Выписка из егрюл ифнс: ЕГРЮЛ и ЕГРИП | ФНС России

Содержание

Сведения ЕГРЮЛ и ЕГРИП из реестра юридических лиц в городе Иркутск

Политика конфиденциальности (далее – Политика) разработана в соответствии с Федеральным законом от 27.07.2006. №152-ФЗ «О персональных данных» (далее – ФЗ-152). Настоящая Политика определяет порядок обработки персональных данных и меры по обеспечению безопасности персональных данных в сервисе vipiska-nalog.com(далее – Оператор) с целью защиты прав и свобод человека и гражданина при обработке его персональных данных, в том числе защиты прав на неприкосновенность частной жизни, личную и семейную тайну. В соответствии с законом, сервис vipiska-nalog.com несет информационный характер и не обязывает посетителя к платежам и прочим действиям без его согласия. Сбор данных необходим исключительно для связи с посетителем по его желанию и информировании об услугах сервиса vipiska-nalog.com.

Основные положения нашей политики конфиденциальности могут быть сформулированы следующим образом:

Мы не передаем Ваши персональную информацию третьим лицам.

Мы не передаем Вашу контактную информацию в отдел продаж без Вашего на то согласия. Вы самостоятельно определяете объем раскрываемой персональной информации.

Собираемая информация

Мы собираем персональную информацию, которую Вы сознательно согласились раскрыть нам, для получения подробной информации об услугах компании. Персональная информация попадает к нам путем заполнения анкеты на сайте vipiska-nalog.com. Для того, чтобы получить подробную информацию об услугах, стоимости и видах оплат, Вам необходимо предоставить нам свой адрес электронной почты, имя (настоящее или вымышленное) и номер телефона. Эта информация предоставляется Вами добровольно и ее достоверность мы никак не проверяем.

Использование полученной информации

Информация, предоставляемая Вами при заполнении анкеты, обрабатывается только в момент запроса и не сохраняется. Мы используем эту информацию только для отправки Вам той информации, на которую Вы подписывались.

Предоставление информации третьим лицам

Мы очень серьезно относимся к защите Вашей частной жизни. Мы никогда не предоставим Вашу личную информацию третьим лицам, кроме случаев, когда это прямо может требовать Российское законодательство (например, по запросу суда). Вся контактная информация, которую Вы нам предоставляете, раскрывается только с Вашего разрешения. Адреса электронной почты никогда не публикуются на Сайте и используются нами только для связи с Вами.

Защита данных

Администрация Сайта осуществляет защиту информации, предоставленной пользователями, и использует ее только в соответствии с принятой Политикой конфиденциальности на Сайте.

Инспекция ФНС России № 47

ИФНС 48

Начальник Инспекция ФНС России № 47:
Мостова Галина Геннадиевна

Фактический адрес:
127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д.33, стр.1

Юридический адрес:
127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д.33, стр.1

Адрес для почтовых отправлений:
127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д.33, стр.1

Схема проезда до налоговой инспекции:


Cпособ проезда:
Станция метро Новослободская.

Телефоны:
Контакт-центр: 8-800-222-22-22
Приемная начальника Инспекции: 8 (495) 400-00-47;
Для справок: 8 (495) 400-33-39;
Факс: 8 (495) 400-33-03;

Отдел

Отдел работы с налогоплательщиками

Отдел регистрации и учета налогоплательщиков

Отдел камеральных проверок №1 (по вопросам порядка предоставления социальных вычетов, 3-НДФЛ, индивидуальные предприниматели)

Отдел заказа выписки
из ЕГРЮЛ или ЕГРИП

Отдел камеральных проверок №2 (по вопросам исчисления транспортного налога физических лиц, налога на имущество физических лиц)

Отдел урегулирования задолженности

Реквизиты

ИНН 7710326120
КПП 773301001

Код налогового органа в ФНС 47: 7747

Получатель: Управление Федерального казначейства по г. Москве (ИФНС России №47 по г. Москве)

Наименование банка: ГУ Банка России по ЦФО
Номер счета: 40101810045250010041
БИК банка: 044525000
Номер корреспондентского счета или субсчет банка в котором открыт счет УФК России по г. Москве – нет

Время pa6oты ИФНС: Пepepыв:

пн:

9.00-18.00 13.00-13.45

вт:

9.00-18.00 13.00-13.45

cp:

9.00-18.00 13.00-13.45

чт:

9.00-18.00 13.00-13.45

пт:

9.00-16.45 13.00-13.45

Прием налогоплательщиков в операционном зале осуществляется без перерыва на обед

понедельник, среда с 9.00 до 18.00;
пятница с 9.00 до 16.45;

вторник, четверг с 9.00 до 20.00;
вторую и четвертую субботу календарного месяца с 10.00 до 15.00.

Выдача готовых выписок из ЕГРЮЛ/ЕГРИП
осуществляется ежедневно по рабочим дням с 15.00 часов до 18.00

При доставке выписки из ЕГРЮЛ/ЕГРИП, время согласовывается отдельно.

<< Назад к списку ИФНС Москвы

Если Вы заметили на сайте опечатку или неточность, выделите её
и нажмите на клавиатуре: Ctrl + Enter или нажмите сюда.

Срочная выписка из ЕГРЮЛ, заказать срочно заверенная ИФНС в Москве

Компания «Лэджи» помогает получить срочную выписку из ЕГРЮЛ с печатью. После поступления заявки мы гарантируем оформление нужного документа в течение суток или даже на протяжении нескольких часов (при необходимости). Организуем быструю доставку по столичному региону.

В каких случаях необходима выписка в день обращения

Документ, подтверждающий информацию из государственного регистра, может понадобиться в срочном порядке, если нужно в кратчайшее время:

  • оформить сделку купли-продажи, аренды;
  • заключить контракт;
  • принять участие в тендере, аукционе и т. д.

В обычных случаях документ предоставляется в течение 5 дней, но при острой необходимости этот срок сокращается до 1 дня. Наши специалисты помогут собрать пакет документов и обоснуют срочность получения выписки.

Порядок получения выписки

Чтобы заказать срочную выписку ЕГРЮЛ, нужно составить заявление в ФНС, и указать причины скорейшего оформления. Также оплачивается гос. пошлина, а подтверждающий документ прикладывается к заявлению. Эксперты консалтинговой компании «Лэджи» в точности знают, как правильно подготовить заявление в налоговую службу, какие требуется указывать реквизиты и другую дополнительную информацию. Размер гос. пошлиныза каждый экземпляр срочной выписки 400 р.

Стоит сказать, что максимально быстро такую информацию можно получить в электронном виде с помощью интернет-запроса, но в этом случае, без наличия печати на бумажном носители, этиданные не будут иметь юридической силы.

Особенности и преимущества услуги

Помимо содействия в получении выписок ЕГРЮЛ, помогаем быстро оформить документы индивидуальным предпринимателям и физическим лицам (СНИЛС, ЕГРИП, ИНН, дубликаты, другие выписки или справки). Мы предлагаем:

  • оперативность и быстроту решения проблемы;
  • доступную стоимость услуги;
  • исчерпывающую консультацию;
  • гарантированный положительный результат.

Наши специалисты помогут сэкономить время при оформлении, так как вам не нужно самостоятельно посещать налоговую инспекцию для передачи документов и получения выписки. Обращайтесь по указанным телефонам, заказывайте обратный звонок или оставляйте заявку на сайте, чтобы

получить выписку срочно. Эксперты компании «Лэджи»предоставляют такжеи другие услуги в юридической, бухгалтерской и налоговой сфере.

