что-то не так.
Номера на паспортах «сквозные», то есть не обнуляются при переходе на бланки следующего года изготовления.
Допустим, в 97-м году напечатали бланки 97 000101–97 003500. Тогда 98-м году нумерацию продолжат с 98 003501 и т. д. После изготовления бланка с номером 999999 следующим будет номер 000101 с соответствующим годом изготовления.
Код подразделения, выдавшего паспорт
Код подразделения, выдавшего паспорт, выглядит как таинственный набор цифр в формате 999-999. Тем временем, этот код довольно неплохо формализован.
Первые две цифры — номер региона, где находится выдавшее паспорт подразделение. Интересно, что здесь номер берут не из ОКАТО, как в случае с серией паспорта — используют более привычный номер субъекта в конституции. Примерно как на автономерах.
Несоответствие региона, где напечатали бланк, региону подразделения — не обязательно ошибка. Напечатанные в одном субъекте бланки могут уехать в другой, а там превратиться в паспорта. Случаи относительно редки, но встречаются.
Правда, есть субъект, для которого регион на бланке вообще бессмысленно сравнивать с регионом выдачи паспорта. Догадаетесь? Конечно же, это Крым. Когда жителям полуострова выдавали российские паспорта, бланки свозили со всей страны.
Мы видели крымские паспорта, напечатанные на бланках из Камчатского и Пермского краев, Московской области и Татарстана.
А вот несоответствие кода подразделения названию — это 100% маркер проблемы. Их сложно сравнить автоматически, но можно вручную проверить подлинность паспорта при малейших подозрениях. Как в случае, когда регион подразделения не совпадает с регионом печати бланка.
Код подразделения в нашем примере — 459-653.Субъект с номером 45 по конституции — это Курганская область. При этом регион в серии паспорта — Санкт-Петербург. Подозрительное несоответствие, учитывая удаленность субъектов.
Чтобы сомнения рассеялись, сравниваем код подразделения и его название: ОВД Одинцовского района очень далеко от Курганской области. Провал за провалом.
Третья цифра в коде подразделения означает уровень этого подразделения. Уровней четыре:
- 0 — УФМС;
- 1 — ГУВД или МВД региона;
- 2 — УВД или ОВД района или города;
- 3 — отделение полиции (обычно в селе или деревне).
Третья цифра кода подразделения из примера — 9. И это явная ошибка, потому что такого уровня подразделений не существует.
В апреле
мы собрали и открыли базу подразделений, выдающих российские паспорта. Используем ее, чтобы подсказывать подразделения при вводе и сокращаем количество ошибок.
Дата выдачи паспорта
Чтобы проверить паспорт на действительность, полезно сравнить дату выдачи паспорта с датой рождения. Паспорт в России выдают с 14 лет. Очевидно, разница между датой рождения и датой выдачи не должна быть меньше 14.
Парень из нашего примера родился в 90-м, а паспорт якобы получил в 95-м. В возрасте пяти лет. По закону это категорически невозможно.
Кроме того, паспорт меняют в течение 30 дней по достижении гражданином 20 и 45 лет.
По паспорту в примере человек родился в 1990-м, сейчас ему 29 лет. При этом год выдачи документа — 95-й, а должен быть не раньше 2010-го (1990 + 20 лет). Даже если в реквизитах нет ошибки, паспорт просрочен. Его давно пора менять.
О соотношении года выдачи паспорта и года печати бланка я написал в разделе «Серия паспорта».
Проверить паспорт на действительность — одной картинкой
Как все это работает у нас
Принципы из статьи мы заложили в продукты «Фактор» и «Единый клиент» — системы используют эти правила, чтобы проверить паспорт в клиентской базе. Проблемы чаще связаны с ошибками операторов при вводе данных, но злодеи тоже попадаются.
Некоторые проверки добавили недавно: раньше системы смотрели на реквизиты паспортов по отдельности, а теперь сравнивают их между собой, ищут несоответствия. В марте же мы выпустили обновление, которое точно показывает проблемы с паспортом. Теперь дата-стюардам намного проще разобраться, что с документом не так.
Если у вас под миллион или больше паспортов, наши «
Фактор» и «
Единый клиент» найдут проблемы и покажут, что именно не так.
Cтатья впервые вышла в блоге HFLabs.
Может ли ООО работать без сотрудников в 2021 году?
ООО без работников — распространенное явление, когда единственным сотрудником организации является только директор или их нет вовсе. Но сможет ли такая компания работать в текущем году? И если это реально, какие образом необходимо отчитываться за свою деятельность в налоговую инспекцию? Рассмотрим эти моменты подробнее.
Мнения экспертов
В вопросе работы общества без сотрудников существует несколько мнений. Некоторые эксперты уверяют, что такая организация работать не сможет, ведь для полноценной деятельности в ней должен быть хотя бы руководитель. В ином случае, кто будет подписывать договоры или отчетную документацию? Если бумаги в компании имеются, а в них стоят подписи директора, это свидетельствует о наличии сотрудника, который получает зарплату ООО. Если компания переживает временные трудности, она вправе отправить гендиректора в отпуск без оплаты труда. Но в любом случае гендиректор — работник общества.
Существуют и другие ситуации, когда учредитель и руководитель общества — один человек. Стоит ли в таком случае оформлять трудовой договор? Ситуация противоречива, и в законодательстве до сих пор нет четкого ответа на этот вопрос. Различные структуры ориентируются на свой набор документов и законодательных актов.
Так, Федеральная служба, занимающаяся вопросами трудоустройства, в 2013 году выпустила письмо №177, в котором она ссылается на ТК РФ (ст. 273). Организация утверждает, что учредитель компании не может одновременно быть ее работником, поэтому в оформлении трудового соглашения нет необходимости. Объясняется это тем, что подписывать двусторонний договор одно и то же лицо не имеет права.
Юристы уверяют, что провернуть такую сделку с учетом законодательства реально. Оформление договора не происходит с самим собой, ведь с одной стороны выступает физическое лицо, а с другой — компания, пусть и в лице одного учредителя. Получается, что субъекты различны, и нарушений нет. Во время дискуссии основным документом, на который чаще всего ссылаются, является ТК РФ. В нем прописано, что трудовое соглашение должно оформляться с каждым работником, в том числе и с директором.
Если руководитель не принимается на работу, по закону ему не положены различные виды гарантий, а начисление заработной платы не происходит. В результате нарушаются права человека, что является недопустимым.
Как не нарваться на штрафные санкции?
Отсутствие четкого ответа в законодательстве создает опасные прецеденты, из-за которых многие компании могут столкнуться с проблемами. Специалисты в юридической сфере уверяют, что проверки в секторе выполнения норм трудового законодательство проводит Роструд, который допускает возможность работы ООО с одним участником. Следовательно, бояться наложения штрафных санкций не стоит. Несмотря на это, юристы рекомендует обращать внимание на изменения в законодательстве. В любой момент ситуация может поменяться, что доказывает практика последних 15-20 лет.
В целом почти все эксперты сходятся во мнении, что оптимальный вариант — оформить на работу директора по всем правилам. Это значит, что в ООО будет хотя бы один сотрудник, и можно избежать ненужных конфликтов с контролирующими структурами. Если приходится разбираться в судебной инстанции, решение последней почти всегда касается необходимости трудоустройства руководителя.
Что будет, если не принять директора на работу?
В практике известны случаи, когда работники отсутствуют в организации только по документам. Такая ситуация не нова, и существующую лазейку используют многие компании. Целью является желание снизить расходы, когда реально в ООО работает с десяток наемных работников, но официального трудоустройства нет, а заработная плата передается в конвертах.
В таком случае высок риск неприятностей, ведь достаточно только одной ссоры и жалобы, чтобы нарваться на проверку. После этого все идет по проверенному сценарию — судебные разбирательства, пересчет налоговых платежей, начисление штрафных санкций и пени. Вот почему стоит лишний раз подумать, нарушать закон ради эфемерной выгоды или нет. Сложно предположить, чем может закончиться деятельность без сотрудников для ООО.
Тонкости отчетности
Не менее важный вопрос — как отчитываться перед налоговыми органами, если в обществе отсутствуют наемные работники. Здесь речь идет о предоставлении в ФНС так называемых «нулевок» — нулевых форм. Разберемся подробно, как это делается в 2018 году.
Отчетность по налоговым платежам и бухгалтерия в компании без работников ничем не отличается от той, что сдают ООО с сотрудниками. Если организация в определенный период не работала, сдается нулевая декларация. Такую возможность имеют компании, которые выбрали УСН и общую форму налогообложения. В случае с ЕНВД подача «нулевки» исключена. Здесь приостановление деятельности требует оформления заявления, где предприниматель информирует о желании сняться с учета. Только в этом случае налог платить никто не будет.