Выписки из ЕГРЮЛ/ЕГРИП (срок изготовления – 1 сутки) 1000
Выписка из ЕГРЮЛ/ЕГРИП (он-лайн) срок изготовления от 15 минут 300
Дубликаты листов записи (срок изготовления сутки) 3 500
ИНН физического лица, в том числе иностранного гражданина (срок изготовления – 2-3 дня) 4 500
СНИЛС физического лица, в том числе иностранного гражданина (срок изготовления – 2-3 дня) 5 000
Справка об отсутствии статуса ИП (срок изготовления 1 сутки) 3 500
Выписка из реестра дисквалифицированных лиц (срок изготовления 1 сутки) 4 500
Справки об открытых расчетных счетах (срок изготовления 1 сутки) 7 000

Сопутствующие услуги

Бесплатный купон: Официально заверенная ИФНС выписка из ЕГРЮЛ и ЕГРИП со скидкой 20% от компании «Выписка-ЕГРЮЛ»

40 купонов получено

89 просмотров

Оставьте свой адрес и мы оповестим вас, как только появится новое предложение.

В избранное
  • Купон дает право скидки 20% на ИФНС выписки из ЕГРЮЛ и ЕГРИП от компании «Выписка-ЕГРЮЛ».
  • Вы заплатите 790р. вместо 990р. за официально заверенную ИФНС выписку из ЕГРЮЛ (Единого Государственного реестра Юридических лиц) и ЕГРИП (Единого Государственного реестра Индивидуальных предпринимателей).
  • Для получения скидки нужно зарегистрироваться на сайте, при регистрации ввести промо код: boombate.
    После чего за Вашим аккаунтом навсегда зафиксируется цена за выписку 790р.
  • Выписки доставляются на следующий рабочий день курьером.
    Вы также можете забрать заказ из пунктов выдачи.
    Посмотреть ПУНКТЫ ВЫДАЧИ.
  • Действие купона распространяется на одного человека.
  • Вы можете взять не более 10 купонов по данной акции.
  • Скидка по купону не суммируется с другими скидками и спецпредложениями
  • Для получения скидки необходимо предъявить неиспользованный ранее купон в распечатанном виде или полученный в виде SMS.
  • Обязательна предварительная запись по тел.: +7 495 212-19-90.
  • Время работы: пн-пт: с 09:00 до 18:00.
  • Услуги (товары) предоставляются ИП Козлов Тимофей Павлович, ОГРНИП 308774635000401
  • Не забудьте погасить купон после использования!

    • Показать все условия

    Описание

    Компания «Выписка-ЕГРЮЛ» снижает цены на услуги! Прямо сейчас и до 25 июля вы можете заказать официально заверенную ИФНС выписку из ЕГРЮЛ (Единого Государственного реестра Юридических лиц) и ЕГРИП (Единого Государственного реестра Индивидуальных предпринимателей) со скидкой 20%.

    В компании вы можете заказать нужную выписку, заверенную налоговым органом, о любом юридическом лице или индивидуальном предпринимателе, зарегистрированном на территории России.

    Где можно использовать полученную выписку:
    — для предоставления в банк;
    — при обращении к нотариусу;
    — при обращении в суд;
    — может использоваться в качестве информационного сопровождения предприятия о контрагенте;
    — при работе служб безопасности и юридических отделов предприятий.

    Компания «Выписка-ЕГРЮЛ» — команда профессионалов, которые качественно выполнят поставленную задачу!

    Экстракты корня астрагала и плодов бузины усиливают стимулирующие эффекты IFN-β Lactobacillus acidophilus в дендритных клетках мышей

    DOI: 10.1371 / journal.pone.0047878. Epub 2012 30 октября.

    Принадлежности Расширять

    Принадлежность

    • 1 Кафедра биологии ветеринарных болезней Копенгагенского университета, Фредериксберг, Дания[email protected]
    Бесплатная статья PMC

    Элемент в буфере обмена

    Hanne Frøkiær et al. PLoS One. 2012 г.

    Бесплатная статья PMC Показать детали Показать варианты

    Показать варианты

    Формат АннотацияPubMedPMID

    DOI: 10.1371 / journal.pone.0047878. Epub 2012 30 октября.

    Принадлежность

    • 1 Кафедра биологии ветеринарных болезней Копенгагенского университета, Фредериксберг, Дания. [email protected]

    Элемент в буфере обмена

    Полнотекстовые ссылки Опции CiteDisplay

    Показать варианты

    Формат АннотацияPubMedPMID

    Абстрактный

    Многие продукты питания и пищевые компоненты укрепляют иммунную систему, но мало данных о механизмах, с помощью которых они это делают.Штаммы бактерий оказывают разное влияние на стимуляцию иммунной системы. В дендритных клетках грамотрицательные бактерии Escherichia coli активируют провоспалительные цитокины, тогда как грамположительные Lactobacillus acidophilus вызывают устойчивый ответ интерферона (IFN) -β. Иммуномодулирующие эффекты экстрактов корня астрагала и плодов бузины исследовали на мышиных дендритных клетках костного мозга, которые стимулировали L. acidophilus или E. coli. IFN-β и другие цитокины измеряли с помощью ELISA и RT-PCR.Эндоцитоз флуоресцентно меченного декстрана и L. acidophilus в присутствии экстракта плодов бузины или корня астрагала оценивали в дендритных клетках. Наши результаты показывают, что оба экстракта увеличивают индуцированную L. acidophilus продукцию IFN-β и немного снижают провоспалительный ответ на E. coli. Повышенная продукция IFN-β была связана с активацией толл-подобного рецептора 3 и, в различной степени, цитокинов IL-12, IL-6, IL-1β и TNF-α. Оба экстракта увеличивали эндоцитоз в незрелых дендритных клетках и лишь незначительно влияли на жизнеспособность клеток.В заключение, экстракты корня астрагала и плодов бузины увеличивают активность L. acidophilus в дендритных клетках, индуцирующую IFN-β, что позволяет предположить, что они могут проявлять противовирусную и иммуностимулирующую активность.

    Заявление о конфликте интересов

    Конкурирующие интересы: Авторы ознакомились с политикой журнала и имеют следующие конфликты: Naturex участвует в исследованиях / разработках и маркетинге / продажах экстрактов корня астрагала и плодов бузины в качестве ингредиентов для пищевой, косметической и нутрицевтической промышленности.Следовательно, у Naturex есть коммерческий интерес к этой публикации. Naturex заплатила Копенгагенскому университету за выполнение научной работы, которая легла в основу данной публикации, и за отчет о ней. Копенгагенский университет и Naturex заявляют, что данные в этом отчете представляют собой правдивое и достоверное представление о проделанной работе. Благодарим за финансовую помощь от Naturex. Это не влияет на соблюдение авторами всех политик PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.Следующие авторы являются сотрудниками Naturex: Марк Роллер: Naturex SA, Site d’Agroparc BP 1218, 84911 Avignon Cedex 9, France, Эмили Фроментин: Naturex Spain, S.L. Autovia A3, Salida 343, 46930 Quart de Poblet, Испания, и Элвин Ибарра: Naturex Inc, 375 Huyler St., South Hackensack, NJ 07606, США. Это не влияет на соблюдение авторами всех политик PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами. Нет патента для декларирования ..

    Цифры

    Рисунок 1.Экстракты астрагала и бузины модулируют…

    Рисунок 1. Экстракты астрагала и бузины модулируют продукцию IL-12 и IL10 в дендритных клетках.

    Рисунок 1. Экстракты астрагала и бузины модулируют выработку IL-12 и IL10 в дендритных клетках.

    Экстракты корня астрагала (A, C) и плодов бузины (B, D) усиливают продукцию IL-12 (A, B) и IL-10 (C, D) при добавлении к дендритным клеткам костного мозга мышей в концентрациях от 15 до 500 мкг / мл за 30 мин до стимуляции л.acidophilus (10 мкг / мл), но не с E. coli (10 мкг / мл) . Супернатанты собирали для ELISA после 20-часовой инкубации. Результаты репрезентативны как минимум для 3 экспериментов. Планки погрешностей представляют собой интервалы LSD. Разница между двумя группами считалась значимой, если LSD-интервалы не перекрывались (значение p <0,05).

    Рисунок 2.Экстракты астрагала и бузины модулируют…

    Рис. 2. Экстракты астрагала и бузины модулируют TNF-α, IL-1β и IL-6 в дендритных клетках.

    Рисунок 2. Экстракты астрагала и бузины модулируют TNF-α, IL-1β и IL-6 в дендритных клетках.