Кроме того, общество должно отчитываться за работников даже в той ситуации, когда их нет. Сдача такой отчетности является обязательным требованием ПФ, ФНС и ФСС. При этом сдавать необходимо следующие документы:
- Данные о среднесписочном количестве сотрудников. Они передаются в налоговую службу. Если работников нет, ставьте «0», но при наличии трудоустроенного руководителя — «1».
- Информация о доходах. В ФНС передаются справки, сделанные по форме 2-НДФЛ. По приведенным в них данным делается вывод об уровне прибыли работников. Если в определенный период зарплата не начислялась, в передаче этих документов нет необходимости. С 2016 года работает новая форма — 6-НДФЛ. Подача этой справки является обязательной, ведь в ином случае существует опасность нарваться на штраф. При отсутствии сотрудников и выплат придется сдавать нулевую отчетность.
- Данные по форме РСВ-1 передаются в ПФР, а с 2016 года еще и по СЗВ-М. В процессе оформления вносится информация в общие разделы, а графы, касающиеся сотрудников, игнорируются.
- Отчетность по форме 4-ФСС в Фонд социального страхования. Здесь также сдается «нулевка».
Вывод
Общество без работников существовать может, но во избежание проблем лучше нанять на работу гендиректора. При этом отчетность в ПФР, ФСС и ФНС все равно придется сдавать, хоть и в ограниченном виде.
Исследования безопасности состава SSV-003
Введение
Коронавирусы — это широко исследованные вирусы семейства Coronaviridae. Они заражают нескольких хозяев из-за своей способности развиваться в эпидемиологических ситуациях, которые включают мутации и пересечение видовых барьеров. 1,2 Обернутые вирионы имеют одноцепочечный геном рибонуклеиновой кислоты с положительным смыслом (РНК), ограниченный внеклеточной мембраной, содержащей гликопротеины шипов. 3,4 После инфекции степень тяжести варьируется от бессимптомной до тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома.Матрикарди и др. 5 предположили, что баланс между кумулятивным воздействием вируса и эффективностью местного врожденного иммунного ответа имеет жизненно важное значение для прогрессирования COVID-19. Исследователи предположили, что первая стадия COVID-19 характеризуется инфекцией верхних дыхательных путей, лихорадкой, мышечной болью и усталостью. Вторая стадия отмечена затруднением дыхания и пневмонией. Третья стадия включает клиническое ухудшение с преобладанием цитокинового шторма, за которым следует гипервоспалительное состояние, вызывающее артериальную и венозную васкулопатию в легких, что приводит к острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС).Сепсис, острое поражение почек и сердца усугубляют осложнения на этой стадии. 6 Четвертый этап отмечен смертью или выздоровлением. 5 В настоящее время не существует специального лечения инфекции COVID-19, но используются противовирусные, противовоспалительные препараты, низкомолекулярные гепарины, травы и иммуноглобулины. На ранних стадиях инфекций используются противовирусные средства, в то время как иммуномодуляторы наряду с противовирусными средствами используются у пациентов в критической стадии. 7
Травы и фитохимические препараты используются для лечения различных заболеваний. Несколько полифенольных соединений были изучены на предмет их различных противовирусных механизмов, таких как ингибирование специфических взаимодействий вируса с хозяином, его проникновение, репликация и сборка. Согласно этим наблюдениям, куркумин широко исследуется на предмет его противовирусной активности. 8 Куркумин, мощный антиоксидант, проявляет ряд лечебных свойств, таких как антипролиферативные, противовирусные, противовоспалительные, нейропротекторные и кардиозащитные свойства. 9 Сообщается также, что он проявляет противовирусную активность против вируса гриппа, вируса гепатита, HSV-2, вирусов HPV, зикавируса и аденовируса. 10 Он модулирует различные клеточные и молекулярные пути, такие как ЦОГ-2, ММП, глутатион, протеинкиназа С, АТФаза, ядерный NF-kb, AP-1, P-gp, MRP-1, MRP-2, ErbB2, a1 -кислота-гликопротеин, циклин D1 и другие. 11 Он напрямую взаимодействует со многими белками, такими как протеинкиназа (PK), полимеразы, тиоредоксинредуктаза, тубулин, липоксигеназа и киназа фокальной адгезии.Он вызывает посттранскрипционные и посттрансляционные изменения, препятствующие критическим этапам вирусной репликации и прикрепления вируса. Различные виды биоактивности куркумина приписываются его метаболитам, т. Е. Диметоксикуркумину и тетрагидрокуркумину. Недавние исследования молекулярного докинга показали, что COVID-19 Mpro состыкован с диметоксикуркумином и может быть его ингибитором. 11 Витамин K2-7 обладает сильной противовоспалительной активностью и высокой биодоступностью. Dound et al. 11 разработали витамин K2-7 с более чем 98.5% транс-изомеров и менее 0,2% цис-изомеров и сообщили о его противовирусной активности против ВИЧ и HBV (номер патента — IN202021007016). Они также изучили in-silico активность витамина K2-7 против основного пептида SARS-CoV и COVID-19 Mpro (номер патента — IN202021013430). Dound et al. 11 сообщили, что витамин K2-7 обладает ингибирующей активностью в отношении основного пептида SARS CoV и Mpro COVID-19 с энергией связывания -6,92 и -6,54 соответственно, что указывает на его полезную роль в управлении инфекцией COVID-19.Витамин С и селенометионин также являются мощными антиоксидантами, обладающими иммуностимулирующим и противовоспалительным действием. 12
Основываясь на результатах различных экспериментов, научном обосновании и лекарственном потенциале, исследователи из Shreepad Shree Vallabh SSV Pharmaceuticals разработали формулу Curvic TM (SSV-003), содержащую куркумин, витамин C, витамин K2-7, селенометионин и цинк. , для эффективного ведения пациентов с COVID-19. 13 В настоящей исследовательской работе мы оцениваем противовирусную активность SSV-003 против вируса гриппа A (ATCC ® VR-219 ™) и бета-коронавируса человека (ATCC ® VR1558 ™) и оцениваем его острую профиль токсичности у крыс.
Материалы и методы
КлеткиMDCK и клетки HCT-8 получали от NCCS, Pune и ATCC соответственно. Вирус гриппа-A h2N1 (штамм: A / NWS / 33) и бета-коронавирус человека (штамм: OC43) были приобретены в АТСС. Среда DMEM, среда RPMI-1640, FBS, раствор пенициллина, стрептомицина и трипсин-ЭДТА были закуплены у HiMedia Laboratories Pvt. Ltd. Вирус гриппа-A h2N1 размножался в клеточной линии MDCK, а человеческий бета-коронавирус размножался в клеточной линии HCT-8 в категории «Уровень биобезопасности 2» в TheraIndx Lifesciences Pvt Ltd (Карнатака, Индия).Образец для испытаний SSV-003 (номер партии CU.CO20-01) был предоставлен производственным отделом Shreepad Shree Vallabh SSV Phytopharmaceuticals (Махараштра, Индия), отвечающим требованиям GMP.
Противовирусная активность SSV-003 in vitro против вируса гриппа A (h2N1) и бета-коронавируса человека
Эффективность тестируемых соединений (SSV-003 и витамин C) in vitro оценивалась методом МТТ для определения IC 50 с использованием вируса гриппа-A h2N1 и бета-коронавируса человека. Цитопатический эффект in vitro (IC 50 ) определяли методом МТТ с использованием клеток MDCK (штамм вируса гриппа A h2N1: A / NWS / 33) и клеток HCT-8 (штамм вируса бета-короны человека: OC43) для 2– 7 дней.
Анализ противовирусной активности против вируса гриппа A h2N1 (100TCID50)
клеток MDCK высевали в 96-луночный планшет для тканевых культур за 1 день до тестирования, чтобы получить прибл. 80% монослой на следующий день. Тестируемые соединения солюбилизировали в ДМСО для получения маточных растворов. Все последующие рабочие исходные растворы готовили в инфекционном PBS (iPBS). Тестируемые соединения и вирус гриппа A h2N1 (100TCID50) смешивали и добавляли в 96-луночные планшеты и инкубировали при 37 ° C в 5% CO. 2 в течение 1 часа для взаимодействия лекарства с вирусом, а также для адсорбции вируса.После инкубации смесь лекарственного вещества и вируса удаляли, и планшеты промывали PBS с последующим добавлением инфекционной среды DMEM (iDMEM), и планшеты дополнительно инкубировали в течение 3-7 дней или до тех пор, пока вирусный контроль не проявил цитопатический эффект (CPE).
Анализ противовирусной активности против бета-коронавируса человека (100TCID50)
клеток HCT-8 высевали в 96-луночный планшет для тканевых культур за 1 день до тестирования, чтобы получить прибл. 80% монослой на следующий день. Тестируемые соединения солюбилизировали в ДМСО для получения маточных растворов.Все последующие рабочие исходные растворы готовили в PBS. Тестируемые соединения и вирус бета-короны человека (100TCID50) смешивали и добавляли в 96-луночные планшеты и инкубировали при 37 ° C в 5% CO. 2 в течение 1 часа для взаимодействия препарата с вирусом, а также для адсорбции вируса. После инкубации смесь лекарственное средство-вирус удаляли, а пластинки промывали PBS с последующим добавлением среды RPMI-1640, и планшеты дополнительно инкубировали в течение 3-7 дней или до тех пор, пока вирусный контроль не покажет CPE. Жизнеспособность инфицированных и незараженных клеток оценивали методом МТТ.IC 50 определяли путем построения графика зависимости процента цитопатии от концентрации. Титр размножающегося вируса определяли с помощью TCID50. Процент жизнеспособности клеток в необработанной группе был установлен на 100%, и процент жизнеспособности клеток в обработанных группах оценивали относительно необработанного контроля.
Эффективность SSV-003 при инфицировании вирусом гриппа А у мышей Balb / c
Самцов мышей Balb / c с массой тела 25 ± 1 г (возраст 7 недель, n = 50) анестезировали внутрибрюшинным (т.е.п.) введение кетамина 60 мг / кг IP + ксилазина 10 мг / кг. Анестезированных мышей инфицировали интраназально путем закапывания 30 мкл инокулята вируса (1 × 10 4 ) IAV (бляшкообразующих единиц (БОЕ) / мышь) в ноздри (15 мкл / ноздрю). Животные были разделены на пять групп по 10 животных в каждой: G1 (инфекционный контроль), G2 (положительный контрольный результат, ремдисивир, 25 мг / кг, п / к), G3 (SSV-003, 500 мг / кг), G4 (SSV-003, п / к). 1000 мг / кг) и G5 (SSV-003, 1500 мг / кг), которые обрабатывались каждые 24 часа после заражения в течение 9 дней.SSV-003 был предоставлен в виде таблеток, измельченных и ресуспендированных в 0,25% КМЦ (карбоксиметилцеллюлоза) в указанных выше дозах. Ветеринар-ветеринар наблюдал за животными на предмет общих клинических признаков, температуры тела, заболеваемости и смертности дважды в день на протяжении всего исследования. Всех животных умерщвляли через 10 дней после инфицирования для определения вирусной нагрузки в легких. Образцы крови собирали в день -1 и день 10 для оценки клеточного и гуморального ответа.IgG и IgM оценивали по сыворотке с использованием имеющихся в продаже наборов. Проточная цитометрия использовалась для оценки клеток CD4 + и CD8 + в крови как меры клеточного иммунного ответа. Легкие вырезали в асептических условиях и гомогенизировали в стерильном гомогенизаторе в 1 мл среды для инфицирования простудой и хранили при 4 ° C. Образцы центрифугировали, и супернатант собирали в новую стерильную пробирку и анализировали титр вируса методом TCID50, как описано выше.
Исследование острой пероральной токсичности
Для исследований острой токсичности SSV-003 в исследовании использовалась пошаговая процедура с использованием трех самок животных на шаг, как описано в Руководстве ОЭСР по тестированию химических веществ, номер 423.Для шага 1 была выбрана начальная доза 300 мг / кг массы тела. Если не наблюдалось никаких осложнений, следующей группе животных давали повышенную дозу SSV-003 (2000 мг / кг массы тела). Все животные получали однократную дозу SSV-003 (P.O.) после голодания в течение приблизительно 10 часов, но со свободным доступом к воде. Корм был предложен через 3 часа после введения тестового объекта. Клинические наблюдения проводились для выявления признаков нездоровья или явной токсичности в течение первых 30 минут и примерно через 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы в день 0 и ежедневно в течение дней 1–14.Любые аномалии внешнего вида, поведения или другие признаки реакции регистрировали для каждого животного. Все выжившие животные были вскрыты в конце 14-дневного периода наблюдения и подвергнуты обширной патологии.
В помещении для животных ежедневно контролировали температуру и относительную влажность. Диапазон температур 22 ° C ± 3 ° C, диапазон влажности 30–70%. Животным обеспечивали 12 часов света и 12 часов темноты и помещали в системы IVC. Корм для животных и автоклавированная питьевая вода предоставлялись ad libitum.Исследования проводились в соответствии с этическими нормами, изложенными в рекомендациях CPCSEA по уходу за животными. 14
Сертификат этики
Исследовательская работа была одобрена институциональным комитетом по этике животных (IAEC) (номер разрешения: IAEC / 14/2020/172) испытательного центра TheraIndx Lifesciences Pvt Ltd, Карнатака, Индия, в условиях уровня биобезопасности 2.
Анализ данных
В случае исследований противовирусной активности in vitro процент жизнеспособности клеток в необработанной группе был установлен на 100%, и процент жизнеспособности клеток в обработанных группах оценивали относительно необработанного контроля.На основе соотношений доза-реакция была подобрана соответствующая модель для оценки I max и IC 50 путем нанесения процентного соотношения жизнеспособности на концентрацию.
Все значения параметров CD4 +, CD8 +, IgG и IgM выражены как среднее ± стандартное отклонение. Значительные различия между обработанной группой и вирусным контролем анализировали с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом множественного сравнения Даннета с использованием GraphPad Prism с уровнем достоверности 95%. * P <0.05 по сравнению с контролем вируса и $ P <0,05 по сравнению с Ремдесивиром, нс без существенной разницы и n = 3, объединенные образцы трех животных в трех повторностях.
Результаты
Противовирусная активность in vitro против гриппа A-h2N1-VR219
SSV-003 имел значения IC 50 , меньшие, чем протестированная концентрация, т. Е. Менее 0,39 мкг / мл против гриппа A-h2N1-VR219, тогда как IC 50 было более 50 (мкг / мл) для витамина C и, для рибавирина наблюдаемое значение IC 50 было равно 1.38 (мкг / мл). Значительно высокие цитопатические эффекты (91%) наблюдались в случае витамина С, в то время как цитопатический эффект не наблюдался в случаях SSV-003 и рибавирина. Ни одно из тестируемых соединений не оказывало цитотоксического действия против клеток MDCK (таблицы 1 и 2).
|
Таблица 1 IC 50 , Процент цитотоксичности и процент CPE тестируемых соединений (грипп A-h2N1-VR219) |
|
Таблица 2 Процент CPE тестируемых соединений при различных тестируемых концентрациях (грипп A-h2N1-VR219) |
Противовирусная активность in vitro против бета-коронавируса человека
SSV-003 имел IC 50 из 2.26 мкг / мл против бета-коронавируса человека. Рибавирин и Ремедисивир показали значения IC 50 2,25 мкг / мл и 6,23 мкг / мл соответственно. Витамин C показал 93% цитопатический эффект, тогда как цитопатический эффект не наблюдался в случаях SSV-003, рибавирина и ремедисивира. Ни одно из тестируемых соединений не имело цитотоксических эффектов против клеток HCT-8 (таблицы 3 и 4).
|
Таблица 3 IC 50 , Процент цитотоксичности и процент CPE тестируемых соединений (Beta Corona-OC43) |
|
Таблица 4 Процент CPE тестируемых соединений при различных тестируемых концентрациях (Beta Corona-OC43) |
Эффективность SSV-003 при инфицировании вирусом гриппа A у мышей Balb / c
Анализ TCID50 (средняя инфекционная доза в культуре ткани) указывает на титр вируса и вирусную инфекцию.Значительно более высокий TCID50 наблюдался в инфицированной контрольной группе по сравнению с тестовыми группами. Группы, получавшие SSV-003, показали дозозависимое снижение TCID50. Процентное снижение инфицирования также происходило в зависимости от дозы. SSV-003 в дозах 500, 1000 и 1500 мг / кг массы тела показал снижение инфицирования на 85,9, 94,6 и 95,1% по сравнению с инфицированной контрольной группой. Группа положительного контроля показала снижение инфицирования на 99,6% по сравнению с инфицированной контрольной группой (таблица 5).Не наблюдалось значительного изменения массы тела животных во всех группах в течение 10-дневного периода лечения. Смертности не наблюдалось.