    Экстракты корня астрагала (A, C, E) и плодов бузины (B, D, F) по-разному модулируют TNF-α (A, B), IL-1β (C, D) и IL-6 (E, F) продуцирование при добавлении к дендритным клеткам костного мозга мышей в концентрациях от 15 до 500 мкг / мл за 30 мин до добавления л.acidophilus (10 мкг / мл) или E. coli (10 мкг / мл). Супернатанты собирали для ELISA после 20-часовой инкубации. Результаты репрезентативны как минимум для 3 экспериментов. Планки погрешностей представляют собой интервалы LSD. Разница между двумя группами считалась значимой, если LSD-интервалы не перекрывались (значение p <0,05).

    Рисунок 3.Экстракт корня астрагала и бузины…

    Рис. 3. Экстракты корня астрагала и бузины лишь незначительно влияют на жизнеспособность ДК.

    Рис. 3. Экстракты корня астрагала и бузины незначительно влияют на жизнеспособность ДК.

    DC инкубировали с возрастающими концентрациями экстракта астрагала (A) и экстракта бузины (B) и оставляли нестимулированными или стимулированными E.coli Nissle (10 мкг / мл) или L.acidophilus NCFM (10 мкг / мл). Через 20 часов клетки собирали и окрашивали на жизнеспособность 7AAD в течение 15 минут, промывали и анализировали проточной цитометрией. (*: p <0,05; **: p <0,01; ***: p <0,001).

    Рисунок 4. Экстракты астрагала и бузины усиливают…

    Рисунок 4.Экстракты астрагала и бузины усиливают способность L. acidophilus индуцировать IFN-β в дендритных…

    Рисунок 4. Экстракты астрагала и бузины усиливают способность L. acidophilus индуцировать IFN-β в дендритных клетках.

    Экстракты корня астрагала (A) и плодов бузины (B) добавляли к дендритным клеткам костного мозга мышей в концентрациях 15 и 150 мкг / мл перед добавлением L.acidophilus (10 мкг / мл) и инкубировали через 2, 4, 10 и 20 часов. Собирали супернатанты клеток, которые инкубировали в течение 20 часов, и измеряли IFN-β с помощью ELISA. Планки погрешностей представляют собой интервалы LSD. Разница между двумя группами считалась значимой, если LSD-интервалы не перекрывались (значение p <0,05).

    Рисунок 5.Экстракт бузины усиливает действие Ifn-β, Trl3,…

    Рис. 5. Экстракт бузины усиливает экспрессию гена Ifn-β, Trl3, Il10 и Il12 с помощью L. acidophilus…

    Рисунок 5. Экстракт бузины усиливает экспрессию генов Ifn-β, Trl3, Il10 и Il12 с помощью L.acidophilus в дендритных клетках.

    Экстракт плодов бузины добавляли к дендритным клеткам костного мозга мыши в концентрации 500 мкг / мл перед добавлением L. acidophilus (10 мкг / мл) и инкубировали через 2, 4, 10 и 20 часов. . РНК собирали в различные моменты времени и анализировали на экспрессию Ifnβ , (A), Tlr3 (B), Il12 (C) и Il10 (D) с помощью RT-PCR относительно β-актина. Клетки стимулировали только L.acidophilus или экстракт бузины использовали в качестве контроля. Планки погрешностей представляют собой интервалы LSD. Разница между двумя группами считалась значимой, если LSD-интервалы не перекрывались (значение p <0,05).

    Рисунок 6. Бузина и астрагал повышают уровень декстрана…

    Рисунок 6.Бузина и астрагал увеличивают поглощение декстрана и L. acidophilus незрелыми дендритными клетками.

    Рисунок 6. Бузина и астрагал увеличивают поглощение декстрана и L. acidophilus незрелыми дендритными клетками.

    Незрелые дендритные клетки, полученные из костного мозга мышей, инкубировали с экстрактом плодов бузины, экстрактом корня астрагала или LPS в течение 30 минут перед добавлением меченных FITC 10 кД-молекул декстрана (A, B) или меченных Alexa Fluor 647 Л.acidophilus (C, D). Результаты выражены в% флуоресцентных клеток (A, C) и как средняя интенсивность флуоресценции (MFI) (B, D). Планки погрешностей представляют собой интервалы LSD. Разница между двумя группами считалась значимой, если LSD-интервалы не перекрывались (значение p <0,05). Нижняя панель показывает примеры гистограмм, из которых были сделаны A – B; Fitc-декстран (слева) или конъюгированные с Alexa Fluor 647 клетки L.acidophilus (справа) инкубировали клетки с или без предварительной инкубации с экстрактом плодов бузины.

    Похожие статьи

    • Lactobacillus acidophilus индуцирует гены иммунной защиты вируса в дендритных клетках мышей по Toll-подобному рецептору-2-зависимому механизму.

      Weiss G, Rasmussen S, Zeuthen LH, Nielsen BN, Jarmer H, Jespersen L, Frøkiaer H. Weiss G, et al. Иммунология. Октябрь 2010; 131 (2): 268-81.DOI: 10.1111 / j.1365-2567.2010.03301.x. Иммунология. 2010 г. PMID: 20545783 Бесплатная статья PMC.

    • Активация Toll-подобного рецептора плазматической мембраны увеличивает поглощение бактериями, но отменяет индукцию интерферона-β эндосомными Lactobacillus acidophilus.

      Бойе Л., Велсби И., Лунд Л.Д., Гориели С., Фрёкиайер Х. Boye L, et al. Иммунология. 2016 ноя; 149 (3): 329-342.DOI: 10.1111 / imm.12650. Epub 2016 24 августа. Иммунология. 2016 г. PMID: 27441725 Бесплатная статья PMC.

    • MyD88 управляет ответом IFN-β на Lactobacillus acidophilus в дендритных клетках посредством механизма, включающего IRF1, IRF3 и IRF7.

      Weiss G, Maaetoft-Udsen K, Stifter SA, Hertzog P, Goriely S, Thomsen AR, Paludan SR, Frøkiær H. Weiss G, et al. J Immunol.2012 15 сентября; 189 (6): 2860-8. DOI: 10.4049 / jimmunol.1103491. Epub 2012 15 августа. J Immunol. 2012 г. PMID: 22896628

    • Систематический обзор эффекта и эффективности sambuci fructus.

      Влахояннис Дж. Э., Камерон М., Хрубасик С. Vlachojannis JE, et al. Phytother Res. 2010 Янв; 24 (1): 1-8. DOI: 10.1002 / ptr.2729. Phytother Res. 2010 г. PMID: 19548290 Рассмотрение.

    • Обзор противовирусных свойств продуктов черного бузины (Sambucus nigra L.).

      Портер Р.С., Боде РФ. Портер RS и др. Phytother Res. 2017 Апрель; 31 (4): 533-554. DOI: 10.1002 / ptr.5782. Epub 2017 15 февраля. Phytother Res. 2017 г. PMID: 28198157 Рассмотрение.

    Процитировано

    3 статья
    • Модуляция иммунных функций дендритных клеток растительными компонентами.

      Алдахлави AM. Алдахлави AM. J Microsc Ultrastruct. 2016 апрель-июнь; 4 (2): 55-62. DOI: 10.1016 / j.jmau.2016.01.001. Epub 2016 8 января. J Microsc Ultrastruct. 2016 г. PMID: 30023210 Бесплатная статья PMC. Рассмотрение.

    • Подавление активации микроглии экстрактами бузины и ее фенольными компонентами.

      Simonyi A, Chen Z, Jiang J, Zong Y, Chuang DY, Gu Z, Lu CH, Fritsche KL, Greenlief CM, Rottinghaus GE, Thomas AL, Lubahn DB, Sun GY.Simonyi A, et al. Life Sci. 2015 1 мая; 128: 30-8. DOI: 10.1016 / j.lfs.2015.01.037. Epub 2015 2 марта. Life Sci. 2015 г. PMID: 25744406 Бесплатная статья PMC.

    • Польза от рецептов китайских трав, содержащих астрагал, и лучевой терапии в лечении немелкоклеточного рака легких: метаанализ рандомизированных исследований.