|
Таблица 5 Средняя инфекционная доза тканевой культуры в легких мышей после лечения тестируемыми соединениями |
Влияние на количество CD4 + и CD8 +
Количество CD4 + и CD8 +было значительно снижено в вирусном контроле по сравнению с контрольной группой до заражения, тогда как во всех группах лечения наблюдалось улучшение количества CD4 + и CD8 +.SSV-003 показал дозозависимое увеличение количества CD4 + и CD8 +. SSV-003 в дозах 500, 1000 и 1500 мг / кг показал увеличение количества CD4 + на 37,6%, 75,75% и 76,74% соответственно. Ремдисивир в концентрации 25 мг / кг показал увеличение числа CD4 + на 15%. SSV-003 в дозе 500, 1000 и 1500 мг / кг показал увеличение количества CD8 + на 57,77%, 64,44% и 66,66% соответственно. Ремдисивир показал увеличение количества CD8 + на 22,22% (рисунки 1 и 2).
|
Рисунок 1 Влияние SSV-003 на клеточный биомаркер CD4 + после лечения.Все значения выражены как среднее ± стандартное отклонение (n = 3, объединенные образцы трех животных в трех экземплярах). Значительные различия между обработанной группой и вирусным контролем были проанализированы с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом множественного сравнения Даннета с использованием GraphPad Prism с уровнем достоверности 95%. * P <0,05 по сравнению с контролем вируса и $ P <0,05 по сравнению с Ремдесивиром. |
|
Рисунок 2 Влияние SSV-003 на клеточный биомаркер CD8 + после лечения.Все значения выражены как среднее ± стандартное отклонение (n = 3, объединенные образцы трех животных в трех экземплярах). Значительные различия между обработанной группой и вирусным контролем были проанализированы с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом множественного сравнения Даннета с использованием GraphPad Prism с уровнем достоверности 95%. * P <0,05 по сравнению с контролем вируса и $ P <0,05 по сравнению с Ремдесивиром. |
Влияние на уровни IgG и IgM
УровниIgG и IgM были снижены в вирусном контроле на 5.6% и 31,5% соответственно по сравнению с нормальным контролем (до заражения). SSV-003 в дозе 500, 1000 и 1500 мг / кг показал увеличение концентрации IgG и IgM на 8,6%, 17%, 16% и 7,6%, 23%, 23% соответственно. Положительный контроль Ремдисивир показал небольшое увеличение концентрации IgG и IgM на 3,3% и 7,6% соответственно (таблица 6).
|
Таблица 6 Увеличение иммунных параметров в процентах по сравнению с контрольной группой вирусов |
Острая оральная токсичность SSV-003
Во время исследования не наблюдалось смертности или заболеваемости.Животные показали увеличение массы тела. После введения испытуемого объекта состояние всех животных было, по-видимому, нормальным. На основании полученных результатов SSV-003 (образец для испытаний) относится к «Категории 5 (> 2 000–5 000)» согласно Согласованной на глобальном уровне системе (GHS) классификации химических веществ. Пороговое значение LD 50 превышает 2000 мг / кг.
Обсуждение
Разработка новых противовирусных препаратов — сложная задача, и постоянная угроза вирусных пандемий и эпидемий, таких как COVID-19, вирус Зика и вирус Чикунгунья, побудила ускорить разработку лекарств для сдерживания распространения вирусов.Эффективной стратегией для ускорения разработки противовирусных лекарств может быть перепрофилирование существующих молекул и изучение трав и фитохимических веществ на предмет их противовирусной активности. Принимая во внимание текущую глобальную чрезвычайную ситуацию в области здравоохранения, исследователи из фитофармацевтических препаратов SSV разработали формулировку SSV-003 для лучшего лечения пациентов с COVID-19. Состав SSV-003 был разработан после тщательных исследований. SSV-003 состоит из куркумина, витамина C, витамина K2-7, селенометионина и цинка. В этой исследовательской статье мы обсуждаем результаты исследований in vitro и in vivo, а также исследований острой токсичности.
Для исследований in vitro использовали линии клеток MDCK для гриппа A-h2N1-VR219 и линии клеток HCT-8 для бета-короны-OC43. Вакцина против гриппа, полученная из культуры MDCK, была одобрена Европейским агентством по лекарственным средствам (EMEA). 15,16 HCT-8 — это клетки аденокарциномы толстой кишки, которые используются для культивирования HCoV-OC43, бета-вируса короны 1, который чаще всего инфицирует людей. 17 В текущем исследовании SSV-003 имел IC 50 меньше, чем рибавирин и витамин против гриппа A-h2N1-VR219, без цитопатического эффекта.SSV-003 имел IC 50 2,26 мкг / мл против бета-коронавируса человека, аналогичный IC50 рибавирина (2,25 мкг / мл), но намного меньше, чем у Ремедисивира (6,23 мкг / мл). Richart et al. 18 сообщили, что куркумин и моноацетилкумин подавляют инфекцию вируса гриппа. Исследования in vitro на клетках MDCK показали значительную противовирусную активность куркумы длинной против вируса H5N1 (вирус птичьего гриппа), препятствуя активности вирусной гемагглютинации (НА). Он активирует экспрессию мРНК фактора некроза опухоли-α и интерферона-β в клетках MDCK.TNFα и интерферон-β являются мощными противовирусными средствами. Куркумин также ингибировал клеточный путь (PI3K) / AKT в опухолевых клетках, тогда как инфекция вируса гриппа активирует PI3K / AKT. 19
Было обнаружено, чтоSSV-003 эффективен против вируса гриппа A у мышей Balb / c. Группы, получавшие SSV-003, показали дозозависимое снижение TCID50. Все группы лечения показали улучшение количества CD4 + и CD8 +. В группах, получавших SSV-003, наблюдали дозозависимое увеличение уровней IgG и IgM.Fani et al., , 19, сообщили об антивирусной активности куркумина против вируса простого герпеса. Среднее количество бляшек HSV было значительно больше в контрольной группе и наименьшим в группе экстракта куркумина (2 мг / мл). Куркумин подавлял образование вирусных бляшек. Ichsyani et al. 20 изучали противовирусную активность куркумина против вируса денге (DENV), сообщив, что полученное значение IC50 составило 17,91 мкг / мл, тогда как значение CC50 составило 85,4 мкг / мл. Они сообщили о значительном снижении вирусной нагрузки при лечении C.longa в течение 24 часов.
Т-клетки отвечают за иммунный ответ и дают силу для борьбы с множественными инфекциями. Если количество CD4 + и CD8 + клеток велико, происходит активация Т-клеток, и это представляет собой сильную иммунную систему. Данные исследования показали, что SSV-003 значительно улучшил количество CD4 + и CD8 +, тем самым улучшив клеточный иммунитет, что полезно для борьбы с инфекциями. Chai et al., , 21, изучали влияние куркумина на острое повреждение легких / острый респираторный дистресс-синдром (ALI / ARDS) на модели мышей с перевязкой слепой кишки и пункцией (CLP).Они сообщили, что куркумин подавляет медиаторы воспаления, облегчает повреждение легких и увеличивает количество CD4 + CD25 + Foxp3 + Treg. Он активировал дифференцировку от наивных CD4 + Т-клеток к регуляторным Т-клеткам (Treg) in vitro. Avasarala et al. 22 изучали противовоспалительное действие куркумина на острую вирусную пневмонию, вызванную реовирусом 1 / L, которая по характеристикам напоминает человеческий ALI / ARDS. Они пришли к выводу о роли куркумина в модуляции патогенеза вирусно-индуцированного ALI / ARDS за счет его противовоспалительной и иммуномодулирующей активности.Куркумин может ингибировать инфильтрацию полиморфноядерных нейтрофилов (PMN), включая GR1 + , CD4 + , CD19 + B-клетки, NK-клетки и CD8 + T-клетки, а также способствует апоптозу PMN посредством повышение уровня P-p38. Xiao et al. 23 сообщили, что аналог куркумина C66 защищает индуцированный липополисахаридом (LPS) ALI посредством подавления пути JNK и последующего ингибирования экспрессии воспалительных цитокинов. IgG и IgM являются основными иммуноглобулинами, которые играют важную роль в борьбе с инфекциями.SSV-003 показал повышенную концентрацию IgG и IgM, что свидетельствует о его иммуномодулирующей активности.
Каждый компонент SSV-003 обладает собственной биологической активностью и играет решающую роль в повышении иммунитета и уменьшении повреждений, связанных с болезнями. Широко сообщается о биологической активности куркумина против вируса денге, вируса гриппа человека, вируса простого герпеса и вируса иммунодефицита человека. Его противовирусная активность объясняется различными механизмами и путями. Chen et al. 24 сообщили, что куркумин подавляет проникновение вируса денге, а Padilla-S et al. 25 сообщил, что он подавляет образование частиц.Несколько исследователей сообщили, что куркумин подавляет поглощение, репликацию и образование частиц вируса гриппа А. Он вызывает посттранскрипционные и посттрансляционные модификации и препятствует ключевым этапам репликации вируса, а также его прикреплению. 26 Диметоксикуркумин является биоактивным метаболитом куркумина, и исследования молекулярной стыковки показали, что он стыкован с Mpro. Сообщается, что он изменяет поверхностные белки вируса, тем самым блокируя его проникновение в клетку-хозяин. 11 Наши опубликованные исследования молекулярного докинга четко показали, что куркумин может связываться с рецепторами и ингибировать ACE2, тем самым блокируя проникновение вируса COVID-19. 27 Витамин K2-7 эффективен в снижении провоспалительных цитокинов. Селенометионин — это естественная форма селена (Se), который играет решающую роль в предотвращении инфекции. Сообщается, что селен (Se) принимает непосредственное участие в борьбе с различными вирусами, такими как вирус гриппа, ВПГ-1, ВГС и ВИЧ. Санна и др. 28 сообщили об антивирусной активности эфирных масел, выделенных из Hornstedtia bella Škorničk . Умеренное добавление Se может повысить уровни фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и интерферона-гамма (IFN-γ), что приведет к улучшению иммунного ответа. 29 Wang et al. 30 сообщили, что Se ингибирует цитопатический эффект HSV и способствует апоптозу клеток. Витамин С очень эффективен в снижении уровней клеточных медиаторов, таких как интерлейкин-6 и эндотелин-1, которые считаются провоспалительными факторами. 31 Наши недавние клинические исследования SSV-003 на пациентах, инфицированных COVID-19 от легкой до умеренной (n = 200), четко показали, что он снижает маркеры воспаления, улучшает состояние пациента до бессимптомного с облегчением симптомов в течение 48-72 часов. . 13
Ограничением настоящего исследования является то, что биологические маркеры, устанавливающие механизм действия SSV-003, должны были быть изучены. Принимая во внимание эти результаты и их хорошую корреляцию с данными о биологической активности отдельных компонентов SSV-003, мы можем сделать вывод, что SSV-003 обладает сильной противовирусной активностью и не токсичен для животных.
Благодарность
Авторы глубоко признательны и благодарны доктору Рамешу Джаяраману и господину Махешу Нанджундаппа за предоставление инфраструктуры и поддержки оборудования для культур клеток и исследований in vivo в Theraindx Lifesciences Pvt.Ltd, Карнатака, Индия.
Авторские взносы
Все авторы внесли существенный вклад в концепцию и дизайн, сбор данных или анализ и интерпретацию данных; принимал участие в написании статьи или ее критическом пересмотре на предмет важного интеллектуального содержания; согласился представить в текущий журнал; дал окончательное одобрение версии, которая будет опубликована; и соглашаемся нести ответственность за все аспекты работы.
Раскрытие информации
Полная исследовательская работа была проведена независимо от производственного отдела компании M / s Shreepad Shree Vallabh SSV Phytopharmaceuticals.Доктор Йогеш Арун Даунд сообщает о грантах от Shreepad Shree Vallabh SSV Phytopharmaceuticals и является владельцем компании во время проведения исследования. Кроме того, д-р Йогеш Арун Даунд имеет патент на формулировки ожидаемых исследований. Других конфликтов интересов у авторов нет.
Список литературы
1. Декаро Н., Мари В., Элиа Г. и др. Рекомбинантные собачьи коронавирусы у собак, Европа. Emerg Infect Dis . 2010. 16 (1): 41–47. DOI: 10.3201 / eid1601.0
2.Ву Ф, Чжао С., Ю Б и др. Новый коронавирус, связанный с респираторным заболеванием человека в Китае. Природа . 2020; 579 (7798): 265–269. DOI: 10.1038 / s41586-020-2008-3
3. Вайс С.Р., Навас-Мартин С. Патогенез коронавируса и возникающий возбудитель тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус. Микробиол Мол Биол Рев . 2005. 69: 635–664. DOI: 10.1128 / MMBR.69.4.635-664.2005
4. Кан Дж. С., Макинтош К. История и недавние достижения в открытии коронавируса. Педиатр Инфекция Дис J .2005; 24 (11): S223 – S227. DOI: 10.1097 / 01.inf.0000188166.17324.60
5. Матрикарди П., Даль Негро Р., Нисини Р. Первая целостная иммунологическая модель COVID ‐ 19: значение для профилактики, диагностики и мер общественного здравоохранения. Педиатр Аллергия Иммунол . 2020; 31 (5): 454–470. DOI: 10.1111 / pai.13271
6. Хуан Ц., Ван И, Ли Х, Рен Л., Чжао Дж., Ху Ю. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет . 2020; 395 (10223): 497–506.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30183-5
7. Стази С., Фаллани С., Фоллер Ф., Сильвестри С. Лечение COVID-19: обзор. евро J Pharmacol . 2020; 889: 173644. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2020.173644
8. Прадитья Д., Кирхгоф Л., Брюнинг Дж., Рахмавати Х., Стейнманн Дж., Стейнманн Э. Антиинфекционные свойства куркумина из золотой специи. Передний микробиол . 2019; 10: 912. DOI: 10.3389 / fmicb.2019.00912
9. Пан XF, Zhang LH, Bai F и др. Ослабление фиброза миокарда куркумином опосредуется модуляцией экспрессии рецепторов AT1 / AT2 ангиотензина II и ACE2 у крыс. Лекарство Де Девел Тер . 2015; 9: 6043–6054. DOI: 10.2147 / DDDT.S95333
10. Абдоллахи Э., Момтази А.А., Джонстон Т.П., Сахебкар А. Терапевтические эффекты куркумина при воспалительных и иммуноопосредованных заболеваниях: природный мастер на все руки? Дж. Клеточная Физиология . 2018; 233 (2): 830–848. DOI: 10.1002 / jcp.25778
11. Дунд Ю.А., Чаудхари С., Сегал Р., Чаудхари С.С., Дунд Б.А. Молекулы на основе растений для борьбы с Covid-19. Дж. Инфекция Dis Ther . 2020; S2: 008.
12. Джонсон Л.Дж., Мичем С.Л., Крускалл Л.Дж. Антиоксиданты — витамин С, витамин Е, селен и каротиноиды. Дж Агромедицина . 2003. 9 (1): 65–82. PMID: 14563626. doi: 10.1300 / J096v09n01_07
13. Даунд Я., Мандлик С., Сурьяванши С., Сегал Р., Наик А. Рандомизированное сравнительное клиническое исследование для оценки активности состава SSV-003 (SSV-003) для лечения инфекции SARS-COV-2 (COVID- 19). Клинические испытания J . 2020; S3: 1000004.