      Хэ Х, Чжоу Х, Ван Цюй, Чжао Ю.He H, et al. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 426207. DOI: 10.1155 / 2013/426207. Epub 2013 18 декабря. Evid Based Complement Alternat Med. 2013. PMID: 24454494 Бесплатная статья PMC. Рассмотрение.

    использованная литература

      1. Каммингс Дж. Х., Антуан Дж. М., Аспироз Ф., Бурде-Сикард Р., Брандтзаег и др. (2004) PASSCLAIM – здоровье и иммунитет кишечника.Eur J Nutr 43 Дополнение 2: II118 – II173. — PubMed
      1. vanBaarlen P, Troost F, van der Meer C, Hooiveld G, Boekschoten M, et al. (2011). Ответ транскриптома слизистой оболочки человека in vivo на три лактобациллы указывает на то, как пробиотики могут модулировать клеточные пути человека.Proc Natl Acad Sci U S A 108 Suppl 1: 4562–4569. — ЧВК — PubMed
      1. Weiss G, Rasmussen S, Zeuthen LH, Nielsen BN, Jarmer H, et al.(2010) Lactobacillus acidophilus индуцирует гены иммунной защиты вируса в дендритных клетках мышей по Toll-подобному рецептору-2-зависимому механизму. Иммунология 131: 268–281. — ЧВК — PubMed
      1. Katze MG, He Y, Gale M Jr (2002) Вирусы и интерферон: борьба за превосходство.Nat Rev Immunol 2: 675–687. — PubMed
      1. Sciacca FL, Canal N, Grimaldi LM (2000) Индукция антагониста рецептора IL-1 интерфероном бета: значение для лечения рассеянного склероза. J Нейровирол 6 Дополнение 2: S33 – S37. — PubMed

    Показать все 35 ссылок

    Типы публикаций

    • Поддержка исследований, Non-U.С. Правительство

    Условия MeSH

    • Астрагал / химия *
    • Дендритные клетки / эффекты лекарств
    • Дендритные клетки / иммунология
    • Иммунная система / эффекты лекарств *
    • Интерферон-бета / биосинтез
    • Интерферон-бета / иммунология
    • Lactobacillus acidophilus / иммунология
    • Lactobacillus acidophilus / патогенность
    • Растительные экстракты * / способ применения и дозировка
    • Растительные экстракты * / химия

    Грантовая поддержка

    Naturex занимается исследованиями / разработками и маркетингом / продажами экстрактов корня астрагала и плодов бузины в качестве ингредиентов для пищевой, косметической и нутрицевтической промышленности.Следовательно, у Naturex есть коммерческий интерес к этой публикации. Naturex заплатила Копенгагенскому университету за выполнение научной работы, которая легла в основу данной публикации, и за отчет о ней. Копенгагенский университет и Naturex заявляют, что данные в этом отчете представляют собой правдивое и достоверное представление о проделанной работе. Благодарим за финансовую помощь от Naturex. Исследование было разработано в сотрудничестве между Naturex и Копенгагенским университетом, сбор и анализ данных проводились Копенгагенским университетом, решение о публикации и подготовке рукописи было принято в сотрудничестве между двумя учреждениями.

    LinkOut — дополнительные ресурсы

    • Источники полных текстов

    • Источники другой литературы

    • Медицинские

    • Материалы исследований

    Получение записи в налоговом листе. Как получить дубликат зачетной ведомости в налоговой инспекции. Какая обычно требуется выписка из банка?

    Выписка из государственного реестра может понадобиться каждому: она нужна, понадобится для участия в тендерах и различных аукционах, а также при регистрации разного рода сделок.Такие документы также заказываются для обеспечения достоверности и надежности контрагентов и контрагентов.

    Что такое выписка из USRIP для ИП и как ее получить? Как внести изменения в USRIP?

    Что такое выписка из ЕГРИП

    Концепция документа

    ЕГРИП — федеральный ресурс, на котором собрана вся информация об изменениях, внесенных в реестр. Ответственные за содержание базы данных, прием и предоставление данных — управления Федеральной налоговой службы.

    В настоящее время сотрудники ведомства ведут государственный реестр в двух версиях — электронной и бумажной.

    Как получить бесплатно выписку из ЕГРИП или ЕГРПО в Интернете, подскажет видео ниже:

    Интеллект

    Выписка из ЕГРИП — достоверный официальный документ об индивидуальном предпринимателе с актуальными данными, включает в себя абсолютно всю информацию о юридическом лице:

    1. Сведения об индивидуальном предпринимателе (ФИО, пол, гражданство, место и дата рождения, место жительства, паспортные данные).
    2. Информация об индивидуальном предпринимателе как юридическом лице (дата постановки на учет в государственных органах в качестве индивидуального предпринимателя, налогоплательщика; также включает реквизиты справок, перечень имеющихся видов деятельности, ИНН, информацию о банковских счетах) .

    Все вышеперечисленные данные включены в выписку в виде удобных блоков, в которых легко ориентироваться. База данных содержит как общедоступную, так и частную информацию. Последний включает информацию о паспортных данных и месте жительства индивидуального предпринимателя, а также о счетах индивидуального предпринимательства.Блоки с закрытой информацией не предоставляются посторонним лицам:

    • При заказе выписки из USRIP для себя вам будет предоставлен документ, включающий абсолютно все данные;
    • , если вам необходимо узнать информацию о другом индивидуальном предпринимателе, в выписке будут указаны только общедоступные данные, а блок с личной и коммерческой информацией будет скрыт.

    Как заказать выписку из ЕГРЮЛ по ИНН и не только, мы расскажем ниже.

    Регистрационный лист ЕГРИП

    Способы получения

    Выписку из ЕГРИП можно получить тремя способами:

    1. Воспользуйтесь услугами сторонних организаций , который за согласованную плату предоставит вам требуемый документ вовремя. Нет необходимости стоять в очередях и платить госпошлину за получение выписки из ЕГРП — за вас это сделают сотрудники сервисной компании.
    2. , обслуживающий ваше место жительства, с приложением или отправьте его через портал госуслуг, а затем лично заберите документ в органе.В этом случае вы получите оригинал документа с печатями и визу исполнительного сотрудника — как правило, именно эти «живые» бумаги необходимы для участия в тендерах и аукционах. Также придется заплатить госпошлину, размер которой варьируется. Если вы готовы ждать 5 рабочих дней, вам понадобится 200 рублей за один оригинал. Если бумага нужна срочно, вам ее выдадут максимум на следующий день после подачи заявки с соответствующим требованием и квитанцией на 400 рублей.С 2015 года абсолютно все выписки — за другое юридическое лицо и «за себя» — предоставляются в налоговые органы только на платной основе. Ознакомиться с образцом заявления на выписку из ЕГРИП вы можете в специальном материале.
    3. от ЕГРИП онлайн на портале госуслуг в разделе ФНС. Эта услуга бесплатна, так как система сама генерирует образец из базы данных. Кроме того, создание документа обычно занимает не более 10 минут.Единственный недостаток — выписка из ЕГРЮЛ не будет иметь обязательной «синей» печати и живых подписей ответственных сотрудников ФНС. Вместо этого документ в формате pdf будет включать графическую визу для офиса и инспектора-исполнителя. Хотя электронный документ и имеет юридическую силу, почему-то далеко не все государственные организации принимают эту форму. Но для проверки контрагента и рассылки партнерам такая выписка вполне подойдет.

    Выписки из Единого государственного реестра юридических лиц и Единого государственного реестра юридических лиц, поступившие в Инспекцию Федеральной налоговой службы, являются важными документами с ценной информацией.Но получить их — довольно простая процедура. Но не стоит недооценивать их роль. Ведь предоставление информации из Единого государственного реестра юридических лиц и ЕГРИП по конкретной теме может помочь проверить контрагента, а вместе с этим — и обезопасить себя.