14. CPCSEA.Руководство по помещению для лабораторных животных. Индийский J Pharmacol . 2003. 35: 257–274.
15. Луо Х, Чжао М., Тан Д. и др. Скрининг на наркотики против COVID-19: передовые концепции и основные технологии. Чин Мед . 2020; 15 (1): 115. DOI: 10.1186 / s13020-020-00393-z
16. Tsai HC, Lehman CW, Lin CC, et al. Функциональная оценка адекватности клеток линии MDCK в исследованиях гриппа. BMC Res Notes . 2019; 12 (1): 101. DOI: 10.1186 / s13104-019-4134-2
17.Owczarek K, Szczepanski A, Milewska A, et al. Ранние события во время проникновения человеческого коронавируса OC43 в камеру. Научная репутация . 2018; 8 (1): 7124. DOI: 10.1038 / s41598-018-25640-0
18. Richart SM, Li YL, Mizushina Y, et al. Синергетический эффект куркумина и его структурного аналога (моноацетилкуркумин) на инфекцию вируса гриппа. J Анал с пищевыми препаратами . 2018; 26 (3): 1015–1023. DOI: 10.1016 / j.jfda.2017.12.006
19. Фани М.М., Мотамедифар М, Кордшули М.З. Оценка in vitro противовирусного эффекта Curcumin longa на вирус простого герпеса 1 типа. Дж. Биол Сегодняшний Мир . 2015; 4 (5): 115–119. DOI: 10.15412 / J.JBTW.01040502
20. Ичиани М., Ридханья А., Рисанти М. и др. Противовирусные эффекты Curcuma longa L . против вируса денге in vitro и in vivo. IOP Conf Ser Earth Environ Sci . 2017; 101: 012005. DOI: 10.1088 / 1755-1315 / 101/1/012005
21. Chai YS, Chen YG, Lin SH, et al. Куркумин регулирует дифференцировку наивных CD4 + Т-клеток и активирует иммунную модуляцию IL-10 против острого повреждения легких у мышей. Биомед Фармакотер . 2020; 125: 109946. DOI: 10.1016 / j.biopha.2020.109946
22. Avasarala S, Zhang F, Liu G и др. Куркумин модулирует воспалительную реакцию и подавляет последующий фиброз на мышиной модели острого респираторного дистресс-синдрома, индуцированного вирусом. PLoS One . 2013; 8 (2): e57285. DOI: 10.1371 / journal.pone.0057285
23. Xiao Z, Xu F, Zhu X, et al. Ингибирование фосфорилирования JNK аналогом куркумина C66 защищает LPS-индуцированное острое повреждение легких. Лекарство Де Дев Тер . 2019; 13: 4161–4171. DOI: 10.2147 / dddt.S215712
24. Chen TY, Chen DY, Wen HW, et al. Подавление инфекционности вирусов в оболочке куркумином. PLoS One . 2013; 8 (5): e62482. DOI: 10.1371 / journal.pone.0062482
25. Падилья-С. Л., Родригес А., Гонсалес М. М., Гальего-Дж. К., Кастаньо-О Ю. С.. Ингибирующее действие куркумина на клетки, инфицированные вирусом денге 2 типа, in vitro. Арка Вирол . 2014. 159 (3): 573–579. DOI: 10.1007 / s00705-013-1849-6
26.Чжоу Х., Биверс К.С., Хуанг С. Цели куркумина. Curr Drug Targets . 2011. 12 (3): 332–347. DOI: 10.2174 / 138945011794815356
27. Дунд Ю.А., Чаудхари С., Чаудхари С.С., Ахмад М.М., Джизи М.Х. Профилактические стратегии управления COVID-19 с использованием природных молекул. Жилая площадь . 2020. doi: 10.21203 / rs.3.rs-24587 / v1
28. Санна Г., Мадедду С., Серрели Г. и др. Противовирусный эффект эфирного масла Hornstedtia bella Škorničk из цельного растения против вируса коровьей оспы (VV). Nat Prod Res . 2020; (25): 1–7. DOI: 10.1080 / 14786419.2020.1824228
29. Yu L, Sun L, Nan Y, Zhu LY. Защита мышей от инфекций вирусом гриппа h2N1 с помощью добавок селена: сравнение с мышами с дефицитом селена. Biol Trace Elem Res . 2011. 141 (1–3): 254–261. DOI: 10.1007 / s12011-010-8726-x
30. Ван А., Ю К., Цзоу В., Сонг К. Активность микроэлемента селена типа 1 против вируса простого герпеса типа 1 In vitro. J Nanchang Univ . 2012; 52 (9): 1–4.
31. Chen Y, Luo G, Yuan J, et al. Витамин C смягчает окислительный стресс и фактор некроза опухоли альфа при тяжелой внебольничной пневмонии и макрофагах, вызванных LPS. Медиаторы воспаления . 2014; 2014: 426740.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Chevrolet заняла четвертое место в рейтинге MBLM Automotive Brand Intimacy
Chevrolet занял четвертое место среди автомобильных брендов в недавнем исследовании MBLM Brand Intimacy COVID Study.
MBLM Brand Intimacy COVID Study исследует эмоциональную связь клиентов с брендами в период пандемии COVID-19, рассматривая архетипы, такие как выполнение, идентичность, улучшение, ритуал, ностальгия и снисходительность, а также такие этапы, как совместное использование, связывание и слияние. Затем эта эмоциональная наука используется, чтобы определить, каким брендам удалось сформировать самую прочную связь с клиентами.
Среди автомобильных брендов Chevrolet занял четвертое место в исследовании MBLM, занимая промежуточное место между BMW и Ford в рейтинге брендов.У Chevrolet коэффициент близости к бренду составил 52,6, что ниже коэффициента BMW, равного 53,8, и выше коэффициента Ford, равного 51,6. Лидирующим брендом в исследовании была Toyota с коэффициентом 55,4, за ним следует Harley-Davidson с коэффициентом 54,6.
Согласно исследованию MBLM, автомобильные бренды являются одними из самых успешных с точки зрения близости к покупателям. Несмотря на проблемы, связанные с пандемией COVID-19 и текущими проблемами цепочки поставок, близость к автомобильным брендам увеличилась в среднем на 5 процентов по сравнению с тем, что было до пандемии.
Тем не менее, Chevrolet специально зафиксировал снижение узнаваемости бренда в целом. Тем не менее, Chevrolet по-прежнему считалась ведущей автомобильной маркой среди клиентов-женщин.
Примечательно, что в автомобильной промышленности средний коэффициент близости к бренду составил 48,4, что значительно превышает средний показатель по отраслям, равный 38,2.
«Потребители тесно связаны со своими марками автомобилей и той важной ролью, которую они играют в нашей жизни», — сказал управляющий партнер MBLM Марио Натарелли.«Из-за нехватки предложения в этом году мы увидели рост числа потребителей, готовых платить 20 и более процентов за автомобильную продукцию, на 47 процентов, что подчеркивает нашу важную связь с этими брендами. COVID усилил нашу эмоциональную связь с автомобильными брендами, и мы ожидаем, что отрасль продолжит процветать, поскольку она работает над улучшением операций и производства ».
Подпишитесь на GM Authority , чтобы получать больше новостей о COVID-19, связанных с General Motors, новостей Chevrolet, деловых новостей General Motors и круглосуточного освещения новостей GM.
- Розыгрыш месяца: выиграйте кабриолет C8 Corvette Z51 2021 года. Подробности здесь.
— Джонатан Лопес
Джонатан — автомобильный журналист из Южной Калифорнии. Он любит все на четырех колесах.
| 24-08-2021 | Важное замечание для начинающих кандидатов в констебль (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) на экзамене Assam Rifles Examination, 2021 год | кликните сюда (121.73 КБ) | |
| 10-08-2021 | Важное замечание для начинающих кандидатов в констебль (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) на экзамене Assam Rifles Examination, 2021 год | кликните сюда (427.93 КБ) | |
| 22-07-2021 | Возможность заполнения онлайн-заявлений констебля (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) на экзамене Assam Rifles, 2021 через платформу UMANG MeitY | кликните сюда (122.18 КБ) | |
| 17-07-2021 | Уведомление о констеблях (GD) в Центральных вооруженных силах полиции (CAPFs), NIA, SSF и стрелке (GD) при экзамене на винтовки Ассама, 2021 год | кликните сюда (1571.01 КБ) | |
| 09-04-2021 | Важное примечание — Констебль (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) в экзамене Assam Rifles, 2021 год | кликните сюда | |
| 16-11-2020 | Важное уведомление относительно обзорного медицинского освидетельствования (RME) кандидатов в субинспекторы полиции Дели, CAPFs и помощников субинспекторов при экзамене по CISF, 2018 | кликните сюда (71.27 КБ) | |
| 11-09-2020 | Важное уведомление — начало медицинского освидетельствования (RME) кандидатов в констебль (GD) в CAPFs, NIA, SSF и стрелков (GD) при экзамене на винтовки Assam, 2018 | кликните сюда (84.39 КБ) | |
| 09-09-2020 | Констебли (GD) в CAPFs, NIA & SSF и Стрелок (GD) в Assam Rifles Examination, 2018 — Проведение обзорного медицинского осмотра (RME) | кликните сюда (42.32 КБ) | |
| 14-08-2020 | Важное примечание относительно подробного медицинского осмотра (DME) констебля (GD) в CAPFs, NIA и SSF и стрелка (GD) при осмотре винтовок Assam, 2018 | кликните сюда (530.07 КБ) | |
| 22-07-2020 | Важное примечание относительно DME и RME констебля (GD) в CAPFs, NIA и SSF и Rifleman (GD) в экзамене на винтовки Assam, 2018 | кликните сюда (31.40 КБ) | |
| 23-03-2020 | Важное примечание | кликните сюда (29.50 КБ) | |
| 25-02-2020 | Констебль (GD) в CAPFs, NIA & SSF и Стрелок (GD) в Assam Rifles (AR) Экзамен-2018 | кликните сюда (34.30 КБ) | |
| 31-01-2020 | Важное примечание — Констебль (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) в Assam Rifles (AR) Examination, 2018 | кликните сюда (34.48 КБ) | |
| 31-01-2020 | Важное примечание — Констебль (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) в Assam Rifles (AR) Examination, 2018 | кликните сюда (44.14 КБ) | |
| 01-01-2020 | Важное примечание: запланированные даты подробного медицинского осмотра (DME), набор констебля (GD) в CAPF, NIA, SSF и стрелок (GD) для осмотра винтовок Ассама, 2018 | кликните сюда (47.77 КБ) | |
| 20-09-2019 | Важное примечание относительно ПЭТ / PST для включенных в короткий список кандидатов в констебль (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) на экзамене Assam Rifles Examination, 2018 г., принадлежащих Кашмирской долине | кликните сюда (456.42 КБ) | |
| 20-09-2019 | Важное уведомление относительно ПЭТ / PST дополнительно включенных в окончательный список кандидатов в констебль (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) на экзамене Assam Rifles, 2018 | кликните сюда (628.71 КБ) | |
| 08.07.2019 | Важное примечание — ПЭТ / PST для констебля (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) в экзамене Assam Rifles 2018 | кликните сюда (97.68 КБ) | |
| 24-07-2019 | Набор констеблей (GD) в CAPFs, NIA, SSF и стрелков (GD) на экзамене Assam Rifles 2018 | кликните сюда (265.87 КБ) | |
| 10-07-2019 | Важное примечание — Констебль (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) в экзамене Assam Rifles, 2018 | кликните сюда (298.52 КБ) | |
| 11-03-2019 | Важная информация о констебле (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) в экзамене Assam Rifles, 2018 | кликните сюда (13.03 КБ) | |
| 08-02-2019 | Corringendum — Внедрение нормализации в констебле (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) в экзамене Assam Rifles, 2018 | кликните сюда (798.18 КБ) | |
| 05-02-2019 | Важное примечание — Констебль (GD) в CAPFs, NIA и SSF и Стрелок (GD) в Assam Rifles Examination-2018 | кликните сюда (636.07 КБ) | |
| 15-11-2018 | Исправление — Закон об инвалидах, 2016 год | кликните сюда (536.67 КБ) | |
| 11-10-2018 | Вербовка констебля (GD) в CAPFs, NIA, SSF и стрелка (GD) на экзамене Assam Rifles, 2018 | кликните сюда (371.28 КБ) | |
| 29-09-2018 | Важное примечание для констебля (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) в экзамене Assam Rifles, 2018 | кликните сюда (356.01 КБ) | |
| 24-09-2018 | Важное примечание для претендентов на звание Констебля (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) на экзамене Assam Rifles, 2018 | кликните сюда (358.72 КБ) | |
| 12-09-2018 | Констебль (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) в экзамене Assam Rifles, 2018 — продление даты закрытия | кликните сюда (364.00 КБ) | |
| 07-09-2018 | Констебль (GD) 2011 — Постановление Высокого суда Аллахабада от 20-8-2018 в WP No.48354 из 2017 | кликните сюда (261,54 КБ) | |
| 14-08-2018 | Важное примечание для экзаменов кандидатов в констебли (GD), 2018 | кликните сюда (168.32 КБ) | |
| 28-07-2018 | Важное примечание для экзаменов кандидатов в констебли (GD), 2018 | кликните сюда (90.44 КБ) | |
| 25-07-2018 | Констебли (GD) в Центральных вооруженных силах полиции (CAPFs), NIA и SSF и стрелок (GD) на экзамене Assam Rifles (AR), 2018 | кликните сюда (279.76 КБ) | |
| 22-07-2018 | Важные инструкции по одноразовой регистрации и подаче онлайн-заявки для констебля (GD) в CAPFs, NIA, SSF и Rifleman (GD) при экзамене на винтовки Assam, 2018 | кликните сюда (293.51 КБ) | |
| 22-07-2018 | Важное примечание для экзаменов кандидатов в констебли (GD), 2018 | кликните сюда (87.18 КБ) |
SSC GD Отключение в 2021 г. для SC / ST / OBC, общая категория
SSC GD Cut off 2021 для SC / ST / OBC, Отсечка по общей категории для Набор констеблей можно проверить на этой странице.Подробная информация об отключенном списке SSC GD теперь доступна на этой веб-странице. Кандидаты могут проверить и загрузить SSC GD cut off 2021 здесь. Совет SSC объявит результаты на официальном сайте после успешной сдачи письменного экзамена. Кандидаты, которые соответствуют требованиям для сдачи письменного экзамена, могут участвовать в списке отсеченных оценок SSC GD. Правление опубликует список обрезанных отметок по категориям на официальном веб-портале. Кандидаты должны проверить подробную информацию о списке обрезанных оценок на официальном веб-портале.
SSC GD Отрезанные марки 2021
Хорошие новости для кандидатов, недавно сдавших письменный экзамен с хорошей оценкой. Правление отсортирует подходящих кандидатов в соответствии с результатами письменного экзамена. Кандидаты, желающие получить квалификацию SSC GD Cut Offmarks 2021 , должны получить высокие баллы на письменном экзамене. Кандидатам необходимо получить хорошие оценки на письменном экзамене, чтобы сдать сокращенный список оценок, приведенный на этой веб-странице. Правление объявит официальные отметки об отрезах для SSC GD на своем веб-портале.
Очень важен список обрезанных знаков, который будет опубликован на официальном веб-портале. Вы можете проверить список меток для обрезки SSC GD онлайн, перейдя по ссылке на этой веб-странице. Список обрезков будет опубликован на официальном веб-портале, который вы сможете получить после официального объявления. Если вы собираетесь участвовать в следующем отборочном тесте, вам необходимо пройти квалификацию по списку меток обрезки констебля SSC GD, который доступен на этой веб-странице. Вы можете проверить, что список обрезанных меток будет доступен здесь.
SSC GD отключено в 2021 году по категории [Ожидается]
Правление SSC объявит список обрезанных знаков на официальном веб-портале. Заинтересованные кандидаты могут получить информацию о категории отсеченных оценок SSC GD по ссылке, доступной на этой веб-странице. Кандидатам следует ознакомиться с последним списком обрезанных отметок, опубликованным на этой веб-странице.
| Силы | UR | OBC | SC | СТ |
| BSF | 62 | 57 | 51 | 45 |
| CISF | 72 | 67 | 63 | 54 |
| CRPF | 64 | 57 | 55 | 48 |
| SSB | 73 | 65 | 60 | 51 |
| ITBP | 65 | 58 | 54 | 50 |
| AR | 81 | 76 | 67 | 61 |
| NIA | 89 | 86 | 78 | 71 |
| SSF | 85 | 76 | 71 | 69 |
В списке сокращенных оценок указывается предел экзаменационных баллов.Кандидатам, сдавшим письменный экзамен с хорошими баллами, следует ознакомиться со списком отсеченных оценок констебля SSC GD, так как он позволяет получить более подробную информацию о категориях.
SSC GD Женщина-констебль отрезана 2021
Список сокращенных отметок для SSC GD будет опубликован по категориям на официальном веб-портале. Заинтересованные кандидаты могут получить этот список SSC GD Cut Offmarks по категориям онлайн. Отрезанный список будет опубликован онлайн после объявления результата онлайн.