    2017 год для всех желающих зарегистрировать ООО или ИП начался с перемен. Уже приглянувшиеся — желтоватые, на официальном бланке — свидетельства о государственной регистрации Налоговая служба больше не выдает юридических лиц и индивидуальных предпринимателей.Эти два документа аннулированы полностью. Далее все подробности о том, как теперь подтверждать регистрацию ООО или ИП, а также какие документы заменили старые свидетельства о государственной регистрации юридических лиц и ИП.

    Откуда взялась эта информация?

    «Об утверждении формы и содержания документа, подтверждающего факт внесения записи в Единый государственный реестр юридических лиц или Единый государственный реестр индивидуальных предпринимателей, признающих недействительными отдельные приказы и отдельные положения приказов Федеральной налоговой службы. «.

    Именно сентябрьским приказом ФНС России аннулированы свидетельства о регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей. Пунктом 3 этого документа установлено, что Приказ вступил в силу с 01 января 2017 года. Отсюда и срок.


    В чем суть изменений?

    Первые и самые важные: с 1 января 2017 года при регистрации юридических лиц (ЛП) и ИП (ИП) вместо свидетельства о государственной регистрации будет выдана ЗАПИСЬ необходимого реестра — ERGUL или ЕГРИП соответственно.

    Лист записи теперь — это документ, подтверждающий факт внесения записи в Единый государственный реестр юридических лиц или ЕГРИП. Проще говоря, он подтверждает, что юридическое лицо или индивидуальный предприниматель зарегистрированы и сделана запись в необходимом реестре. Обычных свидетельств о государственной регистрации ООО или ИП, зарегистрированных после 1 января 2017 года, больше не будет. Вместо этого есть Лист записи.

    Второе , тоже не менее важное изменение: остальные справки — свидетельство о постановке на учет в налоговом органе Российской организации по месту ее нахождения и свидетельство о постановке на учет физического лица в налоговом органе — сохранились, их нет. пока не отменено.Но вот теперь будут печатать не на специальных бланках, а на обычных белых листах А4 .

    Третий : утверждены новые формы Единого государственного реестра юридических лиц и Единого государственного реестра юридических лиц … Эти два документа теперь выглядят так.

    ЗАПИСЬ РЕГИСТРАЦИИ (ФОРМА № 50007)

    ЗАПИСЬ ЛИСТ ЕГРИП (ФОРМА № 60009)



    Почему аннулированы свидетельства о государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей?

    Налоговая служба объясняет причину нововведений просто: «в целях повышения эффективности электронного взаимодействия заинтересованных лиц с налоговыми органами в сфере государственной регистрации юридических лиц, индивидуальных предпринимателей»…и учет налогоплательщиков ». Эта официальная причина также указана в Приказе ФНС России от 12 сентября 2016 года.

    Проще говоря, чем меньше документов будет выдано и чем проще эти документы, тем проще и быстрее можно будет зарегистрировать новые субъекты хозяйствования. Отмена форм строгой отчетности для регистрационных свидетельств для юридических и физических лиц также является значительной экономией для бюджета.

    Кстати, аннулирование свидетельств о государственной регистрации юридических лиц или индивидуальных предпринимателей — это уже второй шаг в упрощении процедур регистрации в России, первая волна «аннулирования свидетельств» прошла летом 2016 года — когда с июля 15 аннулированы свидетельства о государственной регистрации права собственности на недвижимое имущество.


    Какие документы теперь выдает налоговая служба после регистрации ООО при создании?

    Для новых ООО, документы на регистрацию которых поданы после 1 января 2017 года, в случае положительного решения о регистрации налоговая служба выдает:

    • Один экземпляр устава ООО с отметкой регистрирующего органа;
    • Свидетельство о постановке на учет российской организации в налоговом органе по месту нахождения на обычном листе формата А4.


    Какие документы теперь выдает налоговая служба после регистрации ИП?

    Для индивидуальных предпринимателей, регистрационные документы которых поданы после 1 января 2017 года, в случае положительного решения о постановке на учет налоговая служба выдает:

    • Извещение о постановке физического лица на учет в налоговом органе;
      +
    • Свидетельство о постановке на учет физического лица в налоговом органе на обычном листе формата А4, если вы ранее не получали ИНН.

    В связи с изменением законодательства уже 3 года аннулированы справки, подтверждающие внесение изменений в Единый государственный реестр юридических лиц. Их заменили регистрационные листы. В них содержится вся информация о том, какие изменения и когда были внесены, на основании каких актов и протоколов. Несмотря на практику использования, не все понимают, чем регистрационная карточка отличается от выписки из Единого государственного реестра юридических лиц, и часто путают их между собой.

    Когда это нужно

    Чтобы было понятнее, о чем мы говорим, рассмотрим пример. Например, если генерального директора какого-либо предприятия сняли с должности, то в протоколе будет информация о предыдущем руководителе, дате и причине снятия, информация о новом руководителе. Если вы его потеряете, вы можете заказать его снова. Чем отличается регистрационный лист от выписки из Единого государственного реестра юридических лиц, мы рассмотрим чуть позже.

    Первый может понадобиться организации при заключении крупных сделок, заключении долгосрочных договоров на значительные суммы. Выдают его в нескольких случаях, в том числе при потере того, что было предоставлено. В этом случае в справке указываются:

    • дата выдачи, номер и серия старого документа;
    • причины запроса на повторное приобретение;
    • новых данных документа.

    Пора рассмотреть отличия Единого государственного реестра юридических лиц от выписки.Действительно, очень часто руководители бизнеса принимают эти слова за синонимы и думают, что они говорят об одном и том же.

    Не путайте

    Чем отличается выписка от записи в Едином государственном реестре юридических лиц? Все просто: первый содержит данные от юридических лиц, а второй содержит информацию об изменениях, внесенных в определенный момент времени.

    Для получения необходимо заполнить соответствующее заявление. В нем нужно указать:

    • реквизиты компании;
    • какую информацию и за какое время необходимо предоставить;
    • юридический адрес, на который следует отправить ответ.

    Заявление и счет на оплату подаются в налоговый орган. То есть услуги госоргана, уполномоченные выдавать сертификат, не бесплатны. Эта процедура обойдется компании от 200 до 1200 рублей в зависимости от типа документа и необходимого времени выдачи. Для получения подробной информации необходимо обратиться в налоговый орган, который закреплен за организацией по месту регистрации. Сотрудники обязаны предоставить все данные о процедуре и объяснить механизм ее прохождения.Следует помнить, что оба документа налоговая инспекция должна выдавать по запросу, и отказ является незаконным.

    Единый государственный реестр юридических лиц — Единый государственный реестр юридических лиц, с которым приходилось иметь дело каждому начинающему предпринимателю. Именно в этом реестре содержится большая часть данных о юридических лицах. Эти данные можно получить через выписку из Единого государственного реестра юридических лиц. Что это такое — узнаем дальше.

    Зачем нужна выписка из Единого государственного реестра юридических лиц?

    Выписка из реестра — это официальный документ, содержащий ряд важных сведений о конкретном юридическом лице.Есть стандартные и расширенные утверждения. Первый включает следующие данные:
    • Полное наименование юридического лица, реквизиты из открытого доступа.
    • Юридический адрес.
    • ФИО действующего руководителя компании, то есть того, кто может действовать от имени юридического лица без доверенности.
    • Текущий статус действия.
    • Список участников.
    • Вид (или виды) осуществляемой экономической деятельности.
    • Имеющиеся лицензии юридического лица.
    • Краткие сведения о правопреемниках и предшественниках, если таковые были.
    • Размер уставного капитала.
    • Регистрация во внебюджетных фондах (при наличии).
    • Филиалы или представительства, если есть.
    • Изменения, внесенные в ходе осуществления хозяйственной деятельности.

    Расширенная выписка из Единого государственного реестра юридических лиц, помимо указанных выше данных, включает конфиденциальные данные: паспортные данные генерального директора компании, а также ее учредителей.

    Что такое Единый государственный реестр юридических лиц

    Единый государственный реестр юридических лиц — это официальный документ, который включает только определенные сведения, взятые из государственного реестра. Какая информация будет указана на листе, зависит от обстоятельств, при которых она требуется. Среди наиболее частых случаев отмечены следующие:
    • Смена генерального директора компании. В этом случае лист будет содержать информацию о бывшем директоре, сроке его службы, а также о причине его увольнения или увольнения.
    • Необходимость переоформления свидетельства о регистрации ОГРН. На листе будут указаны номер, дата выдачи и серия предыдущего сертификата, а также аналогичные данные из нового сертификата.
    • … Достаточно редкая ситуация, когда требуется учетная запись в Едином государственном реестре юридических лиц, возникает при необходимости заключения крупной и серьезной сделки с крупной суммой вложений или при заключении долгосрочного договора.

    Многие путают прописку и выписку из Единого государственного реестра юридических лиц.На самом деле разница между ними лежит на поверхности. Выписка из Единого государственного реестра юридических лиц включает полные данные, взятые из реестра, а лист предназначен для подтверждения факта регистрации организации или внесения тех или иных изменений.

    Как получить выписку из Единого государственного реестра юридических лиц?

    Заказ выписки из Единого государственного реестра юридических лиц — тоже очень проблемный процесс, который состоит из нескольких этапов.Рассмотрим их подробнее:
    • В том случае, если необходимо получить выписку для своей организации, директор должен самостоятельно явиться в отдел налоговой службы района с паспортом или отправить доверенное лицо с документами, удостоверяющими личность. Кроме того, рекомендуется получать выписку в той же налоговой инспекции, где проходила регистрация. Также при оформлении оплаченной выписки необходимо иметь при себе квитанцию ​​об оплате госпошлины.
    • Выписку из Единого государственного реестра юридических лиц бесплатно получить может только ваша организация.Бесплатная выписка оформляется в течение 5 рабочих дней. Госпошлина 200 рублей позволяет оформить выписку на третье лицо (контрагента) в срок до 5 рабочих дней. При госпошлине в 400 рублей срок оформления выписки значительно сокращается. Выписка будет у вас на следующий день после подачи заявки. Кроме того, можно будет заказать выписку третьему лицу (контрагенту).
    • Сотрудник налоговой инспекции предложит заполнить заявление на выписку.Если вы получили срочную оплаченную выписку, вы должны указать это дополнительно.
    • В течение указанного периода (1-5 рабочих дней) можно получить выписку.

    Что нужно для внесения изменений в Единый государственный реестр юридических лиц?

    В Единый государственный реестр юридических лиц вносятся два вида изменений — связанные и не связанные с учредительными документами. В обоих случаях схема действий будет разной, поэтому рассмотрим порядок внесения изменений для обоих случаев.

    Как внести изменения в Единый государственный реестр юридических лиц, не относящиеся к учредительным документам:

    • Для начала вам необходимо заполнить анкету № P14001. Его можно найти на официальном сайте Федеральной налоговой службы.
    • Если изменения связаны с передачей доли или долей в компании, то необходимо будет подготовить документы, подтверждающие факт передачи акций.
    • Перечисленные документы необходимо подать в районную налоговую инспекцию лично или по почте.Подпись заявителя на документах должна быть нотариально удостоверена.
    • Представленные документы будут проверены в течение 5 рабочих дней. Если нарушений не обнаружено, то директор компании лично или через уполномоченного представителя может получить список Единого государственного реестра юридических лиц с необходимыми изменениями.
    В ситуации, когда происходят изменения в связи с внесением изменений в учредительную документацию юридического лица, вам придется действовать иначе:
    • Заполните доверенность №Р13001, который можно взять на официальном сайте ФНС. Заявку может заполнить директор компании или доверенное лицо.
    • Также необходимо собрать ряд документов. Среди них должно быть решение о внесении изменений в документы, непосредственно поправки в двух экземплярах, а также квитанция об уплаченной госпошлине в размере 800 рублей.
    • Пакет документов передается в региональное управление ФНС лично директором компании, через доверенность или заказным письмом.
    • При успешной проверке документов через 5 рабочих дней можно будет забрать Единый государственный реестр юридических лиц с необходимыми изменениями и копию подготовленного устава с официальной отметкой у регистратора.

    Доброго времени суток! Приветствую вас на моем сайте и хочу обсудить следующую тему, которую я запланировал сегодня.

    В прошлой статье мы обсудили вопрос, как их подготовить, а также подать в налоговую инспекцию.

    Сегодняшняя тема — это следующий шаг, а именно получение документов из налоговой инспекции.Рассмотрим, какие они есть.

    Документы, которые получит ИП после регистрации

    Спустя 5-7 дней (точнее скажет налоговый инспектор) после подачи пакета документов вам необходимо прийти в налоговую и получить долгожданные документы.

    Вам будут переданы следующие документы:

    1. (основной государственный регистрационный номер индивидуального предпринимателя)
    2. Регистрационный лист ЕГРИП

    Давайте подробнее рассмотрим, что это за два документа.

    Свидетельство ОГРНИП

    ОГРНИП — важнейший документ индивидуального предпринимателя, именно он доказывает, что вы являетесь зарегистрированным индивидуальным предпринимателем.

    В справке ОГРНИП указан 15-значный идентификационный код, который присваивается индивидуальному предпринимателю при регистрации! Понятно, что этот код уникален для каждого индивидуального предпринимателя.

    Свидетельство ОГРНИП будет вам необходимо постоянно, только по нему вы сможете снять комнату или счет в банке.ОГРНИП — фонд предпринимателя.

    Код ОГРНИП указывается во всех договорах, которые заключает ИП, также этот код указывается на печати предпринимателя.

    В случае утери или порчи справки ОГРНИП вы можете заказать дубликат налоговой декларации за небольшую плату. Но, естественно, желательно сохранить этот документ в целости и сохранности.

    Помимо справки ОГРНИП важным документом является ИНН предпринимателя.

    Какой ИНН указывать при регистрации ИП

    В статье о регистрации ИП я эту тему не затрагивал, а точнее условно предполагал, что вы гражданин РФ, у которого изначально был ИНН.

    Поскольку ИП является физическим лицом, то его ИНН остается таким же, как и до регистрации в качестве предпринимателя.

    Если по каким-либо причинам у вас нет ИНН, то налоговая служба также должна подготовить и выдать вам ИНН.

    Формуляр ЕГРИП

    Учетный лист ЕГРИП начал свое существование 4 июля 2013 года. Перед этим предприниматель получил свидетельство ОГРНИП и выписку из ЕГРИП.

    С этого срока каждый зарегистрированный предприниматель получает справку ОГРНИП и так называемую учетную ведомость ЕГРНИП.

    Лист записи ЕГРИП представляет собой лист формата А4 с печатью ИФНС, на которой точно указано, какая информация была внесена данной конкретной записью в реестр.

    В случае каких-либо изменений в индивидуальном предпринимателе, влияющих на регистр (например: добавление видов деятельности или изменение места жительства индивидуального предпринимателя или иное), предпринимателю будет предоставлен другой лист записи USRIP.

    При этом личные данные самого предпринимателя в регистрационном листе не отражаются, так как это информация ограниченного доступа.

    Процедура государственной регистрации индивидуального предпринимателя теперь стала еще проще, оформляйте документы для регистрации индивидуального предпринимателя совершенно бесплатно, не выходя из дома через проверенный мной онлайн-сервис: «Регистрация индивидуального предпринимателя — бесплатно за 15 минут» . »

    Ну вот пожалуй и все! Жду тебя в своей группе ВКонтакте »

    главная »Бухгалтерский учет и налоги» Получение записи в налоговой ведомости.Как получить дубликат зачетной ведомости в налоговой инспекции. Какая обычно требуется выписка из банка?