| Ожидаемый отрезок | ||||
| Силы | UR | OBC | SC | СТ |
| BSF | 62 | 56 | 52 | 46 |
| CISF | 73 | 69 | 62 | 56 |
| CRPF | 63 | 58 | 54 | 49 |
| SSB | 72 | 66 | 59 | 50 |
| ITBP | 64 | 59 | 55 | 49 |
| AR | 80 | 75 | 68 | 62 |
| NIA | 88 | 84 | 79 | 72 |
| SSF | 84 | 77 | 72 | 68 |
SSC GD Отключение по состоянию на 2021 год
Для кандидатов-мужчин [Ожидаемое исключение]
| Государство | SC | СТ | GEN | OBC | Пр.С |
| Андаманские и Никобарские | +++ | +++ | 35 | 33 | 34 |
| Андхра-Прадеш | 34 | 43 | 49 | 46 | 34 |
| Аруначал-Прадеш | 35 | 35 | 37 | 33 | 36 |
| Ассам | 37 | 41 | 44 | 38 | 35 |
| Бихар | 58 | 70 | 75 | 72 | 34 |
| Чандигарх | 41 | +++ | 54 | 46 | 35 |
| Чхаттисгарх | 50 | 48 | 52 | 50 | 36 |
| Дадар и Нагар Хавели | +++ | 35 | 35 | +++ | 35 |
| Daman & Diu | +++ | +++ | 37 | 37 | 35 |
| Дели | 60 | 56 | 68 | 62 | 35 |
| Гоа | +++ | +++ | 35 | 33 | 36 |
| Гуджарат | 38 | 40 | 46 | 39 | 35 |
| Харьяна | 70 | +++ | 80 | 77 | 35 |
| Химачал-Прадеш | 60 | 62 | 66 | 60 | 35 |
| Джамму и Кашмир | 40 | 35 | 43 | 33 | 35 |
| Джаркханд | 40 | 54 | 62 | 58 | 36 |
| Карнатака | 33 | 39 | 42 | 36 | 34 |
| Керала | 33 | 33 | 35 | 33 | 35 |
| Лакшадвип | +++ | +++ | 32 | +++ | 35 |
| Мадхья-Прадеш | 57 | 54 | 67 | 64 | 35 |
| Махараштра | 47 | 47 | 55 | 49 | 35 |
| Манипур | 37 | 34 | 43 | 37 | 35 |
| Мегхалая | 33 | 33 | 35 | 33 | 35 |
| Мизорам | 33 | 33 | 35 | 33 | 36 |
| Нагаленд | 33 | 33 | 44 | 33 | 35 |
| Орисса | 33 | 41 | 46 | 43 | 35 |
| Пондичерри | 33 | +++ | 35 | 33 | 34 |
| Пенджаб | 48 | +++ | 54 | 48 | 35 |
| Раджастан | 68 | 71 | 78 | 76 | 35 |
| Сикким | +++ | 33 | 35 | 33 | 35 |
| Тамил Наду | 33 | 33 | 35 | 33 | 36 |
| Телангана | 33 | 44 | 46 | 40 | 34 |
| Трипура | 37 | 33 | 42 | 41 | 35 |
| Уттар-Прадеш | 66 | 68 | 77 | 74 | 35 |
| Уттаракханд | 60 | 65 | 67 | 63 | 34 |
| Западная Бенгалия | 45 | 46 | 53 | 45 | 35 |
Для кандидатов-женщин [Ожидаемое исключение]
| Название штата | SC | СТ | GEN | OBC | Пр.С |
| Андаманские и Никобарские | +++ | +++ | 48 | +++ | 34 |
| Андхра-Прадеш | 33 | 33 | 35 | 33 | 35 |
| Аруначал-Прадеш | 33 | 33 | 35 | 33 | 36 |
| Ассам | 33 | 33 | 35 | 33 | 35 |
| Бихар | 66 | 52 | 55 | 49 | 35 |
| Чандигарх | +++ | +++ | 51 | 47 | 34 |
| Чхаттисгарх | 44 | 47 | 51 | 49 | 35 |
| Дадар и Нагар Хавели | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ |
| Daman & Diu | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ |
| Дели | 52 | 49 | 60 | 53 | 36 |
| Гоа | +++ | +++ | 35 | 33 | 35 |
| Гуджарат | 33 | 35 | 38 | 33 | 35 |
| Харьяна | 58 | +++ | 70 | 67 | 35 |
| Химачал-Прадеш | 54 | 54 | 62 | 57 | 35 |
| Джамму и Кашмир | 33 | 33 | 35 | 33 | 35 |
| Джаркханд | 33 | 50 | 52 | 46 | 34 |
| Карнатака | 33 | 33 | 35 | 33 | 35 |
| Керала | 33 | 35 | 35 | 33 | 35 |
| Лакшадвип | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ |
| Мадхья-Прадеш | 48 | 50 | 58 | 54 | 36 |
| Махараштра | 39 | 39 | 45 | 37 | 35 |
| Манипур | +++ | 39 | 42 | 36 | 35 |
| Мегхалая | +++ | 33 | 35 | 33 | 35 |
| Мизорам | +++ | 33 | 35 | +++ | 35 |
| Нагаленд | +++ | 33 | 35 | +++ | 35 |
| Орисса | 33 | 38 | 41 | 38 | 35 |
| Пондичерри | +++ | +++ | 35 | 33 | 35 |
| Пенджаб | 49 | +++ | 53 | 48 | 35 |
| Раджастан | 54 | 58 | 66 | 64 | 35 |
| Сикким | 33 | 33 | 35 | +++ | 35 |
| Тамил Наду | 33 | 33 | 35 | 33 | 35 |
| Телангана | 33 | 33 | 35 | 33 | 35 |
| Трипура | 33 | 33 | 35 | +++ | 35 |
| Уттар-Прадеш | 55 | 53 | 65 | 62 | 35 |
| Уттаракханд | 49 | 55 | 56 | 53 | 35 |
| Западная Бенгалия | 37 | 40 | 43 | 36 | 35 |
SSC GD Мужской констебль отрезан в 2021 году по департаменту
Кандидаты, сдавшие письменный экзамен с хорошей оценкой, смогут принять участие в письменном экзамене.Если вы желаете участвовать в снижении оценок, поставьте хорошие отметки на письменном экзамене. Зарезервированные категории получат расслабление в отключенном списке.
| Государство | SC | СТ | GEN | OBC | Пример.S |
| Андаманские и Никобарские | +++ | +++ | 35 | 33 | 34 |
| Андхра-Прадеш | 34 | 43 | 49 | 46 | 34 |
| Аруначал-Прадеш | 35 | 35 | 37 | 33 | 36 |
| Ассам | 37 | 41 | 44 | 38 | 35 |
| Бихар | 58 | 70 | 75 | 72 | 34 |
| Чандигарх | 41 | +++ | 54 | 46 | 35 |
| Чхаттисгарх | 50 | 48 | 52 | 50 | 36 |
| Дадар и Нагар Хавели | +++ | 35 | 35 | +++ | 35 |
| Daman & Diu | +++ | +++ | 37 | 37 | 35 |
| Дели | 60 | 56 | 68 | 62 | 35 |
| Гоа | +++ | +++ | 35 | 33 | 36 |
| Гуджарат | 38 | 40 | 46 | 39 | 35 |
| Харьяна | 70 | +++ | 80 | 77 | 35 |
| Химачал-Прадеш | 60 | 62 | 66 | 60 | 35 |
| Джамму и Кашмир | 40 | 35 | 43 | 33 | 35 |
| Джаркханд | 40 | 54 | 62 | 58 | 36 |
| Карнатака | 33 | 39 | 42 | 36 | 34 |
| Керала | 33 | 33 | 35 | 33 | 35 |
| Лакшадвип | +++ | +++ | 32 | +++ | 35 |
| Мадхья-Прадеш | 57 | 54 | 67 | 64 | 35 |
| Махараштра | 47 | 47 | 55 | 49 | 35 |
| Манипур | 37 | 34 | 43 | 37 | 35 |
| Мегхалая | 33 | 33 | 35 | 33 | 35 |
| Мизорам | 33 | 33 | 35 | 33 | 36 |
| Нагаленд | 33 | 33 | 44 | 33 | 35 |
| Орисса | 33 | 41 | 46 | 43 | 35 |
| Пондичерри | 33 | +++ | 35 | 33 | 34 |
| Пенджаб | 48 | +++ | 54 | 48 | 35 |
| Раджастан | 68 | 71 | 78 | 76 | 35 |
| Сикким | +++ | 33 | 35 | 33 | 35 |
| Тамил Наду | 33 | 33 | 35 | 33 | 36 |
| Телангана | 33 | 44 | 46 | 40 | 34 |
| Трипура | 37 | 33 | 42 | 41 | 35 |
| Уттар-Прадеш | 66 | 68 | 77 | 74 | 35 |
| Уттаракханд | 60 | 65 | 67 | 63 | 34 |
| Западная Бенгалия | 45 | 46 | 53 | 45 | 35 |
Кандидатам следует ознакомиться с отсеченным списком, приведенным ниже.Тем не менее, это просто ожидаемый сокращенный список, который поможет вам получить представление о сложности результатов экзамена. Список отметок об исключении из категории констеблей SSC GD будет опубликован на официальном веб-портале. Если вы желаете участвовать в следующем процессе отбора, вам необходимо соответствовать приведенному там списку отметок SSC GD.
Отрезанные марки SSC GD 2021 Пограничные государства
Кандидаты, желающие пройти следующий отборочный тест, должны сначала пройти его. Список критериев отсечения позволит выделить способных кандидатов из толпы.Список отметок отсечения SSC GD может отличаться для незарезервированных и зарезервированных кандидатов. Итак, мы предлагаем кандидатам, которые проверяют категорию списка, если вы принадлежите к зарезервированным категориям. Кандидаты могут проверить категорию отметок об отсечении констебля SSC GD по прямой ссылке, приведенной здесь.
| Штат / UT | Общие | OBC | SC | СТ |
| Бихар | 69 | 69 | 58 | 67 |
| Гуджарат | 45 | 39 | 38 | 40 |
| Химачал-Прадеш | 51 | 50 | 46 | 50 |
| Джамму и Кашмир | 43 | 33 | 40 | 35 |
| Манипур | 41 | 37 | 33 | 34 |
| Нагаленд | 42 | * | * | 33 |
| Пенджаб | 48 | 46 | 46 | * |
| Раджастан | 73 | 75 | 65 | 66 |
| Трипура | 41 | 42 | 37 | 33 |
| Уттар-Прадеш | 73 | 72 | 64 | 64 |
| Уттаракханд | 59 | 58 | 52 | 60 |
| Западная Бенгалия | 51 | 42 | 44 | 45 |
Спасибо, что посетили этот сайт.