    генов | Бесплатный полнотекстовый | Динамическая экспрессия генов, регулируемых интерферон-лямбда, в первичных фибробластах и ​​иммунных органах кур

    1. Введение

    Вирусные патогены представляют серьезную угрозу для птицеводства во всем мире. Это требует разработки новых и альтернативных противовирусных методов лечения для сдерживания воздействия патогенов.Вирусы птичьего гриппа (ВГП) представляют собой особую угрозу, которая наносит серьезный ущерб птицеводству, особенно в развивающихся странах, где несут огромные денежные потери [1,2]. Общественному здоровью также угрожают AIV из-за их зоонозной важности. Активные превентивные стратегии минимизируют риск передачи вируса человеку, а также принесут пользу птицеводству. Интерфероны (IFN) представляют собой плейотропные функциональные цитокины с противовирусным, противоопухолевым и естественным иммуностимулирующим действием.IFNs играют важную роль в возникновении антивирусного состояния у позвоночных [3]. IFNs в целом подразделяются на три различных типа в зависимости от их молекулярной структуры, рецепторной специфичности и пути индукции [4]. IFN типа I включают IFN-α, IFN-β, IFN-ε, IFN-κ и IFNω, и все сигналы передаются через общие рецепторы клеточной поверхности (IFNαR-1) и (IFNαR-2), которые расположены в широком диапазоне ячеек [3]. IFN типа II состоят из IFN-γ, который активируется посредством высокоспецифичных взаимодействий лиганда с отдельными рецепторами IFN-γ (IFN-γR1) и (IFN-γR2).Третье семейство IFN состоит из IFN лямбда, который взаимодействует с гетеродимерным рецепторным комплексом (IL-28Rα и IL-10β). IFN-λ был впервые обнаружен у млекопитающих и разделен на IFN-λ1 (также известный как IL-29), IFN-λ2 (IL-28A), IFN-λ3 (IL-28B) и IFN-λ4 [5]. IFNs имеют решающее значение для врожденного иммунного ответа, поскольку их экспрессия и противовирусный потенциал зависят от взаимодействия их родственных рецепторов в конкретной системе [6]. У кур IFNs типа I в первую очередь взаимодействуют в фибробластах, тогда как эпителиальные клетки (желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути) являются первичным местом действия IFNs типа III [7].Несмотря на морфологическое разнообразие, IFN разделяют интегрированный, взаимосвязанный и точно скоординированный каскад иммунных путей [3]. Распознавание лиганда и взаимодействие рецепторами IFN приводит к быстрой активации киназы Janus / сигнальных преобразователей и активаторов транскрипции (путь JAK-STAT). Это приводит к фосфорилированию STAT1 и STAT2, активации стимулированного интерфероном генного фактора 3 (ISGF3), связыванию IFN-стимулированных ответных элементов (ISRE) и экспрессии стимулированных IFN генов (ISG) [8].После экспрессии эти ISG демонстрируют важную роль в противовирусном ответе. Из опубликованных данных очевидно, что IFN активируют идентичные наборы ISG, которые, в свою очередь, экспрессируют противовирусные белки. IFN-индуцированный трансмембранный белок (IFITM), виперин и белок устойчивости к миксовирусу (Mx) являются одними из мощных противовирусных белков, экспрессируемых в ответ на вирусные инфекции [9]. После экспрессии эти ISG контролируют репликацию вируса, что обеспечивает антивирусную атмосферу, ограничивающую распространение вируса в инфицированных клетках.По сравнению с репертуаром IFN-λ млекопитающих (IFN-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3 и IFN-λ4) куриный IFN-λ является единственным членом у птиц и демонстрирует структурную идентичность с человеческим IFN-λ3. IFN-λ в основном участвует в защите от вирусной инфекции эпителия респираторного и желудочно-кишечного тракта (AIV, NDV, IBV), и благодаря распределению IL-28Rα в богатых эпителием органах IFN-λ демонстрирует значительный потенциал для ограничения вирусного распространение [10]. В то время как большинство текущих исследований на цыплятах в основном сосредоточены на ИФН типа I и типа II, мы исследовали потенциал ИФН типа III в врожденном и адаптивном иммунитете.Ранее было установлено, что chIFN-α вызывает значительную задержку размножения вируса саркомы Рауса и подтверждено in vivo [11]. Также было обнаружено, что лечение chIFN-α улучшает прогрессирование инфекции у экспериментальных цыплят с высокопатогенным вирусом гриппа A (HPAIV) подтипа H5N1 [12]. По сравнению с IFN типа I, chIFN-λ также вызывает умеренный противовирусный ответ как в линии куриных макрофагов HD11, так и в первичных фибробластах куриного эмбриона (CEF) [13].Другое опубликованное исследование продемонстрировало, что CEF, обработанные рекомбинантным chIFN-λ, индуцировали ISG во времени [14]. Однако противовирусный потенциал chIFN-λ у живых животных (например, цыплят) еще не исследован, что могло бы предоставить доказательства потенциала chIFN-λ у животных как такового. Изучить влияние экзогенного chIFN-λ на Врожденная иммунная система кур, мы сначала экспрессировали chIFN-λ в платформе биореактора тутового шелкопряда, используя систему вектора экспрессии бакуловируса (BEVS) [15].По сравнению с системой клеточной экспрессии нуклеополиэдровируса Autographa californica (AcMNPV) -Sf9, система нуклеополигедровируса Bombyx mori (BmNPV) -silkworm обладает большими посттрансляционными модификациями и повышенной эффективностью экспрессии [16,17]. Сравнительное транскриптомное профилирование выявило ключевые механизмы, сигнальные пути и паттерны экспрессии генов, участвующих в индуцированном интерфероном иммунитете. Наши результаты подчеркивают динамику роли chIFN-λ в врожденном иммунитете кур.

    4.Обсуждение

    Здесь мы представляем первый всеобъемлющий отчет о клонировании и экспрессии chIFN-λ с использованием BEVS и демонстрируем, что он биологически активен как в CEF (in vitro), так и в живых цыплятах (in vivo). Идентификация этого потенциально значимого IFN среди семейства IFN способствует развитию фундаментальных аспектов и функциональности chIFN-λ в птичьих IFN типа III. Из данных очевидно, что этот IFN, как и человеческий интерферон лямбда (HuIFN-λ), демонстрирует аналогичные IFN-подобные свойства типа I.Однако отчетливый паттерн экспрессии ISG в chIFN-λ отличает его от других IFN типа I. Знание IFNs имеет фундаментальное значение, поскольку быстрые вспышки вирусных патогенов ежегодно наносят огромные экономические потери птицеводческой отрасли. Настоящее исследование исследует ISG и сигнальные пути, связанные с иммунитетом птиц, и откроет новые горизонты для борьбы с проблемными вирусными патогенами, например, AIV, циркулирующими в птицеводстве.

    Интерферон-лямбда — это биологически активный интерферон III типа, который в первую очередь действует на эпителиальные ткани [3].Исследования продемонстрировали противовирусный потенциал IFN-λ против высокопатогенного птичьего гриппа, вызывая широкий антивирусный статус [10]. IFN-λ является структурно своеобразным, поскольку он обладает пятью экзонными областями, расположенными на хромосоме 7, в отличие от IFN типа I, которые не имеют интронов и расположены на Z-половой хромосоме курицы [5,26]. Это согласуется с подсемейством IFN-λ человека, которые анатомически идентичны, поскольку обладают пятью экзонными областями на хромосоме 1 генома человека [5]. Кроме того, 36% аминокислот идентичны между HuIFN-λII и chIFN-λ, что означает сходство этих двух IFN.Однако, в отличие от млекопитающих, у кур существует только один член (chIFN-λ). Это согласуется с другими типами куриных IFN, которые имеют меньшее количество членов по сравнению с IFN млекопитающих [27]. Снижение экспрессии ISG в ответ на chIFN-λ в нашем эксперименте демонстрирует тот факт, что CEF оптимально менее восприимчивы к IFN-λ. , что согласуется с опубликованными отчетами [10]. Одно исследование показало, что chIFN-λ может активно ингибировать вирусную репликацию AI в первичных эмбриональных культурах трахеальных органов и CLEC-213 (линия клеток легких курицы).Кроме того, предполагается, что при лечении chIFN-λ, ISG значительно экспрессируются, особенно ген Mx, который в первую очередь экспрессируется в богатых эпителием органах (например, трахее, легких и кишечнике), также наблюдался в настоящем исследовании [10]. Более того, исследования также показали, что высокая степень специфичности клеточного типа во взаимодействиях рецептор-лиганд отличает птичьи IFN от IFN млекопитающих. Недавно было установлено, что куриный IFN-λ ингибирует репликацию низкопатогенного вируса гриппа в CEF; однако, по сравнению с chIFN-γ и chIFN-β, требуются более высокие дозы для индукции ISG и поддержания сильного антивирусного состояния в клетках [14].Анализ GO и KEGG каждой экспериментальной группы продемонстрировал перекрывающиеся биологические функции. Важным геном, участвующим в реакции хозяина на инфицированные образцы, является RSAD2, также называемый виперином, который является одним из мощных генов, стимулированных интерфероном (ISG), ответственных за выработку широкого антивирусного состояния против множества вирусных и бактериальных патогенов [28]. У млекопитающих он высоко экспрессируется в ответ на вторжение вирусных инфекций [29]. Повышенная экспрессия виперина в органах, обработанных chIFN-λ, дополнительно увеличивает экспрессию ISG в ответ на введенный IFN in vivo.Виперин активизировался в ответ на лечение chIFN-λ, что является символом для всех ISG. IFN-индуцируемый трансмембранный белок-1 (IFITM-1) является одним из мощных ISG, экспрессируемых в ответ на любой из типов IFN, и играет противовирусную роль, блокируя проникновение в цитоплазму [30]. Кроме того, показано, что IFITM изменяет текучесть мембраны, вызывая искривление наружных створок мембраны или нарушая гомеостаз внутриклеточного холестерина [31,32]. Значительная повышающая регуляция IFITM3 в тимусе, обработанном chIFN-λ, увеличивает временную экспрессию ISG в ответ на лечение IFN.Необходимы дальнейшие исследования для изучения возможной будущей роли chIFN-λ как мощного и нового терапевтического средства в птицеводстве. Хотя иммунный ответ, вызываемый IFN типа III, все еще не очень ясен, в настоящем исследовании мы также обнаружили несколько новых генов. участвует в каскаде иммунного ответа птиц. Кроме того, воздействие на CEF chIFN-λ in vitro продемонстрировало быстрый всплеск провоспалительных цитокинов. Учитывая их жизненно важную роль в иммунных путях, экспрессия генов цитокинов широко используется в качестве индикатора иммунного ответа.Мы наблюдали некоторые гены, которые ранее были проиллюстрированы в публикациях; одним из таких примеров является хемокиновый (мотив C-C) лиганд 1 (CCL1, ENSGALT00000003670) [33]. Хемокины — это секретируемые хемотаксические цитокины, которые играют фундаментальную роль в привлечении и миграции лимфоидных и миелоидных клеток в тканях-мишенях и, следовательно, регулируют иммунный ответ птиц [34]. CCL1 — это хемокин, секретируемый моноцитами, который способен активировать макрофаги и Т-лимфоциты [35]. CCL20, как и его ортолог у млекопитающих, отвечает за рекрутирование лимфоидных клеток и участвует в раннем иммунном ответе у кур [36].Аналогичным образом, CCL1, CCL4 и CCL5 также были активированы в CEF и в основном участвуют в врожденном иммунном ответе птиц. Настоящее исследование описывает транскриптомный анализ дифференциальной экспрессии генов после воздействия chIFN-λ и результирующий провоспалительный ответ в обоих случаях. CEF и куриные салфетки. Этот ответ якобы обусловлен быстрой и устойчивой передачей сигналов через рецепторы клеточной поверхности и выбросом хемокинов и цитокинов, которые, в свою очередь, создают противовирусную среду. Контрастная особенность настоящего исследования заключается в повышении регуляции сигнального пути толл-подобных рецепторов (TLR) во всех трех группах лечения, где очевидно, что многочисленные гены активируют цитотоксичность, опосредованную TLR.TLR15, уникальный куриный рецептор, экспрессируемый на поверхности фибробластов, гетерофилов и макрофагов, имеет 30% идентичность последовательности с TLR2 [37]. Из экспериментов очевидно, что TLR15 представляет собой TLR широкого спектра, который обладает способностью распознавать термостабильные компоненты как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, олигонуклеотиды CpG, липополисахарид (LPS) и трипальмитоилированный липопептид [38]. TLR15, специфичный для птиц TLR, играет важную роль в иммунном ответе птиц против бактериальных и вирусных патогенов.Недавно было продемонстрировано, что диацилированный липопептид из Mycoplasma synoviae активирует TLR15 и регулирует врожденные иммунные ответы [39]. Точно так же значительная активация TLR15, наблюдаемая в настоящем исследовании, подчеркивает возможную роль chIFN-λ в отношении инфекций Mycoplasma у кур. Тем не менее, это требует будущих исследований для определения молекулярных процессов. Многократными экспериментами также было установлено, что chIFN-λ вызывает задержку вирусной экскреции и распространение высокопатогенного птичьего гриппа (HPAI) H5N1 [10].Очевидно, что у млекопитающих IFN-λ вызывает защитный противовирусный ответ против AI, тогда как IFN-λ играет второстепенную роль в эпителии легких [40]. Точно так же в дыхательных путях кур не все клетки слизистой оболочки чувствительны к chIFN-λ. Таким образом, лечение может только отсрочить, но не в значительной степени способствует полному удалению вирусной нагрузки H5N1 или прекращению проникновения вируса через эпителиальный барьер [41]. Однако для низкопатогенного птичьего гриппа (LPAI) очевидно, что chIFN-λ продемонстрировал значительную противовирусную активность [42].Недавние сообщения выявили еще одну контрастирующую особенность IFN-λ, в которой он значительно проявлял сильный противовирусный потенциал на кишечных эпителиальных клетках для борьбы с ротавирусами мышей [43,44]. В будущем будет интересно исследовать, возникает ли тот же противовирусный феномен, и chIFN-λ может также демонстрировать эпителиотропизм, как у ротавирусов, и останавливать вирусные патогены желудочно-кишечного тракта у цыплят. Ядерный фактор каппа-B (NF-KB) является наиболее важным значительный, эволюционно консервативный, плейотропный, индуцибельный фактор транскрипции, ответственный за регулирование генетической экспрессии в различных фундаментальных процессах, включая апоптоз, рост, иммунный ответ, воспаление, стрессовую реакцию и т. д.[45]. Примечательно, что усиление регуляции NF-KB в ответ на обработку chIFN-λ на CEF означает их мощную роль в иммунном ответе. Белок-активатор 1 (AP-1) представляет собой комплекс факторов транскрипции, который очень чувствителен к передаче сигналов цитокинов и стимуляции роста [46]. Образованный посредством нековалентной димеризации ядерных онкогенов семейства FOS и JUN, этот комплекс активирует AP-1-зависимые гены, тем самым контролируя пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток [47]. В соответствии с этими наблюдениями, наше исследование продемонстрировало, что многие гены, связанные с этим путем, были активированы.Это открытие предполагает связь между AP1 и транскрипционным каскадом, связанным с лечением рекомбинантным интерфероном. В целом, транскриптомный анализ выявил значительную активацию FOS и JUN в CEF, сумке и тимусе курицы.

    Врожденный иммунный ответ — это очень сложный, точный, взаимосвязанный и интегрированный ответ, который зависит от многих факторов. Гены, исследованные в нашем исследовании, контролируют прямые белковые взаимодействия и в значительной степени участвуют в каскаде врожденного иммунитета птиц.Однако для выяснения механизма индуцированного интерфероном иммунитета также потребуется дальнейшая валидация широкого набора генов, связанных с иммунитетом. Более всестороннее исследование, включающее более широкий набор иммунных генов и множественные рекомбинантные IFN, которые будут соотносить их интегрированную роль, позволит исследователям получить исчерпывающее представление о врожденном ответе птиц. Другие будущие исследования с участием домашней птицы для оценки того, преобладают ли аналогичные паттерны врожденного иммунитета у местных пород в ответ на chIFNλ, также важны и будут способствовать дальнейшему развитию нашего понимания птичьего иммунитета.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *